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Organisation mondiale de la Sant

OMS, Srie de Rapports techniques, N957, 2010




Annexe 1

Rgles OMS de bonnes pratiques applicables par les laboratoires
de contrle qualit pharmaceutique


Considrations dordre gnral
Glossaire
Premire partie. Gestion et infrastructure
1. Organisation et gestion
2. Systme de gestion de la qualit
3. Contrle de la documentation
4. Enregistrements
5. Matriel de traitement des donnes
6. Personnel
7. Locaux
8. quipements, instruments et autres dispositifs
9. Contrats
Deuxime partie. Produits, matriel, instruments et autres dispositifs
10. Ractifs
11. Substances et matriaux de rfrence
12. talonnage, vrification du fonctionnement et qualification du matriel, des
instruments et des autres dispositifs
13. Traabilit
Troisime partie. Mthodes de travail
14. Rception des chantillons
15. Fiche danalyse
16. Validation des mthodes danalyse
17. Analyse
18. valuation des rsultats danalyse
19. Certificat danalyse
20. Conservation des chantillons
Quatrime partie. Scurit
21. Rgles gnrales

Rfrences bibliographiques

Appendice
Matriel ncessaire des laboratoires de contrle de la qualit pharmaceutique de premier
niveau et de taille moyenne
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Considrations dordre gnral
Le Comit OMS dexperts des Spcifications relatives aux Prparations pharmaceutiques a adopt en 1999 les
lignes directrices intitules Rgles OMS de bonnes pratiques applicables par les laboratoires nationaux de
contrle pharmaceutique, publies en annexe 3 dans OMS, Srie de Rapports techniques, N 902, 2002.
Comme les autres lignes directrices relatives lassurance de la qualit dans les laboratoires ont t actualises
et comme des inspections ultrieures portant sur lapplication des lignes directrices concernant les rgles de
bonnes pratiques applicables par les laboratoires nationaux de contrle pharmaceutique ont rvl que certaines
sections devaient tre amliores et clarifies, il a t jug ncessaire de prparer une rvision du texte.
Le prsent texte donne un avis sur le systme de gestion de la qualit devant encadrer lexcution de lanalyse
des principes actifs pharmaceutiques (PAP), des excipients et des produits pharmaceutiques pour dmontrer
lobtention de rsultats fiables.
Lapplication des recommandations incluses dans ces lignes directrices contribuera promouvoir
lharmonisation internationale des pratiques des laboratoires et facilitera la coopration entre les tablissements,
ainsi que la reconnaissance mutuelle des rsultats.
Il faut tre particulirement attentif assurer un fonctionnement correct et efficace du laboratoire. La
planification et les budgets futurs devraient garantir la disponibilit des ressources ncessaires, entre autres
pour la maintenance du laboratoire, ainsi que pour des infrastructures suffisantes et lapprovisionnement en
nergie. Des moyens et procdures doivent tre en place (en cas de problmes ventuels dapprovisionnement)
pour assurer la poursuite des activits du laboratoire.
Le prsent texte sapplique tout laboratoire de contrle qualit pharmaceutique, quil soit national,
commercial ou non gouvernemental. En revanche, il ne donne pas dindications pour les laboratoires participant
aux analyses des produits biologiques, par exemple des vaccins ou des produits sanguins. Il existe des textes
distincts pour les laboratoires de ce type.
Le prsent texte est conforme aux exigences nonces dans les Lignes directrices de lOMS pour les bonnes
pratiques de fabrication (1), celles de la Norme internationale ISO/IEC 17025:2005 (2) et donne des
orientations dtailles lintention des laboratoires procdant au contrle de la qualit des mdicaments. Les
lignes directrices spcifiques pour les laboratoires de microbiologie se trouvent quant elles dans le projet de
document de travail intitul WHO guideline on good practices for pharmaceutical microbiology laboratories
(rfrence QAS/09.297).
Il faut considrer les bonnes pratiques dcrites ci-aprs comme une orientation gnrale pouvant tre adapte
aux besoins individuels dans la mesure o lon atteint un niveau similaire dassurance de la qualit. Les notes
fournissent des claircissements sur le texte ou des exemples mais ne renferment pas dexigences satisfaire
pour lapplication des prsentes lignes directrices.
Les analyses de contrle qualit pharmaceutique consistent en gnral faire des analyses rptitives
dchantillons de PAP ou dun nombre limit de produits pharmaceutiques, alors que les laboratoires nationaux
de contrle qualit doivent pouvoir soccuper dun bien plus grand nombre de substances et produits
pharmaceutiques et, donc, mettre en uvre une plus grande varit de mthodes analytiques. Le texte qui suit
traite des recommandations spcifiques pour les laboratoires nationaux de contrle qualit pharmaceutique.
Une attention particulire est accorde aux pays qui ont des ressources limites et souhaitent tablir un
laboratoire gouvernemental de contrle qualit pharmaceutique, en ont cr un rcemment ou prvoient de
moderniser une structure existante.
Les laboratoires de contrle qualit peuvent excuter une partie ou lensemble des activits dans ce domaine,
par exemple lchantillonnage, les analyses des PAP, des excipients, des matriels de conditionnement et/ou
des produits pharmaceutiques, les essais de stabilit, les analyses par rapport aux spcifications et les analyses
dinvestigation.
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Pour pouvoir correctement valuer la qualit dun chantillon de mdicament:
La soumission au laboratoire, retenu en application des exigences nationales, dun chantillon de PAP,
dexcipient, dun produit pharmaceutique ou dune contrefaon prsume devrait saccompagner dune
dclaration prcisant les raisons pour lesquelles lanalyse a t demande.
Lanalyse doit tre correctement planifie et mticuleusement excute.
Les rsultats doivent tre valus avec comptence pour dterminer si lchantillon rpond aux
spcifications ou dautres critres pertinents.

Laboratoires nationaux de contrle qualit pharmaceutique
Les pouvoirs publics, normalement par le biais de lautorit nationale de rglementation pharmaceutique
(ANRP), peuvent crer ou assurer lentretien dun laboratoire de contrle qualit pharmaceutique afin
deffectuer les tests et essais ncessaires pour vrifier que les PAP, les excipients et les produits
pharmaceutiques satisfont bien aux spcifications prescrites. Les grands pays pourront avoir besoin de plusieurs
de ces tablissements appliquant la lgislation nationale, et les dispositions voulues doivent donc tre en place
pour contrler quils respectent bien un systme de gestion de la qualit. Pendant tout le processus de
dlivrance de lautorisation de mise sur le march et de la surveillance post commercialisation, le ou les
laboratoires travaillent en troite collaboration avec lANRP.
En collaboration avec les services dinspection de lANRP, un laboratoire national de contrle qualit
pharmaceutique apporte celle-ci un appui efficace. Les rsultats analytiques obtenus doivent dcrire
prcisment les proprits des chantillons de mdicaments analyss, permettre de tirer les conclusions
correctes sur leur qualit et apporter une base suffisante pour toute rglementation administrative ou action
juridique ultrieure.
Les activits des laboratoires nationaux de contrle qualit pharmaceutique sont en gnral de deux types:
tests de conformit des PAP, des excipients pharmaceutiques et des produits pharmaceutiques en
appliquant des mthodes officielles, dont celles prvues par une pharmacope, des mthodes
analytiques valides fournies par le fabricant et homologues par lautorit comptente pour
lautorisation de mise sur le march ou des mthodes analytiques valides mises au point par le
laboratoire;
tests dinvestigation pour des substances ou produits suspects, illgaux ou contrefaits, soumis lanalyse
par des inspecteurs mdicaux, les douanes ou la police.
Pour garantir la scurit des patients, le rle du laboratoire national de contrle qualit pharmaceutique doit tre
dfini dans le cadre gnral de la lgislation pharmaceutique du pays, de faon ce que les rsultats quil donne
puissent, le cas chant, servir faire appliquer la loi et mener une action juridique.

Glossaire
Les dfinitions qui suivent sappliquent aux termes employs dans les prsentes lignes directrices. Ils peuvent
avoir des significations diffrentes dans dautres contextes.
autorisation de mise sur le march (licence de produit, certification dhomologation)
Document juridique dlivr par les autorits de rglementation pharmaceutique comptentes et autorisant la
commercialisation ou la distribution gratuite dun produit pharmaceutique dans le pays concern, aprs
valuation de son innocuit, de son efficacit et de sa qualit. Pour ce dernier point, ce document tablit entre
autres la composition dtaille et la formulation du produit pharmaceutique, ainsi que les exigences de qualit
pour le produit en question et ses composants. On y trouve aussi des informations relatives au conditionnement,
ltiquetage, aux conditions de conservation, la dure de vie et aux conditions dutilisation approuves.
bonne pratique de fabrication (BPF)
Partie de lassurance de la qualit qui veille ce que les substances pharmaceutiques soient rgulirement
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produites et contrles en fonction des normes de qualit appropries lusage auquel elles sont destines et
conformment ce quexige lautorisation de mise sur le march (1).
certificat danalyses
Liste des mthodes analytiques appliques un chantillon en particulier, avec les rsultats obtenus, et les
critres dacceptation. Il indique si, oui ou non, lchantillon rpond bien la spcification (3).
contrle de la qualit
Toutes les mesures prises, savoir la dfinition des spcifications, lchantillonnage, les tests, le contrle
analytique, pour faire en sorte que les matires premires, les produits intermdiaires, les matriaux de
conditionnement et les produits pharmaceutiques finis soient conformes aux spcifications fixes pour
lidentification, le dosage, la puret et dautres caractristiques.
critre dacceptation pour un rsultat analytique
Indicateurs prdfinis et documents tablissant quun rsultat se trouve dans ou en dehors des limites
indiques dans la spcification.
chantillon tmoin
chantillon utilis pour tester lexactitude et la prcision constantes de la mthode. Il devrait tre compos
dune matrice semblable celle des chantillons analyser. Un titre lui est assigne, avec la marge
dincertitude qui sy associe.
essai de conformit du systme
Essai effectu afin de sassurer que la mthode analytique satisfait aux critres dacceptation fixs lors de la
validation de la mthode. Cet essai est ralis avant de mettre en route la mthode analytique et il est rpt
rgulirement, autant que ncessaire, pendant toute la procdure analytique pour vrifier que la performance du
systme est satisfaisante au cours de lanalyse.
talonnage
Ensemble des oprations qui tablissent, sous certaines conditions prcises, la relation entre les valeurs
indiques par un instrument ou un systme de mesure (plus particulirement de pese), denregistrement et de
contrle, ou les valeurs reprsentes par une mesure matrielle, et les valeurs correspondantes connues dun
talon de rfrence. Il convient dtablir des limites dacceptation des rsultats de la mesure (1).
exactitude
Degr de concordance des rsultats de lessai avec la vraie valeur ou proximit des rsultats obtenus avec la
procdure mise en uvre par rapport la vraie valeur (1).
N.B.: elle est tablie normalement sur des chantillons du produit examiner qui ont t prpars pour obtenir
une exactitude quantitative. Lexactitude doit tre tablie sur lensemble de la gamme de valeurs spcifie pour
la mthode analytique. Il est en gnral acceptable dutiliser un placebo surcharg, contenant une quantit ou
une concentration connue dune substance de rfrence.
examen de gestion
Examen formel et document des principaux indicateurs de performance dun systme de gestion de la qualit,
excut par lquipe de direction.
excipient pharmaceutique
Substance autre que le principe actif pharmaceutique (PAP) dont linnocuit a t correctement value et qui
fait partie de la system de dlivrance des mdicaments afin:
daider dans le traitement du systme de dlivrance des mdicaments en cours de fabrication;
de protger, de soutenir ou de renforcer la stabilit, la biodisponibilit ou la tolrance pour le patient;
daider lidentification du produit pharmaceutique; ou
de renforcer toute autre caractristique lie linnocuit et lefficacit gnrale du mdicament en cours
de stockage ou dutilisation (6, 7).
fabricant
Socit effectuant des oprations telles que la production, le conditionnement, les tests, le reconditionnement,
ltiquetage et/ou le r-tiquetage de produits pharmaceutiques (1).
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fiche danalyse
Formulaire imprim, carnet ou moyens lectroniques (dossiers lectroniques) pour enregistrer les informations
sur lchantillon, ainsi que sur les ractifs et solvants utiliss, les mthodes appliques, les calculs effectus, les
rsultats et toute autre information ou observation pertinentes (voir troisime partie, section 15).
incertitude de mesure
Paramtre non ngatif qui caractrise la dispersion des valeurs attribues un mesurande (analyte), partir des
informations utilises (4).
incertitude type
Incertitude du rsultat dune mesure exprime sous la forme dun cart type (4, 9, 10).
lot
Quantit dfinie de matriel de dpart, de matriau demballage ou de produit fabriqu en une opration ou en
une srie d'oprations, telle qu'elle puisse tre considre comme homogne. Il est parfois ncessaire de diviser
un lot en sous-lots, qui sont ultrieurement rassembls en vue de former un lot homogne. En cas de
strilisation finale, la taille du lot est dtermine par la capacit de lautoclave. En fabrication continue, le lot
doit correspondre une fraction dfinie de la production, caractrise par son homognit escompte. La taille
du lot peut tre dfinie soit par une quantit fixe, soit par la quantit produite dans un intervalle de temps
dtermin (1).
manuel qualit
Manuel dcrivant les divers lments du systme de gestion de la qualit pour sassurer de la qualit des
rsultats des tests produits par un laboratoire (voir premire partie, sections 2.1-2.2).
matriau de rfrence
Matriau suffisamment homogne et stable en ce qui concerne des proprits spcifies, qui a t prpar pour
tre adapt son utilisation prvue pour un mesurage (4).
matriel de rfrence certifi
Matriel de rfrence, caractris par une procdure de validation mtrologique sur un ou plusieurs paramtres
dfinis et saccompagnant dun certificat donnant la valeur du(des) paramtre(s) retenu(s), la marge
dincertitude qui sy associe et une dclaration de traabilit mtrologique (4).
numro de lot
Combinaison de chiffres et/ou de lettres distinctive permettant didentifier prcisment un lot, sur les tiquettes,
les dossiers du lot et les certificats danalyse correspondants (1).
prcision
Degr de concordance entre des rsultats individuels lorsque la mthode est applique de manire rpte de
multiples prlvements sur un chantillon homogne. La prcision, exprime en gnral par lcart type relatif,
peut tre envisage trois niveaux: rptabilit (prcision dans les mmes conditions dopration sur une courte
priode), prcision intermdiaire (variations au sein du laboratoire, jours, analystes ou matriel diffrents) et
reproductibilit (prcision dun laboratoire lautre).
principe actif pharmaceutique (PAP)
Substance ou mlange de substances destin la fabrication dune forme galnique et qui, utilis de cette faon,
devient un principe actif de cette forme galnique. Ces substances sont destines avoir une action
pharmacologique ou tout autre effet direct pour le diagnostic, la gurison, lattnuation, le traitement ou la
prvention dune maladie, ou affecter la structure et le fonctionnement de lorganisme (1).
procdure opratoire standard (POS)
Procdure autorise crite donnant des instructions pour effectuer des oprations de caractre gnral ou
spcifique.
produit pharmaceutique
Tout matriel ou produit usage mdical ou vtrinaire, prsent sous sa forme pharmaceutique finale ou
comme matire de dpart destine tre utilise tel une forme pharmaceutique, soumis un contrle du fait de
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la lgislation pharmaceutique dans le pays exportateur et/ou dans le pays importateur (1).
qualification de la conception (QC)
Ensemble document dactivits dfinissant les spcifications fonctionnelles et oprationnelles de linstrument
et les critres de slection du vendeur, sur la base de lusage auquel linstrument est destin.
N.B.: la slection et lachat dun nouvel instrument doivent se faire suivant un processus rflchi de dcision,
fond sur les besoins du encadrement technique. Au moment de concevoir un nouveau laboratoire, la
spcification de la conception et les exigences de services devraient tre fixes dun commun accord entre
lquipe de gestion et les fournisseurs agrs et tre documentes.
qualification de linstallation (QI)
Excution de tests vrifiant que le matriel analytique utilis dans un laboratoire est correctement install et
fonctionne conformment aux spcifications prtablies.
qualification des performances (QP)
Vrification documente attestant que le matriel analytique fonctionne de manire rgulire et donne des
rsultats reproductibles sur la base des spcifications et paramtres dfinis et sur une priode prolonge.
qualification du matriel
Action prouvant et documentant que tout matriel analytique rpond aux spcifications requises et fonctionne
correctement pour lusage voulu (voir deuxime partie, section 12).
qualification oprationnelle (QO)
Vrification documente attestant que le matriel analytique fonctionne de la manire voulue sur toute la
gamme dexploitation prvue.
rapport danalyse
En gnral, un rapport danalyse comporte une description de la ou des mthodes mises en uvre, les rsultats
de lanalyse, une discussion et les conclusions et/ou recommandations pour un ou plusieurs chantillons
analyss (voir troisime partie, sections 18.7-18.11).
responsable qualit
Membre du personnel ayant une responsabilit dfinie et lautorit pour veiller ce que le systme de gestion
de la qualit soit appliqu et respect en permanence (voir premire partie, section 1.3.j)).
rsultat hors spcifications
Tous les rsultats de test se trouvant en dehors des spcifications ou des critres dacceptation tablis dans les
dossiers de produits, le fichier permanent sur les produits pharmaceutiques, les pharmacopes ou par le
fabricant (5).
signature (sign)
Enregistrement de la personne ayant accompli une action ou un examen en particulier. Il peut sagir des
initiales, de la signature manuscrite complte, dun sceau personnel ou dune signature lectronique
authentifie et scurise.
spcification
Liste dtaille des normes (critres dacceptation pour les mthodes prescrites danalyse) auxquelles la
substance ou le produit pharmaceutique doit se conformer pour garantir la qualit souhaite.
substance de rfrence (ou standard)
Matriau uniforme, authentifi, destin tre utilis dans des tests chimiques et physiques spcifis, au cours
desquels ses proprits sont compares celles du produit analys, et qui possde un degr de puret suffisant
pour lusage voulu (8).
substance de rfrence primaire (ou standard)
Substance largement reconnue comme ayant les qualits requises dans un contexte spcifique et dont la teneur
assigne est accepte sans avoir besoin dune comparaison avec une autre substance chimique (8).
N.B.: on considre les substances chimiques de rfrence de la pharmacope comme des substances de
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rfrence primaires. En labsence de substance de rfrence de la pharmacope, un fabricant peut tablir une
substance de rfrence primaire.
substance de rfrence secondaire (ou standard)
Substance dont les caractristiques sont fixes et/ou talonnes en comparaison avec une substance de rfrence
primaire. Ltendue de la caractrisation et des tests de la substance de rfrence secondaire peut tre moindre
celle pour une substance de rfrence primaire (8).
N.B.: souvent appele substance de travail interne.
systme de gestion de la qualit
Infrastructure approprie, englobant la structure organisationnelle, les mthodes, les traitements, les ressources,
et mesures systmatiques prises pour avoir lassurance suffisante quun produit ou un service satisfait aux
normes de qualit donnes (voir premire partie, section 2).
test de conformit
Analyse de principes actifs pharmaceutiques (PAP), dexcipients pharmaceutiques, de matriaux de
conditionnement ou de produits pharmaceutiques selon les prescriptions dune monographie de la pharmacope
ou dune spcification dans une autorisation de mise sur le march approuve.
traabilit mtrologique
Proprit dun rsultat de mesure selon laquelle celui-ci peut tre reli une rfrence par lintermdiaire dune
chane ininterrompue et documente dtalonnages dont chacun contribue lincertitude de mesure (4).
unit(s) de qualit
Unit organisationnelle, indpendante de la production, assumant la fois les responsabilits de lassurance et
du contrle de la qualit. Les deux, assurance et contrle de la qualit, peuvent tre spars ou runis en un seul
individu ou groupe, selon la taille et la structure de lorganisation.
validation dune mthode analytique
Processus document dmontrant quune mthode (ou procdure) analytique convient bien lusage voulu.
vrification de la performance
Mthode dessai applique rgulirement un systme (par exemple un systme de chromatographie liquide)
pour dmontrer luniformit de la rponse.
vrification dune mthode analytique
Processus dmontrant quune mthode de la pharmacope ou une mthode analytique valide convient bien
pour lanalyse effectuer.


Premire partie. Gestion et infrastructure
1. Organisation et gestion
1.1 Le laboratoire, ou lorganisation dont il fait partie, doit tre une entit lgalement autorise
fonctionner et qui peut tre tenue pour juridiquement responsable.
1.2 Le laboratoire doit tre organis et doit fonctionner de manire satisfaire aux normes exposes
dans la prsente directive.
1.3 Le laboratoire doit:
a) disposer dun personnel dencadrement et dun personnel technique ayant lautorit et les
moyens ncessaires pour effectuer leurs tches et reprer les cas o lon scarte du systme de
gestion de la qualit ou des mthodes dexcution des analyses et/ou des talonnages, des
validations et vrifications, et engager les mesures visant prvenir ou rduire au minimum
de tels carts;
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b) prvoir des dispositions pour veiller ce que sa direction et son personnel soient labri de
toute pression commerciale, politique, financire et autre, ou de tout conflit dintrts qui
pourrait tre prjudiciable la qualit de leur travail;
c) avoir mis en place une politique et une procdure garantissant la confidentialit
des informations contenues dans les autorisations de mise sur le march,
des transmissions des rsultats ou des rapports, et
la protection des donnes dans les archives (sur papier on en version lectronique);
d) dfinir, laide dorganigrammes, la structure organisationnelle et gestionnaire du laboratoire,
sa place dans lorganisation mre (par exemple le ministre ou lANRP sil sagit dun
laboratoire national de contrle qualit pharmaceutique) et les rapports entre gestion, oprations
techniques, services dappui et systme de gestion de la qualit;
e) prciser les responsabilits, la hirarchie et les relations entre les diffrents membres du
personnel dencadrement, dexcution, de vrification du travail touchant la qualit des
analyses et/ou des talonnages, des validations et des vrifications;
f) veiller rpartir prcisment les responsabilits, notamment pour la dsignation dunits
spcifiques charges de types de mdicaments particuliers;
g) nommer des supplants/adjoints pour le personnel essentiel dencadrement et le personnel
scientifique spcialis;
h) assurer une supervision suffisante du personnel, y compris des stagiaires, par des personnes
connaissant bien les mthodes et procdures danalyses et/ou dtalonnages, de validation et de
vrification, ainsi que leur objectif et lvaluation des rsultats;
i) prvoir un encadrement ayant la responsabilit gnrale des oprations techniques et les
moyens ncessaires pour assurer la qualit requise des oprations du laboratoire;
j) nommer, parmi les membres du personnel, un responsable qualit qui, indpendamment
dautres activits, veillera au respect du systme de gestion de la qualit. Ce membre du
personnel doit avoir directement accs lchelon le plus lev de la direction auquel les
dcisions sont prises concernant les politiques ou les moyens du laboratoire;
k) veiller la circulation suffisante des informations au sein du personnel tous les niveaux. Le
personnel doit tre conscient de la pertinence et de limportance de ses activits;
l) assurer la traabilit des chantillons, de la rception tous les stades de lanalyse, puis
lexcution du rapport danalyse;
m) conserver une collection actualise de toutes les spcifications et documents y relatifs (sur
papier ou en version lectronique) appliqus au laboratoire;
n) dfinir les procdures de scurit appropries (voir quatrime partie).
1.4 Le laboratoire doit conserver un systme denregistrement ayant les fonctions suivantes:
a) recevoir, distribuer et superviser les envois dchantillons dans les diverses units;
b) tenir des dossiers sur tous les chantillons entrants et les documents associs.
1.5 Dans un grand laboratoire, la communication et la coordination doivent tre garanties entre les
diffrents membres du personnel analysant le mme chantillon dans diffrentes units.

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2. Systme de gestion de la qualit
2.1 La direction du laboratoire ou de lorganisation doit dfinir, mettre en uvre et entretenir un
systme de gestion de la qualit appropri au champ de ses activits, y compris au type, la gamme
et au volume des activits danalyse et/ou dtalonnage, de validation et de vrification quil/elle
entreprend. La direction du laboratoire doit veiller ce que ses politiques, systmes, programmes,
mthodes et instructions soient dcrites dans toute la mesure ncessaire pour permettre au
laboratoire dassurer la qualit des rsultats danalyse quil produit. La documentation employe
dans ce systme de gestion de la qualit doit tre communique au personnel concern, qui en
dispose, la comprend bien et la met en uvre. Les lments de ce systme doivent tre documents,
par exemple sous la forme dun manuel qualit, lintention de lorganisation dans son ensemble
et/ou dun laboratoire en son sein.
N.B: les laboratoires de contrle qualit dun fabricant peuvent avoir ces informations dans dautres
documents quun manuel qualit.
2.2 Le manuel qualit doit comporter au minimum:
a) une dclaration de principe relative la qualit, comportant au moins:
i) une dclaration dintention de la direction du laboratoire relative au niveau de service
fourni,
ii) un engagement dfinir, mettre en uvre et maintenir un systme efficace de gestion de
la qualit,
iii) lengagement de la direction du laboratoire en matire de bonnes pratiques
professionnelles et de qualit des analyses, talonnages, validations et vrifications,
iv) lengagement de la direction du laboratoire se conformer au contenu de la prsente
directive,
v) la ncessit pour tout le personnel concern par les activits danalyse et dtalonnage au
sein du laboratoire de bien connatre la documentation relative la qualit et la mise en
uvre des politiques et mthodes dans son travail;
b) la structure du laboratoire (organigramme);
c) les activits oprationnelles et fonctionnelles ayant trait la qualit, de sorte que ltendue et
les limites des responsabilits soient clairement dfinies;
d) la description de la structure de la documentation utilise dans le systme de gestion de la
qualit du laboratoire;
e) les procdures gnrales internes de gestion de la qualit;
f) les rfrences des mthodes spcifiques pour chaque test;
g) les informations sur les qualifications, lexprience et les comptences appropries exiges
pour le personnel;
h) les informations sur la formation initiale et continue du personnel;
i) une politique sur les audits internes et externes;
j) une politique sur lapplication et la vrification de mesures correctives et prventives;
k) une politique sur le traitement des plaintes/rclamations;
l) une politique applique par la direction pour les tudes du systme de gestion de la qualit;
m) une politique de slection, de dfinition et dhomologation des mthodes analytiques;
n) une politique sur le traitement des rsultats hors spcifications;
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o) une politique sur lutilisation de substances et matriaux de rfrence appropris;
p) une politique sur la participation des systmes appropris pour tester les comptences, des
essais en collaboration et lvaluation des performances (applicable aux laboratoires
nationaux de contrle qualit pharmaceutique, mais aussi ventuellement dautres
laboratoires);
q) une politique de slection des prestataires de services et des fournisseurs.
2.3 Le laboratoire doit dfinir, appliquer et maintenir des procdures opratoires standards (POS)
autorises et crits couvrant, sans sy limiter, les oprations administratives et techniques, telles que:
a) les questions relatives au personnel, qualifications, formation, vtements et hygine;
b) le contrle des changements;
c) les audits internes;
d) le traitement des plaintes;
e) lapplication et la vrification des mesures correctives et prventives;
f) lachat et la rception des produits (chantillons, ractifs, par exemple);
g) la fourniture, la prparation et le contrle des substances et matriaux de rfrence (8);
h) ltiquetage, la quarantaine et la conservation des produits en interne;
i) la qualification des quipements (11);
j) ltalonnage des quipements;
k) lentretien prventif et la vrification des instruments et quipements;
l) lchantillonnage, sil est fait par le laboratoire, et linspection visuelle;
m) les analyses des chantillons avec les descriptions des mthodes et des quipements utiliss;
n) les rsultats hors spcifications et atypiques;
o) la validation des mthodes analytiques;
p) le nettoyage des installations du laboratoire, dont les paillasses, les quipements, les postes de
travail, les salles blanches (aseptises) et la verrerie;
q) la surveillance des conditions environnementales, temprature et humidit, par exemple;
r) la surveillance des conditions de conservation;
s) llimination des ractifs, des solvants, des chantillons;
t) les mesures de scurit.
2.4 Les activits du laboratoire doivent tre examines systmatiquement et priodiquement (audits
internes et, le cas chant, audits ou inspections externes) pour vrifier le respect des prescriptions
du systme de gestion de la qualit et appliquer, si ncessaire, des mesures correctives et
prventives. Les audits doivent tre faits par du personnel form et qualifi, indpendant de
lactivit examiner. Le responsable qualit est charg de planifier et dorganiser les audits internes
portant sur tous les lments du systme de gestion de la qualit. Ces examens doivent tre
enregistrs, avec tous les dtails des actions correctives et prventives prises ventuellement.
2.5 La direction doit examiner rgulirement (au moins tous les ans) les questions relatives la qualit,
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parmi lesquelles:
a) les rapports des audits ou inspections internes et externes et le suivi requis ventuellement pour
corriger toute dfaillance;
b) les rsultats des investigations menes suite la rception de plaintes, des rsultats douteux
(atypiques) ou aberrants manant dessais en collaboration et/ou de tests de comptences;
c) les actions correctives appliques et les mesures prventives introduites la suite de ces
investigations.

3. Contrle de la documentation
3.1 La documentation est une partie essentielle du systme de gestion de la qualit. Le laboratoire doit
mettre en place et maintenir des procdures pour contrler et examiner tous les documents (produits
en interne et provenant de sources extrieures) qui font partie de la documentation qualit. Il
convient de mettre en place et facilement disposition une liste de contrle des documents, avec
identification du statut des versions et de la distribution.
3.2 Les procdures doivent veiller ce que:
a) chaque document, quil soit technique ou porte sur la qualit, ait un numro unique
didentification, un numro de la version et la date dapplication;
b) les procdures autorise et appropris soient disponibles dans tous les endroits ncessaires, par
exemple proximit des instruments;
c) les documents soient tenus jour et revus autant que ncessaire;
d) tout document caduc soit retir et remplac par le document rvis et autoris, avec effet
immdiat;
e) tout document rvis comporte des rfrences la version prcdente;
f) les documents caducs et anciens soient conservs dans les archives pour garantir la traabilit
dans lvolution des mthodes; toutes les copies soient dtruites;
g) tout le personnel concern soit form aux procdures nouveaux et rviss;
h) la documentation qualit, y compris les enregistrements, soit conserve au minimum pendant
cinq ans.
3.3 Un systme de contrle du changement doit tre mis en place pour informer le personnel des
mthodes nouvelles ou rvises. Ce systme doit veiller ce que:
a) les documents rviss soient prpars par linitiateur, ou toute personne ayant la mme
fonction, revus et approuvs au mme chelon que le document original, puis diffuss par le
responsable qualit (unit de qualit);
b) le personnel confirme, par signature, quil a bien pris connaissance des modifications
applicables et de leur date de mise en uvre.

4. Enregistrements
4.1 Le laboratoire doit mettre en place et appliquer des procdures didentification, de collecte,
dindexage, de recherche, de conservation, de mise jour et dlimination de tous les
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enregistrements qualit et scientifiques/techniques.
4.2 Lensemble des observations originales, calculs et donnes associes, dossiers dtalonnage, de
validation et de vrification et tous les rsultats finaux doivent tre conservs pendant une dure
suffisante, conformment la rglementation nationale et, le cas chant, aux dispositions
contractuelles, la plus longue des dures tant retenue. Les dossiers doivent comporter toutes les
donnes enregistres sur la fiche danalyse par le technicien ou lanalyste sur des pages numrotes
conscutivement et avec des rfrences aux appendices donnant les enregistrements pertinents,
chromatogrammes, spectres, par exemple. Les dossiers concernant chaque test doivent renfermer
suffisamment dinformations pour, le cas chant, permettre de rpter ces tests et/ou de recalculer
les rsultats. Ils doivent comporter lidentit du personnel charg de lchantillonnage, de la
prparation et de lanalyse des chantillons. En cas de poursuite judiciaire, les dossiers des
chantillons doivent tre conservs conformment aux obligations lgales applicables en la matire.
N.B.: il est recommand dappliquer le dlai de garde gnralement accept, dure de conservation
plus un an pour un produit pharmaceutique sur le march et 15 ans pour un produit de recherche,
sauf si la rglementation nationale est plus rigoureuse ou si des clauses contractuelles en disposent
autrement.
4.3 Tous les dossiers qualit et scientifiques/techniques (dont les rapports danalyse, les certificats
danalyse et les fiches danalyse) doivent tre lisibles, faciles retrouver, conservs et gards dans
des installations offrant un environnement permettant dviter toute modification, dgradation,
dtrioration et/ou perte. Tous les dossiers originaux doivent tre conservs dans des conditions
garantissant la scurit et la confidentialit. Laccs doit tre rserv au seul personnel autoris. On
peut aussi faire appel des mthodes lectroniques de conservation et de signature, mais avec un
accs restreint et conformment aux exigences applicables aux dossiers lectroniques (12-16).
4.4 Les dossiers de gestion de la qualit doivent comporter les rapports des audits internes (et externes
sil y en a eu), les examens de la direction, ainsi que les dossiers sur les plaintes et investigations
auxquelles elles ont donn lieu, avec les enregistrements des mesures correctives et prventives qui
ont pu tre prises.

5. Matriel de traitement des donnes
5.1 Le lecteur trouvera des recommandations dtailles lappendice 5 de lannexe 4 du quarantime
rapport du Comit OMS dexperts des Spcifications relatives aux Prparations pharmaceutiques
(Fortieth report of the WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations:
Supplementary guidelines in good manufacturing practice: validation. Validation of computerized
systems) (12).
5.2 Pour les ordinateurs, les tests automatiss et le matriel dtalonnage servant la collecte, au
traitement, lenregistrement, la notification, la conservation ou la recherche des donnes
danalyse et/ou dtalonnage, le laboratoire doit veiller ce que:
a) le logiciel mis au point par lutilisateur soit document avec suffisamment de dtails et
convenablement valid ou vrifi pour lusage auquel il est destin;
b) des procdures soient mises en place et appliques pour protger lintgrit des donnes. Ces
procdures doivent comprendre, sans sy limiter, des mesures pour garantir lintgralit et la
confidentialit de la saisie ou de la collecte des donnes, ainsi que la conservation, la
transmission et le traitement de ces dernires. Il faut en particulier protger les donnes
lectroniques des accs non autoriss et un suivi de vrification de toute modification devra tre
maintenue;
c) les ordinateurs et les appareils automatiss soient entretenus de manire fonctionner
correctement et fournis dans les conditions denvironnement et de fonctionnement voulues pour
assurer lintgrit des donnes danalyse et dtalonnage;
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d) des procdures soient tablies et appliques pour exposer comment les modifications sont
apportes, documentes et contrles concernant les informations conserves dans les systmes
informatiss;
e) les donnes lectroniques soient sauvegardes intervalles rguliers et suffisants selon une
procdure documente. Les donnes sauvegardes doivent pouvoir tre retrouves et
conserves de manire viter leur perte.
N.B.: pour avoir dautres orientations sur la validation des matriels de traitement des donnes, on peut se
rfrer aux documents publis par lInternational Society for Pharmaceutical Engineering (13, 14), la Food
and Drug Administration des tats-Unis dAmrique (15), la Commission europenne (16) et le rseau des
OMCL (Laboratoires officiels de contrle des mdicaments) du Conseil de lEurope (17).

6. Personnel
6.1 Le laboratoire doit avoir un personnel suffisant, ayant le niveau dtudes, la formation, les
connaissances techniques et lexprience voulus pour les diffrents postes assigns.
6.2 La direction technique doit veiller la comptence de toutes les personnes charges de faire
fonctionner des appareils, instruments ou autres dispositifs particuliers, deffectuer les analyses
et/ou les talonnages, les validations ou les vrifications. Leurs charges englobent aussi lvaluation
des rsultats, ainsi que la signature des rapports danalyse et des certificats danalyse (voir troisime
partie, sections 18.7-18.11 et 19).
6.3 Le personnel en cours de formation doit tre correctement supervis et valu la fin de la
formation. Le personnel accomplissant des tches particulires doit tre qualifi pour cela et avoir le
niveau dtudes, la formation et lexprience voulus.
6.4 Le laboratoire doit employer du personnel permanent ou sous contrat. Il doit veiller ce que le
personnel intrimaire technique et dappui sous contrat soit supervis et suffisamment comptent et
quil travaille conformment au systme de gestion de la qualit.
6.5 Le laboratoire doit tenir jour les descriptions de postes pour tout le personnel participant aux
analyses et/ou talonnages, aux validations et aux vrifications. Il doit aussi tenir jour les dossiers
de tout le personnel technique, avec la description des qualifications, de la formation et de
lexprience.
6.6 Le laboratoire doit disposer du personnel dencadrement et technique suivant:
a) un chef de laboratoire (superviseur), qui doit avoir les qualifications requises pour le poste,
ainsi quune grande exprience de lanalyse des mdicaments et de la gestion dun laboratoire,
acquise dans le cadre dun laboratoire de contrle qualit pharmaceutique dans le secteur
rglementaire ou de lindustrie. Il est responsable du contenu des certificats danalyse et des
rapports danalyse. Il est galement charg:
i) de veiller ce que tous les membres cls du personnel du laboratoire aient les comptences
requises pour lexcution de leurs fonctions et occupent un poste de la catgorie
correspondant leurs responsabilits,
ii) de contrler rgulirement que les effectifs, la gestion et les mthodes de formation sont
suffisants,
iii) de superviser suffisamment lencadrement technique;
b) un encadrement technique qui veille ce que:
i) les mthodes dtalonnage, de vrification et de (re)qualification des instruments, et celles
de contrle des conditions de lenvironnement et de conservation soient en place et
excutes comme il se doit,
ii) des programmes rguliers de formation continue pour la remise jour ou
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lapprofondissement des comptences des professionnels et des techniciens soient
organiss,
iii) toute matire soumise la rglementation sur les substances toxiques ou au contrle
appliqu aux stupfiants et aux psychotropes (voir premire partie, section 7.12) soit
conserve dans les conditions de scurit ncessaires et garde sur le lieu de travail sous la
supervision dune personne autorise,
iv) les laboratoires nationaux de contrle qualit pharmaceutique participent rgulirement
aux programmes de vrification des comptences et aux essais en collaboration qui
conviennent pour valuer les mthodes analytiques ou les substances de rfrence;
c) des analystes, devant normalement tre diplms en pharmacie, chimie analytique,
microbiologie ou toute autre discipline pertinente et possder les connaissances, comptences et
aptitudes ncessaires pour excuter dans de bonnes conditions les tches qui leur sont confies
par la direction et pour superviser le personnel technique;
d) un personnel technique, devant possder des diplmes dans leurs domaines, obtenus dans des
coles techniques et professionnelles;
e) un responsable qualit (voir premire partie, section 1.3.j)).

7. Locaux
7.1 Les dimensions, la construction et la situation des installations du laboratoire doivent tre
appropries. Ces installations doivent tre conues pour convenir aux fonctions et aux oprations qui
seront excutes. Les salles pour le repos et les collations doivent tre spares des zones de travail
du laboratoire. Les vestiaires et les toilettes doivent tre facilement accessibles et dune capacit
suffisante pour le nombre des utilisateurs.
7.2 Les installations doivent avoir suffisamment dquipements de scurit disposes dans les endroits
appropris et des mesures doivent avoir t prises pour garantir un bon entretien mnager. Chaque
laboratoire doit avoir des instruments et quipements en quantit suffisante, paillasses, postes de
travail, hottes aspirantes, etc.
7.3 Les conditions environnementales, clairage, sources dnergie, temprature, humidit et pression
de lair, doivent convenir aux fonctions et oprations excuter. Le laboratoire doit veiller
surveiller, contrler et documenter les conditions environnementales et ce que celles-ci
ninvalident pas les rsultats ou ninfluent ngativement sur la qualit des mesures.
7.4 Des prcautions spciales doivent tre prises et, le cas chant, il faut prvoir une unit ou des
quipements spars et spcialement ddis (par exemple isolateur, paillasse sous flux laminaire)
pour traiter, peser et manipuler les substances hautement toxiques, y compris gnotoxiques. Des
procdures doivent tre en place pour viter les expositions et les contaminations.
7.5 Il convient de prvoir des installations darchivage o conserver en lieu sr et retrouver lensemble
des documents. La conception de ces installations et les conditions qui y rgnent doivent permettre
de protger leur contenu de toute dtrioration. Laccs aux archives doit tre rserv au personnel
dsign.
7.6 Des procdures doivent avoir t prvues pour llimination sans danger de tous les types de
dchets, dchets toxiques (chimiques et biologiques), ractifs, chantillons, solvants et filtres air.
7.7 Les analyses microbiologiques, si ralises, doivent se drouler uniquement dans une unit de
ltablissement spcialement conue et construite cet effet. Pour en savoir plus, consulter le projet
de document de travail WHO guideline on good practices for pharmaceutical microbiology
laboratories (rfrence QAS/09.297).
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7.8 Si des analyses biologiques in vivo (essai de pyrognicit chez le lapin, par exemple) entrent dans le
champ des activits du laboratoire, lanimalerie doit tre isole des autres zones de ltablissement,
avec entre et systme dair conditionn spars. Les directives et rglementations pertinentes en la
matire sappliquent alors (18).
Installations de stockage du laboratoire
7.9 Ces installations doivent tre bien organises pour le stockage correct des chantillons, ractifs et
quipements.
7.10 Il faut prvoir des installations de stockage spares pour entreposer sans risque les chantillons, les
chantillons conserver (voir troisime partie, section 20), les ractifs, les accessoires de laboratoire
(voir deuxime partie, sections 10.13-10.14), les substances et les produits de rfrence (voir
deuxime partie, section 11). Ces installations doivent tre quipes pour conserver, le cas chant,
des produits rfrigrs (2-8 C) ou congels (-20 C) et sous cl. Toutes les conditions de stockage
spcifies doivent tre contrles, surveilles et les enregistrements conservs. Laccs doit tre
rserv aux membres dsigns du personnel.
7.11 Il convient dtablir des rgles de scurit appropries qui seront appliques rigoureusement partout
o des ractifs toxiques ou inflammables sont entreposs ou utiliss. Le laboratoire doit prvoir des
salles ou zones spares pour le stockage des substances inflammables, des acides fumants et
concentrs, des bases concentres, des amines volatiles et dautres ractifs, tels que lacide
chlorhydrique, lacide nitrique, lammoniaque et le brome. Il faut galement conserver sparment
les matires qui senflamment spontanment, sodium et potassium mtalliques, par exemple. Les
acides, bases et ractifs peuvent tre stocks en petite quantit dans le lieu de stockage du
laboratoire mais les stocks principaux pour ces articles devront de prfrence tre conservs dans un
local spar du btiment du laboratoire.
7.12 Les ractifs soumis aux rglementations sur les substances toxiques ou aux contrles appliqus aux
stupfiants et aux psychotropes doivent tre clairement tiquets, conformment la lgislation
nationale. Ils doivent tre conservs sparment des autres ractifs, dans des armoires fermes cl.
Un membre dsign du personnel doit tre charg de tenir un registre de ces substances. Le chef de
chaque unit doit accepter dengager personnellement sa responsabilit pour la dtention sre de
tout ractif de cette catgorie sur le lieu de travail.
7.13 Les gaz doivent galement tre stocks dans un local spcifique, si possible isol du btiment
principal. Il faut viter dans toute la mesure possible la prsence de bouteilles de gaz dans le
laboratoire et lui prfrer lalimentation partir dun local externe. Si des bouteilles de gaz sont
prsentes dans le laboratoire, elles doivent tre fixes dans les rgles de scurit.
N.B.: il convient denvisager linstallation de gnrateurs de gaz.

8. quipements, instruments et autres dispositifs
8.1 Les quipements, les instruments et autres dispositifs doivent tre conus, fabriqus, adapts, situs,
calibrs, qualifis, vrifis et entretenus comme lexigent les oprations effectuer dans
lenvironnement local. Lutilisateur doit acheter le matriel auprs dun agent en mesure de lui
fournir tout le soutien technique et lentretien ncessaires au moment o il en a besoin.
8.2 Le laboratoire doit disposer du matriel danalyse, des instruments ou autres dispositifs ncessaires
la bonne ralisation des analyses et/ou des talonnages, des validations et des vrifications
(y compris la prparation des chantillons et le traitement et lanalyse des donnes du test et/ou de
ltalonnage).
8.3 Les quipements, les instruments et autres dispositifs, y compris ceux utiliss pour
lchantillonnage, doivent satisfaire aux normes du laboratoire et tre conformes aux spcifications
standard en vigueur; ils doivent tre vrifis, qualifis et/ou talonns rgulirement (voir deuxime
page 16

partie, section 12).

9. Contrats
Services dachat et fournitures
9.1 Le laboratoire doit avoir une procdure de slection et dachat des services et fournitures quil
utilise et qui influent sur la qualit des analyses.
9.2 Le laboratoire doit valuer les fournisseurs de produits consommables, fournitures et services
essentiels pour la qualit des analyses, conserver les dossiers de ces valuations et dresser une liste
des fournisseurs agrs, qui ont apport la preuve de prestations dune qualit suffisante au regard
des exigences du laboratoire.
Sous-traitance des analyses
9.3 Lorsquun laboratoire sous-traite du travail, ce qui peut couvrir certaines analyses spcifiques, cela
doit se faire avec des organismes agrs pour le type dactivit demande. Le laboratoire a la
responsabilit dvaluer rgulirement la comptence du sous-traitant.
9.4 Lorsquun laboratoire fait des analyses pour un client et sous-traite une partie dentre elles, il doit
informer par crit le client des dispositions prises et, le cas chant, obtenir son approbation.
9.5 Il doit y avoir un contrat crit qui tablit clairement les devoirs et responsabilits de chaque partie,
dfinit le travail faisant lobjet du contrat et les dispositions techniques prises en rapport avec ce
travail. Le contrat devrait permettre au laboratoire de vrifier les installations et les comptences de
lorganisme sous contrat et garantir laccs du laboratoire aux dossiers et aux chantillons
conservs.
9.6 Lorganisme sous-traitant ne doit pas transmettre un tiers le travail qui lui est confi sous contrat
sans valuation et approbation pralables de ces dispositions par le laboratoire.
9.7 Le laboratoire doit tenir un registre de tous les sous-traitants auxquels il a recours et un dossier
dvaluation de leurs comptences.
9.8 Le laboratoire assume la responsabilit de tous les rsultats quil notifie, y compris ceux fournis par
lorganisme sous-traitant.


Deuxime partie. Produits, matriel, instruments
et autres dispositifs
10. Ractifs
10.1 Tous les ractifs et produits chimiques, y compris les solvants et les produits utiliss dans les
analyses et dosages, doivent tre de qualit approprie.
10.2 Les ractifs doivent tre achets auprs de fournisseurs reconnus et agrs et tre accompagns du
certificat danalyse et de la fiche de scurit du matriel, le cas chant.
10.3 Prparation de solutions de ractifs au laboratoire:
a) la responsabilit de cette tache doit tre clairement indique dans la fiche de poste de la
personne charge de leffectuer;
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b) des procdures en conformit avec les recommandations mentionnes dans les pharmacopes
publie ou autres normes doivent tre utilises, lorsque cela est possible. Les enregistrements
de la prparation des solutions ainsi que les normalisations des solutions volumtriques devront
tre conserves.
10.4 Ltiquetage des ractifs doit clairement prciser:
a) le contenu;
b) le fabricant;
c) la date de rception et la date douverture du rcipient;
d) la concentration, le cas chant;
e) les conditions de conservation;
f) la date de premption ou la date de retest, selon la justification.
10.5 Ltiquetage des solutions de ractifs prpares au laboratoire doit clairement prciser:
a) le nom;
b) la date de prparation et les initiales du technicien ou analyste;
c) la date de premption ou la date de retest, selon la justification.
d) la concentration, le cas chant.
10.6 Ltiquetage des solutions volumtriques prpares au laboratoire doit clairement prciser:
a) le nom;
b) la molarit (ou la concentration);
c) la date de prparation et les initiales du technicien ou analyste;
d) la date de standardisation et les initiales du technicien ou analyste;
e) le facteur de standardisation.
N.B.: le laboratoire doit veiller ce que la solution volumtrique convienne bien lusage auquel
elle est destine au moment de son utilisation.
10.7 Transport et subdivision des ractifs:
a) dans la mesure du possible, ils doivent tre transports dans les rcipients dorigine;
b) lorsque la subdivision est ncessaire, il faut utiliser des rcipients propres et les tiqueter
correctement.
Inspection visuelle
10.8 Il faut inspecter visuellement tous les rcipients de ractifs pour sassurer que les capsules sont
intactes, au moment de la livraison au lieu de stockage comme lors de la distribution dans les units.
10.9 Les ractifs qui semblent avoir subi une altration doivent tre rejets, mesure qui,
exceptionnellement, ne sera pas applique si lidentit et la puret peuvent tre confirmes par des
analyses.
page 18

Eau
10.10 Leau doit tre considre comme un ractif. Il faut dutiliser la qualit requise pour chaque analyse
spcifique, telle que dcrite dans les pharmacopes ou dans une mthode approuve, lorsquil en
existe une.
10.11 On prendra les prcautions voulues pour viter toute contamination au cours de
lapprovisionnement, du stockage et de la distribution.
10.12 La qualit de leau doit tre vrifie rgulirement pour veiller ce que les diffrentes catgories
deau soient bien conformes aux spcifications appropries.
Stockage
10.13 Les stocks de ractifs doivent tre entreposs dans un lieu de stockage dans des conditions
appropries (temprature ambiante, au rfrigrateur ou au conglateur). Le lieu de stockage doit
disposer dune rserve de bouteilles, flacons, spatules, entonnoirs propres et des tiquettes
ncessaires pour rpartir les ractifs dans des rcipients de tailles infrieures. Un quipement spcial
peut tre ncessaire pour effectuer le transfert de volumes importants de liquides corrosifs.
10.14 Le responsable du lieu de stockage est charg de la surveillance des installations et son inventaire, et
de noter les dates de premption des produits chimiques et des ractifs. Une formation spcifique
aux mesures de prcautions et de scurit prendre pour la manipulation des produits chimiques
pourra tre ncessaire.

11. Substances et matriaux de rfrence
11.1 Des substances de rfrence (primaires ou secondaires (8)) sont utilises pour lanalyse dun
chantillon.
N.B.: lorsquelles existent et conviennent pour lanalyse, les substances de rfrence pharmacope
doivent tre utilises. Lorsquune substance de rfrence de la pharmacope na pas t dfinie, le
fabricant doit alors utiliser sa propre substance de rfrence.
11.2 Des matriaux ou produits de rfrence peuvent tre ncessaires pour ltalonnage et/ou la
qualification du matriel, des instruments ou autres dispositifs.
Enregistrement et tiquetage
11.3 Un numro didentification doit tre attribu toutes les substances de rfrence, lexception de
celles fournies par la pharmacope.
11.4 Un nouveau numro didentification doit tre attribu chaque nouveau lot.
11.5 Ce numro doit figurer sur chaque flacon de la substance de rfrence.
11.6 Le numro didentification doit tre report sur la fiche danalyse chaque fois que la substance de
rfrence est utilise (voir troisime partie, section 15.5). Dans le cas dune substance de rfrence
de la pharmacope, le numro du lot et/ou la dclaration de validit du lot utilis, doit tre joint la
fiche danalyse.
11.7 Le registre de toutes les substances et des matriaux de rfrence doit tre maintenu jour et doit
contenir les informations suivantes:
a) le numro didentification de la substance ou du matriau;
b) la description prcise de la substance ou du matriau;
page 19

c) lorigine;
d) la date de rception;
e) la dsignation du lot ou tout autre code didentification;
f) lusage auquel la substance ou le matriau est destin (par exemple substance de rfrence
infrarouge, substance de rfrence des impurets pour la chromatographie sur couche mince);
g) le lieu de stockage dans le laboratoire et les conditions particulires de conservation;
h) toute autre information ventuellement ncessaire (rsultats des inspections visuelles, par
exemple);
i) la date de premption ou la date de retest;
j) le certificat (dclaration de validit du lot) dune substance de rfrence de la pharmacope et
matriau de rfrence certifi indiquant lusage, le contenu dsign, le cas chant, et le statut
(validit);
k) dans le cas dune substance de rfrence secondaire prpare et fournie par le fabricant, le
certificat danalyse.
11.8 Une personne doit tre dsigne responsable des substances et matriaux de rfrence.
11.9 Si le laboratoire national de contrle de la qualit pharmaceutique est charg de dlivrer des
substances de rfrence pour dautres institutions, il doit alors crer une unit spare pour la
gestion de ces substances.
11.10 En plus, il faut conserver un fichier contenant tous les renseignements sur chaque substance de
rfrence, y compris les fiches de scurit.
11.11 Pour les substances de rfrence prpares au laboratoire, le fichier doit comprendre les rsultats de
toutes les analyses et les vrifications employes pour tablir les substances de rfrence, ainsi que
les dates de premption ou de vrification; ces donnes doivent tre signes par lanalyste
responsable.
Tests de vrification (contrle)
11.12 Toutes les substances de rfrence prpares au laboratoire ou provenant de lextrieur doivent tre
testes intervalles rguliers de manire sassurer quaucune dgradation de la substance na eu
lieu. Lintervalle dpend dun certain nombre de facteurs, comme la stabilit du produit, les
conditions de stockage appliques, le type de rcipient et lintensit de lutilisation ( quelle
frquence le rcipient est ouvert et referm). Pour en savoir plus sur la manipulation, la conservation
et les tests de vrification pour les substances de rfrence, consulter la directive gnrale relative
la constitution, la conservation et la distribution des produits chimiques de rfrence (WHO
General guidelines for the establishment, maintenance and distribution of chemical reference
substances) (8).
11.13 Les rsultats de ces tests doivent tre consigns et signs par lanalyste responsable.
11.14 Au cas o le rsultat du test de vrification dune substance de rfrence nest pas conforme, il faut
procder une vrification rtrospective des analyses effectues avec cette substance depuis le test
prcdent. Une analyse de risque pourra tre effectue pour valuer les rsultats des vrifications
rtrospectives et envisager dventuelles actions correctives.
11.15 Les substances de rfrence des pharmacopes sont testes rgulirement et lon retrouvera par
divers moyens, sites Web ou catalogues par exemple, leur validit (statut actuel) dans la
pharmacope qui les publie. Le laboratoire na pas besoin de les tester de nouveau, dans la mesure
o les substances de rfrence sont conserves conformment aux conditions de stockage
page 20

prconises.

12. talonnage, vrification du fonctionnement et qualification du
matriel, des instruments et autres dispositifs
12.1 Il doit y avoir, si possible, un moyen didentification unique pour chaque lment du matriel,
instrument ou autre dispositif utilis pour les analyses, la vrification et/ou ltalonnage.
12.2 Tout matriel, instrument et autre dispositif (par exemple verrerie volumtrique et distributeurs
automatiques) ncessitant un talonnage doit tre tiquet, cod ou rpertori par tout moyen que ce
soit pour indiquer le statut de ltalonnage et la date laquelle il devra tre de nouveau talonn.
12.3 Le matriel de laboratoire doit passer les procdures de qualification de la conception, qualification
de linstallation, qualification oprationnelle et qualification de la performance (voir les dfinitions
de ces termes dans le glossaire) (11). Selon la fonction et le fonctionnement dun instrument, on
peut omettre la qualification de la conception pour un instrument standard du commerce, la
qualification de linstallation, la qualification oprationnelle et la qualification de la performance
pouvant tre considres comme des indicateurs suffisants dune conception adapte.
12.4 Selon le cas, les performances du matriel doivent tre vrifies intervalles rguliers,
conformment un plan tabli par le laboratoire.
12.5 Le matriel de mesurage doit tre rgulirement talonn selon un plan tabli par le laboratoire (11).
12.6 Des procdures particulires doivent tre fixes pour chaque type de matriel de mesurage, en tenant
compte du type dappareil, de la frquence dutilisation et des recommandations du fournisseur. Par
exemple:
les pH-mtres sont vrifis avec des solutions tampons certifies avant utilisation;
les balances sont vrifies chaque jour au moyen dun talonnage interne et en utilisant
rgulirement des poids de contrle adapts, et lon procde chaque anne la requalification
laide de poids de rfrence certifis.
12.7 Seul le personnel autoris peut faire fonctionner le matriel, les instruments et les autres dispositifs.
Des procdures jour sur lutilisation, lentretien, la vrification, la qualification et ltalonnage du
matriel, des instruments et des autres dispositifs (y compris tout manuel relatif fourni par le
fabricant) doivent tre facilement consultables par le personnel appropri du laboratoire,
accompagns dun calendrier des dates auxquelles la vrification et/ou ltalonnage devront tre
effectus.
12.8 Un dossier doit tre tabli pour chaque lment du matriel, instrument ou autre dispositif utilis
pour les analyses, les vrifications et/ou les talonnages. Ces dossiers doivent renfermer au
minimum les indications suivantes:
a) le nom de lappareil, de linstrument ou du dispositif;
b) le nom du fabricant, le modle de lappareil, le numro de srie ou tout autre moyen
didentification unique;
c) la qualification, la vrification et/ou ltalonnage requis;
d) sa localisation actuelle, le cas chant;
e) les instructions du fabricant, si elles sont disponibles, ou lendroit o elles se trouvent;
f) les dates, les rsultats et les copies des rapports, vrifications et certificats de tous les
talonnages, rglages, critres dacceptation et la date prvue pour la prochaine qualification,
vrification et/ou talonnage;
page 21

g) lentretien effectu ce jour et le plan dentretien;
h) un historique des dtriorations, dysfonctionnements, modifications ou rparations.
Il est galement recommand de conserver la trace et les observations complmentaires concernant
le moment auquel le matriel, les instruments ou les dispositifs ont t utiliss.
12.9 Les procdures doivent comporter des instructions pour la manipulation, le transport et le stockage
du matriel de mesurage en toute scurit. Au moment de le rinstaller, la requalification du
matriel est requise pour garantir son bon fonctionnement.
12.10 Des procdures dentretien doivent tre tablies, par exemple une quipe de spcialistes, en interne
ou en externe, doit rgulirement faire lentretien, qui sera suivi dune vrification de la
performance.
12.11 Le matriel, les instruments et autres dispositifs, qui ont t trop chargs ou mal manipuls, et qui
ont donn des rsultats suspects, dfectueux ou en dehors des limites spcifies, doivent tre retirs
du service et clairement tiquets ou marqus. Dans la mesure possible, ils ne doivent pas tre
rutiliss avant davoir t rpars et requalifis.
12.12 Quand, pendant un certain temps, le matriel, les instruments et autres dispositifs ne sont pas sous le
contrle direct du laboratoire ou quils ont subi de grosses rparations, le laboratoire doit requalifier
son matriel pour sassurer quil convient lusage auquel il est destin.
N.B.: pour en savoir plus sur ltalonnage, la vrification des performances et la qualification du matriel,
consulter:
Les mthodes de vrification et dtalonnage des rfractomtres, des thermomtres utiliss dans la
dtermination des tempratures de fusion et des potentiomtres servant la dtermination du pH, de
mme que celles pour vrifier la fiabilit des chelles de longueurs donde des spectrophotomtres et
spectrofluorimtres dans lultraviolet et linfrarouge dans la Pharmacope internationale (19);
Les directives spcifiques pour la qualification du matriel, labores par le Rseau europen des
laboratoires officiels de contrle des mdicaments (20);
Le chapitre gnral de la Pharmacope des tats-Unis d'Amrique sur la qualification des instruments
analytiques (21).

13. Traabilit
13.1 Le rsultat dune analyse doit pouvoir tre rattach, si ncessaire, en fin de chane une substance
de rfrence primaire.
13.2 Tous les talonnages ou la qualification des instruments doivent pouvoir tre rattachs des
matriaux de rfrence certifis et des units SI (traabilit mtrologique).


Troisime partie. Mthodes de travail
14. Rception des chantillons
Les sections 14.1 14.3 sont applicables aux laboratoires nationaux de contrle qualit pharmaceutique.
14.1 Un laboratoire peut recevoir des chantillons pour des essais de conformit ou des essais
dinvestigation. Dans le premier cas, il peut sagir dchantillons prlevs systmatiquement pour le
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contrle, dchantillons prsums non conformes aux spcifications ou dchantillons dans le cadre
de la dlivrance dune autorisation de mise sur le march. Il est important de travailler en troite
collaboration avec ceux qui fournissent les chantillons. Il faut en particulier que la taille de
lchantillon soit suffisante pour permettre, le cas chant, de reproduire un certain nombre
danalyses (voir troisime partie, section 14.3) et den conserver une partie (voir troisime partie,
section 20).
14.2 Lorsque des chantillons sont soumis dans le cadre dinvestigations, ils peuvent avoir diffrentes
origines: douanes, police, inspection pharmaceutique par exemple. Il peut sagir de substances ou
produits suspects, illgaux ou de contrefaons. Dordinaire, le principal objectif est alors didentifier
la substance ou un ingrdient dans le produit et, si lon dispose dune quantit suffisante de
substance ou de produit, den estimer la puret ou la teneur. Des mthodes de criblage bien
documentes doivent avoir t mises en place, ainsi que des mthodes analytiques de confirmation
pour une identification certaine de la substance ou dun composant. Sil est ncessaire destimer la
teneur dun composant identifi, on applique alors une mthode danalyse quantitative adapte. La
valeur obtenue doit tre consigne avec, le cas chant, une indication de lincertitude de mesure
(voir troisime partie, section 18.10).
14.3 Avant soumission au laboratoire, il est courant de diviser chaque chantillon prlev en trois parties
peu prs gales:
une pour lanalyse immdiate;
une deuxime pour la confirmation de lanalyse, le cas chant;
la troisime conserver en cas de litige.
14.4 Si le laboratoire est charg de lchantillonnage des substances, matires ou produits pour lanalyse
ultrieure, il doit alors avoir un plan et une procdure interne dchantillonnage qui est mis la
disposition de tous les analystes et techniciens travaillant dans le laboratoire. Les chantillons
doivent tre reprsentatifs du lot partir duquel ils sont prlevs et lchantillonnage doit tre ralis
de faon viter toute contamination ou effet indsirable sur la qualit, ainsi que tout mlange des
matires analyser. Toutes les donnes pertinentes sur lchantillonnage doivent tre consignes.
N.B.: des directives pour lchantillonnage des produits pharmaceutiques et des matires connexes
ont t adoptes par le Comit OMS dexperts des Spcifications relatives aux Prparations
pharmaceutiques sa trente-neuvime session (22).
Demande danalyse
14.5 Un formulaire standard de demande danalyse doit tre rempli et doit accompagner chaque
chantillon soumis au laboratoire. Dans le cas du laboratoire dun fabricant de produits
pharmaceutiques, les modalits suivre peuvent se trouver dans le dossier principal de production.
14.6 Le formulaire de demande danalyse doit fournir ou laisser des espaces pour les renseignements
suivants:
a) le nom de linstitution ou de linspecteur ayant fourni lchantillon;
b) lorigine du produit;
c) une description complte du mdicament, avec sa composition, sa dnomination commune
internationale (DCI) (si elle est connue) et le(s) nom(s) de spcialit;
d) la forme galnique, la concentration ou le dosage, le fabricant, le numro de lot (sil est connu)
et le numro dautorisation de mise sur le march;
e) la taille de lchantillon;
f) le motif de la demande danalyse;
g) la date laquelle lchantillon a t recueilli;
page 23

h) la taille du lot de livraison dans lequel il a t prlev, le cas chant;
i) la date de premption (pour les produits pharmaceutiques) ou la date de retest (pour les PAP et
les excipients);
j) la spcification utiliser pour lanalyse;
k) les observations complmentaires (par exemple des anomalies trouves ou des dangers qui sy
associent);
l) les conditions de stockage requises.
14.7 Le laboratoire doit examiner la demande danalyse pour sassurer que:
a) les demandes sont correctement dfinies et que le laboratoire a la capacit et les ressources
pour les satisfaire;
b) les analyses et/ou mthodes appropries sont slectionnes et permettent de satisfaire les
demandes du client.
Tout problme doit tre rsolu avec lauteur de la demande danalyse avant de commencer les essais
et il convient de conserver la trace de cet examen.
Enregistrement et tiquetage
14.8 Un numro denregistrement doit tre attribu tous les chantillons nouvellement arrivs et les
documents qui les accompagnent (demande danalyse, par exemple). On attribue des numros
denregistrement diffrents aux demandes faisant rfrence deux ou plusieurs mdicaments,
diffrentes formes galniques, diffrents lots dun mme mdicament ou diffrentes origines
pour un mme lot. Le cas chant, un numro denregistrement unique est galement attribu tout
chantillon qui sera conserv (voir troisime partie, section 20).
14.9 Une tiquette portant le numro denregistrement doit tre appose chaque rcipient de
lchantillon en vitant de masquer dautres inscriptions ou mentions.
14.10 Un registre doit tre tenu, sous la forme dun livre, dun fichier ou dun systme de traitement des
donnes, pour y consigner les renseignements suivants:
a) le numro denregistrement de lchantillon;
b) la date de rception;
c) lunit dans laquelle lchantillon a t envoy.
Inspection visuelle de lchantillon soumis lanalyse
14.11 Le personnel du laboratoire doit immdiatement procder une inspection visuelle de lchantillon
reu pour sassurer de la conformit de ltiquetage avec les renseignements figurant dans la
demande danalyse. Les rsultats doivent tre enregistrs, dats et signs. En cas danomalie ou
dchantillon manifestement endommag, le fait doit tre consign sans retard sur le formulaire de
demande danalyse. Toute question doit tre immdiatement transmise celui qui a fourni
lchantillon.
Conservation
14.12 Lchantillon avant analyse, lchantillon conserv (voir troisime partie, section 20) et toute
fraction de lchantillon restant aprs lexcution de tous les essais demands, doivent tre
conservs en toute scurit, en tenant compte des conditions de conservation (22, 23) indiques pour
lchantillon.
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Transmission pour analyse
14.13 Le responsable dtermine lunit spcifique laquelle lchantillon est envoy pour analyse.
14.14 Lexamen dun chantillon ne doit pas commencer avant davoir reu la demande danalyse
correspondante.
14.15 Lchantillon doit tre conserv dans de bonnes conditions jusqu ce que toute la documentation
ncessaire ait t reue.
14.16 Il ne peut y avoir acceptation verbale dune demande danalyse quen cas durgence. Tous les
renseignements doivent tre immdiatement consigns en attendant de recevoir la confirmation
crite.
14.17 Sauf utilisation dun systme informatis, des copies ou des doubles de toute la documentation
doivent accompagner chaque chantillon numrot envoy dans une unit donne.
14.18 Les analyses doivent tre effectues comme indiqu dans la troisime partie, section 17.

15. Fiche danalyse
15.1 La fiche danalyse est un document interne, utilis par lanalyste pour consigner les informations sur
lchantillon, la mthode danalyse, les calculs et les rsultats. Elle est complte par les donnes
brutes obtenues en cours danalyse.
Utilit
15.2 La fiche danalyse renferme les preuves justificatives:
confirmant que lchantillon a t examin conformment aux exigences; ou
tayant un rsultat hors spcifications (voir troisime partie, sections 18.1-18.3).
Utilisation
15.3 On utilise en gnral une fiche danalyse spare pour chaque chantillon ou groupe dchantillons
numrot.
15.4 Les fiches danalyses provenant de diffrentes units pour un mme chantillon doivent tre runies.
Contenu
15.5 La fiche danalyse doit fournir les informations suivantes:
a) le numro denregistrement de lchantillon (voir troisime partie, section 14.9);
b) la numrotation des pages, avec le nombre total de pages (annexes comprises);
c) la date de la demande danalyse;
d) la date laquelle lanalyse a t commence et celle laquelle elle a t termine;
e) le nom et la signature de lanalyste;
f) une description de lchantillon reu;
g) les rfrences aux spcifications et une description complte des mthodes danalyse de
lchantillon, sans omettre les limites;
h) lidentification du matriel danalyse utilis (voir deuxime partie, section 12.1);
i) le numro didentification de toute substance de rfrence utilise (voir deuxime partie,
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section 11.5);
j) sil y a lieu, les rsultats de lessai de conformit du systme;
k) lidentification des ractifs et solvants utiliss;
l) les rsultats obtenus;
m) linterprtation des rsultats et les conclusions finales (lchantillon est-il conforme ou non aux
spcifications), approuves et signes par le superviseur;
n) toutes les observations complmentaires, par exemple des informations usage interne (voir
troisime partie, section 17.1), ou des notes dtailles sur les spcifications retenues et les
mthodes dvaluation employes (voir troisime partie, section 15.9), ou tout cart par rapport
la mthode prescrite, qui doit tre approuve et notifie, ou encore si et quand des fractions
dchantillon ont t transmises dautres units pour des analyses particulires et la date
laquelle les rsultats ont t reus.
15.6 Toutes les valeurs obtenues pour chaque essai, y compris les rsultats des blancs, doivent tre
immdiatement inscrites sur la fiche danalyse et toutes les donnes graphiques, quelles soient
obtenues partir enregistreurs ou reportes la main, doivent tre jointes ou pouvoir tre retrouves
dans un fichier ou document lectronique o elles sont disponibles.
15.7 Une fois remplie, la fiche danalyse est signe par le ou les analystes responsables, puis vrifie,
approuve et signe par le superviseur.
15.8 Si une erreur est faite dans une fiche danalyse ou sil faut modifier des donnes ou du texte, les
anciennes informations doivent tre biffes en les rayant dun seul trait (elles ne doivent tre ni
effaces, ni rendues illisibles) et les nouvelles informations inscrites ct. La personne procdant
ces modifications doit les signer et inscrire la date laquelle elles sont faites. Le motif du
changement doit aussi tre indiqu sur la fiche danalyse (des procdures adaptes doivent tre en
place pour la modification des fiches lectroniques).
Choix des spcifications utiliser
15.9 Les spcifications ncessaires pour valuer lchantillon peuvent se trouver dans la demande
danalyse ou le dossier principal de production. En labsence dinstructions prcises, on peut utiliser
la spcification figurant dans une pharmacope nationale officielle ou, dfaut, la spcification
officiellement approuve par le fabricant ou toute autre spcification reconnue au plan national. Si
aucune mthode adapte nest disponible:
a) la spcification figurant dans lautorisation de mise sur le march ou la licence du produit peut
tre demande auprs du titulaire de lautorisation ou du fabricant et vrifie par le laboratoire;
b) les exigences peuvent tre fixes par le laboratoire lui-mme sur la base des informations
publies et toute mthode employe doit tre valide par le laboratoire danalyse (voir
troisime partie, section 16).
15.10 Pour les spcifications officielles, la version en vigueur de la pharmacope applicable doit tre
disponible.
Archivage
15.11 La fiche danalyse doit tre conserve labri avec toutes les pices jointes, dont les calculs et les
enregistrements des appareils.

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16. Validation des mthodes danalyse
16.1 Toutes les mthodes danalyses mises en uvre doivent convenir lutilisation recherche, ce que
dmontre la validation (24). Celle-ci sert aussi tablir les critres dacceptation pour les essais de
conformit du systme, utiliss ensuite pour vrifier la mthode analytique avant lanalyse.
16.2 La validation doit se faire selon un protocole de validation couvrant les paramtres de performances
analytiques vrifier pour les divers types de mthodes analytiques. Le Tableau 1 donne une liste
des paramtres typiques tudier (dans la phase de mise au point dune mthode analytique, la
robustesse doit galement tre envisage, cest--dire la capacit de la mthode donner des
rsultats dune exactitude et dune prcision acceptables dans des conditions varies). Les rsultats
doivent tre documents dans le rapport de validation.

Tableau 1
Paramtres tudier pendant la validation des mthodes analytiques
Type de mthode
analytique
Identification Impurets Dosage
Tests
quantitatifs
Tests
limites
Dissolution (mesurage seulement)
teneur/activit
Caractristiques
Exactitude + +
Fidlit
Rptabilit + +
Prcision
intermdiaire
a

+ +
Spcificit + + + +
Limite de dtection
b
+
Limite de
quantification
+
Linarit + +
Gamme + +
Paramtre qui nest pas value normalement; + paramtre valuer normalement.
a
Dans les cas o une tude de reproductibilit a t faite, la prcision intermdiaire nest pas ncessaire.
b
Parfois ncessaire dans certains cas.

16.3 On considre que les mthodes de la pharmacope sont valides pour lusage voulu telles que
prescrites dans la ou les monographies. Toutefois, le laboratoire doit aussi confirmer que, par
exemple, pour un produit pharmaceutique fini (PPF) particulier examin pour la premire fois,
aucune interfrence napparat du fait des excipients prsents ou que, pour un PAP, les impurets
provenant dune nouvelle voie de synthse sont suffisamment diffrencies. Si la mthode de la
pharmacope est adapte un autre usage, elle doit alors tre valide pour une telle utilisation afin
de dmontrer quelle est adapte au but qui lui est assign.
16.4 Les essais de conformit du systme font partie intgrante de nombreuses mthodes analytiques. Ils
se fondent sur le fait que le matriel, llectronique, les oprations analytiques et les chantillons
analyser contribuent au systme. La nature des essais de conformit du systme mettre en uvre
dpend du type de mthode utilise. Ces essais sont utiliss pour la vrification des mthodes de la
pharmacope ou des mthodes analytiques valides et doivent tre raliss avant lanalyse. Dans la
mesure o les critres de conformit du systme sont satisfaits, on considre que la mthode ou la
procdure convient bien lusage auquel elle est destine.
N.B.: si on analyse un grand nombre dchantillons en srie, des essais appropris de conformit du
systme doivent tre effectus pendant toute la srie pour apporter la preuve que la mthode donne
des rsultats satisfaisants.
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La vrification nest pas indispensable pour les mthodes de base de la pharmacope telles que (liste
non exhaustive) la mesure du pH, la perte la dessiccation ou les mthodes chimiques par voie
humide.
16.5 Une modification majeure de la mthode analytique, de la composition du produit test ou de la
synthse du PAP ncessite la revalidation de la mthode analytique.
N.B.: pour en savoir plus sur la validation des mthodes analytiques, on peut consulter:
la directive labore par la Confrence internationale sur lharmonisation des normes techniques
pour lhomologation des mdicaments destins lusage humain (ICH) (25);
la directive labore par le Rseau europen des laboratoires officiels de contrle des mdicaments
(OMCL) (26);
les chapitres gnraux de la Pharmacope des tats-Unis dAmrique sur la validation des
mthodes officielles et sur la vrification des mthodes officielles (27).

17. Analyse
17.1 Lchantillon doit tre analys conformment au programme de travail du laboratoire aprs
achvement des tapes prliminaires. Si cela est impossible, il faut indiquer pourquoi, par exemple
sur la fiche danalyse (voir troisime partie, section 15), et conserver lchantillon sous cl dans un
endroit spcial (voir troisime partie, section 14.12).
17.2 Il arrive que certains tests exigs doivent tre effectus par une autre unit ou service ou par un
laboratoire extrieur spcialis (voir premire partie, section 9). La personne responsable doit
prparer la demande et organiser le transfert du nombre requis dunits (bouteilles, flacons,
comprims) de lchantillon. Le numro correct denregistrement doit tre appos sur chacune de
ces units. Lorsque le rapport danalyse contient des rsultats de tests excuts par des sous-
traitants, ceux-ci doivent tre identifis en tant que tels.
17.3 Les indications dtailles sur les exigences officielles de la pharmacope figurent habituellement
dans les prescriptions gnrales et les monographies spcifiques de la pharmacope concerne. Les
mthodes danalyse doivent tre dcrites en dtail et donner suffisamment dinformations pour
permettre un analyste correctement form de raliser lanalyse de manire fiable. Lorsque des
critres de conformit du systme sont dfinis dans la mthode, ils doivent tre remplis. Tout cart
de la mthode danalyse doit tre approuv et document.

18. valuation des rsultats danalyse
18.1 Les rsultats doivent tre examins et, le cas chant, valus statistiquement aprs que toutes les
analyses aient t faites pour dterminer sils sont compatibles entre eux et sils satisfont aux
spcifications. Lvaluation doit tenir compte des rsultats de toutes les analyses (lensemble des
donnes des tests). Chaque fois que lon obtient des rsultats douteux (atypiques), il faut faire une
investigation. On vrifie alors lensemble de la mthode danalyse, conformment au systme
interne de gestion de la qualit (voir aussi premire partie, section 2).
18.2 Quand un rsultat douteux (prsum hors spcifications) a t trouv, le superviseur doit
entreprendre, avec lanalyste ou le technicien, un examen des diffrentes mthodes appliques
pendant tout le processus avant dautoriser recommencer lanalyse. Il faut alors suivre les tapes
suivantes:
a) confirmer avec lanalyste ou le technicien que la ou les mthodes appropries ont bien t
appliques et suivies correctement;
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b) tudier les donnes brutes pour reprer dventuelles divergences;
c) vrifier tous les calculs;
d) vrifier que le matriel utilis a bien t qualifi et talonn et que les tests de conformit du
systme ont bien t excuts et taient satisfaisants;
e) sassurer que ce sont bien les ractifs, solvants et substances de rfrence indiqus qui ont t
utiliss;
f) confirmer que cest bien la verrerie correcte qui a t utilise;
g) veiller ce que les prparations dorigine des chantillons ne soient pas jetes avant davoir
termin les investigations.
18.3 Lidentification dune erreur ayant provoqu un rsultat aberrant invalide le rsultat et lchantillon
devra tre de nouveau analys. On ne peut exclure les rsultats douteux que sils sont clairement dus
une erreur qui a t identifie. Il arrive parfois que les rsultats des investigations ne soient pas
concluants, aucune cause vidente nayant pu tre identifie, auquel cas il faut faire une
dtermination de confirmation par un autre analyste, qui doit tre au moins aussi expriment et
comptent pour la mthode analytique que le premier analyste. Lobtention dune valeur semblable
indique un rsultat hors spcifications. Toutefois, une nouvelle confirmation, au moyen dune autre
mthode valide sil en existe, peut tre souhaitable.
18.4 Un procdure doit avoir t mis en place pour les investigations sur un rsultat hors spcifications. Il
doit indiquer clairement combien de fois il faut refaire les analyses (sur la base de principes
statistiques solides). Toutes les investigations et leurs conclusions doivent tre consignes. En cas
derreur, toute mesure corrective ou prventive prise doit tre enregistre et mise en uvre.
18.5 Il faut reporter de tous les rsultats individuels (toutes les donnes de test) avec leurs critres
dacceptation.
18.6 Toutes les conclusions doivent tre inscrites sur la fiche danalyse (voir troisime partie, section 15)
par lanalyste et signes par le superviseur.
N.B.: pour en savoir plus sur lvaluation et les comptes rendus des rsultats danalyse, on peut
consulter:
la directive labore par la Food and Drug Administration des tats-Unis dAmrique (5);
la directive labore par le Rseau europen des laboratoires officiels de contrle des
mdicaments (OMCL) (28).
Rapport danalyse
18.7 Ce rapport est une compilation des rsultats et indique les conclusions de lexamen dun chantillon.
Il doit tre:
(a) prpar par le laboratoire;
(b) bas sur la fiche danalyse (voir troisime partie, section 15).
18.8 Toute modification du rapport original ncessite de produire un nouveau document corrig.
18.9 Les limites de concentration sont fixes dans la pharmacope en tenant compte de lincertitude de
mesure et il convient de dfinir au pralable la capacit de production et les critres dacceptation
dun rsultat analytique. Selon les rglementations actuelles, ni les pharmacopes, ni les ANRP
nexigent dexprimer les valeurs trouves avec lincertitude qui sy associe pour les tests de
conformit. En revanche, quand on donne les rsultats danalyses dinvestigation et bien que le
principal objectif soit didentifier une substance dans lchantillon, une dtermination de la
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concentration pourra tre demande, auquel cas il faut galement mentionner lestimation de
lincertitude.
18.10 On peut estimer lincertitude de mesure de diffrentes manires, par exemple:
a) en prparant un bilan dincertitudes pour chaque lment dincertitude repr dans une mthode
analytique (approche ascendante);
b) partir des donnes de la validation et des cartes de contrle (29);
c) partir des donnes obtenues avec les tests de performance ou les essais collaboratifs
(approche descendante).
N.B.: diverses directives donnent davantage de dtails ce sujet (9, 10, 30, 31, 32).
Contenu du rapport danalyse
18.11 Il doit fournir les renseignements suivants:
a) le numro denregistrement de lchantillon au laboratoire;
b) le numro du rapport donn par le laboratoire;
c) le nom et ladresse du laboratoire analysant lchantillon;
d) le nom et ladresse du demandeur de lanalyse;
e) le nom, la description et le numro de lot de lchantillon, le cas chant;
f) une introduction donnant le contexte et la finalit de linvestigation;
g) une rfrence aux spcifications utilises pour analyser lchantillon ou une description
dtaille des mthodes employes (chantillon pour une analyse dinvestigation), avec les
limites;
h) les rsultats de tous les tests effectus ou les rsultats numriques avec lcart type pour tous les
tests effectus (selon le cas);
i) une discussion des rsultats obtenus;
j) une conclusion tablissant si le ou les chantillons sinscrivent ou non dans les limites fixes
par les spcifications utilises ou, pour un chantillon analys des fins dinvestigation, la ou
les substances ou composants identifis;
k) la date dexcution et dachvement des tests;
l) la signature du chef de laboratoire ou dune personne habilite;
m) le nom et ladresse du fabricant dorigine et, le cas chant, du reconditionneur et/ou du
ngociant;
n) la conformit (ou la non-conformit) du ou des chantillons aux normes;
o) la date de rception de lchantillon;
p) la date de premption ou la date de retest;
q) une dclaration indiquant quil est interdit de reproduire le rapport danalyse, dans son
intgralit ou en partie, sans lautorisation du laboratoire.

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19. Certificat danalyse
19.1 On prpare un certificat danalyse pour chaque lot dune substance ou dun produit et il donne en
gnral les informations suivantes:
a) le numro denregistrement de lchantillon;
b) la date de rception;
c) le nom et ladresse du laboratoire analysant lchantillon;
d) le nom et ladresse du demandeur de lanalyse;
e) le nom, la description et le numro de lot de lchantillon, le cas chant;
f) le nom et ladresse du fabricant dorigine et, le cas chant, ceux du reconditionneur et/ou du
ngociant;
g) la rfrence de la spcification utilise pour lanalyse de lchantillon;
h) les rsultats de tous les tests effectus (moyennes et cart type, le cas chant) avec les limites
autorises;
i) une conclusion tablissant si, oui ou non, lchantillon se trouvait dans les limites fixes par la
spcification;
j) la date de premption ou la date de retest, le cas chant;
k) la date laquelle les tests ont t achevs;
l) la signature du responsable du laboratoire ou dune personne habilite.
N.B.: le Comit OMS dexperts des Spcifications relatives aux Prparations pharmaceutiques a
adopt sa trente-sixime runion une directive sur le certificat danalyse modle (Guideline on
model certificate of analysis) (3).

20. Conservation des chantillons
20.1 Les chantillons doivent tre conservs conformment aux prescriptions de la lgislation ou du
demandeur de lanalyse. Lchantillon doit tre conserv en quantit suffisante pour permettre de
refaire au moins deux fois les analyses. Lchantillon doit tre conserv dans son emballage
dfinitif.


Quatrime partie. Scurit
21. Rgles gnrales
21.1 Les instructions gnrales et particulires relatives la scurit et conformes au risque identifi
doivent tre la disposition de chaque membre du personnel et compltes rgulirement comme il
convient (instructions crites, affiches, supports audiovisuels, par exemple, et parfois sminaires).
21.2 Les rgles gnrales de la scurit au travail, conformes la rglementation nationale et aux
procdures, comprennent normalement:
page 31

a) la mise disposition des fiches de scurit pour le personnel avant lexcution des analyses;
b) linterdiction de fumer, de manger et de boire dans le laboratoire;
c) une bonne connaissance, par le personnel, de lutilisation du matriel de lutte contre les
incendies, extincteurs, couvertures, masques gaz, etc.;
d) le port de blouses de laboratoire ou dautres vtements protecteurs, y compris de protections
oculaires;
e) les prcautions particulires qui conviennent pour la manipulation, par exemple, des substances
trs actives, infectieuses ou volatiles;
f) la manipulation des chantillons trs toxiques et/ou gnotoxiques dans une installation
spcialement conue cet effet pour viter le risque de contamination;
g) ltiquetage complet de tous les rcipients de produits chimiques comprenant des mises en
garde bien visibles (Poison, Inflammable, Produit radioactif, etc.) chaque fois que
ncessaire;
h) lisolement lectrique suffisant et des systmes anti-tincelle pour tout le cblage et le matriel
lectrique, y compris les rfrigrateurs;
i) lobservation des rgles de scurit lors de la manipulation des bonbonnes de gaz comprim et
la bonne connaissance, par le personnel, des codes couleurs didentification;
j) la ncessit, bien prsente lesprit du personnel, dviter de travailler seul dans le laboratoire;
k) la fourniture du matriel de premiers secours et la formation du personnel aux techniques de
premiers secours, aux soins durgence et lutilisation des antidotes.
21.3 Des vtements protecteurs doivent tre disponibles, notamment des protections oculaires, des
masques et des gants. Des douches de scurit doivent tre installes. On utilisera des poires en
caoutchouc sur les pipettes et les siphons manuels. Le personnel doit savoir manipuler en toute
scurit la verrerie de laboratoire, les ractifs corrosifs et les solvants, et plus particulirement savoir
utiliser les collecteurs ou conteneurs de scurit pour viter tout dversement accidentel. On fera des
mises en garde et on donnera des instructions et prcautions dutilisation lorsque le travail implique
des ractions violentes, incontrlables ou dangereuses, dues la manipulation de ractifs spcifiques
(par exemple le mlange deau et dacides, dactone-chloroforme et dammoniaque), de produits
inflammables, dagents oxydants ou radioactifs et, surtout, de produits biologiques, comme des
agents infectieux. On utilisera des solvants sans peroxyde. Le personnel doit connatre les mthodes
pour liminer sans danger les produits indsirables corrosifs ou dangereux, en les neutralisant ou en
les dsactivant, ainsi que llimination complte et sans danger du mercure et de ses sels.
21.4 Les produits toxiques ou dangereux doivent tre signaliss et tiquets correctement, mais aucun
autre produit chimique ou biologique ne doit tre considr priori comme sr. Il faut viter tout
contact inutile avec des ractifs, en particulier les solvants et leurs vapeurs. Lutilisation de produits
cancrignes et mutagnes connus doit tre limite ou totalement exclue si la rglementation
nationale lexige. Le remplacement des solvants et ractifs toxiques par des produits moins toxiques
ou la limitation de leur utilisation doit toujours tre lobjectif, en particulier lorsquon met au point
de nouvelles techniques.

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Rfrences bibliographiques
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updated edition. Good manufacturing practices and inspection. Genve, Organisation mondiale de la
Sant, 2007.
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laboratoires dtalonnage et dessais. ISO/IEC 17025: 2005.
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Srie de Rapports techniques, N 902).
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7. Good manufacturing practices: supplementary guidelines for the manufacture of pharmaceutical
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report. Genve, Organisation mondiale de la Sant, 2007, annexe 6 (OMS, Srie de Rapports
techniques, N 943).
9. Organisation internationale de Normalisation. Lignes directrices relatives lutilisation destimations
de la rptabilit, de la reproductibilit et de la justesse dans lvaluation de lincertitude de mesure.
2004 (ISO Guide 21748).
10. Organisation internationale de Normalisation/Commission lectrotechnique internationale. Incertitude
de mesure Partie 3: Guide pour lexpression de lincertitude de mesure (GUM: 1995) 2008 (ISO/IEC
Guide 98-3).
11. Supplementary guidelines in good manufacturing practice: validation. Qualification of systems and
equipment. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Fortieth
report. Genve, Organisation mondiale de la Sant, 2006, annexe 4, appendice 6 (OMS, Srie de
Rapports techniques, N 937).
12. Supplementary guidelines in good manufacturing practice: validation. Validation of computerized
systems. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Fortieth
report. Genve, Organisation mondiale de la Sant, 2006, annexe 4, appendice 5 (OMS, Srie de
Rapports techniques, N 937).
13. Good automated manufacturing practice (GAMP) Good Practice Guides: Validation of laboratory
computerized systems. International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE), 2005.
14. Good automated manufacturing practice (GAMP) Good Practice Guides: Electronic data archiving.
page 33

International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE), 2007.
15. Title 21 Code of Federal Regulations (21 CFR Part 11): Electronic records; electronic signatures.
US Food and Drug Administration. The current status of 21 CFR Part 11 Guidance is located under
Regulations and Guidance at: http://www.fda.gov/cder/gmp/index.htm - see background:
http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/03-4312.pdf.
16. Computerized systems. In: The rules governing medicinal products in the European Union. Vol. 4.
Good manufacturing practice (GMP) guidelines. Annex 11
(http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol-4/pdfs-en/anx11en.pdf).
17. Rseau des laboratoires officiels de contrle des mdicaments du Conseil de lEurope, Documents sur
lassurance qualit: PA/PH/OMCL (08) 69 3R Validation of computerised systems core document
(http://www.edqm.eu/site/Validation_of_Computerised_Systems_Core_Documentpdf-en-8390-2.html)
and its annexes:
PA/PH/OMCL (08) 87 2R Annex 1: Validation of computerised calculation systems: example of
validation of in-house software
(http://www.edqm.eu/site/NEW_Annex_1_Validation_of_computerised_calculationpdf-en-8391-
2.html),
PA/PH/OMCL (08) 88 R Annex 2: Validation of Databases (DB), Laboratory Information
Management Systems (LIMS) and Electronic Laboratory Notebooks (ELN)
(http://www.edqm.eu/site/NEW_Annex_2_Validation_of_Databases_DB_Laboratory_pdf-en-
8392-2.html),
PA/PH/OMCL (08) 89 R Annex 3: Validation of computers as part of test equipment
(http://www.edqm.eu/site/NEW_Annex_3_Validation_of_computers_as_part_of_tespdf-en-8393-
2.html).
18. Lignes directrices pour les bonnes pratiques de laboratoire et lignes directrices pour les essais de
produits chimiques. Organisation de Coopration et de Dveloppement conomiques (OCDE),
Direction de lEnvironnement, Scurit des Produits chimiques.
(http://www.oecd.org/document/63/0,3343,en_2649_34381_2346175_1_1_1_1,00.html).
19. La Pharmacope internationale, Quatrime dition (avec premier supplment, en anglais seulement).
Vol. 2. Methods of analysis. Genve, Organisation mondiale de la Sant, 2008
(http://www.who.int/phint).
20. Rseau des laboratoires officiels de contrle des mdicaments du Conseil de lEurope, Documents sur
lassurance qualit:
PA/PH/OMCL (08) 73 Qualification of equipment
(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/NEW_Qualification_of_equipment_core_document.pdf),
PA/PH/OMCL (07) 17 DEF Annex 1: Qualification of HPLC equipment
(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Annex_1_Qualification_of_HPLC_Equipment.pdf),
PA/PH/OMCL (06) 86 DEF Annex 2: Qualification of GC equipment
(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Annex_2_Qualification_of_GC_equipment.pdf),
PA/PH/OMCL (07) 11 DEF CORR Annex 3: Qualification of UV-visible spectrophotometers
(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Annex_3_Qualification_of_UV_Visible_spectrophotometers.
pdf),
PA/PH/OMCL (07) 12 DEF CORR - Annex 4: Qualification of IR spectrophotometers
(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Annex_4_Qualification_of_IR_spectrophotometers.pdf),
PA/PH/OMCL (07) 108 3R Annex 5: Qualification of automatic titrators
(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/NEW_Annex_5_Qualification_of_Automatic_Titrators.pdf).
21. US Pharmacopeia, 32nd ed. General chapters: <1058> Analytical instrument qualification. Rockville,
MD, 2009.
22. WHO guidelines for sampling of pharmaceutical products and related materials. In: WHO Expert
Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-ninth report. Genve,
Organisation mondiale de la Sant, 2005, annexe 4 (OMS, Srie de Rapports techniques, N 929).
23. Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products. In: WHO
page 34

Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Forty-third report. Genve,
Organisation mondiale de la Sant, 2009, annexe 2 (OMS, Srie de Rapports techniques, N 953).
24. Supplementary guidelines in good manufacturing practice: validation. Analytical method validation. In:
WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Fortieth report. Genve,
Organisation mondiale de la Sant, 2006, annexe 4, appendice 4 (OMS, Srie de Rapports techniques,
N 937).
25. Guideline of the International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for
Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Q2(R1): Validation of analytical procedures:
text and methodology (http://www.ich.org/LOB/media/MEDIA417.pdf).
26. Rseau des laboratoires officiels de contrle des mdicaments du Conseil de lEurope, Documents sur
lassurance qualit: PA/PH/OMCL (05) 47 DEF Validation of analytical procedures
(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Validation_of_Analytical_Procedures.pdf).
27. The US Pharmacopeia, 32nd ed. General chapters: <1225> Validation of compendial procedures and
<1226> Verification of compendial procedures. Rockville, MD, 2009.
28. Rseau des laboratoires officiels de contrle des mdicaments du Conseil de lEurope, Documents sur
lassurance qualit: PA/PH/OMCL (07) 28 DEF CORR Evaluation and reporting of results
(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Evaluation_Reporting_of_Results.pdf).
29. Cartes de contrle de Shewhart. Organisation internationale de normalisation, 1991 (ISO 8258).
30. Rseau des laboratoires officiels de contrle des mdicaments du Conseil de lEurope, Documents sur
lassurance qualit:
PA/PH/OMCL (05) 49 DEF CORR Uncertainty of measurement Part 1: General OMCL policy for
implementation of measurement uncertainty in compliance testing
(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Uncertainty_of_Measurements_Part_I_Compliance_testing.pdf),
PA/PH/OMCL (07) 106 DEF Uncertainty of measurement Part 2: OMCL policy on the
estimation and application of uncertainty in analytical measurement
(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Uncertainty_of_Measurements_Part_II_Other_than_complian
ce_testing.pdf).
31. EURACHEM/Cooperation on International Traceability in Analytical Chemistry (CITAC) Guides.
Quantifying uncertainty in analytical measurement, 2nd ed, EURACHEM/CITAC, 2000.
32. EURACHEM/Cooperation on International Traceability in Analytical Chemistry (CITAC) Guides. Use
of uncertainty information in compliance assessment, EURACHEM/CITAC, 2007
(http://www.measurementuncertainty.org/).

page 35

Appendice
Matriel ncessaire des laboratoires de contrle qualit
pharmaceutique de premier niveau et de taille moyenne
Le tableau ci-aprs donne une liste du matriel considr par le Comit comme suffisant pour un laboratoire de
contrle qualit pharmaceutique de premier niveau ou de taille moyenne. Dans le cas des laboratoires de taille
moyenne, des sections spciales ont t incluses pour les services de microbiologie et les services de
pharmacognosie/phytochimie. Pour un laboratoire de premier niveau analysant des produits de phytothrapie, le
tableau prcise le matriel supplmentaire prconis.
Cette liste ne reprsente pas des normes satisfaire pour respecter les prsentes lignes directrices. Les ANRP
ou les laboratoires souhaitant faire des analyses pharmaceutiques pourront tudier la liste qui suit au moment
dtablir ou de renforcer leurs installations danalyse. Pour des raisons budgtaires, il est ncessaire, en dehors
du cot du matriel, de tenir compte des dpenses en produits de rfrence, ractifs, solvants, verrerie, autres
articles de laboratoire et personnel. Lexprience a montr que pour assurer la prennit dun laboratoire, il faut
prvoir une marge de 10 15 % par an des dpenses en achats de matriel pour couvrir les cots dentretien.

Tableau
Matriel ncessaire des laboratoires de contrle qualit pharmaceutique de premier niveau et de taille
moyenne
Laboratoire de premier niveau

Matriel et instruments principaux Quantit
Balance plateau suprieur 1
Balance analytique (1/100
e
de milligramme) 1 ou 2
Appareil pour points de fusion 1
pH-mtre (avec diffrentes lectrodes) 1
Microscope 1
Polarimtre 1
Appareil de chromatographie liquide haute performance (CLHP) avec dtecteur dUV 2
Spectrophotomtre UV/visible 1
Spectrophotomtre infrarouge avec presse pastilles 1
Appareil de Karl Fischer (dtermination semi-micro-volumtrique de leau) 1
Mortier en agate avec pilon 1
Appareil de chromatographie sur couche mince 1
Spotter pour chromatographie sur couche mince 1
Chambres de dveloppement 6 + 1
a

Atomiseurs 6
Lampe UV 1
Appareillage pour essai de dsagrgation (1 panier pour 6 comprims) 1
Appareil de dissolution 1
Appareil dextraction Soxhlet (60 ml) 3 + 1
a

Palmer (micromtre) 1
Pycnomtre 2
Burettes/pipettes (10 ml et 25 ml/1, 2, 5, 10, 20, 25, 50 ml) 3 de chaque
Dessiccateur 1 + 1
a

Centrifugeuse (de table, rotor 4 positions) 1
Bain-marie (20 litres) 1
Plaques chauffantes avec agitateurs magntiques 3
Pompe vide (rotative, huile) 1
tuve de schage (60 litres) 1
tuve vide (17 litres) 1
Four moufle 1
page 36


Laboratoire de premier niveau (suite)
Rfrigrateur (antidflagration) 1
Appareil de distillation de leau (8 litres/heure) 1
D-ioniseur deau (10 litres/heure) 1
Dshumidificateur (sil est ncessaire) 1
Hotte de laboratoire 1
Matriel facultatif
Microbalance analytique 1
Photomtre de flammes (avec compresseur dair) 1
Rfractomtre 1
Viscomtre 1
Agitateur-mlangeur Vortex 1
Agitateur oscillant (wrist-action) 1
Rince-pipettes 1
Bain-marie temprature constante 1
Laveur ultrasons (5 litres) 1
Laboratoire de taille moyenne
Matriel et instruments principaux Quantit
Balance plateau suprieur 1 ou 2
Balance analytique (1/100
e
de mg) 2
Microbalance analytique 1
Microscopes 1 ou 2
Appareil de chromatographie sur couche mince 1
Multispotter pour chromatographie sur couche mince 1
Chambres de dveloppement 6
Atomiseurs 6
Lampe UV 1
Titrimtre potentiomtrique 1
Micro-matriel de Kjeldahl (avec fioles bouchon) 1
Appareils dextraction Soxhlet (60 ml) 3
Pycnomtres 2
Burettes/pipettes (10 ml et 25 ml/1, 2, 5, 10, 20, 25, 50 ml) 6 de chaque
Palmer (micromtre) 1
Chauffe-ballons (diffrentes tailles: 50, 200 et 2000 ml) 6
Tamis (diffrentes tailles) 1 jeu
Centrifugeuse (modle au sol) 1
Agitateur oscillant (wrist-action) 1
Agitateurs-mlangeurs Vortex 2
Bain-marie (lectrique, 20 litres) 2 ou 3
Plaques chauffantes avec agitateurs magntiques 3 ou 4
Pompes vide (rotative, huile) 2
vaporateur sous vide, rotatif 1
tuves de schage (60 litres) 2 ou 3
Four moufle (23 litres) 1
tuve vide (17 litres) 1
Dessiccateurs 2
Rfrigrateur (antidflagration) 2
Conglateur 1
Laveurs ultrasons (5 litres) 2
Autolaveur pour verrerie de laboratoire 1
Appareil de distillation de leau (8 litres/heure) 1
D-ioniseur deau (10 litres/heure) 1
Hottes de laboratoire 2
page 37


Laboratoire de taille moyenne (suite)
Appareils pour points de fusion 1
Polarimtre 1
pH-mtres (avec diffrentes lectrodes) 2
Appareil de chromatographie liquide haute performance (CLHP) avec dtecteur multi-
longueurs dondes UV/visible
3 ou 4
Spectrophotomtre UV/visible, double faisceau 1
Spectrophotomtre infrarouge avec presse pastille 1
Mortier en agate avec pilon 1
Appareil de chromatographie en phase gazeuse (ionisation de flamme, dosage direct,
espace de tte statique)
1
Rfractomtre 1
Appareils de Karl Fischer (1 semi-micro-volumtrique et 1 coulomtrique pour la micro-
dtermination de leau)
2
Appareil de combustion dans loxygne en vase clos 1
Appareillage pour lessai de dsagrgation (1 panier pour 6 comprims) 1
Appareillage pour lessai de dissolution (pour 6 comprims/glules) 1
Matriel facultatif
Spectrophotomtre dabsorption atomique 1
Spectrofluorimtre 1
Dtecteurs pour la chromatographie liquide haute performance (CLHP):
uorescence 1
barrettes de diodes 1
rfractomtre 1
vaporatif diffusion de la lumire (DEDL) 1
darosols chargs (CAD) 1
spectromtrie de masse 1
Dtecteurs pour la chromatographie en phase gazeuse:
conductivit 1
azote-phosphore (NPD) 1
spectromtrie de masse 1
Appareil lectrophorse capillaire 1
Scanner pour chromatographie sur couche mince 1
Appareil de contrle de la rsistance lcrasement (duromtre) 1
Appareil pour test de friabilit 1
Viscomtre 1
Machine glace 1
Appareil de rcupration de solvants 1
Matriel destin un service de microbiologie
pH-mtre 1
Spectrophotomtre UV/visible, faisceau unique 1
Microscopes (pour la bactriologie) 2
Appareil de filtration sur membrane pour les tests de strilit 1
Compteur de colonies avec loupe 1
Hotte flux laminaire 1
Strilisateur air chaud 1
tuves, 60 litres 2 ou 3
Jarre anarobie 1
Lecteur de bandes 1
Centrifugeuse 1
Bain-marie (avec contrle thermostatique) 2
Autoclaves (100 litres, chargement par le haut) 2
Rfrigrateurs (340 litres) 2
Surglateur 1
page 38


Laboratoire de taille moyenne (suite)
Autolaveur pour la verrerie de laboratoire 1
Matriel destin un service de pharmacognosie/phytochimie
Concasseur/broyeur (pour la prparation des chantillons de matires vgtales) 1
Balance plateau suprieur 1
Tamis 1 jeu
Microscope
b
1
Appareils dextraction Soxhlet 2 ou 3
Bain-marie 1
Chauffe-ballons 1 ou 2
Plaques chauffantes avec agitateurs magntiques 2
Appareil de chromatographie sur couche mince 1 ou 2
Chambres de dveloppement 3 ou 4
Dessiccateurs 2
Appareil vide avec systme rotatif 1
Appareil de distillation 1
Percolateurs coniques 2 ou 3
Appareil pour le dosage de leau par distillation azotropique
b
1
Appareil de dtermination des huiles essentielles
b
1
Appareil pour lessai limite de larsenic
c
1
a
Ncessaire dans le cas o lon analyse aussi des produits de phytothrapie.
b
Quality control methods for medicinal plant materials. Genve, Organisation mondiale de la Sant, 1998.
c
WHO guidelines for assessing quality of herbal medicines with reference to contaminants and residues. Genve,
Organisation mondiale de la Sant, 2006.