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Linfoma en perros y gatos Uso de Crivosin Vet (Vincristina)
Linfoma en perros y gatos Uso de Crivosin Vet (Vincristina)

Linfoma en perros y gatos

Uso de Crivosin ® Vet (Vincristina)

El cáncer es una de las causas más comunes de muerte en perros y gatos geriátricos en Europa, Australia, Estados unidos y Japon. En la actualidad esta siendo reclasificado como una enfermedad crónica, siendo la más curable de este tipo de enfermedades. En México los díagnósticos de cáncer cada vez van más en aumento.

EL LINFOMA, (linfosarcoma o linfoma maligno) es uno de los tumores más comunes en perros. Tiene una incidencia de 6 a 30 casos por cada 10,000 perros en riesgo. La edad de presentación es de edad media a edad avanzada (de 6 a 12 años de edad), con predisposición en ciertas razas como el boxer, el terrier escosés, basset hound, airedale terrier, Chow Chow, pastor alemán, poodle, san bernardo, bulldog ingles, beagle y cobrador dorado.

Los tumores hematopoyéticos representan el 33% de los tumores en gatos, de estos el 90 % son linforma. La frecuencia de linfomas en gatos es mas alta que en perros, teniendo una incidencia de 200 casos por cada 10,000, de los cuales el 70% estan asociados al virus de la leucemia felina.

El linfoma es un tumor hematopoyético caracterizado por la multiplicación de células neoplásicas de origen linfoide, localizadas en órganos sólidos (linfonódulos, hígado, bazo, etc.). Aunque esta patología es mucho más frecuente en felinos, Protocolo COPLA para linfoma canino

El cáncer es una de las causas más comunes de muerte en perros y gatos geriátricos
El cáncer es una de las causas más comunes de muerte en perros y gatos geriátricos

(Vincristina, ciclofosfamida, prednisona, Doxorrubicina, L-asparginasa) en la práctica diaria, la cantidad de caninos con diagnóstico y manejo terapéutico del linfoma supera ampliamente a los pacientes felinos en igual situación. Esto en gran parte está asociado con sus distintas formas de presentación y signólogía. En el canino casi un 90% de los pacientes presentan la forma multicéntrica; por el contrario en felinos una tercera parte de los pacientes desarrolla la forma mediastínica (animales jóvenes), otro tercio la forma digestiva (animales adultos y seniles) y el tercio restante se divide entre la forma multicéntrica y la extranodal.

El linfoma multicéntrico es la forma más frecuente en el perro. La presentación habitual es una linfadenomegalia periférica bilateral simétrica, con ganglios de superficie lisa y movilidad al tacto. No suele haber fiebre ni dolor. Únicamente de un 10 al 20% de los pacientes acuden a la clínica con signos inespecíficos añadidos (anorexia, caquexia, apatía). La existencia o no de otros signos depende de la afectacados de otros órganos; pudiendose observar esplegnomegalia en muchos casos. La implicación hepática o del mediastino es poco frecuente. En aquellos casos en que exista afección de la médula ósea, podemos encontrar a su vez anemia, petequias y fiebre. La hipercalcemia es un síndrome paraneoplásico que se puede presentar en cualquier linfoma, siendo un signó caracteristico del linfoma tímico, el cual ocupa un 5 % del total. Las formas solitarias o cutáneas de linfoma son muy poco frecuentes en el perro.

El cáncer es una de las causas más comunes de muerte en perros y gatos geriátricos

La mayoría de pacientes con linfoma son hematológicamente normales. En un tercio de ellos se puede observarse una leve anemia no regenerativa normocítica y normocrómica atribuible a una enfermedad crónica. Entre un 25 a 40% de casos pueden mostrar una leve o moderada neutrofilia inespecífica. Otro 20% de animales mostrarán linfocitosis o linfopenia. Del 30 a 50% de perros afectados puede presentar trombocitopenia. La hipercalcemia se refiere en aproximadamente un 10% de los casos, especialmente asociada a linfomas de célula T mediastínicas.

DIAGNÓSTICO

El linfoma es una enfermedad sistemíca, en consecuencia es importante determinar el alcance de las lesiones. La estadificación es un proceso clínico que permite al veterinario cuantificar la extencion del linfoma, es de valor pronóstico, facilita la toma de deciciones y determina el tipo de terapia más conveniente para el paciente. La OMS lo ha clasificado de la siguente forma: Ver Cuadro No. 1 y figura No. 1

 

Estadio Clínico

Criterios

Estadio I

Afección limitada a un solo ganglio o tejido linfoide en un solo órgano.

Estadio II

Afección regional de muchos ganglios linfáticos, con invasión tonsilar o sin ella.

Cuadro No. 1 Estadios clínicos del linfoma

 

Estadio III

Afección ganglionar generalizada.

Estadio IV

Afección de hígado y/o bazo con linfodenopatía generalizada o sin ella.

Estadio V

Afección de sangre médula ósea y/u otros sitios.

La mayoría de pacientes con linfoma son hematológicamente normales. En un tercio de ellos se puede
La mayoría de pacientes con linfoma son hematológicamente normales. En un tercio de ellos se puede
La mayoría de pacientes con linfoma son hematológicamente normales. En un tercio de ellos se puede
HIGADO BAZO Figura No. 1 En la mayoría de los casos, los linfomas tienden a diagnosticarse
HIGADO BAZO Figura No. 1 En la mayoría de los casos, los linfomas tienden a diagnosticarse
HIGADO BAZO Figura No. 1 En la mayoría de los casos, los linfomas tienden a diagnosticarse
HIGADO BAZO
HIGADO
BAZO
HIGADO BAZO Figura No. 1 En la mayoría de los casos, los linfomas tienden a diagnosticarse

Figura No. 1

En la mayoría de los casos, los linfomas tienden a diagnosticarse en fases relativamete avanzadas El procedimiento de estadificación incluye una biometría hemática completa, velocidad de sedimentación globular, pruebas de la función hepática (incluyendo la medición de la deshidrogenasa láctica (DHL), radiografía de tórax, y si es posible una tomografia del tórax, abdomen y pelvis; biopsia de ganglios y de médula ósea (estadios clínicos II avanzada, III y IV), además de una citología. Esto es especialmente importante en gatos jóvenes, debido a la existencia relativamente frecuente de linfadenopatías no neoplásicas imitadoras de linfoma.

Macroscópicamente los ganglios linfáticos muestran un aspecto agrandado, con una consistencia blanda y generalmente sin adherencias a tejidos adyacentes. Al corte muestran un aspecto homogéneo, blando o cremoso, con pérdida de la diferenciación córtico-medular, con coloración rojiza clara o gris-blanquecina.

En los casos de afección esplénica o hepática pueden observarse dos patrones: un engrosamiento difuso, simétrico o bien un crecimiento nodular. En las formas alimentarias suele haber un engrosamiento difuso anular de un segmento intestinal.

HIGADO BAZO Figura No. 1 En la mayoría de los casos, los linfomas tienden a diagnosticarse
HIGADO BAZO Figura No. 1 En la mayoría de los casos, los linfomas tienden a diagnosticarse
HIGADO BAZO Figura No. 1 En la mayoría de los casos, los linfomas tienden a diagnosticarse

Desde el punto de vista histológico, los linfomas de alto grado (inmunoblástico, linfoblástico y linfoma de célula pequeña) suponen las dos terceras partes del total de linfomas. Aproximadamente un 20% corresponde a linfomas de grado medio.

Las formas de bajo grado o los linfomas foliculares repesenta un porcentaje escaso.

Aproximadamente el 70% de linfomas caninos son de célula B. La frecuencia de linfomas T oscila entre el 10 y el 40% según el estudio consultado. Estos últimos suelen tener un curso más rápido, con periodos de supervivencia más cortos.

De entre los factores relevantes para emitir un prónostico, el inmunofenotipo y el estado clínico del paciente son los más consistentes. Los linfomas de célula T (fenotipo CD3 positivos) se asocian con recurrencias más tempranas y supervivencias más cortas. Igualmente, los pacientes que debutan con enfermedad clínica evidente presentan peor pronóstico.

TRATAMIENTO DEL LINFOMA

Al ser el linfoma una enfermedad sistémica el tratamiento de elección es la quimioterapia (poliquimioterapia). Antes de implementar un tratamiento es importante hacer conciencia en el dueño que la enfermedad no se cura por completo y que lo

que se busca con el tratamiento, es ampliar el tiempo de vida del paciente y que esta sea de buena calidad. Un canino con un linfoma multicéntrico sin complicación medular, con la quimioterapia adecuada tiene un promedio de 8 meses a 1 y ½ años de sobre vida, esto se acorta en el felino donde ésta se reduce de 6 a 8 meses en promedio con el tratamiento adecuado.

Las fases de un tratamiento consisten en:

1) Inducción: Remisión completa. 2) Mantenimiento. 3) Rescate (cuando la enfermedad vuelve a presentarse)

Los protocolos quimioterapeuticos son combinaciones de medicamentos que han sido utilizadas para cada tumor y con la mayor efectividad, estos han sido probados en algunas universidades y hospitales, otros protocolos tienen el nombre de las iniciales de los medicamenos en idioma ingles.

PRONÓSTICO

Algunos dueños optan por no tratar a los perros con linfoma. El promedio de vida en los perros no tratados es de 4 a 6 semanas. El tratamiento oral con prednisona puede reducir la hinchazón y el malestar, pero probablemente no se extenderá considerablemente su vida. También hay que señalar que el tratamiento con prednisona oral antes de la quimioterapia o de tener un diagnóstico excacto no se recomienda, y de hecho

Desde el punto de vista histológico, los linfomas de alto grado (inmunoblástico, linfoblástico y linfoma de
Desde el punto de vista histológico, los linfomas de alto grado (inmunoblástico, linfoblástico y linfoma de
Desde el punto de vista histológico, los linfomas de alto grado (inmunoblástico, linfoblástico y linfoma de

puede reducir la eficacia de la quimioterapia. En los perros que sean objeto de uno de los protocolos de quimioterapia recomendado, la esperanza de vida se puede alargar.

La mayoría de los perros con linfoma responden bien a la quimioterapia. Mas del 75% de los perros tratados contra linfoma se espera alcancen una remisión completa con la quimioterapia. La duración de la primera remisión es variable, dependiendo del protocolo de quimioterapia que se use, con tiempos de remisión media que varía de 6 a 11 meses. La segunda remisión es más difícil de lograr, alcanzando un 40% de remisión completa en los casos tratados con un segundo ciclo de quimioterapia, y menos del 20% de remisión los lograrán en un tercer ciclo.

Aproximadamente del 40-45% de los perros con linfoma pueden sobrevivir un año con el tratamiento. Menos del 20% de los perros con linfoma llegan a vivir más de dos años con el tratamiento. Con el tiempo, el cáncer se infiltrará en al menos un órgano (a menudo se trata de la médula ósea o el hígado), el paciente comienza a perder apetito, presenta vomita y/o diarrea, seguido con letargia y muere.

En algún momento el tumor se vuelve resistente a la terapia con lo cual los tratamientos dejan de ser efectivos, y no hay más remisiones que se pueda obtener.

Por fortuna los perros en lo general toleran bien la quimioterapia, lo cual permite, en la mayoria de los casos, mantener una buena calidad de vida de los perros, durante el tratamiento. Adicionalmente se sabe que el tramiento del linfoma en el perro es considerado uno de los tratamientos contra el cáncer con más éxito y que el mismo puede ser realizado por el veterinario en su clínica. En conclusión, la buena tolerancia al tratamiento, con una buena calidad de vida y un incremento en la esperanza de vida de la misma (un año, representa en promedio un 10 % de la vida de una mascota), justifica que el tratamiento sea la opción en los casos de linfoma.

PROTOCOLOS PARA LINFOMA

El protocolo COP: (ciclofosfamida, vincristina y prednisolona) Fase de inducción:

VINCRISTINA: 0.5 mg/m2 endovenoso cada 7 días durante 8 semanas CICLOFOSFAMIDA: 50mg/m2 oral 4 días por semana por 8 semanas

puede reducir la eficacia de la quimioterapia. En los perros que sean objeto de uno de
puede reducir la eficacia de la quimioterapia. En los perros que sean objeto de uno de
puede reducir la eficacia de la quimioterapia. En los perros que sean objeto de uno de

PREDNISOLONA: 40 mg/m2 oral todos los días por 7 días y luego 20 mg/m2/oral día por 7 semanas más. Fase de mantenimiento:

Se utilizan los mismos fármacos y dosis que en la inducción con la única salvedad que la la dosis de prednisolona en la fase de mantenimento es de 20mg/m2 día. La inducción consta de 3 etapas:

PREDNISOLONA: 40 mg/m2 oral todos los días por 7 días y luego 20 mg/m2/oral día por
PREDNISOLONA: 40 mg/m2 oral todos los días por 7 días y luego 20 mg/m2/oral día por
PREDNISOLONA: 40 mg/m2 oral todos los días por 7 días y luego 20 mg/m2/oral día por
PREDNISOLONA: 40 mg/m2 oral todos los días por 7 días y luego 20 mg/m2/oral día por
PREDNISOLONA: 40 mg/m2 oral todos los días por 7 días y luego 20 mg/m2/oral día por

En las recaídas podemos utilizar Doxorrubicina y en última instancia Lomustine.

En caso de leucemización :

L- Asparaginasa, Arabinósido de Citosina.

1 Aumento de glóbulos blancos

PREDNISOLONA: 40 mg/m2 oral todos los días por 7 días y luego 20 mg/m2/oral día por
PREDNISOLONA: 40 mg/m2 oral todos los días por 7 días y luego 20 mg/m2/oral día por
PREDNISOLONA: 40 mg/m2 oral todos los días por 7 días y luego 20 mg/m2/oral día por
PREDNISOLONA: 40 mg/m2 oral todos los días por 7 días y luego 20 mg/m2/oral día por
PREDNISOLONA: 40 mg/m2 oral todos los días por 7 días y luego 20 mg/m2/oral día por

PROTOCOLO COPLA PARA LINFOMA FELINO (VINCRISTINA, CICLOFOSFAMIDA, PREDNISOLONA, DOXORRUBICINA)

Semana Fármaco Dósis 1 Vincristina 0.65 mg/m 2 IV Ciclofosfamida Prednisolona 300 mg/m 2 PO (
Semana
Fármaco
Dósis
1
Vincristina
0.65
mg/m 2 IV
Ciclofosfamida
Prednisolona
300 mg/m 2 PO ( en la clínica)
40 mg/m 2 PO SID 7 semanas
2
Vincristina
0.65
mg/m 2 IV
3
Vincristina
0.65
mg/m 2 IV
4
Vincristina
0.65
mg/m 2 IV
Ciclofosfamida
300 mg/m 2 PO (en la clínica)
7
Doxorrubicina
1
mg/kg IV
10
Doxorrubicina
1
mg/kg IV
13
Doxorrubicina
1
mg/kg IV
16
Doxorrubicina
1
mg/kg IV
19
Doxorrubicina
1
mg/kg IV
22
Doxorrubicina
1
mg/kg IV
25
Doxorrubicina
1
mg/kg IV
PROTOCOLO COPLA PARA LINFOMA FELINO (VINCRISTINA, CICLOFOSFAMIDA, PREDNISOLONA, DOXORRUBICINA) Semana Fármaco Dósis 1 Vincristina 0.65 mg/m
PROTOCOLO COPLA PARA LINFOMA FELINO (VINCRISTINA, CICLOFOSFAMIDA, PREDNISOLONA, DOXORRUBICINA) Semana Fármaco Dósis 1 Vincristina 0.65 mg/m
PROTOCOLO COPLA PARA LINFOMA FELINO (VINCRISTINA, CICLOFOSFAMIDA, PREDNISOLONA, DOXORRUBICINA) Semana Fármaco Dósis 1 Vincristina 0.65 mg/m

PROTOCOLO COPLA PARA LINFOMA CANINO (VINCRISTINA, CICLOFOSFAMIDA, PREDNISONA, DOXORRUBICINA,L-ASPARGINASA)

PROTOCOLO COPLA PARA LINFOMA CANINO (VINCRISTINA, CICLOFOSFAMIDA, PREDNISONA, DOXORRUBICINA,L-ASPARGINASA)
PROTOCOLO COPLA PARA LINFOMA CANINO (VINCRISTINA, CICLOFOSFAMIDA, PREDNISONA, DOXORRUBICINA,L-ASPARGINASA)
PROTOCOLO COPLA PARA LINFOMA CANINO (VINCRISTINA, CICLOFOSFAMIDA, PREDNISONA, DOXORRUBICINA,L-ASPARGINASA)
PROTOCOLO COPLA PARA LINFOMA CANINO (VINCRISTINA, CICLOFOSFAMIDA, PREDNISONA, DOXORRUBICINA,L-ASPARGINASA)

PROTOCOLO MADISON-WISCONSIN UNIVERSITY PARA LINFOMA CANINO

Fármaco

1*

2

3

4

5

6

7

8

9

Vincristina: 0.5-0.7 mg/m 2

X

X

X

X

L-asparginasa: 400 UI/kg SQ

X

Prednisona: dosis mínima

X

X

X

X

Ciclofosfamida: 250 mg/m 2 PO o IV

X

X

X

Doxorrubicina: 30 mg/m 2 IV * Semanas

X

Fármaco

11

13

15

17

19

21

23

25

Vincristina: 0.5-0.7 mg/m 2

X

X

X

X

Ciclofosfamida: 250 mg/m 2 PO o IV

X

X

Doxorrubicina: 30 mg/m 2 IV

X

X

Protocolos usados en la Universidad de Ohaio (Ohio State University Veterinary Teaching Hospital):

PROTOCOLO MADISON-WISCONSIN UNIVERSITY PARA LINFOMA CANINO Fármaco 1* 2 3 4 5 6 7 8 9
PROTOCOLO MADISON-WISCONSIN UNIVERSITY PARA LINFOMA CANINO Fármaco 1* 2 3 4 5 6 7 8 9
PROTOCOLO MADISON-WISCONSIN UNIVERSITY PARA LINFOMA CANINO Fármaco 1* 2 3 4 5 6 7 8 9

PROTOCOLO CHOP (CICLO DE 21 DÍAS)

PERROS

Ciclofosfamida: 100-150 mg/m2, PO, día 10, Doxorubicina: 30 mg/m2, IV, día 1, Vincristina: 0.75 mg/m2, IV, días 8 y 15, Prednisolona: 40-50 mg/m2, PO, TID durante una semana; después 20-25 mg/m2, PO día, los días 8 a 21. Sulfa-trimetoprim: 15 mg/kg, PO, BID

MANTENIMIENTO

Clorambucilo: 20 mg/m2, PO, cada 2 semanas; Prednisolona: 20-25 mg/m2, PO, día.

GATOS

Arabinósido de citosina: 100-200 mg/m2 día, infusión IV durante 8-12 horas. Mitoxantrona 4-6 mg/m2, infusión IV, en la misma botella de suero con el arabinósido de citosina. Dexametasona 1 mg/kg, PO, una vez por semana. Repetir cada 3 semanas.

CRIVOSIN VET ® es vincristina un agente antimitótico natural que pertenece al grupo de los alcaloides extraído de la Vinca rosae Linn, (Catharanthus rosea, hierba de la doncella). Utilizada en una gran variedad de enfermedades neoplásicas incluyendo tumor venéreo trasmisible, linfomas y leucemias.

PROTOCOLO CHOP (CICLO DE 21 DÍAS) PERROS Ciclofosfamida: 100-150 mg/m2, PO, día 10, Doxorubicina: 30 mg/m2,
PROTOCOLO CHOP (CICLO DE 21 DÍAS) PERROS Ciclofosfamida: 100-150 mg/m2, PO, día 10, Doxorubicina: 30 mg/m2,
PROTOCOLO CHOP (CICLO DE 21 DÍAS) PERROS Ciclofosfamida: 100-150 mg/m2, PO, día 10, Doxorubicina: 30 mg/m2,

COMPATIBILIDAD

Se puede mezclar en solución con sulfato de bleomicina, citarabina, fluoracilo y metotroxato sódico ó utilizar en conjunto en mismo tratamiento con sulfato de cisplatino, ciclofosfamida, doxorrubicina, droperidol, heparina sódica, leucovorin, metoclopramida, mitomicina y sulfato de vinblastina. Es físicamente incompatible con furosamida

MECANISMO DE ACCIÓN:

La vincristina ejerce sus efectos citotóxicos interfiriendo con los microtúbulos que forman los haces mitóticos durante la metafase, interrumpiendo el ciclo celular. Se une a las subunidades a y b de la tubulina en la fase S del ciclo. En consecuencia, la tubulina no se puede polimerizar para formar los microtúbulos que intervienen en varias funciones celulares, entre las que destacan la formación del huso mitótico, y del desplazamiento de transmisores en los axones, etc.

El

efecto

más

evidente y

principal responsable de la acción

antitumoral

de

la

vincristina es la detención

de

la mitosis

en

metafase,

con

dispersión

y

desorganización del material

cromosómico. El momento de máxima sensibilidad celular a la exposición de los alcaloides de la Vincristina es la fase última o tardía de la fase M de la mitosis.

G0 M + wP53 wP53 G 2 G 1 + Apoptosis S
G0
M
+
wP53
wP53
G 2
G 1
+
Apoptosis
S

Ciclo

celular

de

la

Oncogenesis

 

G1 - ARN y síntesis de proteína

S

- síntesis de ADN

 

G2 - ARN y síntesis de proteína

M - mitosis

Fracción de crecimiento G0 – Resto de la fase

COMPATIBILIDAD Se puede mezclar en solución con sulfato de bleomicina, citarabina, fluoracilo y metotroxato sódico ó
COMPATIBILIDAD Se puede mezclar en solución con sulfato de bleomicina, citarabina, fluoracilo y metotroxato sódico ó
COMPATIBILIDAD Se puede mezclar en solución con sulfato de bleomicina, citarabina, fluoracilo y metotroxato sódico ó

La resistencia celular puede deberse a incapacidad de los alcaloides para penetrar en las células por carencia del sistema transportador o a una disminución en la capacidad de fijación a la tubulina.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Se distribuye rápidamente y desaparece del plasma con un tiempo de vida media de 7.4 a 164 minutos. Se une a las células de la sangre, en especial a las plaquetas y eritrocitos, uniéndose hasta en un 48% a proteínas plasmáticas. Se metaboliza en el hígado, no atraviesa la barrera hematoencefálica en cantidades significativas; y al no ser eliminada del líquido cefalorraquídeo, su administración intratecal accidental produce inexorablemente la muerte del paciente.

En humanos su excreción es principalmente biliar: 54% de una dosis se excreta en heces, y el resto vía renal en forma de metabolitos.

Además del tumor de Células redondas (tumor venéreo trasmisible o tumor de Stiker) la vincristina la podemos utilizar en otro tipo de tumores como en el Linfoma Canino y felino y trombocitopenia inmunomediada.

Doxorubicina es uno de los quimioterapeuticos de mayor uso en medicina veterinaria. Se utiliza sola o combinada, en primera o segunda línea, en linfoma canino y felino, carcinomas y sarcomas.

MECANISMO DE ACCION:

Se cree que el mecanismo de acción de la Doxorubicina está relacionado con su capacidad de ligar el DNA e inhibir la síntesis del ácido nucleico.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Agente antineoplásico muy utilizado en animales pequeños. Puede ser útil en el tratamiento de una variedad de carcinomas y sarcomas, tanto en el perro como en el gato ya sea solo o en protocolos de combinación. La dosificación de la doxirubicina debe ser administrada en base a superficie de área corporal (SAC), sin embargo en perros con peso menores a los 10 kg de peso o en gatos, la dosificación puede hacerse en base a 1 mg/kg de peso.

Ademas de linfoma doxorrubicina se puede utilizar en diversos protocolos de fibrosarcoma, adenosarcoma, insuloma, tumor de células redondas, entre otros y como rescate de la mayoría de los protocolos usados en veterinaria.

La resistencia celular puede deberse a incapacidad de los alcaloides para penetrar en las células por
La resistencia celular puede deberse a incapacidad de los alcaloides para penetrar en las células por
La resistencia celular puede deberse a incapacidad de los alcaloides para penetrar en las células por
CONSULTE AL MÉDICO VETERINARIO Su venta requiere receta médica Responsables del contenido: Departamento Técnico. PiSA Agropecuaria
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