SUELI ZAFALON MENON, ET AL.

Sade em Revista 71
REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAMS)
Reaes Adversas a
Medicamentos (RAMs)
Adverse Reactions to Medicines (ARMS)
RESUMO Os agentes teraputicos modernos tm contribudo favoravel-
mente contra as vrias morbidades que acometem a humanidade. No en-
tanto, em algumas situaes, seu uso cria efeitos indesejveis sade, por
exemplo, o desenvolvimento de reaes adversas a medicamentos (RAMs).
No Brasil, tais reaes so responsveis por 4% a 11% das internaes hos-
pitalares, sendo que, em alguns casos, podem levar ao aumento do tempo
de permanncia hospitalar e at mesmo ao bito. Em adio, nosso pas
um dos dez maiores mercados consumidores de medicamentos do mundo,
o que o coloca como alvo para a ocorrncia de RAMs. O objetivo deste tra-
balho foi levantar na literatura os aspectos conceituais das RAMs, visto ser
essas reaes uma conseqncia inesperada aos tratamentos medicamento-
sos. Utilizou-se como metodologia o levantamento em livros textos da
rea, alm de pesquisa em sites diversos e na base de dados MedLine. Os
resultados obtidos foram organizados didaticamente, privilegiando-se con-
ceitualmente as RAMs pelos diversos rgos legisladores. Conclui-se como
necessria a implantao de uma poltica de farmacovigilncia que leve em
considerao quatro princpios bsicos: segurana, eccia, racionalidade e
qualidade no mercado de medicamentos. S assim os frmacos atingiro a
sua nalidade no combate s doenas.
Palavras-chave REAES ADVERSAS MEDICAMENTOS FARMACOVIGILNCIA.
ABSTRACT Modern therapeutic agents have contributed favorably against
several diseases that affect humanity. However, in some situations, some
undesirable effects result from its use, as for example, the development of
adverse reactions to medicines (ARMs). In Brazil, the adverse reactions are
responsible for 4 to 11% of the internments, being that in some cases they
can lead to death or increase in the permanence time in the hospital. In
addition, our country is one of the ten largest consuming markets of
medicine of the world, which places it as a target for the occurrence of
ARMs. The objective of this work was to raise in the literature the conceptual
aspects of the ARMs, seeing this reaction as an unexpected consequence of
the medicinal treatment. The methodology used was a survey in textbooks
of the area, researches in several sites and in the MedLine database. The
results obtained were didactically organized, conceptually privileging the
ARMs by several legislating agencies. It was concluded that it is necessary the
implementation of a pharmacovigilance policy considering four basic
principles: security, effectiveness, rationality and quality in the medicine
market. In this way, the medicines will achieve its purpose against the
diseases.
Keywords ADVERSE REACTIONS MEDICINES PHARMACOVIGILANCE.
REVISO DE LITERATURA / BIBLIOGRAPHY REVIEW
SUELI ZAFALON MENON
Farmacutica graduada pela
Universidade de Sorocaba (Uniso/SP)
ANDRA CRISTINA DE LIMA
Departamento de Frmacos e
Medicamentos Faculdade de
Cincias Farmacuticas (Unesp/SP)
MARLUS CHORILLI
Departamento de Frmacos e
Medicamentos Faculdade de
Cincias Farmacuticas (Unesp/SP)
YOKO OSHIMA FRANCO*
Curso de Farmcia Faculdade de
Cincias da Sade (UNIMEP/SP)
Curso de Farmcia Faculdade de
Cincias Biolgicas e da Sade
(Uniso/SP
*Correspondncias: Rua das Garas,
80, Nova Piracicaba, 13405-132,
Piracicaba/SP
yofranco@terra.com.br
0000116saude16.book Page 71 Thursday, September 8, 2005 5:51 PM
SUELI ZAFALON MENON, ET AL.
72 SADE REV., Piracicaba, 7(16): 71-79, 2005
INTRODUO
s agentes teraputicos medicamentosos
modernos tm contribudo favoravelmente
contra as vrias molstias que acometem a
humanidade. No entanto, em algumas situaes
seu uso cria efeitos indesejveis sade.
1
Nos Estados Unidos, aproximadamente 10%
a 30% dos pacientes hospitalizados desenvolvem
reaes adversas aos medicamentos (RAMs); 3% a
6% das admisses hospitalares relacionam-se pri-
mariamente s reaes com medicamentos e 30%
desses internados tm uma segunda reao du-
rante sua permanncia no hospital. Alm das con-
seqncias teraputicas, h tambm um custo
anual estimado em US$ 3 milhes, decorrente do
longo perodo de internaes associadas toxici-
dade dos medicamentos. Com base em vrios es-
tudos feitos nos Estados Unidos e na Europa, nas
ltimas duas dcadas, estima-se que 20% a 30%
dos pacientes hospitalizados apresentam efeitos
indesejveis aps o uso de medicamentos e que
esse nmero deva ser ainda maior em pacientes
ambulatoriais.
2

Segundo publicao de 1998, cerca de 100
mil mortes ocorreram em pacientes hospitaliza-
dos nos Estados Unidos, em 1994, em razo das
RAMs, colocando-se entre a quarta e sexta causa
de morte naquele pas.
3
No Brasil, as reaes ad-
versas so responsveis por 4% a 11% das inter-
naes e vem recebendo constantes alertas da
Organizao Mundial da Sade (OMS) e da Orga-
nizao Panamericana de Sade (OPAS), por ter
sido um dos dez maiores mercados consumidores
de medicamentos do mundo, em 2003.
1
De acordo com a OMS, reao adversa a medi-
camento qualquer efeito prejudicial ou inde-
sejvel, no intencional, que aparece aps a
administrao de um medicamento, em doses
normalmente utilizadas no homem, para prola-
xia, diagnstico e tratamento de uma molstia,
ou ainda para a modicao de uma funo sio-
lgica. Ela ocorre freqentemente em pacientes
com hipersensibilidade ou que tiveram alguma
reao adversa anterior, ou aps a tolerncia ao
medicamento com o aumento de dose, podendo
predispor um quadro de toxicidade.
4
As RAMs constituem um problema importante
na prtica do prossional da sade. Sabe-se que
essas reaes so causas signicativas de hospitali-
zao, de aumento do tempo de permanncia
hospitalar e at mesmo de bito. Alm disso, elas
afetam negativamente a qualidade de vida do pa-
ciente, inuenciam na perda de conana dele
para com o mdico e aumentam custos, alm de
atrasar os tratamentos, uma vez que podem asse-
melhar-se a enfermidades.
4, 5

O objetivo deste trabalho foi pesquisar na lite-
ratura os aspectos conceituais da RAM, com a -
nalidade de melhor informar a populao e os
prescritores em geral sobre tal problemtica.
METODOLOGIA
A metodologia adotada baseou-se em levanta-
mento em livros textos da rea, pesquisa na inter-
net em sites diversos e na base de dados MedLine,
no perodo de agosto a novembro de 2003. Todo
o material obtido foi didaticamente organizado,
privilegiando-se os aspectos conceituais, segundo
a Organizao Mundial da Sade (OMS) e a Orga-
nizao Panamericana de Sade (OPAS).
RESULTADOS
O referencial terico a respeito de reaes ad-
versas a medicamentos (RAMs) a seguir abordado.
Sua classicao segue as seguintes nomenclaturas:
4
1. reao ou hipersensibilidade alrgica: sua produ-
o exige a sensibilizao prvia do sistema imu-
nitrio do indivduo ao componente de algum
medicamento. Trata-se de uma reao de inten-
sidade claramente no relacionada com a dose
administrada. Exemplo disso seria a hipersensi-
bilidade do tipo I (analaxia), uma resposta sbi-
ta e potencialmente letal provocada pela
liberao de histamina e de outros mediadores
qumicos. As principais caractersticas dessa rea-
o incluem erupes cutneas urticariformes,
edema, broncoconstrio e hipotenso;
6

2. tolerncia: fenmeno pelo qual a administrao re-
petida, contnua ou crnica de um medicamento,
na mesma dose, diminui progressivamente a in-
tensidade dos efeitos farmacolgicos, sendo ne-
cessrio aumentar gradualmente a dose para
manter os efeitos na mesma intensidade. Ela leva
dias ou semanas para acontecer; como exemplo,
cita-se a tolerncia produzida pelos barbitricos
reduzindo seu efeito anticonvulsivante;
6

3. efeito colateral: o inerente prpria ao far-
macolgica do frmaco, porm, seu apareci-
mento indesejvel num determinado
momento de sua aplicao. considerado um
prolongamento da ao farmacolgica principal
do medicamento e expressa um efeito farmaco-
lgico menos intenso. Como exemplos, tm-se
O
0000116saude16.book Page 72 Thursday, September 8, 2005 5:51 PM
SUELI ZAFALON MENON, ET AL.
Sade em Revista 73
REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAMS)
o broncoespasmo produzido pelos bloqueado-
res -adrenrgicos, o bloqueio neuromuscular
produzido por aminoglicosdeos, sonolncia pe-
los benzodiazepnicos e arritmias cardacas com
os glicosdeos;
7, 8, 9
4. evento adverso: considerado uma injria sofrida
pelo paciente resultante de erros no uso de me-
dicamentos (dose incorreta, dose omitida, su-
perdose, via de administrao no especicada,
horrio de administrao incorreto e outros) e
que resulta em falha teraputica.
10, 11
As RAMs podem classicar-se, segundo Maga-
lhes e Carvalho,
4
em leve, moderada, grave e
letal. As leves no requerem tratamentos espec-
cos ou antdotos, no sendo necessria a sus-
penso do frmaco. As moderadas exigem
modicao da teraputica medicamentosa, ape-
sar de no exigir a suspenso do frmaco agres-
sor, podendo-se prolongar a hospitalizao e
demandar tratamento especco. As graves so
potencialmente fatais, requerem a interrupo da
administrao do medicamento e tratamento
especco da reao adversa, hospitalizao ou
prolongamento da internao de pacientes j in-
ternados. As letais, por sua vez, contribuem direta
ou indiretamente para a morte do paciente.
De acordo com Weser,
12
existem muitas clas-
sicaes para efeitos indesejveis com medica-
mentos, entre elas:
1 categoria: refere-se dosagem inadequada do
medicamento e ao emprego deliberado (uso cri-
minal, suicdio ou outros empregos ilcitos);
2 categoria: abrange aqueles efeitos indesejveis
devidos ao farmacolgica do medicamento.
So dose-relacionadas a todos os indivduos,
quando expostos concentrao suciente do
medicamento;
3 categoria: inclui todo efeito indesejvel, no
relatado na ao farmacolgica do medicamen-
to em questo. Nessa categoria, no so dose-
relacionadas e so imprevisveis. O maior n-
mero de doses no-relacionadas de efeito inde-
sejvel medicamentoso representa reaes
alrgicas com bases imunolgicas.
Em 2000, publicou-se nova classicao com
seis categorias (tab. 1), contendo exemplos de fr-
macos e a forma de gerenciar a RAM.
13
Tabela 1. Classicao de RAMs.
13
ISRS: inibidores seletivos de recaptao de serotonina.
TIPO DE
REAO
MNEMNICA OCORRNCIAS EXEMPLOS GERENCIAMENTO
(A) Relacio-
nada dose
Aumentada
Comum
Relacionada ao farmacol-
gica
Previsvel
Baixa mortalidade
Efeitos txicos: digoxina; sndrome
serotoninrgica com ISRS
Efeitos colaterais: efeitos anticolinr-
gicos dos antidepressivos tricclicos
Reduzir ou retirar dose
Considerar efeitos de
terapia concomitante
(B) No
relacionada
dose
Bizarra
Incomum
No relacionada ao farma-
colgica
Imprevisvel
Alta mortalidade
Reaes imunolgicas: hipersensibili-
dade penicilina
Reaes idiossincrticas: porria
aguda, hipertermia maligna, pseudoaler-
gia (rash por ampicilina)
Retirar e impedir no
futuro
(C) Relacio-
nada dose e
ao tempo
Crnica
Incomum
Relacionada a doses cumulati-
vas
Supresso do eixo hipotlamo-pituit-
ria-adrenal por corticosterides
Reduzir ou retirar
dose; retirada precisa
ser prolongada
(D)
Relacionada
ao tempo
Tardia
Incomum
Usualmente dose-relacionada
Ocorre ou torna-se aparente
aps algum tempo de uso do fr-
maco
Teratognese (adenocarcinoma com
dietilestilbestrol)
Carcinognese
Discinesia tardia
Freqentemente no
tratvel
(E)
Relacionada
retirada
do frmaco
Fim do uso
Incomum
Ocorre logo aps a retirada do
frmaco
Sndrome de retirada de opiides
Isquemia miocrdio (retirada de beta-
bloqueador)
Reintroduzir o frmaco
e retirar lentamente
(F)
Relacionada
falha inespe-
rada da terapia
Falha
Comum
Dose-relacionada
Freqentemente causada por
interaes medicamentosas
Dosagem inadequada de um contra-
ceptivo oral particularmente quando
usado com especca enzima indutora
Aumentar a dosagem
Considerar efeitos de
terapia concomitante
0000116saude16.book Page 73 Thursday, September 8, 2005 5:51 PM
SUELI ZAFALON MENON, ET AL.
74 SADE REV., Piracicaba, 7(16): 71-79, 2005
Efeitos das doenas nas reaes
medicamentosas
Estados patolgicos podem modicar a res-
posta do medicamento. Algumas doenas pare-
cem predispor uma reao medicamentosa,
podendo ser divididas em duas categorias:
14
1 categoria: inclui as doenas com mlti-
plas terapias (por exemplo, doenas infeccio-
sas, desordens psiquitricas e doenas do
sistema cardiovascular). Digitlicos, quinidi-
na, antimicrobianos, insulina e antihiperten-
sivos produzem 60% desse tipo de reao;
2 categoria: compreende o grupo das doen-
as que primariamente afetam os rgos de
absoro, metabolismo ou excreo. Nas doen-
as hepticas, decincia renal adquirida ou do-
ena renal congnita (acidose tubular renal), o
metabolismo, a excreo e o produto dos medi-
camentos podem ser alterados.
Fatores de risco nas RAMs
Segundo alguns autores,
15, 16, 17
as RAMs
ocorrem mais freqentemente na presena de um
ou mais dos seguintes fatores:
extremos de idade: neonatos e idosos so
grandes riscos de experincias com RAMs, em
virtude da imaturidade de enzimas hepticas
(neonatos) e da grande exposio de idosos a
medicamentos;
gnero: as mulheres apresentam porcenta-
gem de RAMs maiores do que nos homens. Isso
relatado pelas diferenas corpreas e pela
distribuio, mas alguns reetem em polimors-
mo farmacocintico e farmacodinmico;
mltipla medicao: existe uma relao direta
entre o nmero de medicamentos que um paci-
ente toma e o risco de uma RAM;
estado patolgico: doenas do fgado, rins e
corao podem afetar a depurao, resultando
em acmulo do medicamento;
histrico passado de RAMs ou alergias: RAMs
so mais freqentemente encontradas em pa-
cientes que sofreram anteriormente RAMs ou
alergias;
fatores genticos: existe um nmero de poli-
morsmo gentico na populao que aponta
certos pacientes com maiores riscos de experin-
cias com RAMs;
grandes doses: h uma relao direta entre o
risco de experincias com RAMs e as doses admi-
nistradas do medicamento.
Incidncias das RAMs
As RAMs ocorrem por diversos fatores; po-
rm, alguns deles predispem maior incidncia
em certos grupos de indivduos.
18
1. Incidncia em mulheres: as mulheres geralmente
usam mais os servios de sade e tomam mais
medicamentos que os homens. Elas metaboli-
zam os medicamentos de forma diversa, em ra-
zo da diferena de massa corprea em relao
aos homens e das diferenas hormonais. Outro
fator pode ser a desnutrio, j que ela tem mai-
or prevalncia no sexo feminino. H mais de
trs dcadas, a segurana do medicamento tem
sido uma preocupao muito importante para
as mulheres. Em 1960, com a tragdia da talido-
mida, deu-se maior ateno para o risco de to-
mar medicamentos durante a gravidez.
18
2. Incidncia em homens: nos homens a incidncia
de RAMs menor, por conta da massa corprea,
mas existem algumas situaes ligadas raa
que favorecem o aparecimento de reaes ad-
versas. Por exemplo:
frmaco antimalrico primaquina, embora
bem tolerado pela maioria dos indivduos, causa
hemlise em 5% a 10% dos negros do sexo
masculino e leva a uma grave anemia. Essa rea-
o em indivduos sensveis tambm ocorre com
outros derivados de anilina, inclusive com sulfo-
namidas. A anormalidade subjacente correspon-
de a uma decincia eritrocitria da enzima
glicose seis fosfato desidrogenase (G6PD), trao
herdado na forma recessiva ligada ao sexo. Essa
enzima necessria para manter o teor de gluta-
tion reduzido (GSH) nas hemceas, e o GSH es-
sencial para prevenir a hemlise. Os derivados
da anilina fazem com que o GSH caia de maneira
incua em clulas normais, mas o suciente para
causar hemlise nas clulas decientes em
G6PD;
18

Viagra

, cujo princpio ativo o Sildenal,

causou vrios casos de letalidade nos Estados
Unidos. Receitado para seis milhes de pacien-
tes, originou a morte de 130 indivduos, a maio-
ria por complicaes cardiovasculares. O
frmaco isolado no provoca efeitos adversos,
mas, associado a fatores intrnsecos como risco
para doenas cardio ou cerebrovasculares (hi-
0000116saude16.book Page 74 Thursday, September 8, 2005 5:51 PM
SUELI ZAFALON MENON, ET AL.
Sade em Revista 75
REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAMS)
pertenso, hipercolesterolemia, Diabetes melli-
tus, obesidade) e fatores extrnsecos (tabagismo),
pode causar RAMs graves.
18

3. Incidncia em idosos: os idosos tm uma preva-
lncia maior de problemas de sade que os de-
mais grupos etrios. Cerca de 80% dos idosos
possuem uma ou mais enfermidades crnicas e
consomem grandes quantidades de medicamen-
tos. Tanto no Reino Unido como nos Estados
Unidos, eles consomem pelo menos 30% dos
medicamentos receitados. Na Itlia, 40% das
pessoas acima de 70 anos toma de quatro a cin-
co medicamentos diariamente e 12% toma mais
de nove tipos diferentes de medicamentos.
19

O elevado consumo de medicamentos leva
geralmente a um grande nmero de RAMs. Um
estudo feito no Reino Unido demonstrou que as
RAMs eram exclusivas ou parcialmente respons-
veis por 10% das admisses nas unidades de geri-
atria. No Canad, estima-se que 20% das
internaes de idosos relacionam-se a complica-
es com medicamentos prescritos.
19

No Brasil, as RAMs so responsveis por 10%
das internaes de indivduos na faixa etria de
40 a 50 anos e de 25% nas pessoas acima de 80
anos de idade. Fazer uso de muitos medicamen-
tos apenas uma parte do problema, j que um
s medicamento pode causar um efeito dramti-
co no idoso, em razo de vrias mudanas fsicas
que afetam a maneira como ele os processa biolo-
gicamente. Entre elas, incluem-se:
20
reduo do uxo sanguneo e da motilidade
do trato gastrintestinal, reetindo em absoro
mais lenta do frmaco;
diminuio do peso, da gua do corpo e das
protenas sanguneas, aumentando, assim, a pro-
babilidade de uma maior concentrao de mui-
tos frmacos, particularmente aqueles mais
hidrossolveis (cimetidina, digoxina, gentamici-
na, fenitona, teolina);
aumento da gordura corprea, fazendo com
que os frmacos lipossolveis alcancem menor
concentrao, mas com acmulo no tecido gor-
duroso, podendo levar toxicidade (diazepam,
oxazepam, prazosin, tiopental);
reduo da funo renal e da eliminao dos
frmacos do organismo (ampicilina, atenolol,
digoxina, doxiciclina, furosemida, gentamicina,
hidroclorotiazida, fenobarbital);
menos receptores e transmissores no crebro e
em todo o sistema nervoso central (SNC), de ma-
neira que os frmacos que atuam no SNC podem
ter um efeito mais pronunciado e duradouro.
Por conta do grande risco de acmulo de me-
dicamentos no organismo, os idosos necessitam
de um cuidado especial para que as doses estejam
de acordo com sua necessidade particular, estado
de sade e circunstncias sociais. Quando esses
cuidados no so seguidos, podem ocasionar re-
sultados trgicos, como intoxicao medicamen-
tosa e at mesmo a morte.
19
Outro fator capaz de conduzir a complicaes
no tratamento e possivelmente a RAMs a falha
do paciente em tomar os medicamentos apro-
priadamente. Esse um problema comum nos
pacientes de qualquer idade. Nos idosos, o pro-
blema pode ser maior pela diminuio da mem-
ria, m audio e viso e por ter de se adequar a
regimes e doses teraputicas complexas.
19
Os medicamentos devem ser bem analisados,
antes de receitados a idosos, pois grande parte de-
les causa problemas graves. Alguns exemplos:
19
os medicamentos psicotrpicos podem cau-
sar efeitos secundrios bastante perturbadores.
Os tranqilizantes benzodiazepnicos tm sido
associados por muito tempo com efeitos adver-
sos sobre as atividades psicomotoras, do apren-
dizado e na memria. O diazepam apresenta
elevada associao com quedas e algumas inves-
tigaes sugerem que ele no deveria ser usado
em idosos;
os AINES (antiinamatrios no esteroidais)
tm originado grandes danos aos idosos. No
Reino Unido, cerca de 1.500 casos de hemorra-
gia por perfurao de lcera pptica causadas
por AINES so noticadas anualmente pelo Co-
mit de Segurana de Medicamentos. Isso ocor-
re predominantemente em pessoas com idade
superior a 60 anos;
os idosos apresentam alto risco de infees e
uma porcentagem elevada de mortalidade por
infees, comparando-os aos adultos jovens, o
que conduz ao uso freqente de antibiticos. A
diminuio natural da funo renal em virtude
da idade aumenta o tempo em que o organismo
leva para eliminar um antibitico. Por isso, os
idosos geralmente precisam de doses baixas, j
que neles h chances de acmulo no organismo
e conseqente toxicidade;
0000116saude16.book Page 75 Thursday, September 8, 2005 5:51 PM
SUELI ZAFALON MENON, ET AL.
76 SADE REV., Piracicaba, 7(16): 71-79, 2005
os aminoglicosdeos tambm devem ser usa-
dos com cautela em idosos, pelo fato de prejudi-
car os rins e da perda da audio.
Como a freqncia de efeitos adversos encon-
trados nos idosos alta, antes de receitar algum
medicamento primordial vericar sua real ne-
cessidade. Alm disso, deve-se limitar os medica-
mentos a to poucos quanto possvel e s doses
mais baixas. A menor quantidade de medicamen-
tos deve ser administrada aos pacientes idosos, e
em doses mnimas efetivas para eles.
19
4. Incidncia em crianas: os bebs e as crianas re-
cebem demasiados medicamentos. De acordo
com a OMS, 2/3 de todos os medicamentos usa-
dos nas crianas podem ser de pouco ou ne-
nhum valor.
19
O perigo potencial do uso inapropriado de
medicamentos foi responsvel por mais de 12%
das internaes em um hospital no Mxico, de-
correntes de efeitos adversos a medicamentos
usados antes da internao. Nos Estados Unidos,
um estudo feito em 1988 apontou que cerca de
2% das admisses peditricas em hospitais se de-
vem s RAMs.
19
As crianas biotransformam os frmacos de
maneira diferente dos adultos. Entre essas dife-
renas, destacam-se: o gradiente do metabolismo
das crianas geralmente reduzido; especialmen-
te em bebs a barreira sangunea hematoencefli-
ca mais permevel; os rins e o fgado esto
desenvolvendo os processos de sntese e depura-
o, resultando em baixa eliminao de medica-
mentos.
19, 20
Alguns exemplos comuns do mau uso de me-
dicamentos em crianas, de acordo com Rylan-
ce,
21
so: antibacterianos para as infeces virais
das vias respiratrias altas, descongestionantes
para resfriados, antiemticos orais para vmitos,
agentes antipirticos, antidepressivos tricclicos
para enurese noturna, espasmolticos para dores
abdominais e estimulantes de apetite.
Os antibiticos constam entre os medica-
mentos mais receitados para crianas. Nos Esta-
dos Unidos, cerca de 35% das prescries para
menores de trs anos de idade est nessa classe te-
raputica. Os antibiticos so usados indevida-
mente em infeces virais. No Brasil, uma
pesquisa feita em drogarias constatou que os bal-
conistas geralmente recomendam antibiticos
para pacientes com infeces respiratrias agudas
e quadros de diarria.
19
Os analgsicos e os medicamentos para febre
tambm so muito usados em crianas. A maioria
das dores nelas aguda e autolimitante, causadas
por infeco, trauma, cirurgia ou exacerbao de
uma enfermidade crnica. Dores de cabea, cli-
cas abdominais e dores de membros raras vezes
necessitam de medicamentos, a menos que sejam
causadas por uma enfermidade ou condio que
requeira interveno farmacolgica.
19, 20
Noticaes de RAMs
Os mtodos mais rpidos para se produzirem
hipteses de causas relacionadas entre a adminis-
trao de um medicamento e o aparecimento de
determinado efeito adverso so a noticao de
casos clnicos suspeitos de RAMs e a reunio de
classes de pacientes com patologia e exposio
farmacolgica prvia comum. O primeiro passo
para conrmar dados gerados pelas noticaes e
pela seqncia de casos a comparao de expe-
rincias acumuladas em um pas com os registros
de outros. Entre os sistemas de deteco e quanti-
cao de reaes adversas, o mais expandido in-
ternacionalmente o da noticao voluntria,
realizada pelo prescritor, das suspeitas de efeitos
indesejveis provocados pelos medicamentos em
seus pacientes.
Obtm-se as informaes por meio de noti-
caes recebidas dos centros nacionais. Os for-
mulrios de noticaes so praticamente iguais
em todos os pases. O que varia ligeiramente de
um para outro o tipo de reao noticada e os
prossionais que noticam, dentre os quais geral-
mente aparecem sexo, idade, descrio da reao
adversa (seguindo uma terminologia consensual
entre os pases participantes e compilada no Dici-
onrio de Reaes Adversas da OMS), informa-
es sobre os medicamentos administrados (com
meno de suas doses e posologia de administra-
o, assim como data de incio e nal da adminis-
trao e indicao do seu motivo) e outros dados
bsicos (sobre reexposio e desenvolvimento das
complicaes).
22, 23, 24
Medicamentos noticados
com suspeita de RAM
Em vrios pases, a colaborao entre os r-
gos do governo e a farmacovigilncia das inds-
trias farmacuticas bastante estreita e proveitosa.
Exemplo tpico ocorre nos Estados Unidos, onde,
no perodo de 1980 a 1989, noticaram-se
261.515 suspeitas de RAMs, 89% delas proveni-
entes da indstria farmacutica.
25
A tabela 2
0000116saude16.book Page 76 Thursday, September 8, 2005 5:51 PM
SUELI ZAFALON MENON, ET AL.
Sade em Revista 77
REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAMS)
exemplica algumas noticaes de RAMs da
Agncia Regulamentria da Austrlia.
Tabela 2. Exemplos de medicamentos que desencadearam
RAMs.
Farmacovigilncia
No nal de 1999, o Ministrio da Sade
criou a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
(ANVISA), com a misso de proteger e promover a
sade, garantindo a segurana sanitria dos pro-
dutos e servios. Ela contempla, em sua estrutura
organizacional, a Unidade de Farmacovigilncia,
atribuindo-lhe a responsabilidade institucional
pela formulao e estruturao das aes de far-
macovigilncia no Pas. A criao do Centro Na-
cional de Monitorizao de Medicamentos
(CNMM),
27
sediado na Unidade de Farmacovigi-
lncia (UFARM), por meio da Portaria n. 696, de
7 de maio de 2001, possibilitou as aes de far-
macovigilncia no mbito do Sistema Nacional
de Farmacovigilncia.
A UFARM vem implementando metas e aes
para o desenvolvimento de diretrizes que as-
segurem o controle de riscos e qualidade de medi-
camentos comercializados no mercado farmacutico
brasileiro. Caracterizada como uma atividade de sade
pblica, a farmacovigilncia visa a identicao, a
avaliao e a preveno dos riscos associados aos
medicamentos comercializados. A ANVISA pro-
pe-se no s a orientar e estimular o exerccio
das atividades de rotina inerentes prtica da no-
ticao de RAMs, mas tambm a disseminar in-
formaes sobre a eccia dos medicamentos
para a populao em geral.
O programa de farmacovigilncia planejado
para integrar estrategicamente quatro princpios:
segurana, eccia, racionalidade e qualidade no
mercado de medicamentos.
28, 29
Trata-se de um
sistema pelo qual identicam-se e respondem-se
sistematicamente as questes de segurana de me-
dicamentos comercializados, quanto possvel
relao causa-efeito entre a ingesto ou uso de
um medicamento e o surgimento de efeitos inde-
sejveis, alm de monitorar-lhe o processo de fa-
bricao, por meio de possveis alteraes em sua
embalagem, contedo e/ou produto nal.
30, 31
Desde 1970, a OMS mantm um Programa In-
ternacional de Noticaes Espontneas de RA-
Ms. Atualmente, esse sistema integra cerca de 45
naes e funciona com sede na Sucia. A OMS re-
cebe relatos de todos os pases interligados, ofere-
cendo feedback e treinamento a seus membros,
tendo recebido mais de dois milhes de relatos
at hoje.
1
Foram criados muitos centros e cada
pas utiliza um sistema de noticao especco.
O Brasil no fazia parte desse banco de dados in-
ternacionais, pois no contava com um programa
estabelecido, tampouco com um centro reconhe-
cido pelo Ministrio da Sade como Centro Na-
cional de Vigilncia Farmacolgica.
A primeira tentativa ocial no Brasil deu-se
em 1979, com a implantao do Sistema Nacio-
nal de Vigilncia Farmacolgica. Dez anos de-
pois, nova portaria emitida pelo Conselho
Nacional de Sade recomendou-o Secretaria
Nacional de Vigilncia Sanitria como instituio
de manuteno e eciente sistema de farmacovi-
gilncia. Em 1995, a Secretaria Nacional de Vi-
gilncia Sanitria, aps considerar as reaes
adversas como responsveis por 4% a 11% das
internaes, que vm recebendo constantes aler-
tas da OMS e da OPAS, e o Brasil como um dos dez
maiores mercados consumidores de medicamen-
tos do mundo, criou uma comisso para harmo-
nizar as aes com outros pases (Europa, Estados
Unidos, Mercosul) e estabeleceu o Centro Nacio-
nal de Farmacovigilncia.
O prazo para a real efetivao do programa
era maio de 1996, mas infelizmente o projeto no
chegou a ser concludo. Em 30 de outubro de
1998, a publicao da Portaria 3916 criou a Pol-
tica Nacional de Medicamentos e estabeleceu as
aes de farmacovigilncia, tendo como atribui-
es: estabelecer, coordenar e monitorar os siste-
mas de vigilncia toxicolgica e farmacolgica.
1, 5
A partir da Portaria 696, de 7 de maio de 2001, e
com o surgimento do Centro Nacional de Moni-
torizaro de Medicamentos, o Brasil passou a ser
membro integrante do Programa Internacional de
Monitorizaro de Medicamentos da OMS.
27
PRINCPIO
ATIVO
NOME
COMERCIAL
PRINCIPAIS REAES
ADVERSAS
Cefaclor Ceclor

Hipersensibilidade, rash
cutneo
Coumarin Lodema

Ictercia
Donezepil Aricept

Sncope, edemas, taquicar-

dia
cido Valprico Depakene

Pancreatite
Olanzapina Zyprexa

Agranulocitose, anemia
Cisapride Prepulsid

Arritmias cardacas
Pemoline Cylert

Complicaes hepticas
Nefazodone Serzone

Ictercia
Sildenal Viagra

Infarto do miocrdio
26
0000116saude16.book Page 77 Thursday, September 8, 2005 5:51 PM
SUELI ZAFALON MENON, ET AL.
78 SADE REV., Piracicaba, 7(16): 71-79, 2005
CONSIDERAES FINAIS
Apesar de, nos ltimos tempos, ter-se no mer-
cado um arsenal teraputico cada vez maior con-
tra as vrias enfermidades que acometem a
humanidade, e de tal arsenal, na maioria das ve-
zes, contribuir favoravelmente no combate s
molstias, aumentam tambm os registros de ca-
sos de pacientes que apresentam RAMs.
No Brasil, segundo dados publicados em
2003, 4% a 11% das internaes hospitalares de-
correm de reaes adversas. Como agravante des-
se quadro, tem-se tambm o fato de que somos
um dos dez maiores mercados consumidores de
medicamentos do mundo.
Com base nesses dados, uma poltica de far-
macovigilncia deve ser implementada, inte-
grando estrategicamente quatro princpios:
segurana, eccia, racionalidade e qualidade no
mercado de medicamentos, contribuindo para
uma maior segurana dos usurios de medica-
mentos em nosso pas.
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Dainesi SM, Juquiram AB, Biazetti L. Farmacovigilncia: um dever de todos. Revista da Sociedade Brasileira de Cancerologia 2003; 13: 1-7.
2. Pearson TF, Pittman DG, Longrey JM. Factors Associated with Preventable Adverse Drug Reactions. American Society of Hospital Pharmacysts
1994; 51: 2.268-72.
3. Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Incidence of Adverse Drug Reactions in Hospitalized Patients. Jama 1998; 279 (15): 1.200-5.
4. Magalhes SMS, Carvalho WS. Reaes Adversas a Medicamentos. Cincias Farmacuticas. Uma Abordagem em Farmcia Hospitalar. So
Paulo: Atheneu; 2001. 125-46.
5. Wu FLL, Yang CC, Shen LJ, Chen CY. Adverse Drug Reactions in a Medical Ward. Journal Formos Medicin Association 1996; 95 (3): 241-6.
6. Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 1997.
7. Capell D, Laporte JR. Mecanismos de Produo e Diagnstico Clnico dos Efeitos Indesejveis Produzidos por Medicamentos. In: Laporte JR, Tog-
noni G, Rozenfeld S. Epidemologia do Medicamento. So Paulo/Rio de Janeiro: Hucitec Abarasco; 1989.
8. Domeq C, Paulos C, Pezzani M, Ruiz I, Vargas M. Curso Latino Americano de Farmcia Clnica. Universidade de Chile. Faculdade de Cincias Quimi-
cas y Farmacuticas. 3. ed.; 1991.
9. Rozenfeld S. Farmacovigilncia: elementos para a discusso e perspectivas. Cadernos de Sade Pblica 1998; 14 (2): 237-63.
10. Bates DW, Cullen DJ, Laird N, Petersen LA, Small SD, Servi D. Incidence of Adverse Drug Events and Potential Adverse Drugs Events. Jama 1995;
274 (1): 29-34.
11. Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Incidence of Adverse Drug Reactions in Hospitalized Patients. A meta-analysis of prospective studies. Jama
1998; 279 (15): 1.200-5.
12. Weser JK. Denition and Classication of Adverse Drug Reactions. Drug Information Bulletin 1968; 68-78.
13. Edwards IR, Aronson JK. Adverses Drug Reactions: denitions, diagnosis and management. The Lancet 2000; 356 (7): 1.255-9.
14. Melmon KL. Preventable Drug Reactions: causes and cures. The New England Journal of Medicine 1971; 284 (24): 1.361-7.
15. Danan G, Benichou C. Causality Assessment of Adverse Reactions to Drugs I. A Novel Method Based on the Conclusions of International Con-
sensus Meetings: application to drug-induced liver injuries. Journal Clinic Epidemiology 1993; 46 (11): 1.323-30.
16. Guaraibeh M, Greenberg HE, Waldman SA. Adverse Drug Reactions: a review. Drug Information Journal 1998; 32: 323-38.
17. Miremont G, Haramburu F, Bgaud B, Pr C, Dangoumau J. Adverse Drug Reactions: physicians opinions versus a causality assessment method.
Eur. J. Clin. Pharmacol. 1994; 46: 285-9.
18. TGA. Australian Adverse Drug Reactions Bulletins, v.14. n.3, ago. 1999. Disponvel em: <http://www.ncbi.nih.gov/entrez/query.fcgi>. Acesso
em: 2/2/03.
19. Chetley A. Health Action Internacional (HAI-Europa), Accin Internacional por la Salud Amrica Latina y el Caribe. 2. ed. California: Health Actino
Internacional; 1995.
20. Kikuchi EL. Farmacoteraputica: iatrogenias mais comuns. Servio de Geriatria do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade
de So Paulo, 2003, So Paulo. Disponvel em: <http://www.google.com.br/html>. Acesso em: 2/2/03.
21. Rylance G. Drugs for Children. World Health Organization (WHO): Copenhagem; 1987.
22. Figueiredo PM, Tolentino M, Dias MF, Vila-Inda CJ, Lacerda E, Leite FQ et al. Avaliao das Noticaes Hospitalares de Suspeita de Reaes
Adversas a Medicamentos no Segundo Semestre de 2001. Anais do IV Congresso da Sociedade Brasileira de Farmcia Hospitalar e I Congresso
da Sociedade Brasileira de Farmacuticos em Oncologia; Rio de Janeiro; 2002.
0000116saude16.book Page 78 Thursday, September 8, 2005 5:51 PM
SUELI ZAFALON MENON, ET AL.
Sade em Revista 79
REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAMS)
23. Lacerda E, Rumel D, Dias MF, Souza NR, Figueiredo PM, Dourado LG et al. Avaliao das Noticaes de Queixas Tcnicas de Medicamentos da
Unidade de Farmacovigilncia ANVISA no Perodo de Janeiro a Setembro de 2002. Anais do IV Congresso da Sociedade Brasileira de Farmcia Hos-
pitalar e I Congresso da Sociedade Brasileira de Farmacuticos em Oncologia; Rio de Janeiro; 2002.
24. Souza NR, Dias MF, Lacerda E, Figueiredo PM, Leite FQ, Vila CT et al. Farmacovigilncia e a Veiculao de Informao. Anais do IV Congresso da
Sociedade Brasileira de Farmcia Hospitalar e I Congresso da Sociedade Brasileira de Farmacuticos em Oncologia; Rio de Janeiro; 2002.
25. Carlini El, Nappo SA. Sistema de Farmacovigiilncia. Boletim PSIFAVI , n 5, nov. 1999.
26. Therapeutic Goods Administration. Disponvel em: <http://www.tga.gov.au/docs/html>. Acesso em: 13/05/04.
27. Brasil. Ministrio da Sade. Portaria n. 696, de 7 de maio de 2001. Dispe sobre a instituio do Centro Nacional de Monitorizao de Medica-
mentos (CNMM) sediado na Unidade de Farmacovigilncia da ANVISA. Dirio Ocial [da] Repblica Federativa do Brasil. Braslia, DF, 7 mai. 2001. Dis-
ponvel em: <http://www.anvisa.gov.br>. Acesso em: 13/5/04.
28. Edwards R, Biriell C. Harmonisation in Pharmacovigilance. Drug Safety 1994; 10 (2): 91-102.
29. Meyboom RHB, Egberts ACG, Edwards R, Hekster YA, Koning FHP, Gribnau WJ. Principles of Signal Detection in Pharmacovigilance. Drug Safety
1997; 16 (6): 355-65.
30. Meyboom RHB, Hekster YA, Egberts ACG, Bribnau FWJ, Edwards R. Causal or Casual? The Role of Causality Assessment in Pharmacovigilance.
Drug Safety 1997; 17 (6): 374-89.
31. Brasil. Ministrio da Sade. Portaria n. 3916, de 30 de outubro de 1998. Dispe sobre a Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME),
devendo ser a base para a organizao de listas estaduais e municipais, visando o processo de descentralizao da gesto, tornando-se, portanto,
meio fundamental para orientar a prescrio, a dispensao e o abastecimento de medicamentos, particularmente no mbito do Sistema nico
de Sade. Dirio Ocial [da] Repblica Federativa do Brasil. Braslia (DF) 30 out. 1998. Disponvel em: <http://www.anvisa.gov.br>. Acesso em:
13/5/04.
Submetido: 19/jul./2004
Aprovado: 24/fev./2005
0000116saude16.book Page 79 Thursday, September 8, 2005 5:51 PM