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RESUMO DE FARMACOLOGIA

Farmacodinmica
- Definio de Farmacocintica:
- Relao entre administrao, absoro, distribuio, biotransformao e eliminao de um
frmaco
- Em poucas palavras, o que o corpo faz com a droga
- Droga:
- Conceito:
- Toda e qualquer substncia capaz de se ligar a um receptor especfico e causar
alteraes fisiol!gicas no organismo " resposta biol!gica #
- E!ecificidade:
- $ especificidade recproca% classes individuais de drogas ligam&se apenas a
determinados alvos, e alvos individuais recon'ecem apenas determinadas classes de
drogas
- (en'um droga totalmente especfica em sua ao, e altas concentraes de
determinada droga pode gerar efeitos colaterais " efeitos em locais no dese)ados #
- A"#o de ao da droga:
- *anais i+nicos
- Receptores
- ,rotenas quinases
- Reguladores da transcrio g-nica
- Agonita:
- .o substncias capazes de se ligar a um receptor especfico e provocar uma resposta
biol!gica " e/citat!ria ou inibit!ria #
- $ pot-ncia de um agonista depende da afinidade da droga pelo receptor e da eficcia
" capacidade de, uma vez ligado, provocar resposta biol!gica #
- $presentam seletividade pelo estado ativado do receptor
- O agonita !odem er:
- $otai:
- .ubstncias capazes de produzir uma resposta biol!gica m/ima
- ,ossuem !tima eficcia
- %arciai:
- .ubstncias que s! so capazes de produzir uma resposta biol!gica sub&
m/ima, mesmo ocupando 0112 dos receptores disponveis
- ,ossuem eficcia intermediria
- Antagonita:
- .o substncias capazes de se ligar a um receptor
- $i!o de antagonita:
- Com!etiti#o:
- *ompetem com outras drogas por um determinado receptor
- &o com!etiti#o:
- ,ossuem afinidade individual por uma determinado receptor
- Re#er'#ei:
- $p!s ser cessada a administrao e o efeito da droga, este se desloca do
receptor, dei/ando&o livre para que outra droga se ligue
- Irre#er'#ei:
- 3esmo na presena de um agonista para competir pelo stio de ligao do
receptor, o antagonista no se desliga do receptor
- EC():
- 4 a concentrao da droga necessria para que se atin)a 512 da resposta biol!gica
m/ima
1
- *D + contante de diociao ,:
- 4 o valor que demonstra a afinidade da droga por um receptor, em relao 6 concentrao
da droga no organismo
- Afinidade droga-rece!tor:
- 7uanto maior for o E*51 de uma droga, menor ser a afinidade dela pelo receptor
- 8ma droga que apresente E*51 alto, no aconsel'vel durante a prescrio da
medicao
- Ao da droga :
- Rece!tore:
- $s drogas que se ligam aos receptores podem ativ&los ou inativ&los, ou se)a, abri&
los ou fec'a&los, respectivamente
- Estas drogas podem ser%
- Agonita:
- 9s agonistas se ligam ao receptor, gerando uma resposta biol!gica
- ,ode agir no receptor de duas maneiras%
- $o direta%
- $bertura:fec'amento de canais i+nicos
- 3ecanismo de transduo%
- $tivao:inibio enzimtica
- 3odulao dos canais i+nicos
- Transcrio do ;($
- Antagonita:
- (o possuem efeito farmacol!gico, podendo tambm bloquear a
ligao do agonista e reduzir seu ou bloquear sua ao
- 9 mecanismo de transduo dos receptores so vrios, sendo que um de destaque
considervel o acoplamento do receptor 6 protena&<
- Canai i.nico:
- ,oros na membrana por onde passam ons positivos ou negativos
- $s drogas que agem nos canais i+nicos podem ser de dois tipos%
- 3oduladores%
- ;rogas que atuam aumentando ou diminuindo a abertura do canal
i+nico
- =loqueadores%
- ;rogas que bloqueiam a permeabilidade do canal
- En/ima:
- $s drogas que atuam em enzimas so de tr-s tipos bsicos%
- Ini0idor:
- $gem inibindo a ao da enzima especfica de uma reo, agindo, por
e/emplo, por alosterismo
- S10trato fa"o:
- $ droga se liga 6 enzima, porm o metab!lito formado no consegue
desempen'ar sua funo
- %r2-droga:
- $ droga inativa sofre a reao enzimtica, tornando&se ento ativa
- $ran!ortadore:
- Transportam substncias atravs das membranas celulares
- $s drogas que atuam nos transportadores so%
- $ran!orte norma":
- $ droga, ao se ligar ao transportador, internalizada
- Ini0idor:
- $ droga se liga ao transportador, bloqueando o stio de ligao do
ligante e:ou bloqueando o transportador por se ligar a um stio que no
o stio de ligao do ligante
2
- S10trato fa"o:
- (o ' internalizao da droga, sendo que este composto se acumula
no >E*
- C"aificao do rece!tore:
- Esta classificao baseada em%
- *ritrios farmacol!gicos%
- 7ual o efeito das drogas ao se ligarem ao receptor
- $finidade dos receptores por tipos especficos de drogas
- $ anlise da especificidade da ligao
- $s vias bioqumicas que so ativadas em respostas 6 ligao da droga ao
receptor
- Fam'"ia de rece!tore :
- Rece!tore "igado a canai + ionotr2!ico ,:
- $ ligao da droga ao receptor promove abertura de canais i+nicos
- ;ependendo do tipo de canal aberto, ocorre 'iperpolarizao ou
despolarizao da clula
- 9s efeitos celular so especficos para cada droga
- Estes receptores tem ao em milissegundos
- Rece!tore aco!"ado a !rote'na G + meta0otr2!ico , :
- $ ligao da droga ao receptor promove ativao da protena <
- 9 desprendimento do comple/o alfa&<T, tem duas aes distintas%
- $lterao da e/citabilidade da clula, agindo sobre canais i+nicos
- ;uas vias principais so controladas por estes receptores%
- $tivao da adenilato ciclase, com aumento de $3,c
- Este $3,c ativa protenas quinases que estimulam%
- $umento de lip!lise
- Reduo da sntese de glicog-nio
- $umento da glicogen!lise
- $tivao de fosfolipase *:Trifosfato de inositol:;iacilglicerol%
- ,romove formao de dois mensageiros, o ?,@ e o ;$<, que
possuem as seguintes aes%
- ?,@%
- $umento do clcio citoss!lico, com efeitos
biol!gicos diversos
- ;$<%
- $tivao de quinases, com fosforilao de grande
nAmero e variedade de enzimas
- Este tipo de receptor tem sua ao em segundos
- Rece!tore "igado a !rote'na 31inae:
- Estes receptores possuem um domnio e/tracelular para ligao do ligante, e
um domnio intracelular que se liga a protenas quinases quando o receptor
est ocupado
- Em geral, a transduo envolve fosforilao de resduos de tirosina, que
servem ento como acptores de vrias protenas plasmticas e permitindo o
controle de vrias funes celulares
- E/istem duas vias de ativao mais importantes, que so%
- Bia R$.:R$C:3$, quinase, quem importante na diviso,
crescimento e diferenciao celulares
- Bia D$E:.T$T que ativada por vrias citocinas, controlando a
sntese e a liberao de vrios mediadores da inflamao
- Estes recptores tem sua ao em minutos
- Rece!tore &1c"eare:
- .o receptores ligados 6 transcrio de genes, ou se)a, regulam a sntese
protica
3
- 9s ligantes incluem 'orm+nios, vitamina ; e cido retin!ico
- ,ara que ten'a efeito, o ligante deve ser internalizado
- $ ao envolve tanto ativao quanto a inibio de genes, sendo este fator
dependente das caractersticas de cada ligante
- Estes receptores tem sua ao em 'oras
- Droga 31e at1am no rece!tore "igado a canai i.nico:
- $nestsicos locais, anticonvulsivantes e antiarrtimicos%
- $mbos agem promovendo bloqueio dos canais de s!dio
- Basodilatadores%
- $gem promovendo bloqueio dos canais de clcio
- Fipoglicemiantes%
- $gem promovendo bloqueio dos canais de potssio
- Mecanimo de trand1o do rece!tore aco!"ado a %rote'na-G :
- $ protena < composta por tr-s subunidades " $lfa, =eta e <ama #, sendo que '
uma molcula de <;, ligada ao comple/o
- *om a ocupao do receptor, a atividade fosforilativa da protena ativada,
fosforilando ento esta molcula de <;, a <T,
- 9 comple/o alfa&<T, se desprende ento das outras subunidades,
desempen'ando vrias funes no organismo, sendo a principal delas a ativao
de segundos mensageiros
- Estes segundos mensageiros ativam protenas quinases especficas
- ;ependendo de qual segundo mensageiro ativado, t-m&se um tipo de protena
quinase ativada e, consequentemente, efeitos biol!gicos diversos
- Ra"ao agonita 4 antagonita:
- 9 antagonista pode agir de vrias maneiras sobre a ao do agonista, sendo as
princiapais delas%
- *ompetio por um stio de ligao, com reduo da ao do agonista
- 9cupao irreversvel do stio de ligao, bloqueando a ao do agonista
- Em geral, quanto maior for a concentrao de um antagonista, menor ser o efeito
do agonista
- A interao entre droga:
- 7uando administradas concomitantemente, as drogas podem interagir umas com as
outras
- Estas interaes podem potencializar ou reduzir a eficcia das drogas%
- Efic5cia do antagonita:
- $ eficcia de um antagonista zero, tendo em vista que ele no produz resposta
biol!gica
Farmacocintica I
- 8m frmaco, quando administrado no organismo, passa pelas seguintes etapas%
- $boro =iodisponibilidade ;istribuio 3etabolizao E/creo
- =io&disponibilidade oral%
- 7uando se administra um frmaco pela boca, este frmaco passa pelo T<?,
sendo ento absorvida em cerca de 0&@ 'oras
- Este frmaco, porm, sofre ao de vrios fatores que podem alterar a ta/a de
absoro, sendo eles%
- 3otilidade gastrintestinal
- Clu/o sangGneo esplncnico
- Taman'o da partcula e formulao
- Catores fsico&qumicos
- Estes fatores podem reduzir a ta/a de absoro
- $o ser absorvida, a droga passa pelo fgado, onde sofre efeito de primeira
passagem, podendo ter seu efeito potencializado ou no
4
- $p!s passar pelo fgado, a concentrao da droga que atinge a circulao
sist-mica determina qual o grau de biodisponibilidade da droga
- Esta biodisponibilidade pode ser total ou parcial
- Total%
- Toda a droga que foi administrada atinge a circulao sist-mica
- ,arcial%
- $penas uma parte da droga administrada atinge a circulao
sist-mica
- $ran!orte !"am5tico:
- $p!s atingir a circulao sist-mica, a droga conduzida at seu local de ao
geralmente ligada a protenas plasmticas denominadas carreadores
- 9s principais carreadores plasmticos so%
- $lbumina%
- ,rincipal carreador plasmtico
- .e liga principalmente a drogas cidas
- $lfa&glicoprotena%
- Transporte principalmente drogas bsicas
- =eta&globulina%
- >iga&se a drogas bsicas, tendo sua ao em processos agudos
de inflamao
- ,orm, para que a droga alcance o receptor e possa e/ercer sua funo, ela
deve estar livre, ou se)a, desligada do carreador
- 7uando est livre no plasma ou no local de ao, a droga encontra&se no
estado ionizado
- ,ara atravessar a membrana plasmtica, a droga deve estar no estado no&
ionizado
- %oo"ogia:
- *i-ncia que estuda a dosagem de um frmaco
- ,ara se determinar a posologia de um frmaco, deve&se levar em considerao
os seguintes aspectos frmacocinticos%
-
- Bia de administrao%
- 9ral, sublingual, intravenosa, retal, intramuscular, intratecal, etcH
- 7uantidade administrada%
- 7uantos miligramas devem ser administrados, levando&se em
conta o grau de biodisponibilidade do frmaco
- Tempo de administrao%
- ;e quanto em quanto tempo a droga dever ser administrada,
sendo que a nova administrao deve acontecer afim de evitar que
o efeito da droga caia acentuadamente
- 3ecanismo de ao%
- 7ual ser o mecanismo desta droga ao se ligar ao receptor na
clula alvo
- E4creo:
- $s principais vias pelas quais os frmacos e seus metab!litos so e/cretados
do corpo so%
- Sitema rena":
- Responsvel pela e/creo da maioria dos frmacos, por meio de
filtrao glomerular
- ,ara ser e/cretada pela urina, a droga deve encontrar&se no
estado polarizado, caso contrrio ser reabsorvida nos tAbulos
renais
5
- $ funo renal medida por meio do clearence " depurao #, ou
se)a, qual a ta/a de eliminao do frmaco pelos glomrulos
renais por unidade de tempo
- Sitema 6e!ato0i"iar:
- Responsvel pela e/creo de alguns frmacos, como o caso da
rifampicina
- Em indivduos com insufici-ncia renal, frmacos com e/creo
potencialmente renais passam a ser e/cretados via bile pelas
fezes
- %1"m7e:
- 9corre somente com agentes altamente volteis ou gasosos,
como por e/emplos os anestsicos gerais administrados por via
inalat!ria
- $s drogas podem tambm serem e/cretadas pelo leite e suor, sendo que
a e/creo via leite materno importante, devido aos efeitos do frmaco
e metab!litos sobre o lactente
- 8o"1me de ditri01io:
- Bolume lquido corporal total para distribuir todo o frmaco de maneira
'omog-nea por todo o organismo
- Meia #ida:
- *orresponde ao tempo necessrio para que a concentrao de um frmaco no
organismo caia 512 da concentrao inicial
- %*a:
- 4 o pF no qual o frmaco encontra&se 512 no estado ionizado e 512 no estado
no ionizado
- Crmacos com pEa cido, ionizam&se mais em pF bsico
- Crmacos com pEa bsico, ionizam&se mais em pF cido
- E/emplos%
- ,ara que a aspirina " cido fraco # se)e eliminada pela urina, a urina deve
encontrar&se mais bsica, porque deste forma o frmaco se ionizar e
no ser reabsorvido " apenas substncias no&ionizadas atravessam as
membranas celulares #
- ,ara que a petidina " base fraca # se)a eliminada pela urina, a urina deve
encontrar&se mais cida, pelo mesmo raciocnio desenvolvido acima
- Concentrao efica/ + efeito 0io"2gico dee9ado ,:
- 4 a concentrao na qual a droga proporciona o efeito biol!gico dese)ado
- .e a concentrao da droga for superior concentrao eficaz, ela poder
apresentar efeitos t!/icos ao organismo
8ia de adminitrao
- Ora":
- Bantagem%
- 3ais barata
- ,roduzida em larga escala
- $ministrao fica a cargo do pr!prio paciente
- ;esvantagem%
- ,ode ser inativada ou ter sua eficcia reduzida
- .ofre efeito de primeira passagem
- $bsoro dependente do flu/o sangIneo
- (o pode ser utilizada em casos de diarreia, v+mitos, etcH
- ,ode 'aver interao com alimentos
- ,ode irritar ou inflamar o T<?
- (o pode ser administrada no caso de pacientes inconcientes
6
- S10"ing1a":
- Bantagem%
- (o sofre efeito de primeira passagem, pois as veias drenam
diretamente para a veia cava superior
- $bsoro rpida
- $ droga absorvida mais estvel
- ;esvantagem%
- $ necessidade de prender o frmaco " comprimido # na boca
- ;eve&se administrar pequenas doses por causa dos capilares
- S10c1tnea:
- Bantagem%
- Bia de absoro lenta e comple/a
- ;esvantagem%
- ,ode ser dolorosa
- ,ode causar fibrose " uso prolongado #
- $ dose de administrao deve ser pequena
- Intram1c1"ar:
- Bantagem%
- ,ode se administrar um volume maior de frmaco
- $ droga armazenada e absorvida mais lentamente
- ;esvantagem%
- ;olorosa
- $bsoro dependente do flu/o sangIneo na regio de aplicao
- Reta":
- Bantagem%
- >ivre do efeito de primeira passagem
- ;esvantagem%
- ?rritao da parede do canal
- $ceitao do paciente
- Intra#enoa:
- Bantagem%
- Rpida
- ,ode&se aplicar uma dose contnua
- ;roga vai direto para o trio direito, no sofrendo o efeito de primeira
passagem
- ;esvantagem%
- $s veias podem ser de difcil acesso em alguns pacientes
- $ c'ance de to/icidade maior
- ;roga mais cara, de uso quase que e/clusivo em instituies de saAde
- Ina"at2ria:
- Bantagem%
- $o direta em vias areas
- Rpida absoro
- ;esvantagem%
- $2!ica:
- Bantagem%
- Ccil aplicao
- ,roduzida em larga escala
- ;esvantagem%
- ;epende de fatores corporais, tais como suor, roupas, coceira, etcH, o
que pode retirar o frmaco e impedir sua absoro
- Intrateca":
- &a d1ra m5ter
7
Farmacocintia II
- Ditri01io da droga:
- 9 transporte de molculas atravs das membranas celulares diretamente
proporcional a lipossolubilidade, ou se)a, substncias apolares atravessam
facilmente as membranas
- .ubstncias polares, para atravessarem as membranas, devem sofrer uma
biotransformao ou se ligar a transportadores transmembrana
- ;istribuio entre os compartimentos do corpo%
- $s drogas, em geral, podem se apresentar ligadas a protenas
plasmticas, ou confinadas em compartimentos como clulas, tecidos e
lquidos corporais
- ;rogas insolAveis em lipdeos esto praticamente confinadas ao plasma
sangIneo e ao lquido intersticial
- ;rogas solAveis em lipdeos atravessam todos os compartimentos do
corpo, podendo se armazenar no tecido adiposo
- $s drogas que se acumulam fora do plasma sangIneo, por e/emplo no
tecido adiposo, a concentrao da droga pode ultrapassar o volume
corporal total
- 7uanto maior for o coeficiente gordura&gua, mais a droga tende a ser
apolar e se distribuir por todos os compartimentos do corpo " capaz de
atravessar membranas celulares #, podendo se armazenar em tecidos
apolares " adiposo #
- 9 pEa das drogas tambm influencia em sua distribuio, tendo em vista
que apenas drogas no&ionizadas atravessam as membranas celulares
- .e uma droga com pEa cido colocada num compartimento bsico, ela
tender a se ionizar e ficar impossibilitada de atravessar as membranas
celulares, ficando confinada neste local
- D drogas bsicas, se colocadas em meio cido, se ionizaram e tambm
ficaro confinadas no compartimento especfico
- $s drogas se movimentam atravs dos compartimentos por tr-s
processos principais%
- Dif1o !ai#a:
- Tipo de transporte decorrente das diferenas de
concentrao entre compartimentos ad)acentes
- (o ' gasto de energia
- Dif1o faci"itada:
- Tipo de transporte onde se tem a necessidade de
transportadores transmembrana para que a droga possa se
movimentar
- (o ' gasto de energia
- Dif1o ati#a:
- Tipo de transporte que acontece contra um gradiente eletro&
qumico
- (ecessita da 'idr!lise do $T, para acontecer
- Meta0o"imo da droga:
- 9 principal !rgo responsvel pelo metabolismo dos frmacos o fgado, sendo
que !rgos como rins, pulmo e T<? tambm podem e/ercer esta funo
- $o passarem pelo fgado, os frmacos sofrem ao direta de vrios comple/os
enzimticos, dentre os quais se destaca o comple/o *itocromo&, J51
8
- Este comple/o enzimtico, presente principalmente nos 'epat!citos,
responsvel por todas as reaes qumicas referentes 6 biotransformao,
ativao, inativao e e/creo dos frmacos
- 9 metabolismo dos frmacos envolvem dois tipos bsicos de reaes qumicas,
con'ecidas como Reao de Case ? e Reao de Case ??
- Rea7e de Fae ::
- Reaes de o/i&reduo ou 'idr!lise, sendo que os produtos so,
freqIentemente mais reativos e mais t!/icos que os reagentes
- 3ecanismo%
- 9 comple/o citocromo&,J51 possui em sua estrutura
qumica um tomo de ferro na forma frrica " Ce@K #
- $ droga se liga a este composto frrico, recebendo um
eltron de uma enzima denominada ($;,&F&,J51
- Esta mesma enzima acrescenta ao composto formado uma
molcula de o/ig-nio, um pr!ton e um novo eltron,
formando assim o comple/o ;roga&CeLK99F
- Este composto ento reage com outro pr!ton, formando
gua " liberada para o meio # e um composto ;roga&" Ce9 #
@K
- (o final do processo, t-m&se a formao de radicais livres
de vida curta, a liberao da droga o/idada e regenerao
da citocromo&,J51
- 9 comple/o citocromo&,J51 pode ser inibido por vrios fatores,
dentre eles%
- ?nibio competitiva, sendo que substratos falsos podem
competir pelo stio de ligao do citocromo " e/H%
quinidinina #
- ?nibio no competitiva reversvel, por ligao de um
composto que se liga ao composto frrico da molcula do
citocromo " e/H% cetoconazol #
- ?nibio baseada no mecanismo, onde um composto
originrio da o/idao de um frmaco pela ,&J51 se liga
covalentemente a esta enzima, levando a uma auto&
destruio do citocromo
- Reao de Fae ;:
- Reaes de con)ugao, geralmente resultando em compostos
inativos e menos apolares
- Estas fazes facilitam a e/creo de frmacos originalmente
apolares, pela urina ou bile
- 3ecanismo da reao de con)ugao utilizando o grupo glicuronil%
- 4 formado um composto de fosfato de alta energia, uridina
difosfato de cido glucur+nico "8;,<$#, a partir do qual o
cido glicur+nico transferido para a droga
- Esta reao catalizada pela 8;,&glicuronil trasnferase,
que possui especificidade de substratos bastante ampla
- Estas reaes geralmente acontecem em seqI-ncia, sendo que a reao de
fase ? acrescente um grupo 'idro/ila no composto original, grupo este que
servir como ponto de ataque durante a reao de fase ??
- ;eve&se notar, no entanto, que os comple/os enzimticos, dentre eles o
citocromo&,J51, encontram&se dentro do retculo endoplasmtico liso, sendo
necessrio que a droga ultrapasse a membrana celular do 'epat!cito para ser
metabolizada
9
- Este fato faz com que o metabolismo 'eptico se)e menos importante para
drogas altamente polares, fazendo com que estes frmacos se)em e/cludos na
urina, na grande parte das vezes, na forma inalterada
- E/ceo a esta regra quando os 'epat!citos possuem sistemas de transporte
especficos para determinadas drogas polares
- 8ia de e"iminao da droga:
- $ principal via de e/creo dos frmacos no organismo a renal, sendo que os
frmacos possuem velocidades de e/creo varivel
- 9s processos responsveis por estas diferenas so filtrao glomerular,
secreo e reabsoro tubulares, e difuso atravs do tAbulo renal%
- Fi"trao g"omer1"ar:
- Este mecanismo depende do taman'o e do peso molecular da
substncia, sendo que macromolculas no so filtradas
- ,rotenas plasmticas, tais como a albumina, so quase que
totalmente retidas, sendo que drogas que possuam alta afinidade
por estas protenas tero sua ta/a de depurao renal reduzida
- Secreo e rea0oro t101"are:
- L12 do flu/o plasmtico renal filtrado pelo glomrulo, de modo
que M12 do frmaco passam pelos capilares peritubulaes do
tAbulo distal
- (este local, os frmacos so transportados para a luz tubular por
dois mecanismos%
- 8m para drogas cidas e outro para bases orgnicas
- Estes transportadores podem transportar as molculas contra um
gradiente eletro&qumico, reduzindo assim a concentrao
plasmtica do frmaco
- Este o mecanismo mais eficaz de elimino renal do frmaco
- Dif1o atra# do t<01"o rena":
- 9 volume de urina que e/cretado, apenas 02 do total de
plasma filtrado pelos glomrulos, sendo que a gua reabsorvida
nos tAbulos renais
- ;evido 6 reabsoro de gua, se a membrana for permevel ao
frmaco, este ser reabsorvido, mantendo&se com uma ta/a
reduzida de depurao
- $ Anica forma de o frmaco ser eficientemente eliminado por via
renal se ele for altamente polar ou se apresentar na forma
ionizada
- Fen.meno 'on-tra!!ing:
- Tcnica farmacol!gica que tem como finalidade aumentar a
depurao dos frmacos, utilizando para isso os valores de pEa e
pF dos frmos e da urina, respectivamente
- 3ecanismo para%
- $spirina " cido fraco #%
- 9 aumento do pF urinrio far com que o cido se
apresente no estado ionizado, impedindo sua
reabsoro e aumentando sua ta/a de depurao
- $nfetamina " base fraca #%
- $ reduo do pF urinrio far com que a base se
apresente no estado ionizado, impedindo sua
reabsoro e aumentando sua ta/a de depurao
- Droga com e"iminao e4c"1i#amente rena":
- $minoglicosdeos
- $ntivirais
- =loqueadores =L
10
&e1rofarmaco"ogia
- 9 .eistema nervoso de um indivduo subdividido em tr-s grande grupos%
- .istema nervoso central
- .istema nervoso perifrico
- O itema ner#oo !erifrico 10di#idido em:
- Sitema ner#oo a1t.nomo:
- 4 um sistema de carter involuntrio, com presena de gnglios nervosos
- 9s recptores ganglionares so sempre nicotnicos
- 9 .istema nervoso aut+nomo subdividido em .imptico, ,arassimpNtico e
Entrico%
- Sitema &er#oo A1t.nomo Sim!5tico:
- ,resena de gnglios paravertebrais
- (eur+nio pr&glanglionar possui a/+nio menor que o p!s
ganglionar, tendo sua origem a nvel t!raco&lombar
- 9s receptores dos !rgos efetores so do tipo adrenrgicos
" vasos sangIneos #, muscarnicos " sudorparas # e nicotnicos "
supra&renal #, sendo que no caso da supra&renalo, ' aus-ncia
de gnglios paravertebrais
- ,rincipais !rgos de efer-ncia deste sistema%
- 9l'o, vasos, glndulas salivares, corao, pulmo,
adrenal, fgado, T<?, be/iga, genitlia
- Sitema &er#oo A1tonomo %araim!5tico:
- $us-ncia de gnglios paravertebrais, estando os gnglios
pr!/imos ou dentro dos !rgos efetores
- 9s receptores presentes nos !rgos efetores so principalmente
do tipo muscarnico " glndulas salivares, ol'o, corao,
pulmo, T<?, be/iga, genitlias #
- $s fibras pr&ganglionars possuem a/+nios maiores que as p!s&
ganglionares, e tem sua origem a nvel crnio&sacrais " @, O, P e
01 par cranianos #
- Sitema &er#oo Entrico:
- *onstitudo pelo ple/o mientrico
- Sitema ner#oo om5tico:
- .istema que tem como caracterstica principal o fato de ser voluntrio, agindo
principalmente na musculatura esqueltica
- $i!o de rece!tore a1ton.mico:
- 9s neurotransmissores liberados pelo sistema nervoso aut+nomo podem agir em
receptores ligados a canais i+nicos ou em receptores ligados a protena <
- Receptores para acetilcolina%
- M1car'nico:
- $coplados principalmente a protena <, tendo por esse motivo um
mecanismo de ao mais lento
- Est presente na musculatura lisa de vasos sangIneos e vsceras
- .ubdivididos em @ grupos%
- 30 " presente em neur+nios #
- 3L " presente no mAsculo cardaco #
- 3@ " presente em glndulas #
- &icot'nico:
- $coplados a canais i+nicos, tendo por isso um mecanismo de ao
rpido
- ,resente nos gnglios e na musculatura esqueltica
- Rece!tore !ara &oradrena"ina:
11
- Estes receptores so classificados conforme sua localizao e prefer-ncia por
ligantes especficos
- .o subdivididos em%
- Rece!tore A"fa:
- ,ossuem maior afinidade por noradrenalina
- .ubdivididos em $lfa0 e $lfaL
- ,resentes em sua maioria em vasos sangIneos
- Rece!tore =eta:
- ,ossuem maior afinidade por adrenalina
- =eta0 " presentes na musculatura cardaca #
- =etaL " presentes na musculatura br+nquica #
- =eta@ " presentes no tecido adiposo #
- A"fa-01ngaroto4ina:
- $ntagonista nicotnico, agindo como inibidora da contrao muscular
- $ resposta biol!gica derivada da ligao de acetilcolina ou noradrenalina:adrenalina
dependente do local onde estes receptores esto concentrados
- 8m mesmo tipo de receptor, quando presente em diferentes locais, pode apresentar
respostas biol!gicas diferentes
Sitema Co"inrgico
- Aceti"co"ina:
- (eutrotransmissor liberado em diversas partes do organismo, a saber%
- Cibras pr e p!s&ganglionares dos sistemas simptico e parassimptico
- .inapses neuronais
- Duno neuromuscular
- Droga 31e at1am na tramio co"inrgica
- Agonita m1car'nico:
- ,ossuem ao direta e indireta%
- Ao direta:
- $gem diretamente nos receptores muscarnicos
- Ao indireta:
- $gem tanto em receptores muscarnicos quanto nicotnicos
- Antagonita:
- $gem em receptores muscarnicos e nicotnicos
- $o agirem nos receptores nicotnicos, promovem bloqueio da )uno
neuromuscular
- Etim1"adore gang"ionare:
- (o so utilizados clinicamente
- =loqueadores ganglionares
- =loqueadores neuromusculares
- >1no ne1rom1c1"ar:
- >ocal de encontro entre um neur+nio terminal eferente e a fibra muscular
- ,resenas de invaginaes na clula muscular " Colders #, com o ob)etivo de
aumentar a superfcie de contato da acetilcolina
- ,ossuem receptores nicotnicos, que so de ao rpida
- Com!oio da Aceti"co"ina:
- Gr1!o co"ina:
- ,resente na fenda sinptica, sendo receptado para o terminal pr&sinptico
para ser utilizada na sntese de acetilcolina
- Este transporte da colina um transporte ativo, sendo realizado por um
transportador ligado a uma bomba de pr!tons
- Gr1!o aceti":
12
- ,roveniente da $cetil&*oa produzida pela mitoc+ndria durante a respirao
aer!bica
- $ enzima acetil transferase reage com a $cetil&*oa, liberando o grupo acetil
para se ligar colina e formar o neurotransmissor acetil&colina
- $p!s ser formada, a acetilcolina internalizada em vescular endoplasmticas, por
meio de um transporte ativo realizado pelo transportador Bac'T " transportador de
acetil colina #%
- .endo internalizada, o neurotransmissor est pronto para ser e/ocitado
- 9 processo de e/ocitose acontece ap!s despolarizao da membrana pr&sinptica,
com conseqIente influ/o de clcio
- 9 aumento do clcio citoplasmtico ativa protenas sinpticas, responsveis por
facilitar a interao da vescula com a membrana da zona ativa
- $p!s a fuso da vescula com a membrana pr&sinptica, o neurotransmissor
liberado para a fenda sinptica, podendo ento se ligar aos receptores nicotnicos
- (a fenda sinptica est presente a enzima acetilcolinesterase, enzima responsvel
por metabolizar a acetilcolina, transformando&a em dois produtos distintos
- 8m deles, o acetato, reabsorvido pela clula, enquanto que o outro, a colina,
recaptada para dentro do terminal pr&sinptico para ser reutilizada na sntese de
novos neurotransmissores
- $s formas de se inibir a sntese de acetilcolina %
- ?nibio ou bloqueio da acetiltransferase, do transportador de coina e de acetil&
colina, dos canais de clcio e da acetilcolinesterase
- $ substncia =oto/ age impedindo a fuso da vescula, impedindo assim a
e/ocitose do neurotransmissor
- $ droga vesamicol impede a internalizao do neurotransmissor na vescula
- $ droga neostigmina impede a ao da acetilcolinesterase
- $ droga 'emicolnio impede a recaptao de colina para o terminal pr&
sinptico
- Agonita m1car'nico + direto ,:
- 8m bom agonista aquele que possui bai/a afinidade pela acetilcolinesterase,
aumentando sua perman-ncia na fenda sinptica
- %rinci!ai agonita m1car'nico:
- Etere de co"ina:
- *arbacol
- 3etacolina
- =etanecol
- A"ca"2ide:
- 3uscarina
- %i"ocar!ina:
- 4 uma agonista fraco, utilizado na clnica frequentemente em
f!rmulas de colrio
- 8ma aplicao clnica importante da pilocarpina no tratamento
do glaucoma
- <laucoma uma patologia caracterizada por defeito na
drenagem do 'umor aquoso, levando a um aumento da presso
intra&ocular
- $ aplicao em gotas do frmaco pilocarpina leva a contrao do
mAsculo constritor da pupila, com liberao do canal responsvel
pela drenagem do 'umor
- ?sso faz com que a presso intra&ocular volte ao normal
-
- $plicao : 3ecanismo de $o
- O4otremorina:
- Crmaco ainda em fase e/perimental
13
- %rinci!ai efeito fiio"2gico + eme"6ante ao efeito !araim!5tico ,:
- 3iose
- *ontrao atrial
- ;ilatao de artrias e veias
- =roncoconstrio
- $umento da motilidade intestinal
- Rela/amento dos esfincteres
- $umento da secreo gstrica
- *ontrao da musculatura da be/iga
- $umento na secreo de glndulas salivares, lacrimais e sudorparas
- Antagonita m1car'nico:
- .o drogas com carter altamente apolares, sendo ionizveis em pF fisiol!gico
- 3uito utilizados por oftalmologistas, por causar midrase " dilatao da pupila #
- 9s antagonistas mais comumente utilizados na clnica so%
- $tropina%
- Tratamento de bradicardia sinusal
- Fiscina%
- ,reveno de cinetose " distArbio neurol!gico #
- ?patr!pio%
- 8tilizado em crises asmticas, por provocar broncodilatao
- ,irenzepina%
- 8tilizada no tratamento de Alceras ppticas, por diminuir a secreo
gstrica
- ;roga seletiva para receptores 30
- Agonita indireto + droga aceti"co"ineter5ica ,:
- ;rogas que facilitam a ao da acetilcolina pela inibio da enzima
acetilcolinesterase
- 9 frmaco edrof+nio um importante anticolinestersico de ao curta, utilizado
frequentemente para gan'o de fora muscular em pacientes portadores de miastenia
gravis
- $ pralido/ina um frmaco utilizado na tentativa de se reverter a ao dos
organofosfatos " anticolinestersicos #
- ="o31eadore gang"ionare:
- 3uito pouco utilizados na prtica clnica, tendo sua aplicao restrita no uso do
trimetafan para produo de 'ipotenso controlada na anestesia
- Estas drogas promovem bloqueio total dos gnglios aut+nomos e entricos, tendo
como efeitos principais%
- Fipotenso e perda de refle/os cardacos
- ?nibio de secrees
- ,aralisia gastrintestinal
- %rinci!ai:
- Fe/amet+nio e tubocurarina%
- (o so utilizados na clnica atual
- Trimetafan%
- Qnica droga bloqueadora ganglionar utilizada autalmente
- ="o31eadore ne1rom1c1"are:
- ;ividos em grupos distitos, dependendo de sua aplicao%
- Droga 31e 0"o31eiam a ca!tao de aceti"co"ina:
- Femicolnio e trietilcolina
- (o so utilizados clinicamente
- Droga 31e 0"o31eiam a "i0erao de aceti"co"ina:
- $minoglicosdeos e to/ina botulnica
- Droga 31e !rod1/em !ara"iia d1rante aneteia:
- &o de!o"ari/ante:
14
- Tubocurarina
- $tuam como antagonistas competitivos nos receptores
colinrgicos
- ,ossuem efeito reversvel, sendo de ao p!s sinptica
- De!o"ari/ante:
- .u/amet+nio
- 9 principal efeito o de rela/amento muscular
- ,ossui ao curta, podendo causar paralisia prolongada em
pacientes com defici-ncia cong-nita de colinesterase
Sitema adrenrgico
- .istema caracterizado pela liberao de noradrenalina como neurotransmissor principal
- Estudos demonstraram que todos os receptores adrenrgicos esto acoplados 6 protena <
- 9s receptores adrenrgicos foram divididos em dois grande grupos, $lfa e =eta, sendo que
cada um deles possuem subgrupos
- .ubgrupos dos receptores $lfa%
- A"fa: e A"fa;:
- Este tipo de receptor est presente na musculatura lisa dos vasos sangIneos
- ,ossuem maior afinidade por noradrenalina
- 3ecanismo de transduo dos receptores $lfa0%
- 7uando ocupados, ativam a fosfolipase *, com consequente produo
de ?,@ e ;$< como segundos mensageiros
- $ resposta biol!gica subsequente um aumento na concentrao de
clcio intracelular
- Este aumento de clcio ativas as enzimas sinpticas, promovendo um
aumento na liberao de neurotransmissores
- ,rincipais efeitos%
- Basoconstrio
- Rela/amento do mAsculo liso gastrintestinal
- .ecreo salivar e glicogen!lise 'eptica
- 3ecanismo de transduo dos receptores $lfaL%
- ?nibem a adenilato ciclase, com consequente reduo do $3,cclico
- ,rincipais efeitos%
- ?nibio da liberao de neurotransmissores
- $gregao plaquetria
- *onstrao do mAsculo liso vascular
- ?nibio da liberao de insulina
- S10gr1!o do rece!tore =eta:
- Todos os tipos de receptores =eta estimulam a adenilato ciclase e promovem
aumento do $3,cclico
- ,ossuem maior afinidade por adrenalina
- =eta::
- ,resente no corao
- ,rincipais efeitos%
- $umento da frequ-ncia cardaca e da fora de contrao
- =eta;:
- ,resente no pulmo
- ,rincipais efeitos%
- =roncodilatao, vasodilatao, rela/amento de mAsculo liso visceral,
glicogen!lise 'etica e tremor muscular
- =eta?:
- ,resente no tecido adiposo
- ,rincipal efeito%
15
- >ip!lise
- S'ntee@ amar/enamento e "i0erao de noradrena"ina e adrena"ina:
- $ noradrenalina e a adrenalina so produzidas em neur+nios do sistema nervoso
simptico
- 3ecanismo%
- Tirosina Tirosina Hidroxilase ;9,$ DOPA descarboxilase
;opamina Dopamina Beta-Hidoxilase (oradrenalina Feniletanolamina
- N-metil trasferase $drenalina
- $p!s sua sntese, estes neurotransmissores so armazenados dentro de vesculas
endoplasmticas
- $ noradrenalina internalizada por ao de uma protena transportadora
denominada B3$T
- Este transporte dependente de $T,
- E/istem dois tipos de B3$T " ? e ?? #, sendo que o tipo ? o de maior quantidade
- ,orm, como a noradrenalina uma substncia apolar, sua tend-ncia atravessar a
membrana da vescula e voltar para o a/oplasma
- (este ponto, torna&se de fundamental importncia a protena *ronogranina$, que se
liga 6 noradrenalina, reduzindo sua osmolaridade dentro da vescula, impedindo com
isso a sada do neurotransmissor
- $ despolarizao do a/+nio promove influ/o macio de clcio
- Este clcio promove a fosforilao de enzimas sinpticas, que promovem a interao
da vescula com a membrana da zona ativa, possibilitando a e/ocitose
- $ liberao de noradrenalina regulada por receptores presentes na membrana pr&
sinptica, e acredita&se que uma dos mecanismos de regulao se)a o controle por
retroalimentao, no qual o pr!prio neurotransmissor se liga a um receptor pr&
sinptico e inibe a produo de adenilato ciclase
- ?sto leva a uma reduo do $3,cclico com bloqueio dos canais de clcio
- Detino da noradrena"ina no termina":
- $p!s ser liberada na fenda sinptica, a noradrenalina tem @ destinos principais%
- .e ligar a receptores p!s&sinpticos
- .e difundir
- .er recaptada pelos terminais sinpticos%
- Sitema de reca!tao ti!o I:
- .istema de recaptao presente em clulas neuronais, no qual o
neurotransmissor recaptado para o terminal pr&sinptico
- 4 um sistema de recaptao lento, pois depende da participao
de transportadores
- Este sistema possui maior afinidade por noradrenalina, podendo
ser inibido por%
- *ocana
- $ntidepressivos tricdicos
- $nfetamina
- Sitema de reca!tao ti!o II:
- .istema de recaptao presente em clulas neuronais e no
neuronais " adrenal #, no qual o neurotransmissor recaptado
para o terminal p!s&sinptico
- 4 um sistema de recaptao rpida, pois independe da
participao de transportadores
- Este sistema possui maior afinidade por adrenalina, podendo ser
inibido por%
- Form+nios ester!ides " cortic!ides e testosterona #
- Degradao meta02"ica da cateco"amina + adrena"ina e noradrena"ina ,:
- MAO + Monoaminao4idae ,:
16
- 9corre no interior das clulas, estando ligada 6 superfcie esterna da
mitoc+ndria
- $s catecolaminas so transformadas em seus aldedos correspondentes
- E/istem dois tipos principais de 3$9, a saber%
- 3onoaminao/idase tipo $%
- 3aior afinidade por noradrenalina
- 3onoaminao/idase tipo =%
- 3aior afinidade por ;opamina
- COM$ + Cateco"-O-Meti"tranferae ,:
- Enzima altamente bem distribuda, ocorrendo tanto em tecidos neuronais
quanto no neuronais
- $tua metabolizando as pr!prias catecolaminas, possuindo maior afinidade por
noradrenalina
- Ini0io da ao da noradrena"ina !ode er coneg1ida !or:
- ?nibio da tirosina&'idro/ilase, dopa&descarbo/ilase, ;=F, B3$T, ?nflu/o de clcio,
.istemas ? e ?? de recaptao
- $dminstrao de guanetidina, um frmaco com ao semel'ante 6 da to/ina
botulnica%
- ?mpede a liberao de neutrotransmissores, clivando a ligao da vescula
com a protena da zona ati va
- Meti"do!a:
- 8tilizada no tratamento da 'ipertenso durante a gravidez
- 4 captada por neur+nios adrenrgicos, onde compete com a ;9,$ pela reao de
formao da noradrenalina, formando ento metilnoradrenalina
- Este falso neurotransmissor no metabolizado no interior do neur+nio pela 3$9,
acumulando&se e deslocando a noradrenalina da vescula sinptica, ocupando seu
lugar
- 9 falso neurotransmissor, ao ser liberado na fenda sinptica, possui dois efeitos
principais%
- ,ossui menor afinidade por receptores alfa0, reduzindo a ao vasoconstritora
da noradrenalina
- ,ossui maior afinidade por receptores alfaL, se ligando a estes receptores
presentes na membrana pr&sinptica, ativando o mecanismo de
retroalimentao " inibio da adenilato ciclase reduo de $3,cclico
bloqueio dos canais de clcio reduo na liberao de neurotransmissores #
- Efeito colateral%
- .edao
- Est associada a um risco 'emoltico de reao imune e 'epatoto/icidade,
tendo seu uso restrito atualmente nos casos de 'ipertenso no final da
gravidez
- Anfetamina:
- Estruturalmente relacionada com a adrenalina
- ,or se assemel'arem a noradrenalina, competem com este neurotransmissor pelo
sistema de recaptao ?
- 3ecanismo de ao%
- .o ento internalizadas nas vesculas em substituio pela noradrenalina,
que se desloca para o citossol
- ,arte da noradrenalina citoss!lica degradada pela 3$9, enquanto que outra
escapa, pela troca com a anfetamina, pelo sistema de recaptao 0
- $ noradrenalina liberada na fenda se liga aos receptores p!s sinpticos,
promovendo sua ao
- $ anfetamina tambm reduz o sistema de recaptao 0 da noradrenalina,
potencializando assim os efeitos deste neurotransmissor
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- ,or no 'aver processo de e/ocitose, esse mecanismo independe do influ/o
de clcio
- $plicaes clnicas%
- Estimulante do sistema nervoso central, surpessor de apetite e no abudo de
drogas
- Efeito colateral%
- Fipertenso, taquicardia, ins+nia, inibio da motilidade intestinal
- Sa"01tamo":
- $gonista =etaL adrenrgico, sendo utilizado no tratamento da asma e em trabal'os
de parto prematuro
- Efeito colateral%
- Taquicardia, disrritimia, tremor e vasodilatao perifrica
- %ro!ano"o":
- $ntagonista =eta no seletivo, sendo utilizado nos quadros de angina pectoris,
'ipertenso arterial, disritimias cardacas, tremor de ansiedade, glaucoma
- Efeito colateral%
- =roncoconstrio, insufici-ncia cardaca, frieza de e/tremidades, fadiga,
depresso e 'ipoglicemia
- Do01tamina:
- $gonista =eta0 no seletivo, utilizado em casos de c'oque cardiog-nico
- Efeito colateral%
- ;isritmias
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