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Anticuerpos Monoclonales

Anticuerpos recombinantes para la diagnstico e inmunoterapia.


Roso L, Mnera J, Muoz L.
INTRODUCCIN
Los anticuerpos monoclonales son glucoprotenas especializadas que
hacen parte del sistema inmune, producidas por las clulas B, con la
capacidad de reconocer molculas especficas (antgenos). han probado
ser tiles en el diagnstico y tratamiento de enfermedades infecciosas,
inmunolgicas y neoplsicas en el mercado se encuentran cerca de 29
anticuerpos monoclonales aprobados por la Food and Drug
Administracin (FDA) de los Estados Unidos para uso
en humanos
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Escala de tiempo
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Repaso: estructura general de los anticuerpos.

DIFERENCIA ENTRE
ANTICUERPO MONOCLONAL Y
POLICLONAL

Anticuerpo policlonal: quiere decir
que el sistema fabrica anticuerpos contra
un rango amplio de estructuras presentes
en el antgeno que involucran tanto a la
regin de unin al antgeno como a las
zonas efectoras.

Anticuerpo monoclonal: MacFarland
Burnet (premio Nobel 1960) postul la
teora clonal de la generacin de
anticuerpos es decir la generacin de
molculas idnticas en su estructura y en
su capacidad de reconocer a un antgeno.
Cada clula plasmtica B (clon B) fabrica
un solo tipo de anticuerpo.

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CARACTERISTICAS DE ANTICUERPOS
MONOCLONALES
1. Mayor homogeneidad.

2. Reproductibilidad de sus efectos

3. Mayor capacidad potencial de seleccionar
los mejores anticuerpos en afinidad, tipo de
reconocimiento.
Antgeno
Diferentes
eptopes del Ag
El mAb reconoce
solo un eptope
Fuentes de
antgenos
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PRODUCCION DE ANTICUERPOS MONOCLONALES
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1. Detectar y cuantificar niveles de expresin de genes.
2. Determinar la localizacin de la expresin de genes a nivel celular, subcelular y en los tejidos.
3. Identificar las interacciones moleculares con los productos de genes, por ejemplo, la inmuno-
precipitacin.
4. Identificacin de marcadores fenotpicos nicos de un tipo celular particular; sta es la base de la moderna
clasificacin de linfocitos y fagocitos monucleares.
5. Inmunodiagnstico: en el diagnstico de muchas enfermedades infecciosas y sistmicas al permitir la
diagnostico de antgenos y anticuerpos especficos en la circulacin o tejidos usando anticuerpos
monoclonales en inmunoensayos, y como marcadores especficos para el diagnstico porimgenes.
6. Diagnstico y tratamiento de tumores especficos: los anticuerpos monoclonales se usan en la diagnostico
de tumores mediante tcnicas inmunolgicas de diagnstico y para la inmunoterapia de tumores in vivo.
7. Anlisis funcionales de molculas de la superficie celular o de protenas secretorias.
8. En la investigacin inmunolgica, los anticuerpos monoclonales que se unen a las molculas de la
superficie celular que puedan estimular o inhibir funciones celulares particulares, son una herramienta
invaluable para definir la funcin de molculas, incluidos los receptores para antgenos.
9. En el estudio de los procesos de interaccin hospedero- agente infeccioso, las aplicaciones de los
anticuerpos monoclonales son prcticamente ilimitadas no slo en los estudios funcionales sino, tambin,
en la seleccin de posibles blancos teraputicos y de candidatos para vacunas o el desarrollo de
anticuerpos anti-anticuerpos (antiidiotipos) como vacunas.

ANTICUERPOS QUMERICOS
con la tecnologa del ADN recombinante, en la cual los genes que codifican la
regin variable de las Ig de ratn se unen con genes que codifican la regin
constante humana para, luego, ser insertados en clulas de mieloma.

9 http://www.faba.org.ar/fabainforma/363/acta01.html
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http://www.faba.org.ar/fabainforma/363/acta01.html
Se generan bibliotecas de los genes de las regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras a partir de un repertorio de clulas B que no han sido
reclutadas por el sistema inmune por medio de tcnicas de biologa molecular, como el PRC, utilizando cebadores inespecficos. B: se cortan estas
secuencias por medio de enzimas de restriccin y se unen por medio de PRC dando como resultado un repertorio de secuencias de genes que
codifican fracciones variables de cadena simple (ScFv). C: estos genes de ScFv se pegan a la secuencia gentica de un bacterifago para ser
expresados junto con una protena de superficie para, luego, hacer la seleccin de los bacterifagos que presenten mayor afinidad por el antgeno a
estudio y, luego, transfectarlos a bacterias para amplificarlos y producir las ScFv.
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las Ig nativas procedentes de ratones transgnicos, a los cuales se les han
reemplazado los genes de las regiones variables por humanas, en las que los
ratones llevan a cabo la recombinacin de los genes VDJ que son los
responsables de la codificacin y ensamblaje de las Ig; estos anticuerpos
producidos tienen una alta afinidad con secuencias terminales humanas.

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Los anticuerpos aviares (IgY) presentan algunas ventajas con
relacin a los anticuerpos IgG de mamferos, debido a su fcil
obtencin y purificacin y su bajo costo de produccin. op21
tipo de
Inmunoglobulin
a
Lnea de
Reproductoras 1
Lnea de
Reproductoras 2
IgY 31.7 3.79 26.2 3.15
IgA 0.66 0.13 0.90 0.11
IgM 0.74 0.06 0.96 0.09
IgY Anti-NDV 31.3 4.52 36.0 4.73
IgY Anti-IBV 40.7 3.98 35.5 3.93
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Gracias
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Bibliografa

Dopico Jos Ral, lvarez Mario, Juvier Ana Isabel, Trujillo Janette, Reyes Giselle,
Pico Mara Cristina et al . Anticuerpos IgY en ensayos de ltex-aglutinacin.
Vaccimonitor [revista en la Internet]. 2012 Ago [citado 2014 Mayo 20] ; 21(2): 10-
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Universidad de Buenos Aires, Argentina. [Revista en la Internet]. 2009 diciembre
[citado 2014 Mayo 20] Disponible en:
http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/contratapa/aprendiendo/capitulo10.htm

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