QO2 Nitrocompuestos

Notas de clase Qumica Orgnica II 2do semestre 2010
Nitrocompuestos 1 / 31
N NN NITROCOMPUESTOS ITROCOMPUESTOS ITROCOMPUESTOS ITROCOMPUESTOS

Tabla de contenido
1. Reglas para representar mecanismos de reaccin razonables
2. Introduccin a los nitrocompuestos
3. Nitrocompuestos en sustitucin electroflica aromtica
4. Nitrocompuestos asistiendo la sustitucin nucleoflica aromtica
5. Preparacin de nitrocompuestos alifticos
6. Adicin conjugada de nitroalcanos
7. Reaccin de Nef
8. Nitroalquenos Reaccin de Henry

1. Reglas para representar mecanismos de reaccin razonables

Dibuje siempre todos los enlaces y todos los tomos de hidrgeno cerca de los centros
reactivos. No olvide dibujar una geometra razonable.
Las propiedades como electropositividad, deficiencia electrnica, electrofilicidad y carga
formal positiva son independientes unas de otras y no deben confundirse.
La doble flecha ( ) se usa solamente para mostrar estructuras resonantes. No debe
confundirse con el smbolo de equilibrio qumico ( ) entre dos o ms especies
diferentes.
Numere los tomos de no-hidrgeno en los productos de partida de manera secuencial,
para identificar los mismos tomos en los productos. Esto permite identificar los enlaces
que se rompen / forman.
Nucleofilicidad es una propiedad cintica, mientras la acidez (basicidad) es una propiedad
termodinmica.
No confunda una carga formal positiva con electrofilicidad. Recuerde H
3
O
(+)

H
(+)
libre y carbocationes R
3
C
(+)
no pueden ser considerados en un mecanismo bajo
condiciones bsicas.
Si una reaccin se lleva a cabo bajo condiciones cidas, bases fuertes no pueden estar
presentes. Las especies deben ser negativamente cargadas / bases dbiles.
Si una reaccin se realiza en condiciones bsicas, un cido fuerte no puede estar presente.
Cualquier especie positivamente cargada debe ser un cido dbil.

2. Introduccin

Los nitrocompuestos son derivados orgnicos que contienen en su estructura el grupo nitro
(NO
2
). Recuerde que el nitrgeno NO puede tener cinco enlaces.
Entonces (Regla para recordar) el grupo nitro en un compuesto como R-NO
2
se representa como:
R
N
+
O
-
O
cargas formales
R
N
O
O
con enlaces dativos
estructura incorrecta
del grupo nitro
R
N
O
O

Nota: varios grupos nitro en una molcula pueden hacerla inestable e incluso explosiva. Por
qu?
Ejemplo: TNT (TriNitroTolueno)
se forma primero
por menor entalpa
de activacin
CH
3
HNO
3
H
2
SO
4
CH
3
NO
2
CH
3
NO
2
NO
2
O
2
N

Sin embargo tambin hace parte de molculas en el mercado
como Nitrazepam (conocido como Mogadon, una pldora
para dormir).

Cules grupos funcionales se encuentran presentes en esta
molcula?
N
N
CH
3
O
NO
2
Nitrazepam
(Una pldora para dormir)
Cul es su nombre IUPAC?

Recuerde los grupos funcionales y nombres de los mismos ms comunes en qumica orgnica:
S OH
O
O

cido Sulfnico
S

O

Sulfxido
S
O
O

Sulfona SH R

Sulfhidrilo
(tiol)
R S
S R

Disulfuro
R
N C O

Isocianato
R C N

Nitrilo

Carga Formal:
N Grupo
- N e
(-)

compartidos
- N e
(-)
sin
compartir
Carga formal
CH
4
4 4 0 0
(+)
CH
3
4 3 0 +1
(:)
NH
3
5 3 2 0
(+)
NH
4
5 4 0 +1

Grupo nitro es isoelectrnico con grupo carboxilato (tiene el mismo nmero de electrones de
valencia).
Recordar que el tomo de nitrgeno NO puede tener cinco enlaces. No hay equivalencia de los
dos enlaces N-O cuando se representa. Hay N=O y N-O, por lo que la carga se deslocaliza sobre
los tomos de oxgeno carga deslocalizada sobre sistema .
R
N
+
O
-
O
R
N
+
O
O
-
R
N
O
O
+
-
R
N
O
O
+
1/2 -
1/2 -

El grupo nitro en IR aparece en la regin de dobles enlaces C=C y C=O.
R
N
+
O
-
O
R
N
O
O
+
existe como
entonces
hay
y
R
N
O
O
+
estiramiento simtrico NO
2
asimtrico NO2
aprox. 1350 cm
-1
1550 cm
-1
R
N
O
O
+

En un espectro de IR se tiene principalmente:
3000 2000 1000
Wavenumber (cm-1)
0.0
0.5
1.0
A
b
s
o
r
b
a
n
c
e
Fingerprints
5
7
4 6
3
4
7
1
4

(
[
3
,
5
-
9
]
)
1
0
2
2
1
0
7
8
1
1
8
2
1
2
8
2

(
[
1
,
4
]
)
1
3
4
6
1
4
5
0
1
7
7
0

(
[
1
-
2
]
)
3
0
7
8

(
[
5
]
,

[
6
]
,

[
7
]
,

[
8
]
,

[
9
]
)
3
5
8
2

(
[
4
]
)
1

Posicin (depende de la masa reducida de los tomos que forman el enlace)
Intensidad (cambio en el momento dipolar. A mayor dipolo, mayor absorcin)
Ancho de la seal (depende de los enlaces de hidrgeno. A un enlace fuerte hay un pico agudo.
Por ejemplo, la diferencia R-OH vs. R-CH
3
)

3. Nitrocompuestos - Sustitucin Nucleoflica Aromtica (S
N
Ar)

El grupo nitro es importante para la sustitucin nucleoflica aromtica (ayuda a activar el anillo
para S
N
Ar)
tiene dos grupos activantes para la S
N
Ar.
Hace del cloruro de arilo muy electroflico
Cl
S
E
Ar
HNO
3
H
2
SO
4
Cl
NO
2
NO
2
N
NO
2
NO
2
NH
2
H
S
N
Ar
H
2
N-NH
2
(Hidrazina)
Txico
(Carcinognico)
Cl
S
N
Ar
H
2
N-NH
2
(Hidrazina)
No reacciona

2,4-dinitrofenilhidrazina en tiempos remotos (antes del RMN) se utilizaba para identificar
aldehdos y cetonas.
Las hidrazonas derivadas de compuestos carbonlicos son usualmente compuestos estables y
cristalinos, usados para confirmar la identidad de aldehdos y cetonas.
Ejemplo: antes de la era RMN era muy difcil de distinguir
p.eb. = 102C
CH
3
O
C H
3
p.eb. = 102C
O
C H
3
CH
3
p.eb. = 106C
CH
3
O
C H
3
CH
3

Entonces para distinguir se formaban las 2,4-dinitrofenilhidrazonas correspondientes:
p.f. = 143C
CH
3
N
C H
3
NO
2
NO
2
N
H
p.f. = 156C
N
C H
3
CH
3
NO
2
NO
2
N
H
p.f. = 125C
CH
3
N
C H
3
CH
3
NO
2
NO
2
N
H

Orientacin de la reaccin de nitracin:
director o-, p-
R
CN
director meta-
(desactivante)
HNO
3
H
2
SO
4
R
CN
1
2

Retrosntesis:
CH
3
CN
NO
2
CH
3
Br
NO
2
CH
3
Br

Entonces:
CH
3
CN
NO
2
CH
3
Br
NO
2
CH
3
Br
S
E
Ar
HNO
3
H
2
SO
4
S
N
Ar
(-)
CN
el grupo nitro es muy
importante para S
N
Ar

El mecanismo involucra una adicin eliminacin cuyo intermedio est estabilizado por el grupo
nitro:
CH
3
CN
N
+
O
-
O
CH
3
Br
N
+
O
-
O
C
-
N
CH
3
Br
N
+
O
-
O
-
C
N

Estabilizacin del intermediario es preferencial en posicin orto:
Br
S
NO
2
Cl
Br
HS
Cl
Cl
NO
2
base
tiol como nuclefilo
+
nuclefugo

Esquema del mecanismo: el tomo de cloro en posicin meta no se elimina, ya que no existe la
misma estabilizacin.
Br
S
-
Cl
Cl
N
+
O
-
O
adicin
- Cl
(-)

como
nuclefugo
S
Br
Cl
Cl
N
+
O
-
O
-
eliminacin
S
Br
Cl N
+
O
-
O

(Ejercicio proponga el mismo esquema mecanstico para el segundo tomo de cloro)
La misma reaccin con otros halo-nitrobencenos es menos eficiente. (Ejercicio escriba el
esquema mecanstico para las siguientes reacciones que aparecen a continuacin)
OMe
NO
2
F
NO
2
MeO
(-)
MeOH
base
2-Fluor-1-nitrobenceno
N
H N
NO
2

La formacin de nitrofenoles tambin se hace a partir de cloronitrobenceno:
Cl
N
+
O
-
O
NaOH adicin
Cl
N
+
O
-
O
O H
N
+
O
- -
O
Cl
OH
N
+
O
-
O
O H
-
eliminacin

Por qu en este caso no hay reaccin?
N
+
O
-
O
Cl
NaOH

NOTA: Cmo se puede preparar fluorobenceno?
El fluorobenceno se prepara por medio de la Reaccin de Schiemann:
ArN
2
(+)
X
(-)
HBF
4
H
3
BO
3
HF
ArN
2
(+)
BF
4
(-)
ArF N
2
BF
3
+
+ + +

Una vez preparado en Fluorobenceno, la reaccin se sustitucin electroflica de nitracin genera
el ismero para- preferencialmente.
PhF orto-
+ +
HNO
3
H
2
SO
4
13% 0.6% 86%
meta- para-

F
N
+
O
-
O N
3
N
+
O
-
O
+ F
-
NaN
3
MeOH
NaN
3
= azida de sodio = Na
+
N
-
N
+
N
-

Grupo nitro estabiliza va .
F
N
+
O
-
O
N
-
N
+
N
-
adicin
(lento)
N F
N
+
O
-
O
-
N
-
N
+
eliminacin
(rpido)
N
N
+
O
-
O
N
-
N
+

El flor es buen nuclefugo por gran efecto inductivo via .

4. Nitrocompuestos - Sustitucin Electroflica Aromtica (S
E
Ar)

Clave: desplazamiento electrnico por conjugacin en el grupo NO
2
.
La nitracin del ncleo aromtico es importante porque es un mtodo fcil y conveniente de
aadir un grupo amino (potencial).
La reaccin se detiene despus de que el grupo nitro se aade.
N
+
O
-
O
N
+
O
-
O
N
+
O
-
O
HNO
3
H
2
SO
4
HNO
3
fumante /H
2
SO
4
conc.
reflujo 30 min
100 C

La segunda nitracin es posible pero cuando condiciones ms fuertes se emplean. El segundo
grupo nitro se introduce en posicin meta-.
Grupo nitro es desactivante Orienta meta-
El grupo nitro conjuga con el sistema del anillo aromtico, tomando electrones de posiciones o-
y p- (por ello orienta meta-).
N
+
O
-
O
+
N
+
O
-
O
-
H
+
N
+
O
-
O
-
H
N
O
-
O
-
+
(+)
(+)
(+)

Grupo nitro toma electrones desactiva electrfilo
Entonces no es bueno en reacciones de ataque electroflico

Generacin del electrfilo:
+
+
HNO
3
H
2
SO
4
N
+
O
O
-
O
H
+
O S O
O
O
H
H
N
+
O
O
-
O
+
H
H
N
O
O
-
N
+
O O
O
H
H
ion nitronio
cido ms fuerte
protona HNO
3

El ion nitronio presenta hibridacin sp en tomo de N
y es isoelectrnico con CO
2

E
ET
intermedio de Wheland = complejo
Postulado de Hammond:
"intermedio se asemeja al estado
de transicin"
tambin llamado de
transferencia de carga.
Avance de reaccin
complejo
ArH + NO
2
(+)
H
(+)
+ ArNO
2
H NO
2
(+)
(H)

Nitracin de tolueno: sntesis de benzocana
O
O
N H
2
Et

Benzocana es un anestsico local con un amplio rango de aplicacin:
- supresor del apetito
- astringente
- analgsico
- dolor de dientes
- dolor de garganta
- remedio contra quemaduras producidas por el sol

Preparado a partir del tolueno en pocos pasos y qumica sencilla.

O
2
N
Me
Me
HNO
3
H
2
SO
4
Tolueno
+
ismero orto-
(aprox. 50%)
H
2
Pd/C
Hidrogenacin
cataltica
N H
2
Me
KMnO
4
oxidacin
(oxidante fuerte) empleado
para oxidar grupos metilos
aromticos a cido
carboxlico
N H
2
COOH
Esterificacin
en exceso de
alcohol
N H
2
COOEt
EtOH / H
+
BENZOCAINA

Nitracin de benzoato de metilo:
COOEt O
2
N
O
O
Et
(84% rend.)
Orientador
meta-
(desactivante)
HNO
3
H
2
SO
4
1h, 10 C
1. NaOH, H
2
O, reflujo
2. HCl conc.
COOH O
2
N
(96% rend.)
cido
m-nitrobenzoico

Nitracin del p-xileno:
Me
Me
(dietil oxalato)
Me
Me NO
2
COOEt
COOEt
Me NO
2
COOEt
O
H
2
/ Pt
AcOH
Me
N
COOEt
H
ethyl 6-methyl-1H-indole-2-carboxylate
Un indol preparado por la
sntesis de Reissert
EtO
(-)
HNO
3
H
2
SO
4

El grupo nitro asiste en la formacin de halocompuestos aromticos:
R
HNO
3
H
2
SO
4
NO
2
R
NH
2
R
H
2
Pd / C
NaONO, HCl
H
2
O, 5 C
N
R
N
Cl
-
+
CuX
X = Cl, Br, CN
X
R
Reaccin de Sandmeyer

Nitracin de haluros de arilo (efectos contrarios - inversos)
Halgenos orientan orto- y para- son desactivantes
conjugan via
(tienen 3 pares e
(-)
libres)
Depende tamao del orbital
I > Br > Cl > F
inducen via
Depende electronegatividad
F > Cl > Br > I

X
HNO
3
conc. + 67.5% H
2
SO
4
25 C
X
NO
2
X
NO
2
X
NO
2
+ +
posicin orto-
desactivada por
efecto inductivo
13% 0.6% 86%
35% 0.9% 64%
43% 0.9% 56%
45% 1.3% 54%
F
Cl
Br
I
No hay efecto estrico

Reactividad (respecto al benceno) F > I > Cl > Br
En preparacin a gran escala mejor purificacin
Br
Br
NO
2
hasta 70% despus de recristalizar en EtOH
HNO
3
H
2
SO
4

Nitracin de trifluorometilbenceno y feniltrimetilamonio grupos atractores de electrones
F
3
C F
3
C NO
2
96% rend.
HNO
3
H
2
SO
4
Sn
HCl conc.
F
3
C NH
2
95% rend.

F
F
F
orientan electrfilos a posicin meta-
(reducen reactividad )
desactivante
F
3
C- es desactivante = meta- director
F
F
F
(+)
NO
2

Me
3
N NO
2
90% meta-
HNO
3
H
2
SO
4
Me
3
N NH
2
10% para-
C H
3
N
CH
3
C H
3
+ +
+
+

Nitracin del fenol sntesis de paracetamol
NO
2
OH
36% orto-
NO
2
OH
25% para-
OH
+
O
O
HNO
3
dil. HNO
3
conc.
H
2
SO
4
Grupo activante
actan como
oxidantes

Separacin por arrastre de vapor:
N
+
O O
-
O
H
reduce disponibilidad de
enlace (puente) de hidrgeno
intermolecular
enlace (puente) de
hidrgeno fuerte
intramolecular
Tiene entonces un punto de ebullicin ms bajo

Ismero para- se emplea entonces en la sntesis de para-acetylaminophenol (paracetamol)
OH
N
H
O
CH
3
OH
NH
2
OH
NO
2
H
2
/ Pd
AcOH
Ac
2
O
Paracetamol

Nitracin de quinolina: (ver mecanismo ataque en posicin tiene menor H
porque el
intermedio es un catin alilo con un anillo bencnico intacto) ms estable que ataque en .
50% rend.
''
N
1
2
3
4 5
6
7
8
'
'
HNO
3
H
2
SO
4
N
+
H
N
NO
2
N
NO
2
42% rend.
+
HNO
3
H
2
SO
4


Nitracin de isoquinolina:
72% rend.
N N
NO
2
1
2
3
4 5
6
7
8
HNO
3
H
2
SO
4
0 C

Nitracin de N-xido de quinolina:
N N
O
N
NO
2
C H
3
OOH
O
HNO
3
PCl
3
N
O
NO
2

Reaccin de N-xido de piridina: para que la reaccin ocurra el anillo aromtico debe ser
activado
N N
O
C H
3
OOH
O
Deslocalizacin via
Aumenta el HOMO de la molcula. Reacciones
favorecidas en posicin 4 (electrfilo aparte del tomo de
nitrgeno cargado)

N
+
O
-
N
NO
2
PCl
3
N
+
O
H NO
2
HNO
3
H
2
SO
4
N
+
O
-
(+)
NO
N
+
O
-
NO
2
+ POCl
3

Nitracin de N-xido de acridina:
N N
+
O
-
C H
3
OOH
O
HNO
3
N
+
O
-
NO
2
N-xido de 9-nitroacridina
(9-nitroacridine 10-oxide)

Nitracin de imidazol:
N N
H
N N
H
dos tautmeros idnticos de imidazol
(a temperatura ambiente en solucin)

Ejemplo particular: imidazol con sustituyente entre los 2 tomos de nitrgeno (posicin 2).
N N
H
R
O
2
N
N N
H
R
O
2
N
N N
H
R
HNO
3
H
2
SO
4

Mecanismo:
H
(+)
N N
H
R
O
2
N
(+)
NO
2
N N
H
R
N N
+ H
R
H
NO
2
N N
H
R
O
2
N
H
(+)

Sntesis de metronidazol (un antiparasitario) clave: en presencia de una base, alquilacin en
nitrgeno junto al nitro.
N N
H
R
O
2
N
(+)
E
N N
H
R
O
2
N
N N
-
R
O
2
N
N N
-
R
O
2
N
N N
Me
O
2
N
O H
Metronidazol
O
NaOH
(-)
OH
N N
-
R
N
+
O
-
O
N N
R
N
+
O
-
O
-

Nitracin de pirazol sustitudo sntesis de Viagra
O
Pr
O
EtO
O
H
2
N-NH
2
H
2
O
N
Pr
N
H
EtO
O
Un pirazol
62% rend.
N
Pr
N
O H
O
Me
Un cido pirazlico
71% rend.
1. (MeO)
2
SO
2
2. NaOH / H
2
O
N
Pr
N
O H
O
NO
2
Me
42% rend.
desde cido
pirazlico
HNO
3
H
2
SO
4
1. SOCl
2
2. NH
4
OH
N
Pr
N
N H
2
O
NO
2
Me
N
Pr
N
N H
2
O
NH
2
Me
H
2
/ Pd-C

Entonces:
81% rend.
N
Pr
N
O
N H
2
NH
2
Me
+
OEt
O
Cl
NaOH
N
Pr
N
O
N H
NH
2
Me
OEt
O
N
Pr
N
O
N H
Me
OEt
N
88% rend.
1. ClSO
2
OH
2.
N
H
N
Me
VIAGRA
N
Pr
N
O N
H
Me
OEt N
S O N N
O
Me
88% rend.
Py

Nitracin del furano: posicin para adicin electroflica es C-2 / C-5
HNO
3
H
2
SO
4
O
O
CH
3
O
O
CH
3
O
2
N

Falta: - Nitrobenceno en la sntesis de quinolina de Skraup (p. 1210)
- Nitrobenceno como solvente en acilacin de Friedel-Crafts (p. 574)

5. Preparacin de nitrocompuestos alifticos

A diferencia de la nitracin de hidrocarburos aromticos, los hidrocarburos saturados alifticos
son inertes a los agentes nitrantes convencionales en condiciones normales. En condiciones
forzadas hay ruptura de enlace C-C y se generan mltiples nitrocompuestos de bajo peso
molecular.
La nitracin en fase gaseosa se usa inicialmente desde 1940s en la preparacin de
mononitroalcanos. Este mtodo no es prctico para el laboratorio.

1. Reaccin con alquilnitritos formacin de arilnitrometanos (va carbanin)
C H
3
CN
CN
NO
2
1. KNH
2
, NH
3
(l)
2. C
3
H
7
ONO
2
47% rend.

Formacin fcil de carbanin:
MeO
CH
2
COOH
MeO
CH
2
NO
2
72% rend.
1. LDA
2. C
3
H
7
ONO
2

2. Adicin regioselectiva de yoduro de nitroilo (nitryl iodide) a alquenos, seguida de eliminacin
inducida por base. (Referencia: Tetrahedron Lett. 1985, 26, 1193; Tetrahedron Lett. 1996, 37,
7889).
Aplicacin sinttica desde 1960s.
Ag
(+)
NO
2

(-)
+
I
2
Ag
(+)
I
(-)
+
I
(+)
NO
2
(-)
I
(-)
NO
2
(+)
formado in situ
yoduro de nitroilo

MeO
OMe
OMe
Me
80% rend.
Mecanismo por un
ataque syn- + (E2)
MeO
OMe
OMe
Me
NO
2 1. AgNO
2
, I
2
2. Et
3
N
H
I
H
NO
2
Me


3. Sntesis de -nitrocetonas (existen otros mtodos)
OAc
R
cis-
75 - 92% rend.
depende tamao de R
O
NO
2
R
HNO
3
- Ac
2
O
15 - 22 C
forma acetilnitrato

Nitracin directa de cetonas genera gran variedad de sub-productos de oxidacin.
Entonces se usan enolatos, enolacetatos o enolteres. Como agente nitrante, principalmente un
acilnitrato. (Ejercicio: cmo se prepara acetilnitrato a partir de anhdrido actico y cido ntrico
mecanismo)

4. Ruptura de anillo de 2-nitrocetonas por un nuclefilo para generar nitrocompuestos
funcionalizados.
Ejemplo: apertura de anillo con ROH KF
70 - 98% rend.
O
NO
2
O
O
2
N
OR
ROH
KF

5. Nitracin de haluros de alquilo usando nitritos
AgNO
2
(nitrito de plata) Reaccin de Victor Meyer
NaNO
2
(nitrito de sodio) Reaccin de Kornblum
KNO
2
(nitrito de potasio)
Genera mezcla de nitroalcano + alquilnitrito que se separan por destilacin.
R-X
+
NO
2
(-)
RNO
2 +
R-ONO

Ejemplos:
73% rend.
n-Bu Br n-Bu NO
2
AgNO
2
/ Et
2
O

alcaloide piridnico aislado de
esponjas japonesas (Okinawa)
Callyspongia sp.
N
(CH
2
)
10
-Br
N
(CH
2
)
10
-NO
2
AgNO
2
/ Et
2
O
2 das

Con un tosilato como grupo saliente:
67% rend.
CH
3
OTs
C H
3
CH
3
CH
3
NO
2
C H
3
CH
3
NaI / DMF
NaNO
2
/ DMF

6. Sntesis por oxidacin de aminas primarias:
Usando O
3
en SiO
2
. Slica gel evita la formacin de otros productos de reaccin 0.1% w/w de
amina / SiO
2
.
60 - 70% rend.
R NH
2
R NO
2
O
3
Silica gel
-78 C

Tambin con dimetildioxirano (DMD), el cual se prepara a partir de Oxona (Oxone )
[2KHSO
5
.KHSO
4
.K
2
SO
4
+ acetona / agua]
80 - 90% rend.
n-Bu NH
2
n-Bu NO
2
O O
CH
3
C H
3
acetona
t. a.
no luz, 30 min

Usando otros oxidantes:
70% rend.
O
H NH
2
H
H
H
H
OAc
AcO
AcO
OAc
O
H NO
2
H
H
H
H
OAc
AcO
AcO
OAc
un derivado de
2-Nitro--acetilglucopiranosa
m
-
CPBA
CHCl
3
anmeros - diasteremeros
hemiacetlicos ( y
piransidos)

Con oxidantes fuertes (solo aminas sobre carbono terciario)
83% rend.
NH
2
CH
3
CH
3
C H
3
NO
2
CH
3
CH
3
C H
3
KMnO
4

Usando perxidos mediados por zirconio:
70% rend.
N H
2
OEt
OEt
O
2
N
OEt
OEt
t-BuOOH
Zr(Ot-Bu)
4
t-butil hidroperxido

7. Por oxidacin de oximas:
65% rend.
NOH
MeO
NO
2
MeO
(urea.H
2
O
2
).(CF
3
CO)
2
O
MeCN
0 C
5 h

pKa y desprotonacin de nitroalcanos
pKa = 13.5
H
O
H
H
H
H
O
-
H
H
pKa = 5
H
O O
H
H H
pKa = 10 NO
2
H
H
H
pKa = 4
pKa = 0
H
O O
H
H
(-) (-)
Comparable a un cido
carboxlico
N
+
H
H
O
-
O
-
Comparable a un fenol
NO
2
NO
2
H
H
C
-
NO
2
NO
2
H
NO
2
NO
2
H
H
C
-
NO
2
O
2
N
O
2
N
cido disociado

Acidez de los nitrocompuestos:
Era usado en la industria de colorantes. No es usado
porque tambin es un poderoso explosivo (como TNT)
OH OH
O
2
N
NO
2
NO
2
CH
3
O
2
N
NO
2
NO
2
pKa = 10
fenol
cido
carblico
Efecto atractor de electrones
pKa = 0.7
2,4,6-trinitrofenol
cido pcrico

Formacin del anin nitrometano en base
N
+
O
-
O
H
H
H
Nitrometano
pKa = 10
N
+
O
-
O
H
H
H
N
+
O
-
O
-
H
H
C
-
N
+
O
-
O H
H
Et
3
N:
un oxianin un carbanin

Recordar:
CH
3
Me NO
2
Me NO
2
COOEt
O
COOEt
COOEt
EtO
-
H ms cidos

Entonces el anin nitro estabilizado puede adicionarse a haluros de alquilo para generar
nitroalquilderivados.
N
+
O
-
O
-
R
1
N
+
O
-
O
R
2
R
1
R
2
X

Alquilacin de nitroalcanos:
Me NO
2
1. BuLi, THF, HMPA
2. 1
2
3
4
5
CH
3
6
I
1
2
3
4
5
CH
3
6
O
2
N
Hexametilfosforamida P Me
2
N
NMe
2
O
NMe
2
oxgeno muy bsico -
coordina el Li
1. BuLi, THF, HMPA
2. PhCH
2
Br
1
2
3
4
5
CH
3
6
O
2
N
Ph

O
2
N
CH
3
1. BuLi, THF, HMPA
2. 1
2
3
CH
3
4
I
1
2
3
CH
3
4
O
2
N
CH
3

Usando hidrxidos como base necesario en condiciones de transferencia de fase, de lo
contrario el
(-)
OH y el electrfilo formaran alcohol.
(La concentracin de hidroxilo es baja regulada por no solvatacin en fase orgnica)
O
2
N
Cl
+
CH
3
C H
3
NO
2
O
2
N
O
2
N
CH
3
CH
3
Bu
4
NOH
H
2
O, Benceno
catalizador de transferencia de fase

(Ejercicio cmo funciona una reaccin por transferencia de fase?)
Preparacin de nitroalcanos cclicos (3 7 miembros) por alquilacin intramolecular.
Base y electrfilo cohabitan en la
reaccin. Se usa una base dbil.
Aminas dan sustitucin con el haluro.
Br NO
2
NO
2
K
2
CO
3
Benceno

6. Adicin conjugada de nitroalcanos

* La clave est en el pKa del protn acdico formacin del anin enolato.
O
-
N
+
H
O
:B
O
-
N
+
O
-
+
R
O
O
-
N
+
O
R
O
-
1
2
3
O
-
N
+
-
O

3 es ms bsico que 2: entonces puede remover un protn del nitroderivado.
O
-
N
+
H
O
+
O
-
N
+
O
R
O
-
PRODUCTO
O
-
N
+
O
R
O
+
O
-
N
+
O
-
O
-
N
+
-
O

Bases suaves pueden catalizar la reaccin, incluso un soporte slido como almina bsica.
+
Ph
O
2
N
O
O
Ph
Ph
92% rend.
Al
2
O
3
(basic)
0 - 25 C, neat

* Adicin a mono- y di-steres y insaturados: formacin fcil de un centro cuaternario.
NO
2
C H
3
CH
3
86% rend.
O
2
N
C H
3
CH
3
OMe
O
O
OMe
2-Nitropropano
Metilacrilato
BnMe
3
OH un hidrxido de amonio
1,4-dioxano
100 C, 10 min
MeOOC
COOMe
COOH
COOH
cido malico
dimetil fumarato
1. K
2
CO
3
2. HCl (aq)
O
2
N
C H
3
CH
3
OMe
O
COOMe

Formacin de centros cuaternarios bases dbiles la reaccin se controla para que no existan
condensaciones de Claisen.

Con exceso de ster, existen adiciones conjugadas mltiples:
NO
2
C H
3
85% rend.
NO
2
EtOOC O
COOEt
EtOOC
O
OEt
+
R
4
NOH, H
2
O
78 C, 70 min
(en exceso)

Adiciones conjugadas de nitroalcanos combinada con otras reacciones formacin de mltiples
enlaces reacciones tipo one-pot
NO
2
CH
3
65% rend.
I
COOMe
I
COOMe
NO
2
Cs
2
CO
3
, DMF
20 C
COOMe
NO
2

El Cs
2
CO
3
genera CO
3
=
que es un in muy bsico y el in Cs
(+2)
que es muy electropositivo (de
hecho es el in con mayor electropositividad fcilmente disponible).

7. Reaccin de Nef Hidrlisis del grupo nitro (como anin) para formar cetonas.

Sirve para preparar 1,4-dicetonas.
Originalmente usando cido fuerte (H
2
SO
4
) formacin de mltiples productos.
Usando mtodos suaves: O
3
(ozonizando) el nitroenolato a baja temperatura.
N
+
R
1
O
O
-
O
R
2
R
4
R
3
+ O
R
1
R
2
O R
4
R
3
1. base
2. NaOMe
3. O
3
/ MeOH
-78 C

Ejemplo:
N
+
CH
3
O
O
-
O
CH
3
+
Metilvinilcetona
(MVK)
i-Pr
2
NH
CHCl
3
8 h, 60 C
N
+
CH
3
O
O
-
CH
3
O
61% rend.
NaOMe
N
+
C
-
CH
3
O
O
-
CH
3
O
N
+
CH
3
O
-
O
-
CH
3
O
O
3
-78 C
MeOH
O
CH
3
CH
3
O
73% rend.


Ejemplo:
NO
2
+
NO
2
O
nitroalqueno como
dienfilo
endo- se favorece
TiCl
3
H
2
O
1. KH
2. HCl

Existen muchos reactivos (principalmente bases) para hacer la conversin (ver libro de Ono,
p159 y siguientes).

8. Nitroalquenos

Nitro-aldol (Reaccin de Henry)
Descubierta en 1895. Formacin de -nitroalcoholes.
NO
2
R
+
R
1
CHO
base
R
R
1
OH
NO
2

Genera mezclas de enantimeros y diasteremeros.
(La reaccin es reversible / epimerizacin del tomo de carbono nitro-sustitudo)
Shibasaki estereocontrol = alta diastereo / enantioselectividad.
Utilidad sinttica:
R
R
1
OH
NO
2
R
R
1
NO
2
R
R
1
O
R
R
1
OH
NH
2
R
R
1
OH
R
R
1
O
NO
2
adicin de
Michael
Diels-Alder
a. b.
c. d.
e.

a. Reduccin con H
2

b. Deshidratacin con DCC
c. oxidacin con PCC PiridiniumCloroCromato
N
HCl.CrO
3
(-)
(+)
PyH
(+)
(CrO
3
Cl)
(-)

d. desnitracin con Bu
3
SnH / AIBN (AzaIsoButiroNitrilo)
NC
N
CH
3
C H
3
N
CH
3
C H
3
CN
C
CH
3
CN
C H
3
+
N N

e. Reaccin de Nef con TiCl
3

Por qu el producto de condensacin aldlica no se forma?
pKa cetona = 20
pKa nitrometano = 10

N
+
O
-
O
-
70% rend.
O
O
-
N
+
O
-
O
O H
N
+
O
-
O
electrfilo
CH
3
NO
2
NaOH, MeOH
O
NaOH / MeOH
condensacin
aldlica-crotnica

Ejemplo:
H
O
NO
2
85% rend.
CH
3
NO
2
NaOH, MeOH

Nitroalquenos como compuestos de defensa de termitas
8
7
6
5
4
3
2
1 9
10
11
12
13
14
C H
3
15
NO
2
(1E)-1-nitropentadec-1-ene
E-1-nitropentadec-1-ene

En termitas Prorhinotermes simplex, los soldados usan este nitroalqueno para defensa.
Este compuesto no afecta a otros miembros de la colonia de termitas.
Preparacin:
OTs R R

14
C N Na
+
(-)

14
C N R
H
O
14
(i-Bu
2
AlH)
DIBAL

(Ejercicio mecanismo para conversin del nitrilo a aldehdo)

Formacin del nitroaldol:
R
H
O
14
CH
3
NO
2
NaOMe
R
OH
NO
2
14
Ac
2
O
Py (piridina)
R NO
2
14

Cuando este compuesto sintetizado se aplicaba sobre las termitas obreras, se determin que
exista una reduccin enzimtica:
R NO
2
14
R NO
2
14
reduccin
enzimtica

Otra reaccin potencialmente til por su versatilidad sinttica es la adicin conjugada a
nitroalquenos (adicin tipo Michael):
El grupo nitro es el ms electro-atractor dirige la adicin conjugada
O
+
O
N H
N
O
EtOOC
1
2
NO
2
O
1
COOEt
2
NO
2
una enamina

Otro ejemplo:
N
+
O
-
O
S
-
N
+
O
-
O
-
S
H X
N
+
O
O
-
S

TEMAS DE INTERS:

Otras reacciones:
Reaccin de Friedel-Crafts con nitroalquenos (Tetrahedron Asymm. 2008, 19, 11, 1339-1346)
N
H
+
NO
2
Zn(OTf)
2
PhMe, ta, 24h
4A MS
N
H
1*
NO
2

Adicin a nitroalqueno (Tetrahedron Asymm. 2008, 19, 11, 1352-1355)
+
R
NO
2
O
O
R
O
2
N
H
( )
n
( )
n
10% mol 1
t.a.
N
H
N
N
N
N
2
1
slica soportada

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