Problema 12 SOF2 Neurologia

1)Quais as funes do SNA, nomeadamente na homeostasia corporal?

Tem, como funo, manter a homeostasia, ou seja, o equilbrio do meio interno, controlando funes viscerais como presso
arterial, motilidade do trato gastrointestinal, vesical e a sudorese, e funes involuntrias mediadas pela atividade de fibras
musculares, cardacas e glandulas.
Simptico

Funes: prepara e mobiliza o corpo para uma emergncia/ ao;
A estimulao simptica provoca: aumento da frequncia cardaca, dilatao brnquica, liberao de adrenalina e
noradrenalina, dilatao arteriolar ao nvel do msculo-esqueltico, aumento da sudao, dilatao pupilar,
contrio arteriolar cutnea e intestinal e inibio da mico e do peristaltismo;

Parassimptico

Funes: Regula o repouso e funes vegetativas, e promove a conservao e armazenamento de energia;
A estimulao parassimptica provoca: motilidade intestinal, da salivao e da absoro intestinal, h diminuio
da frequncia cardaca, constrio brnquica, incio da mico e constrio pupilar;



2) Como est organizado funcionalmente o SNA?



Sistema Nervoso Autnomo
Encontra-se sob influncia de mltiplos fatores, nomeadamente:
centros superiores como o hipotlamo e a amgdala,
tronco cerebral,
neurnios medulares (medula espinhal),
diversos estmulos provenientes de neurnios aferentes perifricos e viscerais.
Tem, como funo, manter a homeostasia, ou seja, o equilbrio do meio interno, controlando funes viscerais como presso
arterial, motilidade do trato gastrointestinal, vesical e a sudorese, e funes involuntrias mediadas pela atividade de fibras
musculares, cardacas e glndulas.
Sistema
Nervoso
Central
Perifrico
Sensorial/
aferente
Motor/ eferente
Sistema nervoso
autnomo/
vegetativo (SNA)
simptico
parassimptico
entrico
sistema nervoso somtico
(SNS)
SNS: potencial de ao do SNC msculos esquelticos.
SNA: potencial de ao do SNC musculo liso, cardaco e glndulas.
Simptico

Funes: prepara e mobiliza o corpo para uma emergncia/ ao;
A estimulao simptica provoca: aumento da frequncia cardaca, dilatao brnquica, liberao de adrenalina e
noradrenalina, dilatao arteriolar ao nvel do msculo-esqueltico, aumento da sudao, dilatao pupilar,
contrio arteriolar cutnea e intestinal e inibio da mico e do peristaltismo;

A nvel anatmico,
1 cadeia de gnglios simpticos paravertebrais, situada bilateralmente ao longo da coluna vertebral, com
cerca de 22 a 23 gnglios que se estendem de C2 at ao cccix.
Neurnios pr-ganglionares, que estabelecem a ligao entre a medula espinhal e o gnglio nervoso (curto,
eferindo do corno lateral do H medular), onde realizam sinapses num gnglio nervoso, libertando acetilcolina
(ACh) que ir atuar sobre os recetores nicotnicos; estendem-se dos ncleos das colunas inter-medio-laterais
dos segmentos T1 a L3 da medula espinhal, aos gnglios autonmicos para-vertebrais (cadeia simptica) e pr
vertebrais; saem da medula pela raiz anterior e comunicam com a cadeia ganglionar por meio de fibras
mielinizadas ramos comunicantes brancos;
Fibras nervosas ps-ganglionares, que partem dos gnglios e so muito longas para que atinjam os rgos-
alvo; realizam sinapses com os rgos-alvo, libertando-se (nor)adrenalina que ir atuar sobre os recetores
adrenrgicos ou , dependendo do tecido envolvido; juntam-se aos respetivos nervos espinhais por meio de
fibras amielizadas ramos comunicantes cinzentos.
Os gnglios pr-vertebrais situam-se anteriormente coluna vertebral e circundam os ramos viscerais da
aorta (gnglio celaco, mesentrico superior e mesentrico inferior).
Dos segmentos T1 a T3 partem fibras para a cabea e pescoo, de T3 a T11 para os membros superiores e
vsceras torcicas e abdominais e de T12 a L2 para os membros inferiores vsceras plvicas.

Excees:
fibras que inervam as glndulas sudorparas realizam sinapses ganglionares e terminais (nos rgos-alvo)
mediadas por ACh.
inervao da glndula supra-renal, em que as fibras pr-ganglionares curtas, embora libertem igualmente Ach,
no realizam a sinapse ganglionar nervosa tpica, uma vez que a prpria glndula supra-renal atua como
gnglio nervoso, produzindo e libertando catecolaminas.







Parassimptico

Funes: Regula o repouso e funes vegetativas, e promove a conservao e armazenamento de energia;
A estimulao parassimptica provoca: motilidade intestinal, da salivao e da absoro intestinal, h diminuio
da frequncia cardaca, constrio brnquica, incio da mico e constrio pupilar;




Anatomicamente,
situa-se na poro crnio- caudal da coluna vertebral;
Fibras pr-ganglionares so longas (contrrio ao SNA Simptico) e mielinizadas, estendem-se dos ncleos do
tronco enceflico e dos segmentos sacros da medula espinhal (S2, S3, S4) at aos gnglios perifricos, onde
realizam sinapses;
Fibras ps-ganglionares so curtas e amielinizadas (porque os gnglios nervosos se situam prximos do tecido-
alvo) e partem dos neurnios ganglionares para os rgos efetores;
Fibras parassimpticas sacras tm origem nas clulas da coluna inter-medio-lateral de S2, S3, S4, realizam
sinapse em gnglios prximos das vsceras, de onde partem fibras ps ganglionares para suprir a bexiga, clon
descendente, reto, nus e rgos genitais;
Clulas nervosas localizadas no tronco cerebral constituem os ncleos parassimpticos dos seguintes pares
cranianos: oculomotor, III (ncleo de Edinger-Westphal), facial, VII (ncleo salivar superior, ncleo lacrimal),
glossofarngeo, IX (ncleo salivar inferior) e, com 75% das fibras, o vago (ncleo dorsal do vago).

Os receptores ganglionares so colinrgicos nicotnicos enquanto que, nos rgos-alvo, so muscarnicos.
NOTAS:
O ncleo de Edinger-Westphal, no mesencfalo, envia fibras pr-ganglionares para o gnglio ciliar, de onde partem
fibras ps-ganglionares para o esfncter da ris (contrao pupilar) e para o msculo liso do corpo ciliar (acomodao do
cristalino).
O nervo facial envia fibras pr-ganglionares parassimpticas para os gnglios ptrigo-palatino e submandibular, cujas
fibras ps-ganglionares suprem as glndulas lacrimais, as glndulas salivares submandibulares e sublinguais e a mucosa
no assoalho da boca.
O nervo glossofarngeo, atravs do gnglio tico, fornece inervao parassimptica para a glndula partida.
O nervo vago supre praticamente todas as vsceras torcicas e abdominais at flexura esplnica do coln.

As respostas simpticas so generalizadas enquanto que as respostas parassimpticas so mais localizadas. O controlo
superior dessas respostas da responsabilidade do hipotlamo e do tronco cerebral.



























Entrico

Consiste em plexos localizados na espessura da parede do
tubo digestivo
Os neurnios esto relacionados com a via gastrointestinal
para controlar muitas das suas funes
Intestino tem um extenso sistema de clulas na sua parede
que no se adequam na diviso parassimptica e simptica
do SNA
o Esses neurnios e os plexos entricos funcionam de
forma mais ou menos independente, de acordo com os
seus prprios cdigos reflexos
o Assim, muitas funes intestinais prosseguem bem sem
a superviso simptica e parassimptica.
Os neurnios da parede do intestino incluem:
o neurnios sensoriais de projeco local e central:
monitoram condies mecnicas e qumicas no
intestino, ou seja, detectam alteraes na composio
qumica do contedo do tubo digestivo ou estiramento
das suas paredes.
o Neurnios de associao: ligam entre si os neurnios
entricos sensoriais e os motores
o neurnios motores: controlam a actividade dos
msculos liso na parede do intestino (estimulando ou
inibindo a sua contraco) e secrees grandulares.
As clulas intrnsecas da parede do intestino organizada
em:
o Plexo mientrico- dedicado a regular a musculatura do
intestino
o Plexo submucoso-localizado abaixo da membrana
mucosa do intestino; ocupa-se com o monitoramento qumico e com a secreo glandular
Nos plexos mioentrico e submucoso, alguns neurnios so inervados por fibras nervosas simpticas provenientes da
cadeia paravertebral e dos gnglios colaterais, como tambm, por fibras nervosas parassimpticas dos nervos vago; os
restantes neurnios so independentes da regulao autnoma.

As fibras nervosas neuropeptidrgicas intrnsecas e ps-ganglionares autnomas suprem com inervao macrfagos,
linfcitos T, plasmcitos e outras clulas do sistema imunitrio, o que proporciona uma rede reguladora das defesas do
trato gastrointestinal e da reao imunitria do tecido linfide associado ao intestino (GALT).







Sistema Nervoso Autnomo Imunitrio

representado por circuitos envolvidos na modulao da intensidade do sistema imunitrio;
participa tanto do sistema nervoso autnomo simptico como no parassimptico;
hipotlamo que regula as funes neurovegetativas, incluindo a intensidade da resposta inflamatria.


Informao adicional:
Na medula ssea e no timo, as fibras simpticas modulam a proliferao celular, a diferenciao e a mobilizao.
No bao e nos linfnodos, as fibras simpticas modulam a reao imunitria inata e o intervalo de tempo das respostas
imunolgicas adquiridas, particularmente a escolha da resposta imunitria celular (Th1) ou a resposta imunitria
humoral (Th2).
As fibras autnomas regulam, tambm, as respostas inflamatrias no tecido linfide associado mucosa do intestino
(GALT placas de peyer), dos brnquios (BALT) e da pele.
A ampla inervao neuropeptidrgica est presente no parnquima dos rgos linfides.
Os nervos simpticos ps-ganglionares tambm suprem hepatcitos e adipcitos.
Controlo sensorial do sistema motor visceral
SNA requer retroalimentao (feedback) sensorial para controlar e modular as suas diversas funes
Fibras aferentes/ sensoriais viscerais localizam-se: nos gnglios das razes dorsais ou nos gnglios associados aos nervos
cranianos (nervo vago, glossofarngeo e facial)
Neurnios dos gnglios da raz dorsal enviam:
Perifericamente um axnio que termina em especializaes sensoriais receptoras
Centralmente um a axnio que termina numa parte do corno dorsal da medula espinhal- onde os neurnios pr
ganglionares das divises simptica e parassimptica esto localizados


Adicionalmente ramos desses
neurnios viscerais sensoriais (n
apresentados na imagem) bem como
a entrada aferente dos nervos
cranianos relevantes sensao
visceral, convergem para o ncleo do
trato solitrio do bulbo
Integra um vasto espectro de informao
sensorial viscerais, transmitindo-a para o
hipotlamo e os ncleos relevantes do
tegmento do tronco enceflico.
Toda a informao visceral da qual no
estamos conscientes essencial para o bom
funcionamento do reflexo vegetativos ( ex:
controle cardiovascular; controle da bexiga)
Resposta do sistema visceral



Regulao vegetativa da bexiga




3) Qual o papel dos receptores colinrgicos, nomeadamente os muscarnicos e nicotnicos, no SNA?
Os recetores para neurotransmissores originam sinais eltricos por abrirem ou fecharem canais inicos na membrana ps-
sinptica. O tipo de canal inico afetado pelo neurotransmissor e a concentrao de ies dentro e fora da clula determinam se
a ao ps-sinptica inibitria ou excitatria.Temos dois tipos de recetores:







Recetores para neurotransmissores
Ionotrpicos Metabotrpicos
So ativados por ligante e
originam respostas ps-
sinpticas rpidas.
Produzem efeitos ps-
sinpticos mais lentos e que
podem durar mais tempo.
recetores colinrgicos
nicotnicos para a Ach
recetores colinrgicos
muscarnicos para a Ach
So protenas inseridas na membrana plasmtica de clulas ps-sinpticas.
Os domnios da molcula recetora, que se estendem at fenda sinptica, ligam os neurotransmissores libertados neste
espao pelo neurnio pr-sinptico. A ligao de neurotransmissores, direta ou indiretamente, provoca a abertura ou fecho
dos canais inicos na membrana ps-sinptica. O fluxo inico resultante altera o potencial da membrana da clula ps-
sinptica, mediando assim a transferncia de informao atravs da sinapse.

Recetores ionotrpicos/ Canais inicos ativados por ligante
Esto diretamente ligados aos canais inicos;
Contm 2 domnios funcionais: 1 extracelular que liga o neurotransmissor + 1 que se estende atravs da
membrana formando um canal inico;
Combinam as funes de ligante do neurotransmissor e de canal numa nica entidade molecular;
So multmeros com pelo menos 4 ou 5 subunidades proteicas, cada uma contribuindo para a formao do
poro do canal inico;
P.ex.: recetores colinrgicos nicotnicos para a Ach.

Recetores metabotrpicos/ acoplados protena G
O movimento resultante dos ies ao atravessarem o canal inico depende de pelo menos 1 passo
metablico;
No tm canais inicos a integrar a sua estrutura e s podem afetar canais vizinhos mediante a ativao de
molculas intermedirias protenas G;
So protenas monomricas com um domnio extracelular que liga o neurotransmissor, e um domnio
intracelular que se liga protena G;
A ligao dos neurotransmissores aos recetores ativa protenas G, que se dissociam do recetor e ou
interagem diretamente com os canais inicos ou vo ligar-se a outras protenas efetoras (como as enzimas)
para produzir mensageiros intracelulares que abriro ou fecharo canais inicos;
Tipicamente, a resposta produzida mais lenta, por ser necessrio que as vrias protenas G se liguem aos
respetivos locais;

O processamento bioqumico intracelular comea quando sinais qumicos extracelulares (como neurotransmissores, hormonas e
fatores trficos) se ligam a recetores especficos expressos em clulas-alvo. Esta ligao ativa os recetores e estimula cascatas de
reaes intracelulares, envolvendo protenas ligantes de GTP, molculas de 2
os
mensageiros, protenas cinases, canais inicos e
outras protenas efetoras que alteram temporariamente o estado fisiolgico da clula-alvo.
P.ex.: recetores colinrgicos muscarnicos para a Ach
Sinalizao Molecular
A comunicao qumica coordena o comportamento das clulas nervosas e gliais individuais em processos fisiolgicos, desde a
diferenciao celular at aprendizagem e memria. De facto a sinalizao molecular que coordena e possibilita a realizao
de todas as funes do encfalo.
A sinalizao qumica no se resume s s sinapses. Podemos ter, ainda sinalizao endcrina e parcrina.




Qualquer sinalizao qumica requer 3 componentes:
1. Sinal molecular (transmite informao de uma clula para outra)
2. Molcula recetora (traduz a informao recebida pelo sinal)
3. Molcula-alvo (medeia a resposta celular, onde ocorre a transduo intracelular de sinal)
Exemplo de transduo intracelular de sinal
1. Sinal: neurotransmissores
2. Molcula recetora: recetores de neurotransmissores
3. Molcula-alvo: canais inicos
Vantagem importante: amplificao do sinal!
Refere-se secreo de hormonas na
circulao sangunea, permitindo-lhes
chegar a qualquer clula-alvo do corpo.
Tem um maior alcance e envolve a
secreo de sinais qumicos a um
grupo de clulas-alvo prximas.

A amplificao ocorre porque reaes de sinalizao individuais podem produzir um grande nmero de produtos e, tambm,
porque os processos de transduo de sinal so mediados normalmente por um conjunto de reaes enzimticas sequenciais,
cada qual com o seu prprio fator de amplificao um pequeno nmero de clulas que pode ativar um nmero bastante
elevado de molculas-alvo. Este processo garante que determinada resposta fisiolgica acabe por ser estabelecida apesar de
influncias potencialmente adversas.

Ativao de vias de sinalizao
Os componentes moleculares das vias de transduo de sinal so sempre ativados por uma molcula sinalizadora que pertence
a 1 de 3 classes: impermeveis clula, permeveis clula e molculas sinalizadoras associadas clula.





So molculas secretadas, podendo
atingir clulas-alvo distantes do
local de sntese/ libertao do sinal;
Ligam-se a recetores associados
membrana celular;
Tm uma vida curta pois so
rapidamente metabolizadas;

p.ex.: neurotransmissores
So molculas secretadas,
podendo atingir clulas-alvo
distantes do local de sntese/
libertao do sinal;
Podem passar atravs da
membrana plasmtica para
atuar diretamente nos recetores
presentes no interior da clula.
Esto posicionadas na face
extracelular da membrana
plasmtica.


Tipos de recetores
As respostas celulares so determinadas pelos recetores presentes na clula ps-sinptica, que se ligam s molculas
sinalizadoras. Esta ligao causa uma alterao na conformao do recetor, disparando consequentemente a cascata de
sinalizao. Uma vez que os sinais qumicos podem atingir tanto a membrana plasmtica como o citoplasma, existem recetores
de ambos os lados da membrana.
Os recetores para molculas de sinalizao impermeveis (neurotransmissores, p.ex.), so protenas que atravessam a
membrana e apresentam componentes quer na parte interna quer na parte externa da superfcie celular.
O seu domnio extracelular inclui um stio de ligao
O seu domnio intracelular ativa cascatas de sinalizao, aps a ligao da molcula de sinalizao
Estes recetores agrupam-se em 3 famlias:
1. Recetores acoplados a canais
2. Recetores acoplados a enzimas
3. Recetores acoplados protena G
Temos, ainda, outro tipo de recetores recetores intracelulares.




Protenas G

2
os
mensageiros
Atuam como sinais intracelulares, diferindo no mecanismo pelo qual so produzidos e removidos, bem como nos alvos e efeitos
na cascata de sinalizao respetiva. So alguns exemplos:











Os organofosforados so um grupo de compostos qumicos derivados do cido fosfrico, amplamente utilizados em
agropecuria como inseticidas, podendo causar intoxicaes acidentais em animais e humanos, e at mesmo ser utilizados em
tentativas de suicdio.
Nos ltimos anos e medida que a utilizao de insecticidas e pesticidas se vai difundindo no trabalho agrcola, observou-se um
aumento significativo das intoxicaes provocadas por estes produtos. Os mais utilizados so os organofosforados, como o
parathion, e os halogneos, como o DDT. A toxicidade destes produtos to grande que, para alm de conseguirem
desencadear uma intoxicao caso sejam ingeridos acidentalmente por via digestiva, tambm o podem fazer quando so
inalados e, at mesmo, atravs do contacto com a pele.
Estes compostos inibem as colinesterases, principalmente a acetilcolinesterase (AchE7), aumentando o nvel de
acetilcolina nas sinapses.



A acumulao de acetilcolina nos locais muscarnicos responsvel pela maior parte dos sintomas. Aumento das secrees
(broncorreia, salivao, lacrimejo e sudao), broncoconstrio, bradicardia, vmito e aumento do trnsito intestinal so
comuns nesta fase.
A acumulao de acetilcolina nos locais nicotnicos (juno neuromuscular) levam a fasciculao muscular e paralisia flcida.
No crebro os efeitos de inibio das acetilcolinesterases conduzem a dor de cabea, insnia e confuso. Aps exposio severa
possvel a ocorrncia de convulses, discurso incoerente e intermitente, coma e depresso respiratria.
A morte pode ocorrer nesta fase devido aos efeitos cardacos (bradicardia e outras arritmias), respiratrios (depresso
respiratria) e no crebro (depresso dos centros vitais). Esta fase prolonga-se usualmente por um perodo de 24-48 horas e
constitui uma fase de emergncia mdica que requer assistncia numa unidade de cuidados intensivos. Nesta fase existe uma
sensibilidade aumentada a frmacos hidrolisados por estas enzimas.





Os organofosforados formam
um ster com o grupo OH da
Serina que se encontra no
centro activo da enzima,
Ocorre
alterao conformacional da
mesma, induzida
conjuntamente com
a histidina por um mecanismo
de desacetilao.
A enzima colinesterase fica
bloqueada e inactiva
A
acetilcolinesterase
no pode mais
decompor a
acetilcolina
Acetilcolina
acumula-se nos
receptores
sinpticos e fica
sempre ligada a eles
Constantes
transmisses
nervosas no sistema
parassimptico

Nicotina e Muscarina
Quando administrado em doses baixas a moderadas, a nicotina atua como um agonista colinrgico, estimulando os receptores
nicotnicos da acetilcolina. A nicotina absorvida na maioria das membranas do organismo. Posteriormente, distribuda pela
corrente sangunea at aos locais onde ir exercer a sua ao farmacolgica. Os efeitos da nicotina podem ser rapidamente
observados, pois o seu tempo de semi-vida de apenas oito minutos. A nicotina ativa encontra-se sob a forma de catio cuja
carga est localizada no nitrognio do anel pirrol, apresentando uma estrutura muito semelhante da acetilcolina (maior
neurotransmissor). A acetilcolina pode ligar-se a dois tipos diferentes de recetores: recetores nicotnicos (ativados pela nicotina)
e muscarnicos (ativados pela muscarina). A nicotina e a muscarina constituem os agonistas seletivos de determinados tipos de
recetores colinrgicos. A nicotina liga-se de forma competitiva aos recetores nicotnicos colinrgicos, alterando a conformao
destes recetores e permitindo a abertura do canal inico por alguns milissegundos. Com a abertura do canal ocorre o efluxo de
potssio para o meio extracelular e ao mesmo tempo ocorre o influxo de sdio e clcio para o interior da clula, ocorrendo a
despolarizao da membrana celular iniciando-se um potencial de ao. Posteriormente o canal fecha, e o recetor fica
momentaneamente refractrio aos agonistas: estado de dessensibilizao. O recetor readquire a sua conformao inicial, ou
seja, fecha e torna-se sensvel aos agonistas.
No caso de uma exposio contnua nicotina ocorre um bloqueio devido dessensibilizao do recetor. Por causa deste
bloqueio so sintetizados mais recetores nicotnicos para suprir os que esto bloqueados, o que aumentar consideravelmente
o nmero de recetores (principalmente no crebro) levando tolerncia. No entanto este bloqueio no permanente sendo,
portanto, reversvel
Constrio da pupila
Salivao excessiva
Bradicardia
Broncoconstrio; muita
tosse; sibilos
Clicas; aumento do
trnsito intestinal;
diarreia
Incontinncia urinria
4) Quais as aces da ACh no SN simptico e parassimptico?
Neurotransmissores
A acetilcolina o neurotransmissor das fibras pr e ps ganglionares do sistema nervoso parassimptico e das fibras pr
ganglionares do sistema nervoso simptico.
A noradrenalina o principal neurotransmissor das fibras ps ganglionares simpticas, exceo das glndulas sudorparas,
cujo neurotransmissor a Ach.
Os neurnios ganglionares tm 2 tipos de recetores para a acetilcolina:
Nicotnicos
Muscarnicos
recetores colinrgicos ps ganglionares (clulas efetoras)
Existem 2 tipos de principais recetores nas terminaes adrenrgicas:

A sua estimulao est associada maioria das funes
excitatrias do sistema nervoso simptico (contrao do
msculo liso, vasoconstrio, dilatao pupilar, etc.)

Recetores 1 localizam-se no miocrdio e 2 principalmente
nos pulmes (cuja estimulao produz broncodilatao).

Secreo e Remoo de Neurotransmissores
Metabolismo da noradrenalina em neurnios dopaminrgicos
A sua sntese inicia-se no axoplasma, sendo completada nas vesculas presentes nas terminaes sinpticas, onde participam
diversas enzimas:
tirosina hidroxilase (converte a tirosina em DOPA),
DOPA descarboxilase (converte DOPA em Dopamina),
dopamina beta-hidroxilase (converte dopamina em noradrenalina)
a feniletanolamina n-metil transferase (converte a noradrenalina em adrenalina sendo esta converso exclusiva da
medula da glndula supra-renal).
A remoo deste neurotransmissor da fenda ocorre tambm por difuso, recaptao pelas vesculas ou ainda pela ao das
enzimas MAO e COMT.

A ao da Ach cessa quando hidrolisada pela AChE presente
na fenda sinptica em:
Acetato + Colina

Metabolismo da Acetilcolina nos terminais de neurnios colinrgicos
A acetilcolina um mediador qumico de sinapses no SNC, SNP e junes neuromusculares.
Sistema de neurotransmisso colinrgica: Ach + AChr + aparato enzimtico






Acetil coA + Colina






















Tipos de colinesterases
1. AChE: enzimas com muita afinidade para a acetilcolina. Esto ligadas membrana neuronal e presentes em todas as
sinapses colinrgicas (esta a enzima com maior eficincia cataltica).
2. BChE: enzimas com muita afinidade para a butirilcolina e esto presentes em todos os tecidos.









Glicerofosforilcolina
Fosforilcolina
fosfatilcolina
geram
Aps a libertao de Ach inteiramente por exocitose, interage
especificamente com os recetores colinrgicos presentes nas
membranas pr e ps sinpticas
Ach transportada e armazenada em
vesculas sinpticas
Transportada para o
SNC pela circulao
sangunea
Entra para o terminal
pr-sinptico por
meio de canais
transportadores
dependentes de Na
+

ACh
ChAT
VAChT
No axoplasma
- O aumento da permeabilidade aos ons clcio permite difuso do
neurotransmissor para o interior do neurnio.
- Na fenda sinptica ocorrer remoo do neurotransmissor por
difuso, por recaptao pelas vesculas ou pela degradao
enzimtica (acetilcolinesterase AChE).

Legenda:
Ach: acetilcolina
ChAT ou CAT: colina-o-acetil-transferase
VAChT: transportador vesicular de Ach
AChE: enzima acetilcolinesterase/ colinesterase especfica/verdadeira
RCN: recetor colinrgico nicotnico
RCM: recetor colinrgico muscarnico
BChE/BuChE: butiril-acetil-colinesterase/ pseudocolinesterase/esterase srica
IEBP: inibidor endogneo de baixo peso molecular

Atividade Fisiolgica dos Recetores Autnomos
1: vasoconstrio, midrase, glicogenlise heptica, relaxamento da musculatura lisa do trato gastrointestinal,
secreo salivar espessa, secreo de suor nas extremidades (suor frio).
2: inibem a liberao do neurotransmissor, atuando como um mecanismo de feedback negativo. Controlam a
liberao de insulina pelo pncreas endcrino.
1: taquicardia, liplise e relaxamento da musculatura lisa do trato gastrointestinal.
2: vasodilatao, broncodilatao, relaxamento da musculatura lisa do trato gastrointestinal e glicogenlise heptica.
3: liplise.

A maioria das alteraes clnicas do sistema nervoso autnomo resultam de atividade insuficiente ou exagerada provocando,
por exemplo:
A insuficincia simptica adrenrgica causa hipotenso ortosttica e distrbio ejaculatrio;
A insuficincia simptica colinrgica causa anidrose;
A insuficincia parassimptica, causa: dilatao pupilar, frequncia cardaca inalterada, atonia do intestino grosso,
distrbio erctil, etc.



5) Quais as consequncias da inibio da colinesterase no SNA?
Os compostos organofosforados so inibidores da colinesterase, impedindo a inativao da acetilcolina, permitindo assim, a
ao mais intensa e prolongada do mediador qumico nas sinapses colinrgicas, a nvel de membrana ps-sinptica. A
acetilcolina sintetizada no neurnio a partir da acetilcoenzima A e da colina. inativada por hidrlise sob ao da
acetilcolinesterase, com formao de colina e acido actico que, por sua vez, so reutilizados para formar acetilcolina. A
acetilcolina o mediador qumico necessrio para transmisso do impulso nervoso em todas as fibras pr ganglionares do SNA,
todas as fibras parassimpticas ps-ganglionares e algumas fibras simpticas ps-ganglionares. Ainda o transmissor neuro-
humoral do nervo motor do msculo estriado (placa mioneural) e algumas sinapses interneurais do SNC. Para que haja a
transmisso sinptica necessrio que a acetilcolina seja libertada na fenda sinptica e que se ligue a um recetor ps-sinptico.
De seguida, a Ach disponvel hidrolisada pela acetilcolinesterase. Quando h a inibio da acetilcolinesterase, h uma
acumulao de acetilcolina na fenda, levando a uma hiperestimulao colinrgica.
Suspeita-se de intoxicao por organofosforados quando o paciente provm de uma rea rural, tem exposio ocupacional, ou
quando apresenta sintomatologia importante de acometimento do SNC (convulses), ou quando a atropinizao feita
corretamente, sem melhora da sintomatologia muscarnica.
A intoxicao por inbidores da colinesterase tem um quadro clnico caracterstico de hiperestimulao colinrgica.
O tratamento das intoxicaes por organofosforados baseia-se principalmente no uso da atropina, antdoto sintomtico e, com
menor frequncia, das oximas, antdotos especficos que reativam as colinesterases.
Estes efeitos levam ao lacrimejar, salivao, sudorese, diarreia, tremores e distrbios cardiorrespiratrios. Estes ltimos so
decorrentes de broncoconstrio, aumento das secrees brnquicas e bradicardia, bem como de depresso do sistema nervoso
central, sendo as principais causas de morbidade e mortalidade por tais produtos. Alteraes estruturais e funcionais
observadas nos msculos esquelticos esto relacionadas com as estruturas qumicas dos produtos e com o tipo de msculo,
sendo o diafragma o mais afetado, observando-se por vezes necrose muscular. Os organofosforados levam, ainda,
hiperglicemia transitria at 05 vezes superior aos valores normais, sendo contudo contra-indicado o uso de Insulina.
A toxicidade destes produtos provoca, sobretudo, insuficincia cardiorrespiratria por comprometimento do sistema nervoso
autnomo. Sabe-se que alguns destes compostos induzem uma miopatia caracterizada por degenerao de clulas musculares,
comprometendo sobretudo os msculos implicados na respirao.