Sistema hematopoytico

Hematopoyesis, eritropoyesis

Clasificacin Fisiopatolgica de las anemias

Anemias por: falta de produccin
exceso de eliminacin

Leucemias: Dra. Aixa MULLER
Blood. 2011;118(24): 6258-6268)
Desarrollo de clulas endoteliales hemognicas del Saco Vitelino
Timosina b4
CD34, CD13: sealizacin;
CD62: sealizacin, adhesin;
CD11: integrina
CD117: c-kit (tirosina cinasa)
Receptores: fibronectina, EPO,
Transferrina, caderinas, proteinas
Citoesqueleto.
Auto
renovacin
Relacin M/E: (35)1
Blood. 2011;118(24): 6258-6268

Eritropoyesis
ERITRN
Produccin diaria: 250 x 10
9
reticulocitos
H
I
F
:

F
a
c
t
o
r

i
n
d
u
c
i
b
l
e

p
o
r

h
i
p
o
x
i
a

EPO, VEGF
Von Hippel Lindau
PROGENITORES
PANCITOPENIA
MDULA SEA
APLASICA
CONGNITA ADQUIRIDA
APLASIA MEDULAR
MDULA SEA
NORMAL
PROGENITORES
Paul Ehrlich 1888
Anemia Aplsica: EHRLICH EN 1888 REALIZA EL PRIMER REPORTE DE FALLA SBITA Y COMPLETA DE LA MEDULA SEA (MO),
Ausencia o marcada disminucin de CD34+ y de unidades formadoras de colonia
Mdula sea grasa
Hereditaria:
Anemia de Fanconi (falla reparacin DNA)

Diskeratosis congnita (asociada al cromosoma X y autosmica)
(gen DKC: diskerina: ribonucleoprotena asociada al complejo telomerasa,
TERC disfuncin telomerasa >>>telmeros cortos y baja actividad de telomerasa )
La forma autosmica dominante se asocia a mutations en el gen TERC,
que codifica componentes del RNA del complejo telomerasa

Sindrome Shwachman (disfuncin stem-cell) gen SBDS (induce apoptosis va FAS)

Adquirida:
Drogas: antimetabolitos, agentes antimitoticos, sales de Au, sulfonamidas,
Radiacin, Qumicos (benceno), insecticidas, Virus, Embarazo,
Hemoglobinuria paroxistica nocturna [anclaje glicosilfosfatdilinositol,
Decay accelerating Factor DAF (CD55), Protectina:Inhibidor de la lisis reactiva de la membrana (CD59)]

Idioptica:
70% casos
Predisposicin? Haplotipos DR2, DPw3
Anemia FANCONI
Anemia de Fanconi
Sangre perifrica
Blood. 2006;108:2509-2519)

APLASIA PURA ROJA
No hay progenitores eritroides
Sindrome Diamond-Blackfan
(RIBOSOMOPATA autosomica dominante)
RPS19 protena requerida para LA BIOGNESIS del ribosoma
Leucocitos y plaquetas normal.
PRECURSORES
MADURACIN NUCLEAR
PRECURSORES ERITROIDES
DIFERENCIACIN PROLIFERACIN

CD44+

CD71+
Maduracin nuclear: sntesis de ADN
MEGALOBLSTICAS
Sangre perifrica:
anemia MACROCTICA
neutrfilos hipersegmentedos
Alteracin de los precursores eritroides
MEGALOBLSTICAS: MADURACIN NUCLEAR
MO: hipercelular
M/E: 1
E.I
HowellJolly
(fragmentos de ncleo)
MACROCITOSIS: NO MEGALOBLSTICAS
RESUMEN
Hemangioblasto>>>>hematopoyesisendotelio
Autorrenovacin: asegura el pool de clulas madres
Diferenciacin mantiene la produccin diaria
Las alteraciones pueden ubicarse
Clula Madre
Sntesis de ADN
Sntesis Hb
Sntesis de otras protenas: membrana, enzimas
Hemorragias
Mecanismo inmune APOPTOSIS Clula Madre APLASIA

Mecanismo bioqumico FALLA SINT. ADN Precursor eritroide
Asincrona de maduracin ncleo/citosol
Causas: Congnitas o Adquiridas
s.p: macrocticanormocrmica
s.p: normocticanormocrmica
PRECURSORES
MADURACIN CITOPLASMTICA
Sntesis del Hem - Sntesis de globinas
Defectos estructurales
Dficit sntesis globinas
Dficit de Fe
Indisponibilidad Fe
Trastornos en la Maduracin Citoplasmtica
Precursores eritroides SNTESIS DE HEMOGLOBINA
Predomina el componente hemoltico
Hipoproliferativo
Mecanismos de Absorcin del Fe dietario
Factores intraluminales:
:pH> 5 complejos insolubles,
sindromes malabsorcin.
Anticidos, tetraciclinas, colesteramina

Factores dietarios:
+: vit.C, zucares reductores,
cisteina
: caf, t, fitatos, caraotas, huevos
Fe origen animal 10% +
Fe origen vegetal 5%
Layrisse Martinez-Torres:
Prog. Hematolol 7:137-160, 1971
Transferrina: vida media en suero 20 das
[160-370 mg/dL] normal
Transporta: 2 tomos de Fe por molcula
Sntesis del Hem
Dficit de Fe
SECUENCIA DE EVENTOS FERROPENIA
ANEMIA DE LAS ENFERMEDADES CRNICAS MECANISMO FISIOPATOLGICO
Zarychanski R , and Houston D S CMAJ 2008;179:333-337
2008 by Canadian Medical Association
hipoproloferativa
infeccin, cncer autoimmunidad
Sntesis del Hem
Indisponibilidad de Fe
Teora benfica de la adaptacin a la anemia
La hipoferremia puede interpretarse como una estrategia del sistema innato al
secuestrar el Fe y no hacerso disponible a la generacion de especies reactivas de
O2.
La disminucin de la produccin eritrocitaria
Decreased bone marrow produc- tion reduces nutrient utilization in times of
stress.
La anemia moderada y la expansin del volumen plasmtico disminuye la
viscosidad lo que disinuye el trabajo ventricular izquierdo y segura la
perfusin microvascular
Aunque la Anemia de las Enfer. Crnicas sea una
respuesta adaptativa benfica, la misma con el tiempo
se maladapta (excesiva o insuficiente).
Ryan Zarychanski MD, Donald S. Houston MD PhD
RESUMEN COMPARATIVO EN ANEMIAS CON FALLA MADURACIN CITOPLASMTICA
Otras formas afectan la maduracin citoplasmtica
por falla en la sntesis del HEM

Anemias sideroblsticas
HEMLISIS: DEFECTOS INTRACORPUSCULRES
MEMBRANA
HEMOGLOBINA
ENZIMAS
Estructurales: Falciformes S,C,E
(CUALITATIVO) Inestables: cuerpos de Heinz (geneve, Koln)
Hemoglobinopatas Afinidad alterada: Zurich
+
, Yakima
+
, Kansas

Susceptible a oxidacin: M, Iwata

Tasa de Sntesis: Talasemias
(CUANTITATIVO)
HbS DREPANOCITOSIS
Secuestro esplnico
Crisis:

aplsica
vasooclusiva

GENETOPATIA
GTG vs GAG
Valina vs glutmico
HbS: b
6glut>>val
DeoxiHb
ALTERACIN ESTRUCTURAL
CUALITATIVA
hemoglobinopatas
HEMLISIS: DEFECTOS INTRACORPUSCULRES
MECANISMO FISIOPATOLGICO
Enlentece flujo favorece hipoxia
Estrategia teraputica:
Switch on: HbF
RESUMEN
La maduracin citoplasmtica esta definida por la falla en la sintesis de la Hb
Esto puede estar ubicado en la s;intesis de:
Grupo HEM
Causas: 1. dficit de Fe
(dieta, hemorragia crnica)

2. indisponibilidad de su uso
Secuestro Macrfagos
Secuestro Mitocondria
Las GLOBINAS
Mutaciones que afectan la ESTRUCTURA
HbS
Mutaciones que afectan la tasa de sntesis
TALASEMIAS
SNTESIS DE HEMOGLOBINA
TALASEMIA
ALTERACIN CUANTITATIVA
TALASEMIA
ALTERACIN CUANTITATIVA
-Talasemia: disminucin en la sntesis de -globina
-Talasemia: disminucin en la sntesis de -globina
HEMLISIS: DEFECTOS INTRACORPUSCULRES
Txicos para el eritroblasto
Respuesta a EPO 1030 X
Hb Bart
alfatalasemia
atalasemia Formacin de la Hemoglobina H
Tetrmeros b4 precipitan en los eritrocitos circulantes
Tetrmeros b4
HEMLISIS:
DEFECTOS INTRACORPUSCULRES
Interaccin dineros espectrina
Unin de Espectrin proteina 4.1R
Autosmica
dominante
G.R sobrehidratados
Espectrina ankirina
Banda3Proteina 4.2
MEMBRANA
MECANISMO FISIOPATOLGICO DEFECTOS INTRACORPUSCULRES
asociado a las protenas de la membrana del eritrocito
ESFEROCITOSIS
HEMLISIS:
DEFECTOS INTRACORPUSCULRES
ENZIMAS: G6PD, PK
PK: bifosfooglicerato ( 23DPG)
Dficit ATP >> rigidez irreversible
Deshidratacin
Lisis prematura bazo, hgado
Fallan bombas
PIRUVATO KINASA
Sangre perifrica (nio 5-aos G6PD-deficiente con favismo acudo .
normo-macrocitiac, con reticulocitosis.
Glucosa6fosfato deshidrogenasa
Tolerancia estrs oxidativo
Hemlisis I.V y E.V
HEMLISIS:
DEFECTOS INTRACORPUSCULRES
Desencadenantes:
Aspirina, fenacetina
Antimalricos
Sulfas
Antihelmnticos
Habas (glucsidos)
HEMLISIS:
DEFECTOS EXTRACORPUSCULRES
ANEMIA HEMOLTICA AUTOINMUNE
HEMORRAGIAS
AGUDA
NORMOCTICANORMOCRMICA
CRNICA
MICROCTICAHIPOCRMICA
lceras gastrointestinal,
diverticulosis,
Plipos, cncer intestinal,
tumor rion, vejiga,
menstruacin abundante
RESUMEN
Referencias
Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia
(Blood. 2006;108:2509-2519)

From stem cell to red cell: regulation of erythropoiesis at multiple levels by multiple
proteins, RNAs, and chromatin modifications. Shilpa M. Hattangadi, Piu Wong, Lingbo Zhang,
Johan Flygare and Harvey F. Lodish (Blood. 2011;118(24): 6258-6268)

Anemia of chronic disease: A harmful disorder or an adaptive, beneficial response? Ryan
Zarychanski, Donald S. Houston. (CMAJ AUGUST 12, 2008)


Red Cell Membrane Disorders. Patrick G. Gallagher . Hematology 2005


Formilacin de ribonuclotidos
Metilacin de deoxiuridilato
Histidina >>> Ac. Glutmico

Reacciones
Sntesis de Purinas
Sntesis Pirimidinas
Interconversin A.A
Metilacin RNAt.
Reparacin DNA
Frustrada>> Fragmentacin
+ B6
Reparacin Frustrada
DNA >> Fragmentacin
Alfa talasemias

El exceso de cadenas forman tetrameors inestables ( HbH 4 beta chains)
which have abnormal oxygen dissociation curves.
HIF: Factor inducible por hipoxia
EPO