A Deus, que permitiu que tudo pudesse ser realizado.
A minha me, Maria das Graas, pelo apoio incondicional em todos os momentos.
Ao meu pai, Pedro, pela compreenso e incentivo ao longo de minha trajetria.
ii
A minha irm, Elaine, e meu cunhado, Marcelo, que me apoiaram de diversas maneiras durante esta importante etapa de minha vida.
Aos meus queridos sobrinhos, Joo Vitor e Lus Felipe, que acabaram de chegar, mas deram um novo sentido minha vida.
iii
Ao Prof. Assoc. Mario Hiroyuki Hirata, por todos os valiosos ensinamentos, pelas oportunidades oferecidas e pela amizade, fundamentais na minha formao.
A minha querida amiga Prof. Dra. Rosilene Fressatti Cardoso, que com dedicao e entusiasmo tornou possvel a realizao deste trabalho. Meu sincero obrigado e admirao para sempre!
iv Agradecimentos
Este trabalho foi realizado no laboratrio de Biologia Molecular Aplicada ao Diagnstico, Laboratrio de Microbiologia Clnica do Departamento de Anlises Clnicas e Toxicolgicas da Faculdade de Cincias Farmacuticas, e Laboratrio de Reparo de DNA do Departamento de Microbiologia do Instituto de Cincias Biomdicas da Universidade de So Paulo, So Paulo, e Laboratrio de Bacteriologia Clnica do Departamento de Anlises Clnicas da Universidade Estadual de Maring, Paran.
Muitos amigos e colegas estiveram envolvidos de alguma forma neste trabalho, seja diretamente, ou mesmo somente com palavras de incentivo. Gostaria de poder citar a todos aqui, mas a gratido sentida compensa o lapso.
Dirijo meus agradecimentos:
Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade de So Paulo, em nome de sua diretora, Profa. Terezinha de Jesus Andreoli Pinto.
Ao Departamento de Anlises Clnicas e Toxicolgicas da Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade de So Paulo, em nome de seu chefe, Prof. Tit. Ana Campa.
v Prof. Tit. Dulcineia Saes Parra Abdalla, Coordenadora do Programa de Ps- Graduao em Farmcia rea de Anlises Clnicas, do Departamento de Anlises Clnicas e Toxicolgicas da Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade de So Paulo.
Aos professores do programa de Ps-Graduao em Farmcia rea de Anlises Clnicas, do Departamento de Anlises Clnicas e Toxicolgicas da Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade de So Paulo.
Profa. Assoc. Rosrio Dominguez Crespo Hirata pelo exemplo de rigor cientfico e dedicao dirios.
Aos Prof. Carlos Frederico Martins Menck, Marilis do Valle Marques e Armando Moraes Ventura pela compreenso e incentivo dispensados.
Prof. Dra. Elsa Masae Mamizuka pelo apoio e amizade.
Prof. Dra. Clarice Queico Fujimura Leite pelos ensinamentos e sugestes que enriqueceram este trabalho.
Prof. Dra. Anglica Zaninelli Schreiber, da Faculdade de Cincias Mdicas da UNICAMP, pelas valorosas contribuies que enriqueceram este trabalho.
Ao Dr. Fernando Fiza de Melo do Instituto Clemente Ferreira pelos ensinamentos e pela concesso de isolados clnicos de M. tuberculosis.
vi s pesquisadoras dos laboratrios de Micobactrias do Instituto Adolfo Lutz de Ribeiro Preto e de Sorocaba, Daisy Nakamura Sato e Maria de Lourdes Shikama pela concesso de isolados clnicos de M. tuberculosis.
Prof. Dra. Rosilene Fressatti Cardoso por toda a ajuda e sugestes fundamentais e tambm pela concesso de isolados clnicos de M. tuberculosis.
Aos pesquisadores e grandes amigos Regina Clia Pereira Marques e Ricardo Alexandre Leite, do laboratrio de Reparo de DNA do Instituto de Cincias Biomdicas da USP, pelo carinho, incentivo e auxlio no seqenciamento de DNA, fundamental para a concluso deste trabalho.
s minhas queridas amigas Rosana Ccera Nascimento e Simone Marques Bolonheis por compartilhar comigo alguns dos momentos mais importantes da confeco deste trabalho.
aluna de iniciao cientfica do laboratrio de Bacteriologia Clnica do Departamento de Anlises Clnicas da UEM, Paula Aline Zaneti Campaneruti, pela dedicao e critrio no auxlio de alguns experimentos deste trabalho.
Aos colegas do Laboratrio de Biologia Molecular aplicada ao Diagnstico do Departamento de Anlises Clnicas e Toxicolgicas da Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade de So Paulo: Adriana Natsue Ozaki, Alice Rodrigues, Antnio Gomes, Bety Chen, Carlos Eduardo de Melo, Elizabeth Ceclia Rodriguez Guzmn, rika Miguel de Souza, Evelyn Anzai, Fabiana Cristina Pereira dos Santos, Hamilton Massayuki Hinuy, Helder H. Basques, Heluih Atta Abdalah, Ivanise Marina Moretti Rebecchi, Leila Badreddini, Leonardo de Oliveira Matsumoto, Luis Antonio Salazar Navarrete, Mrcia Keila Nakamura,
vii Maria Alice Vieira Willrich, Maria Fernanda Pimentel de Carvalho, Marlia Reis Gonalves Rocha, Mustafa Hassan Issa, Raffaela Picciotti, Sarah Aparecida Soares, Silvrio Teixeira dos Santos, Simone Cohen Sorkin, Sun Ok Yoon e Vladimir Tavares pelo apoio, carinho e incentivo.
Ao grupo da Tuberculose Andr Ducat Luchessi, Francisco Jos Forestiero, Letcia Cecon e Paulo Henrique Carbone, pelo constante apoio e carinho. Meu muito obrigado!
Aos amigos do Laboratrio de Reparo de DNA do ICB: Alice Oliveira Reis, Ania Gimenez, Apu Pacola, Carolina Maria Berra, Cludia Lage, Daniela Soltys, Helotnio Carvalho, Keronninn Moreno de Lima Bessa, Lus Francisco Zirnbeger Batista, Maria Carolina Nasser Marquetto, Maria Helena de Oliveira, Marinalva Martins Pinheiro, Melissa Gava Armelini, Raquel Rocha, Regina Clia Pereira Marques, Renata Costa, Renata Medina da Silva, Ricardo Alexandre Leite, Rodrigo Galhardo, Vanessa Chiganas, Vanessa Sato e Wanessa Cristina de Lima por todo o carinho, pacincia e diverso na nossa convivncia diria.
Aos amigos do Laboratrio de Fisiologia de Microrganismos do ICB: Elzinha, Luis Fernando, Valria, Vnia, Jos, Ricardo, Regina, Emerson, Heloise e Marlene pela amizade e excelente convivncia.
Aos amigos do Laboratrio de Vetores Virais do ICB: Ithana, Cassiano, Patrcia, Zilda, Luiz, Rodrigo, Fernando e Valdino por todo o apoio e carinho.
s funcionrias da Secretaria do Departamento de Anlises Clnicas e Toxicolgicas da Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade de So Paulo: Mrcia
viii Cristina Caramico, Sueli Providelo, Ana Maria Dantas e Maria Auxiliadora de Lima pelo auxlio profissinal.
Aos funcionrios da Secretaria de Ps-Graduao em Farmcia: Elaine Midory Ychico, Jorge Alves Lima e Benedita Esprito Santo de Oliveira, pelo carinho e auxlio profissional.
E a todos que direta ou indiretamente contriburam para a realizao deste trabalho.