Con la excepcin del receptor 5-HT

3
, un receptor inotrpico, los dems receptores de serotonina son GPCRs que activan
un segundo mensajero intracelular que produce la una respuesta inhibitoria o excitatoria.
Familia Tipo Mecanismo Potential
5-HT
1
G
i
/G
o
-acoplado a protenas. Decrece los niveles celulares de cAMP. Inhibitorio
5-HT
2
G
q
/G
11
-acoplado a protenas. Incrementa los niveles celulares de IP
3
y DAG. Excitatorio
5-HT
3
Receptor inotrpico de Na
+
y K
+
canal de iones. Despolarizacin membrana plasmtica. Excitatorio
5-HT
4
G
s
-acoplado a protenas. Incrementa los niveles intracelulares de cAMP. Excitatorio
5-HT
5
G
i
/G
o
-acoplado a protenas.
4
Disminuye los niveles celulares de cAMP. Inhibitorio
5-HT
6
G
s
-acoplado a protenas. Incrementa los niveles celulares de cAMP. Excitatorio
5-HT
7
G
s
-acoplado a protenas. Incrementa los niveles celulares de cAMP. Excitatorio

En el cerebro, los mensajes se pasan entre dos clulas nerviosas a travs de una sinapsis qumica, un pequeo espacio
entre las clulas. La clula (presinptica) que enva la informacin libera neurotransmisores (incluyendo la serotonina) en
la brecha sinptica. Los neurotransmisores son posteriormente reconocidos por receptores ubicados sobre la superficie
de la clula (postsinptica) receptora, que, despus de esta estimulacin, transmite la seal. Alrededor del 10% de los
neurotransmisores se pierde en este proceso, y el otro 90% son liberados de los receptores y retomados por
los transportadores de monoaminas que los envan de vuelta a la clula (presinptica) transmisora (un proceso
llamadorecaptacin).
Para estimular la clula receptora, los ISRS inhiben la recaptacin de la serotonina. Como resultado, la serotonina se
mantiene en la brecha sinptica ms de lo que lo hara normalmente, y puede estimular repetidamente los receptores de
la clula receptora. El modelo actual de los ISRS (la hiptesis de la monoamina) supone que un nivel homeosttico
inferior de serotonina es el principal responsable de la depresin. Si bien esto es en los casos de depresin mayor, los
casos menores a moderados no son tan claros, y podran de hecho ser causados por un exceso de serotonina en reas
especficas del cerebro.
Algunas investigaciones recientes apuntan a ms de un solo tipo de sealizacin qumica - el modelo de sinapsis clsico
- involucrando a la serotonina. Los astrocitos son "clulas auxiliares" en el cerebro que no participan directamente en la
sealizacin qumica, sino que desempean un papel importante en la homeostasis de muchos niveles qumicos en el
cerebro. Investigacin reciente
99
sugiere que la serotonina es una de las hormonas reguladas por astrocitos, y que los
astrocitos recaptan, empaquetan, y reenvan la serotonina de una manera similar a los axones neuronales, pero no
tienen los terminales post-sinpticos correspondientes, por lo tanto, parecieran funcionar slo para controlar los niveles
locales de serotonina en el lquido cefalorraqudeo.
An ms la investigacin pone de manifiesto que el modelo actual de la actividad antidepresiva de los ISRS podra estar
mal dirigido, ya que un medicamento que funciona de manera totalmente opuesta a los ISRS - la tianeptina,
un potenciador selectivo de recaptacin de serotonina - tambin presenta actividad antidepresiva, especialmente en
pacientes resistentes al tratamiento con ISRS. El efecto de un ESRS en comparacin con un SSRI requiere que la
naturaleza de la sealizacin de la serotonina en las reas del cerebro relacionadas con el estado de nimo y la
cognicin necesita mayor aclaracin. Si los disparos de serotonina son regularmente fsicas (relacionada con las ondas
cerebrales), o rpidas y discretas, entonces los ISRS simplemente comprimen el potencial de seal en los receptores
afectados (bajando el mximo potencial y subiendo el mnimo) al causar una seal sobrante constante (la serotonina
dejada en la brecha sinptica) junto con seales posteriores ms dbiles (debido a la disminucin de la serotonina
presinptica disponible para enviar nuevas seales). Mediante este modelo hipottico, los ESRS aumentan la separacin
potencial de la seal (mnimo a mximo) en los sitios 5-HT afectados al reducir los niveles de serotonina libre y
aumentando la cantidad recaptada en los axones para enviar nuevas seales.