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Los inhibidores selectivos de la COX-2 como el meloxicam y el rofecoxib (retirado del mercado) actúan inhibiendo selectivamente la enzima ciclooxigenasa-2 para proveer alivio del dolor y la inflamación con menos efectos secundarios gastrointestinales que los AINE tradicionales. Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 han sido retirados debido a mayores riesgos cardiovasculares. El meloxicam se usa comúnmente para tratar la artritis, mientras que el rofecoxib fue retirado
Los inhibidores selectivos de la COX-2 como el meloxicam y el rofecoxib (retirado del mercado) actúan inhibiendo selectivamente la enzima ciclooxigenasa-2 para proveer alivio del dolor y la inflamación con menos efectos secundarios gastrointestinales que los AINE tradicionales. Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 han sido retirados debido a mayores riesgos cardiovasculares. El meloxicam se usa comúnmente para tratar la artritis, mientras que el rofecoxib fue retirado
Los inhibidores selectivos de la COX-2 como el meloxicam y el rofecoxib (retirado del mercado) actúan inhibiendo selectivamente la enzima ciclooxigenasa-2 para proveer alivio del dolor y la inflamación con menos efectos secundarios gastrointestinales que los AINE tradicionales. Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 han sido retirados debido a mayores riesgos cardiovasculares. El meloxicam se usa comúnmente para tratar la artritis, mientras que el rofecoxib fue retirado
Estructura qumica del rofecoxib, un AINE inhibidor selectivo de la COX-2.
Los inhibidores de la ciclooxigenasa 2 (COX-2), tambin llamados coxib, son antiinflamatorios no esteroideos (AINE) tan eficaces como el cido acetilsaliclico, pero con menores efectos secundarios. Los inhibidores de la COX-2 se desarrollaron en un intento de inhibir la ciclooxigenasa 2 y con ella la sntesis de prostaciclina sin que tuviese efecto sobre la accin de la ciclooxigenasa 1 que se encuentra en el tracto gastrointestinal, riones y plaquetas.1
Fundamento editar Ambas enzimas poseen caractersticas y funciones diferentes, por ello al ser bloqueadas, el resultado es distinto en cada una:
Bloqueo de la COX-1: efectos secundarios gastrointestinales, renales, plaquetarios (potencian la fibrinlisis). Bloqueo de la COX-2: bloquea mecanismos de la inflamacin, reduciendo as la respuesta inflamatoria, dolorosa y febril. La COX-1 tiene efecto citoprotector, por ello al inhibirse perdemos esa proteccin, lo cual es perjudicial. Al inhibir la COX-2 sin inhibir la COX-1 se logra la permanencia de sus funciones protectoras, lo que NO evita los efectos adversos.
Efectos adversoseditar COX2 es responsable de la sntesis de PGI2 agente vasodilatador e inhibidor de la agregacin plaquetaria. Por lo tanto, al inhibir selectivamente la COX2 se rompe el balance entre el efecto antitrombtico y el protrombtico (TxA2), incrementando la posibilidad de una trombosis cardiovascular. Experimentalmente se ha demostrado que la inhibicin selectiva de COX2, el knockout de COX2 o su mutacin, o la delecin del receptor de PGI2 en ratones produce trombognesis acelerada y presin arterial elevada. Estos efectos se atenan por el knockdown de COX1 simulando el efecto de bajas dosis de aspirina
Mecanismo de accineditar Los coxib se unen selectivamente al sitio activo de la enzima ciclooxigenasa 2 con mucha ms especificidad que por la ciclooxigenasa 1. Estos inhibidores cumplen sus efectos antiinflamatorios, antipirticos y analgsicos con una alta efectividad y con mejor perfil de seguridad que los AINE tradicionales. Desaparecen as complicaciones secundarias a la toma de AINE clsicos como la gastritis o las lceras.1
As mismo, los inhibidores de la COX-2 tienen menos impacto sobre la agregacin plaquetaria, por ser esta mediada por la isoenzima COX-1. Como resultado, los coxib no ofrecen al paciente los efectos cardioprotectores de los AINE tradicionales, como la aspirina. A menudo, los pacientes toman una dosis baja de aspirina junto con su rgimen de coxib para mantener el efecto cardioprotector.
AINE selectivos Inhibidores especficos de COX-2.
Ejemplos de AINE selectivos: meloxicam, rofecoxib, celecoxib, parecoxib, etoricoxib y valdecoxib.
Algunos AINE inhibidores de la COX-2, como el rofecoxib y valdecoxib2 fueron retirados del mercado en algunos pases debido a que se ha concluido que el riesgo al paciente es mayor que los beneficios otorgados por los medicamentos implicados, incluyendo elevados riesgos cardiovasculares. Meloxicam Meloxicam es un frmaco inhibidor de la Ciclooxigenasa (presentando ms afinidad por la Cox 2) del grupo de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Es un derivado de oxicam, estrechamente relacionado con el piroxicam. 1
Es usado para aliviar los sntomas de la artritis, dismenorrea primaria o fiebre como analgsico, especialmente cuando va acompaado de un cuadro inflamatorio. Este medicamento est indicado principalmente para el tratamiento de los sntomas derivados de la artritis reumatoide y la osteoartritis. 2
armacocinticaeditar Tras ingerir el meloxicam, se absorbe completamente, alcanzando una concentracin mxima plasmtica en 2-4 horas. Los anticidos y alimentos no modifican la rapidez ni la magnitud de su absorcin. Sufre una importante recirculacin enteroheptica, lo que le da una semivida prolongada (50 horas aproximadamente, aunque vara mucho de persona a persona). Se une de manera extensa a las protenas plasmticas (99%) y se distribuye al lquido sinovial, donde alcanza el 50% de la concentracin plasmtica, aproximadamente (aunque despus de 7-12 das, las concentraciones son aprox. iguales en plasma y lquido sinovial). La principal transformacin metablica es la hidroxilacin, mediada por citocromo P-450, y la glucuronidacin, de forma que slo el 5-10% se excreta por orina y heces sin metabolizar. Mecanismo de accineditar
2 pldoras de Meloxicam de 15 mg. (dosis de 30 mg) El meloxicam es un AINE perteneciente a grupo de los cidos enlicos y est relacionado estructuralmente con el piroxicam. El meloxicam disminuye significativamente sntomas como dolor y rigidez en los pacientes, con una baja incidencia de efectos secundarios gastrointestinales. Este frmaco posee cualidades antiinflamatorias, analgsicas y antipirticas. Su mecanismo de accin est relacionado con la inhibicin selectiva, a dosis teraputicas, de la ciclooxigenasa (COX). 8
Efectos secundarioseditar El uso del meloxicam puede provocar toxicidad gastrointestinal y hemorragia, tinnitus, dolor de cabeza, prurito, deposicin de heces de color muy oscuro o negras (signo de hemorragia intestinal). El riesgo de sufrir efectos secundarios es ms bajo que el relacionado con el uso de otros AINE como piroxicam, diclofenaco o naproxeno. El meloxicam no llega a interferir significativamente en la funcin plaquetaria.
Posologa: Como dosis de ataque en patologas agudas se recomienda 15 mg de meloxicam en toma nica diaria. En afecciones crnicas o como dosis de mantenimiento 7.5 mg de meloxicam en toma nica diaria. Se aconseja tomar la menor dosis posible que permita lograr una respuesta teraputica satisfactoria. La dosis mxima diaria de meloxicam no debe ser superior a 15 mg y la dosis mnima 7.5 mg. Los comprimidos de meloxicam se administran por va oral con un vaso de agua. Presentaciones: Comprimidos 7.5 mg: envase conteniendo 15 comprimidos. Comprimidos 15 mg: envase conteniendo 10 comprimidos. Rofecoxib Rofecoxib es un frmaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que fue retirado del mercado por razones de seguridad. Fue comercializado por Merck&Co para tratarosteoartritis, condiciones de dolor y dismenorrea. Fue aprobado por la Administracin de Alimentos y Frmacos (en ingls FDA: Food and Drug Administration) el 20 de mayo de 1999. Fue comercializado bajo los nombres Vioxx, Ceoxx y Cecoxx. Gan una amplia aceptacin entre los mdicos que trataban a pacientes con artritis y otras enfermedades crnicas o causantes de episodios de dolor agudo. Alrededor de 80 millones de personas fueron tratadas con Rofecoxib en algn momento. El 30 de septiembre de 2004, Merck retir voluntariamente el frmaco del mercado debido a un creciente riesgo de padecer ataques al corazn asociados a un consumo a largo plazo o de altas dosis de este medicamento. Rofecoxib lleg a ser uno de los frmacos ms usados para acabar siendo retirado del mercado. En el ao anterior los ingresos de ventas de Merck fueron de 2500 millones de dlares en Vioxx. Rofecoxib poda ser prescrito en pastillas o como suspensin oral y poda ser administrado por inyeccin intravenosa en el hospital. Modo de accineditar La ciclooxigenasa (COX) tiene dos isoformas, COX-1 y COX-2. La COX-1 interviene en la sntesis de prostaglandinas responsables de la proteccin del epitelio del estmago, mientras que la COX-2 interviene en la sntesis de las prostaglandinas responsables del dolor y de las inflamaciones. Rofecoxib es un inhibidor selectivo de COX-2, o coxib; es un AINE selectiva que inhiben la COX-2 pero no la isoforma COX-1, as se ofrece el mismo alivio del dolor que con el consumo de los AINEs tradicionales, pero a la vez se reduce el riesgo DE gastropata y riesgo de sangrado gastrointestinal. Se incluye tambin entre los coxib, etoricoxib (Acoraxia) de Merck, celecoxib (Celebrex) y valdecoxib (Bextra) de Pfizer. En el ao 2000 se public un estudio llamado VIGOR (Vioxx GI Outcomes Research, en castellano: Investigacin de los Resultados Gastrointestinales de VIOXX), que comparaba la eficacia y los efectos adversos de Rofecoxib y naxopreno (otro AINE); y puso en duda la seguridad del frmaco en cuestin Curiosamente, cuando se retiraba del mercado, Rofecoxib era el nico coxib que tena un efecto adverso gastrointestinal ms grave que los AINEs convencionales. Farmacocinticaeditar Las dosis teraputicas recomendadas eran de 12.5, 25 y 50mg con una biodisponibilidad aproximada del 93%. Rofecoxib cruza la placenta y la barrera hematoenceflica. Tarda entre 1 y 3 horas en hacer mximo efecto y su media vida es de aproximadamente 17 horas. Rofecoxib es metabolizado en el hgado mediante la va metablica de la reduccin heptica y se producen los productos metablicos cis- y trans-dihidro Rofecoxib (como hidroxi cidos). stos se eliminan primariamente por va renal. Efectos adversos del frmacoeditar A parte de la reduccin en la incidencia de lceras gstricas, Rofecoxib presenta efectos adversos similares a otras AINEs. Las prostaglandinas son una gran familia lipdica. La prostaglandina I2/PGI2/prostaciclina es slo un miembro de sta. Otras prostaglandinas (como por ejemplo PGE2) tambin tienen un papel importante en la regulacin del tono vascular. La prostaciclina/triboxan son reducidas por ambos COX-1 y COX-2, y Rofecoxib suprime slo las enzimas COX-2, as que no hay ninguna razn para pensar que los niveles de prostaciclina son reducidos significativamente a causa del frmaco. Tampoco hay razn para pensar que slo el balance entre cantidades de prostaciclina y tromboxane es el factor determinante del tono vascular. De hecho Merck testific que no hay efecto en la produccin de prostaciclina en los vasos sanguneos de los animales en los experimentos. Otros investigadores han especulado que la cardiotoxicidad puede estar asociada con metabolitos de anhdrido maleico que se forman cuando el Rofecoxib se ioniza bajo efectos fisiolgicos. (Reddy y Corey, 2005) Etoricoxib El etoricoxib es un inhibidor selectivo de la COX-2 (aprox. 106 veces ms selectivo de la COX-2 que de la COX-1). Se recomienda en dosis de 60 y 90 mg/da para el dolor crnico y 120 mg/da para el dolor agudo. 1 Actualmente ha sido aprobado en ms de 60 pases. En Estados Unidos no est aprobado porque la FDA (Food and Drug Administration: Administracin de Medicamentos y Alimentos) solicita informacin de seguridad y eficacia adicional para el etoricoxib antes de que se pueda registrar. El etoricoxib sirve para el tratamiento de la artritis reumatoide, la artritis psorisica, la osteoartritis, la espondilitis anquilosante o espodilosis anquilosante, el dolor lumbar crnico, los dolores agudos y la gota. Igual que otros inhibidores selectivos de COX-2, el etoricoxib inhibe la isoforma 2 de la enzima ciclo-oxigenasa (COX-2). Reduce la generacin de las PG(prostaglandinas) del cido araquidnico. Entre las diferentes funciones ejercidas por las PG, se destaca su funcin sobre la cascada de la inflamacin. Inhibidor selectivo de la COX-2 (digamos "COXIB") exhibe actividad sobre el tipo 1 de cicloxigenasa comparada a los antiinflamatorios tradicionales (NSAID). Reduciendo la actividad es la causa de toxicidad gastrointestinal marginal, como fue demostrada en pruebas clnicas masivas realizadas con diversos COXIB (vase enlaces en lasrevistas NEJM y The Lancet). Algunas pruebas clnicas y meta-anlisis mostraron que el tratamiento con algunos COXIBs (especialmente rofecoxib) daban incidencia incrementada de eventos cardiovasculares adversos comparativamente a placebo. Debido a estos resultados, algunas molculas fueron retiradas del mercado (rofecoxib, en el ao 2004 yvaldecoxib, en 2005). Adems, la FDA y la EMEA (autoridades de EE. UU. y de la Comunidad Europea de salud) comenzaron un proceso de revisin de toda la serie de antiinflamatorios no esteroidales e inhibidores de la COX-2. 2
La FDA concluy su revisin el 6 de abril de 2005: el dossier final se puede bajar desde el sitio: http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/COX2/NSAIDdecisionMemo.pdf La EMEA concluy su revisin el 27 de junio de 2005: el documento final se encuentra en: http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/press/pr/20776605en.pdf El 27 de abril de 2007, la Food and Drug Administration (FDA) emiti a Merck una carta "no aprobatoria" para Arcoxia. La carta estableca que Merck necesita entregar resultados que prueben que los beneficios de Arcoxia superan los riesgos, para poder darle una nueva oportunidad de aprobacin. ARCOXIA 60 mg, 14 tabletas ARCOXIA 90 mg, 14 tabletas ARCOXIA 120 mg, 14 tabletas