Prof. Laura Ochoa M Filamentos intermedios. Citoqueratinas Vimentina Desmina Protena Glial Fibrilar Acdica Neurofilamentos Son la base para el diagnstico y pronstico de tumores.
Podremos saber si un tumor es carcinoma o linfoma, etc
Cada uno tiende a estar presente en una determinada estirpe celular.
Citoqueratinas estn presentes en los epitelios.
La vimentina tiende a estar presente en tejido de origen mesenquimatoso, etc
Diagnstico de tumores indiferenciados, primera lnea.
CITOQUERATINAS Clasificacin de las citoqueratinas. Pan-citoqueratinas Esta es una citoqueratina de escaneo. Su patrn de tincin es citoplasmtico. Tenemos un control interno negativo que es el estroma. Las queratinas de alto PM estn en epitelio complejos, escamosos estratificados. Citoqueratina 20, de bajo PM, positiva en epitelio simple. En Intestino, epitelio glandular. La mayora de los tumores epiteliales son positivos para CK7, por el contrario, la mayora son negativos para CK20, excepto los de origen intestinal y urotelial. Patrn de tincin citoplasmtico. Vimentina. Protena del citoesqueleto de clulas de orgen mesenquimtico: Fibroblastos Adipocitos Leucocitos Clulas endoteliales Ojo: Carcinoma de clulas renales Sarcoma sinovial (bimodal o bifsico) Test de la Vimentina. Sirve como control interno de la reactividad del tejido. Ella va perdiendo su reactividad en la medida que se sobre fija el tejido. Reactividad: leucocitos (linfocitos), endotelios, los ltimos en perderla son los fibroblastos. Con esto se puede deducir el grado de reactividad del tejido, siempre habr un control interno. Mujer de 40 aos que consulta por clico renal derecho. Los estudios imagenolgicos informan una masa heterognea en el rin izquierdo y litiasis bilateral. Se realiza nefrectoma radical izquierda donde se identifica una formacin tumoral de 5,2 cm de dimetro mximo y dos lesiones satlites de 1 y 0,7 cm respectivamente. El material se procesa con tcnicas de rutina y se colorea con H/E.
CARCINOMA RENAL SARCOMATOIDE. VIMENTINA El carcinoma renal con patrn sarcomatoide, tumor que exhibe atipa citolgica marcada y contiene clulas fusiformes malignas o pleomrficas grandes, que recuerdan a un sarcoma. Tambin es conocido como carcinoma de clulas fusiformes, carcinoma anaplsico o carcinosarcoma y constituye cerca del 1% de los tumores renales en adultos. Citoqueratinas Histolgicamente estn constituidos por clulas fusiformes y/o clulas gigantes pleomorfas y su apariencia puede simular un histiocitoma fibroso maligno o un fibrosarcoma. El tumor debe ser evaluado minuciosamente para encontrar reas donde se pueda reconocer carcinoma. A la inversa el carcinoma puede tener reas pequeas y focales de componente sarcomatoide. Desmina. Protena del citoesqueleto de clulas musculares: msculo liso, msculo estriado esqueltico y cardaco. Filamento intermedio que sirve como soporte estructural en clulas musculares.
Est presente en todas las clulas que presenten diferenciacin muscular. Descartar tu fusocelulares, usando Desmina y Vimentina. Desmina es sensible a la fijacin. AML, AME, Actina. Mioglobina. GFAP. (Proteina Glial Fibrilar Acdica). Sinnimos: filamentos gliales, proteina gliofibrilar cida(GFAP), Filamento intermedio de las clulas gliales: astrocitos y clulas de Schwann. Codificada por un gen en 17q21 Su funcin principal es proteger la rgida organizacin de la estructura tridimensional interna de los astrocitos del cerebro. Patrn citoplasmtico. GFAP. Neurofilamentos. Filamento intermedio de las neuronas. Est en relacin con neurotbulos y membrana celular Participa en la mantencin de la estructura neuronal y en la neurotransmisin.
Los tumores siempre siguen expresando antgenos de las clulas que le dieron origen. Esto nos permite agruparlos como provenientes de una estirpe celular. Son nios normales al nacimiento, pero que antes de los 6 meses desarrollan irritabilidad extrema, espasticidad y retardo del desarrollo, y como consecuencia dificultades para la alimentacin e hipertona marcada. Se ha detectado un dficit de la actividad enzimtica de galactocerebrosidasa (5%), depositndose galactosilceramida y otras beta-galactosas (p.e: galactosilesfingosina, cuyo acmulo produce destruccin de la oligodendroglia y desmielinizacin). La enfermedad de Krabbe es un proceso hereditario infantil con deterioro neurolgico progresivo desde el nacimiento, de infausto pronstico antes de los dos aos en su forma infantil, generalmente consecuencia de una infeccin. Nia con un desarrollo normal hasta los 4 meses, comenzando a esta edad con deterioro neurolgico, que se diagnostic de encefalopata connatal progresiva con tetraparesia espstica. Falleci a los 14 meses de vida. Mltiples reas de coloracin griscea- amarillenta en la sustancia blanca. Se realiz el procesado habitual con parafina y se obtuvieron cortes de 5 micras que se tieron con H&E, PAS y Luxol. Igualmente se realizaron tinciones inmunohistoqumicas con anticuerpos para Kp1, Neurofilamentos y PAGF. PGFA NEUROFILAMENTOS El estudio microscpico revel amplias reas de sustancia blanca en las que exista prdida de la arquitectura normal del sistema nervioso central, con gliosis, desmielinizacin, disminucin del nmero de oligodendrocitos y abundantes macrfagos, algunos multinucleados, distribudos de forma ms o menos heterognea por todo el parnquima, especialmente alrededor de los vasos sanguneos. Estos macrfagos tambin son llamados clulas globoides, de ah el nombre de leucodistrofia de clulas globoides . NEUROFILAMENTOS La tincin para PAGF, que fue positiva en toda la matriz neurofibrilar (lesionada o no) y en los macrfagos . La tincin de los Neurofilamentos mostr presencia desorganizada de stos en relacin con el parnquima normal. Antgenos CD. CD 45 PAN T (CD 3) Marcadores tumorales. HMB45 MelanA CEA (CEA + CK20) AFP (Carcinoma hepatocelular, carcinomas embrionarios principalmente testculo: diferenciacin hacia saco vitelino) CD99 (sarcoma de Ewing, PNET: Primitive Neuro Ectodermal Tumor, recuerda a los linfocitos) CD117 (c-myc) Clulas de Cajal, asociadas al tubo digestivo. GIST. PROTEINA S-100
Receptores hormonales y factores pronstico. RE RP C-erbB2 (HER2)
RE, patrn nuclear Marcadores neuroendocrinos Cromogranina A Sinaptofisina Enolasa neuronoespecfica Calcitonina (clulas parafoliculares) Pptido vaso activo
Sistema APUD: clulas que producen hormonas a travs del proceso de descarboxilacin.
Tumores con diferenciacin neuroendocrina, ej: Carcinoma de clulas pequeas y grandes de pulmn. Los Carcinoides son los ms comunes, intestino frecuentemente en apndice, estmago. Sus clulas son poligonales no muy grandes, ms bien slidas de ncleos regulares y citoplasma eosinfilo o anffilo y granular.
Se hacen preferentemente juntos. Enzimas Fosfatasa cida prosttica (PSA) Fosfatasa tipo placentaria (PLAP) Enolasa neuronoespecfica Alfa 1 antiquimiotripsina (Histiocitarios)
Identificamos la protena, no la actividad. El tumor slido pseudopapilar del pncreas (TSPP) es una neoplasia del pncreas exocrino, de baja incidencia, con bajo potencial maligno, que afecta predominantemente a mujeres jvenes .
Mujer de 22 aos con antecedentes de ovario poliqustico y usuaria de anticonceptivos orales. Presenta cuadro de dolor epigstrico postprandial, que evoluciona a todo el hemiabdomen izquierdo, irradindose a dorso, hemitrax y brazo ipsilateral, de carcter opresivo y asociado a dispepsia. Ecografa abdominal informa masa de 9,8 x 8,1 cm anteromedial al polo superior del rin izquierdo en relacin a la cola del pncreas, heterognea, redondeada, con contornos lisos y precisos, y con mltiples zonas de distinta densidad en su interior. Tomografa helicoidal computada de abdomen evidencia masa de 11 x 10 cm en la cola del pncreas, redondeada, de contornos definidos, aspecto capsular, estructura homognea, con reas predominantemente hipodensas entremezcladas con zonas de mayor densidad que se impregnan con el medio de contraste; no invade estructuras vecinas; resto del pncreas y bazo de caractersticas conservadas; planteando como primera posibilidad una neoplasia epitelial slida y papilar. Se practica pancreatectoma distal con esplenectoma y reseccin del ngulo esplnico del colon por compromiso del pedculo esplnico y mesocolon. Biopsia informa presencia de tumor de 12 cm de dimetro mayor, que da salida a material necrohemorrgico, con histologa compatible con TSPP; mrgenes quirrgicos negativos; se resecaron 3 linfonodos sin compromiso metastsico La OMS define al TSPP como una neoplasia epitelial exocrina de tipo borderline (neoplasia slida- pseudopapilar) con potencial maligno (carcinoma slido- pseudopapilar).
Se formara a partir de tejido estromal ovrico ectpico (de localizacin pancretica) durante la embriognesis.
La localizacin ms frecuente es la cabeza y cola pancretica Tumor slido pseudopapilar de pncreas.