BIODISPONIBILIDAD Y SU PROCESO FARMACOLGICO

La Biodisponibilidad de un medicamento es un concepto que ha ido cobrando

importancia en las ltimas dcadas tras haberse demostrado en innumerables
trabajos que formas farmacuticas slidas de administracin oral (tabletas,
cpsulas, entre otras) si bien eran equivalentes desde el punto de vista de
cantidad del frmaco, no lo eran desde el punto de vista fisiolgico.

La biodisponibilidad se define como la cantidad y la velocidad a la que el principio
activo se absorbe a partir de una forma farmacutica y llega al lugar de accin
(biofase). Teniendo en cuenta que el principio activo se encuentra en equilibrio
entre el sitio de accin y la circulacin general, se asume que los parmetros del
medicamento medidos en sangre son representativos de la biodisponibilidad del
mismo.
Por ejemplo, cuando se administra un medicamento por va oral, antes de llegar a
la circulacin sangunea y por ende al sitio de accin, el ingrediente activo
presente en el preparado farmacutico debe franquear diversas barreras,
pudiendo presentar perdidas de la dosis original en cada una de ellas. Las
cuales se mencionan a continuacin:

1. Estmago
2. Mucosa intestinal
3. Hgado
4. Corazn
5. Pulmones

Pueden existir diferencias significativas entre medicamentos con diferentes
ingredientes activos, esta diferencia depende directamente de las propiedades
inherentes al frmaco como la facilidad de solubilizarse en los fluidos biolgicos ya
sea de carcter acuoso o lpidico, as como la forma en la que el organismo la
asimila; es decir como la absorbe, la distribuye, metaboliza y elimina del
organismo. El siguiente esquema representa el proceso de absorcin de 2
diferentes frmacos, los cuales se administran a la misma dosis (100 mg), pero
durante su trayecto a la circulacin general se van retirando del organismo
cantidades diferentes del frmaco en cada uno de los rganos, aprecindose que
al final el frmaco A cuenta con una biodisponibilidad del 72% mientras que el
frmaco B tiene una biodisponibilidad del 16%.
Por ello, se acepta como definicin operativa que la biodisponibilidad es la
propiedad de una forma farmacutica que determina cunto y cmo llega el
frmaco contenida en ella hasta la circulacin sistmica. La biodisponibilidad de un
medicamento se determina caracterizando su perfil farmacocintico, para ello se
administra el medicamento en evaluacin y posteriormente se toman muestras
sanguneas a diferentes tiempos, estas muestras sanguneas se someten a un
tratamiento para determinar las concentraciones. Con estos resultados se
construye la grfica de concentracin respecto al tiempo, aprecindose un
comportamiento similar a la siguiente figura. A partir de ella se determinan los 3
parmetros representativos de la Biodisponibilidad:
a) La concentracin mxima obtenida (Cmax).
Como su nombre lo indica, representa la concentracin ms alta del frmaco en la
sangre o en plasma despus de su administracin oral. Este parmetro es
directamente proporcional a la fraccin del frmaco absorbido.
b) El tiempo al cual se aprecia la concentracin mxima (Tmax).
Junto con el Cmax, este parmetro est estrechamente relacionado con la
velocidad de absorcin. Frmacos con valores de Tmax ms pequeo presentarn
respuesta farmacolgica en tiempo ms cortos.
c) El rea bajo la curva de la concentracin plasmtica respecto al tiempo (ABC).
Este parmetro representa la cantidad de frmaco absorbido. El ABC es
directamente proporcional a la cantidad de frmaco que ingresa a la circulacin y
es independiente de la velocidad de absorcin.

BIOEQUIVALENCIA Y SU PROCESO FARMACOLGICO


En el campo de los medicamentos genricos, es fundamental tener en cuenta el
concepto de bioequivalencia. La bioequivalencia es la cualidad que demuestra que
un medicamento genrico y uno de marca con el mismo principio activo son
equivalentes e intercambiables desde el punto de vista de la calidad, la seguridad
y la eficacia.

Para demostrar la bioequivalencia de los medicamentos genricos se realizan
exhaustivos y rigurosos estudios. Cuando dos medicamentos son equivalentes en
la velocidad y cantidad del frmaco activo que se absorbe y llega al tejido o rea
donde se produce su efecto, los dos frmacos son teraputicamente equivalentes
y pueden usarse indistintamente. As se demuestra la bioequivalencia de un
medicamento genrico, que cuenta con las mismas garantas de calidad,
seguridad y eficacia que su correspondiente frmaco de marca.

Existe un falso mito segn el cual hay una diferencia del 20% en la concentracin
o principio activo del frmaco genrico respecto del original. Este 20% no se
refiere a una variabilidad en la eficacia del medicamento, ni tampoco al contenido
real de principio activo, sino a la variabilidad en la absorcin del frmaco. Este
20% de variabilidad en la absorcin se da de igual modo en los medicamentos
genricos y en los de marca. La realidad es que la biodisponibilidad (tiempo que
tarda una cantidad de un principio activo en alcanzar su diana teraputica) de
cualquier principio activo vara entre los diferentes individuos e incluso entre los
diferentes lotes de un medicamento, incluidos los de marca.
En una reciente declaracin de la Agencia Espaola del Medicamento, la
institucin encargada de la aprobacin y la supervisin de todos los
medicamentos, se afirmaba que genricos e innovadores no difieren en cuanto a
las garantas de calidad que tienen que elevar a los organismos reguladores.



Qu frmacos requieren estudios de bioequivalencia?

La variabilidad de hasta un 20% entre genricos y marca de referencia carece de
relevancia clnico-teraputica para medicamentos cuyos principios activos poseen
una amplia ventana teraputica, por ejemplo, muchos antibiticos, anticidos,
algunos antihistamnicos H1, vitaminas y algunos analgsicos. Las dosis de estos
frmacos suelen ser elevadas, por lo que las posibles diferencias de absorcin
enteral no es esperable que ocasionen cambios relevantes en su eficacia
teraputica o txica. Sin embargo, en el caso de otros frmacos que poseen un
margen teraputico reducido, o que sufren un metabolismo presistmico
importante, o que necesitan un ajuste de dosis frecuente, la demostracin rigurosa
de que existe bioequivalencia entre el preparado de referencia y el genrico
reviste la mxima importancia clnica. Tal ocurre con algunos frmacos de las
reas cardiovascular, de los sistemas nervioso y endocrino, y tambin con algunos
bronco-dilatadores, diurticos y anticoagulantes orales
Cuando existen dificultades para medir las concentraciones en sagre u orina de un
frmaco, o cuando la concentracin srica no es un buen indicador de eficacia,
como ocurre con las formulaciones tpicas, se requieren estudios
farmacodinmicos en voluntarios sanos o en pacientes, a fin de establecer la
bioequivalencia de dos formulaciones farmacuticas. Los frmacos que se
administran ya disueltos, o los que se administran por va parenteral (excepto las
formas intramusculares depot) no requieren, en general, estudios de
bioequivalencia.
Se dice quedos medicamentos son bioequivalentes si presentan:
La misma cantidad de principio activo
La misma forma de dosificacin
La misma biodisponibilidad tras la administracin de las mismas dosis en id
nticas condiciones.
Los efectos farmacolgicos de ambos medicamentos sern iguales.
TRABAJO DE FARMACOLOGA




PRESENTADO POR:
DEISY CORREA
MAYERLY MURILLO
MARELIS








ACADEMIA FREDERICK FLORET
MONTERIA
2014