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Selumetinib mejora la captacin de yodo radiactivo en el cncer de tiroides avanzado

Introduccin
La enfermedad metastsica es la causa ms frecuente relacionada con cncer de tiroides. El yodo
radiactivo (yodo-131) sigue siendo un pilar de la terapia para los pacientes con cncer de tiroides
metastsico de origen folicular (folicular y papilar). Desafortunadamente, muchos pacientes tiene
tumores que no concentran el yodo, lo que resulta en la resistencia de yodo radioactivo y un mal
pronstico (tasa de supervivencia a los 10 aos en los pacientes de tiroides metastsicos que
conservan avidez de yodo radiactivo es de 60%, mientras que es solo 10% si las metstasis son
refractarias a las terapias con yodo radiactivo)
Aproximadamente 70% de los cnceres de tiroides tienen mutaciones en los genes que sintetizan
los receptores RET o NTRK1, protenas RAS y BRAF, estas estimulan la MAPK, lo cual inhibe la
expresin de los genes para la biosntesis de hormonas tiroideas, incluyendo el cotransportador
sodio-yoduro y la peroxidasa tiroidea, que facilitan la captacin y organificacin del yodo.
Mtodos
Pacientes deban tener carcinoma diferenciado de tiroides, as como cumplir con al menos uno de
los criterios para la enfermedad resistente al tratamiento con yodo radioactivo. Despus de
adherirse a una dieta baja en yodo durante 5 das, los pacientes se estimularon con tirotropina alfa
y se les realiz una dosimetra con yodo 124 PET-CT, seguido de tratamiento con selumetinib a una
dosis de 75mg administrados por va oral dos veces al da por 4 semanas, a la 4 semana de
tratamiento se les someti a un segundo PET-CT con yodo 124. Pacientes abandonaron el estudio
si el segundo PET no mostr incremento en la absorcin de yodo a un umbral predefinido de
dosimetra, los que continuaron siguieron recibieron selumetinib y tirotropina, y se determin la
actividad mxima tolerable, seguidamente se administr yodo 131 y el selumetinib fue continuado
dos das ms.
Resultados
De los 24 pacientes referidos, solamente 20 pudieron ser evaluados; 25% tena cncer de tiroides
papilar clsico, 40% Ca variante papilar de clulas altas, 35% carcinoma pobremente diferenciado.
9 pacientes tenan mutacin en BRAF, 5 en NRAS, 3 en RET/PTC y 3 no correspondan a los genes
mencionados.
En la eficacia se encontr que de los 20 pacientes, solo 12 tuvieron incremento en la absorcin de
yodo 124 y de esos solo 8 pudieron recibir yodo radiactivo. Cabe mencionar que todos los
pacientes con mutacin NRAS pasaron al tratamiento con yodo radiactivo. De los 8 pacientes cada
lesin tratada con yodo radioactivo mostr un incremento de la absorcin de yodo 124 mayor al
100%. Durante el seguimiento de 6 meses se observ una reduccin en el tamao de las lesiones
despus de la administracin de yodo radiactivo, con respuesta parcial en 5 pacientes y estable en
3 de ellos.
Los efectos adversos que se presentaron fueron fatiga en 80% de los pacientes, rash
maculopapular 70%, rash acneiforme en 25%.

Conclusin
La inhibicin de la va MAPK con selumetinib puede renovar la eficacia teraputica del yodo
radiactivo al mejorar la absorcin en pacientes con cncer de tiroides refractario al yodo
radiactivo; la efectividad es mayor en pacientes con mutacin en RAS.