• Educ Invest Clin • Vol.

Educación
1, Núm. 3e Investigación Clínica • Vol. 1, Núm. 3 • Septiembre-Diciembre 2000 • Págs. 168-171 Luz Arcelia Campos Navarro y cols.

ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN

CARACTERÍSTICAS DE LA INMUNIDAD HUMORAL Y

CELULAR EN LOS PACIENTES CON DIAGNÓSTICO DE
ESCLEROMA RESPIRATORIO

Dra. Luz Arcelia Campos Navarro,* Dr. Boris León Fuentes Cordero,†
QBP Agustín Nuñez Robles,‡ Dra. Ma. Guadalupe García Elorriaga§

RESUMEN

Se estudiaron 25 pacientes con diagnóstico de escleroma respiratorio establecido a través de biopsia de mucosa nasal para identifi-
car las alteraciones y características de la inmunidad humoral y celular de cada uno de ellos, comparándolo con personas sanas.
Concluyendo que existe alteración en la inmunidad celular sobre todo en linfocitos T y disminución en CD4, aumento en la formación
de anticuerpos y estimulación de la inmunidad humoral considerando al escleroma respiratorio como una enfermedad de inmunodefi-
ciencia celular adquirida.

Palabras clave: Inmunidad humoral, inmunidad celular, escleroma respiratorio, Klebsiella rhinoscleromatis.

ABSTRACT

Twenty five patients were diagnosed with respiratory scleroma established by nasal mucosal biopsy to identify the alterations and
characteristics of the humoral and cellular immunity in each one of them, and comparing it with normal people.
Concluding that there is an alteration in the cellular immunity mainly in T cells and a decrease in CD4, an increase in antibody
production and stimulation of the humoral immunity, considering the respiratory scleroma as an illness of acquired cellular
immunodeficiency.

Key words: Humoral immunity, cellular immunity, respiratory scleroma, Klebsiella rhinoescleromatis.

INTRODUCCIÓN Existen referencias de esta enfermedad desde hace

muchos años, se reporta evidencia de ella en la cultura
El escleroma respiratorio es una enfermedad granulo- maya 300-600 a.C., con la característica nariz de hebra.1
matosa crónica, progresiva, que afecta la vía aérea su- El microorganismo causal es la Klebsiella rhinoscle-
perior e inferior, con preferencia por la nariz.1-5 romatis, conocida también como bacilo de Frish, por-

* Otorrinolaringólogo adscrito al Servicio de Otorrinolaringología del Hospital General Dr. Gaudencio González Garza, Centro Médico
Nacional “La Raza”. México, DF, IMSS.
†
Otorrinolaringólogo. Colombia.
‡
Laboratorio de Inmunología Servicio de Análisis Clínicos del Hospital General Centro Médico Nacional “La Raza”, México, DF, IMSS.
§
Bacterióloga, Servicio de Microbiología del Hospital General Centro Médico Nacional “La Raza”, México D.F., IMSS.

Dirección para correspondencia:

Dra. Luz Arcelia Campos Navarro
Tlacotalpan 51- 604 Colonia Roma Sur, México D.F.
CP. 06760 E-mail: macn4562@prodigy.net.mx y arceliacampos-navarro@hotmail.com.mx
Teléfono y fax: 5-84-35-23, radio 6-29-98-00 clave 42575.

168
• Educ Invest Clin • Vol. 1, Núm. 3 Características de la inmunidad humoral y celular en los pacientes con diagnóstico de escleroma respiratorio
que lo descubrió Von Frish por primera vez en 1922. Es
un diplococo gram negativo, encapsulado, anaerobio
facultativo que puede crecer tanto intracelular como
extracelular. Su único huésped es el humano.1,3,4
Epidemiológicamente, la enfermedad es esporádica
en casi todos los países y en forma endémica en zonas
que tienen en común pobreza y falta de servicios ade-
cuados. Es frecuente en jóvenes (2da y 3ra décadas de
la vida) y afecta al sexo femenino más que al masculino
(1.3:1).1,3,4
Aunque la patogénesis del escleroma respiratorio no
está bien establecido, la enfermedad probablemente
inicia en la unión entre dos epitelios: el epitelio escamo-
so estratificado del vestíbulo y el epitelio respiratorio de
la nariz.1-3
Las características histológicas del escleroma respi-
ratorio dependen de la etapa clínica de la enfermedad.
Clínica y patológicamente se ha clasificado en cuatro
etapas: exudativa o catarral, proliferativa o granuloma-
tosa, atrófica y cicatrizal (fibrótica).1-5
En la etapa catarral existen datos de inflamación
crónica inespecífica y aumento en el número de célu-
las plasmáticas, en esta etapa el diagnóstico histopa-
tológico es difícil.
Durante la fase granulomatosa, la más caracterís-
tica, existen varios grados de hiperplasia en la super-
ficie epitelial. La capa superficial, muestra una reac-
ción inflamatoria inespecífica que consiste en la pre-
sencia de células plasmáticas, linfocitos y en ocasio-
nes neutrófilos, además de encontrarse las células
de Mickulicz, que son macrófagos con citoplasma
vacuolado, dentro de los cuales pueden identificar la
Klebsiella rhinoscleromatis. Otra estructura encontra-
da es la presencia de los cuerpos de Russell que
son células plasmáticas degeneradas cargadas con
globulina.1-5
La etapa atrófica, es intermedia entre el periodo
granulomatoso y cicatrizal. Los hallazgos histopatológi-
cos son similares a la rinitis atrófica. En la fase cicatrizal
se observa la presencia de bandas fibrosas entremez-
cladas con áreas de reacción granulomatosa.1-3
Las manifestaciones clínicas de la fase catarral es
rinorrea purulenta, fétida, de larga duración (sema-
nas o meses) obstrucción nasal y costras. En la granu-
lomatosa se agrega epistaxis, deformidad nasal, ede-
ma labial con afección a senos paranasales, disfonía
entre otros.1-4
A la exploración física el hallazgo inicial son lesiones
granulomatosas rojas, gomosas, las cuales subsecuen-
temente desarrollan palidez y masas granulosas indu-
radas. La etapa cicatrizal es similar a la anterior pero
con incremento de la deformidad y estenosis del área
afectada.1-5
El diagnóstico se establece con la evolución de la
historia clínica, considerando el lugar de residencia
edigraphic.com
que afecte a zonas endémicas, antecedentes familia-
res, hábitos higiénicos y dietéticos así como la dura-
ción del padecimiento y los hallazgos a la explora-
ción mencionados.1-3
La biopsia y cultivo son la clave para el diagnóstico,
el cultivo de rutina en Aggar MacConkey puede ser po-
sitivo para klebsiella rhinoscleromatis en el 50-60% de
los pacientes. La biopsia aunque no es patognomónica
para el escleroma, se caracteriza por células de Micku-
licz, cuerpos de Russell, hiperplasia pseudoepitelioma-
tosa y metaplasia escamosa, cuando se combina con
técnica de inmunoperoxidasa, la especificidad alcanza
el 100%.1-3
Con los estudios inmunológicos se tiende a estable-
cer si hay una adecuada respuesta humoral y celular en
el huésped contra el microorganismo causal y los estu-
dios serológicos informan la presencia de anticuerpos
dirigidos contra varias fracciones de mucopolisacáridos
de la Klebsiella rhinoscleromatis, aunque ellos no son lo
bastante específicos para ser usados en el diagnóstico
de rutina del escleroma respiratorio.1,2,6
Aunque la inmunidad mediada por células en pacien-
tes con escleroma ha sido poco estudiada; pruebas de
aglutinación se han usado para examinar reacciones
inflamatorias locales y el estado de inmunidad, tanto en
pacientes con escleroma respiratorio como en contac-
tos. Los estudios realizados muestran una deficiencia
de la respuesta de inmunidad celular. La relación CD4-
CD8 está alterada en los pacientes con escleroma res-
piratorio, los linfocitos CD4 (células T ayudadoras) es-
tán disminuidas y los linfocitos CD-8 (células T supre-
soras) están aumentadas.2,6-8
Un estudio realizado por Berrón y colaboradores
1988, determinó el número de linfocitos T en sangre y
también linfocitos CD4 y CD8, sus resultados indica-
ron una anormalidad en las subpoblaciones de linfoci-
tos en pacientes con escleroma respiratorio, esto con-
sistió en un incremento de CD8 con baja respuesta al
mitógeno específico para las células T.6 La relación al-
terada de los linfocitos comprometidos en la inmuni-
dad mediada por células puede explicar la cronicidad
de la enfermedad, por la incapacidad del enfermo de
eliminar el microorganismo. El incremento de las célu-
las CD-8 interfiere con la activación del sistema fago-
cítico mononuclear.6
La importancia del papel que juegan las células CD8
radica en regular la respuesta inmune de los pacientes
169
 • Educ Invest Clin • Vol. 1, Núm. 3
infectados con microorganismos intracelulares. Es co-
nocido que la homeostasis inmune resulta de un balan-
ce de inducir y suprimir. La alteración puede iniciar una
variedad de desórdenes inmunopatológicos. Los cam-
bios en las poblaciones de células T reportados pueden
explicar algunas de las observaciones patológicas vis-
tas en pacientes con escleroma respiratorio.2,6
La fijación del complemento es un examen que se ha
usado como método serológico en el diagnóstico de
pacientes con escleroma y esto valora el estado de la
inmunidad humoral.7-9
Dogheim y cols., en 1986 observaron las concentra-
ciones de inmunoglobilinas séricas IgG, IgA y C3 en
pacientes con escleroma respiratorio y sus contactos,
donde fueron significativamente altos, mientras que la
IgM e IgE no se modificaron. Tappazoda (1983) también
estudió las inmunoglobulinas en tejidos y encontró un
alto contenido de ellas. Ellos sugieren que la inmunidad
humoral de pacientes con escleroma respiratorio no está
alterada.7-10
En el estudio de Martín y cols, (1993), confirma la
hipergammaglobulinemia G, así como la alteración en
las proporciones de las diferentes poblaciones de lin-
focitos T, que es interpretada como una deficiencia
celular que pudiera estar dada por deficiencias nutri-
cionales o bien por la existencia de factores genéti-
cos no asociados con el complejo principal de histo-
compatibilidad.10
Se puede decir que los pacientes con escleroma res-
piratorio caracterizan por alteraciones de la función de
linfocitos T y con un concomitante aumento en la forma-
ción de anticuerpos y estimulación de la inmunidad hu-
moral. Con relación a esto se puede considerar al
escleroma respiratorio como una enfermedad de defi-
ciencia inmunocelular adquirida.8,10
MATERIAL Y MÉTODOS
Se incluyeron previo consentimiento informado a 25
pacientes del servicio de Otorrinolaringología del Cen-
tro Médico Nacional “La Raza” del Instituto Mexicano
del Seguro Social con diagnóstico de escleroma res-
piratorio, confirmado con cultivo y/o biopsia nasal, vis-
tos de julio de 1996 a junio de 1999, sin importar sexo
o edad, sin tratamientos médicos previos por lo me-
nos 6 meses antes, tales como esteroides, antibióti-
cos, antiinflamatorios o alguno que modificase la res-
puesta inmune. Excluyéndose a los pacientes con HIV
positivo, o enfermedades que cursaran con inmuno-
depresión, y quienes no aceptaron ser incluidos en el
estudio.
170
Luz Arcelia Campos Navarro y cols.
A todos los pacientes se les realizaron determinacio-
nes de IgA, IgG, IgM, IgE, complemento C3, C4, CH50.
Se utilizó la técnica de nefelometría empleando
nefelómetro Beehring BNA-100.
Principio del método: en una micropipeta se forma
un complejo inmune entre la proteína a cuantificar y su
correspondiente anticuerpo. Un rayo de luz monocro-
mático cuando choca con los complejos inmunes for-
mados, sufre una desviación, que es proporcional a la
concentración de los complejos inmunes presentes. Un
fotómetro mide el ángulo de desviación transformando
los impulsos luminosos en eléctricos cuantificables.
La inmunoglobulina IgE se evaluó con método de
ELISA, el CH50 a través del método de hemólisis en
tubo y para la determinación de subpoblaciones CD3,
CD4, CD8 y CD11a se realizó por método de inmunofluo-
rescencia indirecta.
RESULTADOS
Se incluyeron 25 pacientes con escleroma respiratorio,
15 (60%) correspondieron al sexo masculino y 10 (40%)
al femenino. El promedio de edad fue de 28 años, con
un rango de 12 a 46 años y una desviación estándar de
4. El tiempo promedio de evolución de la enfermedad
fue de 2.6 años, rango de 10 a 0.5 años y desviación
estándar de 1.4.
El 70% de ellos procedentes del Estado de México,
Distrito Federal e Hidalgo. Todos los pacientes se encon-
traron en fase granulomatosa, encontrando el cultivo po-
sitivo sólo en el 40%, en cambio la biopsia fue positiva en
el 100%, considerándose como “regla de oro”.
En los estudios de inmunidad humoral se reportó
aumento en las inmunoglobulinas IgA, IgG e IgE, co-
rrespondiente a 80%, 70% y 80% respectivamente con
un nivel estadísticamente significativo (p < 0.05). Sin
embargo, la IgM, C3, C4 y CH50 no mostraron cambios
significativos.
En relación a la inmunidad celular se observó dismi-
nución de los linfocitos CD4 en un 60% de los pacientes
con un nivel estadístico significativo ( p < 0.05). CD8 fue
normal en todos los pacientes; CD3 y CD11a sin cam-
bios significativos.
ANÁLISIS
El escleroma respiratorio es una enfermedad granulo-
matosa crónica, que afecta la vía aérea superior e infe-
rior, con preferencia entre la 2da. y 3ra. décadas de la
vida, en nuestro estudio se observaron edades simila-
res, sin predilección por el sexo.
• Educ Invest Clin • Vol. 1, Núm. 3 Características de la inmunidad humoral y celular en los pacientes con diagnóstico de escleroma respiratorio
La fase proliferativa o granulomatosa se encontró en
todos los pacientes, donde el diagnóstico es más fácil,
mostrando manifestaciones clínicas típicas como
rinorrea anterior y posterior, purulenta, fétida, costras
en molde, obstrucción nasal de larga evolución y se
observaron modificaciones anatómicas importantes
como aumento de volumen nasal, estenosis nasal y de
orofaringe. Es importante tratar de identificar esta enti-
dad en etapas tempranas (catarral) para evitar mayores
secuelas y convertirse en un proceso crónico de difícil
manejo terapéutico.
El diagnóstico en nuestro estudio fue en el 100%
con el estudio histopatológico (Tinción de Warthin
Starry) siendo considerado como el más importante
para el diagnóstico de escleroma respiratorio, el culti-
vo es de ayuda diagnóstica aunque su especificidad
es menor.
Los estudios de inmunidad humoral reportan aumento
significativo en las inmunoglobulinas IgA, IgG e IgE;
mientras que la IgM fue normal. Con ello corroboramos
una hipergammaglobulinemia A y G importante, lo cual
sugiere que la inmunidad humoral de los pacientes con
escleroma respiratorio no está alterada.
Se obtuvo disminución de la subpoblación de linfoci-
tos CD4 (ayudadores) en el 60% de los pacientes y sin
cambio en los linfocitos CD8. En otros estudios se han
reportado disminución de CD4 y aumento de CD8; con-
siderando con nuestros resultados que el escleroma
respiratorio se puede considerar una enfermedad inmu-
nocelular adquirida.
Lo anterior nos sugiere pensar en mejorar o buscar
una alternativa en el tratamiento para mejorar las condi-
ciones inmunocelulares y evaluar un mejor control de la
enfermedad con menos secuelas.
CONCLUSIONES
1. Siempre hay que tener presente la posibilidad de un
escleroma respiratorio, sobre todo en aquellos pacien-
tes con un cuadro sinusal crónico de larga evolución y
sin mejoría con los tratamientos convencionales.
2. Los pacientes por lo general son diagnosticados en la
fase granulomatosa, siendo ésta la más característica.
3. El diagnóstico en el 100% de los casos se hace por
biopsia nasal.
edigraphic.com
4. No existen alteraciones en la inmunidad humoral en
pacientes con escleroma respiratorio.
5. Existen alteraciones en la inmunidad celular en pa-
cientes con escleroma respiratorio.
6. Los pacientes con escleroma respiratorio se caracte-
rizan por alteraciones de la función de linfocitos T,
principalmente disminución de CD4, un aumento en
la formación de anticuerpos.
7. Se puede considerar al escleroma respiratorio como una
enfermedad de deficiencia inmunocelular adquirida.
REFERENCIAS
1. Andraca R, Edson RS, Kern DE. Rhinoscleroma: A growing
concern in the United States? Mayo Clinic Experience. Mayo
Clin Proc 1993; 68: 1151-7.
2. Shum TK, Whitaker CW, Meyer PR. Clinical update on rhinos-
cleroma. Laryngoscope 1992; 92: 1149-53.
3. Batsakis JG, El-Naggar AK. Rhinoscleroma and rhinosporidiosis.
Ann Otol Rhinol Laryngol 1992; 101: 879-82.
4. Zwiefach E. Rhinoscleroma. J Laryngol Otol 1955; 58: 321-9.
5. Hollinger PH, Gelman HK, Wolfe CK. Rhinoscleroma of the lower
respiratory tract. Laryngoscope 1977; 87: 19.
6. Berrón P, Berrón R, Ortiz LO. Alterations in the T lymphocyte
subpopulation in patients with rhinoscleroma. J Clin Microbiol
1988; 26: 1031-3.
7. Toppozada H, Mazloum H, El-sawy M, Malaty R, Yakout Y. The
complement fixation test in rhinoscleroma. J Laryngol Otol
1983;97:55-7.
8. Dogheim Y, Maher A, El-sawy M. Serum immunoglobulin levels
in rhinoscleroma contacts. J Laryngol Otol 1986; 100: 171-3.
9. Toppozada H, El-sawy M, Malaty R, Dogheim Y. The skin window
test in rhinoscleroma contacts. J Laryngol Otol 1984; 98: 475-9.
10. Martín AL, Flores SG, Terán LO, Arroyo CM, Orea SM, Camarena
A. Estudio inmunogenético de una familia con escleroma. An
Otorrinolaringol Mex 1993; 38: 99-101.
11. North ME, Newton CA, Wright DJ, Webster AD. Bactericidal
activity of serum for Klebsiella rhinoscleromatis: studies on serum
from a patient with rhinoscleroma and sera deficient in antibody
or complement. J Med Microbiol 1982; 15: 2
171