NITRAO DO CIDO FENILACTICO:

EXPERIMENTO DE QUMICA ORGNICA PARA

DISCIPLINAS DE GRADUAO









Relatrio da atividade desenvolvida como parte integrante da disciplina
QFL 5925 Prtica de Ensino de Qumica e Bioqumica



Dezembro de 2008


CARLOS ROGRIO CERQUEIRA JNIOR
Superviso: Prof. Dra. Denise Freitas Siqueira Petri
Apresentao

A atividade sugerida neste relatrio destinada a disciplinas de graduao de
qumica orgnica, voltadas prtica laboratorial ou que possuam experimentos em sua
grade.
Ao longo do segundo semestre de 2008, acompanhou-se a disciplina QFL 2343
Qumica Orgnica Experimental para o curso de Bacharelado em Qumica diurno. A
disciplina constituda por atividades em laboratrio, tendo por objetivo a
aprendizagem, fundamentada em bibliografia pertinente, das tcnicas bsicas de
preparao, isolamento, purificao e caracterizao de compostos orgnicos, bem
como a introduo aos procedimentos de segurana no manuseio e descarte de produtos
e resduos orgnicos.
Na primeira parte do curso, os alunos so introduzidos s tcnicas e aos
procedimentos fundamentais de um laboratrio de qumica orgnica, como destilao,
cristalizao, filtrao, extrao etc. Na segunda parte, os alunos efetuam a sntese,
purificao e identificao de diferentes classes de compostos, empregando rotas
sintticas variadas, de modo que aspectos relacionados reatividade e aos mecanismos
vistos em disciplinas anteriores so trazidos novamente tona para explicar os fatos
experimentais.
Dentre as snteses, cita-se a preparao da p-nitroacetanilida, a partir de
acetanilida e mistura sulfontrica. Nesta sntese discutido o mecanismo de substituio
eletroflica aromtica (SEAr) e a regiosseletividade. O experimento aqui sugerido
(nitrao do cido fenilactico) visa substituir esta sntese, embora mantenha a mesma
fundamentao terica.
2
Objetivos da atividade

Esta atividade toma por base um artigo
1
publicado no Journal of Chemical
Education de 2008.
No artigo, discute-se a insero de um experimento no qual os estudantes a
princpio no sabem qual o produto gerado e a partir da explorao de tcnicas
espectroscpicas, como ressonncia magntica nuclear (RMN), infravermelho (IV) e
espectrometria de massas (MS) alm de tcnicas analticas, como titulao cido-base,
possam identificar as substncias produzidas.
O experimento sugerido corresponde a nitrao do cido fenilactico com cido
ntrico em duas concentraes diferentes. Quando se utiliza o cido ntrico mais
concentrado, obtm-se o produto dinitrado, enquanto o cido ntrico menos concentrado
gera o produto mononitrado. A partir das medidas de ponto de fuso, os estudantes
notam que as substncias no so iguais e a partir de uma titulao cido-base,
determinam a massa molecular das substncias desconhecidas. Ento, a partir das
tcnicas citadas, procuram elucidar as estruturas dos produtos.
Notou-se durante o acompanhamento da disciplina que os estudantes no usam os
dados espectroscpicos para identificar os produtos obtidos, mas apenas para confirmar
sua existncia. Assim, os dados espectrais deixam de ser interpretados criticamente e
passam a ser discutidos de modo autmato. De posse da frmula estrutural da
substncia estudada, os alunos simplesmente atribuem os sinais das diferentes tcnicas
quela estrutura. Portanto, a idia de efetuar uma sntese que no leva a um s produto
e cujos dados experimentais contribuem para elucidar as estruturas, bem como
quantific-las interessante por exigir um uso mais crtico das tcnicas de anlise.
Todavia, o procedimento descrito no artigo no pode ser reproduzido
integralmente no curso de orgnica experimental pelas seguintes razes:
(I) o produto dinitrado obtido quando cido ntrico fumegante (90%)
empregado. Este cido no disponvel no laboratrio didtico e, devido seu alto
poder oxidante, requer extremo cuidado no manuseio. Portanto, por razes de
segurana, prefere-se no empreg-lo.

1
Winder, M. J.; Barrows, R.; J. Chem. Educ., 2008, V. 85 N.4, 549-551.
3
(II) o curso no prev a discusso de tcnicas titulomtricas, que so apresentadas
em outras disciplinas experimentais (como Princpios de Anlise Qumica ou
equivalente).
Como o produto dinitrado no pode ser obtido, j que o cido ntrico fumegante
no ser utilizado, a titulometria perde sentido, pois serve justamente para diferenciar o
produto mononitrado do dinitrado. Para manter o objetivo da atividade, o de utilizar
criticamente dados espectroscpicos, planejou-se efetuar as seguintes modificaes no
procedimento:
(I) ao invs de dividir os alunos entre aqueles que executam o experimento com o
cido ntrico mais concentrado ou menos concentrado, estes so divididos em funo da
temperatura do meio reacional, que influi na composio do produto isolado ao final da
reao.
(II) ao invs de duas turmas, os alunos so separados em trs turmas, que utilizam
as temperaturas T
1
, T
2
, T
3
, mantendo o restante do procedimento inalterado.
(III) so utilizados dados de ponto de fuso e RMN para a caracterizao do
produto da sntese, porm feita uma medida a partir de uma amostra aleatria de cada
um dos trs grupos, ao invs de medidas de todos os grupos (para reduzir custos)
(IV) a ressonncia magntica nuclear empregada para quantificar os
componentes do produto obtido em cada situao.
4
Fundamentao Terica

Na Figura 1, encontra-se o esquema da sntese sugerida:

OH
O
HNO
3
OH
O
O
2
N
OH
O
+
NO
2
cido fenilactico
cido (p-nitrofenil)actico cido (o-nitrofenil)actico

Observa-se que o grupo carbximetil possui um efeito ativador no anel benznico,
bem como de orto-para dirigente, devido a maior estabilizao do intermedirio orto
ou para em relao ao meta, que no produzido apenas em quantidades desprezveis.
Adicionalmente, a introduo de um grupo nitro no anel gera um efeito desativante, que
inibe uma segunda nitrao nas condies empregadas. No caso de cido ntrico
fumegante, a concentrao de eletrfilo (NO
2
+
) maior, o que aumenta a velocidade da
formao do produto dinitrado.
Caso no houvesse qualquer fator que dirigisse a reao preferencialmente para a
substituio orto ou para, esperar-se-ia uma distribuio probabilstica dos produtos.
Como h duas posies orto e apenas uma posio para, a proporo dos produtos
deveria ser 66% de orto e 33% de para.
Todavia, a existncia do grupo carbximetil gera um impedimento estrico, que
dificulta o ataque na posio orto, que por esta razo, possui uma energia de ativao
um pouco maior. Quanto mais baixa a temperatura, menor a energia das espcies
reagentes, de modo que a reao dirigida preferencialmente para o caminho de menor
energia de ativao. Em contrapartida, em temperaturas suficientemente elevadas, as
espcies adquirem energias maiores que as energias de ativao, de modo que qualquer
um dos caminhos vivel.
Espera-se ento que em temperaturas mais baixas haja uma preponderncia do
produto para substitudo em relao ao orto, de modo que a razo orto/para tende a
crescer com o aumento da temperatura da mistura reacional.
O espectro de RMN uma ferramenta til para quantificar a proporo dos
ismeros produzidos na sntese. Observa-se na Figura 2 o conjunto de sinais esperados
no espectro de RMN de
1
H do reagente e dos produtos:
5
O
O
H
H H
H
H
H H
H
NO
2
O
O
H
H H
H
H H
H
H
H
H H
O
O
H
O
2
N H
H
multipleto na regio de hidrognio de anel aromtico referente a 5 H (I) ou 4 H (II e III)
singleto na regio de hidrognio ligado a carbono aliftico referente a 2 H
singleto alargado na regio de hidrognio cido referente a 1 H
2.0 a 5.0 ppm
13.0 a 10.0 ppm
(I) (II)
(III)
9.0 a 6.0 ppm
Figura 2. Regies caractersticas de sinais de RMN de
1
H

O uso de sinais desdobrados no interessante dada a grande chance da
ocorrncia de sobreposio. Por isso, prefervel empregar sinais simplificados, como
singletos, na anlise. O sinal de hidrognios cidos geralmente pouco pronunciado
sendo muitas vezes no detectvel. Em contrapartida, o sinal do carbono aliftico til
por ser um singleto e corresponder a dois hidrognios em todos os compostos. Logo,
por meio da razo da integrao destes sinais possvel estabelecer de forma direta a
proporo dos diferentes compostos presentes na mistura, constituindo esta uma
evidncia experimental que fundamente a discusso que resulta do experimento.
Espera-se que os alunos sejam capazes de atribuir corretamente os singletos
referentes s trs substncias representadas na Figura 2 a partir dos conhecimentos
prvios dos fatores que afetam o deslocamento qumico. Os hidrognios alifticos esto
sob a influncia dos mesmos dois grupos atraentes de eltrons tanto no reagente como
nos produtos (o grupo carboxila e o anel aromtico) de modo que ambos contribuem
igualmente no deslocamento qumico. Logo, as diferenas ficam por conta do grupo
nitro, que possui um efeito de desblindagem: como ele no existe no cido fenilactico,
este deve corresponder ao sinal de menor deslocamento qumico. O deslocamento
qumico maior no caso do cido (o-nitrofenil)actico que no (p-nitrofenil)actico
devido ao efeito indutivo ser maior no derivado orto dada a maior proximidade do
grupo nitro em relao ao carbono aliftico (em ambos o efeito de ressonncia
aproximadamente o mesmo).
Resumidamente, tem-se, de acordo com a Figura 2:

CH2 (I)
<
CH2 (III)
<
CH2 (II)
6
Outras tcnicas experimentais podem ser empregadas para analisar o produto
obtido: a medio do ponto de fuso permite diferenciar facilmente o reagente dos
produtos, pelo fato da diferena de ponto de fuso ser maior que 20 C. Alm disso,
importante destacar que pelo fato do produto corresponder a uma mistura, espera-se um
intervalo de fuso notadamente alargado, dada a no homogeneidade da estrutura do
slido. Espera-se que os alunos correlacionem esta informao a hipteses relativas
pureza.
Outra tcnica que no ser explorada neste estudo, mas que pode ser abordada a
espectroscopia no infravermelho: a partir do perfil das bandas de combinao na regio
de 2000 a 1660 cm
-1
possvel inferir o padro de substituio do anel aromtico, bem
como pela anlise das bandas de dobramento C-H na regio de 900 a 650 cm
-1
.
7
Parte Experimental

1. Mtodo geral da nitrao do cido fenilactico

A um balo de fundo redondo de 100 mL adiciona-se 25 mL de cido ntrico
70%. A seguir, adiciona-se de uma vez 2,5 g de cido fenilactico sob agitao
magntica (ver detalhes adicionais no item 2). Aps uma hora de agitao, o contedo
do balo colocado num bquer contendo cerca de 20 g de gelo picado e misturado at
que o gelo derreta. Observa-se a formao de um precipitado que deixado em repouso
por cerca de 20 minutos. O slido filtrado num funil de Bchner e lavado com
pequenas pores de gua gelada (5 a 10 mL) e seco sob suco por aproximadamente
15 minutos.
Uma pequena amostra separada para medida de ponto de fuso. O slido da
filtrao transferido para um bquer e deixado em dessecador por um dia. So
efetuadas as medidas de RMN e a pesagem para determinao do rendimento.
Vale ressaltar que as quantidades empregadas de reagentes mostraram-se
adequadas para o manuseio da aparelhagem (balanas, vidrarias, filtros) e
diferenciaes visuais dos meios reacionais a diferentes temperaturas, de modo que
podem ser mantidas iguais s empregadas aqui.


2. Montagem da aparelhagem

A aparelhagem utilizada difere em funo da temperatura em que a reao
mantida: banho de gelo, aquecimento brando ou refluxo.
I. Banho de gelo
A boca do balo protegida com um tubo em U aps a adio do cido
fenilactico. Utiliza-se um banho de gelo e gua, mantido a cerca de 0 C com o auxlio
de um termmetro. Parte do slido permanece no solubilizado ao longo da reao.
II. Aquecimento brando
A boca do balo protegida com um tubo em U (uso de condensador de refluxo
opcional). Utiliza-se um banho de gua, mantido a cerca de 30 C por uma chapa de
8
aquecimento, com o auxlio de um termmetro. Conforme o sistema aquecido ocorre
solubilizao do cido fenilactico, gerando uma soluo amarelada.
III. Refluxo
O balo reacional acoplado a um condensador de refluxo de aproximadamente
20 centmetros. O aquecimento feito mediante banho de silicone e chapa de
aquecimento (temperatura mdia alcanada de 95-100C). O uso de termmetro no
banho opcional. A temperatura controlada pelo refluxo da gua antes da primeira
bola do dessecador. necessrio o uso de capela, pois conforme o sistema aquecido
forma-se NO
2
em abundncia, que liberado pela sada do condensador. A soluo fica
acastanhada.

3. Ponto de fuso

Os pontos de fuso foram determinados em um aparelho Bchi Melting Point B-
540 usando uma rampa de aquecimento de 2C/min. Todavia poderia ser utilizado
qualquer outro aparelho.

4. Ressonncia Magntica Nuclear

Os espectros do produto seco de cada uma das reaes foram obtidos num
aparelho Gemini operando a uma freqncia de 200 MHz (nmero de scans = 16).
Utilizou-se CDCl
3
como solvente e o pico de absoro do tetrametilsilano (TMS) serviu
como referncia.

5. CG e CCD

Efetuou-se a cromatografia gasosa (CG) utilizando-se um cromatgrafo Hewlett
Packard, modelo HP6890, com detector de ionizao de chama acoplado a um
integrador, modelo HP6890. O gs de arraste foi N
2
e a coluna empregada foi uma
Megabore, com tubo de slica fundida de dimetro interno de 0,53 mm e 10 m de
comprimento, revestida com goma de metil-silicone SE-30, com espessura de filme de
1,5 m. As condies de anlise foram: temperatura inicial de 50 C, mantida durante 1
minuto, com rampa de aquecimento de 10 C/min at 220 C.
9
Embora no material suplementar do artigo de referncia constasse um
cromatograma do produto da reao em refluxo, no foi verificado nenhum pico na
cromatografia dos produtos das reaes no intervalo de temperatura utilizado. Deste
modo, a cromatografia gasosa no pode ser aplicada na anlise do produto.
Adicionalmente, efetuou-se a cromatografia em camada delgada (CCD) em placa
de slica, empregando-se como eluentes acetona, clorofrmio e mistura de acetato de
etila e hexano na proporo volumtrica de 1 : 1. Em todos os solventes, o fator de
reteno do produto era muito prximo do reagente (alm da mancha do produto ser
arrastada e no pontual), o que inviabiliza o uso da CCD na anlise do produto.


6. Tabelas de constantes e quantidades

Na Tabela 1 esto resumidas algumas informaes importantes da sntese.

Tabela 1. Constantes fsicas relevantes e quantidades empregadas na sntese
2

Nome MM
g.mol
-1
n
mmol
massa
g
PF
C
PE
C
Solubilidade
a

cido fenilactico 136,1 18,3 2,5 76 265 H
2
O
(bsico vs, cido ls)
,
CHCl
3
, EtOH
(vs)
,
cido ntrico (70%) 63,0 392 35,2 -42 122 H
2
O
(vs)

cido (p-nitrofenil)actico 181,1 154 - H
2
O, EtOH
cido (o-nitrofenil)actico 181,1 141 - H
2
O, EtOH
a
vs = muito solvel; ls = pouco solvel




2
"Physical Constants of Organic Compounds", in CRC Handbook of Chemistry and Physics, Internet
Version 2005, David R. Lide, ed., CRC Press, Boca Raton, FL, 2005.
10
Resultados

Na Tabela 2 constam os resultados experimentais da reao de nitrao do cido
fenilactico em diferentes temperaturas:

Reao T
reao
/ C m
produto
/ g PF / C
1 0 1,91 75-77
2 30 1,53 61-64
3 95 1,69 104-108


A seguir esto os espectros de ressonncia dos produtos de cada uma das reaes:
-1.5 -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0
f1 (ppm)
reao a
0 C

Figura 3. RMN de
1
H (200 MHz) da reao efetuada a 0 C





11
-1.5 -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0 9.5 10.0
f1 (ppm)
reao a
30 C

Figura 4. RMN de
1
H (200 MHz) da reao efetuada a 30 C


-2.0 -1.5 -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0 9.5 10.0 10.5 11.0 11.5 12.0 12.5
f1 (ppm)
reao a
95 C

Figura 5. RMN de
1
H (200 MHz) da reao efetuada a 95 C
12
Nota-se que o deslocamento qumico do grupo metileno do reagente igual a 3,65
ppm, no produto para substitudo vale 3,77 ppm e no produto orto igual a 4,08 ppm,
de acordo com o padro de desblindagem discutido anteriormente. Observa-se que no
foi possvel detectar o sinal referente ao hidrognio ligado carboxila. Isto ocorre pelo
fato deste sinal ser geralmente pouco intenso e alargado devido ao momento de
quadrupolo do oxignio
3
ligado diretamente ao hidrognio. Como este hidrognio
bastante desblindado (deslocamento qumico maior que 12 ppm) sua presena no
influencia nos clculos de composio da mistura. Na Tabela 2 esto os resultados
obtidos a partir da anlise do singleto do grupo metileno de cada substncia:

Tabela 3. Resultados da composio do produto de cada reao
Reao T
reao
/
C

CH2
reagente

CH2
p-nitro

CH2
o-nitro

%
reagente
%
p-nitro
%
o-nitro

1 0 2,00 - - 100 0 0
2 30 2,00 0,40 - 83 17 0
3 95 - 2,00 2,12 0 48 52

Observa-se que na reao efetuada sob resfriamento no se observa a formao de
qualquer um dos produtos, de modo que se recuperou ao final do processo apenas o
reagente de partida. O resultado confirmado por RMN e pelo ponto de fuso medido
(Lit = 76-77 C). Como a temperatura muito baixa, as molculas possuem uma
energia menor que a energia de ativao da reao, de maneira que a nitrao acaba no
ocorrendo durante o intervalo de uma hora.
Com um aquecimento brando, aumenta-se a energia cintica dos reagentes de
maneira que a reao passa a ocorrer mesmo em pequena extenso. O intervalo de
fuso medido menor que o do reagente puro, o que um indicativo de que o slido
isolado se trata de uma mistura. A anlise por RMN indicou a formao exclusiva do
produto para-substitudo, devido energia de ativao ser ligeiramente menor neste
caso.
Quando a reao mantida sob refluxo, a energia do sistema suficiente para
superar a energia de ativao da reao de nitrao, de maneira que ao final de uma
hora no resta mais reagente na mistura. Nota-se que a concentrao do produto orto

3
Pavia, D. L., Lampman, G. M., Kriz, G. S. Introduction to Spectroscopy, 3
rd
ed. 2000, Brooks/Cole Pub
Co.
13
ligeiramente favorecida em relao ao produto para devido existncia de duas
possibilidades de ataque em orto, enquanto h somente uma em para. Embora o
produto orto tenha um ponto de fuso de 141 C e o produto para, de 154 C, a mistura
deles se funde a 104-108 C pelos motivos j citados. O ponto de fuso obtido
concordante com aquele reportado no artigo (106-111C).
Percebe-se que uma temperatura muito alta leva a formao indistinta dos
ismeros orto e para. O abaixamento da temperatura uma sada para favorecer a
formao de um dos produtos (para), embora necessite de um tempo de reao maior
para gerar maiores quantidades de produto. Todavia, caso a temperatura seja
excessivamente baixa, no ocorre a reao.

14
Aplicao Didtica

O experimento mostrou-se potencialmente til para que os estudantes empreguem
a espectroscopia na investigao de um problema (identificao e quantificao do
produto de uma reao). Ao invs de simplesmente atribuir os sinais a uma estrutura
esperada (que pode tornar o processo mnemnico e destitudo de significado), os
estudantes precisam identificar quais informaes so significativas para a resoluo do
problema e correlacionar as informaes espectrais s demais observaes efetuadas
(condies do meio reacional, aspecto visual do produto, ponto de fuso) bem como
conhecimentos tericos para sustentar as hipteses formuladas.
Calcula-se que todo o procedimento, da montagem da aparelhagem secagem sob
presso reduzida do produto isolado seja executado entre 2,5 e 3,0 horas. Como uma
aula experimental tem durao de 4 horas, possvel estender o tempo de reao por
mais meia hora.
Salienta-se a importncia do intercmbio de informaes entre os grupos para o
melhor aproveitamento da experincia, uma vez que cada grupo efetua apenas uma das
trs reaes. Logo, durante o perodo em que o sistema permanece reagindo, cada
grupo deve observar sua respectiva reao e comparar diferenas com as reaes
diferentes temperaturas de outros grupos.
No caso de disciplinas em que a carga horria semanal de laboratrio de 8 horas,
sugere-se o uso da segunda parte da aula para que os alunos se renam em sala de aula
para exporem seus resultados obtidos e discutirem as possibilidades de se resolver a
situao problema. Esta uma oportunidade para que a construo do conhecimento se
descentralize, ao se deslocar da figura do professor (que nesta situao age como
mediador) em direo aos alunos.

15
16
Concluses

O experimento de nitrao do cido fenilactico adaptado para a execuo em
variadas temperaturas levou a diferentes composies do produto final em funo da
temperatura. O produto de cada reao pode ser identificado e quantificado via RMN.
Os resultados mostraram-se teis para a investigao experimental na qual os
dados no so utilizados para se confirmar um resultado j esperado, mas para
fornecerem indicaes e evidncias que levem a formulao de uma proposio para a
resoluo do problema e sustentem o modelo explicativo no qual se baseia a resposta.
A principal desvantagem encontrada que o procedimento leva a uma mistura de
componentes que no facilmente separada empregando-se as tcnicas usuais, como
recristalizao, destilao, extrao quimicamente ativa etc. Logo, o experimento no
abarca o uso de tcnicas de separao (embora esta dificuldade possa ser usada como
argumento para o uso do controle de temperatura visando a obteno de um dos
produtos em maior quantidade)
Do ponto de vista de custos, o experimento acessvel, pois emprega apenas dois
reagentes de relativo baixo custo (cido fenilactico e cido ntrico). Em termos de
segurana, ele prefervel em comparao a uma nitrao de anel aromtico tradicional
que geralmente emprega uma mistura sulfontrica, j que a reao aqui descrita
dispensa o uso de cido sulfrico concentrado, que em contato com a pele pode
provocar queimaduras graves.
Por fim, o experimento pode servir de ponto de partida para uma discusso em
sala de aula na qual a construo do conhecimento seja conduzida pelos alunos,
desempenhando o professor um papel de mediador.