GLUCONEOGENESIS DEFINICION.- Es la sntesis de glucosa a partir de fuentes diferentes a los carbohidratos, cubre las necesidades corporales de glucosa cuando el carbohidrato no est disponible en cantidades suficientes en la alimentacin. Adems de las cantidades insuficientes de glucosa en la alimentacin, la gluconeogenesis se activa cuando disminuyen las reservas corporales de carbohidratos. Esta gluconeogenesis transcurre en el hgado y en menor medida en el rin. Los precursores son: el lactato y piruvato, productos de la glucolisis e intermediarios del ciclo de krebs y a la mayor parte de los aminocidos as como el glicerol de las grasas. En primer lugar todas estas sustancias deben convertirse en oxalacetato que es el material de partida para la gluconeogenesis. Al igual que todas las vas biosinteticas, la gluconeogenesis se lleva a cabo mediante una ruta enzimtica diferente. La va metablica de piruvato a glucosa tiene lugar en todos los organismos y utiliza 7 enzimas glucoliticas las cuales funcionan de manera inversa. La gluconeogensis utiliza enzimas glucoliticas pero 3 de estas enzimas (hexoquinasa, fosfofructoquinasa y piruvato quinasa catalizan reacciones con variaciones de energa libre muy negativas en la direccin de la glucolisis. Estas reacciones deben ser sustituidas en la gluconeogenesis por reacciones que convierten la sntesis de glucosa en un estado termodinmico favorable. Se divide en 3 etapas: Transformacin de piruvato en fosfoenolpiruvato. Transformacon de fosfenolpiruvato en fructosa 1,6-bifosfato. Transformacin de fructosa 1,6-bifosfato en glucosa.
Gluconeogenesis
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1.- FORMACION DEL FOSFOENOLPIRUVATO APARTIR DEL PIRUVATO, VIA OXALACETATO.- La formacin del fosfoenolpiruvato apartir del piruvato, la inversa de la reaccin de la piruvato quinasa, es endergonica y precisa por ello del consumo de energa libre. Se consigue este fin convirtiendo en primer lugar el piruvato en oxalacetato . Este es uno de los pasos que no puede transcurrir por inversin de la correspondiente reaccin glucolitica es decir, la piruvato quinasa no es capaz de catalizar in vivo la reaccin en el sentido de la sntesis de fosfoenolpiruvato apartir del piruvato lo que obliga a efectuar una larga serie de reacciones. El proceso requiere de la participacin de 2 enzimas: a) piruvato carboxilasa, que cataliza la formacin HCO3 impulsada por ATP. b) fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, que convierte al oxalacetato en fosfoenolpiruvato en una reaccin que emplea GTP como agente de fosforilacion.
La primera etapa es una secuencia de rodeo, es la catalizada por la piruvato carboxilasa, esta enzima es un tetrmero, cada uno de sus protomeros contiene una molecula de biotina. La biotina como grupo prosttico funciona como portador de CO2 por formacin de un sustituyente carboxilo en su grupo ureido. Este transporte intermediario de CO2 se da en 2 etapas disitntas. En la primera se une el CO2 (en realidad al ion bicarbonato) utilizando la energa aportada por una molecula de ATP y formando el intermediario carboxibiotina-enzima. El grupo carboxlico se une a la molecula de biotina en el nitrgeno N1 de su anillo. En la segunda etapa, la biotina gira desplazando el grupo carboxilo desde este sitio activo de la enzima al sitio piruvato, donde transfiere el carboxilo a este ultimo sintetizndose una molecula de oxalacetato. La piruvato carboxilasa es una enzima reguladora casi complentamente inactiva en ausencia de acetil- CoA que es su modulador positivo. La siguiente reaccin en esta secuencia de rodeo es la transformacin del oxalacetato, formando en la reaccin anterior mediante accin cataltica de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa enzima cuya localizacin es intracelular es muy variable. Esta enzima cataliza la conversin del oxalacetato en fosfoenolpiruvato. En esta reaccin se necesita fosfato de alta energa en la forma de GTP liberndose CO2 atravez de una fijacin inversa del CO2.
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La energa libre de carboxilacion es casi igual a la de la hidrlisis del ATP. La reaccin de carboxilacion energiza al piruvato en preparacin para la siguiente reaccin. La descarboxilacion del oxalacetato produce una fuerza adicional para la formacin del fosfoenolpiruvato con GTP como donador del fosforilo. Las elevadas proporciones de ATP y GTP promueven la sntesis de fosfoenolpiruvato . 2.- TRANSFORMACION DEL FOSFOENOLPIRUVATO EN FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO.- 3.- TRANSFORMACION DE LA FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO EN GLUCOSA.- La tercera etapa de rodeo en la gluconeogenesis es la reaccin final en la formacin de D-glucosa, mediante la desfosforilacion de la glucosa 6-fostato para dar glucosa libre. Previo a la desfosforilacion de la glucosa 6-fosfato para dar glucosa libre, la fructosa 6 fosfato se convierte en glucosa 6-fosfato siendo esta una reaccin reversible y comn a la glucolisis catalizada por la enzima glucosa fosfato isomerasa.
La glucosa 6-fosfato puede seguir diferentes caminos, puede incorporarse al glucgeno heptico o puede dar lugar a glucosa libre por accin de la enzima glucosa 6-fosfata que cataliza la hidrlisis irreversible del grupo fosfato.