DATOS CLINICOS DE BUSCAPINA

El N-butilbromuro de hioscina tiene un bajo ndice de toxicidad aguda: los valores de la

DL50 oral fueron en ratones de 1000 a 000 mg!"g# en ratas 10$0-00 mg!"g % &00 mg!"g
en 'erros( Los signos de toxicidad fueron ataxia % disminuci)n del tono muscular#
adicionalmente en el rat)n temblor % convulsiones# en el 'erro midriasis# ta*uicardia %
se*uedad de las membranas mucosas( En +$ horas se 'rodujeron muertes 'or 'arada
res'iratoria( Los valores de la DL50 'or va intravenosa fueron 10-+ mg!"g en ratones %
1, mg!"g en ratas(-on dosis orales re'etidas# en estudios de m.s de $ semanas# las ratas
toleraron 500 mg!"g sin observarse efectos adversos( / +000 mg!"g# el butilbromuro de
hioscina 'arali0) la funci)n gastrointestinal dando lugar a estre1imiento# 'or acci)n sobre
el ganglio 'arasim'.tico del .rea visceral( 2allecieron 11 de 50 ratas( La hematologa % los
resultados bio*umicos no sufrieron variaciones relacionadas con la dosis(Las ratas
toleraron +00 mg!"g a lo largo de +& semanas# mientras *ue a +50 % 1000 mg!"g se
'rodujeron muertes 'or de'resi)n de la funci)n gastrointestinal(3na dosis intravenosa
re'etida de 1 mg!"g fue bien tolerada 'or las ratas en un estudio de $ semanas( / dosis de
mg!"g# inmediatamente a'arecieron convulsiones des'u4s de la in%ecci)n( Las ratas *ue
recibieron dosis de 5 mg!"g murieron 'or 'ar.lisis res'iratoria(6erros tratados a lo largo de
5 semanas# con dosis intravenosas de + x 17 + x % + x 5 mg!"g# 'resentaron midriasis dosis
de'endiente en todos los animales tratados % con la dosis de + x 5 mg!"g 'resentaron
adem.s ataxia# salivaci)n % '4rdida de 'eso % de a'etito( La tolerancia local fue buena(En
com'araci)n con ratas control# las dosis re'etidas de 10 mg!"g# administradas
intramuscularmente# fueron bien toleradas sist4micamente# aun*ue las lesiones musculares
en el 'unto de in%ecci)n se incrementaron de manera manifiesta( / dosis de &0 % 1+0
mg!"g# la mortalidad fue elevada % las lesiones locales incrementaron en relaci)n con la
dosis( El Nbutilbromuro de hioscina no fue ni teratog4nico ni embriot)xico en 8eg( 99 a
dosis orales de hasta +00 mg!"g# administradas a las ratas con la dieta % tam'oco lo fueron
dosis de +00 mg!"g administrados mediante sonda o 50 mg!"g s(c( a conejos neo0elandeses(
La fertilidad no se vi) afectada en 8eg( 9 a dosis orales de hasta +00 mg!"g( Los
su'ositorios de N-butilbromuro de hioscina fueron localmente bien tolerados(8e llevaron a
cabo estudios es'ecficos de tolerancia local en 'erros % monos# a dosis re'etidas i(m( de 15
mg!"g a lo largo de +, das( 3nicamente en los 'erros se observaron 'e*ue1os focos de
necrosis en los 'untos de in%ecci)n( El N-butilbromuro de hioscina fue bien tolerado en las
arterias % venas de la oreja del conejo( 9n vitro# una soluci)n al +: de N-butilbromuro de
hioscina in%ectable# no dio lugar a acci)n hemoltica cuando fue me0clada con 0#1 ml de
sangre humana(El N-butilbromuro de hioscina no revel) 'otencial mutag4nico en el test de
/mes# en el ensa%o in vitro de mutaci)n gen4tica con cel;las <=5 de mamfero >test ?6@AB
% en la 'rueba in vitro de aberraci)n cromos)mica con linfocitos 'erif4ricos humanos( No
se llevaron a cabo estudios carcionogen4ticos in vivo( De todos modos el N-butilbromuro
de hioscina no demostr) 'otencial tumorig4nico en dos estudios de +& semanas en los *ue
se administraron dosis de hasta 1000 mg!"g a las ratas(
Buscapina Compositum Gragea 10/!0 "g
La tolerancia sist4mica % local del N-butilbromuro de hioscina % el metami0ol ha sido
estudiada 'or se'arado en diversas vas# des'u4s de dosis ;nicas % re'etidas# en diversas
es'ecies animales % en ensa%os clnicos( En base a los resultados# ambos com'uestos solos
% en asociaci)n son bien tolerados# tienen un bajo ndice de toxicidad % no son mutag4nicos
ni cancerog4nicos# seg;n los datos de los *ue se dis'one(-on la asociaci)n# no se
observaron efectos t)xicos nuevos o 'otenciados de N-butilbromuro de hioscina o de
metami0ol(En los estudios de toxicidad a dosis ;nica# los valores DL50 fueron 50 mg!"g
>N-butilbromuro de hioscina : metami0ol 1:+5B ) =00 mg!"g >1:50B i(v( e# igualmente# +(000
mg!"g i(m( en ratas(Los sntomas del bromuro de hioscina# tales como sedaci)n# disnea#
convulsiones % temblor se sola'aron con la somnolencia debida al metami0ol(En estudios
de toxicidad a dosis re'etidas# N-butilbromuro de hioscina C metami0ol D 1C+5 ) 1C50
mg!"g i(v( e i(m( fueron bien tolerados localmente % sist4micamente# cuando se
administraron a ratas durante $ semanas(/ dosis ma%ores a'arecieron ataxia % convulsiones
% necrosis 'rolongada del m;sculo en el 'unto de in%ecci)n( /ltas concentraciones de
metami0ol ocasionaron anemia# debida a la acci)n hemoltica( 6aralelamente a un aumento
en la ingesta de agua# la densidad de la orina disminu%)( ?ubo un incremento en los 'esos
he'.ticos( Aodos los halla0gos fueron reversibles( Dosis de 5C++5 ) 5C$50 mg!"g i(v( %
$0C1(000 mg!"g i(m( fueron letales 'ara el 10-0: de las ratas(/un*ue no se han reali0ado
estudios de dosis re'etidas 'or va oral con la asociaci)n# el am'lio es'ectro de estudios
dis'onibles con ambos 'roductos 'or se'arado % en asociaci)n no indican ning;n riesgo
'ara el uso oral de la asociaci)n en el hombre(El N-butilbromuro de hioscina % el
metami0ol solos no fueron embriot)xicos ni teratog4nicos en estudios 8eg( 99 en ratas % en
conejos( La fertilidad no result) alterada en estudios 8eg( 9 en ratas(