Funciones no

Sexuales de las
Hormonas
Masculinas y
Femeninas





Universidad Catlica de
Honduras- Campus SPSP




31/07/2013
Borjas E., Lpez V., Suazo N., Arita
R., Villanueva M., Orellana A.,
Carbajal D., Guardado L...

1


Table of Contents
Resumen. ................................................................................................................................... 2
Antecedentes. ........................................................................................................................... 3
Objetivos: .................................................................................................................................. 3
Criterios de exclusin e inclusin. ............................................................................................. 4
Estrategia de bsqueda. ............................................................................................................ 4
Mtodo de revisin. .................................................................................................................. 4
Descripcin de los Estudios. ...................................................................................................... 5
Calidad Metodolgica ............................................................................................................... 7
Resultados ................................................................................................................................. 8
Discusin ................................................................................................................................... 8
Conclusiones. .......................................................................................................................... 14
Grado de Recomendacin ....................................................................................................... 15
Agradecimientos: .................................................................................................................... 15
Referencias .............................................................................................................................. 15
Gua Jama ................................................................................................................................ 16
Caratula ................................................................................................................................... 17












2

Resumen.

Antecedentes
Una hormona es una sustancia qumica producidas por las glndulas endocrinas y
secretada en los lpidos corporales, que pueden actuar como mensajeros haciendo
activar los mecanismos para que el organismo se adapte a las diversas alteraciones que
se producen en el ambiente externo e interno. Donde la testosterona forma parte de las
hormonas sexuales masculinas responsable que en el adolescente varn empiece a
desarrollar el crecimiento y los estrgenos y la progesterona forman parte de las
hormonas sexuales femeninas responsables de un desarrollo sexual normal del cuerpo
femenino. La LH y La FSH forman parte de las hormonas sexuales mixtas, En los
hombres, la LH ayuda en la sntesis de novo de andrgenos y la FSH no participa en la
produccin de esteroides gonadales, mientras que en las mujeres el efecto general de la
FSH consiste en estimular la sntesis de estrgenos, y la LH es inducir ovulacin y
estimular la sntesis de progesterona.
Objetivos
Determinar la importancia, funcionamiento y los efectos fisiolgicos no sexuales que
tienen las hormonas sexuales femeninas y masculinas.
Criterios de Exclusin e Inclusin
Los estudios se basaran en mujeres y en hombres. El estudio debe ser clnicos
completos aleatorizados de casos y controles, cohortes y de revisin con muestra mayor
a 150 pacientes entre los aos 2007 y 2013.
Estrategias de Bsqueda
Se realiza en la siguiente revisin sistemtica de artculos de casos controles y cohorte
entre los aos de 2007-2013, en las pginas de Medline, Bireme y Lilacs; para una
mejor bsqueda se decidi colocar palabras claves: Testosterona, Hormona
Leutinizante, Hormona Liberadora de Gonadotrofina, Progesterona, Hormona Folculo
Estimulante, Estrgeno
Anlisis de los Datos
Tres revisores hicieron una valoracin crtica de los artculos a evaluar: el primero se
clasifico como pertinente o no pertinente de acuerdo al ttulo y resumen; el segundo de
acuerdo a los niveles de categorizacin segn la North of England Based Guideline
Development Project y el tercero de acuerdo a los criterios de exclusin e inclusin
antes desarrollados.
Resultado Principal
Dependiendo del gnero y de la hormona, un dficit o un exceso de la hormona puede
causar diferentes reacciones en el individuo.
3

Antecedentes.

Una hormona es una sustancia qumica producidas por las glndulas endocrinas y
secretada en los lpidos corporales, por una clula o un grupo de clulas que ejerce un
efecto fisiolgico sobre otras clulas del organismo, que pueden actuar como
mensajeros haciendo activar los mecanismos para que el organismo se adapte a las
diversas alteraciones que se producen en el ambiente externo e interno.
Las hormonas como El Estrgeno, La Progesterona, La Testosterona, pueden ser
animales y vegetales, naturales y sintticas o asociadas a ciertas protenas que pueden se
transportadas por va sangunea o por el espacio intersticial. La mayora de las
hormonas son protenas que consisten de cadenas de aminocidos.
La Testosterona forma parte de las hormonas sexuales masculinas, es la responsable que
en el adolescente varn empiece a desarrollar el crecimiento piloso, aumento en la masa
muscular, fortaleza sea y la voz se vuelve ms grave.
Los Estrgenos y La Progesterona forman parte de las hormonas sexuales femeninas.
Estas hormonas son las responsables de un desarrollo sexual normal del cuerpo
femenino. Cantidad de hormonas en el torrente sanguneo en la infancia es muy baja
pero empieza a aumentar en la pubertad. La mama, el tero y la vagina empiezan a
desarrollarse bajo el efecto de estas hormonas, forman la capa basal del tero al inicio
del ciclo menstrual.
La LH y La FSH forman parte de las hormonas sexuales mixtas, En los hombres, la LH
estimula la sntesis de novo de andrgenos, principalmente testosterona, por las clulas
de Leydig y por otro lado, la FSH no participa en la produccin de esteroides gonadales
en varones, pero es esencial para la produccin de espermatozoides normales.
Mientras que en las mujeres el efecto general de la FSH consiste en estimular la sntesis
de estrgenos, y favorecer el crecimiento de los folculos en desarrollo, en tanto el
efecto general de la LH es inducir ovulacin y estimular la sntesis de progesterona.
Objetivos:

1. Determinar los diferentes efectos fisiolgicos no sexuales que tienen las
hormonas Testosterona, LH, GnRH, FSH, estrgeno, progesterona tanto
masculina como femenina.
2. Identificar la importancia de estos efectos fisiolgicos para un buen
funcionamiento del organismo para ambos sexos.
3. Explicar que efectos negativos que pueden presentarse en organismos con
niveles no adecuados de estas hormonas.
4. Mencionar que rganos estn relacionados con los diferentes efectos no sexuales
de las hormonas gonadales

4

Criterios de exclusin e inclusin.

Los estudios se deben haber realizado en mujeres y hombres. Se incluyen los siguientes
tipos de estudio para la realizacin de la presente revisin sistemtica: estudios de
revisin y de estudios clnicos completos aleatorizados de casos y controles con
muestras que sean no menores de 150, cuyas fechas de publicacin estn comprendidas
entre los aos 2007 al 2013. Se excluyen los estudios clnicos que tengan efectos
sexuales en hombres y mujeres.

Estrategia de bsqueda.

Se realiza en la siguiente revisin sistemtica el cribado de artculos de tipo casos
controles, cohortes y revisiones que estn entre los aos 2007-2013,en las pginas de
Medline, Bireme y lilacs, lo primero que se hizo en esta revisin fue observar la
informacin acerca de los diferentes efectos hormonales no sexuales extra gonadales
que puedan aparecer en el abstract; si en dado caso el abstract no ofrece la informacin
requerida se procedi a revisar y recopilar todos aquellos archivos que aparecen como
texto completo gratuito, como una forma de llegar a la informacin necesaria se
escribieron las siguientes palabras: Testosterona, Hormona Leutinizante, Hormona
Liberadora de Gonadotrofina, Progesterona, Hormona Folculo Estimulante, Estrgeno,
en el caso de las bases de datos en ingles las palabras claves se escriben en el idioma de
la base de datos: Testosterone, luteinizing hormone, gonadotropin-releasing hormone,
progesterone, follicle stimulating hormone, estrogen.

Mtodo de revisin.
Obtencin de datos
Tres revisores (E.B V.L D.C) navegaron de forma independiente en las bibliotecas
virtuales de salud: BIREME, LILACS y Pubmed utilizando las palabras claves descritas
anteriormente como eje de bsqueda de las cuales se obtuvo una lista en bruto de 78
artculos para evaluar. Se escogieron de estos un total de 28 artculos que contestaban la
pregunta de investigacin.
Anlisis de los datos
Dos revisores (A.O R.A) hicieron una valoracin crticas de los artculos a evaluar
primero clasificndolo como pertinente y no pertinente de acuerdo al ttulo y resumen,
segundo de acuerdo a los niveles de categorizacin segn la North of England Based
Guideline Development Project, 1996 y tercero de acuerdo a los criterios de inclusin y
5

de exclusin antes descritos y se seleccin un total de 7 artculos que cumplieron la
valoracin
En la revisin cualitativa de los estudios se utiliz la herramienta de evaluacin gua
jama para evaluar la calidad de los estudios. Esta la califica de acuerdo a que si la
muestras fue representativa y bien definida de pacientes en un momento similar en el
curso de los efectos fisiolgicos, si el seguimiento fue prolongado y completo, como
criterio primario. Como criterios secundarios si se utilizaron criterios objetivos y no
sesgados de resultados, y si se llev a cabo un ajuste para los factores pronostico
importantes. Con respecto a los resultados si estos tienen una amplia probabilidad de
acontecimiento en un tiempo especificado, y cual precisa es esta estimacin. Dos
revisores (N.S M.V) evaluaron la calidad de forma independiente y las diferencias se
resolvieron por una tercera persona (L.G).
Descripcin de los Estudios.
Se incluyen esta revisin sistmica 7 estudios de tipo cohorte y estudios de revisin de
los cuales se van a describir in dependientemente a continuacin:
El primer artculo A es un estudio de revisin, que nos indica el efecto fisiolgico que
ejerce el estrgeno en el desarrollo del cerebro, el estrgeno primero va a organizar los
circuitos neuronales en la 7ma etapa de gestacin modulando la capacidad cognitiva,
como el aprendizaje y la memoria, el comportamiento y la vida efectiva, en los varones
algunas actividades o capacidades como la orientacin espacial es ms elevada,
mientras que las mujeres tienen una mejor fluidez verbal, dependiendo de los niveles de
estrgeno, y un funcionamiento adecuado del estradiol que ejerce su efecto en la
memoria y el efecto que ejerce el estrgeno en las acciones hipotalmicas en la
regulacin de la homeostasis, procesos cognitivos superiores y en la toma de decisiones.
El segundo artculo B es un estudio de revisin que indica los efectos pulmonares de los
estrgenos como el asma y las alergias donde ejerce un efecto potencial en cada paso de
la sensibilizacin alrgica la presentacin de antgenos, las clulas T cooperadoras del
tipo 2 (Th2) de polarizacin, el cambio de isotipo de inmunoglobulina E (IgE), y la des
granulacin de los mastocitos a travs de receptores de estrgenos clsicos pueden
aumentar la funcin de la clula presentadora de antgeno para inducir a una
inflamacin en sangre perifrica y lquido de lavado bronco alveolar (BAL). La
prevalencia del asma y la gravedad son mayores en las mujeres debido a la menarquia
temprana que demuestra ser un factor de riesgo para el asma en mujeres adultas
temprana se encuentra asociado con una disminucin del volumen espiratorio forzado y
la capacidad vital forzada que en los hombres, y una gran cantidad de evidencia sugiere
que esto est relacionado con el estrgeno.
El tercer artculo C es un estudio de tipo cohorte, con una muestra de 311
participantes de los cuales se dividieron en dos grupos: Grupo A que presento una
poblacin de n=232 y un grupo B formado por una poblacin de n=79, donde las
mujeres se clasificaron como normales, que tiene una baja masa sea, osteoporosis o
6

una DMO total de la cadera como resultado en general, hubo un aumento gradual
significativo de la masa sea en la cadera con mayores niveles de total y libre T ( P =
0,003 y 0,009.
La ms baja media total T 8,6 ng / dl y T libre 1,2 pg / ml, se observaron niveles en las
mujeres con osteoporosis de la cadera; niveles intermedios 11,0 ng / dl, se observaron
en aquellos con una baja masa sea, y los niveles ms altos 16,3 ng / dl.
El cuarto artculo D es un estudio de revisin que nos indica el efecto de la GnRH en
el cerebro se ve con la expresin de receptores que actan como transmisores o
neuromoduladores en la regulacin de conductas, actuando sobre la amgdala y el
hipocampo. La respuesta fisiolgica a la unin de GnRH a los gonadotropos es la
liberacin de gonadotrofinas, pero incluye tambin otras respuestas celulares, como el
aumento o disminucin del nmero de receptores, desensibilizacin de los gonadotropos
y biosntesis de receptores a la GnRH y gonadotropinas. Entre los efectos fisiolgicos a
causa de la alteracin pulstil de la GnRH tenemos la amenorrea hipotalmica
(disminucin drstica) y ovarios poli qusticos (aumento drstico).
El quinto artculo E es un estudio de revisin que nos describe los aspectos
relacionados con la sntesis, el metabolismo y los mecanismos de accin de las
hormonas esteroideas sobre el tejido neuronal, incluyendo su relacin con los
principales neurotransmisores ex citatorios e inhibitorios, su influencia sobre la
sobrevida, diferenciacin y regeneracin de las neuronas, as como sobre los
estados de nimo, la cognicin, la respuesta sensitiva, y el comportamiento motor.
Tambin se explora la influencia que tienen las fluctuaciones fisiolgicas sobre el
curso de la epilepsia, a lo largo del ciclo menstrual y de las diversas etapas de la
vida reproductiva, las alteraciones endocrinas ms frecuentes y los aspectos
relacionados con la epilepsia catamenial.
El sext o art cul o F es un est udi o de revi si n que nos provee una
evidencia que los esteroides sexuales tienen un papel importante como
inmunoreguladores, entre estos procesos implicados, se incluyen, la maduracin y
seleccin de timocitos, transito celular, expresin de molculas y receptores del
complejo mayor de histocompatibilidad II, proliferacin de linfocitos y produccin de
citoquinas. Para llevar a cabo estas funciones posee un repertorio de clulas altamente
especializadas que son reguladas por componentes propios del sistema inmune, pero
tambin son susceptibles a la regulacin por hormonas y neurotransmisores.asi el
sistema inmune trabaja en conjunto con el sistema neuroendocrino formando una
interconexin directa y bidireccional. De esta manera, los sistemas fisiolgicos
interactan entre si formando redes de mutuo control que favorecen el cumplimento
correcto de sus funciones especificas y las mas generales del organismo entero.
El sptimo articulo G es un estudio de revisin que nos detalla como el SNC enva
seales al sistema inmunolgico a travs del eje hipotlamo-hipfisis-adrenal mediante
la produccin de hormonas y neurotransmisores; los glucocorticoides son las sustancias
de este mecanismo que tienen muchos efectos sobre las clulas y molculas que actan
7

en la respuesta inmune. Los corticoides liberados frente al estrs fsico o psicolgico
modulan la transcripcin gnica involucrada en la respuesta inmunolgica y tambin
favorecen el cambio de los linfocitos TH1 a TH2.
Calidad Metodolgica
Los estudios tienen una calidad metodolgica favorable, puesto a que se obtuvieron la
mayora de los artculos brindados en forma de free full text donde se dispuso a toda la
informacin disponible. Una primera evaluacin es de acuerdo a la clasificacin de la
North of England Based Guideline Development Project, 1996, una segunda
clasificacin a partir de la gua Jama se estableci un puntaje de 1 por cada pregunta
respondida correctamente un total de 6.
Ttulo del articulo Letra Categoriz
acin de
Evidencia
Nivel de
Evidenc
ia
Gua
Jama
Ao de
Publicaci
n
Pas
Estrogens and
Feminine Brain
Maturation during
Adolescent
A I 1** 3/6 2011 Espaa
Estrogen Effects in
allergy and asthma
B I 1** 4/6 2013 -
Higher Serum Free
Testosterone
Concentration In
older Women
C II 1** 6/6 2011 California,
USA
Fisiologa de la
reproduccin GnRH
D I 1* 3/6 2007
Hormona y Epilepsia E I 1* 5/6 2007 Colombia
Regulacin
Neuroendocrinolgica
la funcin
Inmunitaria: El papel
de la Hipfisis y Los
Esteroides Sexuales
F I 1* 3/6 2010 Mxico
Regulacin
Psiconeuroendocrina
de la Respuesta
Inmunolgica
G I 1* 3/6 2007 Argentina




8

Resultados

Hormona Resultados
Estrgeno -Influyen en el control motor fino
coordinacin motora, el dolor
- regulacin cardiovascular y la
neuroproteccin
-Modulan las capacidades cognitivas
como el aprendizaje, la memoria, el
comportamiento y la vida afectiva
-Influye en la orientacin espacial y en la
fluidez verbal
-Funcionan como antioxidantes
-Regulan la sntesis y la liberacin de
neurotransmisores
GnRH -Contribuye en la altura y la recuperacin
del crecimiento
-Puede causar obesidad central, no
simtrica - aumento en la composicin de
la grasa de la totalidad cuerpo.

Testosterona - aumenta la matriz sea
- provoca la retencin de calcio
- incrementa la tasa de metabolismo basal
- efectos sobre equilibrio electroltico e
hdrico
Progesterona sus efectos principalmente en el hueso, la
formacin de cartlago, tendn y
ligamento

Discusin

Discusin GnRH
La hormona liberadora es la primera fase en la secrecin y distribucin de las hormonas
sexuales por lo que es un factor determinante para la funcin global de estas sustancias,
sus principales efectos no relacionados con la funcin sexual son:
Aumento en el nmero de folculos maduros y en el nmero de oocitos
recuperados
Contribuyen en la altura y la recuperacin del crecimiento
Pueden causar obesidad central, no simtrica aumento en la composicin de la
grasa de la totalidad del cuerpo
Adems de las hormonas mencionadas, podemos considerar ciertos efectos adicionales
de a Gonadotrofina Corinica Humana, entre estos:
9

Influir en el comportamiento
Mantener la secrecin de esteroides necesaria para el correcto desarrollo del
embrin
Inducir la prdida de apetito, la facilitacin de la excitacin de la respuesta de
evitacin condicionada, disminucin de la actividad exploratoria y disminucin
de la actividad elctrica del cerebro
Los efectos trficos de hCG se han identificado durante los procesos de
desarrollo, neurorregeneracion y la tumorigenesis en el SNC
Aumento dependiente de la dosis de la supervivencia y de crecimiento de las
neuritas
Recuperacin funcional de los pacientes con paraplejia

Las funciones previamente mencionadas son un avance relativamente nuevo en la
medicina particularmente en el campo de la endocrinologa, aun no se conocen muy
bien los mecanismos exactos por los cuales desempean estos role, por lo que su papel
en la funcin global del organismo es intrigante y de especial inters para futuras
investigaciones.
Efectos fisiolgicos no sexuales de la hormona liberadora de
gonadotrofinas
Adems de las acciones bien conocidas de la GnRH, hay evidencias de que existen
receptores a esta hormona en el sistema nervioso central (SNC). En el cerebro, los
principales sitios blancos para esta hormona son la amgdala y el hipocampo. En la
amgdala los ncleos medial, lateral, y cortical se marcan moderadamente con anlogos
iodados de GnRH, mientras que en el hipocampo, la estra oriens y las reas CA1-4 se
marcan con anlogos de la GnRH. Adems, se encuentran sitios que fijan GnRH en
ncleo arqueado, ventromedial y sustancia gris central.
La presencia de receptores a GnRH en el SNC sugiere que esta hormona acta como un
transmisor o un neuromodulador que pudiera participar en la regulacin de conductas
reproductivas y en la promocin de la ovulacin.
Mecanismo de accin GnRH. La respuesta fisiolgica a la unin de la GnRH a los
gonadotropos es la liberacin de gonadotrofinas. Sin embargo, hay otras respuestas
celulares provocadas por esta hormona, entre ellas se incluyen: el aumento y la
disminucin en el nmero de receptores, desen- sibilizacin de los gonadotropos y la
biosntesis de los receptores a la GnRH y a las gonadotropinas.
Cuando el agonista GnRH se une a sus receptores, se forman parches de membrana
que los envuelven y as son internalizados. El primer paso en la accin de la hormona
parece resultar en un micro agregacin de los receptores. Despus de dicha agregacin
los receptores a GnRH se internalizan y se asocian con los lisosomas y/o con el
complejo de Golgi y grnulos de LH. Se sugiere una degradacin y/o un reciclamiento
de los mismos. Los efectos de la GnRH son mediados por mecanismos asociados a
10

protena G. Al activarse la subunidad alfa de esta protena se desencadena una cascada
de eventos en los que participan la activacin de varias enzimas y la movilizacin de
iones. Es probable que uno o ms sistemas de segundos mensajeros sean utilizados para
que el gonadotropo sintetice y libere FSH y LH.
GnRH en la clnica. Diversas patologas, resultan de la al- teracin en los niveles
promedio de gonadotropinas, entre ellas, algunas son causadas por la alteracin en la
pulsatilidad de la GnRH. As, en la amenorrea hipotalmica e hiperprolactinemia, los
pulsos de liberacin de GnRH son persistentemente lentos o incluso inexistentes,
mientras que, en pacientes con sndrome de ovario poli qustico (aumento de
andrgenos ovricos) los pulsos son muy rpidos. La aplicacin intravenosa de GnRH,
en pulsos de uno por hora produce la ovulacin. Sin embargo, si los pulsos se dan uno
cada dos horas el pico de gonadotropinas a la mitad del ciclo no es abrupto y los niveles
de FSH no se incrementan, por lo que se disminuye el porcentaje de ovulacin.
HORMONAS SEXUALES Y EL CEREBRO
Est claramente demostrado que las hormonas esteroideas regulan la sobrevida de las
neuronas, el crecimiento de las neuritas, la diferenciacin de las neuronas y de las
clulas gliales y la formacin de conexiones sinpticas en el sistema nervioso central
(tanto en la vida embrionaria como en la vida adulta). Las hormonas esteroideas
pueden ejercer efectos protectores sobre clulas neuronales y glia y promover procesos
regenerativos en respuesta a la lesin; tambin, bajo ciertas condiciones puede
producir o exacerbar el dao sobre el sistema nervioso central.

Los esteroides (estrgenos y progesterona) gonadales y adrenales tienen dos formas de
accin: los mecanismos genmicos que se relacionan con la unin de complejos
hormona esteroide- receptor intracelular a elementos blancos en los genes para
regular su expresin; algunos de stos complejos se forman directamente en el
ncleo celular. Los no genmicos incluyen modulacin directa de canales inicos
activados por neurotransmisores (en particular el tipo A del cido amino butrico
GABA-A, el N metil-D aspartato NMDA y el Sigma 1)
Mientras los efectos tpicos de los esteroides sexuales se deben a su accin sobre los
receptores nucleares, las acciones no clsicas en el cerebro, excitatorio e inhibitoria, se
deben a efectos sobre los neurotransmisores convencionales. Es as como la
exposicin crnica al estradiol o la de privacin crnica de los metabolitos de
progesterona producen excitabilidad del sistema nervioso central por que generan
cambios estructurales, sinpticos y moleculares.
Los mecanismos genmicos de los efectos estrognicos sobre la excitabilidad
neuronal estn mediados por receptores estrognicos neuronales citoslicos, que se
encuentran densamente en los ncleos amigdalinos, corticales y mediales. Los
estrgenos pueden potenciar la excitabilidad neuronal por mecanismos post-
transcripcionales que regulan la plasticidad neuronal. Por su parte, la progesterona
puede regular, a travs de mecanismos genmicos, la sntesis y la liberacin de
neurotransmisores y de neuromoduladores por neuronas que contienen receptores para
11

progesterona; tambin, disminuye los receptores estrognicos antagonizando, en
consecuencia, su actividad.
Se ha demostrado que el estradiol produce efectos activadores en los estados
de nimo (euforia, ansiedad), la cognicin, la respuesta sensitiva, comportamiento
motor y la actividad de las convulsiones. La progesterona tiene propiedades
sedantes, hipnticas y anestsicas sobre el SNC. Se ha demostrado que niveles
elevados de progesterona se relacionan con respuestas depresivas,
ansiolticas y anticonvulsivantes. Tambin se sabe que los esteroides sexuales
tienen profundas influencias sobre la dependencia del alcohol y sobre la
memoria.
Estudios recientes han sugerido que la disminucin de los esteroides gonadales y el
envejecimiento se relacionan con un aumento de la vulnerabilidad neuronal a
lesiones externas y que los tratamientos con esteroides pueden reversar los efectos
de la edad sobre el SNC. Igualmente, se ha demostrado que la terapia de reemplazo
hormonal tiene efectos benficos sobre las funciones cognitivas, el flujo sanguneo
cerebral y el tratamiento de las demencias.
Los esteroides gonadales o adrenales que modulan la actividad de los
receptores de neurotransmisores y cambian la excitabilidad de las neuronas se
denominan neuroactivos; son aquellos que se producen en el cerebro y nervios
perifricos a partir del metabolismo de hormonas circulantes. Los que se producen
del novo, a partir del colesterol, se denominan neuroesteroides.
La distribucin de receptores estrognicos en el cerebro cambia a lo largo del
proceso de maduracin del desarrollo femenino. Las clulas blanco con receptores
intracelulares para el estradiol se han encontrado principalmente en el ncleo
talmico de la estra terminales terminal, en el rea pre ptica medial, el
hipotlamo anterior, el ncleo ventromedial del hipotlamo, la eminencia media, la
amgdala, el ncleo medial del cerebro, la glndula pituitaria y difusamente en reas
de la corteza cerebral, del subiculum y del hipocampo (al parecer son ms las nter
neuronas que las clulas piramidales).
Los receptores de la progesterona estn distribuidos en las mismas reas donde se
encuentran receptores estrognicos; hay otras reas que carecen de ellos en la fase
postnatal. (P. ej. la corteza cerebral)
RELACIN CON LA EPILEPSIA
Los efectos antagnicos del estradiol y la progesterona sobre el SNC pueden explicar
cambios de comportamiento e incluso la epilepsia a lo largo del ciclo menstrual.
Los estrgenos disminuyen el umbral de convulsiones inducidas por electroshock,
pentilentetrazol y otros agentes. La progesterona, por otro lado, disminuye las
descargas epilpticas espontneas o inducidas. Esta aumenta la respuesta inhibitoria de
las neuronas al GABA y suprime la excitabilidad al glutamato.
12

La testosterona acta sobre receptores neuronales especficos promoviendo
comportamientos de agresin, competencia y generando potencia y libido. El efecto de
la testosterona sobre la excitabilidad neuronal es ms variable, pero en general se ha
encontrado un aumento del umbral convulsivo relacionado con su administracin, con
la consiguiente disminucin de la excitabilidad neuronal y una disminucin del mismo
en respuesta a la orquidectoma.
Se ha encontrado que la dihidrotestosterona, uno de sus principales metabolitos,
aumenta el umbral convulsivo, mientras que el estradiol, producto de la aromatizacin
de la testosterona, contrarresta dichos efectos benficos. Es decir, el efecto neto de la
testosterona sobre la excitabilidad neuronal depende del balance de su metabolismo a
dihidrotestosterona, a otros andrgenos neuroactivos o a estradiol. Teniendo en cuenta
lo anterior se ha propuesto la administracin de testosterona unida al de testolactona
(un potente inhibidor de la aromatasa) en el manejo de hombres con crisis parciales
complejas e hipogonadismo Adicionalmente, se ha descrito una elevacin de los niveles
de progesterona despus de episodios convulsivos que, a su vez, pueden producir
mayores alteraciones de la funcin ovrica, inhibiendo la secrecin de GnRH.
Los estrgenos actan en diferentes niveles en las neuronas corticales promoviendo las
convulsiones. Uno de los efectos estimuladores del estradiol consiste en aumentar la
sensibilidad de las neuronas al glutamato (neurotransmisor excitador). En la clula,
los estrgenos se unen al sitio del receptor tipo GABA-A; promoviendo
excitabilidad neuronal a travs de efectos directos de membrana y de efectos
genmicos; alteran la trascripcin de RNA mensajero que codifica enzimas celulares
que regulan la sntesis de GABA, con la consiguiente reduccin de su produccin y
por lo tanto de la inhibicin neuronal relacionada con este neurotransmisor.
Finalmente, los estrgenos, activan los receptores de N-metil-D-aspartato en el
hipocampo, estimulando la excitabilidad neuronal y regulan la densidad de las espinas
dendrticas en el hipocampo. La exposicin prolongada al estradiol produce
cambios estructurales y funcionales en las sinapsis ex citatorias, aumentando
selectivamente la sensibilidad a las sinapsis de las neuronas piramidales de CA1 del
hipocampo mediadas por receptores NMDA. Estos efectos se han estudiado ms
ampliamente en el hipocampo, sitio clave en la iniciacin y la propagacin de la
actividad convulsiva
La progesterona, tiene efectos opuestos sobre el GABA-A, sobre la respuesta de N-
metil-D aspartato y sobre la sntesis de GABA y de los receptores GABA-A;
aumenta la inhibicin, disminuye la excitacin y en suma reduce las convulsiones.
La progesterona ejerce sus efectos a travs de las siguientes vas: al ser
metabolizada, en el cerebro, a allopregnelonona, potente ligando similar a
barbitricos del complejo del canal inico del receptor clorado de GABA (GABA
receptor-chloride ion channel complex). Al modular la actividad de los receptores
GABA-A, media casi toda la inhibicin rpida en el cerebro. El receptor GABA-A se
activa cuando dos molculas de GABA se unen a l, y se abre un canal que
13

permite el influjo de iones cloro, lo que hiperpolariza la neurona y reduce la actividad
del SNC. La pregnelonona a altas dosis puede activar directamente los receptores de
GABA-A en ausencia de GABA. La mayora de los frmacos de tipo depresivo-
sedativo, como los barbitricos, benzodiacepinas y anestsicos, actan en este mismo
punto. Cabe mencionar que la concentracin de estos metabolitos de progesterona
se incrementa de manera paralela a la concentracin de la hormona, por lo que
tambin se encuentran elevados durante la fase ltea y el embarazo. La
disminucin de niveles de allopregnelonona se asocia con un estado de excitabilidad
caracterizado por incremento en la ansiedad y de la actividad convulsiva.
Por otra parte, se sabe que la actividad convulsiva depende del incremento del oxgeno
y del metabolismo de la glucosa por el cerebro. La progesterona disminuye la utilizacin
de oxgeno de las neuronas, contribuyendo a explicar sus efectos anticonvulsivantes
y anestsicos. Tambin se ha sugerido que la progesterona puede potenciar los efectos
del anticonvulsivante endgeno (adenosina).
Adicionalmente, la progesterona disminuye los receptores citoplasmticos de los
estrgenos antagonizando sus acciones sobre la plasticidad y la excitabilidad
neuronal. Las dosis altas de progesterona disminuyen las sinapsis excitatorias y las
espinas dendrticas de las neuronas CA1 del hipocampo ms rpidamente que la
deprivacin de estrgenos. Los efectos agudos de los metabolitos de la progesterona
parecen incrementar la respuesta inhibitoria de las neuronas lmbicas durante la
fase ltea. Cuando la hormona comienza su descenso hay una expresin alterada
de los receptores GABA-A con una subunidad alfa 4, que parece disminuir la
inhibicin y conduce a un aumento de la excitabilidad del SNC.
La terapia hormonal, aunque no ha sido ampliamente usada, tiene cabida en el manejo
de la epilepsia catamenial. Se ha propuesto el uso de dosis diarias de progesterona
sinttica, de supositorios de progesterona natural y de citrato de clomifeno (un anlogo
estrognico con actividad estrognica y antiestrognica que incrementa la liberacin de
gonadotropinas induciendo ciclos ovulatorios). Los resultados son prometedores. Sin
embargo, la evidencia es limitada y se requieren ensayos clnicos adecuadamente
diseados para probar su efectividad. En mujeres epilpticas con deficiencias
documentadas del cuerpo lteo o con ciclos anovulatorios, existe una mayor
justificacin terica para el uso de este tipo de aproximaciones farmacolgicas.
REGULACIN NEUROENDOCRINOLGICA DE LA FUNCIN
INMUNITARIA
Los sistemas inmunolgico y neuroendocrino integran una compleja red fisiolgica, en
la cual citosinas, hormonas peptdicas, hormonas esteroides y neuropptidos regulan y
modifican la respuesta inmune, manteniendo de manera conjunta la homeostasis del
organismo. Dos de los principales componentes de esta red son los ejes hormonales
hipotlamo-hipfisis-adrenales (HPA) e hipotlamo- hipfisis-gnadas (HPG). Las
interacciones entre el sistema inmunolgico y los ejes hormonales HPA y HPG
repercuten de manera trascendental en el inicio y activacin de la respuesta al estrs,
14

misma que a su vez posee funciones inmunomoduladoras, importantes en la prevencin
de una excesiva respuesta inmune. Adems, las funciones de ambos ejes inciden en la
adaptacin y mantenimiento de la homeostasis durante procesos patolgicos severos,
como los provocados por virus, bacterias, parsitos o enfermedades autoinmunes, por
citar algunos.

Conclusiones.

1. Las hormonas testosterona y progesterona mantienen una regulacin del sueo,
la testosterona actuando por si misma ayuda al metabolismo de protenas en el
musculo y un aumento del metabolismo y tratamiento de osteoporosis y la
GnRH tiene funcin reguladora de receptores y tratamiento de neoplasia
dependiente de esteroides.

2. Los tratamientos fisiolgicos hormonales llevan a diferentes estados como
hipogonadismo, atrofia del eje hipotlamo-hipfisis-gonadal, sndrome de ovario
poli qustico (SOP)

3. Actan sobre el SNC, sistema inmunolgico, sistema respiratorio y sistema
cardiovascular


15

Grado de Recomendacin

Basados en la calidad de los artculos y los a los nivel de categorizacin segn North of
England Based Guideline Development Project, 1996, tienen un nivel de
recomendacin A por ser la mayora estudios de revisin y ser parte del nivel I de
categorizacin.

Agradecimientos:

Agradecemos a la Dra. Suyapa Bejarano por brindarnos el conocimiento a nuevos
horizontes en nuestra formacin acadmica e incentivarnos an ms nuestra sed de
investigar. Tambin a los autores de los estudios, a la Biblioteca Virtual de Salud y
Medline que han abierto una ventana para ampliar los conocimientos en medicina y
mejorar la calidad de intervenciones realizadas a los pacientes.
Referencias

Lpez N., Errasti T., Santiago E. (2011) Estrogens and Feminine Brain Maturation
during Adolescent. Dpto. de Bioqumica y Biologa Molecular. Universidad de
Navarra. Recuperado el 26 de Julio de 2013 de la base de datos Pubmed.

Bonds RS., Midoro-Horiuti T. (2013) Estrogen Effects in allergy and asthma. Division
of Allergy/Immunology, Department of Internal Medicine, University of Texas Medical
Branch, Galveston, Texas 77555, USA. Recuperado el 26 de Julio de 2013 de la base de
datos Pubmed

Rairy C., Ratcliffe S., Weinstein R., Bhasin S., Blackman M., Cauley J., Robbins J.,
Zmuda J., Harris T., and Cappola A. (2011) Higher Serum Free Testosterone
Concentration In older Women. Division of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism
(C.M.R, A.R.C.) and Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics (S.J.R., R.W.),
University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania 19104.
Recuperado el 26 de Julio de 2013 de la base de datos Pubmed

Gmez B., Velzquez-Paniagua M., (2007) Fisiologa de la reproduccin: hormona
liberadora de gonadotrofinas. Departamento de Fisiologa, Facultad de Medicina, UNAM.
Recuperado el 26 de Julio de 2013 de la base de datos BIREME

Ruz A., Ortz P (2007) Hormonas y epilepsia. Investigacin Clnica y Neurociencias,
Facultad de Medicina, Universidad del Rosario. Recuperado el 26 de Julio de 2013 de la
base de datos BIREME.

Alcides A. (2007) Regulacin Psiconeuroendocrina de la Respuesta Inmunolgica.
Neuroendocrine-immune interaction. Recuperado el 26 de Julio de 2013 de la base de
datos BIREME.
16

Cervantes R., Acosta A., Ramirez R., Morales J.,(2010). Regulacin
Neuroendocrinolgica la funcin Inmunitaria: El papel de la Hipfisis y Los Esteroides
Sexuales. Departamento de Inmunologa, Instituto de Investigaciones Biomdicas,
Universidad Nacional Autnoma de Mxico, Apdo. Postal 70228, Mxico, D.F.
Recuperado el 26 de Julio de 2013 de la base de datos BIREME.


Gua Jama








Articulo 1 Articulo 2 Articulo 3 Articulo 4 Articulo 5 Articulo 6 Articulo 7

Fue una muestra
representativa y bien
definida de pacientes en
un momento similar en el
curso de la enfermedad?

No No Si No Si No No

Fue el seguimiento lo
suficientemente
prolongado y completo?

Si Si Si Si Si Si Si

Se utilizacin criterios
objetivos y no sesgados
de resultados?

Si Si Si Si Si Si Si

Se llev a cabo un ajuste
para los factores
pronsticos importantes
Si si Si Si Si Si Si

Cul amplia es la
probabilidad de (los)
acontecimiento(s) en un
periodo de tiempo
especificado?

30-40% M= 93.0%
H= 95%
20%

Cul precisas son las
estimaciones de la
probabilidad?

No se
seala el
valor de
p
No se
seala el
valor de
p
P(0.001) No se
seala el
valor de p
No se
seala el
valor de
p
No se
seala el
valor de
p
No se
seala el
valor de
p
Total 3/6 4/6 6/6 3/6 5/6 3/6 3/6
17

Caratula
Titulo
Funciones no sexuales de las hormonas Masculinas y Femeninas
Autor(es)
Borjas E., Lpez V., Suazo N., Villanueva M., Arita R., Orellana A., Carbajal D.,
Guardado L.

Contribucin de los autores
Borjas E., Lpez V., y Carbajal D. realizaron la bsqueda exhaustiva de los artculos y
elaboraron el resumen final del trabajo.
Orellana A., y Arita R. realizaron la revisin de la literatura, las referencias para
verificar su elegibilidad, extrajeron los datos de los estudios incluidos.
Suazo N., y Villanueva M. realizaron la revisin de calidad metodolgica de los
estudios incluidos, completaron los anlisis y redactaron la parte del texto.
Guardado L. Revis la estrategia de bsqueda y los resultados de la literatura, verific
los formularios de resumen de datos, controlo la adecuacin de los anlisis, particip en
la redaccin de las versiones del texto de la revisin y colabor con la edicin final de la
revisin.