1.

INTRODUCCIN
El sndrome de Gilbert se caracteriza por ictericia intermitente en ausencia de
hemlisis o enfermedad heptica subyacente. Hiperbilirrubinemia es ligero y, por definicin, a
menos de 6 mg/dl. in embargo, la mayora de los pacientes muestran ni!eles ms ba"os
#ue $ mg/dl. e obser!an considerables !ariaciones diarias y estacionales y los ni!eles de
bilirrubina en ocasiones puede ser normal hasta en un tercio de los pacientes.
El sndrome de Gilbert se puede precipitar, por deshidratacin, perodos de ayuno
menstruales o perodos de alto estr%s, como enfermedades intercurrentes o e"ercicio
!igoroso. &os pacientes pueden #ue"arse de molestias abdominales !agas y fatiga general,
para los cuales no se encuentra ninguna causa. Estos episodios se resuel!en
espontneamente, no re#uieren tratamiento, e'cepto de apoyo.
El sndrome de Gilbert no es contagiosa, no conduce a la enfermedad del hgado
o complicaciones a largo plazo. El (nico incon!eniente es la ictericia en una minora de los
pacientes, #ue pueden ser mane"ados e!itando los factores desencadenantes, o el uso de
fenobarbital ba"o super!isin m%dica si la ictericia es frecuente o lo suficientemente gra!e
como para causar molestia est%tica o el consumo de alcohol #ue tienen el mismo efecto en
los pacientes )y deben usarse con moderacin por todos*.
El nombre del sndrome debe su nombre al m%dico franc%s +ugustin ,icolas
Gilbert, #uien describi la condicin en -./-.
3
2. NICOLAS AUGUSTIN GILBERT
,aci el -0 de 1ebrero de -202 en la ciudad de 3uzancy, las +rdenas4 y falleci
el 5 de 6arzo de -.78. ,aci en el seno de una familia de agricultores y tu!o una infancia
muy feliz. 1ue un gran estudiante y obtu!o muchos premios en la escuela.
9ecibi su doctorado de la :ni!ersidad de ;ars y se con!irti en una pasanta en
el H<tel=>ieu de ;ars, el hospital ms antiguo de la capital francesa. 6s tarde, fue profesor
de la terap%utica )-./7* y la medicina )-./0* en el H<tel=>ieu de ;ars. En -./8 se con!irti
en miembro de la +cademia ,acional de 6edicina.
Ha publicado numerosos artculos y libros sobre una amplia gama de temas
m%dicos. ?on @ean +lfred 1ournier )-2$7=-.-5* public rouge 3ibliothA#ue de lBEtudiant en
m%decine y ;aul 3rouardel )-2$8=-./6*, public la obra de -/ !ol(menes titulado Crait% de
6%decine et de Ch%rapeuti#ue. ;or otra parte, con el neurlogo 6aurice Dillaret )-288=-.56*
hizo una in!estigacin e'hausti!a sobre la hipertensin portal.
Gilbert es acordado por su descripcin de una causa hereditaria bastante com(n
de aumento de los ni!eles de bilirrubina en la sangre. +ctualmente, esta enfermedad se
conoce como sndrome de Gilbert y se cree #ue es causada por una ligera deficiencia de la
enzima glucuronosiltransferasa.
4
3. EL SINDROME DE GILBERT
Esta alteracin #ue afecta a entre el 0 y el 8 por ciento de la poblacin fue
descrita en -./- por ,icola +ugustin Gilbert.
El sndrome de Gilbert puede ser definido como un trastorno gen%tico benigno del
hgado produciendo una ictericia familiar de la edad adulta, debida a una hiperbilirrubinemia
no con"ugada, resultante de un d%ficit parcial de la enzima glucuronosiltransferasa. Es una
enfermedad le!e, crnica, intermitente #ue ocurre en ausencia de hemlisis o enfermedad
hepatobiliar intrnseca, generalmente manifestada en la segunda d%cada de la !ida como
(nico signo en el e'amen fsico y habitualmente como un hallazgo casual.
Entre el $ y el -/E de la poblacin general est afectado por esta enfermedad.
u signo principal es la hiperbilirubinemia, #ue en la mayora de los casos se encuentra sin
con"ugar )F./E de la bilirrubina total*. El resto de pruebas de funcin heptica son normales,
as como el e'amen clnico.
&a enfermedad est asociada a la disminucin de acti!idad de la enzima
glucuronosiltransferasa )7/E al $/E de la acti!idad normal*. &a mutacin causante ha sido
identificada y afecta al promotor del gen #ue codifica dicha enzima, sin afectar a la estructura
de la protena. &a transmisin es autosmica recesi!a, por lo #ue los pacientes son
homocigotos para la mutacin. &a pre!alencia poblacional del gen mutado es del 5/E, pero
slo el -6E son homocigotos, la mayora de los cuales tienen ni!eles normales de bilirrubina.
;ara #ue la hiperbilirrubinemia se ponga de manifiesto se re#uiere la e'istencia
de un factor adicionalG
= E'ceso de hemlisis )!ida media de los eritrocitos ms corta de lo normal*.&a
hemlisis es la descomposicin de los glbulos ro"os. Estos glbulos !i!en
normalmente durante --/ a -7/ das, luego mueren y se descomponen. +lgunas
enfermedades y procesos pueden producir la descomposicin prematura de los
glbulos ro"os y de"ar disponible una cantidad menor #ue la normal para el
transporte de o'geno.
= >iseritropoiesis )sntesis anormal de eritrocitos*
= >isminucin de absorcin de la bilirrubina por el hgado.
Esta enfermedad es completamente benigna y no re#uiere ning(n tratamiento.
3osma y colaboradores han sugerido #ue el defecto gen%tico se trata de la insercin de un
par de bases e'tras en el promotor )C+C+ bo'* del gen #ue codifica la enzima :GC
localizado en el cromosoma 7, sin presentar mutacin en la secuencia de la regin
codificante.
5
4. FUNCIONES DEL HGADO
El hgado tiene m(ltiples tareas, encargndose de cerca de 0// funciones
orgnicas. e puede decir #ue el ./E de los nutrientes del organismo procedentes de los
intestinos pasan por el hgado.
us funciones bsicas son 0G
-. +cti!idad circulatoriaG depura la sangre #ue procede del intestino ya #ue la filtra.
7. 1uncin secretora y e'cretoraG ;roduce la bilis, una sustancia muy importante ya
#ue se encarga de m(ltiples funciones, como facilitar la digestin de las grasas de los
alimentos en el intestino, permitir la absorcin de !itaminas liposolubles, metabolizar el
colesterol y la bilirrubina, transportar la inmunoglobulina + a la mucosa... &a bilis es
producida por las c%lulas hepticas y se almacena en la !escula biliar.
$. 1uncin metablicaG +porta al cuerpo la energa #ue necesita. +ct(a metabolizando
los carbohidratos, las protenas, los lpidos, los minerales y las !itaminas. +un#ue la
mayor parte del metabolismo de los hidratos de carbono y de las grasas lo realiza el
hgado, probablemente podramos sobre!i!ir si esa funcin se interrumpiera pero, si el
hgado no metaboliza las protenas la persona morira en pocos das.
5. 1uncin protectora y de desinto'icacinG e encarga de eliminar productos de
desecho para lo cual los en!a a los riHones en forma de urea para #ue puedan ser
e'cretados o bien a los intestinos. En el hgado se encuentran las c%lulas de Iupffer
)com(nmente llamados como macrfagos* #ue se encargan de fagocitar !irus,
bacterias, parsitos y macromol%culas constituyendo una barrera para las to'inas y
microorganismos procedentes del intestino. Estas c%lulas tambi%n son las encargadas
de iniciar la inmunidad mediada por las c%lulas C y 3 ya #ue se encargan de la
formacin de antgenos durante la inflamacin e infeccin. Elimina y e'creta frmacos,
hormonas y otras sustancias.
0. 1uncin hematolgicaG >urante el desarrollo de !ida embrionaria se forma sangre en
el hgado, y tambi%n en algunos estados patolgicos en los adultos. Cambi%n produce
factores de la coagulacin como el fibringeno, la protombina y la heparina4 y se
encarga de la destruccin de los glbulos ro"os.
6
5. BILIRRUBINA
5.1. DEFINICIN
Es un producto de la descomposicin de la hemoglobina . ;or lo general, se mide
la bilirrubina total y la directa para e'plorar o monitorear una disfuncin del hgado o la
!escula biliar.
&a bilirrubina es un #umico amarillo producido por la hemoglobina )el pigmento
ro"o de los glbulos ro"os* y #ue usualmente segrega el hgado hacia la bilis.
Cambi%n se conoce con los siguientes nombresG
= bilirrubina total
= bilirrubina no con"ugada
= bilirrubina indirecta
= bilirrubina con"ugada
= bilirrubina directa
a) Bilirr!i"a i"#ir$%&a
Este tipo de bilirrubina corresponde a la bilirrubina no con"ugada o libre, es decir,
a a#uella #ue se produce en la sangre a partir de la degradacin de los eritrocitos, siendo
transportada hacia el hgado por la alb(mina.
+ll este comple"o se disocia y la bilirrubina, sola, penetra en la c%lula heptica
donde se con"uga con el cido glucurnico por accin de la :>; glucuroniltransferasa.
u !alor normal es de hasta - mg/dl. El poder identificar cual de las bilirrubinas
esta ele!ada )directa o indirecta* nos permite definir si el problema esta antes, en o despu%s
del hgado.
&a bilirrubina indirecta se !e aumentada cuando e'iste daHo hepatocelular,
obstruccin del rbol biliar intraheptico y e'traheptico, enfermedad hemoltica, ictericia
neonatal fisiolgica, enfermedad de Gilbert, intolerancia a la fructosa, etc.
!) Bilirr!i"a #ir$%&a
3ilirrubina con"ugada, es decir, a#uella #ue, despu%s de separarse de la
alb(mina, penetra en la c%lula heptica donde se con"uga con el cido glucurnico por
accin de la UD'(Gl%r)"il&ra"*+$ra*a. u !alor normal es de hasta /.7 mg/dl.
&a bilirrubina directa se !e aumentada en obstrucciones biliares o colestsis )por
un calculo o piedra de la !escula*, en tumores hepticos o de cabeza de pncreas, en
7
estrechamientos de los conductos biliares, en colestsis inducidas por medicamentos, en los
sndromes de >ubin=@ohnson y de 9otor,
en hepatitis y cirrosis, etc.
%) Bilirr!i"a &)&al
&a suma de los dos tipos de bilirrubinas )bilirrubina indirecta o no con"ugada ms
la bilirrubina directa o con"ugada* conforma la bilirrubina s%rica total.
5.2. COMO SE ORIGINA LA BILIRRUBINA
&a bilirrubina procede principalmente de la destruccin de la hemoglobina #ue se
encuentra en los glbulos ro"os. Esto se produce cuando los glbulos ro"os en!e"ecen y son
destruidos en el hgado, bazo y m%dula sea o cuando son destruidos por los fagotitos.
&os glbulos ro"os contienen hemoglobina , la cual se descompone en el grupo
hem y el grupo globina4 el grupo hem es con!ertido en bilirrubina #ue pasa a la sangre,
donde circula transportada por una protena llamada alb(mina.
>espu%s es captada por las c%lulas del hgado y penetra en su interior. +ll se
transforma en bilirrubina con"ugada mediante su unin con el cido glucurnico y luego es
eliminada mediante la bilis formada por el hgado.
>e este modo, siguiendo las !as biliares pasa al intestino, donde es transformada
en urobilingeno por las bacterias intestinales y eliminada con las heces, dndoles su color
caracterstico. :na pe#ueHa parte del urobilingeno es reabsorbido en el intestino y
eliminado por el riHn con la orina.
;or tanto tenemos dos tipos de bilirrubinaG
a* la con"ugada y
b* la no con"ugada.
5.3. 'RUEBA DE LA BILIRRUBINA EN SANGRE
Es una prueba #ue se realiza en sangre.
a) R$*l&a#)* ")r,al$*
= 3ilirrubina totalG /.$=- mg/dl o 0.-=-8 Jmol/l )unidades K*
= 3ilirrubina indirectaG /.7=/.2 mg/dl o $.5=-7 Jmol/l )unidades K*
= 3ilirrubina directaG /.-=/.$ mg/dl o -.8=0.- Jmol/l )unidades K*
= 3ilirrubina total en reci%n nacidosG -=-7 mg/dl o -8.-=7/.0 Jmol/l )unidades K*
8
!) E-.li%a%i/" #$ la .r$!a 0 +i*i)l)12a r$la%i)"a#a
&a bilis #ue se forma en el hgado, tiene muchos componentes, entre los #ue
cabe citar las sales biliares, los fosfolpidos, el colesterol, el bicarbonato, el agua y la
bilirrubina.
El metabolismo de la bilirrubina comienza con la degradacin de los hemates en
el sistema reticuloendotelual. &a hemoglobina liberada de los hemates se degrada a grupos
hemo y mol%culas de globina. + su !ez, el hemo se cataboliza para formar bili!erdina, #ue
por (ltimo se transforma en bilirrubina.
Esta forma de bilirrubina se denomina bilirrubina no con"ugada )indirecta*.En el
hgado la bilirrubina indirecta se con"uga con un glucurnido, con lo #ue se forma bilirrubina
con"ugada )directa*.
&as c%lulas hepticas e'cretan la bilirrubina con"ugada hacia los canalculos
intrahepticos, #ue la transportan a los conductos hepticos, al col%codo y al intestino.
&a ictericia es la alteracin del color de los te"idos del organismo causada por
unos ni!eles sanguneos anormalmente ele!ados de bilirrubina. El color amarillo aparece
cuando la bilirrubina s%rica total supera los 7.0 mg/dl.
?uando se hace un diagnstico clnico o #umico de ictericia, es importante )para
el tratamiento* diferenciar si predomina la bilirrubina con"ugada o la no con"ugada, lo #ue a
su !ez ayuda a establecer la etiologa de la alteracin. ;or lo general, en la ictericia causada
por la disfuncin hepatocelular )por e"emplo una hepatitis* se ele!an los ni!eles de bilirrubina
9
no con"ugada. &a causa por la obstruccin de los conductos biliares e'trahepticos )por
e"emplo clculos biliares o tumores #ue blo#uean la !a biliar* es una ele!acin de la
bilirrubina con"ugada4 este tipo de ictericia suele curar con inter!enciones #uir(rgicas o
endoscpicas.
El ni!el de la bilirrubina s%rica total es la suma de la con"ugada )directa* y la no
con"ugada )indirecta*, #ue se separan cuando se pide al laboratorio #ue LfraccioneM la
bilirrubina total en sus componentes.
Habitualmente, la bilirrubina no con"ugada forma el 8/=20E de la bilirrubina total.
En los pacientes con ictericia, cuando la fraccin con"ugada supera al 0/E, se considera #ue
se trata de una hiperbilirrubinemia con"ugada por clculos biliares, tumores, inflamacin,
cicatrizacin u obstruccin de los conductos e'trahepticos.
e considera #ue la hiperbilirrubinemia es de tipo no con"ugado cuando el
porcenta"e de con"ugada es inferior al -0=7/E. Entre las enfermedades #ue produce esta
forma de ictericia, cabe citar la hemlisis acelerada de los hemates y la hepatitis.
&a bilirrubina delta es una forma de bilirrubina unida mediante enlace co!alente a
la alb(mina. u semi!ida es ms larga #ue la de las otras formas de bilirrubina, por lo #ue
permanece ele!ada durante las fases de con!alecencia de los trastornos hepticos, cuando
la bilirrubina directa ya debera haberse normalizado.
us ni!eles pueden calcularse con la siguiente ecuacinG
3ilirrubina delta N bilirrubina total O )bilirrubina con". P no con".*
%) Fa%&)r$* 3$ .$#$" ,)#i+i%ar l)* r$*l&a#)*
= &a hemlisis sangunea y la lipemia pueden producir resultados errneos.
&os frmacos #ue pueden incrementar los ni!eles de bilirrubina total sonG
= Esteroides anabolizantes
= +ntibiticos
= +ntipal(dicos
= Qcido ascrbico
= +zatioprina
= ?lorpropamida
= ?olin%rgicos
= >e'trano
= >iur%ticos
10
= +drenalina
= 6eperidina
= 6etotre'ato
= 6etildopa
= Knhibidores de la monoaminoo'idasa
= 6orfina
= Qcido nicotnico )en grandes dosis*
= +nticoncepti!os orales
= 1enotiacinas
= Ruinidina
= 9ifampicina
= alicilatos
= Esteroides
= ulfamidas
= Ceofilina
= Ditamina +
&os frmacos #ue pueden reducir los ni!eles de bilirrubina total sonG
= 3arbit(ricos
= ?afena
= ;enicilina
= alicilatos )en dosis altas*
#) 'r)%$#i,i$"&) 0 %i#a#) #$l .a%i$"&$
+,CE
= E'plicar el procedimiento al paciente.
= &os re#uisitos de ayuno difieren seg(n los laboratorios. +lgunos piden #ue el
paciente no haya tomado nada por la boca, e'cepto agua, desde la medianoche del da
anterior.
>:9+,CE
= E'traer 0=8 ml de sangre !enosa en un tubo de tapn ro"o.
= En los lactantes, utilizar una puncin en el taln para obtener la muestra de S.
= E!itar la hemlisis de la sangre.
= ,o agitar el tubo, ya #ue puede pro!ocar resultados ine'actos.
11
= ;roteger la muestra de sangre de la luz fuerte. &a e'posicin prolongada )ms
de una hora* a la luz solar o a la luz artificial puede reducir el contenido de bilirrubina.
= +notar en el impreso del laboratorio todos los frmacos #ue puedan alterar los
resultados de la prueba.
>E;:T
= ;resionar en la zona de la !enopuncin. En los pacientes ict%ricos, el tiempo de
coagulacin puede estar prolongado.
$) R$*l&a#)* a")r,al$*
A,$"&) #$ l)* "i4$l$* #$ !ilirr!i"a %)"51a#a 6#ir$%&a)
= ?lculos biliares
= Ubstruccin de la !a biliar e'traheptica )tumores, inflamacin, clculos, cicatrizacin o
traumatismo #uir(rgico*
= 6etstasis heptica e'tensas
= ?olestsis por frmacos
= ndrome de >ubin=@ohnson
= ndrome de 9otor
A,$"&) #$ l)* "i4$l$* #$ !ilirr!i"a ") %)"51a#a 6i"#ir$%&a)
= Eritroblastosis fetal
= Kctericia hemoltica
= Cransfusiones de grandes !ol(menes de sangre
= 9esolucin de un gran hematoma
= Hepatitis
= epsis
= Hiperbilirrubinemia neonatal
= +nemia hemoltica
= ndrome de ?rigler=,a""ar
= ndrome de Gilbert
= +nemia perniciosa
= ?irrosis
= 9eaccin transfusional
= >repanocitosis
12
+) D$&$r,i"a%i/" !)32,i%a #$ la !ilirr!i"a #ir$%&a
MATERIAL
= 3aHo de agua a $8V?.
= Espectofotmetro para lecturas a 05/ P/= 7/
= uero recogido mediante procedimiento estndar.
= ;atrn de la bilirrubina )*.
= 9eacti!o de traba"o.
= 9eacti!o )+>*.
T7CNICA
-. e prepara el reacti!o de traba"oG
;ara ello se !ierte el contenido del !ial del reacti!o 3 en un frasco de reacti!o +> y se agita.
7. ;ipetear en un tubo de ensayoG
3&+,?U 9E+?CKDU 3&+,?U 6:EC9+ 6:EC9+
+G:+ >ECK&+>+ -//Jl
6:EC9+ -//Jl
9E+?CKDU )+>* -ml
9E+?CKDU C9+3+@U -ml
$. +gitar bien y de"ar reposar 0 minutos a temperatura ambiente.
5. +notar la absorbancia de los blanco de muestra a 05/nm frente a agua destilada.
0. +notar la absorbancia de la muestra a 05/nm frente al blanco reacti!o.
C8LCULOS
En los clculos de la bilirrubina directa, se debe utilizar el !alor de absorbancia
obtenido para el patrn en el procedimiento de la bilirrubina total.
&a concentracin del patrn de bilirrubina se encuentra en el !ial.
)+muestra O +blanco muestra* ' 8.85 N ?muestra
1) D$&$r,i"a%i/" !i)32,i%a #$ la !ilirr!i"a &)&al
MATERIAL
= 3aHo de agua a $8V?.
= Espectofotmetro para lecturas a 05/ P/= 7/
13
= uero recogido mediante procedimiento estndar.
= ;atrn de la bilirrubina )*.
= 9eacti!o de traba"o.
= 9eacti!o )+C*.
T7CNICA
-. e prepara el reacti!o de traba"oG
;ara ello se !ierte el contenido del !ial del reacti!o 3 en un frasco de reacti!o +C y se agita.
7. ;ipetear en un tubo de ensayoG
3&+,?U
9E+?CKDU
3&+,?U
6:EC9+ 6:EC9+ ;+C9W,
+G:+ >ECK&+>+ -//Jl
6:EC9+ -//Jl -//Jl
;+C9W, )* -//Jl
9E+?CKDU )+C* -ml
9E+?CKDU C9+3+@U -ml
$. +gitar bien y de"ar reposar 7 minutos a temperatura ambiente.
5. +notar la absorbancia de los blanco de muestra a 05/nm frente a agua
destilada.
0. +notar la absorbancia de la muestra a 05/nm frente al blanco reacti!o.
C8LCULOS
+muestra O +blanco muestra ' ?patrn N ?muestra
&a concentracin del patrn se encuentra en el !ial.
5.4. TO9ICIDAD DE LA BILIRRUBINA
&a bilirrubina normalmente no pasa al ,?. Esto ocurre en dos situacionesG
= ?uando aparece bilirrubina no con"ugada libre en el plasma, no unida a la
alb(mina.
= ?uando hay aumento de la permeabilidad de la barrera hematoenceflica
permitiendo el paso del comple"o bilirrubina no con"ugada=alb(mina.
14
El paso de bilirrubina no con"ugada al cerebro, especialmente en el caso de la
3ilirrubina libre, produce degeneracin celular y necrosis. u mecanismo de accin no es
a(n bien comprendido. &os estudios de autopsia demuestran #ue la bilirrubina impregna
especialmente los ganglios basales, hipocampo, y algunos n(cleos en el tronco cerebral. El
cuadro antomo patolgico fue denominado Iernicterus por hmorl en -./0. El cuadro
clnico correspondiente se ha llamado Encefalopata bilirrubnica.
&os primeros traba"os #ue mostraron una correlacin entre ni!eles altos de
bilirrubina y encefalopata bilirrubnica fueron hechos en reci%n nacidos con enfermedad
hemoltica por isoinmunizacin 9h tambi%n denominada Eritroblastosis. Tstos mostraron #ue
si la bilirrubina se mantena ba"o 7/ mg/dl no haba daHo neurolgico o era muy ba"o. Estos
traba"os tu!ieron problemas de diseHo pero fueron de gran importancia en la pre!encin del
Iernicterus en los reci%n nacidos con Eritroblastosis fetal. Este fue una importante causa de
mortalidad y daHo cerebral permanente. El tratamiento con e'anguneo transfusin
)recambio de la sangre del reci%n nacido con sangre compatible* permita remo!er la
bilirrubina y los anticuerpos e!itando #ue esta ascendiera a cifras cercanas a 7/ mg. &a cifra
de 7/ mg #ued as acuHada como la cifra peligrosa sobre la cual haba riesgo de daHo
neurolgico. ;or razones %ticas no se pueden hacer estudios controlados prospecti!os para
precisar me"or los ni!eles peligrosos de bilirrubina para el reci%n nacido. ;or eso, la cifra de
7/mg sigue !igente como indicacin de e'anguineotransfusin para los niHos con
enfermedad hemoltica u hemlisis por otras causas patolgicas.
&amentablemente este concepto se e'trapol sin fundamento hacia los reci%n
nacidos a t%rmino normales, lo #ue lle! a tratamientos agresi!os e innecesarios con
fototerapia en reci%n nacidos aparentemente normales #ue llegaban a cifras de bilirrubina
sobre -7mg/dl. X a realizar una e'anguineotransfusin si la bilirrubina llegaba a 7/mg/dl.
5.5 'RUEBA DE LA BILIRRUBINA EN ORINA
a) N),!r$* al&$r"a&i4)*
= 3ilirrubina con"ugada en orina
= 3ilirrubina directa en orina
!) D$+i"i%i/"
Es un e'amen #ue mide la cantidad de bilirrubina en la orina, la cual puede lle!ar a ictericia
si se presenta en grandes cantidades en el cuerpo.
15
%) F)r,a $" 3$ *$ r$ali:a $l $-a,$"
;ara este e'amen, la persona debe orinar en una bolsa o recipiente especial cada !ez #ue
utilice el baHo durante un perodo de 75 horas.
= El da -, la persona debe orinar en la taza de baHo al le!antarse en la maHana. Capar bien
el recipiente y guardarlo en el refrigerador o en un sitio fresco durante el perodo de
recoleccin.
= &a persona debe recolectar la orina en un recipiente especial cada !ez #ue utilice el baHo
durante las siguientes 75 horas.
= El da 7, el paciente debe orinar nue!amente en el recipiente en la maHana al le!antarse.
= e debe marcar el recipiente con el nombre, fecha, hora de terminacin y retornarlo de
acuerdo con las instrucciones.
5.;. EN CASO DE BEB7S
Es necesario la!ar completamente el rea alrededor de la uretra )el orificio por
donde sale la orina* y abrir una bolsa colectora de orina )bolsa plstica con una cinta
adhesi!a en un e'tremo*.
+ los niHos se les puede introducir todo el pene dentro de la bolsa adhiriendo la
cinta adhesi!a a la piel4 a las niHas se les adhiere la bolsa sobre los dos pliegues de piel en
cada lado de la !agina )labios mayores*. e le debe colocar un paHal al beb% sobre la bolsa.
e recomienda re!isar al beb% frecuentemente y retirar la bolsa despu%s #ue %ste
haya orinado en ella. 1inalmente, se !ierte la orina en el recipiente suministrado por el
m%dico.
>ado #ue los beb%s acti!os pueden mo!er la bolsa, es posible #ue se tenga #ue
repetir el procedimiento, y se pueden re#uerir bolsas colectoras adicionales.
+l terminar, se debe marcar y retornar el recipiente de acuerdo con las
instrucciones.
a) 'r$.ara%i/" .ara $l $-a,$"
,o se necesita preparacin especial alguna, pero si la recoleccin de orina es de
un beb%, es posible #ue se necesiten un par de bolsas adicionales. El m%dico solicitar o no
descontinuar cual#uier tipo de drogas o acti!idades #ue puedan interferir con el e'amen.
16
!) Ra:)"$* .)r la* 3$ *$ r$ali:a $l $-a,$"
Este e'amen se puede realizar cuando se sospeche de problemas de hgado o de
!escula biliar.
%) <al)r$* ")r,al$*
&a bilirrubina normalmente no se encuentra en la orina.
#) Si1"i+i%a#) #$ l)* r$*l&a#)* a")r,al$*
i hay una obstruccin de los conductos biliares, la bilirrubina directa se
acumular a ni!eles tan altos #ue una parte se escapar del hgado y llegar a la sangre.
i los ni!eles son lo suficientemente altos, una parte tambi%n aparecer en la
orina. lo la bilirrubina directa aparece en la orina. El aumento de la bilirrubina indirecta
suele significar #ue los conductos biliares )secrecin heptica* estn obstruidos.
El incremento de la bilirrubina urinaria puede indicarG
= Estenosis biliar
= ?irrosis
= ?lculos en el tracto biliar
= Hepatitis con una obstruccin biliar asociada
= Crauma #uir(rgico #ue afecta el tracto biliar
= Cumores del hgado o de la !escula biliar
$) C)"*i#$ra%i)"$* $*.$%ial$*
&a bilirrubina puede descomponerse en presencia de la luz, razn por la cual los
beb%s con ictericia algunas !eces son colocados ba"o lmparas fluorescentes azules.
&as drogas #ue pueden ele!ar falsamente los resultados del e'amen sonG
= alopurinol
= algunos antibiticos
= barbit(ricos
= clorpromazina
= diur%ticos
= anticoncepti!os orales
= fenazopiridina
= esteroides
= sulfonamidas.
17
&as drogas #ue pueden arro"ar resultados falsos negati!os sonG
= indometacina
= cido ascrbico.
5.=. ENFERMEDADES HEREDITARIAS DEL METABOLISMO
O TRANS'ORTE DE LA BILIRRUBINA
a) E"+$r,$#a#$* >$r$#i&aria* #$l ,$&a!)li*,) ) &ra"*.)r&$ #$ la !ilirr!i"a
Enfermedad Gen defectuoso )funcin*
?romosoma 1enotipo
ndrome de Gilbert
9egin promotora de :GC- )enzima responsable de la con"ugacin de la bilirrubina*
Kctericia no con"ugada le!e
ndrome de ?rigler=,a""ar tipo K
9egin codificante )e'on -=0* :GC-
Kctericia no con"ugada gra!e
ndrome de ?rigler=,a""ar tipo KK
9egin codificante )e'on -=0* :GC-
Kctericia no con"ugada intermedia
ndrome de >ubin=@honson
9egin codificante del gen c6U+C/ 69;7 )transportador de bilirrubina y aniones orgnicos
en la membrana canalicular del hepatocito*
Kctericia con"ugada le!e
18
;. NOMBRES ALTERNATI<OS 'ARA EL SNDROME DE
GILBERT
En la literatura inglesa y en la castellana, el t%rmino #ue con ms frecuencia se
utiliza es el de ndrome de Gilbert, mientras #ue en la literatura alemana, el t%rmino con el
#ue es ms conocida esta enfermedad en el de 6eulengracht.
Utros t%rminos #ue tambi%n se emplean sonG
= Kctericia "u!enil intermitente
= Kcterus intermittens "u!enilis
= Hiperbilirrubinemia crnica le!e )o de ba"o grado*
= Kctericia familiar no hemoltica = no obstructi!a
= >isfuncin heptica constitucional
= 3ilirrubinemia benigna no con"ugada
= ndrome de Gilbert=&ereboullet
= ndrome de Gilbert=6eulengracht
= Yctero de 6eulengracht
= ndrome de 6eulengracht
=. CAUSAS? INCIDENCIA @ FACTORES DE RIESGO
:n factor de riesgo es algo #ue incrementa las posibilidades de enfermarse o
ad#uirir una afeccin. &os factores de riesgo para el sndrome de Gilbert sonG
= er miembros de la familia #ue padezcan el sndrome )9asgo +utosmico
9ecesi!o*.
= e'oG 6asculino. &a proporcin de hombres con respecto a mu"eres es de 5
hombres por cada 7 mu"eres.
El sndrome de Gilbert es bastante com(n y afecta alrededor del $=8E de la
poblacin. Generalmente esta afeccin se manifiesta durante la adolescencia y en adultos
"!enes )7/ a $/ aHos*. e han descubierto diferencias inter e intrapoblacionales, por
e"emplo, el porcenta"e de afectados es ms ele!ado en personas con ascendencia
e'tremeHa.
19
Es uno de los trastornos hereditarios ms frecuentes en la poblacin sefard y
tambi%n en la poblacin italiana, frecuentemente en ?ampania. +dems este sndrome se
encuentra en el $.8E de la poblacin de los Estados :nidos, afecta hasta el -/E de
poblaciones caucsicas.
A. SNTOMAS
&a aparicin de color amarillento en la piel es un sntoma #ue indica alg(n
problema en el hgado.
El primer pensamiento de #uienes descubren esta pigmentacin en su cuerpo es
para la hepatitis, sin embargo hay !arias patologas #ue presentan esta seHal de alerta y #ue
no tienen ninguna importancia. :na de las ms frecuentes, pero totalmente benigna es el
ndrome de Gilbert.
Es el aspecto est%tico y el miedo a padecer alguna enfermedad importante
relacionada con el hgado los principales moti!os de consulta sobre este sndrome.
1recuentemente no e'isten sntomas para sndrome de Gilbert. &os sntomas se
!an a manifiestan cuando hay una interferencia con la enzima heptica #ue es muy
importante para la eliminacin de la bilirrubina. Esta pro!oca #ue los ni!eles de bilirrubina se
incrementen en la sangre, lo #ue puede producir sntomas como ictericia siendo esta el
sntoma ms importante.
&as personas #ue s presentan sntomas pueden e'perimentarG
= Kctericia del blanco de los o"os
= Kctericia de la piel
= >olor abdominal
= ;%rdida del apetito
= 1atiga y debilidad
= Urina oscura
&a ictericia suele aparecer en condiciones deG
= Esfuerzo e'cesi!o
= Estr%s
= +yuno
= Knfecciones
= Cras la ingesta de algunos medicamentos
En todas estas condiciones se dar la ictericia ya #ue son condiciones en las #ue
el ni!el de bilirrubina !a a aumentar.
20
El problema de esta enfermedad es #ue al ser asintomtica puede pasar
desapercibida hasta #ue se presenta una ictericia. 6uchas !eces slo aparece cuando una
persona tiene $/ o 5/ aHos y acude al m%dico por un problema de hiperbilirrubilemia
)bilirrubina alta en la sangre*. Entonces se demuestra #ue es bilirrubina indirecta y se llega al
diagnstico del ndrome de Gilbert.
;ero habitualmente se diagnostica en la fase de la adolescencia y adulto "o!en. El
$/E de los pacientes #ue sufren este sndrome son asintomticos y son inconscientes de
#ue sufren esta enfermedad hasta #ue son sometidos a un anlisis de laboratorio o a alg(n
estudio familiar.
A.1. ICTERICIA
a) N),!r$* al&$r"a&i4)*
= U"os y piel amarillos
= ;iel amarillenta
= U"os ict%ricos
= Kctericia
= U"os amarillos
!) D$+i"i%i/"
&a ictericia es una coloracin amarillenta de las membranas mucosas o de los
o"os o ambas. El pigmento amarillo pro!iene de la bilirrubina, un subproducto de los glbulos
ro"os !ie"os.
%) C)"*i#$ra%i)"$* 1$"$ral$*
i alguien alguna !ez ha tenido un hematoma, habr podido notar #ue los
glbulos ro"os daHados en la piel pasaron por una serie de cambios de color a medida #ue la
piel cicatrizaba. ?uando se !ea el color amarillo en el hematoma, se estaba obser!ando la
bilirrubina.
,ormalmente, alrededor del -E de nuestros glbulos ro"os salen de circulacin
cada da, para ser reemplazados por glbulos ro"os frescos. &os glbulos !ie"os son
procesados en el hgado y luego son desechados. 6ucha parte de la bilirrubina resultante
sale del cuerpo en las heces.
21
i hay demasiados glbulos ro"os #ue estn saliendo de circulacin para ser
procesados por el hgado, se acumula un pigmento amarillo en el cuerpo y cuando hay
suficiente pigmento para ser !isible, se presenta la ictericia.
&a ictericia puede ser causada por la presencia de demasiados glbulos ro"os
fuera de circulacin, por el hgado sobrecargado o daHado o por la incapacidad para
mo!ilizar la bilirrubina procesada desde el hgado a tra!%s del tracto biliar hasta los
intestinos.
&a mayora de los beb%s presentan bilirrubina durante la primera semana de !ida.
&a e'periencia penosa del nacimiento puede en!iar muchos glbulos ro"os a #uedar fuera de
circulacin de manera temprana )especialmente si se usa una !entosa* y los hgados de los
beb%s a menudo no estn preparados para esa carga. +ntes de ingerir la leche materna y de
#ue comiencen las deposiciones en serio, la bilirrubina se acumula ms fcilmente. &a
ictericia es incluso ms com(n en beb%s prematuros.
?uando se presenta ictericia la piel puede ad#uirir una tonalidad de amarillo a
anaran"ado cuando se consume demasiado betacaroteno, el pigmento naran"a #ue se
obser!a en las zanahorias. En esta condicin, la esclertica permanece blanca, mientras #ue
las personas con ictericia !erdadera a menudo tienen una coloracin amarillenta en sus o"os.
Esta condicin se denomina simplemente hipercarotenemia o simplemente
carotenemia.
En definiti!a la ictericia consiste en el color amarillento de la piel, las membranas
mucosas y la esclertica )parte blanca* del o"o #ue se produce debido a una alta
concentracin en sangre de una sustancia denominada bilirrubina, un subproducto de los
glbulos ro"os !ie"os. +parece en muy di!ersas enfermedades.
El color de la piel depende del ni!el de bilirrubina. i est moderadamente
ele!ado, el color es amarillento, mientras #ue cuando el ni!el es alto, tiende a ad#uirir un
color marrn.
A.2. TI'OS DE ICTERICIA
&a ictericia puede ser englobada en dos grandes grupos #ue se conocen como
ictericia fisiolgica e ictericia patolgicaG
= La ictericia fisiolgicaG es el nombre para la ictericia normal #ue com(nmente se
obser!a en beb%s sanos.
= La ictericia patolgicaG es el nombre dado cuando esta condicin presenta un
riesgo para la salud, ya sea debido a su grado o a su causa.
22
Esta puede ocurrir tanto en niHos como en personas adultas y se origina por
muchas razones, incluyendoG
= Kncompatibilidades sanguneas
= Enfermedades de la sangre
= ndromes gen%ticos, al #ue pertenece el sndrome de Gilbert.
= Hepatitis
= ?irrosis
= Ubstrucciones del conducto biliar
= Utras enfermedades hepticas
= Knfecciones
= 6edicamentos
= +dems, el t%rmino tambi%n se aplica a la ictericia fisiolgica e'agerada por la
deshidratacin, prematurez, parto difcil u otra razn.
A.3. CAUSAS DE LA ICTERICIA
E'isten distintas causas #ue pueden ser responsables de la ictericiaG
= E'iste demasiada bilirrubina en sangre para poder ser eliminada. Esto puede
producirse, por e"emplo, en casos de anemia hemoltica, en la #ue los glbulos
ro"os se destruyen con rapidez, liberndose grandes cantidades de bilirrubina.
= >efecto en el hgado #ue impide #ue la bilirrubina sea eliminada de la sangre y
transformada en bilirrubina con"ugada para eliminarla del organismo.
= :na obstruccin de los conductos biliares #ue hace #ue disminuya el flu"o de
bilirrubina a tra!%s de ellos desde el hgado hasta los intestinos.
Esta obstruccin puede ser debida a cncer, clculos biliares o inflamacin de los
conductos biliares.
&a disminucin de la con"ugacin, secrecin o flu"o de la bilirrubina por los
conductos biliares recibe el nombre de colestasis. ,o obstante, la colestasis no siempre da
lugar a ictericia.
A.4. CAUSAS DE ICTERICIA EN NIBOS
&as causas de ictericia en niHos pueden serG
= Kctericia del reci%n nacido )ictericia fisiolgica*
23
= Kctericia por lactancia materna
= Kctericia por la leche materna
= Hepatitis !iral )hepatitis +, hepatitis 3, hepatitis ?, hepatitis > y hepatitis E*
= +nemia hemoltica
= Crastornos cong%nitos #ue causan problemas para el procesamiento de la
bilirrubina )sndrome de Gilbert, sndrome de >ubin=@ohnson, sndrome de 9otor o
sndromes de ?rigler ,a""ar*
= +tresia biliar
= Hepatitis autoinmune
= 6alaria
&a ictericia por lactancia materna se puede presentar en la primera semana de
!ida en ms de - por cada -/ beb%s alimentados con leche materna. e cree #ue la causa
es la ingesta inadecuada de leche, #ue lle!a la deshidratacin y una ingesta calrica ba"a. Es
un tipo de ictericia fisiolgica o ictericia fisiolgica e'agerada.
&a ictericia por la leche materna es mucho menos com(n y se presenta en
apro'imadamente - por cada 7// beb%s. En este caso, la ictericia generalmente no es
!isible hasta #ue el beb% tenga una semana de nacido y a menudo alcanza su punto m'imo
durante la segunda o tercera semana. Este tipo de ictericia puede ser causada por
sustancias en la leche de la madre #ue disminuyen la capacidad del hgado del beb% para
mane"ar la bilirrubina. &a ictericia por la leche materna rara !ez causa problemas, ya sea #ue
reciba o no tratamiento y generalmente no es una razn para de"ar de amamantar al beb%.
A.5. CAUSAS DE ICTERICIA EN ADULTOS
&as causas en adultos pueden serG
= Ubstruccin de los conductos biliares pro!ocada por infeccin, tumores o
clculos.
= Hepatitis !iral )hepatitis +, hepatitis 3, hepatitis ?, hepatitis > y hepatitis E*.
= ?olestasis inducida por medicamentos )acumulacin de la bilis en la !escula
biliar a causa de los efectos de los medicamentos*.
= Hepatitis inducida por medicamentos. Estos medicamentos pueden serG
sulfato de eritromicina
antidepresi!os
24
anticancergenos
+ldomet
9ifampicina
Esteroides
?lorpropamida
Colbutamida
anticoncepti!os orales
testosterona
propiltiouracilo
= Estenosis biliar.
= Enfermedad heptica alcohlica )cirrosis alcohlica*.
= ?ncer del pncreas.
= ?irrosis biliar primaria.
= Kctericia hepatocelular is#u%mica )ictericia ocasionada por el flu"o inadecuado de
o'geno o de sangre al hgado*.
= ?olestasis intraheptica del embarazo )acumulacin de la bilis en la !escula
biliar, debido a la presin abdominal #ue se presenta con el embarazo*.
= +nemia hemoltica.
= Crastornos cong%nitos #ue causan problemas para el procesamiento dela
bilirrubina )sndrome de Gilbert, sndrome de >ubin=@ohnson, sndrome de 9otor o
sndromes de ?rigler ,a""ar*.
= Hepatitis acti!a crnica.
= Hepatitis autoinmune.
= 6alaria.
A.;. 'ROBLEMAS CUE CAUSA LA ICTERICIA
&a piel y la esclertica de los o"os presentan un color amarillento debido a #ue la
bilirrubina se deposita en ellos.
&as heces pueden ad#uirir un color claro debido a la ausencia de bilirrubina #ue
normalmente da a las heces su color normal4 mientras #ue la orina puede !ol!erse oscura lo
#ue sucede cuando la bilirrubina #ue se acumula en le sangre comienza a ser eliminada
mediante la orina ad#uiriendo ese color.
25
Utro sntoma #ue suele estar asociado con la ictericia es el prurito )picor*. Este
picor puede ser tan se!ero a !eces #ue hace #ue los pacientes se ras#uen con intensidad o
tengan problemas para dormir.
,o obstante, los principales problemas proceden de la enfermedad #ue est
pro!ocando la ictericia. i la causa de la ictericia es una afectacin del hgado, el paciente
puede tener sntomas tpicos de enfermedad heptica o cirrosis, como fatiga, inflamacin de
los tobillos, debilidad muscular, ascitis )acumulacin de fluido en la ca!idad abdominal*,
confusin mental o coma.
i la ictericia se debe a una obstruccin de los conductos biliares, la bilis no llega
a los intestinos. &a bilis es necesaria para la digestin de las grasas y la liberacin de
!itaminas procedentes de ellas, de modo #ue puedan ser absorbidas por el cuerpo. ;or
tanto, la obstruccin de los conductos biliares puede dar lugar a deficiencias en ciertas
!itaminas, como la !itamina I. Este d%ficit de !itamina I impide #ue se formen ciertas
protenas #ue son necesarias para la correcta coagulacin de la sangre, de modo #ue
pueden producirse hemorragias.
A.=. ICTERICIA DEL RECI7N NACIDO
&a mayora de los reci%n nacidos presentan un ni!el ele!ado de bilirrubina
durante la primera semana de !ida. Esta alteracin recibe el nombre de ictericia fisiolgica y
es considerada normal, en contraposicin a la ictericia patolgica, #ue puede producirse por
eritroblastosis fetal.
&a e'periencia del nacimiento puede destruir glbulos ro"os de manera temprana,
especialmente si se usa una !entosa, y los hgados de los beb%s a menudo no estn
preparados para esa carga. +ntes de ingerir la leche materna y de #ue comiencen las
deposiciones en serio, la bilirrubina se acumula ms fcilmente. &a ictericia es incluso ms
com(n en beb%s prematuros.
Este tipo de ictericia es de corta duracin, pues dura slo pocos das. &a ictericia
#ue persiste por ms de tres o cuatro das, o #ue empeora con rapidez, debe ser e!aluada
por un m%dico hasta #ue los ni!eles de bilirrubina en sangre disminuyan o se normalicen.
+ continuacin se obser!a la imagen de un niHo reci%n nacido #ue presenta una
ictericia fisiolgicaG
;or lo general la ictericia neonatal es un trastorno le!e y auto=limitante. El
tratamiento ms com(n es la e'posicin a la luz ultra!ioleta, colocando al niHo ba"o una
26
lmpara ultra!ioleta durante unas horas cada da. &a luz ultra!ioleta descompone la
bilirrubina de manera #ue el hgado del beb% la pueda procesar y e'cretar.
A.A. ICTERICIA 'OR LACTANCIA MATERNA
&a ictericia por lactancia materna se puede presentar en la primera semana de
!ida en apro'imadamente - de cada -/ beb%s alimentados con leche materna. e cree #ue
la causa de esta ictericia es la ingesta inadecuada de leche, #ue da lugar a deshidratacin y
una ingesta calrica ba"a. Es tambi%n un tipo de ictericia fisiolgica.
A.D. ICETRICIA 'OR LECHE MATERNA
&a ictericia por la leche materna es mucho menos com(n y se presenta en
apro'imadamente - de cada 7// beb%s.
En este caso, la ictericia generalmente no es !isible hasta una semana despu%s
del nacimiento y a menudo alcanza su punto m'imo durante la segunda o tercera semana.
Este tipo de ictericia puede ser causada por sustancias en la leche de la madre
#ue disminuyen la capacidad del hgado del beb% para mane"ar la bilirrubina.
9ara !ez causa problemas, tanto si es tratada como si no y generalmente no es
una razn para de"ar de amamantar al beb%.
A.D. OTRAS ENFERMEDADES CUE CURSAN CON ICTERICIA
E'isten distintas enfermedades #ue !an a cursar con un importante sntoma como
es la ictericia. Estas enfermedades pueden ser causadas por distintos tipos de causas entre
las #ue se encuentranG
= Enfermedades en las que hay un aumento de la produccin de bilirrubina: &a
ele!acin de la bilirrubina en este tipo de enfermedades suele ser le!e y la
ictericia resultante puede ser difcil de detectar. Entre estas enfermedades se
encuentran las siguientesG
= 9pida destruccin de los glbulos ro"os )hemlisis*
= :n defecto en la formacin de los glbulos ro"os #ue da lugar a una produccin
e'cesi!a de hemoglobina en la m%dula sea.
= +bsorcin de grandes cantidades de hemoglobina cuando se ha producido una
hemorragia intensa )por e"emplo, los hematomas o acumulacin de sangre en los
te"idos*.
27
= Inflamacin aguda del hgado (hepatitis)G ?ual#uier proceso en el #ue el hgado
est% inflamado puede reducir la capacidad de este rgano para con"ugar la
bilirrubina y eliminarla. ;or e"emplo, en la hepatitis infecciosa o la hepatitis
alcohlica.
= Enfermedades crnicas del hgado: &a inflamacin crnica del hgado puede dar
lugar a cicatrizaciones y cirrosis y finalmente, ictericia. ;or e"emplo, la hepatitis 3
y ?, cirrosis por hepatopata alcohlica y hepatitis autoinmune.
= Enfermedades que producen infiltracin heptica: e producen cuando el hgado
contiene sustancias #ue no deberan estar en %l. El e"emplo ms com(n es el
cncer heptico por metstasis, generalmente por cnceres del abdomen.
Entre las causas menos comunes se encuentran las enfermedades en las #ue
ciertas sustancias se acumulan en las c%lulas hepticas4 por e"emplo, hierro
)hemocromatosis*, alfa=-=antitripsina )deficiencia de alfa=-=antitripsina* o cobre )enfermedad
de Zilson*.
= Inflamacin de las vas biliaresG ?iertas enfermedades #ue pro!ocan inflamacin
de las !as biliares, como la cirrosis biliar primaria o la colangitis esclerosante
pueden dificultar o detener el flu"o de bilis y, por tanto, la eliminacin de la
bilirrubina.
= bstruccin de las vas biliares: &a causa ms com(n de esta obstruccin la
constituyen los clculos biliares y el cncer pancretico. ?ausas menos comunes
son el cncer de hgado o de los conductosbiliares.
= !rmacosG >i!ersos frmacos pueden producir ictericia y colestasis. +lgunos
pro!ocan una inflamacin heptica )hepatitis* y otros pueden producir una
inflamacin de las !as biliares. &os frmacos tambi%n pueden interferir
directamente en el mecanismo #ue da lugar a la formacin de bilirrubina
con"ugada en el hgado y su secrecin hacia la bilis.
= "rastornos gen#ticosG E'isten di!ersos trastornos gen%ticos #ue pueden dar
lugar a ictericiaG
= El sndrome de ?rigler=,a""ar est producido por un defecto en la con"ugacin de
bilirrubina en el hgado debido a una reduccin o ausencia de la enzima necesaria
para la con"ugacin del cido glucurnico y la bilirrubina.
= &os sndromes de >ubin=@ohnson y de 9otor estn causados por una secrecin
anormal de bilirrubina en la bilis.
28
= El sndrome de Gilbert, #ue afecta al 8E de la poblacin, se produce debido a
una reduccin le!e de la acti!idad de la enzima responsable de la con"ugacin.
&os ni!eles de bilirrubina en sangre no son demasiado ele!ados y no suelen
llegar a producir ictericia.
= $nomalas cong#nitas de las vas biliaresG En raras ocasiones, las !as biliares
no se desarrollan con normalidad y las alteraciones suelen estar presentes al
nacer, aun#ue en algunos casos no se detectan hasta aHos ms tarde o hasta la
edad adulta. ;or e"emplo, los #uistes de las !as biliares o la enfermedad de
?aroli.
= Ictericia durante el embara%oG +lgunas causas de ictericia ocurren (nicamente
durante el embarazo.
A.1E. DIAGNSTICO DE LA ICTERICIA
e utilizan di!ersas pruebas m%dicas para el diagnstico de la ictericia, au#ue la
historia y el e'amen fsico son un parte importante. &a historia del paciente puede dar pistas
!aliosas sobre el origen de la ictericia.
;or e"emploG
= &a ingesta ele!ada de alcohol, sugiere una hepatopata alcohlica.
= 6ientras #ue el uso de drogas inyectables puede sugerir una hepatitis
infecciosa.
= El uso de alg(n frmaco pre!iamente a la aparicin de la ictericia podra indicar
#ue se trata de una ictericia por medicamentos.
= Episodios de dolor abdominal, asociado con ictericia, sugiere una obstruccin de
los conductos biliares, habitualmente por clculos biliares.
El e'amen fsico tambi%n ayuda a diagnosticar la causa de la ictericia, y para ello
el m%dico realizar preguntas tales comoG
[&a parte interna de la boca )membranas mucosas* se !en amarillas\
[e presenta coloracin amarilla en los o"os\
[?undo comenz a manifestarse la ictericia\
[&a ictericia se ha presentado en repetidas !eces\
+lgunos de los e'menes diagnsticos #ue se pueden realizar para diagnosticar
la ictericia sonG
29
= 3ilirrubina en el suero sanguneo
= ;ruebas de funcin heptica y colesterol
= ?onteo sanguneo completo
= :ltrasonido del abdomen
= 3iopsia del hgado y :robilingeno en las heces y en la orina
D. SNTOMAS DIFUSOS
+lgunas personas afirman padecer sntomas difusos relacionados con el
sndrome de Gilbert, pero en estudios cientficos realizados en adultos no se han encontrado
e!idencias claras de la e'istencia de sntomas ad!ersos. Esto ha lle!ado a cierta discusin
sobre si se debera clasificar realmente el sndrome de Gilbert como enfermedad o no.
i bien en general la afeccin pasa prcticamente desapercibida )ya #ue suele
ser asintomtica en la mayora de los casos*, algunas personas han padecido sntomas
similares )no se dan todos ellos con igual intensidad ni todos los pacientes, y algunos son
ms frecuentes #ue otros*, entre los #ue cabe mencionar los siguientesG
= !%rtigo
= cierta torpeza o coordinacin defectuosa
= fatiga y decaimiento, debilidad generalizada, agotamiento y cansancio, debilidad
en las piernas y los hombros
= temblores en las manos y en el cuerpo
= dolores musculares
= mareos cuando no se ha comido )similar a una hipoglucemia*
= cambios en las uHas
= p%rdida de peso
= temperatura corporal por deba"o de la normal )$0,8 a $6,0 ]?*
= fro intenso, pies y manos fros
= tendencia a la hipotensin
= sabor amargo en la boca
= lengua blanca
= sensaciones de !mito )especialmente a la maHana*
= repugnancia por las comidas muy abundantes
= intolerancia a algunas comidas, al alcohol, al chocolate, al az(car y a las harinas
= sed )a !eces intensa*
= flatulencia, heces amarillentas
= pulsacin en la zona estomacal
30
= reflu"o gastroesofgico
= o"os y piel amarillenta
= piel escamosa y seca
= palpitaciones del corazn
= comezn o picazn de la piel
1E. DIAGNSTICO DEL SNDROME DE GILBERT
9ealizar el diagnstico del ndrome de Gilbert en la actualidad conlle!a la
necesidad de realizar una puncin biopsia heptica para medir la acti!idad de la enzima
glucuronosiltransferasa ):GC* o bien recurrir a una prueba de restriccin calrica realizada
en internacin durante 52 horas.
El diagnstico del ndrome de Gilbert debe ser fuertemente sospechado cuando,
despu%s de administrar una prueba de restriccin calrica modificada, se obtiene un
incremento en los ni!eles absolutos de bilirrubina total de -0 micromoles/lt )/,22 mg/dl* o
mayor4 aun#ue para realizar un diagnstico ms e'acto sera necesario secuenciar el gen
responsable por biologa molecular, lo #ue lamentablemente constituye una prueba no
accesible a cual#uier laboratorio.
;ara realizar un diagnstico sobre esta enfermedad su m%dico le interrogar
sobre sus sntomas y le practicar una e'ploracin. &os e'menes #ue se realizarn pueden
incluirlo siguienteG
= ?? )conteo sanguneo completo*
= ;ruebas de funcionamiento heptico
= Cambi%n se practican anlisis de sangre para descartar enfermedades hepticas
ms serias, como hepatitis.
= +lgunas !eces tambi%n puede necesitarse una biopsia de hgado para descartar
otras enfermedades hepticas.
:n e'amen seriado de bilirrubina indirecta )un e'amen de sangre* en suero
muestra cambios #ue son indicati!os de la enfermedad de Gilbert. e deben conocer
adems los datos sobre antecedentes familiares y si hay alguna e!idencia clnica de otros
desrdenes del hgado o de la sangre.
&a confirmacin adicional del diagnstico puede ser alcanzada determinando el
efecto del ayuno o la administracin intra!enosa del cido nicotnico en la concentracin del
ni!el de bilirrubina de la sangre. Esta prueba dar lugar a una subida del ni!el de bilirrubina
31
del plasma aun#ue las concentraciones iniciales de bilirrubina sean normales. in embargo,
no todos los pacientes con el ndrome de Gilbert responden a estas pruebas.
11. TRATAMIENTO
;or lo general, no se necesita tratamiento para el ndrome de Gilbert ya #ue
generalmente los sntomas desaparecen por s mismos.
&a atencin, por tanto, debe centrarse en cual es la condicin subyacente #ue ha
producido la ictericia.
:na !ez #ue se ha establecido el diagnstico, el aspecto ms importante !a a ser
el tran#uilizar al paciente con respecto a la naturaleza benigna e inconsecuente de la
enfermedad #ue padece ya #ue posee un pronstico e'celente.
11.1. MEDICAMENTOS
E'isten algunos medicamentos para ali!iar los sntomas, entre los #ue cabe
destacarG
= El 3iletan enzimtico normalizador polienzimtico de las funciones digesti!as,
#ue protege la acti!idad heptica y corrige el meteorismo intestinal y de sus sntomas.
Cambi%n se trata de un antit'ico metablico celular.
= El fenobarbital y otros inductores enzimticos, como el zi'orin #ue normalizan el
ni!el de bilirrubina en el plasma sanguneo en los pacientes con la enfermedad de Gilbert. El
problema es #ue estos medicamentos slo act(an en el 7/E de los pacientes con este
sndrome.
= El &i!atone y &i!atone ;lus son una combinacin de hierbas #ue act(an como
desinto'icante del hgado. >os tabletas diarias ayudan a me"orar bastante el ni!el
de energa #ue dispone el hgado.
= El glutatin es uno de los antio'idantes ms poderosos y protectores del hgado.
Este antio'idante ayuda a eliminar to'inas y di!ersas sustancias #umicas. El
glutatin es una protena pe#ueHa formada por tres aminocidosG cistena, cido
glutmico y glicina. En los alimentos el glutatin se encuentra en las frutas y
32
!erduras frescas y congeladas, en el pescado y en la carne. &os esprragos y las
nueces son alimentos especialmente ricos en esta protena.
= &a Lyerba de an @uanM es muy importante para la reduccin de la ictericia, ya
#ue act(a fa!orablemente. ;ara #ue haga efecto es necesario #ue este
medicamento se combine con la e'posicin al sol diariamente. ,o se aconse"a en
paciente con K>+ ya #ue interact(a con medicamentos #ue se usan en esa
enfermedad, ni en pacientes #ue tomen medicamentos para las migraHas como el
+lmogran.
= El cardo lechero, cardo mariano, silimarina o mil^ thistle )ilybum marianum* es
un poderoso antio'idante #ue protege el hgado de las to'inas y radicales libres.
Cambi%n act(a como depurador y regenerador de las c%lulas hepticas.
= &a Crimetilglicina o 3etana #ue se encuentra en la espinaca cruda. Esun
importante deto'ificador del hgado, ya #ue su naturaleza alcalina es muy (til en
el e#uilibrio #umico de este rgano. >ebe ser en la espinacacruda ya #ue al
cocinarla se le #uita alrededor del 2/E de !itaminas, minerales y enzimas, por lo
#ue no es recomendable hacerlo.
11.2. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
El uso de drogas para las cuales la glucuronidacin constituye la principal !a de
eliminacin conlle!a un potencial riesgo to'icolgico en los #ue padecen ndrome de
Gilbert4 por lo tanto, las drogas ampliamente utilizadas, como es el caso del paracetamol,
deberan ser estrictamente calculadas.
= El .ara%$&a,)l es un frmaco analg%sico )frmaco #ue ali!ia el dolor sin
producir p%rdida de conciencia* y antipir%tico )frmaco #ue reduce la fiebre* #ue
est indicado para el tratamiento del dolor le!e )cefaleas* y del dolor generalizado
de m(sculos y para ba"ar la fiebre. +l igual #ue otros analg%sicos habituales como
la aspirina y el ibuprofeno, su efecto se produce a tra!%s de la inhibicin de la
sntesis de prostaglandinas. El paracetamol no disminuye la inflamacin como
otros analg%sicos, pero es el (nico #ue no irrita la mucosa del estmago. :na
sobredosis de paracetamol puede producir lesiones gra!es en el hgado.
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= En pacientes con ndrome de Gilbert puede aparecer defecto de la con"ugacin
heptica de $*&ra#i)l, por tanto es necesario monitorizar la aparicin de efectos
ad!ersos como sangrado intermenstrual, nuseas, !mitos, cefalea y pancreatitis.
= Cambi%n puede ser necesario disminuir la dosis de &)l!&a,i#a, monitorizar la
glucemia y !igilar la aparicin de alteraciones hematolgicas, ya #ue se ha
obser!ado un aumento de la !ida media plasmtica de este medicamento en
pacientes con sndrome de Gilbert.
= ?on el macrlido 5)*a,i%i"a, #ue es similar a la eritromicina, se ha obser!ado
acumulacin del frmaco en un grupo de pacientes con ndrome de Gilbert.
= En pacientes con hepatopata es recomendable e!itar o retirar el tratamiento con
+$")&ia:i"a* y a"&i#$.r$*i4)*. in embargo, en una serie de cuatro pacientes
con ndrome de Gilbert tratados con fenotiazinas y antidepresi!os no
presentaron ning(n efecto ad!erso, por lo #ue los autores concluyen #ue el
tratamiento con antipsicticos no debe e!itarse necesariamente en pacientes con
este sndrome.
11.3. LUMINOTERA'IA O TERA'IA SOLAR
&a e'posicin al sol ha demostrado ser eficaz para disminuir la ictericia. e debe
practicar la misma al menos una hora al da, cuidando de no e'ponerse en horas en las
cuales los rayos de sol caen muy !erticales. Habr #ue tomar !itaminas diarias.
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12. 'RE<ENCIN? 'ROGNSTICO @ COM'LICACIONES
12.1 'RE<ENCIN
>ado #ue se trata de un trastorno hereditario no hay manera de pre!enir este
sndrome4 no hay pre!encin comprobada.
in embargo, si se pueden pre!enir los sntomas e!itando lo siguienteG
= altar comidas o ayunar
= >eshidratacin )muy pocos l#uidos en el cuerpo*
= E"ercicio !igoroso
= +ta#ues repetidos de !mito
= Estr%s o trauma
12.2. ALIMENTACIN
En caso de gra!es dolencias o complicaciones por el esta enfermedad, es
recomendable tener ciertas precauciones en lo #ue respecta a la dieta4 se pueden ingerir
hue!os, leche, yogures, #uesos, zanahoria, tomate, pimiento, achicoria, lechuga, espinaca
cruda, berro, pere"il, sal!ia, romero, tomillo, apio, brcoli, coliflor, rabanito, remolacha, a"o,
cebolla, batatas, papas, calabazas, nueces, almendras, ciruelas, higos, bananas, manzanas,
u!as, duraznos, peras, naran"as, mandarinas, limones, anan, at(n y otros peces, mariscos,
comidas ricas en protenas como pa!o, pollo, alimentos ricos en carbohidratos con !itamina
?, comple"o 3 y hierro. Es muy importante beber !arios litros de agua por da, para ayudar a
desinto'ificar el hgado.
,o es recomendable ingerir grandes cantidades embutidos, pasteles o comidas
con mucha grasa, ni tampoco es bueno tomar grandes cantidades de alcohol o az(cares
refinados. Cambi%n es me"or disminuir en lo posible el consumo de cafena, sal y tabaco.
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12.3. EFERCICIOS
&a realizacin peridica de e"ercicios fsicos controlados, para e!itar la fatiga, son
muy importantes en el me"oramiento del estado general. e recomienda bsicamente
caminatas, bicicleta y natacin. e pueden realizar clases de yoga y ;ilates.
13. 'ROGNSTICO @ COM'LICACIONES
&a ictericia puede aparecer y desaparecer a lo largo de la !ida de los pacientes,
pero por lo general no causa problemas de salud.
Generalmente se trata de una enfermedad en la #ue no se presentan
complicaciones.
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15. CONCLUSIONES
&a prueba de restriccin calrica modificada present una diferencia
estadsticamente significati!a entre los !alores de bilirrubina total basal y post restriccin
calrica, asimismo la diferencia fue significati!a en la bilirrubina no con"ugada.
&os resultados del anlisis gen%tico, en el cual los once pacientes presentaron un
par de bases e'tras )Cimina=+denina* en la regin promotora del gen responsable de la
enzima :GC y la ausencia de mutacin en la regin codificante, coinciden con lo planteado
por 3U6+ y ?ol. #uienes consideran #ue el estado homocigota +)C+*8C++ es un re#uisito
para el sndrome de Gilbert y #ue la herencia es de tipo autosmica recesi!a.
;or lo tanto, considerando #ue en la regin codificante no se hallaron mutaciones,
se concluye #ue en la poblacin estudiada no e'iste riesgo de aparicin de otro tipo de
hiperbilirrubinemia no con"ugada #ue no sea el sndrome de Gilbert, de lo #ue se desprende
#ue el conse"o gen%tico debe ser brindado aclarando el carcter benigno de la enfermedad.
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ANE9OS
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;aciente con el indrome de Gilbert
;aciente con el indrome de Gilbert
?olor de piel e o"os amarillentos
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