Apostila D2 - Unidade 2

CURSO DE ESPECI ALI ZAO EM
VI GI LNCI A EM SADE AMBI ENTAL

Disciplina II: Sade e Ambiente
Unidade III Contribuies da Toxicologia para
a Vigilncia em Sade Ambiental

Disciplina II
Sade e Ambiente
Unidade III Contribuies da Toxicologia
para a Vigilncia em Sade Ambiental

Armando Meyer
Paulo Rubens Guimares Barrocas
Carmen Ildes Rodrigues Fres Asmus

Colaboradora:
Leiliane Coelho Andr Amorim

Objetivos da Unidade

Os objetivos de aprendizagem desta unidade so:
Apresentar os conceitos fundamentais da toxicologia;
Estimular a reflexo sobre a contribuio dos conhecimentos e das prticas
da rea de Toxicologia para o campo da Vigilncia em Sade Ambiental.

Sumrio
1- Diviso e reas de atuao da Toxicologia ............................................................. 6
1.1 A Toxicologia uma cincia multidisciplinar, desenvolvida por especialistas com
diferentes formaes profissionais que, de acordo com diferentes campos de trabalho,
pode ser dividida em: Toxicologia Experimental, Toxicologia Analtica e Toxicologia
Clnica. ............................................................................................................................................................ 6
1.2 Toxicologia Experimental .............................................................................................................. 6
1.3 Toxicologia Analtica ....................................................................................................................... 6
1.4 Toxicologia Clnica ............................................................................................................................ 7
1.5 Toxicologia dos Alimentos ............................................................................................................ 7
1.6 Toxicologia Ambiental ou Ecotoxicologia ............................................................................... 7
1.7 Toxicologia Ocupacional ................................................................................................................ 8
1.8 Toxicologia de Medicamentos e Cosmticos .......................................................................... 8
2. Conceitos bsicos ................................................................................................... 9
2.1 Definies importantes em Toxicologia ................................................................................... 9
2.2 Biodisponibilidade e Especiao Qumica ............................................................................. 12
3. Classificao dos agentes txicos ........................................................................ 14
3.1 Estrutura qumica ........................................................................................................................... 14
3.2 Estado fsico ...................................................................................................................................... 14
3.3 rgo alvo .......................................................................................................................................... 14
3.4 Uso ........................................................................................................................................................ 14
3.5 Mecanismo de toxicidade ............................................................................................................ 15
3.6 Potencial txico ............................................................................................................................... 15
4. Fases da Intoxicao ............................................................................................ 15
4.1 Fase de Exposio ........................................................................................................................... 16
4.1.1 Via ou local de exposio ..................................................................................................... 16
4.1.2 Durao e frequncia da exposio .................................................................................. 16
4.2 Fase Toxicocintica ........................................................................................................................ 17
4.2.1 Absoro ..................................................................................................................................... 17
4.2.2 Distribuio ............................................................................................................................... 21
4.2.3 Biotransformao ................................................................................................................... 22
4.2.4 Excreo ...................................................................................................................................... 25
4.2.5 Acumulao ............................................................................................................................... 30
4.3 Fase Toxicodinmica ..................................................................................................................... 31

4.4 Fase Clnica ........................................................................................................................................ 31
5. Interao entre Substncias .................................................................................. 32
5.1 Efeito aditivo ..................................................................................................................................... 32
5.1.1 Efeito sinrgico ........................................................................................................................ 33
5.1.2 Potenciao ............................................................................................................................... 33
5.2 Antagonismo ..................................................................................................................................... 33
5.2.1 Antagonismo qumico ........................................................................................................... 33
5.2.2 Antagonismo funcional ......................................................................................................... 33
5.2.3 Antagonismo no competitivo, metablico ou farmacocintico ........................... 33
5.2.4 Antagonismo competitivo, no metablico ou farmacodinmico ........................ 34
6. Testes de Toxicidade ............................................................................................ 34
6.1 Testes de Toxicidade Aguda ....................................................................................................... 35
6.1.1 DL50 ............................................................................................................................................. 35
6.1.2 CL50 ............................................................................................................................................. 35
6.1.3 Teste de dose nica ................................................................................................................ 36
6.2 Teste de Toxicidade subaguda ................................................................................................... 36
6.3 Teste de Toxicidade subcrnica ................................................................................................ 36
6.4 Teste de Toxicidade crnica ....................................................................................................... 36
7. Testes de efeitos especficos ................................................................................ 37
7.1 Mutagenicidade ............................................................................................................................... 37
7.2 Teratogenicidade ............................................................................................................................ 38
7.3 Carcinogenicidade .......................................................................................................................... 39
8. Definio de Valores de Referncia para a exposio humana a substncias
qumicas .................................................................................................................... 41
8.1 NOEL, NOAEL e LOAEL ................................................................................................................. 41
9. Uso de biomarcadores para avaliao de populaes expostas .......................... 43
10. Monitoramento ambiental ................................................................................ 47
11. Monitoramento clnico ..................................................................................... 49
12. Principais classes de substncias qumicas de interesse para a VSA ............ 56
12.1 Gases txicos ..................................................................................................................................... 56
12.2 Metais txicos ................................................................................................................................... 57
12.2.1 Mercrio (Hg) ........................................................................................................................... 58

12.2.2 Cdmio (Cd) .............................................................................................................................. 60
12.2.3 Chumbo (Pb) ............................................................................................................................. 62
12.2.4 Arsnio (As) .............................................................................................................................. 63
12.2.5 Mangans ................................................................................................................................... 65
12.2.6 Cromo .......................................................................................................................................... 66
12.2.7 Zinco ............................................................................................................................................. 67
12.3 Poluentes Orgnicos Persistentes (POPs) ............................................................................. 69
12.4 Agrotxicos ....................................................................................................................................... 69
13. Estudos de caso .............................................................................................. 70
13.1 Mercrio na Baia de Minamata .................................................................................................. 70
13.2 Cdmio na Bacia do Rio Jinzu no Japo .................................................................................. 71
13.3 Chumbo em Santo Amaro da Purificao .............................................................................. 72
13.4 Poluentes Orgnicos Persistentes na Cidade dos Meninos ............................................ 74
14. Referncias bibliogrficas .................................................................................. 75

Introduo

A histria da Toxicologia acompanha a histria da civilizao, pois apesar da
falta de registros, sabe-se que desde os tempos mais remotos o homem tinha
conhecimento sobre venenos e plantas txicas (Oga & Siqueira, 2008). Os povos
pr-histricos j se mostravam conhecedores de alguns princpios da Toxicologia de
maneira emprica ao utilizarem venenos em suas armas de caa (flechas) para
obterem sua comida e lutarem por sua sobrevivncia. A palavra grega Toxikon tem
origem neste armamento.

O conhecimento do homem sobre os produtos qumicos vem se modificando
continuamente. O Papiro de EBERS (1550 a.C.), de origem egpcia, um dos
tratados mdicos mais antigos e possui uma lista de cerca de 800 ingredientes
ativos, como metais (chumbo, cobre), venenos de animais e diferentes vegetais
txicos (Oga & Siqueira, 2008).

Paracelsus (1493-1541), alquimista que desenvolveu estudos e ideias
envolvendo a Farmacologia, a Toxicologia e a Teraputica, revolucionou os
conhecimentos sobre os compostos qumicos, identificando que elementos qumicos
como o ferro estavam presentes em nosso organismo e que o desequilbrio entre
essas substncias gerava doenas. dele a frase: Todas as substncias so
venenos, no existe nada que no seja veneno. Somente a dose correta diferencia o
veneno do remdio. Paracelsus estudou diversas doenas relacionadas ao
trabalho, principalmente as relacionadas exposio por mercrio nos trabalhadores
das minas de ouro. Ele introduziu axiomas fundamentais que deram uma nova viso
Toxicologia como Cincia, enfatizando que a experimentao essencial para
examinar as interaes entre as substncias qumicas e os organismos. Seu
trabalho publicado em 1567, On the miners sickness and other diseases of miners,
foi o estudo mais bem descrito, na poca, sobre doenas associadas ao trabalho.
Aps Paracelsus,outros pesquisadores realizaram estudos e trouxeram
contribuies de relevncia para a Toxicologia, como Bernardino Ramazzini, autor,
em 1700, da publicao Discourse on the diseases of workers, dentre outros (Oga

& Siqueira, 2008).

A Toxicologia moderna surge a partir dos estudos com animais relacionados
s aes txicas das substncias qumicas. A partir dos estudos de Orfila (1787-
1853) a Toxicologia passa a ser vista como uma disciplina multidisciplinar, j que
necessita de conhecimentos de qumica, fsica, biologia, medicina, farmacologia,
estatstica e outras reas de conhecimento para determinar os efeitos dos inmeros
compostos qumicos sobre a sade humana.

Portanto, Toxicologia a cincia que estuda os efeitos txicos decorrentes
das interaes entre substncias qumicas e organismos vivos, a partir de condies
especficas de exposio.

Esta cincia parte de trs elementos bsicos:
1) o agente qumico capaz de produzir um efeito;
2) o sistema biolgico com o qual este agente ir interagir para produzir o
efeito;
3) o efeito adverso (ou txico) resultante desta interao.

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Disciplina II Sade e Ambiente
Unidade III Contribuies da Toxicologia para VSA
1- Diviso e reas de atuao da Toxicologia

1.1 A Toxicologia uma cincia multidisciplinar, desenvolvida por
especialistas com diferentes formaes profissionais que, de acordo com
diferentes campos de trabalho, pode ser dividida em: Toxicologia
Experimental, Toxicologia Analtica e Toxicologia Clnica.

1.2 Toxicologia Experimental

Determina a toxicidade das substncias qumicas a partir de estudos
experimentais em animais, dentro de critrios e mtodos de pesquisa
rigorosos. Estes estudos tm como objetivo identificar os mecanismos de
ao dos agentes txicos sobre o sistema biolgico e a avaliao dos efeitos
decorrentes desta ao.

1.3 Toxicologia Analtica

Refere-se deteco do agente qumico ou a outro parmetro
relacionado exposio ao toxicante nos fluidos orgnicos, alimentos, ar,
gua, solo, entre outros, com o objetivo de prevenir ou diagnosticar as
intoxicaes. importante para o monitoramento teraputico
(acompanhamento de pacientes submetidos a tratamento prolongado com
alguns tipos de medicamentos), monitoramento biolgico da exposio
ocupacional s substncias qumicas (anlise toxicolgica dos toxicantes,
seus metablitos ou alteraes de parmetros bioqumicos secundrios aos
seus efeitos, em material biolgico de indivduos expostos
ocupacionalmente), controle antidopagem em competies esportivas,
controle de farmacodependncia devida ao uso de drogas psicoativas e na
deteco e identificao de agentes txicos para fins mdico-legais em

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7
diversos materiais (biolgicos, alimentos, gua etc.) para uso em ocorrncias
policiais/legais.

1.4 Toxicologia Clnica
Tambm denominada Toxicologia Mdica, tem como objetivo o
diagnstico das intoxicaes causadas pelas substncias qumicas e na
prescrio de uma teraputica especfica.

Existem vrias reas de atuao nas quais os conhecimentos e os
estudos toxicolgicos podem ser aplicados. Seguem abaixo informaes
sobre essas reas.

1.5 Toxicologia dos Alimentos
Estuda a relao entre os compostos qumicos, de origem natural ou
no, presentes nos alimentos, que podem causar efeitos adversos sade
humana. Estabelece as condies em que os alimentos podem ser ingeridos
sem causar danos ao organismo e norteia a legislao.

1.6 Toxicologia Ambiental ou Ecotoxicologia
Os processos produtivos industriais geram uma quantidade
imensurvel de poluentes qumicos, que so lanados nos compartimentos
ambientais (gua, solo, ar). A Toxicologia Ambiental estuda os efeitos
nocivos produzidos pela interao destes resduos com os organismos
humanos O estudo dos efeitos nocivos causados pelos poluentes qumicos
no ambiente uma modalidade da Toxicologia chamada de Ecotoxicologia.

6
8
1.7 Toxicologia Ocupacional
rea da Toxicologia que investiga os efeitos da exposio dos
trabalhadores aos agentes qumicos durante a sua atividade de trabalho. Por
exemplo, no quadro abaixo, podemos observar a associao existente entre
a exposio ocupacional a algumas substncias qumicas e a ocorrncia de
alguns tipos de cnceres em trabalhadores, de acordo com o tipo de
indstria.

Quadro 1 - Categorias selecionadas de substncias qumicas
utilizadas na indstria associadas a cncer:

1.8 Toxicologia de Medicamentos e Cosmticos
Estuda os efeitos nocivos dos medicamentos ou cosmticos sobre o
organismo. Estes efeitos podem ser decorrentes do uso inadequado, de
susceptibilidades individuais ou de aes txicas tardias no observadas
durante os testes toxicolgicos realizados. Sob estas condies,
medicamentos ou cosmticos podem causar desde processos alrgicos at
quadros clnicos de intoxicaes podendo levar ao bito. Existem tambm
reaes idiossincrticas que so reaes inesperadas que ocorrem em

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alguns indivduos, mesmo quando em uso das doses apropriadas de um
medicamento.

2. Conceitos bsicos
2.1 Definies importantes em Toxicologia

Agente txico ou toxicante a substancia qumica capaz de causar
dano a um sistema biolgico, alterando uma funo ou levando-o morte,
sob certas condies de exposio.
Toxicidade a capacidade inerente ao agente txico de provocar
efeitos nocivos em organismos vivos.
Ao Txica a maneira pela qual um agente txico atua produzindo
dano sobre as estruturas celulares.
rgo alvo o rgo onde se produz o efeito ou ao; pode no ser o
rgo que tem a maior concentrao do agente qumico.
Intoxicao um conjunto de sinais e sintomas que evidenciam o
efeito txico produzido pela interao entre uma substncia qumica e o
organismo.
Xenobiticos so substncias qumicas estranhas ao organismo. Ex.:
poluentes da atmosfera e metais que no possuam papel fisiolgico
conhecido (chumbo, mercrio entre outros). Tambm podem ser
considerados xenobiticos substncias qumicas que normalmente esto
presentes no organismo, mas que por alguma condio de exposio
elevada se apresentam em quantidades acima do esperado no organismo,
podendo levar intoxicao.
Poluio a introduo pelo homem, direta ou indiretamente, de
substncias ou energia no ambiente que resulte ou possivelmente venha a
resultar em efeitos danosos como: impactar os recursos vivos, causar perigos
sade humana, reduzir a qualidade do ambiente impedindo alguns dos
seus usos (pesca, recreao etc.).

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Desta forma, possvel ter uma atividade poluente, mas poluio no
pode ser definida como uma atividade, per si. Poluio significa nveis ou
concentraes de um agente fsico (ex.: som) ou qumico ou biolgico acima
dos padres observados para o meio em estudo e que pode ter potencial
efeito nocivo sobre a sade humana.
Poluente pode ser qualquer substncia que ocorre naturalmente no
ambiente, mas que em decorrncia de atividades humanas tem sua
concentrao elevada acima dos nveis naturais. Este tambm
denominadocontaminante. Por exemplo, micro-organismos que tiveram suas
concentraes elevadas no mar devido ao lanamento de esgotos; por outro
lado, existem outras substncias que tm sua origem apenas em atividades
antropognicas (agrotxicos, plsticos etc.).
Bioacessvel a frao da concentrao total de uma substncia que
pode ser remobilizada de seu suporte ou matriz ambiental (ex.: sedimento),
tornando-se solvel e potencialmente biodisponvel.
Lbil um termo utilizado principalmente na eletroqumica para
designar uma frao da concentrao total que reage com o eletrodo sendo,
portanto,reativo. O seu oposto a frao no reativa, tambm denominada
inerte. Este termo pode ser utilizado de maneira mais genrica para
denominar a frao de uma substncia que interage com outras no meio ou
em diferentes compartimentos ambientais.
Bioconcentrao o fenmeno no qual um organismo concentra ou
Bioacumula uma substncia em seu tecido em nveis maiores que a
concentrao da substncia no meio em que se encontra o organismo (ex.:
metal em moluscos).
Biomagnificao est associada ao aumento da concentrao de
uma substncia ao longo da cadeia trfica. Em geral, uma substncia
biomagnificada quando possui grande tempo de meia-vida biolgica (ex.:
metil mercrio) o que faz com que ela v se acumulando progressivamente
no tecido corporal de um animal (presa). Quando este animal serve de
alimento para outro (predador), o tecido da presa, impregnado com a
substncia, incorporado ao tecido do predador. Como em geral, este animal

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predador se alimenta de vrias presas, ele tender a acumular em seu tecido
corporal maior quantidade da substncia.
Efeito txico uma alterao biolgica num indivduo ou numa
populao relacionada com uma exposio a um agente txico.
Efeito txico agudo o que ocorre ou se desenvolve rapidamente,
em at 24 horas, aps uma nica, ou mltiplas, administraes de um agente
qumico.
Efeito txico crnico o que decorre de uma exposio repetida
durante um longo perodo de tempo, geralmente com baixas concentraes.
Pode ser por acumulao ou somatria dos efeitos produzidos. Efeito txico
local o que ocorre no stio do primeiro contato entre o organismo e o
agente qumico.
Efeito txico sistmico o que requer absoro e distribuio do
agente qumico para um stio distante da sua via de penetrao, onde
produzir o efeito nocivo.
Efeitos txicos podem ser reversveis ou irreversveis, dependendo
da dose, tempo e frequncia da exposio, e tambm da capacidade de
regenerao do tecido ou do sistema afetado.
Biomarcador ou indicador biolgico pode ser o prprio xenobitico,
seus produtos de transformao ou alguma alterao bioqumica ou
fisiolgica precoce determinada em fluidos biolgicos, ar exalado ou tecidos
de indivduos expostos.
Os biomarcadores de exposio indicam a exposio do organismo
a uma substncia qumica. Eles no refletem os efeitos adversos que este
xenobitico pode estar causando. Biomarcadores de exposio so usados
extensivamente na vigilncia sade de trabalhadores expostos a agentes
txicos. De acordo com a meia-vida biolgica dos biomarcadores, eles
refletem diferentes tempos de exposio, perodo recente, alguns dias, ou um
longo perodo de tempo.
Os biomarcadores de efeito so parmetros biolgicos que refletem
a interao do xenobitico com os receptores biolgicos alvo. Podem indicar
efeitos txicos no organismo por meio das alteraes bioqumicas,

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fisiolgicas ou comportamentais mensurveis. Os biomarcadores de
suscetibilidade podem refletir fatores genticos ou adquiridos preexistentes
e independentes da exposio, que influenciam na resposta do organismo a
uma determinada exposio. Eles permitem identificar na populao os
indivduos que apresentam maior risco em determinado tipo de exposio.
So predominantemente genticos, embora vrios fatores - idade, dieta,
estado de sade, uso de medicamentos, exposio concomitante a outros
toxicantes e diferenas genticas - possam alterar a suscetibilidade
individual.
Devido sua relevncia para a toxicologia, os biomarcadores sero
novamente discutidos durante esta Unidade.

2.2 Biodisponibilidade e Especiao Qumica
No processo de intoxicao, a primeira etapa a incorporao da
substncia txica pelos organismos e a sua distribuio interna at atingir
o(s) rgo(s) alvo(s), onde ocorrero os efeitos txicos. Para estudar este
processo essencial que entendamos o conceito de Biodisponibilidade. Na
prtica, na maioria das vezes, apenas uma frao das substncias txicas
presentes no ambiente estar biodisponvel para os organismos expostos, ou
seja, apenas esta frao poder ser incorporada pelos organismos e,
eventualmente, causar efeitos txicos. Portanto, para determinarmos o risco
que uma determinada substncia apresenta para um dado organismo
necessrio que determinemos qual a sua biodisponibilidade nas condies
de exposio consideradas.
A biodisponiblidade especfica para cada substncia e depende das
condies de exposio analisadas, por isso, no se podem fazer
extrapolaes, a priori. Entretanto, a biodisponibilidade de uma substncia se
d basicamente em funo das formas qumicas ou espcies qumicas em
que esta substncia est presente no ambiente. Cada espcie qumica de
uma dada substncia possui propriedades qumicas e fsicas especficas (ex.:
o metilmercrio, o sulfeto de mercrio e o mercrio metlico possuem

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solubilidades em gua, presso de vapor e lipossolubilidade muito distintas),
que por sua vez determinam seu transporte e ciclagem no ambiente, bem
como, seu metabolismo e biodegradao. Assim, no basta determinarmos a
concentrao total de uma substncia em um meio para conhecer o seu
risco, porque suas biodisponibilidade e toxicidade sero definidas pela sua
especiao qumica no meio. Esta distribuio de uma substncia em
diferentes espcies qumicas no meio influenciada pelas condies
ambientais, assim como pela estabilidade destas espcies e cintica de
converso entre elas (Ure, 1995; Caroli, 1996).
Na verdade, a ideia conceitual de especiao qumica bastante
antiga. H muito se sabe que a ingesto moderada de solues aquosas de
etanol (C
2
H
5
OH), de bicarbonato (NaHCO
3
Existem diferentes definies de especiao qumica na literatura (Ure,
1995):
) ou de cianeto (NaCN), mesmo
contendo o mesmo teor total de carbono, causar efeitos completamente
diversos sobre o organismo humano, ou seja, o primeiro pode levar a um
estado de euforia, o segundo pode resolver um problema de azia e o terceiro
levar morte.
O processo de identificao e quantificao de diferentes espcies,
formas ou fases de uma substncia;
A descrio das quantidades e dos tipos destas espcies, formas ou
fases presentes;
O processo que gera uma evidncia atmica ou molecular de um
analito (definio).
De acordo com a Unio Internacional de Qumica Pura e Aplicada
(IUPAC) somente o termo anlise da especiao qumica caracteriza uma
determinao quantitativa e, portanto, deve ser sempre utilizado. Podemos,
ento, dizer que a anlise da especiao de uma substncia se refere
determinao do estado de oxidao, da concentrao e da composio de
cada uma das suas espcies qumicas presentes em uma dada amostra
(Lobinski, 1994).

6
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Resumindo: especiao qumica pode ser definida como a
distribuio de uma substncia em diferentes compostos (espcies) qumicos
presentes no meio. Cada espcie qumica possui caractersticas qumicas e
fsicas prprias que determinam sua mobilidade, reatividade e ciclagem no
meio, o que por sua vez define sua toxicidade e risco.

3. Classificao dos agentes txicos
Os agentes txicos podem ser classificados de diversas formas, sendo
as principais descritas a seguir.

3.1 Estrutura qumica
Classifica os agentes txicos quanto s famlias dessas substncias:
metais, hidrocarbonetos alifticos, halogneos, produtos alcalinos, dentre
outros.

3.2 Estado fsico
Esta forma de classificao dos agentes est relacionada com o
estado fsico da matria: slidos, lquidos, gases, vapores e partculas
(aerodispersis).

3.3 rgo alvo
Nesta forma de classificao, separamos os agentes txicos quanto ao
tipo de ao txica e aos rgos onde atuam: hepatotxico, nefrotxico,
neurotxico.

3.4 Uso
Classifica o agente txico a partir de sua utilizao no ambiente. Ex.:
agrotxico, solvente, aditivo alimentar.

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3.5 Mecanismo de toxicidade
Os agentes txicos quando absorvidos atuam em diversos rgos
alvo. Esta classificao separa as substncias de acordo com o seu
mecanismo de toxicidade no organismo em nvel celular. Ex: disrruptor
endcrino (substncias naturais ou qumicas introduzidas no meio ambiente,
que podem interferir com a sntese, secreo, transporte, ligao, ao ou
eliminao de hormnios do corpo); agente anticolinestersico (inibidores da
colinesterase, impedindo a ao desta enzima sobre a ACETILCOLINA,
levando a um acmulo de acetilcolina no organismo); metemoglobinizante
(substncia capaz de induzir a oxidao do ferro da hemoglobina, a qual
resulta em um pigmento chamado metemoglobina, que incapaz de
transportar oxignio); adrenrgico (atua no receptor da adrenalina ou tem
atividade semelhante adrenalina).

3.6 Potencial txico
Classificao que se relaciona com o potencial inerente de cada
agente em produzir danos a organismos. Pode ser classificado em seis
nveis: extremamente txico, altamente txico, moderadamente txico,
ligeiramente txico, praticamente no txico e relativamente atxico.

4. Fases da Intoxicao

Como j estudado, a intoxicao um conjunto de efeitos nocivos,
representada pelos sinais e sintomas que revelam o desequilbrio orgnico
produzido pela interao do agente txico com o organismo.
Este efeito txico s ser produzido se a interao com o receptor
biolgico ocorrer em dose e tempo suficientes para quebrar a homeostasia do
organismo. Existem, a priori, uma srie de processos metablicos envolvidos
que vo desde o contato do agente txico com o organismo, at o surgimento

6
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de sinais e sintomas. A intoxicao pode, portanto, ser dividida em quatro
fases distintas, descritas a seguir.

4.1 Fase de Exposio
Exposio o contato entre o agente txico e o organismo. A
intensidade da exposio depende de alguns fatores, tais como:

4.1.1 Via ou local de exposio
Os agentes txicos podem ser introduzidos no organismo por meio das
vias oral (ingesto), drmica (contato com a pele) e/ou respiratria (inalao).
A depender da via de introduo, o agente txico poder ter maior ou
menor biodisponibilidade e, consequentemente, efeitos mais os menos
intensos.
Exemplo: os inseticidas piretroides, agrotxicos usados na agricultura,
na pecuria e em controle de vetores, so prontamente absorvidos por via
oral e em quantidade menos expressiva por via drmica. No ser humano, a
biodisponibilidade cutnea destes compostos de 1%, enquanto que na
absoro gstrica chega a 36% (Alonzo e Corra, 2008).

4.1.2 Durao e frequncia da exposio
A durao e a frequncia de uma exposio so importantes na
determinao do efeito txico, assim como na intensidade deste. Em estudos
experimentais em animais, a exposio pode ser classificada, quanto
durao em:
- exposio aguda: exposio nica ou mltipla que ocorra em um
perodo mximo de 24 horas;
- exposio subaguda: exposio repetida a uma substncia por 1 ms
ou menos.

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- exposio subcrnica: exposio repetida a uma substncia por 1 a 3
meses.
- exposio crnica: exposio repetida a uma substncia por mais do
que 3 meses.
Nas situaes de exposio humana, a frequncia e a durao da
exposio, ocupacional ou ambiental, so um pouco mais difceis de serem
estabelecidas. Portanto, considera-se da seguinte forma:
- exposio aguda: exposio nica ou mltipla que ocorra em um
perodo mximo de 24 horas;
- exposio subcrnica: exposio repetida a uma substncia durante
vrias semanas ou meses;
- exposio crnica: exposio repetida por muitos meses ou anos, ou
por toda a vida (Eaton & Klaassen, 2001).
Estes e outros fatores, como as propriedades fsico-qumicas das
substncias e tambm a suscetibilidade individual, determinam a
disponibilidade qumica do xenobitico, ou seja, a frao do mesmo que se
encontrar disponvel para a absoro pelo organismo exposto (Oga &
Siqueira, 2008).

4.2 Fase Toxicocintica
Aps a exposio, o agente txico penetra no organismo por meio das
vias de exposio e sua ao iniciada. Esta fase importante, pois
determina o quanto da substncia em questo ficar disponvel para reagir
com o receptor biolgico exercendo sua ao txica e pode ser dividida em
absoro, distribuio, biotransformao e excreo.

4.2.1 Absoro
Absoro a passagem do toxicante do local de contato para a
circulao sangunea. Este transporte se d atravs das membranas
celulares e, a depender da via de exposio, o agente txico pode estar

6
18
inicialmente localizado no estmago, nas vias respiratrias, no intestino ou na
derme. Outras vias menos comuns seriam a intramuscular, intravenosa e
subcutnea, que constituem meios de administrao de agentes
medicamentosos (Oga, Farsky & Marcourakis, 2008).
Alguns fatores influenciam o transporte atravs da membrana. E esses
fatores podem ser da prpria clula ou do agente txico em questo, o que
facilita ou impede a passagem do agente para o meio intracelular.
Por exemplo, substncias lipossolveis atravessam mais facilmente as
barreiras celulares devido estrutura da membrana celular, que tambm
lipossolvel. Essa passagem de meio extra para intracelular se d por difuso
passiva. As substncias mais hidrossolveis tero maior dificuldade em
atravessar as barreiras celulares e dependero de transportes ativos para
atravess-las.
A absoro pode ser observada de diversas formas, mas os trs tipos
mais importantes so:
Absoro oral O agente txico pode ser absorvido a partir da boca
at o reto, porm, poucas so as substncias absorvidas na mucosa oral, at
pelo pouco contato entre elas. O agente txico, ao passar pela boca ser
absorvido pela mucosa gstrica ou intestinal, a depender de suas
propriedades fsico-qumicas. Outros fatores influenciam na absoro pelo
trato gastrointestinal, como por exemplo: o contedo estomacal (o estmago
vazio propicia maior contato do agente com a mucosa gstrica); as secrees
gastrintestinais que variam de acordo com a concentrao enzimtica,
acidez, a idade e o sexo do indivduo. A mobilidade intestinal elevada
diminuir o tempo de contato do agente com a mucosa, alterando a
absoro.
Absoro drmica A pele um rgo formado por mltiplas camadas
de tecidos, sendo a mais externa a epiderme, que contm uma camada
chamada estrato crneo, que a barreira limitante para absoro. A derme,
camada mais interna da pele, formada por tecido conjuntivo e no qual so
observados vasos sanguneos, folculos pilosos, glndulas sebceas e
sudorparas.

6
19
A pele permevel a grande nmero de toxicantes lipossolveis,
slidos, gases ou lquidos. A absoro de substncias pela pele
influenciada por diversos fatores, como por exemplo:
- Superfcie corprea: pessoas com superfcies maiores podem ter
maior contato com as substncias. Homens possuem, em mdia, 1,77m
2
- Volume total de gua no organismo: quanto maior volume de gua,
maior a hidratao da pele e, consequentemente, a absoro;
de
rea obtendo maior superfcie de contato com o xenobitico;
- Abraso da pele: feridas e leses facilitam a penetrao de
substncias txicas;
- Pilosidade: reas mais pilosas podem absorver de 3,5 a 13 vezes
mais do que em regies sem pelos;
- Volatilidade, grau de ionizao e tamanho molecular do agente
qumico;
- Tempo de contato do tecido cutneo com o agente qumico;
- Presena de solventes orgnicos na pele aumentam a absoro de
qualquer agente qumico devido a sua ao sobre o extrato crneo da
epiderme, removendo lpides e lipoprotenas desta regio.
Absoro pela via respiratria
Os gases e vapores so absorvidos pelas vias superiores atravs das
mucosas. Essa caracterstica est relacionada hidrossolubilidade da
substncia: agentes mais hidrossolveis tm maior tendncia reteno
nesta regio.
A via respiratria uma importante
entrada de agentes txicos para o organismo. Partculas slidas ou lquidas
suspensas no ar atmosfrico, bem como gases e vapores, percorrem um
caminho que se inicia nas vias areas superiores (fossas nasais, faringe,
laringe) e inferiores (traqueia, brnquios, alvolos), at alcanar a circulao
sangunea sistmica ou serem excretadas.
No caso de material particulado, suspenso no ar, o dimetro pode
influenciar o caminho percorrido nas vias areas: partculas menores que
1m podem chegar aos alvolos pulmonares atravs da inspirao, onde
podero ser absorvidas ou removidas. J partculas intermedirias (2 a 5

6
20
m), geralmente, depositam-se na regio da traqueia e brnquios e partculas
maiores que 5m, em geral, ficam retidas na regio nasofarngea sendo mais
comumente removidas por processos mecnicos, como o espirro. Ou seja:
partculas com dimetros maiores penetram menos no trato pulmonar que
partculas menores. Alm disso, a diferena de densidade tambm interfere
na penetrao, j que partculas mais densas so menos absorvidas.
Nos alvolos pulmonares ocorrem duas fases importantes: a fase
gasosa formada pelo ar alveolar e a fase lquida representada pelo sangue. O
epitlio alveolar do pulmo e o endotlio capilar dos vasos sanguneos atuam
como uma dupla barreira. Uma vez no sangue, o agente txico pode ser
transportado de duas formas distintas: primeira, dissolvido no sangue, sem
reagir com ele, neste caso o sangue serve como veculo de transporte da
substncia; segunda, o txico reage quimicamente com o sangue gerando
outros produtos txicos.
Alm dos fatores j elencados, outros alteram a penetrao e reteno
destas partculas no trato pulmonar. So estes:
- Hidrossolubilidade: devido umidade, as partculas hidrossolveis
so retidas parcialmente pela mucosa nasal, no trato pulmonar superior;
- Condensao: partculas podem se condensar em um bloco de
partculas maior devido as suas propriedades fsico-qumicas, tempo de
reteno, dificultando a absoro alveolar;
- Temperatura: promove maior coliso entre as partculas e,
consequentemente, maior condensao e reteno pelo aumento do
movimento Browniano (movimento natural e ao acaso de partculas
pequenas);
- Coeficiente de partio sangue/ar: relao de solubilidade dos gases
nos dois meios, ar e sangue. Que constante para cada gs. Trata-se de um
equilbrio dinmico entre as molculas de um gs contidas no ar inspirado e
as dissolvidas no sangue. Para as substncias pouco solveis no sangue, ou
seja, que tm menor capacidade de serem dissolvidas no sangue e assim
distribudas para os tecidos, este equilbrio estabelecido rapidamente. Para

6
21
as substncias muito solveis, ele estabelecido lentamente, pois elas so
rapidamente dissolvidas e distribudas para o organismo.

4.2.2 Distribuio
Ao penetrar na corrente sangunea por absoro ou administrao
direta, o agente txico est disponvel para chegar a qualquer regio do
organismo. A distribuio ocorre rapidamente e a velocidade depende do
fluxo sanguneo e da facilidade com que o agente penetra nas clulas do
tecido (permeabilidade celular). Assim, o xenobitico atingir seu rgo alvo
onde se ligar e exercer sua funo txica.
A distribuio do agente txico ocorre de acordo com a afinidade
destes pelos tecidos, alm de sofrer influncia de outros fatores, como a
ligao com protenas plasmticas, diferenas de pH, entre outros. As
protenas presentes no sangue (ex.: albumina) podem se ligar aos agentes
txicos, complexando-os e temporariamente os tornando inativos, ou seja,
incapazes de atravessar as membranas e exercer seu efeito txico. Somente
a poro no complexada exercer seu efeito txico livremente. Assim,
qualquer circunstncia que aumente o grau de ligao proteica tende afetar a
distribuio e, consequentemente, os efeitos do agente txico no organismo.
A distribuio de um xenobitico para tecidos que recebem grande
circulao de fluidos, como o corao, crebro e fgado mais rpida que
para os rgos menos irrigados, como os ossos, dentes e tecido adiposo. A
durao e a intensidade de um efeito txico iro variar de acordo com a
concentrao do xenobitico nos stios de ao, ou seja, nos rgos e
tecidos onde eles iro agir.
Vale ressaltar que cada membrana constitui uma barreira para a
passagem de substncias do sangue para os tecidos corporais. Merecem
destaque a barreira hematoenceflica (separa o compartimento sanguneo do
sistema nervoso central) e a barreira placentria (que protege o feto em
mulheres gestantes). Estas membranas so menos permeveis a passagem
de agentes txicos. Essas barreiras tm funo de grande importncia para a

6
22
manuteno da vida, pois protegem o crebro e nutrem o feto,
respectivamente. Ambas apresentam estruturas diferenciadas que lhes
conferem uma capacidade maior na seletividade das substncias que
penetram nos tecidos.
Entretanto, alguns xenobiticos conseguem ultrapassar tais barreiras e
exercem sua ao txica. o caso do monxido de carbono, chumbo,
metilmercrio, etanol e dos hidrocarbonetos aromticos policclicos (PAHs)
que podem atravessar a barreira placentria. O metilmercrio, ligado
cistena, tambm penetra atravs da barreira hematoenceflica.

4.2.3 Biotransformao
Uma vez absorvidas, as substncias devem ser posteriormente
excretadas, de forma inalterada ou modificadas quimicamente. De acordo
com as suas propriedades fsico-qumicas, as substncias tero maior ou
menor facilidade para excreo. Em geral, na urina e nas fezes so
encontrados metablitos polares e hidrossolveis. Substncias lipoflicas tm
menor facilidade de excreo porque tm maior potencial de reabsoro por
atravessarem facilmente as membranas celulares. As substncias hidroflicas
tm menor facilidade de absoro, porm, so mais bem excretadas pelo
organismo, principalmente por via renal. O organismo realiza uma srie de
reaes qumicas, geralmente catalisadas por enzimas, para transformar as
substncias pouco polares e lipossolveis em substncias mais polares e
hidrossolveis, a fim de facilitar a sua excreo.
Biotransformao toda alterao que ocorre na estrutura qumica da
substncia no organismo, em geral para tornar um xenobitico mais
facilmente excretado. Podemos dividir a biotransformao em duas fases
distintas, a fase pr-sinttica, ou fase I, na qual ocorrem reaes de
Oxidao, Reduo e Hidrlise; e uma fase sinttica, ou fase II, na qual
ocorrem reaes de Conjugao, Glicuronidao, Sulfatao, Metilao e
Acetilao.

6
23
Como o fgado recebe todo o sangue que perfunde o trato
gastrintestinal (parte abdominal), pncreas e bao, entra em contato com a
maior parte dos nutrientes e xenobiticos absorvidos no intestino (via oral)
antes de serem distribudos. O tecido heptico o que tem a maior
concentrao das enzimas de biotransformao, embora elas sejam
amplamente distribudas pelo organismo, podendo ser encontradas nos
pulmes, rins, glndulas adrenais, pele e mucosa gastrintestinal.
As reaes da fase I conferem polaridade aos xenobiticos atravs da
insero de grupamentos hidroxila, amina, carboxila ou sulfidrila, resultando
em aumento na hidrofilicidade. Podem ser formados metablitos mais txicos
que os compostos originais, sendo este processo chamado de bioativao.
O sistema enzimtico principal na fase I o chamado Citocromo P450.
Este sistema enzimtico tem atuao fundamental nas reaes de oxidao,
catalisando tambm algumas reaes de reduo. Este sistema
influenciado por uma srie de substncias, que podem induzir ou inibir a sua
atividade, alterando a biotransformao de determinados compostos.
As reaes da fase II se caracterizam por incorporarem cofatores
endgenos s molculas provenientes das reaes de fase I. As enzimas que
catalisam as reaes da fase II so as sintetases, responsveis pela sntese
de cofatores, e as transferases, responsveis pela transferncia dos
mesmos.
A maioria dos compostos passa primeiro pelas enzimas da fase I e
depois pelas enzimas da fase II, durante o processo de biotransformao,
porm, existem excees. A morfina, a herona e a codena sofrem
conjugao direta com o cido glicurnico.
Alguns fatores influenciam a biotransformao dos agentes txicos.
Eles podem ser classificados como internos, quando relacionados ao prprio
sistema biolgico, ou externos, quando relacionados s prprias substncias,
vias de exposio ou do meio ambiente. Entre os fatores internos podem ser
citados: espcie e raa, fatores genticos, gnero, idade, estado nutricional e
estado patolgico. Entre os fatores externos esto algumas substncias que

6
24
interferem nos sistemas enzimticos de biotransformao, como indutores ou
inibidores enzimticos.
De acordo com a espcie e a raa existem variaes quantitativas e
qualitativas no processo de biotransformao dos xenobiticos, dependendo
da presena ou ausncia de enzimas e da concentrao de cada enzima. Da
mesma forma, fatores genticos contribuem para a variao entre indivduos
quanto capacidade metabolizadora de agentes qumicos. Em relao ao
gnero, observa-se em ratos machos um teor de citocromo P-450, em mdia,
40% maior do que nas fmeas, o que confere aos machos maiores
capacidade de biotransformar substncias lipoflicas. Esta diferena parece
estar associada ao anablica dos hormnios sexuais masculinos, nesta
espcie. Na espcie humana no observada diferena acentuada na
capacidade de biotransformar xenobiticos, no entanto, o uso de
anticoncepcionais hormonais pelas mulheres pode determinar alguma
alterao na capacidade de biotransformao de algumas substncias.
Fetos e recm-nascidos so mais susceptveis ao txica de
xenobiticos porque tm nenhuma ou mnima capacidade bioqumica de
transform-los, j que as atividades do sistema P-450 so quantitativa e
qualitativamente reduzidas. O mesmo acontece em pessoas idosas, nas
quais ocorre queda na intensidade da biotransformao, alm da reduo na
capacidade de excreo renal, potencializando a toxicidade dos compostos.
A desnutrio pode levar reduo da atividade enzimtica devido
diminuio das protenas e de outros elementos nutricionais como ferro,
clcio, cobre, zinco magnsio, vitaminas do complexo B, tocoferol e cido
ascrbico que participam da composio e manuteno da integridade do
sistema oxidase de funo mista (citocromo P-450).
As doenas hepticas como cirrose, ictercia obstrutiva, hepatite e
carcinomas comprometem a capacidade do fgado de biotransformar os
xenobiticos. Diminuio do fluxo sanguneo heptico secundria a outras
doenas como insuficincia cardaca, por exemplo, tambm compromete a
biotransformao de xenobiticos e sua consequente depurao.

6
25
Os fatores externos so substncias que atuam como indutores ou
inibidores enzimticos nos sistemas de biotransformao. A atividade
enzimtica do sistema P-450 pode ser estimulada por hormnios esteroidais,
inseticidas clorados, barbitricos, hidrocarbonetos aromticos policclicos,
entre outros. Ela tambm pode ser inibida, juntamente com a atividade de
outras enzimas como as colinesterases e a monoaminooxidase (MAO) por
outras substncias, causando acmulo de seus substratos no organismo. No
caso dos frmacos, este acmulo pode ocasionar efeitos teraputicos, e
efeitos adversos, mais acentuados.
A biotransformao dos agentes txicos de grande importncia para
as anlises toxicolgicas. A forma mais comum de encontrarmos um agente
no organismo como um produto biotransformado. Se conhecermos com
profundidade os processos de biotransformao da substncia, saberemos o
que procurar nos exames laboratoriais solicitados, qual tipo de amostra
procurar, deixando o processo mais fcil e prtico.

4.2.4 Excreo
Excreo o processo de eliminao de uma substncia do
organismo. Vrios fatores influenciam na velocidade e via de excreo, veja-
os abaixo:
1) A via de exposio influi na velocidade de absoro, de
biotransformao e, tambm, na excreo;
2) A afinidade por elementos do sangue e outros tecidos pois,
geralmente, o agente txico na sua forma livre est disponvel eliminao;
3) A maior facilidade de biotransformao, com o aumento da
polaridade, maior hidrossolubilidade e maior excreo urinria;
4) A frequncia respiratria em se tratando de excreo pulmonar,
uma vez que, com o aumento desta, as trocas gasosas ocorrero mais
rapidamente;

6
26
5) A integridade da funo renal uma vez que, sendo esta a principal
via de excreo dos xenobiticos, quaisquer disfuno destes rgos
interferir na velocidade e proporo da excreo.
Basicamente, existem trs vias principais de excreo, mas outras
tambm sero mencionadas.
- Excreo Urinria
Sabe-se que a capacidade de um rgo em realizar uma determinada
funo est intimamente relacionada com sua anatomia e que os rins
possuem um desenvolvimento anatmico voltado para a excreo de
substncias qumicas. Existem trs mecanismos principais responsveis pela
formao da urina e excreo de substncias: filtrao glomerular, difuso
tubular passiva e secreo tubular.

6
27
Os glomrulos renais filtram cerca de 20% do fluxo cardaco (os rins
recebem 25% deste fluxo) e apresentam poros bastante largos (cerca de 40
A enquanto o de outros tecidos medem cerca de 4 A). Assim, os glomrulos
filtram substncias lipossolveis ou hidrossolveis, cidas ou bsicas, desde
que tenham peso molecular menor do que 60.000. Os xenobiticos ligados a
protenas no so filtrados devido ao tamanho do seu complexo,
permanecendo mais tempo no organismo.
Aps a filtrao as partculas hidrossolveis so excretadas com a
urina, enquanto as lipossolveis so reabsorvidas pelo tbulo proximal,
caindo novamente na circulao sistmica. Quanto mais hidrossolveis forem
as substncias mais excretadas elas sero na urina, que formada em sua
maior parte de gua. O pH da urina, entre outros fatores, tem grande
influncia na excreo de substncias. De modo geral, as substncias de
carter alcalino so eliminadas na urina cida e as substncias cidas na
urina alcalina, pois nestas condies (elevao do pH da urina) as
substncias se ionizaro, tornando-se mais hidrossolveis e facilitando a sua
excreo.
Outro processo de excreo renal a difuso tubular passiva.
Substncias lipossolveis, cidas ou bsicas, que estejam presentes nos
capilares que circundam os tbulos renais, podem atravessar a membrana
por difuso passiva e carem no lmem tubular. Dependendo do seu pKa e
do pH do meio, elas podem, ou no, se ionizarem e, consequentemente,
serem excretadas ou reabsorvidas.
O terceiro processo de excreo renal a secreo tubular ativa.
Existem dois processos de secreo tubular renal, um para substncias
cidas e outro para as bsicas estando estes sistemas localizados,
provavelmente, no tbulo proximal. A secreo tubular tem as caractersticas
do transporte ativo, ou seja, exige um carregador qumico, gasta energia,
um mecanismo competitivo e pode ocorrer contra um gradiente de
concentrao. Algumas substncias endgenas, tais como o cido rico, so
excretadas por este mecanismo e a presena de xenobiticos excretados
ativamente, pode interferir com a eliminao de substratos endgenos. A

6
28
Penicilina um exemplo de xenobitico secretado ativamente pelos tbulos.
O uso de Probenecid (frmaco excretado pelo mesmo sistema) evita que este
antibitico seja secretado muito rapidamente do organismo. Geralmente, o
que ocorre no organismo uma combinao dos trs processos de excreo
renal, para permitir uma maior eficcia na eliminao dos xenobiticos.
- Excreo fecal
Os xenobiticos encontrados nas fezes correspondem frao
ingerida e no absorvida, ou ento, aos xenobiticos que sofreram secreo
salivar, biliar ou gstrica. As partculas que penetram pelo trato pulmonar
podem ser eliminadas pela expectorao no trato gastrintestinal (TGI) e, se
no forem reabsorvidas, sero, tambm, excretadas pelas fezes.
Dentre as secrees orgnicas, a mais significativa para a excreo
de xenobiticos a biliar. O fgado tem uma posio vantajosa na remoo
de substncias exgenas do sangue, principalmente daquelas absorvidas
pelo trato gastrintestinal. Isto porque, o sangue proveniente do TGI, atravs
da circulao porta, passa inicialmente pelo fgado, e somente depois entra
na circulao sistmica. No fgado, parte do xenobitico pode ser
biotransformado e os metablitos ou mesmo o produto inalterado podem ser
secretados pela bile no intestino.
Existem, sabidamente, trs sistemas de transporte ativo para a
secreo de substncias orgnicas na bile, a saber, para substncias cidas,
bsicas e neutras. quase certa a existncia de outro sistema para os
metais. Uma vez secretado no intestino, os xenobiticos podem sofrer
reabsoro ou excreo pelas fezes.

- Excreo pelo ar expirado
Gases e vapores inalados ou produzidos no organismo so
parcialmente eliminados pelo ar expirado. O processo envolvido a difuso
pelas membranas que, para substncias que no se ligam quimicamente ao
sangue, depender da solubilidade no sangue e da presso de vapor. Estes
xenobiticos so eliminados em velocidade inversamente proporcional
reteno no sangue, assim, gases e vapores pouco solveis no sangue so

6
29
rapidamente eliminados, enquanto aqueles muito solveis no sangue so
lentamente excretados pelo ar expirado. Em relao presso de vapor, os
lquidos mais volteis sero, quase exclusivamente, excretados pelo ar
expirado.

- Excrees por outras vias
A eliminao por meio da excreo sudorpara j conhecida h
alguns anos. Desde 1911 sabe-se que substncias tais como iodo, bromo,
cido benzoico, cido saliclico, chumbo, arsnio, lcool etc., so excretadas
pelo suor. O processo parece ser o de difuso passiva e podem ocorrer
dermatites em indivduos suscetveis, especialmente quando se promove a
sudorese para aumentar a excreo pela pele.
A excreo salivar significativa para alguns xenobiticos. Os
lipossolveis podem atingir a saliva por difuso passiva e os no
lipossolveis podem ser eliminados na saliva, em velocidade proporcional ao
seu peso molecular, atravs de filtrao. A saliva tem sido material biolgico
importante para a deteco de drogas de abuso, como etanol, cocana e
anfetaminas, j que a coleta deste material menos invasiva que o sangue e
apresenta menor probabilidade de adulterao que a urina. As substncias
excretadas pela saliva podem ser reabsorvidas no TGI ou eliminadas pelas
fezes.
A excreo de xenobiticos no leite tem grande interesse pelo
consumo exclusivo por recm-nascidos, um grupo etrio particularmente
vulnervel a ao txica dos xenobiticos. Geralmente, as substncias
apolares sofrem difuso passiva do sangue para o leite e como esta secreo
mais cida do que o sangue (ela tem pH =6,5), os compostos bsicos
tendem a se concentrarem mais a. J os compostos cidos tm uma
concentrao lctea menor que a sangunea. Vrias substncias so,
sabidamente, eliminadas pelo leite: DDT, PCB (difenil policlorados), chumbo,
mercrio, arsnio, morfina, lcool etc.

6
30
4.2.5 Acumulao
O tecido sseo e o adiposo armazenam agentes txicos e funcionam
como reservatrios destas substncias txicas.
Tecido adiposo - Como a lipossolubilidade uma caracterstica
fundamental para o transporte por membranas e o tecido adiposo tem
caracterstica de apolaridade, os agentes txicos lipossolveis tendem a se
concentrar no tecido adiposo. Essa acumulao se d por dissoluo do
agente no tecido diminuindo a concentrao deste agente no plasma
disponvel para entrar em contato com o stio de ao.
Tecido sseo- Chumbo, Flor, Estrncio so algumas das substncias
que podem ser armazenadas neste tecido relativamente inerte. Esse
fenmeno essencialmente qumico, por intermdio do contato entre a
superfcie ssea (matriz orgnica) e o fluido extracelular. O osso formado
por uma matriz orgnica e uma matriz inorgnica constituda por
hidroxiapatita [3Ca
3
(PO
4
)Ca(OH)
2
]. Dependendo do seu tamanho molecular
e carga eltrica, o agente qumico penetra os cristais de hidroxiapatita
retirando um dos componentes da estrutura e entrando na constituio da
mesma. Por exemplo, em contaminaes por Flor (F
-

), este on facilmente
alocado na hidroxila (OH) formando fluorapatita; Chumbo e Estrncio entram
no lugar do Ca. O Fluor causa fluorose ssea ou dentinria (se presente em
excesso no esmalte dentrio) e o Estrncio radioativo causa osteosarcoma. A
remoo destes agentes pode ser feita por dissoluo da hidroxiapatita por
mecanismos celulares prprios do organismo, como a ao de osteoclastos,
ou pelo aumento da atividade osteoltica provocada por substncias
qumicas, enzimas etc. O paratormnio, hormnio da paratireoide tem ao
descalcificante. Disfunes da excreo deste hormnio em pacientes
contaminados podem aumentar a concentrao plasmtica de agentes
txicos.

6
31
4.3 Fase Toxicodinmica
Nesta fase observamos a ao do agente txico (AT) no organismo.
Os agentes interagem com os receptores biolgicos no stio de ao levando
ao efeito txico. Portanto, a toxicodinmica trata das vrias formas de
interao entre os agentes txicos e os receptores das clulas e que vo
determinar o mecanismo de ao txica. No necessariamente o rgo onde
se efetua a interao ser o rgo que sofrer o dano, e tambm no
significa que uma grande concentrao do agente em um determinado rgo
causar a ao txica. Geralmente, os AT se concentram no fgado e nos rins
(locais de eliminao) e no tecido adiposo (local de armazenamento), sem
que haja uma ao ou efeito txico detectvel. Quando se considera a
complexidade dos sistemas biolgicos (do ponto de vista qumico e
biolgico), pode-se imaginar o elevado nmero de mecanismos de ao
existentes para os agentes txicos.

4.4 Fase Clnica
a fase em que ocorrem os sinais e sintomas decorrentes do efeito
txico do xenobitico sobre o organismo. diagnosticado como um quadro
de intoxicao, ou seja, o conjunto de sinais e sintomas que demonstra o
desequilbrio orgnico promovido pela ao de uma substncia txica. A
intoxicao pode ser classificada quanto durao da exposio e quanto
intensidade dos efeitos.
Quanto durao da exposio, a intoxicao pode ser classificada
como AGUDA, SUBAGUDA ou CRNICA, como j visto anteriormente.
A intoxicao aguda se caracteriza por exposies de curta durao,
absoro rpida do agente qumico, uma dose nica ou vrias doses, em um
perodo no maior que 24 horas, com os efeitos aparecendo, em geral,
rapidamente, e a morte ou a cura so o resultado imediato. Na intoxicao
crnica os efeitos se manifestam porque o agente txico se acumula no
organismo, ou seja, a quantidade absorvida maior que a eliminada, ou

6
32
porque os efeitos produzidos pelas exposies repetidas se somam sem
acumulao do agente txico.
Quanto intensidade dos efeitos, a intoxicao pode ser classificada
como letal, grave, moderada ou leve, de acordo com a intensidade dos sinais
e sintomas clnicos observados e o risco de bito.
O diagnstico da intoxicao feito com avaliao clnica e anlises
toxicolgicas. Abaixo apresentada uma sntese dos efeitos nocivos sobre
os diversos sistemas do organismo que podem ser decorrentes do processo
de intoxicao por xenobiticos.
Sistema respiratrio: dano nas clulas do trato respiratrio; enfisema;
irritao; constrico dos brnquios; dispneia; alergia.
Pele: vermelhido; edema (inchao); coceira; alergia.
Fgado: acumulao excessiva de lipdeos; necrose; colestase.
Rim: efeitos sobre os tbulos renais; morte das clulas; alterao da
funo renal.
Sistema nervoso: falta de oxignio no crebro; perda de mielina;
efeitos nos neurnios perifricos.
Sistema reprodutivo: reduo na produo de esperma; reduo da
fertilidade; toxicidade reprodutiva.

5. Interao entre Substncias
Quando uma substncia altera o efeito de outra, dizemos que ocorreu
uma interao entre elas. Esta interao pode ocorrer nas fases de
exposio, toxicocintica e toxicodinmica. Destas interaes ocorrem
diversos efeitos.

5.1 Efeito aditivo
Quando dois ou mais agentes txicos interagem e produzem um efeito
quantitativamente igual soma dos efeitos individuais de cada substncia.

6
33
5.2. Efeito sinrgico
O sinergismo observado quando os efeitos causados por dois ou
mais agentes txicos so maiores que a soma dos seus efeitos.
5.3. Potenciao
A potenciao caracterizada quando os efeitos de um composto so
aumentados por atuar junto com um agente no txico.

5.4. Antagonismo
o inverso da adio, determinado quando uma substncia interfere
com outra diminuindo os efeitos finais, tornando-os menos intensos do que
quando ocorrem em separado.
5.4.1. Antagonismo qumico
O antagonismo qumico ou neutralizao ocorre quando uma
substncia inativa a ao da outra por inteiro. Esta reao qumica acontece
entre os dois compostos, por exemplo, os agentes quelantes como EDTA que
sequestram metais do organismo, inativando-os.
5.4.2. Antagonismo funcional
O antagonismo funcional ocorre quanto uma substncia causa um
efeito diametralmente oposto no organismo. Os medicamentos da classe dos
barbitricos, por exemplo, diminuem a presso sangunea e a norepinefrina
atua aumentando a presso.
5.4.3. Antagonismo no competiti vo, metablico ou
farmacocintico
Agentes que quando administrados atuam na movimentao (cintica)
do outro agente causador de efeitos txicos diminuindo sua concentrao nos
stios de ao e diminuindo sua permanncia no organismo. Por exemplo: o
bicarbonato de sdio estimula a secreo urinria dos barbitricos;

6
34
5.4.4. Antagonismo competitivo, no metablico ou
farmacodinmico
Conhecidos como bloqueadores, os dois frmacos competem pelo
receptor biolgico ou stio de ligao. Este conceito bastante utilizado no
tratamento de intoxicaes com a atropina e o naxolone, usados para o
tratamento de intoxicaes por organofosforados e opiceos,
respectivamente.

6. Testes de Toxicidade
A avaliao da toxicidade das substncias qumicas realizada,
geralmente, a partir de estudos com animais de laboratrio e levantamentos
epidemiolgicos e clnicos. O principal objetivo dos estudos de toxicidade
identificar a magnitude do dano sade produzido por essas substncias,
assim como, avaliar a relao entre o agente txico e o seu respectivo efeito.
Os estudos e testes de toxicidade no so realizados para provar que
uma substncia segura. Eles servem, fundamentalmente, para identificar os
efeitos txicos que tal substncia possa produzir. Alguns desses testes so
padronizados e recomendados por agncias regulamentadoras, como a Food
and Drug Administration (FDA), a Environmental Protection Agency (EPA) e a
Organization for Economic Cooperation and Development (OECD),
responsveis pelo controle da comercializao de novos produtos qumicos
no mercado. De acordo com a durao e frequncia da dose administrada, os
estudos de avaliao de toxicidade podem ser agudos, subcrnicos e
crnicos. Nos estudos de toxicidade aguda, os animais recebem uma nica
dose, enquanto nos de toxicidade subcrnica e crnica podem receber doses
repetidas continuamente por vrias semanas e at por meses, ou por toda a
vida.
No Brasil, a Resoluo 1/78 do Conselho Nacional de Sade
estabelece cinco tipos de ensaios de toxicidade: aguda, subaguda, crnica,
teratognia e embriotoxicidade e estudos especiais. Este conjunto de testes
deve ser realizado para cada nova substncia a ser utilizada ou produzida em

6
35
larga escala, geralmente acima de 1 tonelada/ano. De acordo com situaes
especficas podem-se definir quais os testes a serem realizados. Segundo
Barros e Davino (In Oga e cols, 2008) a lista de testes varia de pas a pas,
porm, em geral, inclui os seguintes itens: informaes preliminares,
toxicidade aguda, subcrnica (curta durao) e crnica, mutagnese e
carcinognese, reproduo e embriofetotoxicidade, toxicocintica, efeitos
locais sobre a pele e olhos, sensibilizao cutnea e ecotoxicidade.

6.1 Testes de Toxicidade Aguda
6.1.1 DL50
O ponto de partida para os estudos de avaliao de toxicidade o
estudo de toxicidade aguda. A Dose Letal (DL 50) a dose de uma
substncia qumica que provoca a morte de 50% de um grupo de animais da
mesma espcie, quando administrada pela mesma via. O estudo de
toxicidade aguda necessrio para a determinao da dose considerada
letal para os animais expostos e pode identificar o rgo-alvo para os estudos
de toxicidade crnica. As substncias que apresentam uma DL50 menor,
para uma determinada espcie animal, so mais txicas do que com uma
dose letal superior. Roedores, ratos e camundongos so as espcies animais
mais utilizadas nos estudos de toxicidade, pois podem ser facilmente
manuseadas e a um custo mais acessvel. Alm disso, essas espcies tm
uma expectativa de vida de dois a trs anos, facilitando assim, a observao
dos efeitos da exposio ao longo de sua vida, de forma relativamente
rpida.

6.1.2 CL50
A Concentrao Letal (CL 50) a concentrao atmosfrica de uma
substncia qumica que provoca a morte de 50% de um grupo de animais

6
36
expostos, em um tempo definido. A CL50 refere-se inalao do agente
txico e a DL50 caracterizada pela administrao por outras vias.
6.1.3 Teste de dose nica
Este estudo caracterizado pela administrao ou exposio
substncia qumica numa dose nica (ou mltipla num espao de 24 horas),
na qual so observados os efeitos causados pelo agente txico.

6.2 Teste de Toxicidade subaguda
O tempo de exposio deste estudo de dias at um ms. Determina
as alteraes ocorridas no organismo alvo neste perodo.

6.3 Teste de Toxicidade subcrnica
O tempo de exposio deste tipo de testes de 1 a 3 meses. So
usadas trs doses experimentais (mnima, intermediria e mxima) sendo
que a dose mxima no deve produzir um ndice de letalidade acima de 10%
(para que no inviabilize as avaliaes histopatgicas e bioqumicas).
Os principais objetivos destes testes so:
- Determinar a dose na qual nenhum efeito observado No observed
effects level (NOEL): que significa a dose mxima na qual no se observa
efeito.
- Estudar mais efetivamente rgos alvos e determinar aqueles com
mais suscetibilidade.
- Prover dados sobre dosagens seletivas para estudos de toxicidade
crnica.

6.4 Teste de Toxicidade crnica
Este estudo semelhante ao subcrnico, porm, o perodo de
exposio maior do que trs meses ou por quase toda a vida do animal.

6
37
Como no teste anterior, este tambm procura avaliar os efeitos txicos da
substncia de acordo com a via de exposio, ou de uso prescrito, caso seja
um frmaco.
O protocolo experimental compreende as observaes e alteraes
especificadas no estudo de toxicidade subcrnica, e outros parmetros
bioqumicos que permitem uma melhor avaliao de todos os rgos e
funes, principalmente funo renal e heptica.
Os principais objetivos deste estudo so:
- Verificar nveis mximos de dose das substncias que no produzem
efeitos discernveis de doena quando administrados durante a maior parte
da vida do animal;
- Verificar os efeitos txicos que no so resultantes dos estudos de
toxicidade subcrnica;
- Procurar determinar o mecanismo de ao txica das substncias
qumicas.

7. Testes de efeitos especficos

7.1 Mutagenicidade
Os efeitos mutagnicos das substncias qumicas podem ser
avaliados atravs de ensaios com micro-organismos e em organismos
superiores. Os ensaios com micro-organismos, realizados in vitro, so
indicados na triagem rotineira dos agentes txicos. Estes ensaios avaliam
basicamente o dano provocado ao DNA pela substncia qumica estudada ou
seu produto de biotransformao.
No estudo do potencial mutagnico de um composto, os ensaios com
animais de laboratrio oferecem grandes vantagens, especialmente a de
reproduzir as condies de exposio do homem. Nestes ensaios, as

6
38
alteraes cromossmicas so identificadas na medula ssea do fmur de
ratos e camundongos expostos experimentalmente ao agente txico.

7.2 Teratogenicidade
A avaliao do efeito teratognico de um composto qumico, por meio
de mtodos experimentais em animais de laboratrio, executada de acordo
com um protocolo complexo envolvendo trs fases distintas.
A primeira fase tem por objetivo avaliar o potencial txico do
composto qumico sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo.
Compreende o tratamento dos animais, machos e fmeas, durante um
perodo de, no mnimo, 60 dias antes do acasalamento e, depois, das fmeas
durante a gestao e lactao. Ao meio termo da gravidez procede-se o
sacrifcio da metade dos animais do grupo experimental para a verificao da
existncia de anormalidades intrauterinas. Ao fim, so observados nmero,
sexo, peso corpreo e anormalidades externas em todos os filhotes.
Na segunda fase, as informaes so obtidas a partir da
administrao de doses dirias da substncia qumica na dieta de animais
fmeas grvidas no perodo da organognese. Neste estudo feita uma
avaliao minuciosa e detalhada da me e filhotes.
Os estudos da terceira fase avaliam os efeitos da substncia sobre o
desenvolvimento peri e ps natal. A administrao da substncia qumica
feita durante o perodo que compreende o ltimo tero da gestao at o
desmame. Neste estudo avaliado o desenvolvimento somtico, neuromotor,
sensorial e comportamento da prole.

6
39
7.3 Carcinogenicidade
As evidncias primrias que podem apontar o potencial carcinognico
das substncias qumicas so de origem epidemiolgica ou experimental em
roedores. Nos estudos experimentais em roedores, esses efeitos devem ser
observados em pelo menos duas espcies de animais, com uma durao
mxima de 130 semanas em ratos, 120 semanas em camundongos e 130
semanas em hamsters. So utilizadas, no mnimo, duas doses da substncia.
A maior dose a dose mxima tolerada (DMT), definida como sendo aquela
que no provoca no animal uma perda de peso superior a 10% e no induz
mortalidade ou sinais clnicos de toxicidade. A menor dose corresponde
metade da DMT. Cada grupo experimental constitudo de, pelo menos, 50
animais. Todos os animais utilizados no experimento so submetidos
necropsia completa.
A avaliao final do risco de carcinogenicidade para o homem, alm
das evidncias primrias, obtida pela execuo de testes de curta durao
(evidncias secundrias). Estes testes podem ser agrupados em trs
categorias gerais:
- Testes que detectam leso do DNA, incluindo o estudo da formao de
ligaes entre o DNA e os produtos ativos formados na biotransformao do
agente txico, quebra de fitas, induo de prfagos e reparo do DNA;
- Testes que evidenciam alteraes dos produtos gnicos ou das funes
celulares;
- Testes que avaliam alteraes cromossmicas.
A evidncia de Carcinogenicidade considerada limitada nas seguintes
situaes:
- nmeros reduzidos de experimentos;

6
40
- impropriedade de dose e vias de administrao;
- emprego de uma nica espcie animal;
- durao imprpria do experimento;
- nmero reduzido de animais;
- dificuldade em diferenciar as neoplasias malignas e benignas.
A evidncia inadequada indicada nas seguintes situaes:
- a no excluso do acaso nos estudos realizados;
- a existncia de vcios no delineamento experimental;
- a existncia de outros estudos que demonstrem a ausncia de
carcinogenicidade.

6
41
8. Definio de Valores de Referncia para a exposio
humana a substncias qumicas
Extrapolao dos dados dos testes toxicolgicos.
8.1 NOEL, NOAEL e LOAEL
A partir dos testes de toxicidade, determinamos algumas referncias
de concentraes dos agentes administrados nas quais no so observados
efeitos ou efeitos adversos.
NOEL Observed Effect Level Maior dose do agente txico
administrada na qual NO SE OBSERVA EFEITO ALGUM na cobaia;
NOAEL Observed Adverse Effect Level Maior dose do agente
txico administrada na qual NO SE OBSERVA EFEITO ADVERSO na
cobaia;
LOAEL Lowest Observed Adverse Effect Level Menor dose
administrada do agente txico na qual se observa EFEITO ADVERSO.

6
42
- Uso do Fator de Incerteza (FI)
O Fator de Incerteza (FI) um valor, geralmente mltiplo de 10, pelo
qual o valor do NOAEL OU LOAEL dividido de acordo com as limitaes
existentes nos testes do qual so originados. Estas limitaes so, por
exemplo, extrapolao de dados de estudos obtidos com exposio no
crnica para exposio crnica, diferenas entre as espcies, variaes na
sensibilidade entre os indivduos da populao (quanto idade, ao grau de
nutrio, ao estado de sade etc.), quando utilizado um valor de LOAEL e
no de NOAEL. Como cada uma destas condies limitantes traz incertezas
para o clculo da Dose de Referncia para a exposio humana, o valor do
NOAEL OU LOAEL dividido por um valor mltiplo de 10 para cada um dos
fatores de incerteza existentes.

- Dose de Referncia
O valor do NOAEL utilizado como base para o clculo da dose de
referncia (DRf), pela aplicao de fatores de incerteza (FI) e fatores de
ponderao (FP). A dose de referncia pode ser definida como uma
estimativa de exposio diria de uma populao humana, incluindo os
indivduos mais sensveis, dose essa que, provavelmente, no apresenta
risco de produzir efeitos adversos durante toda a vida. A DRf expressa em
miligrama por quilograma de peso corpreo por dia (mg/Kg-dia), conforme a
equao:
DRf =
FI x FP
NOAEL
Na qual o fator de incerteza est explicado anteriormente e o Fator de
Ponderao um fator de incerteza adicional, maior do que zero e menor ou
igual a dez, cuja magnitude depende de um julgamento profissional de outras
incertezas cientficas do estudo, no tratadas como fatores de incerteza
propriamente ditos.

A dose de referncia no se aplica para efeitos cancergenos.

6
43
- Ingesto Diria Aceitvel (IDA)
Um pouco diferente do clculo da dose de referncia, a dose de
Ingesto Diria Aceitvel calculada com os valores de NOEL e no de
NOAEL como naquele referencial. A IDA expressa em miligrama por
quilograma de peso corpreo por dia (mg/Kg-dia).

9. Uso de biomarcadores para avaliao de populaes
expostas
A Monitorizao biolgica corresponde medio e avaliao dos
agentes qumicos ou de seus produtos de biotransformao em tecidos,
secrees, excrees e ar exalado, ou alguma combinao destes, para
estimar a exposio ou risco sade, quando comparados com uma
referncia apropriada. Os indicadores que refletem essa medio so
denominados biomarcadores e so classificados em trs tipos:
a. Biomarcadores de exposio: substncias exgenas, ou seus metablitos,
ou o produto de uma interao entre um agente xenobitico e alguma clula
ou molcula-alvo que mensurado em um compartimento dentro do
organismo. Biomarcador de exposio (ou dose) a substncia no
organismo (p. ex., chumbo no sangue) ou um produto de sua metabolizao
(p. ex., fenol urinrio, metablito do benzeno). Indica apenas que houve
exposio substncia qumica e que esta foi absorvida.
O biomarcador de exposio estima a dose interna da substncia pela
sua concentrao em fluidos biolgicos como sangue, urina, ar exalado e
outros; ou de seus produtos de biotransformao, possibilitando a
quantificao da substncia quando sua toxicocintica conhecida. Refletem
a distribuio da substncia no organismo.
Dependendo da substncia qumica e do parmetro biolgico
analisado, o termo dose interna pode abranger diferentes concepes. O

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44
biomarcador de dose interna pode refletir a quantidade absorvida
imediatamente antes da amostragem, como, por exemplo, a concentrao de
um solvente no ar alveolar ou no sangue durante a jornada de trabalho de
indivduos expostos; pode refletir a quantidade absorvida no dia anterior,
como por exemplo, a concentrao do solvente no ar alveolar ou no sangue
coletados 16 horas aps o fim da exposio; ou refletir a quantidade
absorvida durante meses de exposio, quando a substncia tem um tempo
de meia-vida longo, como, por exemplo, a concentrao de alguns metais no
sangue.
Por ltimo, como uma forma ideal, a dose interna pode representar a
dose verdadeira (ou efetiva), ou seja, a quantidade da substncia ligada ao
stio alvo ou biodisponvel para interagir. Estes indicadores podem ser viveis
quando o rgo crtico for acessvel (por exemplo, a hemoglobina, no caso da
exposio ao monxido de carbono) ou quando o agente txico interage com
constituintes do sangue de forma similar aos constituintes do rgo crtico
(por exemplo, alquilao da hemoglobina, refletindo a ligao com DNA no
tecido alvo). Neste caso, a dose interna pode ser o produto da interao entre
um xenobitico e alguma molcula crtica ou clula, como a medio dos
aductos covalentes formados com a substncia qumica e que podem ser
mensurados num compartimento dentro do organismo. No entanto, a maioria
dos indicadores biolgicos de dose interna reflete apenas a exposio, ou
seja, a quantidade absorvida do toxicante no organismo.
Alguns biomarcadores de dose interna, como benzeno no sangue, cido
hiprico na urina, 2,5 hexanodiona na urina, refletem apenas a exposio
recente ao benzeno, tolueno e n-hexano, respectivamente. Enquanto outros,
como chumbo e mercrio, aps a quelao, refletem a exposio mdia dos
ltimos meses, e o cdmio na urina reflete a exposio dos ltimos anos.
b. Biomarcadores de efeito: alterao bioqumica, fisiolgica, comportamental
ou outra dentro de um organismo que, dependendo da magnitude, pode ser
reconhecida como associada a um estabelecido ou possvel dficit da sade

6
45
ou doena. So aqueles que revelam alteraes no organismo resultantes da
ao do agente qumico em qualquer tecido, rgo ou sistema. Biomarcador
de efeito demonstra uma ao da substncia sobre o organismo. Por
exemplo, ALA-U para o chumbo, que indica uma ao do Pb de inibio das
enzimas da cadeia de formao do heme no organismo humano. Outro
exemplo: dosagem da acetilcolinesterase para organofosforados. O aumento
da acetilcolinesterase resultante da ao txica dos organofosforados de
inibio da enzima acetilcolina.
Os biomarcadores de efeito refletem a interao do agente qumico
com os receptores biolgicos e so muito utilizados para confirmao de
diagnstico clnico. Um biomarcador de efeito considerado ideal aquele
identificado ainda em uma fase reversvel, quando no representa agravo
sade.
Alguns indicadores biolgicos de efeito podem ser especficos para um
determinado xenobitico ou seu metablito. Eles possibilitam a avaliao da
ao de uma substncia qumica no rgo alvo (ou stio crtico) a partir da
medida de uma alterao biolgica associada a esta ao. No entanto, esta
medida pode ter como limitao a dificuldade de acesso a certos tecidos do
organismo. De fato, frequentemente, os biomarcadores de efeito no sero
especficos para uma substncia qumica, podendo refletir a ao de vrios
outros fatores ou condies mrbidas. Por exemplo, o aumento do cido
Delta aminolevulnico na urina (ALA-U) causado pela ao txica inibitria do
chumbo sobre a enzima ala-desidratase da cadeia de formao do heme
tambm pode ser causado pelo lcool que tambm exerce ao txica
inibitria sobre a mesma enzima.
Biomarcador de "dose" no indica intoxicao, porm, o biomarcador
de efeito indica uma alterao em um sistema do organismo. Esta alterao
pode ser "subclnica", pois podem no existir alteraes clnicas associadas
(sinais e sintomas clnicos: parestesia, vmitos, astenia etc.).

6
46
Em exposio passadas, em que a populao no est exposta s
substncias qumicas no presente, a dosagem de biomarcadores de "dose"
pode estar dentro de parmetros normais, dependendo do tempo passado
entre a exposio e a capacidade de armazenamento e eliminao pelo
organismo da(s) substncia(s) em estudo.
c. Biomarcador de suscetibilidade: indicador de uma capacidade herdada ou
adquirida de um organismo em responder exposio a uma especfica
substncia xenobitica. Avaliam a diferena entre as pessoas. Tenta elucidar
o porqu de algumas pessoas estarem doentes e outras no, mesmo
estando expostas ao mesmo agente, como em um local de trabalho.
Embora alguns indivduos experimentem exposio ambiental similar,
diferenas genticas no metabolismo podem produzir doses marcadamente
diferentes no stio crtico e, consequentemente, nvel diferente de resposta.
At mesmo quando as doses crticas so similares, respostas diferentes
podem ser notadas nos indivduos devido a variaes na suscetibilidade
biolgica. Os biomarcadores de suscetibilidade podem refletir fatores
genticos ou adquiridos que influenciam na resposta do organismo a uma
determinada exposio qumica.
So predominantemente genticos, embora patologias pr-existentes,
alteraes fisiolgicas, medicamentos e exposio a outros agentes
ambientais tambm possam alterar a suscetibilidade individual. Os
biomarcadores de suscetibilidade identificam aqueles indivduos na
populao que tm uma diferena gentica ou adquirida na suscetibilidade
para os efeitos da exposio a substncias qumicas.
Os biomarcadores de suscetibilidade indicam quais os fatores podem
aumentar ou diminuir um risco individual no desenvolvimento da resposta do
organismo decorrente da exposio aos agentes qumicos ambientais.

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47
Para aprofundamento no tema, acesse na biblioteca do AVA o artigo
Os biomarcadores e sua aplicao na avaliao da exposio aos agentes
qumicos ambientais.

10. Monitoramento ambiental

a medio e avaliao das concentraes das substncias qumicas
nos meios ambientais (ar, solo, gua) com a finalidade de verificar a
existncia de risco sade dos organismos vivos. O conhecimento do perfil
toxicolgico da substncia qumica e a anlise das suas concentraes no
meio ambiental estudado permitiro a avaliao do potencial risco sade
ocasionado pela exposio dos organismos vivos a esta substncia.
As concentraes das substncias qumicas nos meios ambientais
podem ser obtidas por intermdio de vrias tcnicas analticas, a partir de
amostras do meio ambiental estudado e so expressas em unidades de
medida, conforme o quadro abaixo. Elas tambm podem ser obtidas a partir
de estimativas matemticas com base em dados que retratam o
comportamento da substncia no ambiente relacionado s condies deste
ambiente.
As concentraes das substncias nos meios ambientais so
comparadas com valores de referncia ou limites de segurana. Estes
valores ou limites so as concentraes mximas permissveis das
substncias qumicas nos meios ambientais analisados aos quais os
organismos vivos podem estar expostos sem que a sua sade seja
prejudicada.
No Brasil, o Ministrio do Trabalho estabeleceu as Normas
Reguladoras (NR) que regulam a exposio a agentes ou fatores/condies
de risco nos ambientes de trabalho com a finalidade de proteger a sade dos
trabalhadores. A NR-15 estabelece os valores mximos de um agente txico

6
48
a que o trabalhador pode ser exposto sem prejudicar a sua sade, ou seja, os
chamados Limites de Tolerncia:

Estes valores que representam as concentraes mximas
permissveis de exposio variam de acordo com a legislao de cada pas a
partir dos critrios que nortearam a sua definio.
Os principais objetivos do monitoramento ambiental so (Funasa,
2002):
1) avaliar se as concentraes das substncias amostradas esto de acordo
com os limites seguros de exposio estabelecidos e recomendados;
2) estabelecer a relao entre a concentrao ambiental dos contaminantes
ambientais e os seus respectivos marcadores biolgicos e efeitos causados
sade dos organismos vivos;
3) subsidiar as medidas e aes de preveno e controle da exposio aos
poluentes ambientais;
4) identificar problemas especficos de contaminao por substncias
qumicas em determinados ambientes e regies.
Solicitamos que leia atentamente o item 4.9 Monitoramento ambiental
(pgina 67), do material de Leitura obrigatria: Textos de Epidemiologia para
Vigilncia Ambiental em Sade, disponvel na biblioteca do AVA.

LIMITES DE TOLERNCIA

(NR 15): concentrao ou intensidade mxima ou mnima, relacionada,
com a natureza e o tempo de exposio ao agente, que no causar dano
sade do trabalhador, durante a sua vida laboral.

6
49
11. Monitoramento clnico

Para que se realize o monitoramento clnico de uma populao
considerada exposta, fundamental que tenham sido definidos quais os
xenobiticos que esto entrando em contato com a populao, por que via de
exposio e em que forma qumica.
Para que possam ocorrer efeitos sobre a sade a partir da exposio
s substncias qumicas existentes no ambiente necessrio que a
populao tenha contato e absorva estes xenobiticos por inalao, ingesto
(via oral) ou absoro drmica (atravs da pele). Cada nvel ou intensidade
(dose) de exposio corresponder possibilidade, ou no, de ocorrerem
determinados efeitos adversos na populao exposta, aliada ao tempo de
exposio e s caractersticas prprias do indivduo e de vulnerabilidade da
comunidade em que ele vive.
importante avaliar os possveis efeitos adversos de cada xenobitico
sobre o organismo humano, nas condies em que ocorre a exposio e o
contato da populao, seja dentro de um ambiente de trabalho, ou a partir da
contaminao dos meios ambientais (ar, alimentos, gua potvel, solo) pelos
resduos txicos oriundos de um processo produtivo.
Portanto, para o monitoramento clnico de uma populao exposta a
xenobiticos necessrio conhecer o perfil toxicolgico destes xenobiticos.
O estudo do perfil toxicolgico de cada xenobitico consiste na sua
caracterizao segundo as fases de: exposio (contato do organismo com o
xenobitico), toxicocintica (destino do xenobitico aps seu contato com o
organismo processos de absoro, distribuio, acumulao,
biotransformao e eliminao), toxicodinmica (mecanismos de ao do
xenobitico no organismo e aparecimento de efeitos nocivos decorrentes da
ao txica) e clnica (sinais e sintomas, ou alteraes detectveis, que
caracterizam os efeitos nocivos causados no organismo).

6
50
Abaixo so apresentados alguns endereos eletrnicos de bancos de
dados onde voc poder encontrar informaes a respeito do perfil
toxicolgico de diversas substncias qumicas:

Para a maioria das substncias qumicas, apenas informaes parciais
so disponveis acerca da sua absoro, biotransformao, forma de ligao
a receptores em rgos alvo, bioacumulao e eliminao. H pouco
conhecimento dos seus efeitos e mecanismos de ao nos diversos sistemas
celulares, componentes enzimticos e bioqumicos e na organizao
homeosttica destes complexos para o funcionamento das funes
orgnicas. Os testes experimentais dessas substncias qumicas so feitos
em animais, havendo, portanto, dificuldades de extrapolao interespcies.
Alm disso, so testes feitos em geral com apenas uma substncia, por uma
nica via de exposio definida. Em grande nmero de situaes de
exposio humana a xenobiticos, a exposio ocorre a mais de uma
substncia por meio de vrias vias.
Um dos indicadores do potencial txico de um xenobitico a sua
capacidade de ser excretado pelo leite materno, ou de atravessar as
barreiras placentria e hematoenceflica. A possibilidade de passar atravs
da barreira placentria permite ao xenobitico ser diretamente lesivo a
embries e fetos, em processo de formao e crescimento acelerado e,
portanto, em fase altamente susceptvel. A penetrao no sistema nervoso
http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/index.php
http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/index.asp
http://www.epa.gov/IRIS/
http://portal.anvisa.gov.br/wps/content/Anvisa+Portal/Anvisa/Inicio/Agrotox
icos+e+Toxicologia

6
51
central, cujas complexidade e sensibilidade das funes so altas e o poder
de regenerao baixo txica para todos os indivduos expostos, porm
particularmente nociva para embries, fetos e crianas. Para recm-nascidos
e crianas de at 2 anos de idade, a amamentao pode ser a nica ou
principal via de entrada de nutrientes no organismo, sendo a contaminao
do leite materno uma via importante para intoxicao destes subgrupos.
Determinaes legais impem que as pesquisas experimentais acerca
dos efeitos txicos das substncias qumicas sobre os sistemas/rgos alvo
(sistema nervoso, reprodutor etc.) incluam tambm a identificao do seu
potencial teratognico, genotxico e carcinognico. No entanto, como estes
testes so, geralmente, realizados com apenas um xenobitico, no
possvel prever as possveis interaes existentes entre os xenobiticos nas
situaes em que h exposio a mais de uma substncia. Efeitos aditivos,
sinrgicos, potencializadores ou antagonistas podem alterar a capacidade de
ao e, consequente, efeito txico de uma substncia.
Ateno especial deve ser dada a todos xenobiticos que apresentem
efeitos genotxicos, sendo este um indicador de maior nvel de potencial
txico sobre o organismo humano, em especial queles em formao. A
manifestao clnica deste efeito pode ocorrer somente na gerao seguinte,
na prole das pessoas expostas, sob a forma de malformaes congnitas ou
desenvolvimento de cnceres ou tumores.
A observao da propriedade de acmulo da substncia no
organismo, em particular em ossos, dentes e gordura, pode determinar a
presena de nveis sanguneos ou urinrios do composto e indicar uma
exposio passada. Um dos principais rgos responsveis pela
biotransformao das substncias qumicas no organismo o fgado. Um
grande nmero de xenobiticos so biotransformados por ele, na maioria das
vezes, porm, existem vrias excees, para compostos menos txicos, com
menor potencial lesivo e facilmente excretadas pelos rins. Da mesma forma,
os rins so responsveis pela eliminao de um grande nmero de
xenobiticos. A existncia de leso prvia nestes rgos, fruto de alguma

6
52
doena subjacente, faz com que os portadores sejam populaes
particularmente suscetveis.
Fatores ambientais, como a temperatura, e individuais, como o
tabagismo e o etilismo, o uso de medicamentos e a dieta, tambm podem
afetar a cintica e toxicidade das substncias qumicas no organismo. A
temperatura ambiente elevada tende a aumentar a sudorese do indivduo e,
consequentemente, diminuir o fluxo urinrio normal, podendo resultar na
menor excreo de metablitos por esta via. O uso de medicamentos pode
alterar a biodisponibilidade pela ligao s protenas plasmticas, ou pela
induo ou inibio da atividade do sistema microssomal heptico. Alm
disso, a dieta, o cigarro, bebidas alcolicas, fatores genticos, idade, peso,
sexo tambm desempenham papel importante na biotransformao dos
agentes qumicos. Desta forma, para a organizao de uma proposta de
monitoramento clnico de uma populao exposta a xenobiticos, devem-se
seguir as seguintes etapas:
1. Identificar todos os xenobiticos a que a populao esta exposta e
as vias de exposio;
2. Analisar o perfil toxicolgico destes xenobiticos luz das
caractersticas que determinam maior risco sade humana
3. Descrever os efeitos clnicos, sinais, sintomas e alteraes clnicas
que podem ser observadas nas situaes de exposio identificadas naquela
populao.
4. Elaborar um protocolo de avaliao clnico-laboratorial e de
biomarcadores (dose e efeito) associados aos xenobiticos identificados

INDICADORES DE RISCO SADE:
- Exposio a mltiplas substncias;
- Possibilidade de exposio atravs de vrias vias (inalao, oral,
drmica);
- Existncia de xenobiticos que atravessam as barreiras placentria e
hematoenceflica;
- Existncia de xenobiticos que so eliminados pelo leite materno;

6
53
- Existncia de xenobiticos com ao genotxica;
- Existncia de populaes vulnerveis: crianas, idosos, gestantes
etc.
Quando construmos uma proposta de monitoramento clnico de uma
populao importante que estejamos atentos a alguns aspectos relativos ao
processo de adoecimento relacionado exposio crnica a xenobiticos.
A investigao da sade de populaes expostas a xenobiticos
esbarra em uma srie de dificuldades relacionadas ao perfil toxicolgico dos
compostos e s caractersticas da populao. O grau e o tipo de intoxicao
a serem observados dependem da interao entre estes dois aspectos. A
forma como o xenobitico se encontra no ambiente e a via pela qual ele
penetra no organismo humano, sua metabolizao, eliminao, meiavida,
associados ao perodo fisiolgico, s caractersticas culturais, e ao estado de
sade das populaes expostas, so fatores que determinam a ocorrncia de
diferentes padres de adoecimento.
Os xenobiticos apresentam um amplo espectro de efeitos txicos
sobre o organismo humano, cujo tipo de manifestao clnica a ser
observado depender das caractersticas da substncia (formulao,
toxicocintica, toxicodinmica) da exposio (tempo, dose) e do indivduo. A
interao entre estes fatores resultar na ocorrncia de um determinado tipo
de efeito, que pode ser imediato ou tardio, aparecendo anos aps a
exposio, com manifestaes clnicas inespecficas, como a neuropatia
retardada causada pelos agrotxicos organofosforados.
Para o reconhecimento da relao contaminao ambientaldoena
nas populaes expostas, procura-se estabelecer o nexo causal, ou seja, a
associao inequvoca na qual a ocorrncia da doena devida intoxicao
pelo xenobitico. Porm, frequentemente, as caractersticas da exposio
determinam que as manifestaes clnico-patolgicas ocorram tardiamente
(anos depois) ou apenas na prole das pessoas expostas. Algumas das
manifestaes mais graves associadas com este tipo de exposio, o
desenvolvimento de cncer e de alteraes mutagnicas ou teratognicas,
so resultado da interao de diferentes fatores para os quais a exposio

6
54
xenobiticos representa um risco adicional para o seu desenvolvimento. Sob
estas condies, a confirmao do nexo causal, a relao inequvoca entre
causa e efeito, pode no ser possvel. A questo fundamental em relao ao
processo de adoecimento associado exposio a xenobiticos no provar
que a doena seja causada pelo xenobitico, mas provar que no o , ou
seja, excluir qualquer possibilidade de ao txica do mesmo sobre o
organismo e contributiva para o processo de adoecimento.
No se pode estabelecer a existncia de exposio, ou de doena,
apenas a partir da determinao dos xenobiticos ou seus metablitos no
organismo. Em exposies passadas, dependendo do intervalo de tempo
decorrido entre a dosagem dos xenobiticos e a interrupo da exposio, e
das caractersticas do processo metablico das substncias e do organismo
dos indivduos, estes podem no ser mais identificveis nos indivduos, ou
estarem dentro dos valores de referncia aceitveis. Sob esta condio, o
estabelecimento da relao causa/efeito a relao entre os efeitos
encontrados na populao com os nveis de exposio - pode ser difcil de
realizar.
A avaliao no presente, dos nveis de biomarcadores no sangue,
urina, cabelo etc. destes xenobiticos, pode no refletir a magnitude da
exposio passada, pelo intervalo de tempo decorrido e o processo de
metabolizao e eliminao dos mesmos. A ausncia destes biomarcadores
no organismo no presente, no exclui a possibilidade de sua presena no
passado e da ocorrncia de ao txica, com efeitos txicos, no presente ou
futuro.
A relao doseresposta para a ocorrncia de um determinado efeito
txico de um xenobitico construda a partir de estudos experimentais
realizados in vitro e em animais em laboratrios. Poucos so decorrentes da
observao dos efeitos em populaes humanas, pelas dificuldades
inerentes a este processo. Aos valores encontrados decorrentes destes
estudos so acrescentados fatores de incerteza para extrapolao
interrespcies. A leso investigada em alguns rgosalvo definidos, ou
efeito definido, teratognico, mutagnico, carcinognico. Um dos problemas

6
55
decorrentes deste procedimento a ocorrncia de efeitos txicos em outros
rgos que no foram pesquisados, fenmeno que tem sido observado
inclusive em relao a alguns medicamentos e determinado a interrupo do
seu uso pela populao.
Assim, embora a anlise da relao doseresposta para identificao
do efeito txico permanea vlida como indicador de aes de investigao,
apresenta limites como norteador de medidas de monitoramento sade e
de identificao do dano sade em populaes expostas.
O processo de adoecimento particular de cada pessoa, sendo
consequente a fatores de carter coletivo como o meio ambiente, e o
contexto social, econmico, histrico e cultural de uma dada sociedade.
tambm determinado por outros fatores de carter individual, como o mapa
gentico de cada um, a herana gentica dos antepassados, o estado
nutricional, de desenvolvimento e o grau de maturidade do organismo. A
juno destas duas ordens de fatores que determina a relao entre sade
e doena em uma pessoa e explica porque alguns adoecem e outros no,
quando expostos a xenobiticos, e porque podem ocorrer patologias
diferentes em pessoas expostas ao mesmo composto.
Existe uma multiplicidade de possveis manifestaes de alteraes
da sade que englobam desde processos patolgicos orgnicos at
desequilbrios emocionais. Limitar o reconhecimento da agresso sade
dosagem dos compostos qumicos no organismo, ou da constatao de
alteraes funcionais decorrentes destes, ope-se compreenso de doena
como ausncia de sade, e de sade como uma condio particular onde
interagem fatores prprios das percepes individuais e gerais da condio
de vida.
A contaminao dos meios ambientais por produtos txicos pode
determinar a exposio humana a compostos qumicos com variados
potenciais txicos ao organismo humano. A investigao e o monitoramento
da sade de uma populao devem ser baseados na identificao da
exposio atravs do estabelecimento de rotas de exposio completas,
passadas ou presentes. A justificativa para o acompanhamento de sade

6
56
destas populaes no deve ser baseada na presena da doena ou de um
biomarcador de exposio. Populaes expostas a contaminantes ambientais
apresentam um risco adicional de adoecimento. A forma como este vai
manifestar-se fruto das diferentes histrias de vida e da multiplicidade de
interaes dos compostos qumicos com o organismo humano.
Afirma-se assim, que a possibilidade de dano sade em longo prazo
determina a necessidade de monitoramento permanente e amplo das
condies de sade desta populao, ao longo de toda a sua vida, j que a
expresso clnica deste dano pode ser multivariada e tardia. Na possibilidade
de ocorrncia de um efeito txico grave e irreversvel, a falta de certeza
cientfica absoluta no pode ser o fator impeditivo para que sejam adotadas
medidas eficazes de preveno.

12. Principais classes de substncias qumicas de
interesse para a VSA

12.1 Gases txicos
A atmosfera composta por uma fina camada de gases que
responsvel pelo clima. Devido a fenmenos naturais ou processos
antropognicos, os nveis desses gases so constantemente alterados, esse
processo conhecido como poluio atmosfrica. grande a diversidade de
poluentes qumicos do ar, e eles podem ser lanados direto da fonte de
emisso (poluentes primrios) ou serem formados na atmosfera (poluentes
secundrios) por reaes qumicas entre os prprios componentes naturais
da atmosfera e os poluentes primrios, formando inmeros produtos mais ou
menos txicos que os originais.
Os principais poluentes atmosfricos legislados pela resoluo Conama
(Conselho Nacional de Meio Ambiente) n. 003 so: xidos de nitrognio

6
57
(NO
x
), dixido de enxofre (SO
2
) e Oznio (O
3

). A qualidade do ar um dos
principais determinantes da sade humana. Por serem um dos maiores
problemas de sade pblica da atualidade, os efeitos dos poluentes sobre o
organismo humano tm sido objeto de estudo pela epidemiologia, que tem
encontrado algumas correlaes entre nveis de poluentes no ar e seus
efeitos adversos, agudos e crnicos, sade. Os principais poluentes
atmosfricos sero apresentados com mais detalhes na prxima Unidade
deste curso: Sade humana e processos de contaminao ambiental.
12.2 Metais txicos
Metais so elementos qumicos de ocorrncia natural e larga utilizao
pela sociedade. So utilizados nas indstrias metalrgica, siderrgica, de
pigmentos e agrotxicos, dentre diversas outras. Embora no sejam criados
nem destrudos pelo homem, a ao antropognica que potencializa os
efeitos adversos dos metais sobre o ambiente e a prpria sade humana. A
ao do homem sobre os depsitos naturais de metais acelera
dramaticamente sua circulao no ambiente e, consequentemente, seu
contato com seres vivos, incluindo-se o prprio homem. A larga utilizao dos
metais pela indstria requer que grandes quantidades destes elementos
qumicos sejam retiradas de seus depsitos naturais por meio da minerao,
que sejam processados e transformados em produtos pela indstria, que
sejam comercializados e transportados ao redor do globo e que, uma vez
utilizados, tais elementos ou seus produtos transformados sejam
descartados, por vezes inadequadamente de volta ao ambiente.

6
58
12.2.1 Mercrio (Hg)
Mercrio pode ser encontrado no ambiente em diferentes formas. O
mercrio metlico o nico metal lquido a temperatura ambiente. De
aparncia prata esbranquiada, brilhante, inodoro, assim como seu vapor,
que tambm incolor. Ao combinar-se com outros elementos como cloreto,
enxofre e oxignio, tem-se a formao de formas inorgnicas, ou sais, de
mercrio. J sua combinao com carbono resulta em formas orgnicas,
como metilmercrio, etilmercrio e fenilmercrio.
As principais fontes de exposio da populao geral ao mercrio so os
alimentos e restauraes dentrias a base de amlgama metlico. J as
principais fontes da exposio ocupacional dependem da forma do mercrio
em questo. Assim, a exposio ao mercrio metlico mais comum entre
os trabalhadores da indstria de instrumentos mdicos (termmetro,
barmetro etc.), de pilhas e baterias, de cloro e soda caustica e entre
dentistas. J o mercrio inorgnico utilizado na produo de medicamentos
e como catalisador em indstrias de plsticos. Por fim, o mercrio orgnico
utilizado como fungicida e conservante de medicamentos e madeira.
A contaminao do solo e corpos dgua por mercrio pode ocorrer pela
mobilizao gradual deste metal a partir de seus depsitos naturais em
rochas e minrios ou de forma mais drstica a partir de erupes vulcnicas.
A contaminao destes compartimentos ambientais tambm pode ser o
resultado do processo de eliminao de resduos domsticos e industriais. J
a contaminao atmosfrica por mercrio pode ocorrer pela queima e
descarte de carvo, exausto de resduos industriais e atividade mineradora.
Um aspecto extremamente relevante da contaminao ambiental por
mercrio (metlico e inorgnico) que uma vez no solo ou na gua, mercrio
transformado em metilmercrio pela microbiota presente nestes
compartimentos. Alm de ser a forma mais txica de mercrio, metilmercrio

6
59
sofre um processo de bioacumulao e biomagnificao que potencializam a
concentrao de mercrio em organismos vivos atravs da cadeia trfica.
Dada volatilidade do mercrio, a exposio humana pela via respiratria
extremamente importante para este metal. Alm disso, como mercrio
metlico apolar e de tamanho molecular relativamente pequeno, ele
alcana o alvolo pulmonar e atravessa a membrana alvolo-capilar,
atingindo ento a corrente sangunea. Por outro lado, a absoro pela via
gastrintestinal depende da forma do mercrio em questo. Por exemplo,
apenas 0,01% do mercrio metlico ingerido absorvido por esta via. J o
mercrio na forma inorgnica, por exemplo, cloreto de mercrio (HgCl
2
As alteraes no corpo humano causadas pelo mercrio so
denominadas hidrargirismo, e so leses que podem acometer o sistema
nervoso central, fgado, medula ssea, vias areas superiores, pulmo,
gengiva, pele, parede intestinal, glndulas salivares, corao, msculos,
placenta e rim (Zavariz, 1993). A exposio crnica a este metal pode causar
perdas na funo dos rins e danos neurolgicos (ATSDR, 1999). Seu efeito
neurotxico pela capacidade do Hg absorvido circular facilmente por todo
o organismo, graas sua lipossolubilidade, e por atravessar a barreira
hematoenceflica. Os sintomas da exposio crnica esto relacionados ao
rgo-alvo principal que o sistema nervoso central, caracterizado por danos
cerebrais, perda da coordenao motora, alterao da fala e andar, tremores
de extremidades, diminuio do campo visual e cegueira. Alm disso, outros
sintomas neuropticos, de mudana de personalidade, distrbios de fala,
delrios e rigidez tambm comum no quadro de intoxicao.
),
apresenta uma absoro gastrintestinal de cerca de 7% da quantidade
ingerida. Por fim, a maior absoro gastrintestinal ocorre com a forma
orgnica do mercrio, quando cerca de 90 a 95% do mercrio ingerido
absorvido.

6
60
12.2.2 Cdmio (Cd)
As principais fontes naturais de cdmio so as rochas sedimentares, os
fosfatos marinhos, os incndios florestais e a atividade vulcnica. A
contribuio humana se d a partir das mineraes, agricultura, produo de
ligas metlicas, baterias de nquel-cdmio, queima de combustveis fsseis,
cimento e rejeitos industriais (ATSDR, 2009). Quimicamente um elemento
semelhante ao zinco (Zn), por isso, encontrado como subproduto dos
minrios de Zn, cobre (Cu) e chumbo (Pb), e tambm no carvo mineral e
petrleo. De cor prata esbranquiada, azulada ou metlica lustrosa, este
metal malevel, flexvel e elstico em condies normais de temperatura e
presso.
Nas cidades, o Cd contamina o lixo urbano e o chorume, permitindo a
distribuio do metal no ambiente. Apesar da baixa presso de vapor, ele
encontrado na atmosfera na forma de material particulado sendo
transportado por milhares de quilmetros da fonte. A maior parcela do metal
encontra-se sob a forma estvel de xido de cdmio (CdO). Nas guas e nos
sedimentos pode apresentar-se na forma de on hidratado ou complexo
inico com outras substncias inorgnicas ou orgnicas, e sua mobilizao
depende do estado de solubilidade, das alteraes de salinidade e do
potencial redox. Quando adsorvido ao sedimento sua mobilidade fica
reduzida, pois uma vez associado diminui sua biodisponibilidade, ou seja,
menos capaz de sofrer novo processo de suspenso ou atividade biolgica
(ATSDR, 2004).
A concentrao de cdmio nas guas e nos alimentos ainda maior
quando h algum processo que reduza o pH do solo ou do sedimento. O Cd
mais mvel em ambientes aquticos que a maioria dos metais pesados.
Tem a capacidade de se mobilizar dentro de um mesmo compartimento
ambiental, assim como passar entre os vrios existentes, o que torna as
populaes mais expostas ambientalmente mesmo na ausncia da exposio

6
61
a fontes industriais diretas. Sua concentrao em animais marinhos pode
chegar a centenas ou milhares de vezes a mais que na gua (Cardoso &
Chasin, 2001).
Para aqueles que no possuem exposio ocupacional e no so
fumantes, a principal rota de absoro do cdmio a via digestiva,
principalmente numa dieta rica em crustceos, mariscos e moluscos, e
tambm em gros de cereais, verduras e sementes de girassol. A
incorporao deste metal varia entre 3% e 10%, mas, outros fatores podem
alterar essa absoro, como por exemplo, as condies nutricionais do
sujeito exposto (Uraguchi et al, 2009). A absoro de Cd aumenta com
deficincias de Ca
+2
e Fe
+2
O rgo alvo em que o Cd exerce sua toxicidade depende do tipo de
exposio. A inalao pode levar desde uma reao inflamatria crnica da
cavidade nasal at ao cncer de pulmo. O cdmio classificado como
carcinognico pertencente ao Grupo 1 pela IARC (Beyersmann, 2008; IARC,
2007). Entre os efeitos txicos da exposio crnica ao Cd esto: disfuno
tubular renal, doena pulmonar obstrutiva crnica, alteraes no sistema
cardiovascular, degenerao macular relacionada cegueira irreversvel,
reduo da atividade motora e alteraes neurocomportamentais. A ao
txica do cadmio deve-se a sua afinidade por radicais dos grupos SH, OH,
carboxila, fosfato, e sua ao competitiva com outros elementos funcionais
essenciais tais como o Zn, Cu, Fe e Ca. Entre suas principais interaes,
esto a forte unio com grupos-SH de protenas intracelulares, quebra de
ligaes sulfdricas e libertao de zinco, com consequente inibies ou
alteraes enzimticas e de processos bioqumicos. Esse metal afeta o
no organismo e com aumento de gorduras na
dieta. Na exposio ocupacional, a principal rota de entrada no organismo a
inalao de poeiras e fumos. Em torno de 25% a 60% da absoro se d por
via respiratria, porm, essa taxa dependente de fatores como tamanho,
solubilidade da partcula e espcie qumica em que se encontra o metal
(ATSDR, 2004).

6
62
metabolismo do clcio, fsforo e da vitamina D, interferindo na calcificao,
descalcificao e remodelao ssea, por isso o aparecimento de
osteoporose e osteomalcia, principalmente entre mulheres ps-menopausa
(Han, Shang & Du, 2009; Casarett & Doulls, 2001)

12.2.3 Chumbo (Pb)
O chumbo encontrado naturalmente por fenmenos como as erupes
vulcnicas e de maneira antropognica atravs de inmeros processos
industriais, queima de lixo domstico, gasolina e carvo.
Os organismos aquticos captam e acumulam o Pb das guas e
sedimentos, e so influenciados por fatores como temperatura, salinidade, pH
e nveis de cido hmico e algnico. Em solo o Pb tende a complexar-se e
precipitar. Sua transformao depende do tipo de solo. Na faixa de pH entre
4 e 6 os complexos orgnicos de chumbo tornam-se solveis, percolado ou
sendo absorvido pelas plantas. A carga de contaminante existente nos
vegetais gerada pela deposio atmosfrica e pela captao das razes que
fazem a decomposio do material contendo Pb finamente particulado. A
biodisponibilidade do Pb no solo baixa devido a forte ligao pela matria
orgnica, desta forma a absoro pelas plantas aumenta quando em solos de
baixo pH e reduzido teor de matria orgnica (Pedroso & Kuno, 2008). O
chumbo penetra no organismo por via respiratria, por via oral e por via
drmica, neste ltimo caso apenas os compostos orgnicos. Compostos
inorgnicos de chumbo penetram no organismo por via respiratria e por via
oral. Ao nvel pulmonar, praticamente a totalidade das partculas pequenas
absorvida, enquanto no epitlio intestinal a taxa de absoro no ultrapassa
os 50%. Ocupacionalmente, a inalao de partculas de chumbo presentes
no ar (vapores, fumos e poeiras) constitui a principal via de penetrao do
txico no organismo. Essa absoro depende da solubilidade e da forma
qumica que se encontra o Pb, bem como da dimenso das partculas e da

6
63
quantidade depositada no aparelho respiratrio. Por via oral a absoro
cerca de 10%, podendo variar em funo da presena ou ausncia de
alimentos, do tipo de dieta e tambm da forma qumica que se apresenta
(ATSDR, 1999; Casarett & Doulls, 2001).
O chumbo um metal eletropositivo com alta afinidade para os grupos
sulfidrila carregados negativamente (SH
-
Entre os efeitos txicos do Pb esto as alteraes hematolgicas
(decrscimo na sntese do heme e aumento da destruio de eritrcitos),
endcrinas (alteraes da tireide e na produo do hormnio do
crescimento), neurolgicas (encefalopatias, dficit de inteligncia e distrbios
de aprendizado), reprodutivas (infertilidade masculina e maior probabilidade
de abortos), imunolgicas. Alm disso, o chumbo classificado como
provvel carcingeno para humanos (grupo 2B) pela IARC. Os carcinomas
mais frequentemente encontrados e associados exposio ao chumbo so
o respiratrio (pulmo) e o digestivo (estmago) (WHO, 1995).
). Em muitos aspectos similar ao
clcio, agindo competitivamente em diversos sistemas biolgicos, como na
respirao mitocondrial e em vrias funes neurolgicas. Tais semelhanas
explicam, parcialmente, por que os dois elementos se permutam no tecido
sseo e por que mais de 90% do total da carga corporal de chumbo se
encontra nos ossos. O chumbo desloca o clcio dos cristais de hidroxiapatita,
logo, dietas com baixos teores em clcio podem determinar um aumento da
absoro do chumbo em sequncia do seu depsito nos ossos (Casarett &
Doulls, 2001).

12.2.4 Arsnio (As)
O arsnio amplamente distribudo na crosta terrestre na forma de
compostos orgnicos e inorgnicos, por fontes naturais como as erupes
vulcnicas e por fontes antropognicas que incluem a minerao de no

6
64
ferrosos, fundies, pesticidas, incinerao de lixo e combustes de petrleo,
carvo e madeira. O As
2
O
3
Muitas vezes o As considerado como um metal pesado devido sua
toxicidade sobre o ambiente e os seres vivos. Contudo, trata-se de um
metaloide cristalino que pode ocorrer em trs formas alotrpicas de cores
amarela, cinzenta e negra. J untamente com o azoto (N) e o fsforo (P) o
arsnio pertence ao grupo V da tabela peridica, o que confere a ele algumas
capacidades como a substituio em alguns compostos orgnicos ligando-se
facilmente ao carbono, hidrognio e oxignio (Church & Scudlark, 1998).
volatilizado durante a combusto e forma
cinzas que condensam sobre as superfcies distais, pois as partculas so
facilmente transportadas pelo vento.
O estado de oxidao do As se altera dependendo das condies de
oxidao-reduo e pH do meio, o que influencia diretamente suas reaes
de adsoro pelos solos e vegetais, bem como sua toxicidade. As espcies
organo-arsenicias so menos txicas para os seres vivos que os inorgnicos
e ocorrem naturalmente em elevados nveis em peixes, mariscos e
crustceos (Kubota, Kunito & Tanabe, 2001). As vias respiratrias e o
sistema gastrintestinal so entradas preferenciais de compostos de arsnio
no ser humano. A quantidade de arsnio ingerida diariamente via dieta
influenciada pela quantidade de alimento de pesca e sua absoro e
biotransformao variam de acordo com a forma qumica disponvel e com o
estado nutricional. Por exemplo, o selnio parece neutralizar a toxicidade do
As, j o etanol e o cdmio parecem exacerbar seus efeitos nocivos
(Bronkowska et al, 2008).
Os efeitos txicos provocados pelo As esto associados aos eventos
acidentais, suicidas e homicidas. Por ao citotxica deste metal, a
exposio a baixas doses (0,05 mg/Kg) responsvel por efeitos
gastrintestinais, hematolgicos, hepticos, neurolgicos e drmicos. A
exposio crnica na gua potvel em concentraes ainda menores (0,001
mg/Kg) tem sido associada a doenas e cnceres de pele, bexiga, rins e

6
65
fgado. O arsnio classificado como carcinognico pertencente ao Grupo 1
pela IARC (IARC, 1980; 1987).

12.2.5 Mangans
O Mn um dos metais mais abundantes da crosta terrestre. um oligo-
elemento essencial cofator de metaloenzimas de fundamental importncia no
metabolismo de macromolculas, exercendo um papel importante na
resposta imune, homeostase da glicemia, regulao da sntese de ATP
(Adenosina trifosfato), reproduo, digesto e no crescimento sseo. Devido
a sua semelhana qumica com ferro (Fe) ele o mimetiza, sendo transportado
ativamente atravs das membranas por suas protenas carreadoras.
Naturalmente, a dieta a fonte primria de Mn. As guas subterrneas
podem ter nveis de Mn elevados devido composio natural das rochas ou
por decorrncia da atividade humana. Entre as fontes antropognicas esto a
minerao, fundio, fabricao de baterias, tintas, vernizes, corantes,
manufatura de ao, fabricao de vidro e cermica e veculos abastecidos
com o aditivo antidetonante MMT (Metilciclopentadienil tricarbonil mangans)
(Casarett & Doulls, 2001).
A via de absoro inalatria importante para as exposies
ocupacionais e para as populaes residentes em reas prximas s
atividades industriais e de minerao (ATSDR, 2012). A absoro pulmonar
da frao respirvel muito limitada e dependente da solubilidade dos
compostos do mangans. Os xidos so menos solveis que os sulfatos de
Mn. Os xidos metlicos insolveis presentes nos aerossis e poeiras
produzidas por essas atividades so transferidas para a rea nasofarngea, e
so deglutidas por mecanismos muco-ciliares do trato respiratrio (Davis,
1993).

6
66
Esse metal tem tropismo por tecidos ricos em melanina como o cabelo, a
retina, conjuntiva pigmentada, pele escura e o crebro, armazenando-se
intracelularmente nas mitocndrias. Atravessa ativamente as barreiras
hemato-enceflica e placentria, e tambm secretado no leite materno.
Portanto, numa situao de absoro excessiva de Mn, ele pode acumular
nas regies do striatum e globus pallidus do crebro humano. Os efeitos
esto relacionados diminuio do nmero de neurnios dopaminrgicos e
aos danos neuromotores. As exposies crnicas a baixas concentraes
esto mais relacionadas com efeitos neuropsicolgicos com perda da
memria funcional e comportamentos psicticos. A disfuno neurolgica
desenvolve-se de modo contnuo, comeando por efeitos como astenia,
anorexia, apatia, cefaleia, hiperosmia, espasmos, dormncia nas pernas,
artralgias, irritabilidade, seguida de alteraes psicolgicas e psicomotoras, e
finalmente desenvolve uma sndrome clinicamente similar ao Mal de
Parkinson (Parkisonismo mangnico) que se caracteriza pela rigidez
muscular, com tremores e inabilidade de andar para trs (Mergler et al, 1997;
Casarett & Doulls, 2001). Em crianas, os efeitos neuropsicolgicos
decorrentes da exposio ambiental crnica tm sido associados ao dficit
cognitivo, hiperatividade e dficit de ateno (Weiss, 2006; Filho, 2009).

12.2.6 Cromo
O cromo um metal encontrado na natureza nas rochas, plantas e
solo, onde existem em combinaes com outros compostos. Existem trs
principais formas do cromo na Natureza: Cr
0
, Cr
+3
e
Cr+6
.O Cr
+3
em pequenas
quantidades necessrio em processos bioqumicos do organismo humano.
Nos processos produtivos, utilizado nas fbricas de eletrnicos, tinturarias
de couro, produo txtil e baterias. Tambm observamos a liberao de
cromo na atmosfera na queima de gs natural e leo (ATSDR, 2012).

6
67
O cromo liberado pelas chamins das fbricas no se acumula
usualmente na atmosfera, mas traos do metal so observados. Ligados a
outras substncias se deposita na gua e solo.
A absoro do cromo se d por diferentes vias. A mais comum em
trabalhadores a via respiratria, mas tambm podemos observar a
absoro por ingesto e contato drmico.
No trato respiratrio o cromo causa irritao da mucosa nasal, e
problemas respiratrios como, asma, tosse e acelerao da respirao.
Trabalhadores tambm desenvolvem alergias aos compostos de cromo. O
Cr
+6
Intoxicaes por Cr
causa cncer de Pulmo.
+6
podem causar lceras no trato gastrintestinal e
anemia. Compostos de Cr
+3
O contato dos compostos de cromo com a pele pode causar
dermatites de contato (ATSDR, 2012).
so muito menos txicos e no parecem causar
problemas estomacais.
A Agncia Internacional de Pesquisa do Cncer (IARC) classifica o
cromo
+6
como carcinognico para humanos (Grupo 1) e o cromo metlico
(Cr
0
) e o cromo
+3
so classificados no Grupo 3. A Environmental Protection
Agency (EPA) classifica o cromo
+6

como conhecido cargingeno humano pela
via inalatria (ATSDR, 2012).
12.2.7 Zinco
Presente no ar, gua, solo e na quase totalidade dos alimentos, o
zinco (Zn) um dos mais comuns elementos qumicos na crosta terrestre. O
zinco metlico se apresenta em uma colorao branco azulada e brilhante. O
Zn em sua forma metlica tem diversos usos na indstria, como nas fbricas

6
68
de ao e ferro e de outros metais para preveno da corroso. Este processo
conhecido como Galvanizao. O zinco pode ser encontrado na natureza
sob a forma de compostos como Cloretos, Sulfatos e xidos que tambm
so usados amplamente na indstria como nas fbricas de tintas,
preservao de madeiras e nas fbricas de borracha.
O zinco penetra nos compartimentos ambientais atravs de
processos naturais e pelas atividades humanas. Grande parte pela
minerao, fabricao de ao e pela queima nos processos produtivos.
Em pequenas quantidades, este metal essencial para o organismo
humano. Sua dose de ingesto diria de 5.2 a 16.2 mg/dia e doses dirias
acima ou abaixo desta podem causar problemas no organismo.
Pode ser absorvido pelo trato gastrintestinal e respiratrio. Por
contato drmico, muito pouco absorvido. A principal via de contaminao
por zinco a oral, pela ingesto de gua e alimentos com grandes
quantidades de zinco (ATSDR, 2005).
Os efeitos agudos da contaminao por zinco dependem da via de
absoro do metal. Podemos observar letargia, marcha cambaleante,
dificuldade na escrita nos casos de intoxicao respiratria; gastroenterite,
dor retroesternal, vmito, diarria, gastrite, dor e ardncia de boca e garganta
quando o zinco absorvido por via oral.
Nos casos de intoxicao crnica observam-se as seguintes
alteraes: bronquite necrotizante severa e broncopneumonia, anemia
sideroblstica severa e deficincia de cobre, entre outros.

6
69
12.3 Poluentes Orgnicos Persistentes (POPs)
O comportamento dos compostos orgnicos no ambiente dependente
da estrutura qumica, do tamanho molecular e da presena de grupos
funcionais que conferem polaridade molcula. Os compostos mais polares
sofrem reaes qumicas e bioqumicas mais prontamente que os menos
polares. Alguns hidrocarbonetos aromticos, poliaromticos e alicclicos
clorados so denominados poluentes orgnicos persistentes (POP) devido
sua alta lipossolubilidade e resistncia degradao bitica e abitica, que
resulta numa persistncia ambiental. Pela baixa polaridade e alta estabilidade
dos POPs eles sofrem forte absoro aos sedimentos e particulados,
tornando-os reservatrio primrio desses poluentes, o que diminui a
mobilidade e disponibilidade dessas substncias. Essas propriedades lhes
conferem capacidade de causar danos ambientais mesmo em baixas
concentraes. A disperso possvel antes de sua decomposio,
perdurando seus efeitos. A bioacumulao e a biomagnificao so
resultantes da alta lipossolubilidade e do armazenamento em tecidos
adiposos (Oga, 2008).
Saiba Mais: Acesse na biblioteca do AVA a leitura complementar:
Contaminantes ambientais.
12.4 Agrotxicos
Agrotxicos formam um conjunto de substncias qumicas com
caractersticas distintas entre si. So largamente utilizados na agricultura e
em diversas outras atividades ao redor do mundo com mais de 10.000
formulaes comerciais. Diversas definies para agrotxicos podem ser
encontradas na literatura. Uma das mais completas sem dvida a da
Organizao para a Alimentao e Agricultura das Naes Unidas, FAO, que
define um agrotxico como sendo qualquer substncia ou mistura de
substncias utilizadas com o objetivo de prevenir, destruir ou controlar
qualquer praga, incluindo vetores de doenas animais ou humanas, espcies

6
70
indesejveis de plantas ou animais que causem dano ou que, de alguma
forma interfiram durante a produo, processamento, estocagem, transporte
ou comercializao de alimentos, produtos relacionados agricultura,
madeira e seus derivados, raes ou ainda substncias que possam ser
administradas em animais para o controle de insetos, aracndeos ou outras
pragas dentro ou sobre seus corpos. O termo inclui ainda substncias
utilizadas como reguladores do crescimento de plantas, desfolhadores,
dessecadores, ou ainda agentes para prevenir a queda prematura de frutas e
substncias aplicadas plantao, antes ou depois da colheita, para prevenir
a deteriorizao durante a estocagem ou o transporte (WHO/UNEP, 1990).
Os agrotxicos podem ser classificados segundo diferentes
parmetros. Porm, a forma mais usual de classificao baseia-se no
organismo a que se destinam a controlar. Segundo este parmetro, podemos
classific-los em inseticidas, herbicidas, fungicidas, acaricidas, carrapaticidas
e assim por diante. Em funo da enorme variedade de estruturas qumicas,
dentro de cada uma destas classes, estes compostos so ainda classificados
em funo de sua estrutura qumica.
Para saber mais sobre agrotxicos, acesse na biblioteca do AVA a leitura
complementar: Contaminantes ambientais.

13. Estudos de caso
13.1 Mercrio na Baia de Minamata
Durante quatro dcadas (entre 1932 - 1968) aproximadamente 27
toneladas de mercrio foram lanadas na baa de Minamata por uma
indstria de fertilizantes da Chisso Corporation. A empresa utilizava como
catalizadores o sulfato de mercrio para produo de cido cptico e seus
derivados, e cloreto de mercrio para produo de cloreto de vinila (matria-
prima do PVC). Sendo o metil mercrio um subproduto da sntese, ao ser

6
71
despejado no efluente, por bioacumulao e biomagnificao, atingiu
a cadeia alimentar da baa, e contaminou a populao cuja dieta era centrada
em peixes e frutos do mar. A partir do ano de 1953, milhes de pessoas
comearam a apresentar sintomas de danos neurolgicos, espasmos
musculares, nuseas e dificuldades de caminhar. Em 1956, foi oficialmente
descoberta a nova doena chamada de Mal de Minamata que se caracteriza
por distrbio sensorial, acompanhado de ataxia, distrbios do equilbrio,
diminuio concntrica do campo visual, distrbio da marcha, disartria,
fraqueza muscular, tremor, movimentos anormais dos olhos, distrbios de
audio, anormalidades do paladar e dano mental. A mortalidade foi de cerca
de 20%, e os sobreviventes ficaram permanentemente incapacitados.

13.2 Cdmio na Bacia do Rio Jinzu no Japo
A bacia de Toyama localizada no Centro de Honshu (principal ilha do
J apo), onde desde a idade mdia era uma das maiores reas produtoras de
arroz, e o Rio J inzu um dos dois principais rios que atravessam esta bacia.
Durante anos a mina de Kamioka, instalada desde o sculo XVII s margens
do rio, jogou seus dejetos nas guas do rio. Entretanto a intensificao do
processo foi marcada pela compra da mineradora pela Mitsu Company e o
incio da minerao de zinco em 1905 o que nunca antes tinha sido feito no
J apo, que importava esse minrio. A partir da segunda guerra, as demandas
por zinco aumentaram e os trabalhadores qualificados foram substitudos por
no qualificados. Os mtodos de escavao primitivos associados falta de
conscincia faziam com que os resduos dos minrios ricos em cdmio
escorressem pelas montanhas, alcanando as guas de irrigao dos
campos de cultivo de arroz a quilmetros de distncia. Neste local, o cdmio
ficava depositado e era prontamente absorvido pelas culturas alimentares
aps a oxidao em ons (Kaji, 2012).

6
72
Os sintomas de intoxicao comearam a aparecer na dcada de 1910,
mas foi aps a Segunda Guerra Mundial que comearam as investigaes
sobre as causas e os efeitos de uma doena ainda desconhecida. Esta
doena acometia, principalmente, as mulheres e caracterizava-se por
anomalias no esqueleto relacionadas a alteraes do metabolismo do clcio,
fsforo e vitamina D, provocados por danos renais, relacionados ao cdmio.
A doena ficou conhecida como itai-itai, traduzida do japons significa ai-ai
ou di-di, referente principal queixa dos pacientes pela dor causada por
fraturas espontneas dos ossos (Kaji, 2012).

13.3 Chumbo em Santo Amaro da Purificao
Entre 1960 e 1993 a Companhia Brasileira de Chumbo (COBRAC) se
instalou e funcionou em Santo Amaro da Purificao, no estado da Bahia. Em
1989, foi incorporada Plumbum Minerao e Metalurgia Ltda., pertencente
ao Grupo Trevo. A companhia produziu e depositou aleatoriamente 490.000
toneladas de escria contaminada com metais pesados sobretudo chumbo
(Pb) e cdmio (Cd). As principais emisses desses poluentes pela usina
ocorreram durante os processos de preparao da carga, sinterizao,
reduo e refino. O foco de contaminao no ficou restrito a deposio
destes resduos nas reas de suas instalaes, a escria tambm foi utilizada
pela prefeitura local para pavimentao de logradouros pblicos, e pela
populao para aterrar ptios e fundaes de suas casas.
Diante da bacia hidrogrfica bastante expressiva dessa regio baiana o
Rio Suba sempre foi um cone, pelos santamarenses. A sua importncia
histrica e econmica vem da navegabilidade datada do perodo da
colonizao do estado. a fonte de alimentos, sobretudo, para a populao
que se instalou as suas margens. Os ribeirinhos vivem em pequenas casas
de alvenaria, com iluminao e ventilao precrias. Os quintais das casas

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73
so pequenos e fazem fronteira com reas de manguezais, onde, em
algumas residncias, o esgoto corre a cu aberto.
Grandes foram os impactos ambientais decorrente da contaminao pela
mineradora. Os principais focos de contaminao foram as guas superficiais
e subterrneas, o solo, os alimentos, os sedimentos do Rio Suba e a biota
aqutica comestvel. A contaminao dos solos na rea urbana do municpio
de Santo Amaro da Purificao foi agravada pela deposio da escria como
material de base em ruas e logradouros. E fenmenos como o
transbordamento da bacia de rejeito em perodos de altos ndices
pluviomtricos e a baixa vazo do Rio Suba, agravou a situao de
contaminao. A predominncia de baixa velocidade dos ventos e as
constantes inverses trmicas caractersticas dessa regio dificultou a
disperso e favoreceu a precipitao dos particulados expelidos pela
chamin da metalurgia na rea urbana, contaminando vegetais comestveis,
guas superficiais, solo do entorno.
As populaes expostas s substncias txicas foram os trabalhadores e
suas famlias, os residentes do entorno da fbrica at cerca de 900m, e a
populao da cidade em geral com um subgrupo especial que eram os
pescadores da colnia de Santo Amaro. A biomonitorizao demonstrou
nveis alterados de chumbo e zincoprotoporfirina no sangue, em especial das
crianas. Os trabalhadores apresentaram saturnismo. Houve queixas gerais
de adinamia, fraqueza muscular, dor em membros inferiores e superiores,
cimbras, irritabilidade, tonturas, nervosismo, inapetncia e clicas
abdominais. E foram relatados casos de aborto espontneo, natimorto, baixo
peso ao nascer e prematuridade.

6
74
13.4 Poluentes Orgnicos Persistentes na Cidade dos Meninos
A Cidade dos Meninos foi criada na Baixada Fluminense do Rio de
J aneiro em 1946, como parte do Centro de Promoo Social Fundao
Abrigo Cristo Redentor, que servia como albergue para menores carentes.
Em 1950 foi instalada no local uma fbrica de produo de
hexaclorociclohexano para fornecer o insumo s campanhas de sade
pblica no controle da doena de Chagas, da malria e da febre amarela.
Tambm eram fabricados e armazenados outros pesticidas, como o DDT
usado no controle da malria. As atividades foram encerradas em 1965 e s
em 1989 quando a mdia divulgou a comercializao clandestina de
pesticidas nas feiras livres de Duque de Caxias que foi constatada a
existncia de 350 toneladas de HCH e outros produtos utilizados no
processamento abandonados nas dependncias da antiga fbrica. Os
resduos foram encontrados espalhados em contato direto com o solo em
uma rea descampada de aproximadamente treze mil metros quadrados
(13.000m
2
Na tentativa de remediar o dano, a empresa Nortox Agroindstria do
Paran, contratada pelo Ministrio da Sade, utilizou xido de clcio (cal). E
sua incorporao aos resduos foi feita pelo processo mecnico no solo, e o
resultado foi a formao de novos compostos ainda mais txicos decorrentes
da mistura, que por migrao atingiu as guas subterrneas. Alm disso, o
foco principal foi triplicado de tamanho e o volume cresceu para 29,7 mil
toneladas. O que antes tinha a caracterstica de baixa mobilidade pelos
compartimentos ambientais, aps a alcalinizao da rea de decomposio
observou-se grandes concentraes em solo superficial, alimentos, poos de
gua e do ar. Estes compostos podem ser absorvidos atravs da ingesto,
inalao e contato drmico.
). Alm disso, foram utilizadas grandes quantidades para
capeamento do leito da Estrada da Camboaba, que constitui a principal via
de acesso Cidade dos Meninos. Os resduos tambm foram usados como
pesticidas nas residncias de alguns moradores.

6
75
A Cidade dos Meninos tem caractersticas de zona rural com agricultura
familiar, atividades pecurias e servios urbanos deficientes. Isso uma
preocupao, pois a populao consome o que produz nos solos
contaminados. Os principais compostos qumicos encontrados foram o HCH
e seus ismeros, o DDT e seus metablitos (nos ovos e leite, na gua, no
solo, e na poeira domiciliar), e dioxinas (nos ovos e solos). Todos esses
compostos poluentes so altamente lipossolveis, ou seja, so facilmente
absorvidos pelo organismo e se concentram nos tecidos adiposos humanos e
dos animais. Alm disso, toda populao exposta cotidianamente a esses
qumicos no deslocamento pela estrada com capeamento contaminado (MS,
2002).
Muitos estudos ainda acompanham o estado de sade dessa populao
que tem um risco adicional de dano devido exposio desses toxicantes. O
que j chamou a ateno foi a taxa de ocorrncia de aborto espontneo em
mulheres acima de 12 anos de 31% (28/90), acima das estimativas
apontadas de 15% para a populao brasileira (Asmus et al, 2008).

14. Referncias bibliogrficas

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