SEMINARIO N I-7: CINTICA DE FRMACOS.

LECTURA RECOMENDADA
Metabolismo y eliminacin de frmacos.
Metabolismo de los frmacos

TRABAJO EN EQUIPO
Investigue y responda las siguientes preguntas:
1. Los frmacos al metabolizarse pueden activarse, volverse inactivos, producir
metabolitos txicos o eliminarse sin sufrir variacin alguna. D ejemplos de
frmacos que se activan, que producen metabolitos txicos y de frmacos que
se eliminan sin metabolizar.

Frmacos que se activan:
Aspirina.
Diazepam.
Valium.

Frmacos Inactivos:


Frmacos Txicos:
Isoniazida.

Frmacos que no sufren variacin alguna:
Digoxina.

2. Defina reacciones de fase 1 y reacciones de fase 2. D ejemplos de cada una
de ellas.

Reacciones de fase 1: Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrlisis que
introducen en la estructura un grupo reactivo que lo convierte en qumicamente ms
activo.



Ejemplos:
Oxidacin (sistema microsomico heptico)

Hidroxilacin aliftica: ibuprofeno, pentobarbital.
Hidroxilacin aromtica: fenitoina, , propranolol, hormonas esteroides.
(N-, O-, S-) Desalquilacin: etilmorfina, , aminopirina.
Formacin de Sulfoxidos.
N- oxidacin, N-hidroxilacin, S- oxidacin: clorfeniramina, , clorpromacina, ,
cimetidina.

Oxidacin (sistemas no microsomicos)

Oxidacin de alcohol y aldehdos.
Oxidacin de purinas.
Desanimacin oxidativa.

Reduccin
Azoreduccin y Nitroreduccin.

Reacciones de fase 2: Suelen ser reacciones de conjugacin, que por regla
general inactivan al frmaco. Suelen actuar sobre el grupo reactivo introducido en la
fase 1. (con cido glucuronico, con sulfatos, acetatos, con metilos, glutation, o amino
cidos)
Ejemplos:

Glucuronidacin.
Acetilacin.
Conjugacin de Sulfato.
(N-, S-, O-) Metilacin.
Transulfuracin.






Definiciones:


3. Qu es el citocromo P-450 y cul es su importancia?

El Citocromo P450 es todo un grupo de isoenzimas responsables del metabolismo de
muchos de los frmacos ms frecuentemente prescritos.

4. Cual es la importancia de conocer si un frmaco hace metabolismo de primer
paso?

EFECTO DEL PRIMER PASO
La biodisponibilidad puede ser alterada en forma muy marcada en frmacos que
son afectados por el efecto del primer paso.
El efecto del primer paso o eliminacin ocurre cuando un frmaco es "extrado" por
el hgado desde la sangre venosa portal durante su transferencia desde el tracto
gastrointestinal hacia la circulacin sistmica y slo es significativo para aquellos
frmacos que tienen alta depuracin plasmtica. Sin embargo, no slo el hgado es
el responsable de la eliminacin de frmacos; la pared intestinal tambin es un
sitio donde algunas molculas qumicas experimentan una transformacin
metablica y el efecto del primer paso incluye tambin esta va.

En este modelo, el frmaco absorbido desde el estmago y/o el lumen intestinal,
es metabolizado primero por las enzimas de la pared intestinal y luego
transportado por la sangre portal, que recoge la sangre de todo el tracto
gastrointestinal, hasta el hgado donde experimenta otra biotransformacin antes
de llegar al torrente circulatorio. Las consecuencias de esta circulacin
hepatoportal, en trminos de biodisponibilidad, puede ser fcilmente comprendida
si consideramos que la dosis absorbida puede ser parcial o totalmente inactivada
por procesos hepticos antes de llegar a la circulacin general y distribuida a los
sitios de accin.
La importancia de conocer el metabolismo de primer paso es saber diferenciar la
cantidad de dosis del medicamento que se va a suministrar por la via enteral con la
finalidad de obtener un metabolismo ms eficaz.

5. Revise las vas de eliminacin del frmaco y sustente cul es la va ms
importante

Vas de Eliminacin del Frmaco:

- Va Renal
- Va Biliar
- Leche: factores condicionantes: unin a protenas leche y pH/pK del
frmaco.
- Saliva, sudor, piel, pulmones. ( en minimas cantidades)

La ms importante es la Va Renal:

Sistema de Eliminacin:
Filtracin Glomerular:
Secrecin Activa
Reabsorcin Activa
Reabsorcin Pasiva en Tubulo Distal y Proximal:

Los riones regulan:

- La osmolaridad y el volumen de los lquidos corporales
- El equilibrio electroltico
- El equilibrio cido bsico
- La excrecin de metabolitos y productos extraos
- La produccin y secrecin de hormonas

6. Qu factores modifican el metabolismo de los frmacos?

Factores condicionantes
Fenmenos de induccin
Fenmenos de inhibicin
Metabolismo de primer paso

Consecuencias
Dosis oral / dosis intravenosa
Aumento de la Variabilidad







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