Los organofosforados son un vasto grupo de compuestos qumicos de sntesis, de complejidad estructural variable, que desde el punto de vista qumico son steres del cido fosfrico y de sus derivados; su caracterstica farmacolgica comn y fundamental radica en su accin inhibitoria de diferentes estearasas, principalmente la colinesterasa. Se descomponen con mayor facilidad y son menos persistentes en el ambiente que los organoclorados, si bien son ms peligrosos para el ser humano debido a que tienen un alto grado de toxicidad. Sus propiedades esenciales son su mediana tensin de vapor en casi todos, la cual se eleva en climas clidos; su liposolubilidad, que facilita la penetracin a travs de las membranas msticas, y su alta reactividad qumica, que determina una descomposicin rpida en los medios acuosos. Son fcilmente hidrolizados, tanto en el ambiente como en medios biolgicos. La vida media de los organofosforados y sus productos de biotransformacin es relativamente corta (horas a das). Su biotransformacin se hace mediante enzimas oxidasas, hidrolasas y transferasas, principalmente hepticas. La eliminacin tiene lugar por la orina y en menor cantidad por heces y el aire expelido. Son biodegradables y no se acumulan en el organismo. Presentan problemas especiales debido a que cuando algunos organofosforados se combinan se producen efectos como sinergia, potenciacin e inhibicin de la destoxificacin, como en el caso del malatin. De acuerdo con la categora toxicolgica, los organofosforados pueden clasificarse en distintas categoras: Categora I: dicotofos, DDVP (vapona, paratin etlico, metamidofos, metiliazinfos, monocrotofos, ometoato, quinalfos, fenamifos, clorfenvinfos. Categora II: diazinon, dimetoato, fentin, metidatin, paratin metlico, triclorfon, etin, clorpirifos, fenitrotin y otros. Categora III: mercaptotin o malatin.
La mayor parte de estos productos pertenece a las categoras I y II, es decir, a las de mayor toxicidad. Es necesario tomar en cuenta que hay otros factores que modifican la toxicidad de dichos productos, como los solventes usados en las formulaciones, la va de absorcin, las temperaturas elevadas y el tiempo prolongado de almacenamiento, con el riesgo de que los productos se degraden a metabolitos ms activos o que aparezcan impurezas. Los compuestos utilizados como insecticidas a nivel agrcola vienen en formulaciones a concentraciones elevadas, desde 20 hasta 70% del principio activo. La concentracin del principio activo debe ser tomada en cuenta para el clculo de la dosis txica. Los insecticidas de uso domstico vienen en concentraciones mucho menores del orden del 0,5 a 5% y siempre deben estar por debajo del 10%. Las formulaciones ms frecuentes de uso agrcola son las lquidas, con diferentes tipo de solventes. En general, se trata de hidrocarburos derivados del petrleo, como el tolueno. Este tipo de solventes favorece la absorcin del principio activo, por lo tanto, para la toxicidad debe tomarse en cuenta el tipo de solvente utilizado. Estas formulaciones reciben el nombre de concentrado emulsionables. Otras formas de presentacin son las slidas, en forma de polvos, polvos hidrosolubles y granulo. En general, estas presentaciones son menos txicas que las anteriores por la forma de aplicacin y por su menor absorcin. Los insecticidas de uso domstico se presentan tambin en aerosoles y cintas repelentes a muy bajas concentraciones del principio activo; en general oscilan entre 0,1 y 2 por ciento. Estas sustancias ingresan por va drmica, respiratoria, digestiva y conjuntiva. Cuando el ingrediente activo se disuelve en solvente orgnico, la absorcin del producto a travs de la piel se facilita. La va drmica se relaciona con un alto porcentaje de intoxicaciones. Una vez absorbidos, son metabolizados a nivel heptico a travs del citocromo P450, mediado por monoaminooxigenasas; algunos de los metabolitos resultante son ms txicos que el producto inicial. La eliminacin de los compuestos organofosforados se da en gran parte por va renal; muy poca cantidad se elimina por el intestino. El primer efecto bioqumico asociado con la toxicidad de los organofosforados es la inhibicin de la acetilcolinesterasa. En el sistema nervioso existe una protena que tiene actividad enzimtica esterica; cuando sta es fosforilada por el plaguicida, se convierte en lo que se conoce como estearasa neurotxica, causante de la neuropata retardada. Al penetrar en el organismo de los insectos o de los animales de sangre caliente, los organofosforados actan sobre el sistema nervioso central, alterando el proceso normal de impulsos que est asociado con la relacin colinesterasa-acetilcolina. El impulso nervioso ocasionado por un agente externo se convierte en movimiento muscular por intermedio de la acetilcolina, que es la que estimula al msculo a efectuar movimientos. Por lo tanto, la acetilcolina acta como transmisor qumico de mensajes que se convierten en movimientos o acciones. Normalmente la acetilcolina se produce en las terminaciones nerviosas y como es un txico muy fuerte, su acumulacin produce la muerte, de ah en cuanto a transmitido su mensaje est destinada a ser destruida por la enzima colinesterasa, que la descompone en cido actico y colina, como se describe en la figura 15-4.
Fig. 15-4. Descomposicin de la acetilcolina Mecanismo de accin
Los organofosforados son inhibidores irreversibles de varias esterasas. Por su importancia toxicolgica se considera antes que nada la inhibicin de la colinesterasa, que se ejerce tanto sobre la colinesterasa verdadera presente en el sistema nervioso central (sustancia gris), la placa neuromuscular, el ganglio autnomo y los eritrocitos (colinesterasa eritrocitaria) como sobre la butirilcolinesterasa o seudocolinesterasa, que se encuentra en el sistema nervioso central (sustancia blanca), el pncreas, el hgado, el plasma y la mucosa intestinal. La hidrlisis de la acetilcolina se cumple en el organismo en tres etapas, llevndose a cabo en un tiempo no mayor a 1 ms. En primer lugar, la colinesterasa reacciona por su sitio aninico y estrico sobre la acetilcolina, dando lugar a un complejo llamado enzima-sustrato. En segundo lugar, se libera restando la enzima acetilada. Por ltimo, la enzima acetilada reacciona con agua y se regenera, formndose adems cido actico. La enzima se une solamente a nivel del centro estrico por un enlace covalente muy estable, dando lugar a la llamada enzima fosforilada sumamente estable; es decir, no se hidroliza o lo hace muy lentamente, por lo que se necesitan das, semanas o meses para que la enzima se regenere por sus cas normales.
Toxicidad
Los organofosforados son un grupo de productos muy amplio que difiere en su estructura qumica, toxicidad y perodo de latencia en el comienzo de los sntomas. Este perodo de latencia es variable por el producto en s o por otros hechos. El perodo de latencia tambin depende de la va de absorcin, del grado de exposicin, de la liposolubilidad, de la afinidad por el sitio activo de la colinesterasa, de la toxicidad propia del producto, de la concentracin del principio activo, de la dosis absorbida y del solvente. Hay adems variaciones con la especie animal. En el ser humano hay variaciones con la edad; el nio pequeo es ms sensible a los organofosforados. Tambin influye la temperatura ambiental, al forma de utilizacin del producto, el estado de nutricin del paciente afectado y las condiciones de almacenamiento del producto.
Tipos de intoxicacin
De acuerdo con la experiencia del departamento de los autores, el tipo de intoxicacin ms frecuente es la ocupacional. Dentro de este rubro de incluyen las que ocurren por trabajar sin el equipo de proteccin adecuado, trabajar en contra del viento y otros. Le sigue en frecuencia la intoxicacin accidental tanto en nios como en adultos y jvenes en general procedentes del medio rural. Este tipo de intoxicaciones ocurre por guardar los productos en forma inadecuada o en lugares accesibles a los nios y por su mal manejo. En ltimo lugar se encuentran las intoxicaciones intencionales o suicidas. Cuando ocurren, stas son muy graves, ya que las dosis ingeridas son considerables. El tiempo entre la exposicin y la aparicin de los sntomas vara con la va de entrada, la dosis absorbida y el tipo de organofosforado. El intervalo vara entre los primeros minutos (15 a 30) si la dosis fue muy alta y por va oral, hasta las primeras 24 h si fue por va drmica. En el caso de la va oral, los sntomas gastrointestinales pueden deberse al solvente que forma parte de la formulacin. Al inhibir la accin de la colinesterasa por efecto de los organofosforados, la acetilcolina queda libre y, en cuanto alcanza limites no tolerados, provoca descoordinacin de los impulsos nerviosos, conduciendo a movimientos desordenados, que finalmente desembocan en la muerte, no sin antes manifestarse en tres sndromes, que se detallan a continuacin.
1 SINDROME CLSICO 1.1Sndrome muscarnico La sintomatologa suele iniciar en 30 min a 6 h despus de la exposicin al producto qumico, misma que puede ocurrir por inhalacin, ingestin o contacto con la piel. Los sntomas incluyen: Cefalea Mareos Palidez Nuseas Vmitos Diarrea Miosis Broncoespasmo Incontinencia urinaria y rectal Sialorrea Lagrimeo Sudoracin Broncorrea Bradicardia 1.2 Sndrome nicotnico La sintomatologa se manifiesta por: Fasciculaciones Taquicardia Debilidad Muscular Parlisis Respiratoria 1.3Sndrome neurolgico central Ansiedad Desorientacin Convulsiones (Infrecuentes) Depresin respiratoria Coma Los sntomas pueden iniciar con cefalea, mareo y ataxia. En las intoxicaciones severas se observa conducta psictica, prdida brusca de la conciencia y convulsiones. La muerte sobreviene por depresin respiratoria, edema pulmonar o bradicardia extrema. Dada la gravedad de la intoxicacin que estos plaguicidas ocasionan es de suma importancia tener en cuenta que el diagnstico debe ser clnico y no esperar a obtener resultado de laboratorio. El examen de laboratorio bsico es la determinacin de la actividad de la colinesterasa eritrocitaria y plasmtica; un descenso de 25% o ms de la actividad enzimtica es evidencia de absorcin excesiva de un plaguicida organofosforados.
2 - SINDROME INTERMEDIO Despus de la fase inicial de la intoxicacin aguda, algunos pacientes desarrollan un cuadro de parlisis de la musculatura proximal de las extremidades y de los flexores del cuello. Estos sntomas aparecen en intoxicados que ya no presentan manifestaciones colinrgicas. El cuadro conlleva un riesgo de muerte si se afecta la musculatura respiratoria, y es lo que ha sido bautizado por Senanayake en 1987 como "sindrome Intermedio
3 - NEUROPATA TXICA RETARDADA (NTR) Las manifestaciones clnicas de la NTR por COFA comienzan a aparecer habitualmente entre la 2 y la 4 semana tras unaintoxicacin aguda, o tras un tiempo indeterminado tras una Intox.crnica. El cuadro se inicia con sintomas sensitivos en forma de calambres y parestesias en las extremidades inferiores (EI), sin manifestaciones dolorosas. Pero las manifestaciones que dominan el cuadro son las derivadas de la afectacin motora de las EI, que se desarrolla a continuacin. Asi aparece un cuadro tipico de segunda motoneurona o inferior, con debilidad muscular, ataxia bilateral y simtrica y, en casos graves, parlisis flcidas. La hiporreflexia es comn en todos ellos. El cuadro progresa de forma retrgrada y ascendente, pudiendo llegar a afectar a las extremidades superiores (ES) en 3-10 dias, con una clnica similar a la de las EI. La afectacin del sistema nervioso perifrico (SNP) alcanza su pico mximo a las dos semanas del inicio de los sntomas: La intensidad del cuadro es de grado variable, pero puede llegar a dejar tetrapljico al paciente. La afectacin sensorial es escasa. En casos evolucionados pueden aparecer atrofias bilaterales simtricas de los pequeos msculos de los pies y de los peroneos, y en menor grado de las manos, con trastornos trficos cutneos concomitantes. Las atrofias no son tan importantes como se sospechara por la severidad de las parlisis. Recientemente se ha descrito la afectacin de las cuerdas vocales (CV) en el curso de la NR por IOF, que sigue un curso parecido a la afectacin de los nervios de las extremidades DIAGNOSTICO El diagnstico de la IA por COFA se apoya en una serie de criterios: 1 Historia de exposicin al txico. 2 Manifestaciones clinicas de la IA por COFA. 3 Descenso en los niveles sricos de la CE. 4 Mejoria de los sntomas tras la administracin de atropina (PRUEBA DE ATROPINA) Prueba de Atropina: Registrar frecuencia cardaca Aplicar por va IV 1mg de Sulfato de Atropina (0,5mg en pacientes peditricos) Volver a registrar la frecuencia cardaca
TRATAMIENTO El tratamiento inicial de la IA por COFA debe ir encaminado a asegurar la permeabilidad de la va area, aspirando las secreciones nasofarngeas o el vmito si ste se ha producido; la intubacin endotraqueal y la ventilacin mecnica son precisas con frecuencia. J unto a ello es esencial el tratamiento precoz de las bradiarritmias. Una vez asegurado el control de la va area y de la funcin cardiovascular, se iniciar sin demora el tratamiento especfico de la intoxicacin (ver mas abajo) EPIDEMIOLOGIA Los COFA no solo son txicos para las plagas a las que combaten, sino tambin para el ser humano. Debido a su uso creciente, cada vez cobran ms importancia las IA por COFA, siendo en la actualidad un importante problema de Salud Pblica en muchos paises. Aunque globalmente los COFA suponen cerca del 30% de los plaguicidas que se emplean en la actualidad, son los responsables de casi el 80% de las intoxicaciones por plaguicidas que requieren atencin mdica y del 75% de las muertes por plaguicidas. Las IA son especialmente frecuentes en las zonas agrcolas, donde estos txicos se usan de forma habitual . Debido a su progresivo uso en los hogares como insecticidas para las viviendas o para aplicarlos en pequeos jardines, cada vez son ms frecuentes las intoxicaciones domsticas. COMPUESTOS MAS UTILIZADOS Clorpirifos (etil clorpirifos, tiofosfato de 0,0-dietilo y de O- (3, 5, 6-tricloro 22-piridilo): Fue descubierto en 1956. Es un insecticida-acaricida activo por ingestin, contacto e inhalacin. Pertenece al grupo IV.2 (dietoxi). Su toxicidad es moderada (DL 50 oral para la rata de 96-270 mg/kg). Posee un amplio campo de actividad. Se utiliza no solo en la agricultura sino tambin en los hogares, contra las cucarachas. La marca comercial ms utilizada es Dursban . Dimetoato (ditiofosfato de O,O-dimetilo y de S- (N-metilcarbamoil) metilo): Es un insecticida-acaricida sistmico con actividad por ingestin y contacto. Pertenece al grupo IV.1 (dimetoxi). Su toxicidad es moderada (DL 50 oral para la rata de 255-310 mg/kg). Se utiliza con frecuencia en las zonas olivareras de nuestro pais. Las marcas comerciales ms utilizadas son Cekutoato y Dafene .
Atropina
FC aumentada
igual o disminuda Prueba negativa Prueba positiva Intoxicacin por Organo fosforados F C
Fention (3-metil 4-metiltiofenil dimetil tionofosfato): Es un insecticida penetrante, con accin por ingestin y contacto. Pertenece al grupo IV.1 (dimetoxi). Su toxicidad es moderada (DL 50 oral para la rata de 250 mg/kg). Es muy txico para abejas- y aves. La marca comercial ms utilizada es Lebaycid . Isofenfos (isopropil fosforoamidotioato de O-etilo y de 2-isopropoxi carbonil fenilo): Es un insecticida sistmico con actividad por ingestin y contacto. Pertenece al grupo IV.2 (dietoxi). Su toxicidad es alta (DL 50 oral para la rata de 20 mg/kg). La marca comercial ms utilizada es Oftanol . Malation (ditiofosfato de O,O-dimetilo y de S-(1,2- dietoxicarboniletilo): Su descubrimiento en 1950 fue un hito en la historia de los IOF, puesto que fue el primer IOF que mostr un amplio espectro de accin y una baja toxicidad para los mamiferos. Es un insecticida-acaricida con accin por ingestin y contacto. Pertenece al grupo IV.1 (dimetoxi). En los organismos vivos se metaboliza a maloxn, su forma ms txica. Su toxicidad es baja (DL 50 oral para la rata de 1.000-2.800 mg/kg). Las marcas comerciales ms utilizadas son Benatin y Exatin metamidofos (tiofosforamidato de 0,S-dimetilo): Es un insecticida-acaricida con actividad por va sistmica, ingestin y contacto. Pertenece al grupo IV.8 (sustituyentes mixtos). Su toxicidad es alta (DL 50 oral para la rata de 20 mg/kg), por lo que est prohibido su uso en invernaderos y en recintos cerrados. Ha sido comunicado como el IOF ms utilizado en la provincia de Almeria. Las marcas comerciales ms utilizadas son Orthomonitor y Tamarn . Monocrotofos (fosfato de dimetilo y de cis 1-metil 2-(N-metilcarbamoil) vinilo): Es un insecticida-acaricida con actividad por va sistmica y por contacto. Pertenece al grupo IV.1 (dimetoxi). Su toxicidad es alta (DL 50 oral para la rata de 8-23 mg/kg). Las marcas comerciales ms utilizadas son Ceku y Nuvacrn . Paration (etil paratin, tiofosfato de O,O-dietilo y de O-(4-nitrofenilo): Fue descubierto en 1946, y pronto pas a ser el plaguicida ms utilizado debido a su gran eficacia. Es un insecticida-acaricida con actividad por ingestin y contacto. Pertenece al grupo IV.2 (dietoxi). En organismos vivos se metabolize a maloxn, su forma ms txica. Su toxicidad es muy alta (DL 50 oral para la rata de 2 mg/kg), por lo que est prohibido su uso en invernaderos y en recintos cerrados. La marca comercial ms utilizada es Folidol . VIA DE ENTRADA DEL TOXICO La va de entrada del IOF en el organismo puede ser digestiva, cutneo-mucosa, respiratoria o parentera. Via digestiva Es la habitual en los intentos suicidas. Con menor frecuencia es la responsable de intoxicaciones involuntarias, al consumir alimentos contaminados accidentalmente con COFA. En nuestro medio el 20% de las intoxicaciones ocurren por esta va. La entrada digestiva del txico se ha asociado a intoxicaciones graves. Vias cutaneo-mucosa y respiratoria Se asocian a intoxicaciones profesionales, al no guardar las medidas de seguridad aconsejadas al manejar los IOF. En nuestro medio el 80% de las intoxicaciones son por estas vas. Habitualmente son intoxicaciones menos graves que las anteriores Via parenteral La entrada del txico por va parenteral es excepcional. Se suele asociar a intentos autolticos en pacientes que utilizan drogas por va parenteral. INTENCIONALIDAD El motivo de la IA puede ser accidental o suicida. Intoxicaciones accidentales Son las responsables del 80% de las IA por COFA en nuestro medio. Su mortalidad oscila alrededor del 1%. En el 70% de las ocasiones son profesionales y suceden durante los procesos de fumigacin o durante la manipulacin de los COFA. La va de entrada suele ser cutneo-mucosa o respiratoria. En la mayoria de ellas es la negligencia del trabajador la causante de la IA, lo que desgraciadamente suele ser comn: el 75% de los trabaiadores en contacto con COFA manifiestan conocer las medidas que hay que guardar para evitar las IA (trajes impermeables, mascarilla, guantes), pero solo el 30% de ellos las guardan con regularidad. Si los COFA se utilizaran adecuadamente, las IA profesionales serian muy infrecuentes. En los ltimos aos se aprecia un descenso alentador en el nmero de IA profesionales por los COFA. Las intoxicaciones accidentales tambin pueden suceder al confundir los COFA con alimentos y mezclarlos con ellos, al consumir alimentos que tengan residuos de pesticidas o en nios que los ingieren por descuido. La entrada digestiva es lo habitual en estos casos. Intoxicaciones voluntarias Las IA por COFA con nimo autoltico son menos frecuentes en nuestro medio, aunque en algunos pases en desarrollo pueden ser una de las principales causas de suicidio y llegar a suponer el 76% de todas las IA por COFA. La va de entrada del txico en el organismo es casi siempre la digestiva, aunque excepcionalmente puede ser la parenteral. Debido a la gran cantidad del txico que entra en el organismo, son intoxicaciones muy graves con una mortalidad superior al 20%. Las intoxicaciones con nimo homicida son infrecuentes, aunque ya se ha comentado la utilizacin de los COFA como armas de guerra qumica y en atentados terroristas como los de 1994 y 1995 en J apn. TRATAMIENTO El tratamiento inicial de la IA por COFA debe ir encaminado a asegurar la permeabilidad de la va area, aspirando las secreciones nasofarngeas o el vmito si ste se ha producido; la intubacin endotraqueal y la ventilacin mecnica son precisas con frecuencia. J unto a ello es esencial el tratamiento precoz de las bradiarritmias. Una vez asegurado el control de la va area y de la funcin cardiovascular, se iniciar sin demora el tratamiento especfico de la intoxicacin. Tratamiento evacuante Las medidas terapeticas encaminadas a la eliminacin del txico del organismo son muy importantes. Si el paciente ingiri el COFA debe practicarse lavado gstrico, carbn activado, y posteriormente administrarse catrticos de forma enrgica El sulfato de atropina combate los signos de hiperactividad colinrgica, y es la base del tratamiento de los pacientes con IA por IOF. La atropinizacin debe comenzarse tan pronto como la va area sea permeable.
Atropinizacin rpida
Dosis de Mantenimiento Infusin continua 0,3-1 mg/Kg/hora durante 48 horas y luego evaluar segn condicin clnica del paciente la disminucin SIEMPRE A LA MITAD de la dosis de atropina cada 2 a 4 horas, luego pasar a va oral a igual dosis que reciba EV cada 4 horas para reducir dosis siempre a la mitad hasta retirar por completo. El paciente debe ser dado de alta SIN ATROPINA.
Oximas Las oximas son tiles para combatir los sintomas nicotnicos en la IA por COFA. Aunque son efectivas frente a muchos COFA, su utilidad no est demostrada en las intoxicaciones por dimetoato y fenitrotin. El mecanismo de accin de las oximas consiste en reactivar la CE mediante la eliminacin del grupo fosfato de la enzima . Este mecanismo es diferente al de la atropina, y por tanto la administraci6n de las oximas debe complementarse con la de la atropina. Las oximas deben emplearse preferiblemente en las primeras 6 horas, ya que una vez que se produzca la unin irreversible IOF-CE son poco efectivas. COMPLICACIONES Y MORTALIDAD FC 50% encima de la basal esperada para la edad 1mg 4 mg 2 mg 64 mg 32 mg 16 mg 8 mg 128 mg FC Reducir 50% FC Duplicar
Las complicaciones de las IA por COFA se presentan en el 32-80% de los intoxicados. El fallo respiratorio es la complicacin ms frecuente, afectando al 40% de los intoxicados graves. En su patogenia intervienen diversos factores, como el acumulo de las secreciones broncopulmonares, las neumonias y la parlisis de los msculos respiratorios. La mortalidad es muy elevada, afectando hasta al 57% de ellos. Las complicaciones neurolgicas siguen en importancia a las respiratorias. Son ms frecuentes con los IOF liposolubles, que penetran bien en el SNC. Las ms comunes son las convulsiones, el coma y los delirios por atropina. Ocasionalmente se han comunicado casos de sindrome de Guillain-Barr tras una IA por COFA. Las complicaciones del ritmo cardaco ms frecuentes son las bradiarritmias, la fibrilacin auricular, las arritmias ventriculares y los bloqueos auriculo- ventriculares. En ocasiones son graves y llevan al colapso circulatorio. Adems pueden aparecer hasta 3 semanas despus de una IA severa, por lo que es aconsejable una monitorizacin prolongada de estos pacientes. La liberacin del txico acumulado en tejido graso o en el tubo digestivo puede dar lugar a fenmenos de reintoxicacin endgena. Con menor frecuencia se han descrito casos de insuficiencia heptica, pancreatitis aguda, insuficiencia renal, coagulopatias, discrasias sanguineas y reacciones de hipersensibilidad a los COFA. La mortalidad de las IA por COFA oscila entre el 3% y el 20% (si consideramos slo los casos graves ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI). Se han asociado con una mayor mortalidad: la entrada del txico por via digestiva, la etiologa voluntaria y la aparicin de complicaciones respiratorias, del SNC o cardiocirculatorias. La muerte ocurre en las primeras 24 horas en casos no tratados y en la primera semana en los pacientes hospitalizados, debido fundamentalmente a insuficiencia respiratoria. PLAGUICIDAS ORGANOCLORADOS Una vez absorbidos, los plaguicidas organoclorados pasan a la sangre y son distribuidos por todo el organismo; se establece entonces un equilibrio de concentraciones entre los elementos grasos y proteicos constitutivos de la sangre y otros tejidos ricos en grasas, especialmente el tejido adiposo. Tambin se pueden encontrar diferentes concentraciones en el hgado, riones y otros rganos, dependiendo de la dosis absorbida. En el cerebro, el nivel de plaguicidas organoclorados relacionado con la estimulacin del sistema nervioso central, puede ser alcanzado por una dosis aguda nica o por dosis repetidas ms pequeas. Cuando ocurre una exposicin sbita a ellos, la sangre se sobresatura con los plaguicidas inalterados; el hgado metaboliza una parte de estos plaguicidas y la grasa secuestra parte de los compuestos inalterados y algunos de sus metabolitos. La acumulacin de estos plaguicidas en le tejido adiposo impide que lleguen a sitios crticos del sistema nervioso. Sin embargo cuando ocurre una movilizacin sbita de la grasa, como pueden ocurrir en situaciones de tensin o enfermedad, estos productos se movilizan tambin y pueden llegar a estar en la sangre en concentraciones suficientes para causar signos de intoxicacin aguda. Los plaguicidas organoclorados tambin atraviesan la barrera placentaria y se encuentran en concentraciones importantes en el feto; a esta cantidad se le agregan las procedentes de la leche materna.
MANIFESTACIONES CLNICAS Las manifestaciones clnicas incluyen el conjunto de signos y sntomas que aparecen como respuesta del organismo a la accin txica de estos agentes qumicos. Una clasificacin prctica de las intoxicaciones es la que se basa en la duracin de la exposicin, distinguindose dos tipos fundamentales de ellas: agudas y crnicas.Los efectos agudos se manifiestan rpidamente y evolucionan a formas graves de la enfermedad; ocasionalmente pueden llegar a producir la muerte. La intoxicacin aguda, es el cuadro principal y el ms grave pues se presentan convulsiones, las cuales pueden determinar en secuelas permanentes. Se han descrito el comienzo de los sntomas 30 minutos despus de una exposicin masiva pero, en general, aparecen ms lentamente. Sin embargo;, el cuadro clnico puede modificarse debido a los efectos concurrentes de los disolventes orgnicos utilizados en la formulacin. Despus de la ingestin de plaguicidas organoclorados, los primeros sntomas son nauseas y vmitos seguidos de cefalea y excitacin; estos sntomas van acompaados por diversos signos neurolgicos, incluso debilidad de los msculos, temblores, desorientacin mental, parestesia y convulsiones que, a menudo, son epileptiformes. Sin embargo cuando la va de penetracin es la piel, pueden aparecer solamente confusin mental y/o temblores, como nicos sntomas. La hiperexcitabilidad progresiva del sistema nervioso central puede llegar a producir convulsiones y, al propio tiempo, parestesias bucales y de la lengua, con hiperestesia facial y de las extremidades. Los plaguicidas organoclorados ms poderosos como convulsivantes son: Lindano, endrn, dieldrn, clordano y heptacloro. Tambin suelen aparecer transtornos respiratorios y del ritmo cardaco, de origen central; a menudo pueden sobrevenir depresin y apnea; con frecuencia esto conduce a la consciencia no sobreviene hasta las etapas finales. Como elementos adicionales se puede ver disminucin en la hemoglobina, aumento en la urea, leucocitosis moderada y alteraciones en el electrocardiograma. La intoxicacin crnica, usualmente se produce por exposicin prolongada (a largo plazo) a concentraciones bajas de diversos productos, en ocasiones los efectos se observan como dificultades respiratorias, desrdenes nerviosos o tumores. En general el cuadro clnico de la intoxicacin crnica se caracteriza por anorexia, adelgazamiento, signos polineurticos, alteraciones hepticas, trastornos del ritmo cardaco, lesiones oftalmolgicas tales como conjuntivitis alrgica, blefaritis, angiopata de la retina y otros. Este tipo de intoxicacin produce lesiones sobre el sistema nervioso central y perifrico, adems puede causar hepatitis, gastritis y bronquitis. Trabajadores con ms de dos aos de exposicin al endosulfn se ha informado de alteraciones cognoscitivas y emocionales, prdida grave de la memoria, alteraciones de la coordinacin visual motora e incapacidad para desarrollar su actividad habitual. Tratamiento 1. Observacin. Las personas expuestas a cantidades importantes de pesticidas de cloruros orgnicos por cualquier va deben observarse para identificar alteraciones sensoriales, incoordinacin, lenguaje lento, aberraciones mentales y actividad motora involuntaria, los que alertaran sobre la posibilidad de convulsiones inminentes. 2. Convulsiones. Si se presentan convulsiones, coloque a la vctima en posicin de decbito lateral izquierdo con la cabeza hacia abajo. Retire cualquier mueble u otros objetos slidos que pueden causar lesiones. Si los movimientos de la mandbula son violentos, coloque un abatelenguas acojinado entre los dientes, con el fin de proteger la lengua. Siempre que sea posible, quite dentaduras postizas o cualquier otro trabajo dental removible. Aspire las secreciones orales y farngeas y cuando sea posible, inserte un tubo areo orofarngeo para mantener el conducto abierto y que no sea obstruido por la lengua. Reduzca el ruido y cualquier manipulacin del paciente que pueda provocar alguna actividad convulsiva. Las convulsiones causadas por envenenamiento de cloruros orgnicos tienden a ser prolongadas y difciles de controlar. El status epilepticus es comn. Por esta razn, los pacientes con convulsiones que no respondan inmediatamente a anticonvulsivantes debern ser transferidos lo ms pronto posible a un centro de trauma. Generalmente, requerirn admisin a la unidad de terapia intensiva hasta que las convulsiones sean controladas y el estado neurolgico mejore. Deber instituirse terapia inicial con benzodiapecina.
3. Oxgeno. Administre el oxgeno por mascarilla. Si la respiracin est deprimida, es necesario mantener el intercambio de gases pulmonares mediante ventilacin mecnica. 4. Descontaminacin drmica. Deber llevarse a cabo una completa descontaminacin drmica. 5. Descontaminacin gastrointestinal. Si el organoclorado se ha ingerido en cantidad suficiente para causar envenenamiento, y el paciente presenta sntomas dentro de la primera hora, deber considerarse el procedimiento de descontaminacin gstrica. Si el paciente presenta sntomas despus de una hora de haber ingerido el pesticida, el carbn activado todava podra ser beneficial. Si la vctima tiene convulsiones, casi siempre ser necesario controlar las convulsiones antes de tratar de llevar a cabo la descontaminacin gstrica. La administracin de carbn activado ha sido apoyada en envenenamientos de esa ndole, pero es poca la evidencia experimental y humana disponible. 6. Insuficiencia respiratoria. En envenenamientos con grandes dosis de cloruros orgnicos, monitoree la ventilacin pulmonar cuidadosamente para impedir un paro respiratorio. Provale ventilacin pulmonar y oxgeno mecnicamente, si la respiracin est deprimida. Debido a que estos compuestos a menudo son formulados en un vehculo de hidrocarburo, la aspiracin de hidrocarburo podra ocurrir con la ingestin de estos agentes. La aspiracin de hidrocarburo deber ser manejada de acuerdo a la prctica mdica aceptada como un caso de sndrome de depresin respiratoria aguda, lo cual generalmente requerir tratamiento de terapia intensiva. 7. Monitoreo cardaco. En pacientes severamente envenenados, monitoree la condicin cardaca a travs de un registro continuo del ECG para detectar arritmias. 8. Contraindicaciones. No administre epinefrina, otras aminas adrenrgicos ni atropina debido a que pueden aumentar la irritabilidad del miocardio que es inducida por hidrocarburos clorados, lo cual predispone a la fibrilacin ventricular. No administre aceites o grasas vegetales o animales por la boca, pues incrementan la absorcin intestinal de los cloruros orgnicos lipoflicos. 9. Fenobarbital. El fenobarbital por va oral podra ser efectivo para controlar las convulsiones y los movimientos del mioclono que en ocasiones persisten durante varios das despus del envenenamiento agudo, debido a las excreciones ms lentas de los cloruros orgnicos. La dosificacin deber estar basada en las manifestaciones en cada caso individual y en las indicaciones contenidas en el paquete. HERBICIDAS
La era moderna del combate contra la maleza arranca con la aparicin de los herbicidas, productos que empezaron a descubrirse de manera accidental al tratar de proteger a las plantas productivas asperjndolas con sales de cobre, con lo que se observ dao fitotxico en las plantas indeseables. Los herbicidas constituyen un grupo muy importante de plaguicidas, ya que cada da son ms utilizados. A medida que avanza la tecnologa en el agro se ve un aumento en el consumo de estos productos. Desde el punto de vista toxicolgico y en lo que respecta a toxicidad aguda, los herbicidas son en general moderadamente txicos para el hombre, con excepcin de un grupo qumico que es necesario destacar desde el principio: los derivados bipiridlicos, cuya toxicidad aguda es sumamente importante, ya que causa la muerte en un 80% de los casos en los que se absorbi una dosis txica. La gran cantidad de herbicidas qumicos sintetizados ha creado cierta dificultad para disponer de una tabla en la que se integren su fototoxicidad, selectividad y translocabilidad. Se recurre a dos clasificaciones, que son las ms usadas, una por afinidad qumica y otra por la accin fisiolgica que ejercen sobre las plantas. As, se clasifican en herbicidas inorgnicos y orgnicos.
Herbicidas clorofenlicos
Estos herbicidas en ocasiones se mezclan con fertilizantes para controlar el crecimiento de hierbas de hoja ancha. Cientos de productos comerciales contienen herbicidas clorofenlicos en varias formas, concentraciones y combinaciones. En algunos casos, se usa el mismo nombre para productos con diferentes ingredientes; por lo tanto, hay que consultar la composicin exacta en la etiqueta del producto. Estos compuestos se absorben muy bien a travs de las vas gastrointestinales, se absorben menos por va pulmonar y la absorcin por va cutnea parece ser mnima. Los compuestos no se almacenan en la grasa de manera significativa. La excrecin ocurre totalmente por la orina. Los compuestos clorofenlicos son moderadamente irritantes a la piel y las membranas mucosas. La inhalacin de sus aerosoles pueden causar sensacin de quemadura en las vas nasofarngeas y en el pecho, adems de provocar tos, la inhalacin prolongada causa vrtigo. Las manifestaciones de toxicidad sistmica de los compuestos clorofenlicos se conocen principalmente por la experiencia mdica en los casos de ingestin con intento suicida de grandes cantidades. Los informes de patologa demuestran insuficiencia renal, acidosis, desequilibrio de electrlitos y como resultado final insuficiencia de mltiples rganos. La sintomatologa es muy proteiniforme y en general se debe a la afeccin del msculo esqueltico. Luego de la ingestin de una dosis txica se describen signos de irritacin digestiva, seguido de mialgias, debilidad muscular muy persistente, contracciones fibrilares musculares y dao de coincidencia dado por obnubilacin progresiva hasta llegar al coma.
Laboratorio
Se cuenta con mtodos de cromatografa de gas-lquido para detectar y medir los compuestos clorofenlicos en sangre y orina. Estos anlisis son tiles para confirmar y valorar la magnitud de la absorcin de estas sustancias. Las intoxicaciones caracterizadas por inconciencia han mostrado concentraciones iniciales de compuestos clorofenlicos en la sangre que van desde 80 a ms de 1 000 mg/L. Las muestras de orina deben obtenerse tan pronto como sea posible despus de la exposicin, ya que en condiciones normales, los herbicidas se excretan totalmente entre las 24 y 72 horas.
Tratamiento
Hay que vigilar cuidadosamente las protenas y clulas urinarias, el nitrgeno ureico en sangre, la creatinina srica, los electrlitos sricos y el consumo y gasto de lquidos para asegurarse de que la funcin renal no se ha daado y que el paciente no presenta una sobrecarga de lquidos. La diuresis alcalina forzada se ha utilizado con xito para manejar las ingestiones suicidas de compuestos clorofenlicos, especialmente cuando se inicia temprano. Si se alcaliniza la orina incluyendo bicarbonato de sodio (44 a 88 meq/L) en la solucin intravenosa, la excrecin al parecer se acelera. El pH urinario debe mantenerse en el intervalo de 7.6 a 8.8. Se incluye cloruro de potasio de acuerdo con las necesidades para compensar el aumento de la prdida de potasio; se aaden 20 a 40 meq de cloruro de potasio por cada litro de solucin intravenosa. La hemodilisis no se recomienda por su alto enlace protenico.
Herbicidas bipiridlicos
stos son un grupo de herbicidas extremadamente txicos para el hombre y los mamferos. Pertenecen a la categora toxicolgica I de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS). Su gran peligrosidad estriba no slo en su elevada toxicidad, sino en que no se han encontrado an, a pesar de los esfuerzos realizados, un tratamiento eficaz en ningn lugar del mundo. Cuando un paciente absorbe una dosis txica de paraquat, la posibilidad de que sobreviva oscila entre un 15 y 20%; dicho de otra forma, la mortalidad es del 80 al 85% en los mejores centros mundiales.
Propiedades fisicoqumicas
El paraquat es 1,1-dimetilo, 4-4-bipiridilo; generalmente se utiliza la sal de bicloruro. El nombre comercial ms conocido es el de Gramoxn. Desde el punto de vista qumico, pertenece a los compuestos de nitrgeno cuaternario. La sal bicloruro se presenta en forma cristalina e insoluble en hidrocarburos, pero muy soluble en agua. Este producto no es explosivo ni inflamable, pero si corrosivo. Su uso como herbicida de contacto no selectivo para el control de la maleza y como desecante se ha difundido mundialmente, tanto a nivel agrcola como domstico (jardinera). La formulacin ms frecuente es la lquida en solucin acuosa, a concentraciones que oscilan entre el 20 y el 27 % para uso en jardines. La dosis letal 50 (DL 50 ) se ha establecido entre 3 y 5 mg7kg de peso, por lo cual si se ingiere un sorbo (10 a 20 ml) de una formulacin al 20 %, se ingiere una dosis letal. se es el primer concepto a tener en cuenta al hablar del paraquat: un sorbo suele ser letal. Estos herbicidas son bipiridilos no selectivos que se usan principalmente en la agricultura para el control de las hierbas malas. Su uso generalizado conlleva un gran potencial para una mala utilizacin, ocasionando envenenamientos accidentales o intencionales. El paraquat y el diquat son herbicidas bipiridilos no selectivos de uso difundido, sobre todo en la agricultura y en las agencias de gobierno e industrias para el control de las hierbas malas. El paraquat es uno de los txicos pulmonares ms especficos conocidos. El diquat es mucho menos potente que el paraquat, pero causa intoxicaciones agudas y crnicas graves. Cuando se ingiere una cantidad moderada, el paraquat afecta las vas gastrointestinales, el rin, el hgado, el corazn y otros rganos, poniendo en riesgo la vida. Los pulmones son el primer blanco del paraquat y los efectos pulmonares representan la manifestacin ms letal y menos tratables de la toxicidad. La toxicidad por inhalacin es rara.
Mecanismo de accin
El mecanismo txico del paraquat se basa en la excesiva produccin de radicales superxidos en respuesta al ciclo de oxidorreduccin de este compuesto en los tejidos. El paraquat genera radicales superxidos que desencadenan perioxidaciones lipdicas con destruccin de membranas celulares. La formacin de radicales libres se hace en dos etapas: la primera es de reduccin y la segunda se produce inmediatamente y es de reoxidacin, por lo que necesita dbiles cantidades de oxgeno. As, la toxicidad sistemtica se atribuye a la destruccin de membranas celulares, con una accin selectiva a nivel pulmonar y dentro del pulmn afectando directamente al neumocito. Luego de la etapa de destruccin por lesin mstica directa aparece una etapa de proliferacin que lleva a la instalacin de una fibrosis pulmonar en un plazo sumamente corto de ocho a 10 das. Es la fibrosis pulmonar de instalacin ms aguda que se conoce en la toxicologa. Lo que oxida el tejido pulmonar es la generacin de radicales libres. Aunque el edema pulmonar agudo y los daos al pulmn pueden ocurrir unas cuantas horas despus de exposiciones intensas, la lesin txica retrasada de la fibrosis pulmonar, la causa usual de muerte, ocurre ms comnmente entre siete y 4 das despus de la ingestin. Algunos pacientes que ingirieron una gran cantidad en forma concentrada (20%) murieron ms rpidamente debido a la insuficiencia circulatoria dentro de las primeras 48 horas. Tanto los neumatocitos tipo I como los tipo II parecen acumular el paraquat de forma selectiva. La biotransformacin de paraquat en estas clulas genera radicales libres, lo que resulta en la perioxidacin de lpidos y en dao celular. La hemorragia, los fluidos del edema y los leucocitos infiltran los espacios alveolares, despus de lo cual aparece de inmediato la proliferacin de fibroblastos. Existe un descenso progresivo de la tensin del oxgeno arterial y en la capacidad de difusin del CO 2 . Un deterioro como tal en el intercambio de gases causa la proliferacin progresiva de tejido conjuntivo fibroso en los alvolos, causando finalmente la muerte por asfixia y anoxia hstica. En las vas gastrointestinales ocurre la primera fase de toxicidad de las capas mucosas luego de la ingestin de la sustancia. Esta toxicidad se manifiesta por hinchazn, edema y ulceracin dolorosa de la boca, la faringe, el esfago, el estmago y el intestino. La necrosis focal del miocardio y el msculo esqueltico es el principal aspecto de toxicidad a cualquier clase de tejido muscular y tpicamente ocurre en la segunda fase. Tambin se ha informado que la ingestin causa edema y lesin cerebral.
Sintomatologa
El cuadro clnico se compone de sntomas locales y sistmicos. Se distinguen tres grados de intoxicacin de acuerdo con la dosis ingerida:
1. Leve, es decir, menos de 20 mg/kg de peso. No existen sntomas gastrointestinales y la recuperacin es probable. 2. Moderada a severa, es decir, de 20 a 40 mg/kg de peso. Aparece fibroplasia pulmonar. En la mayor parte de los casos sobreviene la muerte, la que puede retrasarse de dos a tres semanas. 3. Fulminante, es decir superior a 40 mg/kg de peso. Ocurre dao orgnico mltiple como en la clase II, pero avanza con ms rapidez. Con frecuencia se caracteriza por ulceracin marcada en la orofaringe. La mortalidad es en general del 100% en un tiempo de uno a siete das.
La intoxicacin leve desarrolla sntomas gastrointestinales y evoluciona a la recuperacin del paciente. Sin embargo, la intoxicacin aguda moderada a severa muestra toda la sintomatologa y signologa causada por este producto y se desarrolla en tres etapas:
1. Donde los sntomas corresponden a los efectos corrosivos, es decir, vmitos, ardor y dolor orofarngeo y retroesternal, ardor y dolor epigstrico y abdominal, disfagia, sialorrea e incluso diarrea y hemorragia digestiva por ulceraciones profundas; se manifiestan en las primeras 2 a 4 h. 2. Donde en las primeras 24 a 48 h aparecen elementos de insuficiencia renal por necrosis tubular aguda, con oligoanuria y alteraciones de las pruebas de funcionalidad renal. Hay insuficiencia heptica por necrosis centrolobulillar e insuficiencia cardaca por miocardiopata txica. 3. En la que durante la primera semana aparecen en forma lenta y progresiva los elementos de insuficiencia respiratoria. El signo ms precoz es la disnea, con polipnea superficial, hipoxemia que se va acentuando, auscultacin de estertores crepitantes debido a los alveolitos y luego neumonitis que se instala progresivamente. La radiografa de trax muestra la evolucin desde el edema pulmonar hasta la aparicin de la fibrosis. La muerte se produce por hipoxemia refractaria a pesar del tratamiento.
Los casos fulminantes por ingestin de dosis masivas evolucionan en 24 a 48 h. Adems de los sntomas digestivos con marcada ulceracin de la orofaringe, hay insuficiencia multiorgnica, heptica, renal, miocrdica, respiratoria, pancretica y neurolgica. En general, el paciente fallece por choque cardigeno.
Laboratorio
Puede realizarse una simple prueba colorimtrica para identificar el paraquat y el diquat en la orina y dar una indicacin aproximada de la magnitud de la dosis absorbida. A un volumen de orina se aaden 0.5 g de una solucin recin preparada de ditionito sdico (hidrosulfito sdico) al 1 % en una solucin normal de hidrxido sdico. Despus de 1 min se observa el color; si ste es azul indica la presencia de paraquat en cantidades superiores a 0.5 mg/L. Es importante comparar los colores positivos y negativos para asegurarse de que el ditionito no se ha oxidado durante el almacenamiento. En esta prueba, el diquat en la orina produce un color verde. Aunque existe menos experiencia con la prueba de ditionito en intoxicacin por diquat, es posible asociar un pronstico similar si aparece un color intenso. El paraquat y el diaquat pueden medirse en sangre y orina por mtodos espectrofotomricos, cromatografa de gases, cromatografa de lquidos y radioinmunoanlisis.
Tratamiento
Consiste en descontaminacin drmica y ocular enjuagando la piel de inmediato con cantidades abundantes de agua. Si el material ha salpicado los ojos, hay que eliminar el plaguicida mediante irrigacin prolongada con agua limpia. Despus del lavado, la contaminacin ocular debe ser tratada por un oftalmlogo. Las reacciones drmicas suelen desaparecer cuando se suspende el contacto, pero la irritacin puede tardar varias semanas en desaparecer. Con este tipo de plaguicidas son ms frecuentes las intoxicaciones intencionales o suicidas. Los sntomas iniciales de la intoxicacin dependen de la va de exposicin. Por ingestin incluyen sensacin de quemadura en la boca, garganta, pecho y parte superior del abdomen debido al efecto corrosivo del compuesto en la capa mucosa. El vrtigo, la cefalea, la hipertermia, la mialgia, el letargo y el coma son hallazgos de dao sistmico y del sistema nervioso central. La oliguria o anuria indican necrosis tubular aguda, ya que el rin es la va de eliminacin del paraquat de los tejidos del cuerpo. La tos, la disnea y la taquipnea aparecen generalmente entre dos y cuatro das despus de la ingestin; la cianosis progresiva refleja deterioro en el intercambio gaseoso en los pulmones daados. Las maniobras de inicio incluyen mejorar las vas respiratoria y cardaca y posteriormente proceder a la descontaminacin. En el mercado existen unas tabletas reactivas en orina que indican la cantidad de herbicida que hay en el organismo. Se realiza un lavado gstrico con bentonita y tierra de Fuller en dosis de 100 a 150 g en adultos y nios mayores de 12 aos; en menores de 12 aos, la dosis es de 2 mg/kg de peso corporal. En caso de no contar con estos antdotos, se recomienda utilizar un absorbente como medida teraputica adecuada y efectiva. La dosis de carbn activado en adultos y nios mayores de 12 aos es de 25 a 100 g en 300 a 800 ml de agua. Para nios menores de 12 aos es de 25 a 50 g por dosis y en recin nacidos o nios con un peso menor a 20 kg es de 1 g/kg de peso corporal, utilizando la sonda nasogstrica ms gruesa para evitar la broncoaspiracin en caso de que se presente; la sonda se deja colocada para la administracin del carbn activado cada 2 a 4 horas.
RODENTICIDAS
Las ratas y los ratones compiten con los seres humanos por los alimentos. Estos roedores han logrado transformarse en una seria plaga a nivel mundial. Adems de competir por alimentos y provocar en muchos lugares verdaderos desastres, las ratas son vectores de enfermedades transmisibles al ser humano. Por lo tanto, aquellos compuestos qumicos utilizados para combatirlos son mltiples. Se ha sintetizado una gran variedad de rodenticidas con el afn de poder controlar la proliferacin de estos animales; sin embargo hasta el da de hoy no se ha podido controlarlos debido a que las ratas y los ratones son capaces de detectar el peligro de un txico colocado en su alimento. El rodenticida debe ser especfico para la especie y actuar en tal forma que no permita detectar a la plaga que ese alimento no debe ser ingerido. Los rodenticidas son venenos que pueden actuar de diferentes formas. Sin embargo, deben tener las siguientes caractersticas para ser efectivos contra roedores sin afectar a otras especies: ser de una sola toma, no provocar rechazo, no afectar la cadena alimenticia, controlar todas las especies de roedores (incluidas las resistentes), aplicarse en forma prcticas y con poco personal y contar con antdoto en caso de intoxicacin. Existen varios grupos de rodenticidas:
1. De accin violenta con dosis nica, preparados a base de fosfuros de zinc y sulfato de talio. 2. Anticoagulantes agudos en dosis mltiple, como clorofacinona, warfarina y coumaclor. 3. Los de dosis nica, como brodifaco, bromadiolona, difenaco.
Los roedores pueden consumir grandes cantidades de alimentos recolectados y almacenados y estropear o contaminar cantidades an ms grandes de productos alimenticios con su orina, heces, pelo y bacterias que producen enfermedades. Aunque la mayor parte de los raticidas est formulada en seuelos de sabor desagradable para el ser humano, lo que minimiza el peligro potencial, hay un nmero sorprendentes de intoxicaciones por raticidas. En la experiencia del Centro Regional de Informacin Toxicolgica del estado de Nayarit en lo que a intentos de suicido se refiere, las estadsticas por rodenticida son de llamar la atencin; se presentan con mayor frecuencia en mujeres (Figs. 15-7 y 15-8). Con slo algunas excepciones, a ingestin accidental o intencional de casi todos los raticidas plantea un serio problema toxicolgico agudo porque la dosis ingerida siempre es elevada y los signos y sntomas de intoxicacin regularmente se encuentran bastante avanzados y son graves cuando el paciente es atendido por un mdico. La presentacin de los diferentes tipos de rodenticidas corresponde a la presentacin de casos de intoxicacin generados en el Centro Regional de Informacin Toxicolgica de Tepic, Nayarit. Se han utilizado diversos compuestos inorgnicos como raticidas, entre ellos el sulfato de talio, el xido de arsnico, otras sales de arsnico, el carbonato de bario, el fsforo amarillo, el fosfuro de aluminio y el fosfuro de zinc.
Fig. 15-7. Agentes utilizados en los intentos de suicidio de acuerdo con el Centro Regional de Informacin Toxicolgica del estado de Nayarit.
Fig. 15-8. Frecuencia de intentos de suicidio por sexo de acuerdo con el Centro Regional de Informacin Toxicolgica del estado de Nayarit.
Fosfuro de zinc
Este agente se utiliza en pases no industrializados porque es un raticida econmico y eficaz. La toxicidad de la sustancia qumica puede explicarse por la fosfina (PH 3 ) que se forma despus de una reaccin hidroltica con agua en el estmago al momento de la ingestin. La fosfina causa toxicidad celular difundida, con necrosis de las vas digestivas y de otros rganos, como el hgado y los riones. Aunque el fosfuro de zinc hmedo emite un olor desagradable a pescado podrido, los roedores lo aceptan a concentraciones de 0.5 a 1.0% en seuelos. El fosfuro de zinc es un polvo oscuro no hidrosoluble; es menos corrosivo para la piel y las membranas mucosas que el fsforo amarillo, pero la inhalacin del polvo puede causar edema pulmonar. El efecto emtico del zinc liberado en el intestino proporciona una medida de proteccin: sin embargo, puede producirse fosfatina en el intestino y ser absorbida con el zinc. La nusea, el vmito, la agitacin, los escalofros o la constriccin del pecho, la disnea y la tos pueden progresar a edema pulmonar. Se puede presentar insuficiencia heptica con ictericia y hemorragia, delirio, convulsiones y coma (por encefalopata txica), tetania por hipocalcemia y anuria por dao a la miocardiopata y anuria por dao a los tbulos renales. Tambin pueden ocurrir arritmias ventriculares debido a la miocardiopata, as como choque, el cual es otra causa de muerte. El fsforo amarillo, tambin conocido como fsforo blanco, es un agente corrosivo que daa todos los tejidos con los que entra en contacto, incluidas la membrana mucosa y la capa intestinal. La aparicin de sntomas generalmente refleja dao en la membrana mucosa y ocurre durante los primeros minutos hasta 24 h despus de la ingestin. Los primeros sntomas incluyen vmito severo y dolor ardiente en garganta, pecho y abdomen. La emesis puede ser sangrienta (roja, marrn o negra) y en ocasiones tener un olor a ajo. En algunos casos, uno de los primeros sntomas del sistema nervioso central que aparecen son letargo, inquietud e irritabilidad, seguidos de los sntomas de dao gastrointestinal. El choque y el paro cardiorrespiratorio conducentes a la muerte, pueden ocurrir inicialmente durante una ingestin severa. Si el paciente sobrevive, puede presentar un periodo de unas cuantas horas o das ms o menos libre de sntomas, aunque ste no siempre es el caso.
Confirmacin de envenenamiento por fosfuros
Los fosfuros pueden despedir un olor a pescado podrido en el vmito, las heces fecales y en ocasiones en el aliento. La luminiscencia del vmito o de las heces a veces es una caracterstica de la ingestin de fsforo. En algunos casos ocurre hiperfosfatemia e hipocalcemia, pero no son consistentes con todos los hallazgos. Las intoxicaciones accidentales son raras en adultos, pero constituyen un problema definido en nios. Las dosis de entre 4 000 y 5 000 mg han resultado letales, pero otros individuos han sobrevivido a dosis de 25 000 a 100 000 mg cuando ha ocurrido vmito temprano. Las medidas de descontaminacin habituales y el tratamiento de apoyo suelen dar buenos resultados si se inician en etapas tempranas. Debido a que los roedores comparten el ambiente con los humanos y ya que estos han desarrollado una resistencia, existe la necesidad continua de crear nuevos rodenticidas, pero con un potencial ms txico.
Tratamiento
Para la descontaminacin drmica hay que cepillar o raspar el fsforo que est sobre la piel. Las quemaduras cutneas se lavan con cantidades abundantes de agua, asegurndose de que todas las partculas de fsforo sean eliminadas. Si el rea quemada est infectada, hay que cubrir con una crema antibacterial. Cuando hay ingestin, sta es extremadamente difcil de manejar, por lo que el tratamiento es de apoyo y sintomtico. El control de las vas respiratorias y las convulsiones debe establecer antes de cualquier consideracin de descontaminacin gastrointestinal. El gas fosfamina, que es altamente txico, puede ser expelido del vmito, del fluido, del lavado y de las heces fecales de los pacientes. La habitacin del paciente debe ser ventilada y el asistente debe utilizar guantes para evitar el contacto directo con el fsforo. En la experiencia de los autores en el Centro Regional de Informacin Toxicolgica de Tepic, donde se presentan hasta 6 casos de intoxicacin por rodenticidas al ao, la respuesta con los pacientes suicidas que han ingerido fosfuro de zinc ha sido muy favorable, ya que inmediatamente despus de la ingestin sobreviene el vmito por el mal sabor del producto. Entonces se realiza un lavado gstrico con carbn activado, seguido de la administracin de un catrtico del tiempo de las sales del Epson, con una muy buena respuesta y evolucin del paciente hacia la mejora y un egreso sin complicaciones. Esto quiz se deba a que quienes lo ingieren lo hacen en cantidades mnimas y lo acompaan en la mayor parte de los casos con bebidas alcohlicas. El lavado en general no se recomienda debido a que no se tiene evidencia de su eficacia. En cuanto a la catarsis, slo puede haber algn beneficio con el aceite mineral; en adultos y nios mayores de 12 aos se dosifica en 100 ml y en 1.5 ml/kg de peso corporal en menores de 12 aos. No debe administrarse otro tipo de aceites o gasas. El tratamiento especfico es el mismo que se utiliza para todo sistema daado, como ya se menciono en otras secciones. El choque y la acidificacin se combaten con transfusiones de sangre completa y fluidos intravenosos apropiados. Es necesario vigilar el equilibrio de los lquidos y la presin venenosa central para evitar una sobrecarga de lquidos. Tambin hay que vigilar los electrolitos, la glucosa y el pH para dirigir la seleccin de soluciones intravenosas. Se administra oxgenos al 100% mediante mscara o tubo nasal. El edema pulmonar se trata con oxgeno mediante presin positiva intermitente y continua. En cuanto a la proteccin renal, hay que vigilar la albmina urinaria, la glucosa y los sedimentos para detectar inmediatamente cualquier dao renal. Si ocurre insuficiencia renal aguda, es necesario llevar a cabo una hemodilisis extracorprea. Aunque sta no incrementa la excrecin de fsforo. Hay que vigilar el electrocardiograma para detectar deterioro de miocardio. En lo que se refiere al dao heptico, hay que obtener los niveles de fosfatasa alcalina srica, deshidrogenasa lctica, aminotransferasa de alanina, aminotransferasa de aspartato, tiempo de protrombina y bilirrubina para valorar el dao heptico. Si los niveles de protrombina disminuyen, hay que administrar vitamina K. Es posible que para controlar el dolor sea necesario administrar sulfato de morfina. La dosificacin en adultos es de 2 a 15 mg por va intramuscular, intravenosa o subcutnea cada 2 a 6 h por razn necesaria. La dosificacin en nios es de 0.1 a 0.2 mg/kg de peso cada 2 a 4 horas.
Compuestos antivitamina K
Los rodenticidas anticoagulantes son los ms utilizados, sobre todo a nivel domstico. Tienen una toxicidad especfica bien conocida y cuentan con un tratamiento antidtico en caso de intoxicacin. En general, se presentan como cebos granulados de color rojo o naranja, muy atractivos para los nios. Hay dos grandes grupos dentro de los rodenticidas anticoagulantes que es necesario saber reconocer, ya que presentan diferencias toxicolgicas. stos son las hidroxicumarinas o anticoagulantes de primera generacin, que incluyen warfarina, coumaclor y coumafurilo, y los anticoagulantes de segunda generacin o superwarfarnicos, que son el brodifaco y el difenaco. Este segundo grupo, junto con la clorofacinona, tiene una mayor peligrosidad por provocar una anticoagulacin mayor y sobre todo ms prolongada.
Metabolismo
La absorcin digestiva es generalmente rpida y completa, con una vida media variable segn el tipo de sustancia. Es de 40 h para la warfina y de 156 h para el brodifaco. Se metabolizan en hgado y sus metabolitos se eliminan por la orina.
Mecanismo de accin
Es por inhibicin de los factores de la coagulacin dependientes de vitamina K (factores de coagulacin II, VII, IX Y X), con la consecuente prolongacin del tiempo de protrombina. No se ha definido claramente la dosis txica de estos compuestos y tampoco son muchos los casos clnicos informados. La ingestin de una dosis nica usualmente no provoca sntomas inmediatos, por lo que los antecedentes clnicos deben dirigirse a conocer antecedentes de predisposicin: lcera pptica, menometrorragias, hemofilia, consumo de aspirinas o tratamientos anticoagulantes, entre otros. Es de suma importancia determinar si la intoxicacin fue por warfarinas, hidroxicumarinas, de segunda generacin o indandionas, ya que la evolucin es totalmente distinta. La warfarina puede absorberse a travs de la piel, pero esto slo ha ocurrido bajo circunstancias extraordinarias. La warfarina y la indandiona son agentes que aumentan la permeabilidad de los capilares a travs del cuerpo, predisponiendo al animal a una hemorragia interna masiva.
Sintomatologa
Los efectos clnicos de estos agentes suelen empezar despus de varios das de la ingestin debido a la larga vida media que tienen los factores de coagulacin. Las primeras manifestaciones incluyen hemorragia nasal, encas sangrientas, hematuria, melena y equimosis severa. Los pacientes tambin pueden presentar sntomas de anemia, incluyendo fatiga y disnea bajo esfuerzo. Si el envenenamiento es intenso, el paciente puede progresar a choque y muerte.
Laboratorio
Es necesario solicitar el tiempo de protrombina debido a la reduccin de la concentracin plasmtica de protrombina. La reduccin ocurre las 24 y 48 h desde la ingestin y persiste de una a tres semanas.
Tratamiento
Es necesario determinar la cantidad ingerida, as como saber con certeza si el paciente no ha ingerido ms de dos bocados o dos carnadas de warfarina o indandiona, si ha ocurrido simplemente una deglucin, si la cantidad ha sido menos de una carnada tratada con brodifaco, que es ms txico, o si se trata de compuestos de bromadiolona, siendo ms probable que no se necesite tratamiento mdico. Se administra vitamina K 1 para las vctimas de suicidio por ingestin, pues por lo general se desconoce la cantidad ingerida o la salud general de la vctima. La fitonadiona (vitamina K 1 ) administrada por va oral protege contra los efectos anticoagulantes de estos rodenticidas. En nios sanos en quienes ha ocurrido una ingestin aislada no se requiere de tratamiento mdico, pero deben mantenerse en observacin en caso de que ocurra una hemorragia o presenten moretones. Se requiere el uso especfico de la fitonadiona. Ni la vitamina K 3 (menadiona) ni la vitamina K 4
(menadiol) se consideran antdotos para estos anticoagulantes.
Fluoracetato de sodio
El fluoracetato de sodio y la fluorocetamida son de color blanco, inodoros e inspidos, adems de solubles en agua. La toxicidad extrema de estas dos sustancias qumicas ha restringido su uso a seuelos preparados. Ambos agentes se absorben a partir de las vas digestivas. La toxicidad aguda por va oral del fluoracetato de sodio en ratas es de alrededor 0,2 mg/kg de peso.
Mecanismo de accin
Comprende la incorporacin del fluoracetato hacia la fluoracetilcoenzima A, que se condensa con el oxoloacetato para formar fluorocitrato, el producto que inhibe la enzima aconitasa y evita la conversin de citrato en isocitrato en el ciclo tricarboxilo (de Krebs). La inhibicin de este sistema por el fluorocitrato origina la reduccin del metabolismo de glucosa y de la respiracin celular y afecta las reservas de energa mstica. Estas sustancias qumicas son singularmente eficaces en ratones y ratas debido al alto ndice metablico en tejidos susceptibles a inhibicin. El corazn, el cerebro y los riones son los rganos ms afectados. El efecto en el corazn es el origen de las arritmias que progresan a fibrilacin ventricular, que es la causa comn de muerte. Las seales de un pronstico inadecuado incluyen acidosificacin metablica, choque, desequilibrio electroltico y afliccin respiratoria. La neurotoxicidad se expresa como convulsiones tonicoclnicas violentas, espasmos y rigor que, en ocasiones, no se presentan sino hasta horas despus de la ingestin.
Laboratorio
No existen pruebas disponibles para confirmar la intoxicacin.
Tratamiento
Las intoxicaciones por estos compuestos casi siempre se han presentado como resultado de ingestiones accidentales o suicidas. Si el txico fue ingerido poco antes del tratamiento y an no se han presentado convulsiones, el primer paso es eliminar el txico del intestino. Si la convulsin ya se ha presentado es necesario controlarla antes de realizar el lavado gstrico y la catarsis. La actividad convulsiva de este compuesto puede ser tan severa que es posible que la dosificacin necesaria para controlar las convulsiones paralice la respiracin. Es necesario intubar al paciente tan pronto como sea posible en el transcurso del control convulsivo, as como apoyar la ventilacin pulmonar mecnicamente, lo que impide la aspiracin de contenido gstrico regurgitado. As mismo, hay que administrar lquidos intravenosos para mantener la excrecin del txico absorbido. Es especialmente importante para evitar una sobrecarga lquida en presencia de un miocardio dbil e irritable. Hay que establecer vigilancia electrocardiogrfica para detectar arritmias, en cuyo caso deben tratarse con el medicamento antiarrtmico apropiado. Es necesario contar con instalaciones y equipo adecuado para la cardioversin por electrochoque. Se administra gluconato de calcio por va intravenosa lentamente para aliviar la hipocalcemia, evitando la extravasacin. La dosis en adultos y nios menores de 12 aos es de 10 ml de una solucin al 10% administrada lentamente por va intravenosa, la cual se repite de ser necesario. Es nios menores de 12 aos, la dosis es de 200 a 500 mg/kg de peso por dosis, la cual se repite de ser necesario.
Naftiltiurea
Este agente se introduce como un raticida selectivo que no resulto txico para el ser humano. Despus de la exposicin a naftiltiurea se presentan diversos efectos bioqumicos, como alteraciones del metabolismo de carbohidratos, estimulacin suprarrenal e interaccin de la sustancia qumica con los grupos sulfhidrilo, pero ninguno de stos tiene relacin con los signos de toxicidad observados. An cuando parece que los humanos son resistentes a la intoxicacin por naftiltiurea , quiz porque se ingieren cantidades insuficientes, han ocurrido intoxicaciones con hipersecrecin traqueobronqueal de una espuma de color blanco, no mucosa, que contiene poca protena; adems, se presentan edema pulmonar y dificultad respiratoria.
Rodenticida inorgnico
Sulfato de talio
El sulfato de talio es un metal extremadamente txico cuya absorcin es rpida y completa prcticamente por cualquier va, aunque la ms frecuentemente involucrada es la gastrointestinal. Su vida media en seres humanos, despus de su ingestin nica, se ha calculado en aproximadamente 30 das; sin embargo, su excrecin por la orina y las heces puede continuar durante 3 meses o ms. El talio puede reemplazar al potasio dentro de las clulas. La dosis letal de talio en humanos se ha calculado entre 8 y 15 mg/kg de peso. El sulfato de talio se distribuye principalmente a los riones y al hgado, ambos participantes de su propia excrecin. La mayor parte del talio en sangre se localiza en los eritrocitos. La vida media para eliminarlo de la sangre de un adulto es de uno a nueve das. La intoxicacin con talio tiende a desarrollarse gradualmente sin producir sntomas obvios, adems de poseer una gran variedad de manifestaciones txicas, como prdida del cabello. El sistema gastrointestinal, el nervioso central, el cardiovascular, el renal y la piel son los principales afectados despus de la ingestin txica. Los primeros sntomas incluyen dolor abdominal, nausea, vmito, diarrea con sangre, estomatitis y salivacin. Ms tarde pueden aparecer leo e incremento en las enzimas hepticas, lo que indica dao hstico. La intoxicacin del sistema nervioso central provoca cefalea, letargo, debilidad muscular, parestesia, temblores, ptosis palpebral y ataxia. Estos pueden ocurrir varios das o despus de una semana de contacto. La queja principal refiere parestesias extremadamente dolorosas, con presencia o ausencia de seales gastrointestinales. Por su parte, los movimientos mioclnicos, las convulsiones, el delirio y el coma reflejan una severa afeccin neurolgica. La fiebre es de mal pronstico, pues indica dao cerebral.
Tratamiento
Si hubo ingestin, hay que realizar el lavado gstrico con mltiples dosis de carbn activado para favorecer la eliminacin del talio. Asimismo, se administra solucin glucosada y electroltica por infusin intravenosa para mantener la excrecin urinaria del talio mediante diuresis. Es necesario vigilar el equilibrio de lquidos cuidadosamente para evitar una sobrecarga de los mismos. Si se desarrolla choque, hay que transfundir sangre entera, plasma o expansores de plasma. Los agentes quelantes no son recomendables en la intoxicacin por talio, ya que aumentan la toxicidad al cerebro. Por otro lado, el potasio frrico por va oral aumenta la excrecin del talio en las heces, intercambiando el potasio por talio en el intestino. Su uso en Estados Unidos no est aprobado y los usos que se le han dado no anecdticos y no apoyan su utilizacin.
FUNGICIDAS
Se usan extensamente en la industria, la agricultura, el hogar y el jardn para un amplio nmero de propsitos, que incluyen proteccin de las semillas de granos durante su almacenamiento; transportacin y germinacin; proteccin de los cultivos maduros; proteccin de fresas, semilleros, flores y hierbas silvestres durante su almacenamiento y transportacin; para la eliminacin de mohos que atacan las superficies pintadas; para el control del limo en la pasta del papel; y para la proteccin de alfombras y telas en el hogar. Se trata de un grupo de plaguicidas sumamente utilizado para el combate de los hongos en diferentes tipos de cultivos. Son muy dismiles desde el punto de vista toxicolgico, siendo la mayor parte de estos productos de moderada toxicidad; sin embargo, existen productos de categora I. Se clasifican de la siguiente forma: Derivados metlicos: una gran variedad de derivados metlicos han sido o son utilizados como fungicidas. Los ms importantes por su toxicidad y uso son los compuestos cobre, mercurio y arsnico. Derivados de la ftalimida: captn y el captafol. Fenoles: dinitrofenoles y otros. Anilino, nitrobenzoides y aromticos: diclorn, quintozeno, hexaclorobenceno y clorotalonil. Ditiocarbamatos: zineb, maneb y mancozeb. Compuestos heterocclicos del nitrgeno: benomilo, tiabendazol y metiltiofanato.
El potencial que tienen los fungicidas de causar efectos adversos en seres humanos vara enormemente. Muchos de ellos tienen una toxicidad inherente baja para los mamferos y son absorbidos ineficazmente. Por otro lado muchos fungicidas se formulan en una suspensin de polvos y grnulos absorbentes en agua, por lo que una absorcin rpida y eficiente es improbable. Asimismo, los mtodos de aplicacin son tales que resultan relativamente pocos los individuos potencialmente expuestos. Estos agentes causan un nmero desproporcionado de daos irritantes a la piel y las membranas mucosas, as como sensibilizacin cutnea.
Hexaclorobenceno
Este agente se usa extensamente como fungicida de revestimiento aplicado a granos de semillas como un polvo seco. La toxicidad drmica se caracteriza por formacin de vesculas drmicas y epidermilisis, infeccin con cicatrices pigmentadas y alopecia. Hay fotosensibilidad cutnea y se observa pigmentacin de las partes expuestas, as como de cubiertas del cuerpo. Los casos ms graves presentan artritis supurativa, osteomielitis y osteoporosis de los huesos de las manos. Al igual que los insecticidas organoclorados, el hexaclorobenceno posee todas las propiedades de estabilidad qumica y persistencia ambiental, una tasa lenta de desintegracin, un metabolismo lento, bioacumulacin en el tejido adiposo y otros rganos con un alto contenido de membranas lipdicas y la capacidad de inducir enzimas de monooxigenasa microsmica.
Laboratorio
Hay que solicitar una cromatografa de gases. Los metabolitos clorofenlicos pueden medirse en orina. Una prueba de porfirinas resultara til para un diagnstico toxicolgico si se supiese que hubo contacto con hexaclorobenceno.
Tratamiento
Si se ha ingerido una gran cantidad de fungicida durante las ltimas horas y no ha ocurrido vmito copioso, es razonable considerar el mtodo de descontaminacin gastrointestinal utilizando carbn activado y agregando el catrtico sorbitol a la suspensin de carbn. No se recomienda ms de una dosis del catrtico y debe utilizarse con cautela en nios y ancianos. Si el contacto con el txico ha sido mnimo (slo contaminacin oral), hay que enjuagar la boca rpidamente. El tratamiento ms adecuado consiste en administrar carbn activado sin catrtico y vigilar al paciente.
Compuestos de cobre
Toxicologa del Glifosato: Riesgos para la salud humana 18-12-02 Por Jorge Kaczewer * El presente artculo pasa revista a los riesgos que esa sustancia conlleva para la salud humana ( toxicidad, efectos cancergenos y reproductivos, accin mutagnica y contaminacin de alimentos) , al tiempo que alerta sobre las debilidades en los sistemas nacionales que regulan sobre la bioseguridad. Los herbicidas ms comercializados en la Repblica Argentina incorporan dentro de su frmula al glifosato, en razn de que algunos cultivos transgnicos, como la soja por ejemplo, estn manipulados genticamente para desarrollar una resistencia a esa sustancia qumica. El presente artculo pasa revista a los riesgos que esa sustancia conlleva para la salud humana (toxicidad, efectos cancergenos y reproductivos, accin mutagnica y contaminacin de alimentos), al tiempo que alerta sobre las debilidades en los sistemas nacionales que regulan sobre la bio-seguridad. Glifosato y herbicidas compuestos:
Los argentinos deberemos enfrentar durante las prximas dcadas las consecuencias de haber convertido al glifosato en el herbicida ms vendido y utilizado en el pas. Recientes estudios toxicolgicos conducidos por instituciones cientficas independientes parecen indicar que el glifosato ha sido errneamente calificado como "toxicolgicamente benigno", tanto a nivel sanitario como ambiental. Por ende, los herbicidas en base a glifosato pueden ser altamente txicos para animales y humanos. Estudios de toxicidad revelaron efectos adversos en todas las categoras estandarizadas de pruebas toxicolgicas de laboratorio en la mayora de las dosis ensayadas: toxicidad subaguda (lesiones en glndulas salivales), toxicidad crnica (inflamacin gstrica), daos genticos (en clulas sanguneas humanas), trastornos reproductivos (recuento espermtico disminuido en ratas; aumento de la frecuencia de anomalas espermticas en conejos), y carcinognesis (aumento de la frecuencia de tumores hepticos en ratas macho y de cncer tiroideo en hembras). A nivel eco-txico-epidemiolgico, la situacin se ve agravada no slo porque son pocos los laboratorios en el mundo que poseen el equipamiento y las tcnicas necesarios para evaluar los impactos del glifosato sobre la salud humana y el medioambiente. Tambin porque los que inicialmente realizaron en EE.UU. los estudios toxicolgicos requeridos oficialmente para el registro y aprobacin de este herbicida, han sido procesados legalmente por el delito de prcticas fraudulentas tales como falsificacin rutinaria de datos y omisin de informes sobre incontables defunciones de ratas y cobayos, falsificacin de estudios mediante alteracin de anotaciones de registros de laboratorio y manipulacin manual de equipamiento cientfico para que ste brindara resultados falsos. Esto significa que la informacin existente respecto de la concentracin residual de glifosato en alimentos y el medio ambiente no slo podra ser poco confiable, sino que adems es sumamente escasa. Ante la inminente universalizacin de un sistema de tratamiento pesticida basado en una nica sustancia cuyos impactos txicolgicos y ecolgicos parecen no haber sido evaluados con la profundidad y el rigor suficientes, se hace evidente la urgencia de multiplicar localmente estudios toxicolgicos a mediano y largo plazo y dosajes y bio-ensayos en aguas y suelos de nuestra regin pampeana, no slo con respecto al principio activo y el producto tal como sale a la venta, sino tambin sobre cada uno de los coadyuvantes.
El glifosato, N-(fosfonometil) glicina, es un herbicida de amplio espectro, no selectivo, utilizado para eliminar malezas indeseables (pastos anuales y perennes, hierbas de hoja ancha y especies leosas) en ambientes agrcolas, forestales y paisajsticos. El uso de herbicidas haba evolucionado hacia sustancias cada vez ms selectivas a fin de evitar los daos que stos producen al conjunto de la biota. Sin embargo, debido al progresivo encarecimiento de su investigacin y desarrollo, se retorn al consumo masivo de este herbicida no selectivo creado en la dcada de 1960. El glifosato ejerce su accin herbicida a travs de la inhibicin de una enzima, enol-piruvil- shikimato-fosfato-sintetasa (EPSPS), impidiendo as que las plantas elaboren tres aminocidos aromticos esenciales para su crecimiento y supervivencia. Debido a que la ruta metablica del cido shikmico no existe en animales, la toxicidad aguda del glifosato es baja. El glifosato puede interferir con algunas funciones enzimticas en animales, pero los sntomas de envenenamiento slo ocurren con dsis muy altas. Sin embargo, los productos que contienen glifosato tambin contienen otros compuestos que pueden ser txicos. Todo producto pesticida contiene, adems del ingrediente "activo", otras sustancias cuya funcin es facilitar su manejo o aumentar su eficacia. En general, estos ingredientes, engaosamente denominados "inertes", no son especificados en las etiquetas del producto. En el caso de los herbicidas con glifosato, se han identificado muchos ingredientes "inertes". Para ayudar al glifosato a penetrar los tejidos de la planta, la mayora de sus frmulas comerciales incluye una sustancia qumica surfactante. Por lo tanto, las caractersticas toxicolgicas de los productos de mercado son diferentes a las del glifosato solo. La formulacin herbicida ms utilizada (Round-Up) contiene el surfactante polioxietileno-amina (POEA), cidos orgnicos de glifosato relacionados, isopropilamina y agua. La siguiente lista de ingredientes inertes identificados en diferentes frmulas comerciales en base a glifosato se acompaa con una descripcin clsica de sus sntomas de toxicidad aguda. Los efectos de cada sustancia corresponden, en algunos casos, a sntomas constatados en el laboratorio mediante pruebas toxicolgicas a altas dosis. La mayora de sntomas se compil a partir de informes elaborados por los fabricantes de las diferentes frmulas. Sulfato de amonio: Irritacin ocular, nusea, diarrea, reacciones alrgicas respiratorias. Dao ocular irreversible en exposicin prolongada. Benzisotiazolona: eccema, irritacin drmica, fotorreaccin alrgica en individuos sensibles. 3-yodo-2-propinilbutilcarbamato: Irritacin ocular severa, mayor frecuencia de aborto, alergia cutnea. Isobutano: nusea, depresin del sistema nervioso, disnea. Metil pirrolidinona: Irritacin ocular severa. Aborto y bajo peso al nacer en animales de laboratorio. Acido pelargnico: Irritacin ocular y drmica severas, irritacin del tracto respiratorio. Polioxietileno-amina (POEA): Ulceracin ocular, lesiones cutneas (eritema, inflamacin, exudacin, ulceracin), nusea, diarrea. Hidrxido de potasio: Lesiones oculares irreversibles, ulceraciones cutneas profundas, ulceraciones severas del tracto digestivo, irritacin severa del tracto respiratorio. Sulfito sdico: Irritacin ocular y drmica severas concomitantes con vmitos y diarrea, alergia cutnea, reacciones alrgicas severas. Acido srbico: Irritacin cutnea, nusea, vmito, neumonitis qumica, angina, reacciones alrgicas. Isopropilamina: Sustancia extremadamente custica de membranas mucosas y tejidos de tracto respiratorio superior. Lagrimeo, coriza, laringitis, cefalea, nusea. Toxicidad y efectos indeseables: Toxicidad aguda: La Agencia de Proteccin Medioambiental (EPA) ya reclasific los plaguicidas que contienen glifosato como clase II, altamente txicos, por ser irritantes de los ojos. La Organizacin Mundial de la Salud, sin embargo, describe efectos ms serios; en varios estudios con conejos, los calific como "fuertemente" o "extremadamente" irritantes. El ingrediente activo (glifosato) est clasificado como extremadamente txico (categora I). Las frmulas conteniendo glifosato producen mayor toxicidad aguda que el glifosato solo. La cantidad de Round-Up (glifosato + POEA) requerida para ocasionar la muerte de ratas es tres veces menor que la de gifosato puro. En cuanto a las formas de exposicin, la toxicidad de ambas presentaciones (glifosato puro, frmulas compuestas) es mayor en casos de exposicin drmica e inhalatoria (exposicin ocupacional) que en casos de ingestin. En humanos, los sntomas de envenenamiento incluyen irritaciones drmicas y oculares, nuseas y mareos, edema pulmonar, descenso de la presin sangunea, reacciones alrgicas, dolor abdominal, prdida masiva de lquido gastrointestinal, vmito, prdida de conciencia, destruccin de glbulos rojos, electrocardiogramas anormales y dao o falla renal. Son frecuentes los accidentes laborales con agroqumicos en todo el mundo. Segn un reciente estudio realizado por la Organizacin Mundial de la Salud, de un total anual mundial de 250 millones de accidentes laborales, 335.000 fueron accidentes mortales. 170.000 de estas muertes ocurrieron en el sector agrcola, resultando en una tasa de accidentes mortales dos veces mayor que las de cualquier otra actividad.
Siendo habitual la exposicin laboral a altas dosis de estas sustancias, debera protegerse en forma especial a los aplicadores del producto a los cultivos en lugar de seguir insistiendo las empresas productoras en su argumento respecto de la baja toxicidad del glifosato. Estudios realizados por cientficos independientes han demostrado que el glifosato ha sido errneamente calificado como "toxicolgicamente benigno". La revisin de la toxicologa del glifosato conducida por un equipo norteamericano de cientficos independientes, Northwest Coalition for Alternatives to Pesticides (NCAP), identific efectos adversos en todas las categoras estndar de estudios toxicolgicos (subcrnicos, crnicos, carcinogenticos, mutagnicos y reproductivos). Los hallazgos de la NCAP fueron cuestionados mediante el argumento de que estos efectos se constataron debido a que el estndar protocolar exige hallar efectos adversos a la mayor dosis estudiada. Sin embargo, un trabajo sobre glifosato publicado en noviembre de 1998 por Caroline Cox, editora del Journal of Pesticide Reform, describe efectos adversos que no resultaron de este requerimiento: todos fueron constatados a dosis menores a la mayor dosis estudiada. Por otro lado, los estudios toxicolgicos sobre el glifosato requeridos oficialmente para su registro y aprobacin han sido asociados con prcticas fraudulentas. En 1976, una auditora realizada por la EPA descubri serios errores y deficiencias en estudios conducidos por uno de los ms importantes laboratorios norteamericanos involucrados en la determinacin toxicolgica de pesticidas previa a su registro oficial. La EPA acus pblicamente a Industrial Biotest Laboratories (IBT), laboratorio que condujo 30 estudios sobre glifosato y frmulas comerciales en base a glifosato (entre stos, 11 de los 19 estudios realizados respecto de su toxicidad crnica), de falsificacin rutinaria de datos y omisin de informes sobre incontables defunciones de ratas y cobayos. La EPA denunci el episodio con 7 aos de demora (1983) y escasa repercusin meditica. Sin embargo, informes del Comit de Operaciones Gubernamentales del Congreso norteamericano y sumarios de la Oficina de Pesticidas y Sustancias Txicas de la EPA confirman detalladamente la fraudulencia y pobre calidad cientfica de los estudios de IBT. Adems, la EPA denunci en 1991 que Craven Laboratories, empresa que condujo determinaciones para 262 compaas fabricantes de pesticidas, haba falsificado estudios, recurriendo a "trucos" tales como falsificar anotaciones de registros de laboratorio y manipular manualmente el equipamiento cientfico para que ste brindara resultados falsos. Estudios sobre residuos de Round-up en papas, uvas y remolachas fueron parte de las pruebas cuestionadas. En 1992, el dueo de Craven Laboratories y tres de sus empleados fueron declarados culpables de 20 diferentes causas penales. El dueo fue sentenciado a 5 aos de prisin y una multa de 50.000 dlares; la multa para Craven Laboratories fue de 15,5 millones de dlares. Pese a que los estudios toxicolgicos del glifosato identificados como fraudulentos ya han sido reemplazados, estos hechos arrojan una sombra de dudas sobre la totalidad de los procedimientos oficiales de registro de pesticidas. Toxicidad subcrnica: En estudios a mediano plazo con ratas, el glifosato produjo lesiones microscpicas de las glndulas salivales en todo el espectro de dosis ensayado. Tambin se constat aumento de dos enzimas hepticas, disminucin del incremento de peso normal, diarrea y aumento de niveles sanguneos de potasio y fsforo. Toxicidad crnica: Estudios a largo plazo con animales demuestran que el glifosato es txico. Con dosis altas en ratas (900-1.200 mg/kg/da), se observ disminucin del peso del cuerpo en hembras, mayor incidencia de cataratas y degeneracin del cristalino y mayor peso del hgado en machos. En dosis bajas (400 mg/kg/da), ocurri inflamacin de la membrana mucosa estomacal en ambos sexos. Estudios en ratones con dosis altas (alrededor de 4.800 mg/kg/da) mostraron prdida de peso, excesivo crecimiento, posterior muerte de clulas hepticas e inflamacin renal crnica en machos; en hembras, excesivo crecimiento de clulas renales. A dosis bajas (814 mg/kg/da), se constat excesiva divisin celular en la vejiga urinaria. Efectos cancergenos: Los estudios cientficos pblicamente disponibles fueron todos conducidos por o para sus fabricantes. La EPA clasific inicialmente al glifosato como clase "D" (no clasificable como carcingeno humano). Posteriormente, a comienzos de la dcada de 1990, lo ubic en clase "C" (Posible carcingeno humano). Actualmente lo clasifica como Grupo E (evidencia de no carcinognesis en humanos) ante la falta de evidencias segn la informacin disponible. Sin embargo, la controversia respecto del potencial cancergeno del glifosato todava contina. En sucesivos estudios realizados desde 1979 se encontr: Incremento en tumores testiculares intersticiales en ratas machos a la dosis ms alta probada (30 mg/kg/da), incremento en la frecuencia de un cncer de tiroides en hembras; incrementos relacionados con la dosis en la frecuencia de un tumor renal raro; incremento en el nmero de tumores de pncreas e hgado en ratas machos. La EPA no relacion ninguno de estos tumores con el glifosato: consider que las estadsticas no eran significativas, que no era posible definir los tumores tiroideos como cncer, que no haba tendencia que lo relacionara con la dosis o que no haba progresin a la malignidad. Las dudas sobre el potencial carcinogentico del glifosato persisten, porque este ingrediente contiene el contaminante N-nitroso glifosato (NNG) a 0.1 ppm o menos, o este compuesto puede formarse en el ambiente al combinarse con nitrato (presente en saliva humana o fertilizantes), y se sabe que la mayora de compuestos N-nitroso son cancergenos. Adicionalmente, en el caso del Round-up, el surfactante POEA est contaminado con 1-4 dioxano, el cual ha causado cncer en animales y dao heptico y renal en humanos. El formaldehido, otro carcingeno conocido, es tambin producido durante la descomposicin del glifosato. Un estudio reciente, publicado en el Journal of American Cancer Society por eminentes onclogos suecos, revel una clara relacin entre glifosato y linfoma no Hodgkin (LNH), una forma de cncer. Los investigadores sostienen que la exposicinal herbicida incrementa los riesgos de contraer LNH y, dado el creciente aumento de su uso mundial (en 1998, 112.000 toneladas) desde que se hizo este estudio, urge la necesidad de realizar nuevos estudios epidemiolgicos. El hallazgo se bas en un estudio/control de casos poblacionales conducido en Suecia entre 1987 y 1990. Sus autores concluyeron que "la exposicin al herbicida incrementa el riesgo de padecer LNH". El aumento en la incidencia de este cncer detectado en las ltimas dcadas en pases occidentales, ahora tambin se est viendo en muchos otros pases. Segn la American Cancer Society, tal incremento alcanz, desde 1970, la alarmante cifra de un 80%. Por otro lado, un un informe publicado el 1 de agosto de este ao en el boletn digital del Institute of Science in Society de Inglaterra, el Profesor Joe Cummins revela que el alerta sanitario reciente respecto de la presencia de acrilamida txica en alimentos cocidos est relacionado causalmente con el glifosato, el herbicida que es tolerado por las cultivos transgnicos ms difundidos, tales como la soja Round-Up Ready. La acrilamida es el ladrillo para la construccin del polmero poliacrilamida, un material muy conocido en los laboratorios de biologa molecular por su uso como gel matricial para descomponer fragmentos de ADN en el anlisis de secuencias y la identificacin de protenas, procesos que se realizan bajo la influencia de campos elctricos. A nivel mundial, la poliacrilamida se utiliza en la purificacin de aguas para flocular la materia orgnica en suspensin. Recientemente, la Organizacin Mundial de la Salud convoc a una reunin a puertas cerradas para examinar el hallazgo de niveles significativamente altos de acrilamida en vegetales cocidos. El hallazgo tuvo una repercusin masiva porque la acrilamida es un potente txico neural en humanos y tambin afecta la funcin reproductiva masculina y causa malformaciones congnitas y cncer en animales. Los informes de prensa de esa Organizacin trasuntaron que el hallazgo de acrilamida fue sorpresivo y dedujeron que la contaminacin surgi probablemente por la coccin de los vegetales. Extraamente, las gacetillas informativas de la Organizacin Mundial de la Salud no mencionaron el hecho de que la poliacrilamida es un reconocido aditivo de productos herbicidas comerciales (soluciones al 25-30%), agregado para reducir la deriva en el rociado y actuar como surfactante. Los herbicidas en base a glifosato de la corporacin Monsanto (por ejemplo, el Round-Up) constituyen un particular motivo de inquietud, ya que el herbicida interacta con el polmero. La experimentacin demostr que el calor y la luz contribuyen a la liberacin de acrilamida a partir de la poliacrilamida, y se descubri que el glifosato influye en la solubilidad de la poliacrilamida, razn por la cual se aconsej sumo cuidado al mezclar estas dos sustancias. Las evidencias parecen indicar con precisin que la acrilamida es liberada por la poliacrilamida ambiental, cuya fuente principal se halla en las frmulas herbicidas en base a glifosato. La coccin de vegetales que han estado expuestos al glifosato utilizado en cultivos transgnicos tolerantes a herbicidas, o usados durante la preparacin del suelo en cultivos convencionales resultara en una adicional liberacin de acrilamida. La situacin se ve empeorada por el hecho de que, en los EE.UU., los aditivos tipo poliacrilamida se consideran "secreto comercial" y la informacin sobre la composicin de las frmulas herbicidas no estn al alcance del pblico. Accin mutagnica: Ninguno de los estudios sobre mutagnesis requeridos para el registro del glifosato ha mostrado accin mutagnica. Pero los resultados son diferentes cuando los estudios se realizan con formulas comerciales en base a glifosato: en estudios de laboratorio con varios organismos, se encontr que el Round-Up y el Pondmaster (otra formulacin) incrementaron la frecuencia de mutaciones letales recesivas ligadas al sexo en la mosca de la fruta; el Round-Up en dosis altas, mostr un incremento en la frecuencia de intercambio de cromtidas hermanas en linfocitos humanos y fue dbilmente mutagnico en Salmonella. Tambin se report dao al ADN en pruebas de laboratorio con tejidos y rganos de ratn. Efectos reproductivos: En pruebas de laboratorio con ratas y conejos, el glifosato afect la calidad del semen y la cantidad de espermatozoides. Segn la EPA, exposiciones continuadas a residuos en aguas en concentraciones superiores a 0.7 mg/L pueden causar efectos reproductivos en seres humanos. Contaminacin de alimentos: El peso de las actuales evidencias cientficas permite aseverar que la incidencia y severidad de diversos tipos de cncer, malformaciones congnitas y trastornos neurolgicos sera mucho menor si la poblacin no estuviera expuesta a pesticidas a travs de la dieta, el agua y el hbitat. En cualquier pas cuyo sistema preventivo sanitario se precia de cuidar realmente la salud de la poblacin, los lmites mximos de residuos de pesticidas en los alimentos son vigilados estrictamente. El objetivo de este control es asegurar que los niveles de residuos se mantengan tan bajos como sea posible, reconociendo que ciertos sectores de la poblacin, tales como los nios y los ancianos, pueden poseer una susceptibilidad incrementada y notando que cualquier pesticida puede utilizarse simultneamente en ms de un cultivo. Estudios conducidos por la EPA para evaluar la magnitud de exposicin no laboral a pesticidas entre la poblacin general, concluyen que la exposicin dietaria es la ruta que genera el mayor impacto. La exposicin dietaria ocurre a travs del consumo de alimentos domsticos e importados conteniendo residuos de pesticidas y de la ingestin de agua potable contaminada. La mayora de expertos sostiene que los residuos de pesticidas en la dieta plantean un muy modesto riesgo para el individuo promedio. El trmino "promedio" significa una persona adulta, con un estado de salud razonable, que consume una dieta razonablemente apropiada, y que no tiene una predisposicin gentica, sanitaria o medioambiental ni factores de riesgo inusuales que incrementen su vulnerabilidad a la enfermedad. Esta definicin corresponde a aproximadamente dos tercios de la poblacin. Para el otro tercio, los residuos de pesticidas en la dieta incrementan los riesgos de padecer diversos problemas de salud. Hasta el advenimiento de los cultivos transgnicos tolerantes al glifosato, el lmite mximo de glifosato residual en soja establecido en EE.UU. y Europa era de 0,1 miligramos por kilogramo. Pero a partir de 1996, estos pases lo elevaron a 20 mg/kg, un incremento de 200 veces el lmite anterior. Semejante aumento responde a que las empresas productoras de glifosato estn solicitando permisos para que se apruebe la presencia de mayores concentraciones de glifosato en alimentos derivados de cultivos transgnicos. Monsanto, por ejemplo, ya fue autorizado para un triple incremento en soja transgnica en Europa y EE.UU. (de 6 ppm a 20 ppm). Estos vestigios de glifosato y sus metabolitos en la soja transgnica estn presentes tambin en alimentos elaborados en base a la leguminosa. Los anlisis de residuos de glifosato son complejos y costosos, por eso no son realizados rutinariamente por el gobierno en Estados Unidos (y nunca realizados en Argentina). Pero existen investigaciones que demuestran que el glifosato puede ser absorbido por las plantas y concentrarse en las partes que se usan como alimento. Por ejemplo, despus de su aplicacin, se ha encontrado glifosato en fresas, moras azules, frambuesas, lechugas, zanahoria y cebada. Segn la Organizacin Mundial de la Salud, su uso antes de la cosecha de trigo para secar el grano resulta en "residuos significativos" en el grano; el afrecho contiene residuos en concentraciones 2 a 4 veces mayores que el grano Conclusiones: Merece ser examinado un riesgo adicional para la salud humana planteado por la utilizacin de este tipo de herbicidas en base al glifosato: nuestra sociedad no ha desarrollado ninguna poltica o aparato para restringir efectivamente la competitiva carrera biotecnolgica, o para regular apropiadamente sus productos o para guiarlos hacia rumbos ms seguros o productivos. Esta deficiencia se relaciona tambin con la falta de criterio cientfico en la toma de decisiones y en el establecimiento de estndares en la reglamentacin sobre bioseguridad. Es el riesgo sanitario resultante de la estrategia implementada por la industria de la transgnesis (basada en la ingeniera gentica) para minimizar en el pblico los miedos ante los diversos riesgos aqu analizados y lograr rpidamente que la gente se acostumbre a comer alimentos transgnicos, una estrategia que en Argentina hoy se materializa bajo la forma de un plan denominado "Soja Solidaria". J unto con la ayuda alimentaria de enormes raciones de soja elaborada como milanesa, hamburguesa, albndiga, fideo, raviol, leche, yogur, y queso "de soja", ahora, casi 17 millones de argentinos empobrecidos y hambrientos tambin recibirn su dosis masiva de glifosato.... La implacable estrategia comercial de la industria nos permite anticipar cmo sta visualiza su camino hacia un prspero futuro.... a costa de la salud de millones de personas ni siquiera todava informadas de la existencia de este tipo de productos.
PIRETRINAS Y PIRETROIDES
Caractersticas generales de piretrinas y piretroides
PIRETRINAS
- Insecticidas de origen natural (flor del crisantemo) - Poco solubles en agua - Inestables a la luz y al calor - No persistentes
PIRETROIDES - Insecticidas sintticos - Se disuelven mejor en agua - Frmula qumica modificada para mejorar la estabilidad - Ms persistentes
En las formulaciones se utilizan derivados del petrleo como disolventes
CLASIFICACIN
TIPO I: Carentes de grupo - ciano en su molcula - Aletrina - Permetrina - Tetrametrina - Cismetrina
TIPO II: Poseen el grupo - ciano en su molcula - Cipermetrina - Deltametrina - Fenvalerato
TOXICOCINTICA DE PIRETRINAS Y PIRETROIDES
Vas de absorcin DIGESTIVA RESPIRATORIA DRMICA (Mayor en piel daada) Son biotransformados con gran rapidez por las enzimas microsomales hepticas y eliminados por orina
MECANISMO DE ACCIN DE LOS PIRETROIDES - Accin irritativa local - Accin neurotxica sobre el sistema nervioso central y perifrico (parece deberse a la accin de estos compuestos sobre los canales de sodio al aumentar la permeabilidad transitoria al sodio durante la fase excitatoria
CLNICA DE LA INTOXICACIN POR PIRETRINAS - Dermatitis de contacto - Reacciones respiratorias alrgicas (rinitis, hiperreactividad bronquial) - Exposicin a grandes cantidades: dificultad respiratoria, sialorrea, temblor, ataxia
CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN POR PIRETROIDES
- Rinitis - Neumonitis Alrgica - Cefalea - Sialorrea - Vmito - Diarrea - Prurito - Parestesias en reas de piel expuestas - Temblor - Hiperexcitabilidad a estmulos externos - Hipotensin - Bradicardia
SNDROMES EN LA INTOXICACIN POR PIRETROIDES
TIPO I o SNDROME T: Es el producido por piretroides que no poseen en su estructura el grupo -ciano y se caracteriza por: Temblores, hiperexcitacin, ataxia, convulsiones y eventual ataxia TIPO II o SNDROME CS: Es producido por piretroides que poseen en su estructura el grupo -ciano y se caracteriza por: Sialorrea, hiperexcitabilidad a estmulos externos, coreoatetosis y parlisis
Advertencia El cuadro clnico de la intoxicacin por piretrinas y piretroides puede ser enmascarado por los signos y sntomas de intoxicacin por otros productos que se les aaden. Ejemplo plaguicidas organofosforados y solventes
TRATAMIENTO
Medidas para soporte de las funciones vitales Aplique medidas de descontaminacin En caso de ingestin, administre carbn activado Realice tratamiento sintomtico Utilice Diazepam o Fenobarfital para el control de convulsiones Trate los cuadros alrgicos con antihistamnicos Las parestesias no requieren tratamiento