SECCIN EXPERIMENTAL

Sln de ditiano (1,10 g) en 15 mL THF enfriar -40 C atmosfera de Ar agregar N-butil-litio 6mL hexano


6 horas a T. amb. Agregar 2-(3-cloropropil(1,3)-dioxolano) 1,2 mL -40C a -20C 2 horas -78C


-30C agregar N-butil-litio 7mL agitar 30 min agregar HMPA 3,26 g -30 C 2h


30 ml de agua y 40 de dietil eter 18 horas a T. amb. Agregar 2-(3-cloropropil(1,3)-dioxolano) 1,4 mL


Lavar la capa organica con MgSO4 purificar por cromatografa en columna
Eluyendo con 5:1 hexano/acetato de etilo

se obtuvo 2,2-Di[3-(2-[1,3]dioxolanil]-1,3-ditiano. 10




sln de 2,2-Di[3-(2-[1,3]dioxolanil]-1,3-ditiano 6,67 g en 300 mL THF y 300 mL HCl atmosfera de Ar 24 horas


secar con MgSO4 seprar y la var la capa organica con nahco3 100 ml y salmuela agregar dietil ter 400 mL


se obtuvo un dialdehido 12



difenilfosfonoacetonitrilo 2,2 g en THF 20 mL bajo atmosfera de Ar -78C agregar potasio hexametildicilide


sln dialdehido12 1g en 10 mL THF gota a gota 10 min enfriar a -78C dejar calentar 45 min


de -78 C a 0C en 6 h aadir NH4Cl (ac) 40 ml acetato de etilo 60 mL capa organica se seca con MgSO4


se obtuvo el dinitrilo 8 purificar por cromatografa en columna
Eluyendo con 4:1 hexano/acetato de etilo
6-[2-(5-ciano-pent-4-eneil)-[1,3]ditian-2-il]hex-2-ene-nitrilo. 8




Mezcla N-clorosuccinimida 73g AgNO3 105 mg en acetonitrilo 3ml y agua 0.7 mL sln N-butil-litio 40,5 mg


Secar con MgSO4 Agregar Na2S2O4(ac) y salmuela 0,7 mL Agitar 20 min


Purificar por cromatografa en columna
Eluyendo con 2:1 hexano/acetato de etilo se obtuvo la cetona 13
(Z,Z)-tridecan-2,11-diene-7-onedinitrile. 13






Sln de cetona 13 127 mg en metanol y acetonitrilo aadir HAClNO 60 mg y acetato de sodio 120 mg


Lavar con salmuela Disolver residuo en diclorometano 10 mL Calentar 7 horas (reflujo)


secar con MgSO4 se obtuvo dinitrilo 14







Sln de cetona 13 120 mg en metanol 5 mL tratada con HAClNO 42 mg y acetato de sodio 100 mg agitar 24 h


Disolver en tolueno 1mL Secar con Na2SO4 Extraccin con acetato de etilo NaHCO3(ac) 10 mL



Calentar a 190 C 3,5 h enfriar evaporar purificar por cromatografa en columna
Eluyendo con 4:1 hexano/acetato de etilo


Se obtuvo dinitrilo 5





Conversin del compuesto 14 al compuesto 5

Sln compuesto 14, 44 g en tolueno 5 mL calentar a 180 C 2,5 horas evaporar solvente


purificar por cromatografa en columna
se obtuvo el compuesto 5 Eluyendo con 2:1 hexano/acetato de etilo





DIBAL.
Sln dinitrilo 5 85 mg en tolueno 5 mL enfriada -78 C atmosfera de Ar 0,5 ml tolueno gota a gota 10 min


KNaC4H5O6.4H20 5ml 1.4 M mezcla T. amb agregar metanol Agitar a -78C 2 horas


Agitar 2 horas separar la fase organica secar con Na2SO4 y evaporar se obtuvo dialdehido 4



propil brometo de trifenil fosfonio 350 mg en THF 5ml 0C baja atmosfera de Ar agregar hexametafosfato
de potasio 1.8 ml 0.5 M


T. amb. 24 horas adicionar sln dialdehido 4 80mg gota a gota enfriar a -40C agitar 30 min a 0C





Aadir sln NH4Cl(ac) 5ml, acetato de etilo 5 mL separar la capa organica secar con Na2SO4 evaporar


Se obtuvo el dialqueno 3 Residuo se purificar por cromatografa en columna
Eluyendo con 4:1 hexano/acetato de etilo





Sln alqueno 3 5 mg en metanol 5mL Pt 10 % en carbono vegetal 5mg agitar bajo atmosfera de H2 48 horas


purificar por cromatografa en columna Filtrar y concentrar
Eluyendo con 95:5:05 diclorometano/metanol/088 M NH4(ac)



Obtenindose perhidro histrionicotoxina







PRINCIPALES APORTES CIENTIFICOS


Un aporte relevante es la demostracin de una sntesis verdaderamente bidireccional de perhidrohistrionicotoxina, en
la que no fue necesaria la modificacin de una molcula para tener como resultado la prdida de uno o ms elementos
de simetra.

La clave de la formacin de oxima en tndem / reaccin de Michael / (3 +2) secuencia de cicloadicin generado el
marco espirocclico de las histrionicotoxinas a partir de un precursor simtrico simple, as esto nos permite demostrar
el poder de esta estrategia para la sntesis de molculas complejas.


Un aporte cientfico muy importante es que en este documento existe la motivacin de crear molculas con mayor
agilidad y prever su uso en cuestiones de vital importancia. Para el desarrollo de nuevos medicamentos y as brindar
ayuda a la sociedad que lidia con ciertas enfermedades.

La histrionicotoxina, un alcaloide espiropiperindico que bloquea la transmisin neuromuscular, ha sido
investigada para la fabricacin de medicamentos. Se investiga y se hace ver su aplicacin en el tratamiento de del
Alzheimer, el sndrome de Down y la miastenia grave.
















REACCIONES QUMICAS INVOLUCRADAS EN EL PROCESO

ESQUEMA 1. Retro sntesis de ()-perhidrohistrinicotoxina







ESQUEMA 2.







ESQUEMA 3.





Tolueno 190C
3.5 h MeCN
Reflujo, 7h






59% de 13 54% de 13






















ESQUEMA 4. sintesis de per hidrohistrionicotoxina 2

































TCNICAS Y EQUIPOS UTILIZADOS

Tcnicas:
Cromatografa en columna
Cromatografa en capa delgada
Rayos-x
RMN
1
H

RMN
13
C
FT-IR
MS
HRMS


Equipos:
En el artculo no hacen mencin de los equipo utilizan ni mucho menos referencias de marcas y modelos.




























Jeile Berrio Oliveros