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Adrenalina

ADH
CARACTERSTICAS GERAIS DOS HORMNIOS:
ESTRUTURA E MECANISMOS DE AO
Adrenalina
Testosterona
Insulina
Prolactina
CONSIDERAES GERAIS SOBRE O SISTEMA ENDCRINO
HORMNIOS :
So molculas sinalizadoras ou substncias qumica
que regulam e coordenam vrias funes
biolgicas no organismo.
O sistema endcrino constitudo por glndulas que secretam
seus produtos para o Meio Interno. Os hormnios constituem a
sua secreo
CARACTERSTICAS
* Molcula sintetizada por tecidos especficos (glndulas)
* Altamente potentes ( baixas concentraes)
* Secretados diretamente para a corrente sangunea
* Atingindo tecidos-alvo.
FUNO :
*Regulao do metabolismo energtico
Regulao do metabolismo hidroeletroltico
* Regulao do crescimento e do desenvolvimento
* Regulao das funes reprodutivas
Sinalizao
endcrina
Sinalizao
endcrina
Sinalizao
neuro-
endcrina
Sinalizao
neuro-
endcrina
Sinalizao
neural
Sinalizao
neural
Sinalizao
parcrina
Sinalizao
autcrina
Mediador
local
autcrina
Sinalizao via
juno do tipo
gap
HORMNIOS : CLASSIFICAO QUMICA
PROTICOS
PP de alto PM
PP de PM intermed.
PP de baixo PM
TSH, FSH, GH
Insulina, Glucagon
GnRH, TRH
Glicocorticides Cortisol
ESTERIDES
Glicocorticides
Mineralocorticides
Esterides Sexuais
Cortisol
Aldosterona
Estradiol, Testo
DERIVADOS DE
AMINOCIDOS
Tirosina
Triptofano
Histidina
T
3
, T
4
, Adrenalina
5HT, Melatonina
Histamina
BIOSSNTESE DOS HORMNIOS POLIPEPTDIOS
DNA
Pr-mRNA
mRNA
Transcrio
Processamento ps-transcricional
NCLEO NCLEO
mRNA
Prprohormnio
Pro-hormnio
Traduo
Processamento
ps-traducional
HORMNIO
RIBOSSOMO RIBOSSOMO
R.E. R.E.
C. GOLGI C. GOLGI
GRNULOS GRNULOS
Biossntese de Hormnios Proticos
BIOSSNTESE DOS HORMNIOS ESTERIDES
COLESTEROL precursor de hormnios esterides
(progestagnios, glicocorticides, mineralocorticides,
andrognios e estrognios)
Pode ser obtido:
Mobilizao de reservas de steres de colesterol
Colesterol
Sntese intracelular ( acetato)
Lipoprotenas plasmticas (LDL ou HDL)
HO
A B
C
D
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
19
18
20
Anel ciclopentano-
peridrofenantreno
21
BIOSSNTESE DOS HORMNIOS STERIDES
Colesterol (C
27
)
Pregnenolona (C
21
)
Mitocondria
MEMBRANA PLASMTICA
Colesterol
Acetil-CoA
Colesterol
Progesterona ( C
21
)
Mineralocorticides (C
21
)
Glicocorticides (C
21
)
Andrognios(C
19
)
Estrognios(C
18
)
Retculo
endoplasmtico
REGULAO DA SECREO HORMONAL
Nmerosos mecanismos governam a secreo de hormnios.
Controle por feedback
* Glndula - Alvo
* Alvo - Glndula
Controle neural
Controle cronotrpico
* Glndula - Alvo
* Alvo - Glndula
( estmulos externos ou internos)
* Adrenrgico
* Colinrgico
* Dopaminrgico
* Serotoninrgico
* Pulstil (ritmo ultradiano)
* Ritmo circadiano
* Ciclo sono-viglia
HIPOTLAMO
HIPFISE
XRH
XIH
XTH X
X
ALA LONGA
ALA LONGA
XRH
ALA
ULTRA
CURTA
XTH
ALA
CURTA
inibir
estimular
Regulao da secreo hormonal por mecanismo de feedback Regulao da secreo hormonal por mecanismo de feedback
GLNDULA
PERIFRICA
X X
Alas de feedback negativo que regulam a secreo
de hormnios em um tpico eixo HHG
X= hormnio da glndula perifrica
XRH= hormnio de liberao hipotalmico
XIH= hormnio de inibio hipotalmico.
XTH= hormnio trpico hipofisrio
MECANISMO DE AO HORMONAL
1)
CARACTERSTICAS GERAIS DA AO HORMONAL:
A ligao do hormnio ao receptor o 1 passo da ao hormonal
(ESPECIFIDADE DA AO HORMONAL)
2)
3)
Mecanismo fisiolgicos da ao hormonal (cascata de sinalizao)
Regulao da secreo hormonal
Esto implicados na obteno de uma resposta da clula-alvo
a um estmulo hormonal.
MECANISMO DE AO DOS HORMNIOS
- Hormnios podem ser divididos em 2
grupos de acordo com sua SOLUBILIDADE
HORMNIOS
Lipossolveis : horm. esterodes e tireoidianos
vitamina D , melatonina.
HORMNIOS
vitamina D , melatonina.
Hidrossolveis: polipeptdeos
( insulina /ADH PTH/
adrenalina/ etc.)
Principais protenas transportadoras:
* transcortina (
2
-globulina)
* Albumina
* TBG
* -(globulina)
Cortisol
Maioria dos esterodes, aldosterona.
Tiroxina, triiodotironina.
Testosterona, estrognios.
Biossntese e turnover dos
receptores de membrana
Classes de receptores de membrana Classes de receptores de membrana
fosfodiesterase
Protena
quinase A
( inativa )
Subunidade
reguladora
Sub.
Cataltica
inativa
Subunidades
catalticas
ativas
Fosforilao
de enzimas
Ativao de enzimas
especficas
Inativao de
enzimas especficas
CREB
NCLEO
Sntese proteca
traduo
Ca
++
Canal de Ca
++
Ca
++
Ca
++
+ calmodulina
RE
[ Ca
++
- calmodulina]
+ / - atividades enzimticas
+ / - vias metablicas
Atividades secretoras
. PKC
PI
PIP
2
Diacilglicerol
Ca
++
- / + ativ. enzimtica
- / + vias metablicas
RE
c. araquidnico
prostaglandinas
Resp. celular modulada
R- INSULINA R- INSULINA
Regies
ricas em
cistena
IRS-1
P
P
P
ATP
Tyr Tyr Tyr Tyr
glicose
sos
RAS
P
Tyr Tyr Tyr Tyr
P P P P
Raf Kinase MAP Kinase
S6
Fosfatase 1
Glicognio sintetase
Sntese de glicognio
(GLUT)
Crescimento e expresso gnica
GAP
PI3-K
Fator transcrio
Sntese de protena
GNRP
MECANISMO DE AO HORMONAL ( HORM. LIPOSSOLVEIS)
Hormnios esterodes ( glicocorticodes, minerocorticodes
andrognios, estrgenios.)
Hormnios tirodianos , vitamina A e D.
SUPERFAMLIA DE RECEPTORES NUCLEARES
HOMOLOGIA
3 SUBFAMLIAS 1) Receptores de hormnios esterides
2) Receptores dos tiroidiano e cido retinco
3) Receptores vitamina D.
Domnios:
N C
AF1
A / B C E / F
AF2
DBD
DOMNIO DE
LIGAO AO DNA
(DIMERIZAO)
D
LBD
DOMNIO DE
LIGAO AO
HORMNIO
(DIMERIZAO)
REGIO DE
DOBRADIA
RAR
RXR
Receptores p/
H. Esterides
Homodmero Heterodmero
Receptores p/ H.
Tireoidianos (T
3
e T
4
)
e c. Retinico
NNN
Nx
DNA DNA
Estrutura e domnios funcionais do receptor nuclear
LOCALIZAO
EMBRIOLOGIA
HIPFISE E SEU CONTROLE PELO HIPOTLAMO
TRH
(Hormnio liberador do TSH)
GnRH
(Hormnio liberador de gonadotrofinas)
CRH
(Hormnio liberador de ACTH)
PRH
(Hormnio liberador de prolactina) (Hormnio liberador de ACTH) (Hormnio liberador de prolactina)
GHRH
(Hormnio liberador do GH)
SOMATOSTATINA
(Hormnio inibidor do GH e TSH)
PIF
(fatores inibidores de prolactina)
DOPAMINA
SISTEMA PORTA HIPOTALMICO HIPOFISRIO
SS
GHRH
H
PRH
HORMNIOS SECRETADOS PELA
ADENO-HIPFISE
Sintetiza e secreta basicamente 6 hormnios:
TSH- hormnio tireotrfico
LH- hormnio luteinizante LH- hormnio luteinizante
FSH- hormnio folculo estimulante
Prl- prolactina
GH- hormnio do crescimento
ACTH-hormnio adrenocorticotrfico
Somatotrofo
GH
(50%)
Lactotrofo
PRL
(15%)
BASFILAS BASFILAS
ACIDFILAS ACIDFILAS
Corticotrofo
ACTH
(20%)
(10%)
Gonadotrofo
LH e FSH
Tireotrofo
TSH
(5%)
CLASSIFICAO QUMICA
1. Glicoproticos:
TSH- hormnio tireotrfico
LH- hormnio luteinizante
FSH- hormnio folculo estimulante
TSH
-
SS
T3/T4
+
-
-
-
FSH e LH
testosterona
progesterona)
o e
ACTH-hormnio adrenocorticotrfico
2. Peptdeos derivados da POMC
(pr-opiomelanocortina)
ACTH
ADH
+
Prl- prolactina
3. Somatomamotrficos
GH- hormnio do crescimento
PRL
+
+
PROGESTERONA
-
Hormnio do
Crescimento (GH) Crescimento (GH)