Tema 18: Introduccin sealizacin

1. Introduccin
La comunicacin a nivel bioqumico hizo posible la vida a nivel celular en el
origen porque una clula reciba informacin del medio donde viva. Un ser pluricelular
no puede ejercer su funcin sin que tenga control y comunicacin entre sus clulas.
Adems, muchas enfermedades se producen por un fallo en la comunicacin.
Las clulas detectan seales que las podemos clasificar en:
Neurotransmisores
Hormonas
Citocinas
Despus de recibirla tiene que
reconocerla por un receptor que transmite
la informacin al interior celular y
posteriormente se elabora la respuesta.
Martin Podbellacu el trmino de
transduccin de seales. Trans: a travs,
duccin: conducir; conducir a travs de
seales.
Podemos modificar las protenas mediante cambios conformacionales,
interaccin protena-protena, modificaciones postraduccionales como la protelisis de
los cimgenos o como por ejemplo lasglicosilacin de la hemoglobina que sirven para
controlar la diabetes. Fosforilaciones que puede habilitar otras funciones, el
mecanismo ms habitual. Todo ello para activar las enzimas que traducen las seales
y producen una respuesta.
En la comunicacin celular destacamos:
Hay miles de genes implicados.
Alta conservacin evolutiva y diferente nivel de complejidad. Gracias a estudios
con levaduras se conoce la funcin homloga en nuestros genes.
La mayora de las enfermedades son producto de un problema en
comunicacin celular: cncer, diabetes, arteriosclerosis, HTA, obesidad,
enfermedades autoinmunes
La importancia es que todo lo que hace o deja de hacer una clula viene de las
seales:
Metabolismo: reconocimiento de unasustancia txica o beneficiosa.
Movimiento: una de las primeras respuestas que apareci evolutivamente,
como por ejemplo las clulas fagocitarias, espermatozoides
Proliferacin: si prolifera independientemente sin ningn control dar cncer.
Supervivencia
Muerte
Diferenciacin: clulas troncales embrionarias, mesenquimales, que in vitro
podemos diferenciarlas Podemos desdiferenciarlas a partir de una clula
diferenciada.
2. Sealizacin celular
Hay una multitud de seales que recibe una clula y que necesita el contacto
con estas seales porque si no muere. Necesita estos estmulos para que interprete
que debe seguir viviendo, seales adicionales que regulan el comportamiento celular,
en algunos casos un exceso de seales tambin provocan la muerte celular. Un
ejemplo de sealizacin es el mecanismo utilizado por el sistema inmune.
2.1. Clasificacin de las seales
En una clasificacin general podemos decir que las seales pueden ser:
Contacto exterior: una matriz extracelular, clulas adyacentes, luz, agentes
fsicos o qumicos como receptores del sabor o dolor.
Mediadores circulantes o locales: factores de crecimiento, hormonas y
citocinas.
Agentes nocivos: que atacan como virus, bacterias, toxinas, estrs oxidativo,
mutgenos
Clasificacin segn las molculas secretadas
Autocrina: entreclulas del mismo tipo. La misma clula produce un factor
ante la cual da una respuesta, suelen ser factores trficos para autoprotegerse.
Una sola clula recibe una seal autocrina dbil, por ello necesita de otras
clulas para que sea reconocida y ejerza su funcin.
Paracrinas:La clulaproduce un compuesto que acta sobre clulas vecinas
que se hallan en la proximidad como por ejemplo en el desarrollo embriolgico.
Endocrinas:Son seales vehiculizadas por la sangre en bsqueda de la clula
diana, que se hallan lejos.
Sinptica:Los sealizadores son neurotransmisores, en la qumica, que acta
sobre todo en el tejido nervioso.
Secrecin neurocrinia: el sistema nervioso puede liberar neuropptidos o
neurohormonas a la sangre. Por ejemplo un aumento de catecolaminas en
sangre por el sistema simptico (noradrenalina).
Clasificacin segn el mecani smo de comunicacin
Contacto dependiente:sinapsis inmunolgicas, uniones GAP para
intercambios rpido de comunicacin y que las clulas se comporte como una
nica unidad funcional. Otros ejemplos son el contacto monocito con el
endotelio, antgeno anticuerpo El sistema inmune en general.
Comunicacin sinptica:mediada por neurotransmisores, aproximacin de la
telodendradel axn hasta la hendidura sinptica donde se libera el
neurotransmisor y la clula diana lo recibe.
Comunicacin endocrina: La clula endocrina sintetiza hormonas que al
liberarse a la sangre llegan a la clula diana que reconoce especficamente.

Clasificacin segn su receptor
Molculas de sealizacin con receptores intracelulares: capaces de
atravesar la membrana plasmtica. Ejemplos pueden ser las hormonas
esteroideas que son de naturaleza lipdica; molculas pequeas y apolares
como el NO
Molculas de Sealizacin con receptores de superficie celular: No
pueden atravesar la membrana plasmtica y por ello tienen receptores en su
superficie especficos. Ejemplos son:
o Neurotransmisores, aminocidos, derivados de aminocidos,pptidos
o Hormonas peptdicas y factores de Crecimiento.
o Eicosanoides.
2.2. Caractersticas generales de la comunicacin
Transduccin de la seal en cascada. Hay varias etapas o elementos
proteicos que intervienen en la transduccin. Una protena comunica la seal a
otra y esta a su vez a otra. La evolucin ha elegido este sistema porque es ms
fcil su regulacin. El inconveniente: puede haber muchos fallos como ocurre
en el cncer. Tambin permite la modulacin.
Modulacinde la seal en el espacio y el tiempo: gracias a la cascada la
seal se puede ir acercando desde la membrana al ncleo. Hay seales muy
rpidas y lentas.
Posibilidad de amplificacin: la seal se comunica a varias protenas y stas
a su vez a otras. Es especialmente importante cuando se utilizan segundos
mensajeros. Se puede ampliar en millones de molculas activadas.

Suelen ser redundantes: aunque las vas de sealizacin estn bien
definidas, el efecto final es el mismo, es lo que denominamos sinonimia. La
ventaja es la modulacin de la respuesta. La decisin ms importante es la
divisin, tienen que llegar mltiples seales.
Una va de activacin de la seal puede tener diferentes significados. La
acetilcolina depende del tipo de clula, en una glndula de secrecin, en el
msculo la contraccin, en el vaso sanguneo la vasodilatacin por la
produccin de NO. En la imagen se muestra como ejemplo la acetilcolina.



La clula nunca est aislada:La misma seal puede producir diferentes
respuestas segn laduracin del estmulo, el momento o la presencia de otros
estmulos, lo denominamos contexto. Hay muchas seales que convergen en
un punto determinados, otras en las que una seal bloquea a la otra y el
resultado final depende del contexto.
Desensibilizacin: la seal ya no surte efecto. Llevado a un extremo puede
producir una enfermedad como la diabetes tipo II (Resistencia a la insulina).
Permite que no se produzcan un exceso de respuesta. Hay veces que
debemos dejar una especie de perodo para modular la seal por frecuencia.
La frecuencia es muy til para las clulas con movimiento que le permite
orientarse: ejemplo extremo de desensibilizacin.Tambin se impide que se
produzca una saturacin. Se realiza generalmente por fosforilacin, pero
tambin puede ser por interaccin de protenas.



o Desensibilizacin autloga: La misma seal produce que se
desensibilice. Esta seal no dura eternamente: un ejemplo es la
quimiotaxis. Tambin en los frmacos que cuando se aplica se
desensibiliza el receptorcon el paso del tiempo. Feed-back negativo.
o Desensibilizacin heterloga: Otra seal diferente inhibe frenando la
otra va activada. Cross-talk.

Homologa: todas las protenas de sealizacin tiene correspondientes
homlogos en seres vivos ms simples(se han estudiado ah para ver la va de
sealizacin). Estas seales han ido apareciendo a lo largo de evolucin y en
la mayora de los primeros eucariotas.
Cross-talk: vas diferentes pueden comunicarse entre s para regularse que
pueden potenciarse o silenciarse. Casi todas las vas buscan el ncleo.

2.3. Tipos de respuestas
Rpida: canales inicos que despolarizan o repolarizan la membrana.
Media: seales de excrecin exocrina que producen modificaciones de
protenas.
Lentas: como seales para la divisin celular,sntesis de ADN o protenas:
estas respuestas estn relacionadas con el ncleo.


2.4. Etapas de la sealizacin
1. El ligando se une al receptor.
2. Sufre un cambio conformacional
mediado por la seal.
3. La seal que se transmite a las
protenas celulares.
4. Se produce la cascada.
5. Protenas dianas median la
respuesta final.
6. Cambios celulares.
Receptor
Se unen al ligando de caractersticas determinadas como la unin reversible
del ligando. Esta unin tiene que ser especfico por el ligando. Hay receptores que
presentan mayor o menor afinidad por otras seales dependiendo del contexto, como
por ejemplo la concentracin. Por lo general estn en la membrana pero hay otros que
se encuentran en el interior celular. Las seales hidroflicas tienen receptores
transmembranay las seales hidrofbicas tienen receptores intracelulares.
Propiedades:
o Especificidad:La unin inductor-receptor supone una adaptacin
estructural entre ambas molculas, similar al complejo enzima-sustrato.
Conlleva un cambio conformacional.
o Saturabilidad:ya que el nmero de receptores en una clula es
limitado, un eventual aumento en las concentraciones del inductor,
pondra en evidencia la saturabilidad del sistema.
o Reversibilidad:Elcomplejo inductor-receptor se disocia despus de su
formacin.

Receptores intracelulares: seales hidrfobas que regulan la expresin de
determinados genes. Los veremos en temas posteriores.
Receptores de membrana:
o Canales inicos regulados por ligando: la seal modula la apertura
como por ejemplo en los neurotransmisores.
o 7 dominios transmembrana: son muy numerosos y estn acoplados a
protenas G. Hay muchas patologas provocadas por stos y son diana
del 50% de frmacos.
o Receptores con la actividad enzimticacomo por ejemplo la tirosn
quinasa, fosfotirosn fosfatasa, serina/treonina quinasa o guanilato
ciclasa.

Tirosn quinasa:
Por lo general sus ligandos son factores de crecimiento.
Un ejemplo es el receptor de insulina.
Presenta un solo dominio transmembrana.
Se activan por dimerizacin (transfosforilacin).
Presenta varios dominios comunes extracelulares.
Serina /Treonina quinasa:
Los ligandos buscan el ncleo celular.
Pueden ser por ejemplo pptidos natriurticos.
Receptores cGMP

o Receptores que se asocian con una actividad enzimtica:
Tirosn quinasa src (de antgenos, TCR,BCR)
Quinasas tipo JAK (citosinas, eritropoyetinas )
Proteasas, caspasas