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Le Potentiel des Peptides

Antimicrobiens comme
Biocides
The IolenliaI of AnlimicrobiaI Ielides as iocides
Garry Laverly, Sean I. Gorman and rendan I. GiImore
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SAUNIER Clie et DRIENCOURT Benoit
UE 9.34 Dsinfection des eaux et des surfaces
Master Microbiologie 2012/2013
Universit de Lorraine
Inlroduclion
Les Ielides anlimicrobiens
Calioniques, Anioniques el Amhibiens
Lioelides
Ielides de synlhese
Mecanismes d'aclion
Membrane ceIIuIaire
CyloIasme
DeveIoemenl de Ia resislance
Ierseclives fulures
Plan
Ielides Anlimicrobiens : AMIs

IoIymeres (2 a 100 AA) aclifs conlre un Iarge


evenlaiI de microorganismes alhogenes
Remede a Ia muIli-resislance des bacleries aux
anlibioliques cIassiques
Nouveaux agenls biocides en deveIoemenl
Introduction
Introduction
Agenls iocides:

Icacile sur rocaryoles el eucaryoles


Anliseliques delergenls conservaleurs
savons cosmeliques roduils d'enlrelien
desinfeclanls
iocides anlimicrobiens
1eres uliIisalions : conservalion de nourrilure
( seIs, eices)
Les Peptides Antimicrobiens
AIlernalive aux anlibioliques cIassiques.
Souches muIli-resislanles
Moyens de defense nalureIs chez Ies
Animaux, Vegelaux, acleries. conlre
bacleries el chamignons alhogenes
Aclion membranaire el inlraceIIuIaire
+1700 AMIs endogenes isoIes
Les Peptides Antimicrobiens
Calioniques (CAIs):

Ma|orile des AMIs (+ de 1000)


Charge osilive neue: +2 a +9. Grand
nombre d'AA calioniques
Slruclure amhihiIe: inleraclion avec
membranes
Les Peptides Antimicrobiens
Calioniques (CAIs):

Chez mammiferes: ! el "-Defensines


Venin d'abeiIIe: MeIIiline
Ieau xenoe: Magainin
Dileres: Cecroine
Les Peptides Antimicrobiens
Anioniques (AAIs):

5 a 10 AA
Charge negalive: -2 a -7
Necessilenl calions (Zn
2+
) comme cofacleurs
de Ieur aclivile biocide
Iresence dans Ies oumons, aclion conlre des
bacleries gram
+
el gram
-
en resence de CAIs
el de Zn
2+

Les Peptides Antimicrobiens


Anioniques (AAIs):

Immunile innee eucaryoles


Sueur humaine: Dermcidine
Amhibiens: Maximine-H5

Les Peptides Antimicrobiens


AMIs amhibiens:
Iuissanl anlimicrobien
Iorle concenlralion dans Ies secrelions
dermiques
Adalalion a I'environnemenl humide el
roleclion conlre redaleurs
Iels romeueurs conlre Ie cancer
Aclivile anli-viraIe (HIV)
Les Peptides Antimicrobiens
AMIs amhibiens:
Large seclre:
*#1234)(+(++56 157856
96+387,+3,1 +(),
:1";,;1 1)<,+1"6
Les Peptides Antimicrobiens
Lioelides (elide + Iiide):

NalureIIemenl chez bacleries el


chamignons
6 ou 7 AA avec fonclion acide gras en N-ler
Aclifs conlre bacleries el chamignons
muIli-resislanls

Les Peptides Antimicrobiens


Lioelides commerciaIises:

Anioniques el calioniques
Dalomycine
IoIymixine el I
Les Peptides Antimicrobiens
Ielides de synlhese:
Design base sur des modeIes d'AMIs nalureIs
AmeIioralion sur secihcile, loxicile el slabiIile en
agissanl sur Ia sequence rimaire d'AA
CibIage des sequences aclives ! elides courls
IIus courl moins cher
Les Peptides Antimicrobiens
Ielides de synlhese:
Designes our echaer aux roleases
microbiennes:
! Isomeres D Iull que L (Ius cher)
! Cerlains AA non-nalureIs

Ielide conlenanl ornilhine: lres ecace conlre
Gram
+
: *$ 157856
Gram
-
: =$ 1875>,"(61- 9$ +(),
Iungus: :$ 1)<,+1"6

Mcanismes dAction

CibIage de Ia membrane ceIIuIaire microbienne:

acleries + sensibIes aux elides calioniques


acleries: eu de receleurs secihques !
moins de resislance
Iermel enlree du elide dans Ia ceIIuIe
Mcanismes dAction

CibIage de Ia membrane baclerienne:

4 hyolheses
A: Le modeIe agrege
: Les ores lorodaux
C: Le modeIe barreI-slave
D: Le modeIe en lais
Mcanismes dAction

Mcanismes dAction

CibIage inlraceIIuIaire:

Dveloppement de la
rsistance
Un biohIm conlribue a Ia resislance aux
AMIs en bIoquanl Ieur lransorl

- Iixalion au biohIm ar inleraclion de


charges uis encombremenl

- Iocage d'anlimicrobiens Ius Iarges


ADN exlraceIIuIaire
- CheIale el sequeslre calions du miIieu
exlraceIIuIaire
- Modihe Ie sile de Iiaison aux AMIs
calioniques (Iiid A)
Dveloppement de la
rsistance
Conclusion
Ielides anlimicrobiens/biocides:
! Iradicalion de Ia ma|orile des formes
resislanles de alhogenes en biohIms
Lioelides (oIymixin el dalomycin) sonl de|a
uliIises.
Conclusion
SlabiIile des elides ," ?,?(`
Ielides anlimicrobiens, un biocide ideaI`
Ierformance (im. aclivile IelaIe, vil. raide)
RecycIage environnemenlaI (bioremedialion)
Securile
Col
Perspectives futures
MoIecuIes lheraeuliques conlre Ies
infeclions dues aux biohIms microbiens
Trailemenl de cerlains cancers
Trailemenl des MST (eg. HIV)
Theraie ar aerosoI
Trailemenl des infeclions uImonaires
ersislanles in cyslic hbrosis alienls

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