Regulacin e

Integracin Metablica
Universidad de Oriente
Ncleo Bolvar
Escuela de Ciencias de la Salud
Departamento de Ciencias Fisiolgicas
Bioqumica 153-2026
Prof. Rafael Gonzlez P
El metabolismo tiene dos propsitos fundamentales:
Generacin de energa para poder realizar funciones vitales
Sntesis de molculas biolgicas.
Integracin Metablica. Principios Generales
Integracin Metablica. Principios Generales
Integracin Metablica. Principios Generales
Estrategias Bsicas del Metabolismo
FORMAR ATP
Elevado potencial para transferir grupos fosforilos
Contraccin muscular, transporte activo, amplificacin de
seales y biosntesis.

PODER REDUCTOR (NADPH)
Principal dador de electrones en la mayor parte de las
biosntesis reductoras

PRECURSORES
Ensamblaje de molculas
Fosfoenolpiruvato (Aminocidos Aromticos), Acetil CoA
Succinil CoA (Porfirinas), Ribosa-5-fosfato (Nucletidos)
Necesaria
Evitar ciclos insignificantes en el metabolismo
Consumo de ATP sin proporcionar trabajo til

Flexible
Condiciones intra y extracelulares cambian
Adaptacin a cambios sutiles en condiciones externas
e internas

Estrategias Generales
Control de las cantidades disponibles de enzimas
Modulacin de la actividad cataltica de las enzimas
Regulacin de la disponibilidad de sustratos
Integracin Metablica: Principios Generales
Mecanismos Frecuentes en la Regulacin Metablica
Interacciones alostricas: El flujo de molculas en la mayora de las vas
metablicas viene determinado fundamentalmente por las cantidades y
actividades de ciertas enzimas. Las enzimas que reaccionan por interaccin
alostrica cuentan con dos sitios activos. En uno de ellos puede unirse un
efector alostrico que al cambiar la estructura de la enzima implica la
posibilidad de activacin o inactivacin de esa enzima. Se sitan en etapas
claves de las rutas metablicas.

Modificacin covalente: La adicin o separacin de un grupo funcional
que cambia su estado de actividad. Muchas enzimas adems del control
alostrico estn reguladas por modificacin covalente, un ejemplo de sta,
es la glucgeno fosforilasa que aumenta su actividad al ser fosforilada.

La compartimentalizacin celular: La pauta metablica est
considerablemente afectada por la existencia de compartimientos.

Especializaciones metablicas de algunos rganos

Niveles enzimticos: La cantidad de enzimas esta controlada al igual que
sus actividades. La velocidad de sntesis y degradacin de muchas enzimas
reguladoras estn sometidas a control hormonal.
Coordinacin Metablica de Distintos rganos
Patrones metablicos de distintos rganos
Cada rgano o tejido, presenta
funciones especficas que
determinan el tipo de patrn o
perfil metablico que utilizar a la
hora de satisfacer sus
necesidades energticas.

Las interrelaciones metablicas
comprenden la integracin de
todos los rganos, que usan y
generan combustibles e
interactan para mantener un
equilibrio dinmico adecuado a
las diferentes situaciones que
enfrenta el organismo. El
equilibrio se refiere a la adecuada
distribucin de los combustibles y
al abastecimiento y eliminacin
de los metabolitos producidos por
la funcin celular.
Glucgeno se
degrada para
obtener G-1-P para
la glucolisis; el
lactato producido
ser invertido en el
ciclo de Cori, para
que el hgado
vuelva a sintetizar
Glucosa.
Glucosa Acetil CoA = AG / Dihidroxiacetona-P Reducida a Glicerol = TAG
Patrones metablicos de distintos rganos
Principales Reguladores de las Vas Metablicas
Principales Reguladores de las Vas Metablicas
Principales Reguladores de las Vas Metablicas
Principales Reguladores de las Vas Metablicas
Regulacin e
Integracin Metablica
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Ncleo Bolvar
Escuela de Ciencias de la Salud
Departamento de Ciencias Fisiolgicas
Bioqumica 153-2026
Ciclo ALIMENTACIN- AYUNO
Los ciclos de nutricin- ayuno
proporcionan diferentes
Situaciones Metablicas.
Cubrir la demanda
metablica.
Almacenar el exceso que
luego ser dispuesto durante los
perodos de inanicin.
Su finalidad es que exista
disponibilidad constante de
combustibles oxidables a
sangre y as poder mantener la
homestasis calrica.
Ciclo ALIMENTACIN- AYUNO
Alimentacin: Mxima
absorcin de nutrientes a nivel
intestinal.
Ayuno Temprano: Cese de
la captacin de combustibles
por el intestino (4-12 Horas
despus de recibir alimentos)
Ayuno Prolongado: Nulo
aporte de nutrientes que
puedan ser absorbidos
intestinalmente (Despus de
12 horas)
Inanicin: Perodo sin recibir
alimentos (Mayor a 72 horas)
Alimentacin Ayuno
Temprano
Ayuno
Prolongado
Inanicin
Ayuno
Alimentacin
Metabolismo en
Msculo Esqueltico
Ayuno
Alimentacin
Metabolismo en
Tejido Adiposo
Ayuno
Alimentacin
Metabolismo
Heptico
Ayuno
Alimentacin
Metabolismo del
Cerebro
Estado de Buena Alimentacin (Postprandial)
El efecto de la insulina
consiste en potenciar
la transformacin del
exceso de glucosa en
sangre en dos formas
de almacenamiento:

Glucgeno (hgado y
msculo) y
TAG (tejido adiposo)
Estado Postprandial
Efecto de la Insulina sobre la Glucosa Sangunea
Estado de Ayuno Temprano
Despus de unas
cuantas horas sin
comer, el hgado se
constituye en la
principal fuente de
glucosa para el
cerebro
Ayuno Prolongado
Efectos del Glucagn en la Glucosa sangunea:
Produccin y liberacin de Glucosa por el hgado
En condiciones de ayuno prolongado, el acetil-CoA se
deriva hacia la produccin de cuerpos cetnicos
Los carbohidratos y en especial la GLUCOSA son una fuente importante
de energa para la mayora de organismos vivos.

La alteracin de los valores normales de la concentracin plasmtica de la
glucosa se asocia a una serie de manifestaciones patolgicas: la hipoglucemia
puede motivar la prdida de la conciencia y, en situaciones crticas, la muerte. Por
el contrario, la hiperglucemia sostenida, origina desequilibrios metablicos e
induce daos en los tejidos, a travs de la glucosilacin de las protenas,
ocasionando insuficiencia renal, ceguera y lesiones cardiovasculares.

Ajuste y regulacin entre la captacin perifrica y la produccin heptica
de la glucosa:

1.-Regulacin Hormonal-Enzimtica.
2.-Participacin del hgado y tejidos extrahepticos.
3.- Dieta.

1.-Estado Post-Nutricional: La disponibilidad de nutrientes es superior a la
demanda, hay una sntesis neta de la sustancias de reserva.
2.- Estado Ayuno: Se produce una degradacin neta de las sustancias de reserva.
Homeostasis de la Glucosa
La insulina es la hormona hipoglucemiante. Como tal, su funcin
primaria es reducir la concentracin de glucosa en sangre (glucemia)
promoviendo su transporte al interior de las clulas, pero slo acta en este
sentido sobre el tejido adiposo (adipocitos), el msculo (fibras musculares o
miocitos) y el corazn (fibras cardiacas o miocardiocitos).

La INSULINA realiza esta funcin activando el transportador de
glucosa GLUT4, que slo se encuentra en la membrana plasmtica de esas
clulas. Sin embargo, todas las clulas tienen transportadores especficos de
glucosa para acelerar su trnsito a travs de sus membranas, pero el nico
transportador dependiente de insulina est slo en las clulas citadas, las
cuales tienen adems transportadores no dependientes de insulina.

Los transportadores de glucosa son protenas integradas en la
membrana plasmtica de las clulas que permiten o facilitan el transporte de
sustancias especficas en ambos sentidos (del medio extracelular al
citoplasma, o en sentido contrario, de acuerdo con las condiciones
termodinmicas).
Homeostasis de la Glucosa
El papel de la insulina,
de acuerdo con el
estmulo que promueve
su secrecin, no est
relacionado con las
necesidades de energa
de las clulas, sino
estrictamente con el
nivel de glucosa en
sangre.
Si la insulina fuese necesaria para el consumo normal de
glucosa por las clulas, sera el cerebro, que es el rgano
ms dependiente de su consumo, quien debera tener su
transportador sensible a la insulina.
Homeostasis de la Glucosa

Con el ejercicio fsico es posible
reducir su dosis necesarias de
insulina o de medicamentos
hipoglucemiantes, consiguiendo
mejores niveles de glucosa que
con una vida sedentaria.
La insulina, como hormona
hipoglucemiante debe eliminar el
exceso de glucosa y el recurso que
se usa para ello es forzar su
entrada en las clulas que ms lo
pueden soportar.
Buenas consumidoras de glucosa:
msculo y corazn (material
energtico) y tejido adiposo, (para
convertirla en grasa)
Homeostasis de la Glucosa
Control de la Glicemia
Reguladores Hormonales Del Metabolismo.
Efectos de la INSULINA
Gluconeognesis a partir de AA (H)
Sntesis de Protenas (M)
Captacin de AA ramificados (M)
Oxidacin de AG (A)
Reguladores Hormonales Del Metabolismo
Efectos del GLUCAGN
+ Gluconeognesis renal.
Reguladores Hormonales Del Metabolismo
Efectos de la ADRENALINA
(M,H)
Glucosa en Sangre
Entrada de Glucosa al Msculo
Capacidades Metablicas de los Tejidos
La disponibilidad constante de combustibles en la sangre se denomina
HOMEOSTASIS CALRICA, la cual implica que el nivel sanguneo de
combustible en equivalentes de ATP no cae por debajo de cierto lmite
,independiente de si la persona se encuentre en un estado de buena
nutricin o en ayuno.
Reservas Energticas
del Organismo Humano
REGULACIN E
INTEGRACIN METABLICA
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Escuela de Ciencias de la Salud
Departamento de Ciencias Fisiolgicas
Bioqumica 153-2026
Cambios Metablicos en
Alimentacin-Inanicin
La adaptacin al ciclo comida-ayuno depende sobre todo de
la relacin insulina/glucagn.

La INSULINA sealiza abundancia de combustible
almacenamiento de energa en forma de glucgeno y grasas
y sntesis de protenas.

El GLUCAGN sealiza hace falta glucosa degradacin
de glucgeno y de TAG.

El hgado
De una persona bien nutrida: De un individuo en ayunas:
Glucognico -Glucogenoltico
Glucoltico -Gluconeognico
Lipognico -Cetognico
-Proteoltico
Cambios
Metablicos en
Alimentacin-
Inanicin
>3 mM
Respuesta al estrs.
Aumentar Glucosa
(Gluconeognesis)
Cambios Metablicos en Alimentacin-Inanicin
Fases de la Homeostasis de la Glucosa
La FASE I Es el estado de buena nutricin.
Glucosa proviene de los glcidos de la dieta.

La FASE II Se da cuando se ha agotado el
suministro exgeno. La Glucogenlisis
heptica mantiene los niveles de glucosa.

En la FASE III, la Gluconeognesis a partir del
lactato, glicerol y alanina se hace cada vez ms
importante porque las reservas de glucgeno
se consumen.

La FASE IV, la glicemia se mantiene por
Gluconeognesis heptica y renal, la que
experimenta un aumento significativo. Los
cuerpos cetnicos incrementan su
concentracin y pueden ser usados por el
cerebro para satisfacer algunas necesidades
energticas de este tejido.

La FASE V aparece despus de inanicin muy
prolongada y se caracteriza por una
dependencia menor con respecto a la
Gluconeognesis. En esta fase, las
necesidades energticas de prcticamente
todos los tejidos son satisfechas en una mayor
proporcin por la oxidacin de cidos grasos o
cuerpos cetnicos.
Fases de la Homeostasis de la Glucosa
Cambios Metablicos durante la Obesidad
Es el resultado de ingerir
ms caloras en la dieta de
las actividades utilizadas en
las actividades fisiolgicas
que consumen energa.

Teora Liposttica Una
seal procedente de
tejido adiposo influira en
los centros cerebrales
que controlan el apetito y
la actividad metablica.

Leptina
Protena producida en los
adipocitos.
Acta sobre los receptores
hipotalmicos que moderan
el apetito.
Grelina Ap. Digestivo
Cambios Metablicos durante el Ejercicio
La energa para la contraccin muscular procede del ATP (ATP ADP+Pi).
Este nucletido es regenerado por distintos sistemas dependiendo de la
actividad o intensidad del trabajo muscular.
Oxidacin
Cambios Metablicos durante el Ejercicio
Cambios Metablicos durante la Diabetes Mellitus
La Diabetes es una alteracin del metabolismo de
carbohidratos, protenas y lpidos, resultante del
desequilibrio entre la insulina disponible y la insulina
necesaria.

Deficiencia absoluta
Deficiencia en la liberacin
Receptores insuficientes o defectuosos
Insulina inactiva o degradada antes de ejercer sus
efectos.

Hiperglucemia continuada neuropatas,
retinopatas, complicaciones microvasculares, produccin
de ROS.
Tipo I:
Dependiente de Insulina
Causada por la destruccin autoinmune de las clulas del Pncreas.
(Escases de Clulas -Pancreticas)
Administracin de Insulina
Aparece en forma temprana: Juvenil. 10% casos de DM.
Poliuria, Polidipsia, Polifagia, Hiperglucemia, Glucosuria.
Los niveles de insulina permanecen bajos aunque la glucosa est alta.

Hgado pierde la flexibilidad metablica y contribuye an ms la
hiperglicemia.
Incapacidad de algunos tejidos de captar glucosa.
Hgado en estado Gluconeognico y Cetognico.
Liplisis descontrolada en el tejido adiposo. Hipertrigliceridemia
Bloqueo de la entrada de los cidos grasos al tejido adiposo (LPL)
Bloqueo de la entrada de glucosa a tejido adiposo y muscular (Glut 4)
Oxidacin AG Produccin de Cuerpos Cetnicos
Cambios Metablicos durante la Diabetes Mellitus
Cambios Metablicos durante la DM-1
Tipo II:
Desarrollo lento (tpicamente en individuos mayores)
Sntomas son menos graves y a menudo desapercibidos al principio
No dependiente de Insulina.

Produccin limitada de insulina y/o falta de respuesta a la insulina por los
tejidos. (receptores no son sensibles a ella)
85-90% de los Casos de DM
Tratamiento basado en Control diettico y ejercicio.
Individuos resistentes a la insulina.
La Menor respuesta de los tejidos a la insulina se compensa con una mayor
secrecin de sta por el pncreas (Altos niveles de insulina). El organismo
no es capaz de mantener la glicemia bajo control Fracaso pancretico se
agudiza.

Bloqueo PARCIAL de la entrada de cidos grasos al tejido adiposo
(lipoprotein lipasa)
Bloqueo de la entrada de glucosa al tejido adiposo y muscular (Glut 4)
No hay liplisis descontrolada en tejido adiposo.
No se produce Cetoacidosis.
Cambios Metablicos durante la Diabetes Mellitus
Cambios Metablicos durante la DM-2
Cambios Metablicos durante el Embarazo
Feto = tejido
adicional
que requiere aporte
energtico extra
Rpida movilizacin de nutrientes dietarios.
Marcada hipoglucemia materna
Estimulacin de liplisis y cetognesis por glucagn
Continua extraccin de Glucosa y AA en Alimentacin y Ayuno
Hipoinsulinemia
Cetosis por inanicin
Sistema
integrado
materno
fetal
Antagonista de la Insulina
Interfiere la entrada de glucosa a las clulas Maternas
Inhibe formacin de glucgeno
reduce utilizacin de glucosa por la madre

Agente Lipoltico
Aumenta AG libres en la Madre
Mayor Disponibilidad de Glucosa para el feto.
Cambios Metablicos durante el Embarazo
Cambios Metablicos durante la Lactancia
Estimulacin de LPL en Glndulas Mamarias Desarrollo de las
Clulas secretoras de leche.

Prolactina (Hipfisis) Produccin de Leche Sntesis de Casena
y Lacto-albmina
Insuficiencia Heptica Cambios Metablicos durante la Insuficiencia Heptica
Disminucin Ureognesis.
Disminucin Catabolismo Aminocidos Aromticos.
Disminucin Gluconeognesis Hipoglucemia
Disminucin Cetognesis
Cambios Metablicos durante Insuficiencia Renal
Cambios Metablicos durante el Alcoholismo
ALCOHOL
DESHIDROGENASA
ALDEHDO
DESHIDROGENASA
Etanol Exceso de NADH de Gluconeognesis
Acumulacin de TG

Hipoglucemia.
Acidosis
Hiperlipidemia (TG)
Esteatosis Heptica = Hgado graso (TG)
Cambios Metablicos durante el Alcoholismo