T4#: F#"4#131/n5t/1# C06n/1# NDICE O78t/93$ Int"32,11/:n M#"13 t:"/13 C3n10,$/3n$ R134n2#1/3n$ B/70/3!"#;6# 2 Objetivos: #< Mejorar la atencin al paciente en el sentido de promover la utilizacin ms segura y eficaz de los medicamentos. 7< Incrementar los conocimientos de la terapia farmacolgica a travs de la investigacin. 1< Aumentar lo que es la eficacia farmacolgica de un medicamento y disminuir su toxicidad. 2< l o!jetivo primordial de los estudios farmacocinticos" es el generar informacin para optimizar el empleo cl#nico de los frmacos en la consecucin del efecto teraputico deseado. $ INTRODUCCIN %a disposicin de la molcula de un medicamento dentro del organismo es equivalente a un &viaje' que sta realiza a travs del mismo. %as v#as de administracin" ser#an el equivalente de las diferentes v#as de acceso a un circuito tur#stico" y de la misma manera" unas permitir#an que las molculas del medicamento ingresaran al organismo de forma ms rpida o ms fcil que otras. ste concepto de &viaje' o &periplo' del medicamento" es el concepto !sico que de!emos retener para comprender el sentido del trmino &farmacocintica'" ya que el mismo supone la aplicacin de los principios de la cintica o movimiento al voca!lo griego &' (p)arma*on+ que se utiliza!a en la antig,edad para designar tanto a venenos como medicamentos. -anto el trmino como el concepto de farmacocintica" fueron empleados por primera vez en Alemania en el a.o /012" por el profesor 3. 4. 5ost" quien defini a la farmacocintica como6 &La ciencia del anlisis cuantitativo entre organismo y medicamento'. %a 3armacocintica 7l#nica constituye una ciencia de carcter multidisciplinar y de un gran inters sanitario" cuyo principal o!jetivo en la prctica asistencial es la individualizacin posolgica u optimizacin de los tratamientos farmacolgicos" a fin de alcanzar la mxima eficacia teraputica con lam#nima incidencia de efectos adversos. %os frmacos )a!itualmente se utilizan partiendo de criterios preesta!lecidos y ayudndose de la estrategia de &acierto8error'. ste empirismo !asado en la respuesta cl#nica o !ioqu#mica en relacin con la presencia del frmaco (como puede ser la mejor#a de una infeccin o el control de la glucemia con insulina en un paciente dia!tico+" no es posi!le en todos los casos" siendo necesarios mtodos alternativos aplicados a la situacin individual de cada paciente. 9no de estos mtodos es la farmacocintica cl#nica que emergi como una nueva disciplina a finales de la dcada de los :1" ofreciendo una importante proyeccin cl#nica para el farmacutico de )ospital con una slida !ase cient#fica. ; FARMACOCINTICA CLNICA <ara poder dise.ar u optimizar los reg#menes teraputicos" se de!en conocer en detalle los factores fisiolgicos y patolgicos que afectan la disposicin de los frmacos (a!sorcin" distri!ucin" meta!olismo y excrecin+ en un organismo viviente. n trminos ms simplistas" la farmacocintica cl#nica es la disciplina de las ciencias sanitarias que se !asa en la aplicacin de los principios farmacocinticos para el tratamiento seguro y eficaz de los pacientes mediante6 a8 <rogramacin inicial de los reg#menes de dosificacin" v#as de administracin" formas de dosificacin (en algunos casos individualizada+" !asndose en los conocimientos generales que al presente se disponen acerca de la farmacocintica de cada medicamento" el conocimiento de la fisiopatolog#a de la enfermedad" el fin que se persigue con la medicacin y el anlisis de varia!les tales como= especie" edad" sexo" estado corporal (o!esidad" emaciacin+" influencia farmacogentica" funcin renal y funcin )eptica entre otras. !8 <erfeccionamiento y ajuste de los reg#menes de dosificacin empleando como !ase el monitoreo de las concentraciones sricas del medicamento u en otros fluidos corporales. n otros casos el ajuste de la posolog#a puede realizarse mediante medicin directa de la respuesta cl#nica" o mediante la realizacin de evaluaciones indirectas de la misma como por ejemplo= las !asadas en la modificacin de ciertos parmetros !ioqu#micos. MONITORIZACIN DE LOS FARAMACOS Individualizacin de la posolog#a a partir de las concentraciones plasmticas o sricas de los frmacos. ETAPAS BASICAS DE LA MONITORIZACIN /. 5eterminacin de las concentraciones sangu#neas. 2. Interpretacin farmacocintica de los valores o!tenidos. 2 VARIABILIDAD DE LA RESPUESTA A LOS FRMACOS s !ien conocido en estad#stica" que mediciones repetidas de una misma varia!le nunca proporcionan resultados idnticos. sto es totalmente vlido para las denominadas ciencias exactas como para las ciencias !iolgicas. 9na de las causas de esta varia!ilidad la constituye los errores de medicin. xisten dos clases de error en la medicin= los errores sistemticos y los errores aleatorios o al azar. %os errores sistemticos estn asociados a la exactitud del mtodo empleado para la realizacin de la misma. %os errores de este tipo nos proporcionan resultados o valores demasiado altos o demasiado !ajos y la medicin realizada carece de exactitud" y por lo tanto no pueden analizarse estad#sticamente. <or otra parte" los errores aleatorios o al azar" son aquellos en los que los valores de las varia!les difieren del valor verdadero por azar. La variabilidad de tipo cualitativa" es aquella en donde la administracin de un frmaco del que se espera una respuesta cl#nica determinada es seguida por una respuesta discontinua de la po!lacin" en donde en unos individuos se o!serva respuesta y otros individuos no responden al tratamiento. La variabilidad de tipo cuantitativa" es aquella en donde luego de administrar un frmaco a un grupo de individuos" se comprue!a que la magnitud de esta respuesta no presenta la misma magnitud en todos ellos. Muc)os de los efectos farmacolgicos e indesea!les de los medicamentos son de este tipo. <or ejemplo= si se medica a un grupo grande de individuos con una dosis fija de un determinado frmaco y se mide el efecto o!servado en cada uno de ellos" el cl#nico se va a encontrar que mientras una elevada proporcin de los mismos presenta los efectos cl#nicos esperados" unos pocos presentan efectos leves (individuos )iporreactivos+ y otros pocos presentan efectos muy intensos (individuos )iperreactivos+. : Dosis !
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i # " i v i " $ o s I#"ivi"$os %o# &' (es)$est' es)e('"' N*+e(o "e i#"ivi"$os I#"ivi"$os ,i)e((e'%tivos I#"ivi"$os ,i)o((e'%tivos FACTORES -UE DETERMINAN LA VARIABILIDADEN LAS CONCENTRACIONES PLASMTICAS DE FRMACOS 5iferencias en la capacidad para meta!olizar y eliminar frmacos (gentica+ >ariaciones en la a!sorcin del frmaco. stados de enfermedad o estados fisiolgicos (edades extremas+ que alteran la a!sorcin" distri!ucin o eliminacin del frmaco Interacciones del frmaco. FACTORES -UE PUEDEN ALTERAR LA FARMACOCINTICA DE AL.UNOS FRMACOS Edad Insuficiencia renal Sexo Insuficiencia heptica Peso Insuficiencia cardiaca Embarazo Neoplasias Factores genticos Quemaduras Alimentacin Enfermedades Alcohol! tabaco Insuficiencia renal DISTRIBUCIN DE LA RESPUESTA EN FUNCIN DE LA DOSIS stamos entonces ante una distri!ucin de dosis que puede ser !ien definida con una distri!ucin normal un valor promedio y una varianza. ?i !ien la proporcin en la que estos dos extremos se presentan en la cl#nica diaria es !aja" )ay que tener presente que en !iolog#a como en cualquier otro orden de la vida lo poco pro!a!le no quiere decir imposi!le" y el cl#nico de!e estar precavido ante la posi!le falta de eficacia o respuesta excesiva (que puede llegar a ser txica o letal en el caso de los agentes anestsicos+ para tomar las medidas pertinentes al caso. ANLISIS DE LA VARIABILIDAD DE LA RESPUESTA FARMACOL.ICA ?on dos los factores que determinan que a una misma dosis dos individuos reaccionen o que alcancen una respuesta cl#nica distinta" estos son el factor farmacodinmico y el farmacocintica. @ &%a respuesta farmacolgica est estrec)amente relacionada con la concentracin del frmaco en el sitio de accin' FACTOR FARMACODINMICO ste factor se origina tanto por la diferente afinidad que puede presentar una droga a los receptores espec#ficos de la misma" o del diferente grado de actividad intr#nseca que puede desencadenarse en clulas de distintos individuos. %a distri!ucin de la respuesta farmacolgica est tam!in relacionada con los niveles de concentracin plasmtica" que segAn el principio !sico de la farmacolog#a" reflejan los niveles de concentracin de frmaco que se )allan en el sitio de accin del mismo o tam!in llamado !iofase. 5e esta manera" !ajas concentraciones plasmticas en individuos en los cuales los receptores espec#ficos tengan gran afinidad por el frmaco yBo mayor actividad intr#nseca reaccionarn alcanzando el mximo efecto cl#nico en presencia de !ajas concentraciones plasmticas" mientras que lo contrario ocurrir con individuos con receptores con !aja afinidad yBo !aja actividad intr#nseca" en los cuales para alcanzar el mximo efecto teraputico se necesitar alcanzar concentraciones plasmticas elevadas. FACTORES FARMACOCINTICOS %as diferencias de magnitud de los procesos farmacocinticos (a!sorcin" distri!ucin y !iotransformacin+ entre individuos y en el mismo individuo a lo largo de su vida" determinan que tanto los niveles de concentracin plasmtica y la permanencia de un frmaco en el organismo" sean la causa de la intensidad y duracin del efecto cl#nico o!tenido. C VENTANA O AMPLITUD TERAPUTICA 9no de los o!jetivos de la farmacocintica cl#nica" es el ajuste de los reg#menes posolgicos (dosis" intervalo entre dosis" v#a de administracin+" con el o!jeto de mantener las concentraciones plasmticas dentro de l#mites que garanticen la eficacia del frmaco y eviten la toxicidad del mismo. Ventana teraputica" es entonces la amplitud o l#mites de concentraciones sricas (mximo y m#nimo+ dentro de las cuales existe una elevada pro!a!ilidad de o!tener la respuesta cl#nica deseada con una !aja pro!a!ilidad de efectos txicos. FUNDAMENTOS DE LA FARMACOCINTICA CLNICA %a utilidad de la farmacocintica en la prctica cl#nica" reside en que permite calcular las dosis y el intervalo de dosificacin de un frmaco a fin de poder lograr las concentraciones plasmticas que se desean alcanzar para un individuo" en particular para lograr el efecto cl#nico deseado. <ara muc)os frmacos como por ejemplo los anti)ipertensivos o los cardiotnicos como la digoxina" no es necesario efectuar clculos farmacocinticos" porque para manipular el plan de administracin (dosis e intervalo+ a fin de o!tener el efecto teraputico !uscado se toma como referencia la magnitud de un efecto farmacolgico o!serva!le que en el primer caso es la presin arterial y en el segundo caso es el efecto de toxicidad extracard#aca. n cam!io para otro tipo de frmacos como pueden ser los antiepilpticos o los anti!iticos aminoglucsidos" el mtodo anterior no da resultado. sto se de!e porque el efecto teraputico es dif#cil de evaluar de!ido a que no disponemos de parmetros cl#nicos o efectos teraputicos o!serva!les y no se puede sa!er si continuar con el rgimen de dosificacin" o si por el contrario" este de!e ser modificado. n estos casos" el esquema teraputico est orientado a lograr una concentracin plasmtica predefinida. sta concentracin plasmtica se u!ica entre la concentracin mxima (7max+ y la concentracin m#nima (7min+ de la ventana teraputica" y la misma ya es conocida de antemano para muc)os frmacos. l margen teraputico para frmacos que ejercen un efecto cl#nico se o!tiene mediante una valoracin cl#nica cuidadosa de la respuesta 0 farmacolgica de un nAmero suficiente de individuos seleccionados de forma apropiada. <ara los agentes antimicro!ianos" el margen teraputico se esta!lece en !ase a un parmetro farmacodinmico esttico que es la concentracin in)i!itoria m#nima (7IM+ para las !acterias suscepti!les. %as variaciones espec#ficas de la respuesta farmacolgica de muc)os frmacos" pueden ser atri!uidas a diferencias en su !iodisponi!ilidad sistmica (cantidad de medicamento a!sor!ido y velocidad del proceso de a!sorcin+. Dste fenmeno est asociado a la forma farmacutica y a la v#a de administracin empleada cuando el medicamento se administran por v#a oral o parenteral no intravenosa. %a siguiente ta!la incluye el margen teraputico principal de varios frmacos de uso frecuente en medicina veterinaria. F/(+'%o Ve#t'#' o +'(0e# te(')1$ti%o 2304+&5 E6e%to 6'(+'%o&70i%o )(i#%i)'& S'&i%i&'to 218/11 A#'&01si%o S'&i%i&'to 2118$21 A#ti'(t(8ti%o A%et'+i#o6e#o /1821 A#'&01si%o Pe#t'9o%i#' 1.1;81./: A#'&01si%o Fe#itoi#' /1821 A#ti%o#v$&sivo P(o%'i#'+i"' ;8C A#ti'((8t+i%o Li"o%'i#' /.2282 A#ti'((8t+i%o -$i#i"i#' 282 A#ti'((8t+i%o P(o)'#o&o& 1.1281.1C B&o:$eo ;<'"(e#1(0i%o Di0ito=i#' 1.11/81.11$ Est'bi&i9'"o( "e& si#$s Di0o=i#' 1.11/81.11$ I#"$%to( "e& (it+o > '#ti'((8t+i%o S$&6'+i"'s 218/21 B'%te(iost/ti%o T(i+eto)(i+ 28: B'%te(iost/ti%o Tet('%i%&i#'s /.28; B'%te(iost/ti%o E(it(o+i%i#' 28C B'%te(iost/ti%o ?'#'+i%i#' ;8$2 B'%te(i%i"' .e#t'+i%i#' ;8/: B'%te(i%i"' Pe#i%i&i#'s @AB<CD B'%te(i%i"' ESTUDIOS DE FARMACOCINTICA CLNICA %os estudios de farmacocintica cl#nica se !asan en la aceptacin de los siguientes supuestos !sicos6 /1 a8 %a concentracin del frmaco en el sitio de accin es proporcional a su concentracin plasmtica. !8 %a intensidad de los efectos de los frmacos est relacionada con su concentracin en el sitio de accin. c8 %a duracin del efecto est relacionada con el tiempo en que la molcula del frmaco est presente en el sitio de accin. E!viamente" se presentan situaciones en las que no es fcil interpretar o directamente no existe una correlacin lineal entre concentracin plasmtica de un frmaco y su efecto como por ejemplo6 a8 Molculas que actAan en forma irreversi!le como los organofosforados. !8 7uando se desarrolla tolerancia farmacodinmica. c8 7uando se realiza una terapia com!inada con frmacos sinrgicos y antagonistas. d8 7uando el frmaco presenta meta!olitos activos (como el diazepan que se meta!oliza a nordiazepan o en caso del al!endazole que se meta!oliza a al!endazole sulfxido (rico!endazole+. e8 7uando la accin del frmaco no es rpidamente reversi!le como ocurre con la reserpina o los agentes antineoplsicos. f8 RE-UISITOS PRELIMINARES E 7omit de 3armacia y -eraputica Eperativo F ?istema de distri!ucin de medicamentos por dosis unitaria. F 7entro de Informacin de MedicamentosA VARIACIN TEMPORAL DE LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS %a administracin de un frmaco a un paciente" produce en ste efectos en relacin a la dosis administrada y tam!in en relacin al tiempo transcurrido desde su administracin. %os factores que influyen so!re el curso temporal de los efectos son6 // L' v8' "e '"+i#ist('%i7# mpleando la v#a intravenosa" se o!tienen los efectos de manera ms rpida que empleando la v#a intramuscular u oral. sto es as#" porque al administrase el frmaco directamente dentro de la circulacin general" se evita el tiempo que demanda el proceso de a!sorcin" al tiempo que logramos concentraciones elevadas y eficaces de manera casi instantnea. C'('%te(8sti%'s "e& 6/(+'%o a8 n el caso ms simple" el efecto est directamente relacionado con las concentraciones plasmticas o!tenidas como lo que ocurre con la teofilina. !8 Etros casos como el enalapril (anti)ipertensivo+" las concentraciones plasmticas y el efecto difieren de!ido a que con las dosis comAnmente empleadas" se logran concentraciones plasmticas muc)o mas elevadas que las necesarias para ejercer su accin (in)i!icin de la convertasa de angiotensina+. Adems" la actividad de la convertasa" se recupera ms lentamente de lo que podr#a esperarse en relacin a la ca#da de las concentraciones plasmticas. c8 n el caso de la Garfarina (anticoagulane oral+" como su mecanismo de accin es in)i!ir la activacin de la vitamina H" es necesario esperar a que disminuyan las concentraciones del los factores de coagulacin activos para o!servar los efectos anticoagulantes. d8 Etro caso" lo constituyen ciertos frmacos cuyo efecto es acumulativo" como lo es el caso de la toxicidad renal por accin de la gentamicina" que es mayor si se administra como infusin constante que si se la administra en forma intermitente. A"+i#ist('%i7# i#t('ve#os' (/)i"' 2bo&o i#t('ve#oso5 n el modelo de un solo compartimiento" la administracin de un frmaco en forma rpida por v#a intravenosa (!olo intravenoso+" produce una elevada concentracin plasmtica inicial (71+. 7omo el ingreso del frmaco no es continuo" si medimos las concentraciones del mismo a diferentes tiempos posadministracin" o!tendremos la /2 siguiente curva que descri!e la evolucin temporal de las concentraciones plasmticas en el organismo. Irfica que descri!e la evolucin temporal de concentraciones plasmticas en funcin del tiempo luego de la administracin de un frmaco por v#a intravenosa" considerando un modelo de un compartimiento. n la figura" puede o!servarse que las concentraciones plasmticas del frmaco van disminuyendo a medida que el tiempo transcurre desde el momento de su administracin. l descenso de las concentraciones plasmticas se de!e a la eliminacin del frmaco por parte de los mecanismos depuradores del organismo (meta!olizacin y excrecin+. %a curva puede ser descripta mediante una funcin exponencial cuya ecuacin es la que se presenta a continuacin. C ) F C @ A e GHe& A t 5onde 71 es la concentracin plasmtica estimada al tiempo mismo de finalizada la administracin intravenosa (este valor asume que la distri!ucin es instantnea+" e es la !ase de los logaritmos naturales (2.@/C2C+ y *el es la constante de eliminacin de primer orden. sta constante se interpreta como la fraccin de frmaco que es eliminada por unidad de tiempo transcurrido y t es el tiempo expresado en su correspondiente unidad (minutos" )oras o d#as+. /$
C o # % e # t ( ' % i 7 #
) & ' s + / t i % '
Tie+)o Pe(6$si7# i#t('ve#os' 2ve&o%i"'" "e i#0(eso %o#st'#te5 ?i tomamos en consideracin la dinmica de un modelo de un compartimiento" si se comienza una perfusin constante" luego de transcurridas cinco semividas se llega a una concentracin plasmtica en estado de equili!rio estacionario" tam!in llamada concentracin de meseta. n el siguiente grfico se puede apreciar que las concentraciones plasmticas descri!en una curva )asta que estas se esta!ilizan en la llamada concentracin al estado de equili!rio (7pee+. n la figura" el nivel plasmtico constante se alcanza cuando la velocidad de ingreso del frmaco iguala a la velocidad de salida del mismo. ?e dice entonces que el sistema se encuentra en equili!rio. A"+i#ist('%i7# o('& "e "osis *#i%' %a diferencia con la administracin endovenosa rpida de una dosis Anica" es que las concentraciones plasmticas se incrementan lentamente de!ido a la lentitud del proceso de a!sorcin. /; Tie+)o C o # % e # t ( ' % i 7 #
) & ' s + / t i % ' D se+ivi"'s l perfil plasmtico que se o!tiene tras la administracin extravascular" tam!in se caracteriza porque en general los niveles plasmticos que se alcanzan son menores a los o!tenidos tras la administracin intravenosa rpida. sto es de!ido a que de manera simultnea al proceso de a!sorcin se produce tam!in el proceso de eliminacin. TIPOS DE CINTICA DE LOS MEDICAMENTOS -al como la definicin del trmino &farmacocintica' lo expresa" los frmacos estn sometidos a procesos de a!sorcin" distri!ucin y eliminacin (meta!olismo y excrecin+. <or lo tanto los estudios farmacocinticos pueden a!arcar estos tres campos6 a8 cintica de a!sorcin !8 cintica de distri!ucin c8 cintica de eliminacin CINTICA DE ABSORCIN %a cintica del proceso de a!sorcin de los frmacos se desarrollar con mayor detalle cuando se trate el tema de !iodisponi!ilidad y !ioequivalencia. Mencionaremos aqu# que el proceso de a!sorcin de un frmaco desde el tracto gastrointestinal sigue por lo general una cintica de primer orden. Jo o!stante" es importante aclarar que en la especie rumiante" los pre8estmagos actAan como un sistema de li!eracin sostenida de los frmacos )acia el tracto digestivo posterior simulando una cintica de a!sorcin de orden cero" 9n fenmeno similar resulta de la inyeccin parenteral de formas medicamentosas (implantes" soluciones de depsito+ que li!eran el principio activo a la circulacin sistmica a velocidad constante (cintica de orden cero+. CINTICA DE DISTRIBUCIN <or no tener una aplicacin prctica en cl#nica" solo mencionaremos que estos estudios se refieren al paso de los frmacos entre los distintos compartimientos. n el caso de la administracin de la dosis Anica de un frmaco en forma de !olo intravenoso" durante la fase K se manifiesta el predominio de la difusin del frmaco desde el compartimiento central al perifrico. sto da como resultado que las concentraciones plasmticas /2 decrezcan al tiempo que se incrementan los niveles de frmaco en el compartimiento perifrico. n la grfica el perfil som!reado representa la evolucin de las concentraciones de frmaco en el compartimiento perifrico" ntese su similitud con el perfil o!servado tras la administracin extravascular de una dosis Anica en un modelo de un compartimiento. l concepto de distri!ucin de un frmaco" y el tiempo que este requiere para lograr concentraciones en el compartimiento perifrico es de suma importancia" ya que la velocidad de ingreso a este depende de factores tales como tama.o de la molcula" grado de ionizacin" liposolu!ilidad y flujo sangu#neo. sto de!e ser tenido en cuenta cuando el sitio de accin del frmaco se )alla en el compartimiento perifrico" ya que )a!r un per#odo de espera entre la administracin y el comienzo de los efectos que ser varia!le para cada frmaco. CINTICA DE ELIMINACIN n farmacocintica" la velocidad se expresa en unidades de masa (Lg" mg" etc.+ por unidad de tiempo (min" )" etc.+. xisten dos tipos de cintica de eliminacin" la cintica lineal (orden uno+ y la cintica no lineal (orden cero+. /:
Nive&es "e 6/(+'%o e# e& %o+)'(ti+ie#to )e(i61(i%o Tie+)o C o # % e # t ( ' % i 7 #
PARMETROS FARMACOCINTICOS Co#st'#te "e e&i+i#'%i7# %a constante de eliminacin (*el+ representa la fraccin (o porcentaje+ de la cantidad total de frmaco en el organismo que es eliminada en unidad de tiempo. 5e!e tenerse presente que el proceso de orden uno es un proceso exponencial" por lo que *el puede ser interpretada de una forma general como una fraccin de frmaco que se elimina en un intervalo infinitesimal de tiempo. %a *el en un modelo de dos compartimientos es un parmetro farmacocintico )#!rido que representa la suma de los procesos de distri!ucin (*/2+" redistri!ucin (*2/+ y de eliminacin desde el compartimiento central (*/1+. U#i7# ' )(ote8#'s %as prote#nas son macromolculas capaces de atraer y unirse a peque.as molculas. %as prote#nas plasmticas circulan dentro del organismo mientras que otro tipo de prote#nas (tisulares+ son estacionarias. %os frmacos pueden unirse tanto a las prote#nas circulantes como a las tisulares con diferentes consecuencias. 9na unin elevada de frmaco a las prote#nas plasmticas (i!uprofeno y frmacos similares+ darn como consecuencia volAmenes de distri!ucin peque.os a consecuencia de la retencin del frmaco dentro del compartimiento central. <or otra parte" frmacos con una elevada unin a prote#nas tisulares como es el caso de la digoxina tendrn volAmenes de distri!ucin elevados. n un punto intermedio tenemos frmacos que se unen extensivamente tanto a prote#nas plasmticas y tisulares. n plasma los frmacos que se comportan como cidos tienden a unirse a la al!Amina" mientras que en el caso de los compuestos !sicos" estos presentan gran afinidad por las alfa glicoprote#nas cidas. /@ C3n10,$/3n$ <odemos concluir que con el o!jetivo general de mejorar la terapia en pacientes concretos mediante el uso de criterios farmacocinticos" las funciones de la 3armacocintica 7l#nica son diversas. %a primera de ellas es el dise.oinicial de la posolog#a en pacientes concretos y enfuncin de diversos parmetros como6 informacinso!re el perfil cintico del frmaco" o!jetivo teraputico perseguido" proceso patolgico tratado yvaria!les demogrficas" fisiopatolgicas y cl#nicasdel paciente. %a segunda funcin de la 3armacocintica 7l#nica corresponde al control o reajuste de la posolog#a" cuando sea necesario" con el o!jetivo de individualizar la terapia" es decir" adaptarla a las necesidades de cada paciente. l conocimiento de la farmacocintica en distintos tipos de pacientes es" pues" un requisito importante y" por ello" en esta funcin de la 3armacocintica 7l#nica adquiere cada vez mayor importancia la farmacocintica po!lacional" que estudia la varia!ilidad intra e interindividual de los parmetros farmacocinticos !sicos y la influencia so!re los mismos de diversas covaria!les fisiopatolgicas o cl#nicas en po!laciones definidas de pacientes. /C R134n2#1/3n$ ?i en la prctica teraputica o!viamos el principio de la individualizacin posolgica en funcin dela caracter#sticas fisiopatolgicas del paciente" provocaremos intoxicaciones o fracasos teraputicosinnecesarios. l farmacutico cl#nico" como profesional sanitario que promueve el uso efectivo y segurode los medicamentos" consciente de los posi!lespro!lemas teraputicos" )a incorporado la 3armacocintica 7l#nica en sus actividades asistencialescomo una prctica rutinaria. /0 BIBLIO.RAFA: http://evirtual.uaslp.mx/FCQ/farmaciahospitalaria/Documents/Modulo%20FK%20Cl %C%!Dnica"#ilvia%20$omano.pdf Farmacocin%tica cl&nica '(sica autor: Michael ). *inter se+unda edici,n 21