SUPOSITORIOS

INTRODUCCIN.

Los supositorios son formas farmacuticas slidas cilndricas, con forma
cnica o de torpedo adecuada para su introduccin en el recto. Pueden
contener frmacos emulsionados o en forma de suspensin finamente
pulverizados. Funden a la temperatura corporal o se disuelven en medio
acuoso. Deben tener una masa de 2 g, de 1 g en el caso de
supositorios infantiles.

La aplicacin rectal de los medicamentos se conoca ya en las prcticas
sanitarias de los antiguos egipcios. Al principio se empapaban barras de
madera con soluciones de medicamentos, ms tarde se formaban
cordones de sebo y cera. En 1766 recomend el farmacutico Baum la
manteca de cacao como base para supositorios, que se convirti en la
materia grasa estndar. Aproximadamente por la misma poca se
desarrollaron los primeros moldes y con ello se introdujo la tcnica de
vaciado.
En 1888 prepar, Boas, supositorios de glicerina que contenan
glicerogelatina como base soluble en agua.
En los ltimos aos del siglo XX se desarrollaron materias primas grasas
con base sinttica o semisinttica, que poseen propiedades ms
adecuadas que las de la manteca de cacao.
La gran significacin de los supositorios no ha disminuido a pesar del
evidente desarrollo de diferentes formas farmacuticas para utilizacin
oral y parenteral de medicamentos. Esto se basa en las ventajosas
posibilidades de utilizacin, sobre todo cuando haya que aportarle al
organismo medicamentos que tengan que eludir el paso por el hgado.

USOS
La terapia rectal se utiliza si la aplicacin de otras formas farmacuticas
no es posible o no es adecuada:
Cuando existen alteraciones patolgicas de la mucosa gstrica o
por irritacin de la misma debida a los medicamentos.
Cuando se inactivan los medicamentos total o parcialmente debido
a los cidos gstricos.
Cuando los pacientes estn total o parcialmente inconscientes.
Por problemas de deglucin del paciente despus de, por ejemplo,
operaciones de laringe..
Para descarga psquica del paciente en el caso de medicamentos
de mal sabor.
En pediatra para aplicacin rectal de medicamentos.

La utilizacin de la forma farmacutica supositorios tiene por objeto una
accin local en el recto o una accin remota en otra parte del
organismo:
Una accin local es lo que se persigue por ejemplo en los
supositorios contra las hemorroides. Los supositorios con accin
sobre el lugar de aplicacin pueden contener principios activos
antispticos, astringentes, anestsicos locales o laxantes.
Puede conseguirse una accin remota de los medicamentos sobre
el organismo en supositorios, por ejemplo con espasmolticos,
analgsicos, sedantes, antirreumticos o agentes cardacos o
circulatorios.

REQUISITOS DE LAS BASES PARA SUPOSITORIOS Y DE LOS
SUPOSITORIOS
Deben cumplirse los siguientes requisitos:
1. Indiferencia fisiolgica (no han de producir irritaciones
intestinales; estas irritaciones pueden ser provocadas por
dimensiones no fisiolgicas o por enranciamiento, por excesiva
dureza, o partes medicamentosas insuficientemente pulverizadas
durante el proceso de fabricacin).
2. Indiferencia qumica (no ha de haber incompatibilidades con el
medicamento).
3. Ausencia de alotropismos (modificaciones intestinales).
4. Pequeo intervalo entre el punto de fusin y el punto de
solidificacin (por tanto, rpida solidificacin de la masa en el
moldeo, buena contractibilidad, evitacin de sobreenfriamiento en
el moldeo).
5. Pequeo intervalo en el punto de fluidificacin y el de diafanizacin
(importante para la estabilidad de las formas moldeadas y su
conservabilidad, especialmente a temperaturas elevadas).
6. Suficiente viscosidad (reduccin adecuada de la sedimentacin del
medicamento en suspensin, garanta de exactitud en la
dosificacin).
7. Los supositorios deben fundirse o disolverse en el plazo de pocos
minutos a la temperatura corporal (requisito para la eficacia del
medicamento).
8. Buena cesin y absorcin del medicamento.
9. Buena conservabilidad y almacenamiento (no ha de producirse
enranciamiento, coloracin, ni endurecimiento; buena estabilidad
del moldeo y resistencia a la rotura; suficiente estabilidad de los
medicamentos).
10. Capacidad de incorporacin de lquidos lipfilos e hidrfilos.

BASES PARA SUPOSITORIOS
Las bases para supositorios se subdividen como sigue:
1. Grasas y masas de tipo graso (lipoflicas).
2. Masas hidrosolubles de punto de fusin elevado.
3. Masas hidrosolubles elsticas.

Grasas y masas de tipo graso
Manteca de cacao. La manteca de cacao es qumica y fisiolgicamente
indiferente y acreditada en lo que respecta a su margen de fusin (31 a
34 C). A temperatura ambiente, la manteca de cacao conserva su
forma. Como desventaja debe sealarse que sta, como todas las
grasas naturales, puede enranciarse.
La manteca de cacao es una mezcla de triglicridos. El 78%
aproximadamente est formado por 2 palmitooeleoestearina, 2
oleodipalmitina y 2 oleodiestearina, y el resto lo otros triglicridos de
composicin mixta.
Los supositorios de manteca de cacao tienen un aspecto exterior
agradable, funden rpidamente a la temperatura corporal (5 minutos),
aunque, en realidad, en pocas de altas temperaturas pueden fundir en
la mano. Como desventaja, especialmente para los poco expertos, se
presentan dificultades en la preparacin de supositorios, que son
atribuibles a que la manteca de cacao presenta propiedades fsicas
diversas que se designan como , , y . nicamente el tipo es
estable y responsable del punto de fusin ptimo de la manteca de
cacao, que es de unos 34 C.
La manteca de cacao tiene tan slo una contractibilidad relativamente
pequea. Por lo tanto, al solidificarse se pega fcilmente al molde, por lo
que resulta necesario forzar su extraccin. Para evitar la sedimentacin
de los frmacos suspendidos en la manteca de cacao fundida, es
imprescindible la agitacin continua de la masa durante el proceso de
vertido.
Grasa slida. Bajo la denominacin de grasa slida se designa en
muchas farmacopeas a una masa para supositorios que se aproxima ya
mucho a la base terica ideal.

Est formada por una mezcla de monoglicridos, diglicridos y
triglicridos de cidos grasos saturados. Para su preparacin se utilizan
grasas vegetales de semillas de coco y de palma, que poseen un alto
contenido de cido lurico. Tras desdoblamiento de la grasa y
separacin de los cidos grasos no saturados con menos de 12 tomos
de carbono, se purifican las diversas fracciones de cidos grasos y se
esterifican luego con glicerina en exceso, de forma que se produzca una
pequea parte de steres parciales emulgentes (emulgentes o no
iongenos). Tras refinacin y desodorizacin se obtiene as la base para
supositorios propiamente dicho.

Masas hidrosolubles de elevado punto de fusin (polietilenglicoles)
Han ido perdiendo importancia las masas hidrosolubles de punto de
fusin elevado para supositorios, cuyo representante tpico fue en su
tiempo el Postonal, pero cuya produccin ha ido decayendo a lo largo
del tiempo.
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- B1
Est formado por un derivado del polietilenxido (producto condensado
de etilenxido y cido ricinolico). Los polietilenglicoles HOCH2 (CH2
O CH2)n CH2OH se obtiene por polimerizacin de etilenxido en
presencia de catalizadores (Sodio-metilato, Zinc (IV)-cloruro). La
hidrosolubilidad de los polietilenglicoles radica en la formacin de
puentes de hidrgeno entre el oxgeno etreo y las molculas de agua .

1
La inclusin de la marca se debe a que el texto en este manual, en su mayora es copia fiel de las referencias
bibliogrficas.
los polietilenglicoles, que funden a temperaturas superiores a las
corporales, deben fundir en el intestino. No obstante, el hombre adulto
dispone de 1 2 mL de fluido rectal, que se distribuye a lo largo de los
16 20 cm de intestino recto. Para su disolucin, tales supositorios
deben extraer del organismo, por presin osmtica, las cantidades
necesarias de lquido, lo que puede requerir largo tiempo, adems de
que esta corriente de lquido circulara en direccin contraria a la de
absorcin. Sera recomendable, por lo tanto, utilizar estos supositorios
nicamente para tratamientos locales, y an esto sera discutible.

Sin embargo existen en el comercio mezclas de polietilenglicol con peso
molecular de 5000 (slido) y 600 (lquido) que proporcionan una
disolucin del supositorio en 30 minutos. nicamente aquellos
medicamentos que producen intensa depresin del punto de fusin
pueden elaborarse ventajosamente con masas de polietilenglicol. La
adicin de emulgentes y tambin de lactosa, mejoran la absorcin
cuando los polietilenglicoles participan en la formulacin.

Masas hidrosolubles elsticas (glicerina gelatina)
A este grupo pertenecen los geles de glicerina gelatina, elsticos, que
mantienen su forma a temperatura ambiente y que se fluidifican a
temperatura corporal.
Por debajo del punto isoelctrico, la gelatina se comporta
cationactivamente y por encima del mismo anionactivamente. La
gelatina se hincha en agua. Se disuelve calentando. Pequeas
cantidades de fosfatos, citratos y sulfatos aumentan su velocidad de
disolucin. Es soluble en alcoholes elevados. En concentraciones del 1.5
% en adelante la gelatina forma con agua, a temperatura ambiente, un
gel transparente y elstico que sirve como base para la preparacin de
jaleas oficinales, como la jalea de xido de zinc.
La glicerina da flexibilidad al gel y favorece la reticulacin del armazn
interno del gel de gelatina. Incrementando la proporcin de glicerina se
consigue un sensible aumento de la consistencia, pero la proporcin de
gelatina en las masas para supositorios de base gelatinosa debe ser lo
ms pequea posible, pues la glicerina a concentracin elevada, tiene
efecto laxante. La aplicacin de supositorios elsticos de glicerina
gelatina puede presentar dificultades. Esto ha sido el porqu y el motivo
de que otras bases hayan alcanzado un empleo ms amplio.

TECNOLOGA DE LA FABRICACIN
Segn la tcnica de preparacin, hay que distinguir entre
procedimientos de vertido (o de fusin), procedimientos de compresin
y procedimientos de fusin compresin.

Procedimientos de vertido
Son los ms frecuentemente empleados. Despus de que la masa ha
sido fundida y mezclada con el frmaco, se vierte en moldes,
actualmente el envase primario hace las veces de molde para
supositorios. Para garantizar una solidificacin rpida y evitar as la
sedimentacin de la sustancia activa, hay que tener presente durante el
fundido de la masa que la temperatura de la masa no suba demasiado y
que no llegue a producirse un fundido transparente. Hay que procurar
que la masa, durante el vertido, tenga una viscosidad lo ms alta
posible y que su temperatura sea solamente muy poco superior a la del
punto de solidificacin. Es esencial que durante este proceso se
mantenga la masa constantemente agitada con una cierta intensidad.
Durante el vertido, la mezcla debe tener un aspecto cremoso, es decir
que en la masa debe haber simultneamente partes fundidas y no
fundidas, homogneamente entremezcladas. En el vertido de pequeos
lotes de supositorios se recurre al vertido unitario, es decir, que las
cavidades del molde de supositorios se van llenando una tras otra.
Los supositorios se separan fcilmente de los moldes de metal ligero.
Con algunos tipos de bases de supositorios (manteca de cacao,
cetilftalato) es necesario, o por lo menos recomendable, pincelar
ligeramente las cavidades de los moldes con parafina lquida, para
facilitar la extraccin de los supositorios. Con otras bases como la grasa
slida, esto no es necesario. El lacado de los moldes con silicona se ha
mostrado ventajoso para formulaciones que puedan verse alteradas con
el contacto con el metal. Para la limpieza de los moldes, debe evitarse el
empleo de agua y de todo aditivo limpiador. En caso contrario, los
moldes sufren una oxidacin superficial y adquieren un tono grisceo.
Para separar de los moldes los restos de masa de supositorios se utilizan
disolventes orgnicos como el tetracloruro de carbono. La limpieza con
esptulas metlicas o cosas parecidas, est rigurosamente
desaconsejada, pues todo rasguo que pudiera producirse en la
superficie interna de la cavidad de un molde perjudicara la lisura
superficial del supositorio y, adems, podra dificultar la extraccin de
los supositorios.

Procedimientos de compresin
En los procedimientos de compresin se trabaja con base para
supositorios desmenuzada, que se mezcla con el frmaco finamente
pulverizado. El material de partida, as preparado, se introduce en una
prensa para supositorios y mediante un pistn desplazado hacia delante
por un husillo, se comprime la masa en el molde a travs de una
pequea abertura. A continuacin, un dispositivo extrae los supositorios
del molde. Los nuevos desarrollos industriales sealan que es posible
fabricar supositorios de la misma forma que se fabrican tabletas, con las
correspondientes mquinas y juegos especiales de punzones. Los
supositorios obtenidos por compresin no tienen la homogeneidad
ptima que puede alcanzarse con los procedimientos de vertido, y su
resistencia a la rotura tambin es menor. Los procedimientos de
compresin son poco adecuados para la elaboracin de supositorios que
contengan medicamentos lquidos.

Procedimientos de fusin compresin
En los procedimientos de fusin compresin, la masa de supositorios
fundida hasta transparencia se mezcla con el medicamento y a
continuacin se deja enfriar bajo agitacin. Se consigue as una
distribucin homognea del frmaco. La masa se comprime luego con
una prensa de supositorios sin que sea necesario su desmenuzamiento
previo.

EL SUPOSITORIO COMO SISTEMA DISPERSO
Si se toma en consideracin el estado de distribucin del medicamento
en el sistema, los supositorios se pueden clasificar como:
1. Supositorios de suspensin.
2. Supositorios de solucin.
3. Supositorios de emulsin.


Supositorios de suspensin.
Por lo general, la tendencia del medicamento a disolverse en la base es
slo escasa. El medicamento se encuentra, por lo tanto, en forma de
suspensin (suspensin solidificada).
Para conseguir una distribucin homognea del medicamento en todos
los supositorios y alcanzar, con ello, una elevada exactitud de
dosificacin, es necesario restringir al mximo la sedimentacin de
partculas en la masa fundida. Para esto se requiere una agitacin
intensa y, por otra parte, la viscosidad de la masa fundida debe
mantenerse lo ms elevada posible. Esto se logra haciendo el vertido de
la masa a una temperatura que sobrepase muy poco la temperatura del
punto de solidificacin. Tambin es importante que la masa solidifique
rpidamente en los moldes porque, en caso contrario, se produce una
distribucin irregular del medicamento en los supositorios, puesto que,
por sedimentacin, el medicamento tiende a acumularse en el fondo del
molde, es decir, en la punta del supositorio. Hay que tener en cuenta
que incluso una agitacin intensa slo retrasa la sedimentacin pero no
la impide totalmente, pues el fenmeno de sedimentacin slo termina
al solidificarse la masa fundida.
Para una buena exactitud de dosificacin conviene efectuar una
pulverizacin concienzuda del frmaco. Debe adems procurarse que la
viscosidad sea alto, para esto, se recomienda la adicin de agentes
aumentadores de dicha viscosidad(2% o 5% de: glicerolmonoestearato,
estearato de aluminio, bentonita, Aerosil). En caso de efectuar alguna
adicin de este tipo, hay que respetar, sin sobrepasarlos, los lmites del
margen de fusin prescritos en la Farmacopea.
Supositorios de solucin.
Se habla de supositorios de solucin cuando el frmaco est realmente
disuelto en la base de supositorios. En realidad la solubilidad de la
mayora de los frmacos en una masa lipoide de supositorios es
pequea. En el caso de blsamos y aceites grasos tambin hay que
contar con una notable solubilidad.


Por supuesto que la solubilidad del medicamento mejora por el proceso
de fusin de la base, pero al solidificarse esta base cristaliza de nuevo
una cantidad considerable del producto. De los supositorios de solucin
cabe esperar una menor absorcin del medicamento que en los
supositorios de suspensin.

Supositorios de emulsin.
Las masas de tipo lipfilo son capaces de ligar pequeas cantidades de
lquidos incluso sin la adicin de emulgentes. Se produce en ellas una
inclusin mecnica del lquido y se forma, por tanto, una seudo
emulsin. Dado que todas las modernas bases grasas para la fabricacin
de supositorios contienen emulgentes, cuando se elaboran con ellas
materiales lquidos se forman emulsiones verdaderas (emulsiones
solidificadas). Las masas de base que contienen emulgentes tienen
mltiples ventajas de tipo tecnolgico de fabricacin y de tipo
biofarmacutico y solo en segundo lugar se piensa en ellas para la
fabricacin de supositorios de emulsin. Como desventajas inherentes a
los supositorios de emulsin hay que considerar las siguientes:
endurecimiento por evaporacin de agua, es decir, desecacin; fcil
contaminacin microbiana; posible influencia en la conservabilidad del
medicamento y de la masa grasa; deficiencias en la absorcin de los
medicamentos.

BIBLIOGRAFIA:
Madrigal, 2001. Tecnologia Farmaceutica I y II. UAG Mxico