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Clorexidina

Relatrio Tcnico
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NDICE

1. Introduo 01
2. Descrio e Propriedades da Clorexidina 03
3. Mecanismo de ao da Clorexidina 04
4. Toxicologia 06
5. Estudos Radiogrficos 07
6. Espectro e Atividade 08
7. Eficcia 09
8. Concentraes Mnimas Incubatrias 10
9. Vantagens 13
9.1 Baixssima toxidez 13
9.2 No causa resistncia microbiolgica 13
9.3 Efeito residual 13
9.4 No corrosiva 13
9.5 No voltil 14
9.6 Ausncia de odor 14
9.7 No poluente 14
10. Usos da Clorexidina 15
10.1 Aves, Sunos e Bovinos 15
10.2 Abatedouros, Frigorficos, Laticnios e outras Indstrias de
Alimentos
15
10.3 Desinfetante Hospitalar, Odontolgico e Cosmtico 15
10.4 Armazns e silos de gros 15
10.5 gua de refrigerao 15
1. INTRODUO


No final da dcada de 40, a Clorexidina foi criada por cientistas que
procuravam um agente para curar a malria.
Alguns anos depois, em 1950 foi descoberta sua verdadeira
utilizao, um poderoso anti-sptico de amplo espectro no controle de
bactrias Gram-positivas, Gram-negativas e fungos.
Em 1983, foi considerada como substncia essencial pelo rgo
mximo de sade internacional filiado ONU, o WHO (World Health
Organization) e passou a ser um produto de primeira escolha.
A Clorexidina possui duas principais formas de atuao, proveniente
de dois tipos de sais:
Como Digluconato, um antimicrobiano de caractersticas
desinfetantes e sanitizantes. Eficaz contra Salmonella spp., Listeria spp.,
Clostridium spp., E. Coli, Staphylococcus spp. e Pseudmonas spp.
Como Dicloridrato, age por contato na parede do intestino,
recuperando e estabilizando a integridade da flora intestinal, para melhorar
a absoro de nutrientes e proporcionar melhor desempenho produtivo.

Caractersticas que fazem a diferena: controlando contendo

No desenvolve
resistncia bacteriana
No absorvido pelo
organismo
No agride a pele e as
mucosas
Baixssima toxidez No deixa resduo No corrosivo
No requer enxge No exala gases No voltil
Ao cicatrizante Inodoro e incolor Biodegradvel
Muito mais segurana
Ao rpida e
prolongada
Fcil manuseio

Essas caractersticas possibilitam o uso da Clorexidina nos mais
diversos segmentos de mercado.

Produo de aves
Produo de sunos
Produo de leite
Alimentcio
Abatedouros e frigorficos
Usinas de acar e lcool

Raes animais
Produtos veterinrios
Farmacutico e cosmtico
Hospitalar e odontolgico
Tratamento de gua
Ar condicionado e limpeza

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Aspectos comparativos da Clorexidina em relao a outros produtos
encontrados normalmente no mercado:

Produto Ao Espectro Toxicidade Corrosividade Comentrios
Algumas Bactrias
Esporos Fngicos
Algumas Bactrias
Fungos
Alguns vrus
Algumas Bactrias
Fungos
Alguns vrus
Esporos Fngicos
Algumas Bactrias
Poucos Fungos
Poucos vrus
Algumas Bactrias
Bactrias
Alguns Fungos
Esporos
Vrus
Bactericida
Fungicida
Bactericida
Fungicida
Algicida
Virucida
Ineficiente conta
o Parvovrus e
outros no
envelopados
Risco de
carcinogenicidad
e e
mutagenicidade
Corrosivo em
algumas
condies de uso
+++ +
+ +
Alguns virus
envelopados
ALCOOL
Precipita protenas
e desnatura
lipdeos
+
CLORO
Oxida enzimas e
altera a
permeabilidade da
parece celular
+++ +++
FORMOL
Desagrega grupos
amino, hidroxila e
sulfidrila
Rapidamente
neutralizado por
materias
organicos (urina
e fezes)
COMPOSTOS
IODADOS
Reage com grupos
amino e sulfidra e
desagrega
membranas
lipdicas
+ +
Podem se
neurotxicos
GLUTARALDEDO
Grupos sulfidra e
coagulao do
citoplasma
+++ +
Toxidade
ambiental acima
de 0,2 ppm/m
Alguns virus
envelopados
COMPOSTOS
FENLICOS
(AMNIA)
Desnatura
protenas e altera
a permeabilidade
da parece celular
+++
altamente
inflamvel e tem
odor forte
CLOREXIDINA
Desestrutura a
funo osmtica
da membrana
celular dos
organismos
No Txica No corrosiva
Extremamente
eficaz e segura,
pois no
absorvida pelo
organismo
CIDO PERACTICO
Grupos sulfidra e
amnia, e atua
por oxidao
++ +++
Fonte: Desinfection in veterinary and Farm animal pratice- A. H. Linton Blackwll Scientific
Publication, 1988



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2. DESCRICO E PROPRIEDADES DA CLOREXIDINA


1. A Clorexidina um composto sinttico derivado de uma bis-biguanida
que pelas suas caractersticas apresenta um alto nvel de atividade,
prpria dos antimicrobianos de alto padro, sem, no entanto, ter os
efeitos secundrios que a maioria apresenta. Em funo deste grau
de atividade, pequenas concentraes de sais de Clorexidina, so
geralmente suficientes para inibir o processo reprodutivo ou
exterminar a maioria das espcies bacterianas, alm do que, sendo
praticamente isenta de toxicidade e efeitos corrosivos, proporciona
extrema segurana no seu emprego.

2. A Clorexidina mostrou ser ativa em baixas concentraes contra um
grande nmero de bactrias Gram-positivas e Gram-negativas,
aerbicas e anaerbicas e fungos.

3. As concentraes mnimas inibitrias (MIC) situam-se bem abaixo de
4% o que faz da Clorexidina um dos biocidas de melhor rendimento e
total segurana.

4. Sua toxidade conforme a DL 50 de 1.800 mg/kg/dia (peso corporal)
o que a torna praticamente atxica, alm de no ser poluente, no
exalar gases e no irritar a pele e as mucosas.

5. A Clorexidina atua rapidamente, esterilizando no tempo mdio de 30
segundos a 5 minutos, dependendo da concentrao e do tipo de
microorganismo a exterminar, sendo que a ao bactericida mais
rpida do que a fungicida.

6. A Clorexidina dispensa a prtica de rodzio, pois comprovadamente,
por relatos nacionais e internacionais, no permite o
desenvolvimento, por parte dos microorganismos, dos mecanismos de
resistncia, mesmo com aplicao intermitente.

7. A Clorexidina, por no ser voltil, permite que as solues
esterilizantes sejam preparadas previamente, mantendo-se ativas por
at sete dias, desde que protegidas da luz.

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3. MECANISMO DE AO DA CLOREXIDINA


O modo de ao da Clorexidina se caracteriza por uma rpida
absoro por parte das clulas bacterianas, resultando numa srie de
modificaes citolgicas que afetam sua permeabilidade e suas
propriedades ticas. (Lawrence: Antimicrobial Activity. In Vitro, of
Chlorhexidine, J. Amer. Pharm. Ass 49: 731, 1960).
A quantidade de droga absorvida proporcional s sadas dos
constituintes celulares. As alteraes que conduzem extino foram
observadas, e levaram constatao de que os nveis mximos de sada
dos constituintes celulares resultaram da absoro da substncia em
quantidades elevadas, tanto para Escherichia coli quanto para
Staphylococcus aureus. (Lawrence J. Farm. Assoc. 1960).
Hugo e Longworth, em 1964, conduziram uma srie de experincias
observando a captao da droga, a sada dos constituintes celulares e as
alteraes da turgidez, com a finalidade de determinar o processo ativo
da Clorexidina. Concluram que a droga reage com a clula e a partir dos
seus grupamentos lipoflicos, provoca uma desorientao da membrana
lipoprotica dificultando sua funo de barreira osmtica. A partir da
reao inicial, os eventos subsequentes dependem da concentrao da
substncia presente. A formao de camadas de Clorexidina na superfcie
celular previne a sada dos constituintes por ocluso fsica observando-se
a inativao das enzimas autolticas e a desnaturao do citoplasma.
O acelerado aumento do ndice de morte de bactria, devido a uma
maior concentrao, sugere uma mudana no modo de ao da
Clorexidina. Entre 50 a 100 mcg/ml, o grau de precipitao do citoplasma
aumenta para 90% do RNA e 30% da protena. Este tipo de leso rpida
e irreversvel.
Os precipitados do RNA e a Clorexidina so instveis em cido e
alcali, sugerindo que as ligaes inicas so atribuveis interao da
droga, carregada positivamente, com grupos de molculas de RNA
carregados negativamente.
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Davies (1973) avaliando o efeito da Clorexidina sobre a Escherichia
coli e Staphylococcus aureus, resumiu o mecanismo de ao do
Cloridrato de Clorexidina, sob a seguinte forma:

1. Absoro do produto pela superfcie da bactria;
2. Deteriorao da barreira de permeabilidade, o que facilita a
entrada do produto no citoplasma;
3. Precipitao do citoplasma (o que por si s letal) e ainda,
impedindo a reconstituio da parede celular e da membrana
citoplasmtica;
4. Sua atuao no trato intestinal por contato, evitando o
espessamento da mucosa, faz com que os nutrientes sejam
melhor absorvidos. Uma parede intestinal mais fina implica num
tecido mais saudvel, com menor nmero de organismos que
produzem toxina;
5. Mantendo a integridade e regulando a flora intestinal, que nas
aves e sunos tem um papel significativo na digesto, uma
das razes da melhora do metabolismo protico.

A Clorexidina teve sua preparao divulgada por Rose e Swain (J.
Chen. Soc. 1956, 4422). Sua frmula a seguinte:




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4. TOXICOLOGIA


Os estudos iniciais foram realizados por D. M. Foulkes (J. Peridont
Res-8-Suppl-12:55, 1973) que determinou a dose letal por vias oral e
endovenosa, e a tolerncia administrao crnica, concluindo que a
Clorexidina possui nvel extraordinariamente baixo de toxicidade tanto para
animais quanto para o homem. Pesquisas suplementares feitas por Davies e
col. (Brit. Pharmacol.9.192, 1976) confirmando concluses anteriores e
determinando para a Clorexidina o LD 50 de 22 mg/Kg/dia na aplicao
endovenosa, e o LD 50 de 1800 mg/Kg/ dia na administrao oral. Os
resultados acima foram obtidos a partir de experimentos levados a efeito
com espcies de roedores (camundongos e coelhos) e ruminantes
(bovinos). Hubben, em 1977, constatou a ausncia de efeitos nocivos
decorrentes da administrao oral do Digluconato de Clorexidina.
Quanto ao potencial carcinognico, foram testados quatro grupos de
224 ratos cada um, que receberam doses de 5, 25 ou 50 mg/Kg de peso
corporal, durante dois anos. Os piques de nveis ao trmino da posologia
caram metade dentro de uma a duas semanas. Os nveis de Clorexidina
no crebro, pulmo, fgado, rins, ndulos mesentricos e outros linfticos,
bem como no sangue, foram determinados em intervalos regulares durante
a experimentao e nas trs, seis e nove semanas seguintes ao trmino da
administrao.
Nenhuma modificao histolgica foi encontrada. A concentrao no
fgado foi alta na fase final, mas caiu metade aps uma e duas semanas.
No se constatou incidncia de neoplasia nos grupos-controle e nos
tratados. A toxicidade oral aguda extremamente baixa em animais de
laboratrio tem sido confirmada no homem nos ltimos 30 anos de
experincia e uso irrestrito. Malibach em 1977, levou a efeito testes de
fotolexidade (potencial causador de dermatite alrgica) e de
fotosensibilidade, concluindo pela inteira segurana no emprego humano da
Clorexidina.
Nuno lvares Pereira (F. F. UFRJ e Ver. Bras. Fra-Jan. Jun. 1985),
pesquisando a toxicidade aguda e crnica do Digluconato de Clorexidina
administrado por via oral em camundongos, constatou:
1. Incremento no ganho de peso em relao ao grupo controle;
2. Reduo significativa no nmero de mortes atribuvel inibio de
infeces intercorrentes nos grupos tratados;
3. Ausncia de efeitos teratognicos.
Case (Chemotherapy, 3:367,1976) e Rushton (1974) concluram que
a absoro percutnea, praticamente nula.
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5. ESTUDOS RADIOGRFICOS


A Clorexidina fortemente bsica, normalmente distribuda sobre
todos seus tomos de nitrognio e contm relativamente pequenos
grupos lipoflicos. O balano hidroflico / lipoflico o maior fator
determinante da atividade antibabacteriana numa srie de bis-
biguanidas relacionadas.
O Digluconato de Clorexidina fracamente tensoativo, reduzindo
a tenso superficial da gua a cerca de 50 dynes/cm a 0,59%
concentrao em que forma micelas. Isso indica que a molcula pode
envolver-se sobre si mesma, pois possui uma fase hidroflica e uma
hidrofbica. A Clorexidina sendo catinica interage com a bactria
porque conduz cargas negativas em sua superfcie (pH fisiolgico).
No caso da Escherichia coli, por exemplo, a absoro de
pequenas quantidades de Clorexidina lesa as camadas externas das
paredes celulares, lesa os esferoplastos e torna a bactria vulnervel a
uma srie de substncias, se constituindo, por conseguinte num veneno
para a membrana citoplasmtica. A reao com as solues do
citoplasma precipita a pentose e o fsforo dificultando assim a
restaurao dos co-reatores intermedirios de citoplasma tornando-o
invivel.


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6. ESPECTRO E ATIVIDADE

A Clorexidina mostrou ser ativa em baixas concentraes contra
um grande nmero de bactrias Gram-positivas e Gram-negativas e
fungos. As concentraes mnimas inibitrias (MIC) se situam bem
abaixo de 4%, NIELSEN (1977) determinou a MIC para a maioria das
bactrias Gram-negativas (inferior a 10 mcg/ml) e para a maioria dos
fungos (inferior a 100mcg/ml).
Em ordem decrescente de suscetibilidade, os organismos testados
foram agrupados em coccus gram-negativos, bacilos vegetativos gram-
positivos, bacilos gram-negativos.
A atividade bactericida mais rpida que a fungicida e esta
fortemente dependente do pH, sendo sua atividade mxima alcanada
com pH 8, conforme demonstra a tabela abaixo:
Atividade bactericida com diferentes pH.

pH Nmero de bactrias por ml aps
0 min 5 min 15 min
5.25 4.000.000 > 1.000.000 > 1.000.000
6.22 4.000.000 2.300.000 50.000
7.08 4.000.000 90.000 5.000
7.97 4.000.000 17.000 900
(Ref. Davies et. al. 1954)

Variao da atividade em Staphylococcus aureus B. e incubado a
20C.



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7. EFICCIA

Lawrence realizou um estudo comparativo entre a quantidade
necessria de produtos comparados Clorexidina, para se obter o
mesmo efeito anti-sptico/desinfetante.
O grfico abaixo mostra a quantidade necessria de cada produto
para o mesmo efeito anti-sptico.

Comparativo da quantidade dos produtos para o
mesmo efeito anti-sptico
3000
400
200
60
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
Fenol Iodforo Benzalcnico Clorexidina

Fonte: Antimicrobial Activity Lawrence, 1960.

As bactrias utilizadas no estudo foram as Pseudomonas
aeruginosas, Proteus vulgaris, Escherichia coli e Staphylococcus aureus.
Como observado no grfico, a quantidade necessria de
Clorexidina para o efeito anti-sptico estipulado menor que os demais
produtos, constatando mais uma vantagem do antimicrobiano.







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8. CONCENTRAES INIBITRIAS MNIMAS

Concentrao inibitria mnima a determinao da concentrao
mnima necessria para que um composto seja capaz de inibir o
crescimento de um dado microrganismo. Esse valor chamado MIC
("Minimum Inhibitory Concentration") ou, CIM (Concentrao Inibitria
Mnima), quantifica a atividade antimicrobiana do composto.

Abaixo segue tabela das concentraes inibitrias mnimas da
Clorexidina segundo NIELSEN (1977):

1. BACTRIA GRAM-NEGATIVAS
MICROORGANISMOS MIC (mcg/ml) de Clorexidina
Aeromonas aerogenes 12.5
Enterobacter cloacae 2.5 a 3.2
Escherichia coli 1.0 a 5.0
Klebsiella aerogenes 1.5 a 2.5
Klebsiella pneumoniae 6.2
Neisseria spp. 1.5 a 4.0
Salmonella dublin 2.6
Salmonella typhi 1.6
Salmonella typhosa 2.5
Salmonella pullorum 7.0
Salmonella typhimurium 14.0
Salmonella gallinarum 1.6
Proteus marcescens 3.2 a 5.0
Proteus mirabilis 25.0 a 100.0
Proteus morgani 25.0 a 43.0
Proteus rettgeri 3.0 a 10.0
Proteus vulgaris 7.0 a 25.0
Pseudomonas aeruginosa 5.0 a 15.0
Pseudomonas fluorescens 5.0 a 15.0
Serratia marcescens (no pigmentado) 25.0
Serratia marcescens 50.0 a 75.0
Shigella flexneri 1.5
Shigella sonnei 1.6
Vibrio cholerae 7.0
Pasteurella multocida 5.0





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2. BACTRIAS GRAM-POSITIVAS
MICROORGANISMOS MIC (mcg/ml) de Clorexidina
Bacillus cereus 3.0
Bacilllus megatherim 1.0
Bacillus subtilis 1.4 a 3.0
Clostridium botulinum 3.5
Clostridium novyi 1.8
Clostridium perfringens 14.0
Clostridium tetani 7.0
Clostridium welchii 70.0
Corybacterim acnes 10.0 a 5.0
Corynebacterim diphitheriae 8.0
Corynebacterim xerosis 7.5 a 6.0
Micrococcus spp. 1.5 a 6.0
Mycobacterim balnei 5.0
Mycobacterim smegmatis 0.5
Mycobacterim tuberculosis 0.7 a 6.0
Sarcina lutea 2.0
Staphylococcus albuns 0.5 a 2.0
Staphylococcus aureus 1.0 a 2.5
Staphylococcus epidermidis 0.25 a 6.0
Streptococcus faecalis 1.5 a 3.0
Streptococcus lactis 1.4
Streptococcus mutans 0.1
Streptococcus pneumoniae 7.0
Streptococcus pyogenes 0.6 a 5.0

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3. FUNGOS
MICROORGANISMOS MIC (mcg/ml) de Clorexidina
Aspergillus niger 200.0
Aspergillus vesicolor 75.0
Blastomuces dermatitidis 25.0
Candida albicans 6.0 12.5
Candida parasilosis 30.0
Cladoporium especies 75.0
Crytococcus especies 20.0
Debariomyces especies 10.0
Microsporum audonini 14.0
Microsporum canis 18.5
Micrsoporum gypseum 14.0
Mucos plubeus 125.0
Penicillium notatum 200.0
Penicillium roqueforti 150.0
Rhizopus nigricans 175.0
Saccharomyces cerevisias 50.0
Saccharomyces ellipsoideus 50.0
Sporendonemina especies 50.0
Trichoderma viride 125.0
Trichophiton abdonini 14.0





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9. CARACTERSTICAS E BENEFCIOS


9.1 Baixssima toxidez

A Clorexidina tem uma DL 50 oral de 1.800 mg/kg/dia que lhe
confere elevado grau de segurana no manuseio e uso na desinfeco.
A Clorexidina largamente usada na composio de cremes dentais,
loes infantis, detergentes medicinais e em diversas reas da medicina.


9.2 No causa resistncia microbiana

A Clorexidina no permite que os microorganismos desenvolvam
espcies resistentes, confirmado por trabalhos internacionais que
determinaram a resistncia bacteriana da Clorexidina.
Esta caracterstica particularmente importante, pois oferece um
alta eficcia no seu uso antibacteriano, no encontrado em outros biocidas
normalmente usados para a mesma finalidade. A Clorexidina um biocida
eficaz e econmico, no necessitando rodzio.


9.3 Efeito residual

A Lactona, um dos componentes do Digluconato de Clorexidina,
confere a aderncia da substncia s superfcies e mantm sua atividade
residual por perodo prolongado, no permitindo sua volatilizao.


9.4 No corrosiva

A Clorexidina no ataca ao comum, ao inoxidvel, alumnio, lato,
cobre, borracha sinttica ou natural, mrmore, azulejo, cermica, plsticos,
madeira, pintura, etc., preservando os equipamentos.
A Clorexidina no irrita a pele dos manipuladores em caso de contato
com o concentrado.


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9.5 No voltil

A soluo de Digluconato de Clorexidina, quando aplicada em
superfcies ou ambientes, permanece ativa por tempo prolongado, dada as
caractersticas da molcula de no se volatilizar em contato com o ar e no
exala gases txicos durante o preparo ou uso na desinfeco.
Desta forma a clorexidina proporciona alto grau de segurana,
mantendo sua ao antimicrobiana por tempo prolongado no ambiente
tratado.


9.6 Inodoro e incolor

A Clorexidina pode ser usada em ambientes e equipamentos onde
estejam sendo produzidos, manipulados ou armazenados produtos
alimentcios, ou outros sem o risco de contaminao por odores e alterao
de aspecto.


9.7 No poluente

A Clorexidina biodegradvel. segura para o meio ambiente por
no conter metais pesados ou substncias causadoras de eutroficao.



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10. USOS DA CLOREXIDINA


10.1 Aves, Sunos e Bovinos

Nutrio - Aditivo nas raes:
Na forma de Dicloridrato de Clorexidina, age como estabilizador da
flora intestinal com a finalidade de melhorar a absoro dos nutrientes,
proporcionando melhor desempenho produtivo.

Desinfeco:
Na forma de Digluconato de Clorexidina, indicado para a
desinfeco de galpes, instalaes, equipamentos, incubatrios,
embalagens, carros e caminhes de transporte, pedilvio, rodolvio, gua
de bebida e controle de mastite.


10.2 Abatedouros, Frigorficos, Laticnios e outras Indstrias de
Alimentos

Sanitizao:
Cmaras e caminhes frigorficos, equipamentos e utenslios,
degermante de mos e antebraos, limpeza CIP, fabricao e conservao
de queijos, preservao de frutas frescas e sucos naturais.


10.3 Desinfetante Hospitalar, Odontolgico e Cosmtico

Assepsia pr-operatria, assepsia do campo operatrio e em
instrumentos cirrgicos, colutrio bucal, tratamento das infeces gengivais
e cirurgias odontolgicas e conservantes nos cremes cosmticos.


10.4 Armazns e silos de gros

Desinfeco de paredes e tetos na preveno de fungos.

10.5 gua de refrigerao

Desinfeco nas torres de resfriamento de ar condicionado.