MORFOLOGIA SINAPTICA:

El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que estn implicadas en la sntesis de la

mayora de los NT. Estas enzimas actan sobre determinadas molculas precursoras
captadas por la neurona para formar el correspondiente NT. ste se almacena en la
terminacin nerviosa dentro de vesculas

El contenido de NT en cada vescula (generalmente varios millares de molculas) es
cuntico. Algunas molculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en la
terminacin, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiolgica
significativa. Un PA que alcanza la terminacin puede activar una corriente de calcio y
precipitar simultneamente la liberacin del NT desde las vesculas mediante la fusin
de la membrana de las mismas a la de la terminacin neuronal. As, las molculas del NT
son expulsadas a la hendidura sinptica mediante exocitosis.

La cantidad de NT en las terminaciones se mantiene relativamente constante e
independiente de la actividad nerviosa mediante una regulacin estrecha de su sntesis.
Este control vara de unas neuronas a otras y depende de la modificacin en la captacin
de sus precursores y de la actividad enzimtica encargada de su formacin y
catabolismo.

La estimulacin o el bloqueo de los receptores postsinpticos pueden aumentar o
disminuir la sntesis presinptica del NT.
Los NT difunden a travs de la hendidura sinptica, se unen inmediatamente a sus
receptores y los activan induciendo una respuesta fisiolgica. Dependiendo del receptor,
la respuesta puede ser excitatoria (produciendo el inicio de un nuevo PA) o inhibitoria
(frenando el desarrollo de un nuevo PA).

La interaccin NT-receptor debe concluir tambin de forma inmediata para que el
mismo receptor pueda ser activado repetidamente. Para ello, el NT es captado
rpidamente por la terminacin postsinptica mediante un proceso activo (recaptacin)
y es destruido por enzimas prximas a los receptores, o bien difunde en la zona
adyacente.

Las alteraciones de la sntesis, el almacenamiento, la liberacin o la degradacin de los
NT, o el cambio en el nmero o actividad de los receptores, pueden afectar a la
neurotransmisin y producir ciertos trastornos clnicos.

PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES:

Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una
terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un receptor especfico
en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una
determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un NT, una sustancia qumica debe
estar presente en la terminacin nerviosa, ser liberada por un PA y, cuando se une al
receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas molculas que actan como
NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales actan de formas
ligeramente distintas.

Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios del SNC.
Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME.

El cido g-aminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva del cido
glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamato-descarboxilasa. Tras
la interaccin con los receptores especficos, el GABA es recaptado activamente por la
terminacin y metabolizado. La glicina tiene una accin similar al GABA pero en las
interneuronas de la ME. Probablemente deriva del metabolismo de la serina.

La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las
neuronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de la
hidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfano-hidroxilasa que produce
5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina.

Los niveles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la accin de la
monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal.

La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras
preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas posganglionares (parasimpticas) y
muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y corteza motora). Se
sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la
colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinrgicos
especficos y su interaccin finaliza rpidamente por hidrlisis local a colina y acetato
mediante la accin de la acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina estn regulados
por la colinacetiltransferasa y el grado de captacin de colina.

La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchas neuronas
centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea tegmental ventral y el
hipotlamo). El aminocido tirosina es captado por las neuronas dopaminrgicas y
convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosina-hidroxilasa. La
dopa se decarboxila hasta dopamina por la accin de la descarboxilasa de l-aminocidos
aromticos. Tras ser liberada, la dopamina interacta con los receptores
dopaminrgicos y el complejo NT-receptor es captado de forma activa por las neuronas
presinpticas. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan las tasas de dopamina en la
terminacin nerviosa.

La noradrenalina es el NT de la mayor parte de las fibras simpticas posganglionares y
muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y elhipotlamo). El precursor es la
tirosina, que se convierte en dopamina, sta es hidroxilada por la dopamina b-
hidroxilasa a noradrenalina. Cuando se libera, sta interacta con los receptores
adrenrgicos, proceso que finaliza con su recaptacin por las neuronas presinpticas, y
su degradacin por la MAO y por la catecol-O-metiltransferasa (COMT), que se localiza
sobre todo a nivel extraneuronal. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan los niveles
intraneuronales de noradrenalina.

La b-endorfina es un polipptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el hipotlamo,
amgdala, tlamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran polipptido
denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios neuropptidos (p. ej., a, b y g-
endorfinas). Este polipptido es transportado a lo largo del axn y se divide en
fragmentos especficos, uno de los cuales es la b-endorfina, que contiene 31 aminocidos.
Tras su liberacin e interaccin con los receptores opiceos, se hidroliza por accin de
peptidasas en varios pptidos menores y aminocidos.

La metencefalina y leuencefalina son pequeos pptidos presentes en muchas neuronas
centrales (p. ej., en el globo plido, tlamo, caudado y sustancia gris central). Su
precursor es la proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal y despus se divide
en pptidos menores por la accin de peptidasas especficas. Los fragmentos resultantes
incluyen dos encefalinas, compuestas por 5aminocidos cada una, con una metionina o
leucina terminal, respectivamente. Tras su liberacin e interaccin con receptores
peptidrgicos, son hidrolizadas hasta formar pptidos inactivos y aminocidos, como son
las dinorfinas y la sustancia P.

Las dinorfinas son un grupo de 7 pptidos con una secuencia de aminocidos similar, que
coexisten geogrficamente con las encefalinas. La sustancia P es otro pptido presente
en las neuronas centrales (habnula, sustancia negra, ganglios basales, bulbo e
hipotlamo) y en alta concentracin en los ganglios de las races dorsales. Se libera por
la accin de estmulos dolorosos aferentes.

Otros NT cuyo papel ha sido establecido menos claramente son la histamina, la
vasopresina,la somatostatina, el pptido intestinal vasoactivo, la carnosina, la
bradicinina, la colecistocinina, la bombesina, el factor liberador de corticotropina, la
neurotensina y, posiblemente, la adenosina.