MDULO DE FARMACOLOGIA

MEDICINA INTEGRAL DA CRIANA E DO ADOLESCENTE I

ESTUDOS DIRIGIDOS 1 BLOCO
PRINCPIOS DE FARMACOCINTICA & FARMACODINMICA
PROFS. CHRISTIANNE BRETAS & ELISABETH MARSTICA
ESTUDO DIRIGIDO I

1) Discuta a influncia de fatores fsico-quimicos de frmacos e fatores
fisiolgicos no processo de absoro de frmacos.

2)Comente a relevncia da forma farmacutica na velocidade de absoro
de frmacos administrados por via oral.

3) Observe a figura abaixo e responda as perguntas que se seguem:
a) Descreva a figura, interpretando-a.
b) Explique os dados observados na figura.












4) O grfico abaixo representa as curvas de concentrao plasmtica (C
p
) X
tempo (t) para duas marcas comerciais diferentes de um mesmo analgsico
sob a forma de comprimidos. Estes comprimidos continham a mesma dose do
frmaco, tendo sido ambos administrados pela via oral e acompanhados da
mesma quantidade de gua. A e B tm a mesma rea sob a curva (AUC). O
analgsico A j se encontra no mercado e o B candidato a receber a
classificao de genrico.














a) Defina biodisponibilidade.
b) A e B tm a mesma
biodisponibilidade? Por qu?
c) O que so medicamentos
bioequivalentes?
d) B poderia receber a classificao de
genrico de A? Justifique.
LEGENDA: Grfico de concentrao plasmtica em funo do tempo aps introduo
da mesma dose de frmaco por quatro vias de administrao distintas (intravenosa,
intramuscular, subcutnea e oral).
5) Para as vias de administrao listadas abaixo discuta os seguintes
aspectos: possibilidade de absoro, biodisponibilidade, susceptibilidade do
frmaco ao metabolismo de primeira passagem heptico, finalidade e
probabilidade de efeitos indesejados:
a) retal
b) inalatria
c) tpica
d) sub-lingual

6) Baseado na figura abaixo, discuta a influncia dos alimentos e do pH
sobre a absoro do cetoconazol:


Mdia da concentrao plasmtica de cetoconazol versus tempo aps administrao de 200 mg por
via oral em jejum (), aps alimentao (), aps pr-tratamento com cloridrato de cido glutmico
(), em estado de acloridria induzido com cimetidina e bicarbonato (), ou aps tratamento com
cloridrato de cido glutmico em estado de acloridria ().
ESTUDO DIRIGIDO II

1) Discuta o papel das protenas plasmticas no processo de distribuio de
frmcos.

2) O grfico abaixo mostra a quantidade de frmaco em diferentes tecidos
aps a administrao intravenosa de tiopental sdico. Interprete e discuta
os dados do grfico.









3)Baseado nos dados da tabela e do grfico abaixo, discuta a influncia de
fatores fsico-qumicos na distribuio de frmacos.













4) A.C.P., sexo feminino, 30 anos, recm-divorciada e desempregada, chegou
a emergncia do HUAP desacordada, levada pela irm que relatou estria de
tentativa de suicdio por ingesto de aproximadamente 30 comprimidos de
paracetamol (750 mg/comp) no sabendo dizer h quanto tempo. A paciente
foi encontrada pela irm desacordada e com as cartelas do medicamento
vazias ao lado do corpo. Queixava-se de nuseas, vmitos e dor no
hipocndrio direto. Ao exame apresentava-se hipocorada(2+/4+),
ictrica(+/4+), aciantica, desidrata (+/4+), taquipnica e hipotensa.
LEGENDA: O grfico mostra a razo entre as concentraes dos frmacos no fluido cerebroespinhal e no plasma em funo do tempo
Frmaco pKa Frao no ionizada,
pH 7.4
Coeficiente de
partio
leo/gua
Coeficiente de
partio
efetivo, pH 7.4
Tiopental 7,6 0,6 3,3 2,0
Pentobarbital 8,1 0,8 0,05 0,042
Barbital 7,5 0,6 0,002 0,0012
c. saliclico 3,0 0,004 0,12 0,0005
Sulfaguanidina > 10 1,0 < 0,001 << 0,001

Palpao do abdome dolorosa no hipocndrio direito, fgado palpvel h 2 cm
do rebordo costal.
Explique o processo de formao dos metablitos txicos do paracetamol e
uma possvel forma de tratamento para o efeito txico do frmaco que
poderia ser realizada para essa paciente.

5) J.C.S., sexo masculino, 22 anos, 70,5 Kg.. Foi levado por amigos
emergncia do HUAP onde chegou sonolento e letrgico, apresentado
hiporreflexia, hipotenso e sinais de depresso respiratria. Os amigos
relataram ingesto de lcool em chopada e uso regular de Gardenal
(fenobarbital) desde os 17 anos para tratamento de epilepsia. O paciente
foi atendido pelo acadmico plantonista que suspeitou de intoxicao por
barbitrico e optou por fazer alcalinizao urinria alm de medidas de
suporte e sintomticos. A suspeita do acadmico se baseou no fato de o
consumo de lcool reduzir a dose necessria para causar efeitos txicos e
no aparecimento de sintomas caractersticos da intoxicao pelo frmaco.
Justifique a conduta baseando-se na influncia do pH urinrio na excreo
do frmaco.

6) A tabela abaixo mostra a relao entre concentrao plasmtica de
um frmaco hipottico em funo do tempo aps uma nica administrao
por via oral.
Tempo (h) 0,5 1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5
Concentrao plasmtica
(mg/L)
25 50 25 12,5 6,7 3,8 1,9
a) Construa o grfico concentrao plasmtica em funo do tempo
utilizando os dados da tabela e calcule o tempo de meia vida de eliminao.









b) Sabendo-se que o volume aparente de distribuio igual a 10 L, calcule o
clearance sistmico.
c) Conceitue os parmetros farmacocinticos tempo de meia vida, volume
aparente de distribuio e clearance, discutindo ainda a relao entre eles.

100
50
25
10
1
C
o
n
c
e
n
t
r
a

o

d
a

d
r
o
g
a
t
1/2
1 2 3 4 5 6 7
Tempo (horas)
OBS: O eixo Y est
em escala
logartmica.
ESTUDO DIRIGIDO III

1) TSP, sexo masculino, 67 anos, 1,72m e com 115 Kg, se encontra em
tratamento regular de Insuficincia Cardaca no PMF de Jurujuba. Ao
exame fsico, encontra-se com dispnia leve, edema de mmii, aciantico,
normocorado e normohidratado. O mdico que o acompanha decidiu
acrescentar ao esquema farmacolgico a digoxina.
Informaes tcnicas da digoxina:
Biodisponibilidade por via oral: 70% da via I.V. Excreo Urinria: 60%.
Ligado no plasma: 25%. Depurao: 7 L /h / 70Kg. Vd: 7 L/Kg. Meia-vida:
50h. Concentrao alvo: 1ng/mL. Concentrao txica: > 2ng/mL. A digoxina
no penetra facilmente no tecido adiposo.

a) Se o mdico quisesse atingir a concentrao alvo por uma dose de
ataque, qual seria essa dose por via intravenosa? Quais as diferenas
da administrao da digoxina por via oral e por via intravenosa?
b) Sugira um esquema teraputico de manuteno adequado para esse
paciente. Indique os possveis cuidados necessrios para o uso de
digoxina por esse paciente.
c) Conceitue estado de equilbrio dinmico e plat teraputico. No caso
da digoxina, em quanto tempo seria atingido esse plat com a
administrao apenas de doses de manuteno?

2) Paciente do sexo masculino, 15 anos, portador de asma h 10 anos e
est em uso de teofilina. Apresenta histria de 3 episdios convulsivos
clnico-tnicos generalizados bem caracterizados e com
eletroencefalograma caracterstico, recebendo diagnstico de epilepsia.
Aps tentativas teraputicas frustradas com outros anticonvulsivantes, foi
prescrita fenitona, um frmaco que possui cintica de Michaelis Menten
(cintica de saturao).
a) Qual a conseqncia prtica desse tipo de cintica no tratamento do
paciente com fenitona?
b) Qual outro cuidado dever ser adotado na conduta do tratamento
deste paciente?

3) Comente a diminuio da eliminao da penicilina quando associada
probenecida.
4) Descreva a figura, determinando Bmx e Kd do ligante em questo.
5) Concentraes crescentes de dois frmacos diferentes (A e B)
determinaram, a partir de dada concentrao, mesmo Bmx. O frmaco A
apresentou Kd = 2 0,1 nM e o frmaco B apresentou Kd = 70 1 nM,
estatisticamente diferentes. Qual dos dois frmacos tem maior afinidade
pelo receptor? Explique.

6) Represente a curva concentrao-resposta dos dados da tabela abaixo e
determine o efeito mximo (Emx) e CE50 da fenilefrina sobre o msculo
liso testado.

Concentrao de
fenilefrina (M)
3 x 10
-7
10
-6
3 x 10
-6
10
-5
3 X 10
-5
10
-4

Eixo X (abcissa)
Log da concentrao
de fenilefrina (M)
-6,5 -6 -5,5 -5 -4,5 -4
Eixo Y (ordenada)
Tenso do msculo (g)
0,4 0,8 1,2 1,5 1,6 1,6











B
Log [Fenilefrina] (M)
-7,0 -6,5 -6,0 -5,5 -5,0 -4,5 -4,0 -3,5
T
e
n
s

o

(
g
)
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
* *
*
Y = min + [(max min) / 1 + 10
log CE50-x
]
B
Log [Fenilefrina] (M)
-7,0 -6,5 -6,0 -5,5 -5,0 -4,5 -4,0 -3,5
T
e
n
s

o

(
g
)
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
* *
*
B
Log [Fenilefrina] (M)
-7,0 -6,5 -6,0 -5,5 -5,0 -4,5 -4,0 -3,5
T
e
n
s

o

(
g
)
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
* *
*
Y = min + [(max min) / 1 + 10
log CE50-x
]
7) Analisando um dado efeito de 2 frmacos diferentes verificou-se que,
apesar de determinarem o mesmo Emx, os valores de CE50 so
estatisticamente diferentes. O frmaco A apresentou CE50 = 4 1 M e o
frmaco B apresentou CE50 = 40 5 M. Pergunta-se: Qual frmaco mais
potente? Justifique sua resposta.

8) Analise os grficos 1 e 2 abaixo e classifique os frmacos A e B em
agonistas ou antagonistas, diferenciando o tipo de agonismo e antagonismo.
QUESTES PARA ENTREGAR

1) Analise os dados do grfico abaixo e responda as perguntas que se
seguem:












a) Defina e discuta a ocorrncia ou no dos processos farmacocinticos
absoro, distribuio e eliminao de frmacos.
b) Conceitue e calcule os parmetros farmacocinticos
biodisponibilidade, clearance, tempo de meia-vida e volume de distribuio.

2) Observe a figura e faa o que se pede.

















Clordiazepxido
25mg (i.v)
Paciente: 75 kg
3) Analise os grficos abaixo, pesquise e responda as perguntas que se
seguem.