Clin Exp Nephrol (2014) 18:180-184

DOI 10.1007/s10157-014-0954-5
PRLOGO
El rin y los lpidos: prefacio
Bertram Kasiske Takao Saito
Publicado en lnea: 05 de abril 2014
Sociedad Japonesa de Nefrologa 2014
Introduccin
Del 5 de junio al 07 de junio 2013, se produjo un Mundial
Congreso de Nefrologa 2013 Simposio Satlite sobre la
Rin y Lpidos en Fukuoka, Japn. Esta reunin fue
celebrada conjuntamente con la 25 Reunin Anual de
Sociedad Japonesa de rin y Lpidos. Haba 158
participantes, todos con un inters en el papel de los lpidos anor-
formalidades en la enfermedad renal crnica (ERC).
Hay una larga historia de la especulacin con respecto a la
asociacin entre alteraciones lipdicas y ERC. Virchow
[1] fue uno de los primeros en describir esta asociacin y
se refiri a la'' metamorfosis grasa'' de riones enfermos
ya en 1860. Cincuenta aos ms tarde, Munk estaba intrigado por
el depsito graso en pacientes con sndrome nefrtico y
acu el trmino'' Lipoidnephrose'' [2]. Otros poste-
consiguiente se hace referencia a la presencia de lpidos en los
riones enfermos
y especulado sobre su papel en la patognesis de rin
daos. Kimmelstiel y Wilson [3] en su clsico
Descripcin de la nefropata diabtica en 1936 seal la
prominente papel de la deposicin de lpidos.
Mas recientemente, la atencin se centr nuevamente en la po-
posible papel de los lpidos en la ERC con la publicacin de un edi-
torial revisin por Moorhead et al. [4] en 1982. Ellos
la hiptesis de que las alteraciones lipdicas pueden ser tanto una
con-
secuencia y una causa de lesin renal progresiva.
B. Kasiske
Divisin de Nefrologa, Hennepin County Medical Center,
Universidad de Minnesota, Minneapolis, MN, EE.UU.
T. Saito (&)
Centro de Investigacin Mdica, Facultad de Medicina, Fukuoka
Universidad, 7-45-1 Nanakuma, Jonan-ku, Fukuoka 814-0180,
Japn
e-mail: tsaito@fukuoka-u.ac.jp
En concreto, los lpidos pueden estar implicados en glomerular y
lesin tubular en mucho la misma manera que la dislipidemia
causa de la aterosclerosis. Un nmero de grupos activamente
investigado maneras de probar esta hiptesis, y en octubre
8-10, 1998, hubo un simposio sobre'' Los lpidos y renal
Enfermedades'' en / Parque Nacional Ise-Shima Kashikojima, Japn
[5]. Desde entonces, ha habido muchos ms bsico de ciencia-
estudios rencia y ensayos clnicos que prueban la hiptesis de que
dislipidemia puede desempear un papel importante en el desa-
cin y la progresin de la ERC. Por lo tanto, los organizadores
pensaron
que era el momento oportuno para reunir y discutir lo que
saber, y lo que tenemos que aprender con respecto a este
importante
tema. Este prefacio revisa algunos de los aspectos ms destacados
de la
reuniones, muchos de los cuales se describen en ms detalle en la
los artculos de este nmero especial.
Indicios de la patognesis de la lesin renal inducida por lpidos
La deposicin de lpidos
Hay una serie de mecanismos mediante los cuales causas CKD
anormalidades en los lpidos, y estas alteraciones pueden a su vez
causar lesin renal (fig. 1). Ciertamente, las anomalas en
lipoprotenas circulantes puede causar la deposicin de lpidos y
dao glomerular. Los pacientes con lecitina: colesterol
La deficiencia de aciltransferasa (LCAT), un trastorno gentico poco
comn,
han elevado circulando colesterol libre y fosfolpidos
concentraciones, y desarrollar el depsito de lpidos en la
insuficiencia renal
glomrulos que conduce a la enfermedad renal crnica progresiva.
Pruebas convincentes de que el dao renal en la deficiencia de
LCAT
est de anormalidades en las lipoprotenas circulantes ha llegado
a partir de observaciones de recurrencia de la enfermedad en el
trasplante
receptores [6]. De inters, un aspecto temporal de la anti-
Anticuerpo LCAT en la nefropata membranosa puede conducir a
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La figura. 1 Los posibles mecanismos que explican la asociacin entre
dislipidemia y ERC progresin
nefropata virus de la inmunodeficiencia [11, 12]. Comprensin
los mecanismos de estas asociaciones es un rea de intensa de
investigacin. Las teoras incluyen la hiptesis de'' dos'' hit y una
posible papel de las vas autofgicas celulares. Es el hecho de que
la anormalidad gentica implica un gen de la apolipoprotena pro-
dole una pista, o esto es debido al desequilibrio de ligamiento o de
otro
mecanismos no lipoprotenas. Algunos de los datos de observacin
sugieren
diferencias en las partculas de HDL [13]. Claramente, los estudios
adicionales
se expone viene, y desentraar esta asociacin probablemente
proporcionar informacin importante patgeno en relacin con la
patognesis de la enfermedad renal progresiva.
lesiones glomerulares similares a los de la LCAT familiar
deficiencia de [7]. Sin embargo, la prueba de concepto en el clsico
demostracin de que las anormalidades en las lipoprotenas
circulantes
puede causar dao renal progresiva se ha proporcionado
por estudios de la lipoprotena de glomerulopata (GLP) [8].
Los pacientes con GLP tienen un marcado incremento en el suero
de apo-
lipoprotena E (ApoE) las concentraciones. Varios novela ApoE
mutaciones se asocian con GLP. Uno de ellos, la ApoE
Sendai, se ha demostrado que causa GLP cuando transducidas en
Ratones deficientes en ApoE [9].
Papel de los lpidos en la nefropata diabtica
Pueden las anormalidades en las lipoprotenas circulantes estar
involucrados en
los tipos ms comunes de enfermedad renal progresiva, como
la diabetes mellitus? Un meta-anlisis reciente examin aso-
ciaciones entre variantes genticas y la nefropata diabtica,
definida como proteinuria o enfermedad renal en etapa terminal [10].
Hubo 34 variantes genticas que se replica en uno
ms de un estudio, y de stos, 21 se mantuvieron signifi-
significativamente asociado con la nefropata diabtica en un azar-
metanlisis de efectos. Curiosamente, la asociacin ms fuerte
cin fue con las variantes genticas de ApoE. Especficamente, en
11
estudios (N =2.812 sujetos), el odds ratio para ApoE E2
era 1,70 (IC del 95% 1,12 a 2,58), con mayor que 1,00
lo que indica una mayor probabilidad de la nefropata diabtica. Las
probabilidades
ratio para ApoE E4 fue de 0,78 (IC del 95% 0,62 a 0,98), con menos
a 1,00 lo que indica la reduccin de las probabilidades de la
nefropata diabtica.
Mientras que estos resultados estn lejos de ser concluyentes, lo
hacen de soporte
la hiptesis de que las anormalidades de ApoE podra ser un riesgo
Factor para la nefropata diabtica y / o su progresin. Lo
no puede ser una coincidencia que las variantes genticas de ApoE
se asociaron con la nefropata diabtica, dada la evi-
dencia de un papel de la ApoE en otras enfermedades renales.
La apolipoprotena L1 nefropata
La apolipoprotena L1 (APOL1) variantes de genes confieren
resistencia a
Trypanosoma brucei rhodesiense (La causa de la enfermedad del
sueo
ness). Variantes genticas APOL1 tambin estn fuertemente
asociados con
ERC en los afro-americanos, entre ellos hipertensos nefro-
esclerosis, glomeruloesclerosis focal y segmentaria, y humano
Tratamiento
Baja densidad afresis de lipoprotenas
Durante mucho tiempo se ha observado que la afresis de LDL
puede causar una
disminucin marcada e inmediata en la proteinuria en esteroides
El sndrome nefrtico resistente [14]. Recientes a largo plazo si-
baja hasta sugiere que el efecto puede mantenerse durante varios
aos, al menos en algunos pacientes [15]. Estudios adicionales
ser importante para comprender mejor el mecanismo (s).
Estatinas y enfermedad cardiovascular en ERC
Una serie de multi-centro, los ensayos controlados aleatorios
(ECA) que investiga los efectos de la 3-hidroxi-3-metil-
inhibidores de la reductasa de glutaril-coenzima (tambin conocidos
como
estatinas) sobre las enfermedades cardiovasculares han incluido
pacientes
con ERC. Adems, ahora hay tambin ECA de estatinas
en los pacientes con ERC.
La Evaluacin de Lescol en Trasplante Renal fue
un ECA doble ciego de fluvastatina en 2102 renal trans-
destinatarios de la planta con el colesterol srico 4,0-9,0 mmol / L a
menos 6 meses despus del trasplante [16]. La primaria
punto final, eventos cardiacos adversos mayores (MACE), no fue
significativamente diferentes (P =0,139) entre los dos grupos,
pero los objetivos secundarios importantes fueron mejores con la
gripe
vastatina. Adems, despus de un seguimiento ms prolongado, las
diferencias
en MACE fue estadsticamente significativa [17].
Curiosamente, Die Deutsche Diabetes Dialyse (4-D)
Studie [18], y el Estudio para evaluar el uso de Rosu-
vastatina en sujetos en hemodilisis regular: Una
Evaluacin de la supervivencia y eventos cardiovasculares
(AURORA) [19], ambos no produjo reducciones en
MACE. Varias explicaciones se han dado para
estos resultados sorprendentes, incluyendo la posibilidad de que
muchos
MACE no fuera aterosclertica.
El Estudio de Corazn y Proteccin Renal matriculado 9270
pacientes con ERC (3.023 en dilisis y 6247 no en dilisis)
sin antecedentes de infarto de miocardio y coronario
revascularizacin [20]. El criterio principal de valoracin, MACE, fue
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reducida por el tratamiento con simvastatina 20 mg en combinacin
con
ezetimiba 10 mg. Es interesante que, en un anlisis de subgrupos,
existe
hubo diferencia en MACE entre los pacientes de dilisis. Tambin
notable fue el hecho de que los puntos finales especificados
previamente de ERC
progresin entre los que no estn en dilisis en la inscripcin fueron
no significativamente diferente entre los dos grupos.
A la luz de los varios ECA de estatinas en pacientes con
ERC, han llevado a cabo al menos dos meta-anlisis [21,
22]. Aunque los dos metaanlisis difieren en diseo y
en el que se incluyeron estudios, sus resultados eran muy
similares. Llegaron a la conclusin de que las estatinas reducen el
riesgo de enfermedades cardiovasculares
y todas las causas de mortalidad en la ERC etapa 3-5, que la
evidencia
para el beneficio de los pacientes de dilisis es deficiente, y que la
evidencia
para el beneficio del trasplante es escasa. Hubo cierta evi-
dencia que las estatinas pueden disminuir la progresin de la ERC,
pero
esta evidencia no era concluyente.
Directrices para el tratamiento de la dislipidemia en ERC
Dado que ahora hay un cuerpo de evidencia de
ensayos de intervencin en la ERC, la Kidney Disease Global Out-
viene (KDIGO) grupo convoc a un equipo de revisin de la
evidencia
y el grupo de trabajo de gua para desarrollar una prctica clnica
directriz [23]. El grupo de trabajo ha elaborado una gua que
sugiere el tratamiento de los pacientes con ERC (no en dilisis) que
estn en riesgo
para la enfermedad cardiovascular con una estatina. Los pacientes
en dilisis
no tienen por qu comenzar una estatina, pero pueden continuar
recibiendo la estatina
Si estaban tomando una estatina antes de iniciar dilisis.
Resumen
Esta conferencia demostr que el estudio de la relacin-
nave entre las anormalidades lipdicas y los resultados en pacientes
con ERC sigue siendo un mbito fructfero de estudio. Claramente,
adi-
Se necesitan estudios internacionales en ambas ciencias bsicas
meca-
nismos de lesiones, la gentica y los ensayos clnicos.
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23. KDIGO. Gua de prctica clnica para el manejo de los lpidos en
enfermedad renal crnica. Kidney int Supl. 2013; 3 (3) :1-80.
183
7.
8.
Fotografas del Simposio
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Dr. Keane presidi la apertura y toc el
Tradicin japonesa con respecto a los lpidos y el rin.
Dr. Kasiske dio el discurso de apertura del rin
y los lpidos en la apertura.
El Dr. Hirashio present gen anormalidad de la LCAT
deficacia.
Dr. Hiromura presenta autoanticuerpos de LCAT y
recibi el Premio de Sesin de Posters.
Dr. Saito, presidi la sesin de GLP con el Dr. Atkins
y revisado temas de GLP.
Dr. Stratikos present mutaciones APOE en LPG.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
Dr. Ito present FCRC deficacia en el GLP de los animales y
recibi el Premio de Sesin de Posters.
Dr. Mooyaart present asociacin gentica en
la nefropata diabtica.
Dr. O'Toole present las asociaciones APOL1 con
enfermedad renal.
Dr. Muso presenta el efecto de la afresis de LDL en
El sndrome nefrtico.
Dr. Holdaas present los resultados del ensayo ALLERT.
Dr. Fellstrom present los resultados del estudio
AURORA.
Dr. Upadhyay present meta-anlisis de las estatinas en
ERC.
Dr. Wanner presidi la sesin de la disminucin de lpidos
tratamiento de la ERC con el Dr. Shoji, present los resultados
de
el estudio 4D y gua KDIGO resumida.
Los participantes en el fisesin nal.
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