Universidad Catlica del

Norte
Facultad de Ciencias
Departamento de Ciencias
Farmacuticas


Taller Qumica Funcional
Carolina Contreras Corts
Javiera Mancilla Ishihara
Pilar Parra Alzamora

22 Mayo 2014

Quinolonas
Las quinolonas son derivados de sntesis
obtenidos a partir de la cloroquina, siendo su
primer integrante, el cido naldxico (1-8
naftiridina), identificado por Lesher en 1962.
Desde entonces se han sintetizado e
investigado gran nmero de quinolonas,
buscando incrementar su actividad y
espectro de accin y reducir sus efectos
adversos.
Con la introduccin de un tomo de flor en
la molcula bsica de las quinolonas, se da
lugar a la aparicin de las fluoroquinolonas,
que presentan una potente actividad
antibacteriana. La norfloxacina fue la primera
fluoroquinolona comercializada.
Las quinolonas por su efecto antimicrobiano,
se les ha clasificado en cuatro generaciones.
Primera Generacin, Quinolonas:
cido Nalidxico
cido Pipemdico
cido Oxolnico
Cinoxacino
Rosoxacino

Segunda Generacin:

Norfloxacino
Ciprofloxacino
Pefloxacino
Ofloxacino
Enoxacino
Lomefloxacino

Tercera Generacin:

Levofloxacino
Gatifloxacino
Esparfloxacino
Grepafloxacino

Cuarta Generacin:

Maxifloxacino
Trovafloxacino
Clinafloxacino

Primera Generacin: Se utilizan
exclusivamente como antispticos urinarios
porque no alcanzan niveles sricos
suficientes y se eliminan por orina en forma
activa.
Segunda Generacin: Estas son las
propiamente llamadas fluoroquinolonas.
Tienen un espectro de actividad ms amplio,
cubriendo estafilococos y la Pseudomona
Aeruginosa y ya no slo en el tracto urinario
sino tambin a nivel sistmico.
Esta generacin se puede dividir en 2
grupos:
Norfloxacina, Enoxacina y
Lomefloxacina: Tienen actividad
contra enterobacterias y
pseudomona aeruginosa pero slo
actan en el tracto urinario.
Ciprofloxacina y Ofloxacina: Tienen
actividad contra enterobacterias,
pseudomona aeruginosa y grmenes
atpicos (como clamidia, mycoplasma
y legionella) y tienen accin a nivel
sistmico y urinario.
Tercera Generacin: Surgieron ante la
necesidad clnica de un cubrimiento
antibacteriano ms amplio, especficamente
contra bacterias grampositivas. Tienen
actividad contra enterobacterias, la P.
Aeruginosa, grmenes atpicos y
estreptococos.
Cuarta Generacin: Estas nuevas drogas
fueron sintetizadas para aumentar el
espectro antibacteriano contra los
anaerobios, preservando a su vez el espectro
previo de las quinolonas de tercera
generacin.
Como se puede observar, las quinolonas son
de uso clnico especficamente, por lo que
tienen aplicacin en la industria farmacutica.
[1]

Mecanismo de Accin
Inhibicin de la Enzima DNA girasa
bacteriana Topoisomerasa II, actan
sobre la subunidad alfa, la cual evita
el enrollamiento excesivo de las dos
bandas cuando se separan antes de
su replicacin.
Impiden la reparacin de estos cortes
provocando elongacin anormal de
las bacterias. [2]
Las quinolonas fluorinadas se absorben
rpidamente por va oral. Las
concentraciones sricas ms altas, aparecen
entre 1 2 horas cuando el frmaco se
ingiere en ayunas, o 2 horas despus de un
alimento;8 absorben por igual el frmaco los
sujetos normales, los individuos en estado
crtico y los ancianos, pero puede haber
retraso en la concentracin mxima en los
ancianos y en los pacientes con gran
deterioro de la funcin renal.
Casi todas las quinolonas se distribuyen
ampliamente en tejidos y lquidos corporales,
as como dentro de las clulas. Son capaces
de lograr concentraciones intracelulares muy
altas: la ciprofloxacina alcanza de 4 a 7
veces ms dentro de los neutrfilos humanos
que en los niveles extracelulares, mientras
que en el caso de la norfloxacina los niveles
en los leucocitos polimorfonucleares se
duplican. En vsceras como pulmn, hgado,
corazn y prstata las concentraciones del
frmaco exceden la de CIM; tambin en
hueso, saliva, mucosas nasales y epitelio
bronquial, sus CIM son elevadas, de ah su
eficacia en las sepsis a este nivel.
Casi todas las fluorquinolonas se excretan
por el rin, bsicamente por secrecin
tubular; algunas como la pefloxacina se
elimina por el hgado y la ciprofloxacina, que
se encuentra disponible en preparados, tanto
para uso oral como parenteral, puede
adems eliminarse por va transintestinal.
Indicaciones
Infecciones urinarias.
Enfermedades de trasmisin sexual.
Infecciones respiratorias.
Infecciones gastrointestinales.
[3]

Ofloxacina

Figura 1: Estructura molecular de ofloxacina.

La ofloxacina es un antibitico sinttico de la
familia de las fluoroquinolonas. De toda la
familia es el que muestra una mejor
biodisponibilidad siendo su semi-vida
plasmtica intermedia entre la de
norfloxacina y la lomefloxacina. Desde el
punto de vista antibacteriano es algo menos
potente que la ciprofloxacina
La ofloxacina se utiliza para el tratamiento de
infecciones urinarias moderadas o leves,
prostatitis, infecciones del tracto respiratorio
inferior e infecciones de la piel Tambin es
efectiva en el tratamiento de la gonorrea no
complicada y en la cervicitis y uretritis
causadas por cepas de Chlamydia sensibles.
El ismero levo la ofloxacina (levofloxacina)
es varias veces ms potentes que el
racmico.
Mecanismo de accin
Inhibicin de la topoisomerasa IV y la
DNA-girasa bacterianas. Estas
topoisomerasas alteran el DNA
introduciendo pliegues
superhelicoidales en el DNA de doble
cadena, para facilitar el desenrollado
de las cadenas. La DNA-girasa tiene
2 subunidades codificadas por el gen
gyrA, y actan rompiendo las
cadenas del cromosoma bacteriano y
luego pegndolas una vez que se ha
formado la superhlice. Las
quinolonas inhiben estas
subunidades e impiden la replicacin
y la transcripcin del DNA
bacteriano, aunque no se conoce con
exactitud porqu la inhibicin de la
DNA-girasa conduce a la muerte de
la bacteria. Las clulas humanas y
de los mamferos contienen una
topoisomerasa que acta de una
forma parecida a la DNA-girasa
bacteriana, pero esta enzima no es
afectada por las concentraciones
bactericidas de la ofloxacina. Como
todas las quinolonas, la ofloxacina
muestra un efecto posantibitico:
despus de una exposicin, los
grmenes no pueden reiniciar su
crecimiento durante 4 h, aunque los
niveles del antibitico sean
indetectables.
Es ms eficaz frente a
microorganismos gramnegativos,
incluso el Citrobacter diversus, C.
freundii, Enterobacter cloacae, E.
aerogenes, Escherichia coli,
Klebsiella, Morganella morganii,
especies de Proteus, especies
de Salmonella, especies
de Shigella yYersinia enterocolitica.
Frente a las Serratia, la ofloxacina es
ms potente que la norfloxacina,
pero es menos activa frente a las
Pseudomonas que la ciprofloxacina.
La ofloxacina es igualmente efectiva
frente a las Neisseria gonorrhoeae,
N. meningitidis, Haemophilus
ducreyi, Legionella pneumophila, y
Vibrio cholerae. Es moderadamente
efectiva frente a Chlamydia
trachomatis y Mycoplasma
pneumoniae y es ms activa frente al
Mycobacterium tuberculosis que los
antituberculosos estndar.[4]
Indicaciones
Es un agente bactericida contra un
amplio rango de bacterias
gramnegativas y grampositivas.
Infecciones altas y bajas del tracto
urinario, infecciones del tracto
respiratorio inferior.
Uretritis y cervicitis gonoccica no
complicada, uretritis y cervicitis no
gonoccica, prostatitis crnica,
enfermedad inflamatoria plvica,
infecciones de la piel y tejidos
blandos.[5]




Bibliografa
[1] QuimiNet. Clasificacin de las
quinolonas. 28 de agosto 2006. [en lnea].
Fecha consulta: 18 de mayo de 2014.
Disponible en:
<http://www.quiminet.com/articulos/clasificaci
on-de-las-quinolonas-14645.htm>
[2] Dr. Morales Sergio. Quinolonas. . [en
lnea]. Fecha consulta: 18 de mayo de 2014.
Disponible en:
<http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologi
a/clas2do/quinolonas.pdf>
[3] Dra. Cordis Lilliam. Hospital
Clinicoquirrgico "Hermanos Ameijeiras". San
Lzaro, municipio Centro Habana, Ciudad de
La Habana, Cuba. 23 de octubre de 1997.
[en lnea]. Fecha consulta: 18 de mayo de
2014. Disponible en:
<http://bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act0
8198.htm>
[4] Vademecum. Ofloxacina. 23 de marzo
2007. [en lnea]. Fecha consulta: 18 de mayo
de 2014. Disponible en:
<http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/o
002.htm>
[5] EcuRed. Ofloxacina. [en lnea]. Fecha
consulta: 18 de mayo de 2014. Disponible en:
<http://www.ecured.cu/index.php/Ofloxacina>