Farmacologia - Dr. Jos Vera C. .

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FARMACOLOGIA DEL
APARATO DIGESTIVO
Dr. Jos Vera Cuadros
GRUPOS
FARMACOLGICOS
I. FARMACOS QUE ACTAN SOBRE LA
SECRECIN GASTRICA
II. PROCINETICOS
III. ANTI EMTICOS
IV. EMETIZANTES
V. LAXANTES
VI. ANTI DIARREICOS
LESIONES BUCALES TRATAMIENTO
HIGENE BUCAL PREVIA A APLICACIN DE
MEDICAMENTOS
COLUTORIOS CON BICARBONATO DE
SODIO DESPUES DE CADA COMIDA
TOQUES CON ISOPOS O TORUNDAS DE
ALGODN (no frotar), SOBRE LAS
LESIONES POR 15 a 20 seg.
EVITAR COMER O BEBER DESPUES DE
HABER APLICADO LOS MEDICAMENTOS
Es la enfermedad producida
por la agresin de cido
clorhdrico, pepsina y sales
biliares en aquellas partes del
aparato digestivo que estn
expuestas al jugo gstrico
que resulta de un
desequilibrio entre estos
factores agresores y los
protectores de la barrera
mucosa. Se localiza
principalmente en duodeno,
estomago y, con menor
frecuencia, en el esfago
terminal
ENFERMEDAD ACIDO PEPTICA
ENFERMEDAD CIDO-PPTICA
Tratamiento:
Inhibir secrecin cida
Citoprotectores
Sintomticos (mientras ...)
Erradicar H.p
Evitar irritantes
Dieta fraccionada (estmago)
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GASTRITIS
Etiologa:
Agentes exgenos:
(alcohol, frmacos, intoxicacin
alimenticia)
Agentes endgenos:
(infecciones H.p =70%, metablicas)
GASTRITIS
Clasificacin:
Evolucin:
Aguda o crnica
Severidad:
Erosiva o No erosiva
Localizacin:
Antro, cuerpo o fundus
GASTRITIS
Cuadro clnico:
Sntomas:
Dolor epigstrico, nusea, vmito,
distensin, pirosis, saciedad temprana,
plenitud tarda, hiporexia o miedo?
Signos:
Dolor en epigastrio y mesogastrio,
distensin y timpanismo en epigstrio
LCERA GSTRICA
Etiologa:
Alteracin barrera citoprotectora
Agentes exgenos:
Frmacos = aines,tabaco,
dieta, stress.
Agentes endgenos:
(infec. = Helicobacter pylori = 80%)
(estres = quemados, T.C.E.)
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LCERA
GSTRICA
Cuadro clnico:
Sntomas: Dolor epigstrico
postprandial (en ayuno =
pre-pilrica)
nusea, vmito, hiporexia o
miedo?
Signos: Dolor en epigastrio,
hipocondrio izq. y
mesogastrio.
DUODENAL
Cuadro clnico:
Sntomas: Dolor epigstrico
en ayuno (alivio al comer),
aumento de peso.
Signos: Dolor en epigastrio,
hipocondrio der. y
mesogastrio.
FARMACOLOGIA DE LA
SECRECIN GSTRICA
ANTIULCEROSOS
CLASIFICACIN DE LOS
ANTIULCEROSOS
1. INHIB. DE LA SECRECIN GASTRICA
ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA (ANTI H
2
)
ANTAGONISTAS MUSCARNICOS (M
1
)
INHIB. DE LA BOMBA DE PROTONES
2. ANTICIDOS
NO SISTEMICOS
SALES DE Mg
SALES DE Al
SISTEMICOS: Bicarbonato de Na
3. PROTECTORES DE LA MUCOSA
SUCRALFATO
Sales de Bismuto
Prostaglandinas
1) INHIBICIN DE
LA SECRECIN
GASTRICA
ANTI H
2
Famotidina, Ranitidina, Cimetidina, Nizatidina
Mec. De accin:
Inhibicin de los Receptores H
2
reversiblemente en la
clula Parietal.
Accin Farmacolgica:
Inhib. de la secrecin cida producida por histamina,
alimentos, gastrina y ACh
Reducen la secrecin cida basal producida por
Gastrina y ACh.
Reducen la secrecin cida fisiolgica producida por
alimentos, distensin gstrica, etc.
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H+/K+
ATPasa
G
H
2
PG
PG
G
M
1
H
+
Clula parietal
Clula epitelial
Clula parcrina
histamina
K
+
MOCO
HCO
3
-
AMP
C
LUZ
histamina
gastrina
PGE
2
PGI
2
Nervio
vago
ANTI H
2
FARMACOCINTICA:
Absorcin rpida por va oral
Se unen poco a prot. Plasmticas, escaso paso por la
BHE., atraviesan la placenta y a la leche materna.
REACCIONES ADVERSAS:
Antiandrognicos (ginecomastia, impotencia)
Tolerancia: se sensibilizan otros mec, productores de cido
independientes de la histamina (gastrina)
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Al disminuir la prod. de cido, disminuye la absorcin de
bases dbiles (ketoconazol)
Inhiben al citP450 por lo que impiden el metab. de
muchos frmacos (teofilina, fenitona)
RANITIDINA
Dosis: 150 mg c/12 hrs VO
300 mg c/24 hrs (por las noches)
Presentaciones:
- comprimidos 150 mg. y 300 mg.
- ampollas 50 mg. en 2 ml. (IM, EV.)
50 mg. en 5 ml. (IM, EV.)
Otros: Cimetidina 800mg, Famotidina 400mg,
Nizatidina 300mg
b) ANTIMUSCARNICOS
(ANTI M1)
PIRENZEPINA, TELENZEPINA
MEC DE ACCIN
Antagonista selectivo de la los R muscarnicos M1.
ACCIN FARMACOLGICA
Inhibicin de la secrecin cida gstrica provocada
por ACh.
REACCIONES ADVERSAS
Sequedad de boca y estreimiento
USOS: son menos potentes que los anti H2 por
lo que suelen usarse asociados a estos.
Mecanismo de accin
c) INHIBIDORES DE LA BOMBA
DE PROTONES - H
+
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Inhibidores de la bomba de protones
OMEPRAZOL (20mg), LANZOPRAZOL (30mg),
PANTOPRAZOL (40mg), RABEPRAZOL (20mg),
ESOMEPRAZOL (40mg)
MEC DE ACCIN
Profrmacos que a pH cido bloquean irreversiblemente
la bomba de H+, se unen a grupos SH- formando enlaces
covalentes
ACCIN FARMACOLGICA
Tienen amplio espectro para inhibir la produccin de
cido de cualquier estimulo.
REACCIONES ADVERSAS
Interacciones con medicamentos que inhiben al cit P450
Mecanismo de accin
X
TRATAMIENTO
En general el omeprazol es bien tolerado por los
pacientes, sin embargo se reporta con mayor
frecuencia infecciones intestinales y de
neumona adquirida en la comunidad.
Los pacientes con lcera gastro - duodenal
confirmada, deben ser examinados en
bsqueda de H. pilory; si se encuentra la
bacteria debe ser eliminada. (ver esquema)
Los anticidos producen rpido alivio,
promueven la curacin de la lcera y reducen la
frecuencia de las recidivas. Se administran para
alivio sintomtico en dosis de 15 a 30 ml, 5 a 7
veces al da.
OMEPRAZOL
Dosis: 20 mg al acostarse o al levantarse
Contraindicaciones: embarazo, lactancia.
Presentaciones: cpsulas 20 mg.
Esquema Triple
Tratamiento contra el HP
Mas utilizado actualmente: (85-95%)
Claritromicina* 500 mg. VO c/12h
Amoxicilina** 1 gr. VO c/12h
I. B. P. VO c/12h
* En Mxico x alto ndice de resistencia a Metro
** Alergia: Tetraciclina 500 mg c/6 h
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2) ANTICIDOS
ANTICIDOS
Son sustancias que inhiben el cido
producido pero no impiden que se siga
produciendo.
Reducen inmediatamente la hiperacidz
y evitan la irritacin de la mucosa
gstrica y con ello favorecen la
cicatrizacin de las lceras y evitan el
dolor (elevando el pH > 3,5)
Quimicamente son hidrxidos o sales.
ANTICIDOS NO
SISTMICOS
Son los mas recomendados ya que no se absorben y no alteran el
equilibrio cido-base.
SALES DE Mg: Mg(OH)
2
, MgO.
El Mg(OH)
2
es un anticido potente, capaz de elevar el pH a 7.
El in Mg
+2
aca osmticamente reteniendo agua (diarrea)
SALES DE Al: Al(OH)
3
Forma fosfato de Al en el intestino provocando
hipofosfatemia.
El Al
+3
es constipante.
Accin demulcente
SALES MIXTAS DE Al y Mg: ALMAGATO
Menos potente que las sales de Mg pero mas que
las de Al. Se evita la diarrea y la constipacin.
ANTICIDOS SISTMICOS
NaHCO
3
, CaCO
3
(mas potente)
Tanto el Na como el HCO3- son absorbibles:
El Na+ produce hipernatremia.
El HCO
3
-
produce alcalosis.
Efectos adversos:
Bicarbonato:
alcaliniza la orina y provoca litiasis renal
Desequilibrio de los sistemas amortiguadores de
pH.
CaCO
3:
Acidez- rebote: el Ca
+2
libera gastrina
Hipercalcemia (litiasis renal)
Actualmente poco usado.
3) PROTECTORES DE
LA MUCOSA
SON FRMACOS QUE PROTEGEN LA MUCOSA O AUMENTAN SUS DEFENSAS. EN
GENERAL SE UTILIZAN PARA PREVENIR EL DAO DE LA MUCOSA
SALES DE BISMUTO
SUBSALICILATO DE BI, SUBCARBONATO, SUBNITRATO.
Escaso poder anticido.
MEC DE ACCIN:
Forma quelatos con aa y glucoprot del nicho ulceroso.
Forma una costra blanquesina en la superficie ulcerada a
pH=5-3 (se redisuelve a pH<1)
Efecto dbil como bactericida (H. pylori)
Aumenta la sntesis de PGs y bicarbonato.
REACCIONES ADVERSAS:
Cambio de coloracin de heces y oscurecimiento de
lengua.
Sabor metlico
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SUCRALFATO
Sal de sacarosa, sulfato e Al(OH)
3
MEC. DE ACCIN
A pH cido (3,5-4) forma una costra pegajosa de carga que se
adhiere a los restos + de las prot de la lcera formando una
barrera protectora.
REACCIONES ADVERSAS
Estreimiento.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Se deben reajustar la dosis de Frmacos ya que interfiere en su
absorcin: ciprofloxacino, norfloxacino, fenitona, propranolol,
digoxina, teofilina, aminofilina, vitaminas liposolubles,
tetraciclinas o warfarina
es necesario que exista por lo menos un perodo de 2 horas
entre las tomas de cada uno de ellos.
PROSTAGLANDINAS
MISOPROSTOL (PGE1)
MEC DE ACCIN
Estimulan la produccin de moco y bicarbonato en las cl
epiteliales.
Inhiben la secrecin de HCl en las cl parietales va el AMPc.
Estimulan los procesos de diferenciacin y proliferacin celular
tras una agresin.
USOS:
SON LOS INHIBIDORES DE LA SECRECIN CIDA MAS
POTENTES.
Profilaxis de la lcera gastro-duodenal provocada por AINEs
EFECTOS ADVERSOS
Dolor abdominal, puede provocar amenaza de aborto. (NO es
abortivo)
Mecanismo de accin
II) PROCINETICOS
Son frmacos que mejoran el trnsito del bolo alimenticio a travs
del tubo digestivo, aumentando la motilidad o mejorando la
coordinacin motora.
CLASIFICACIN
BENZAMIDAS
METOCLOPRAMIDA
CISAPRIDE
CINITAPRIDE
DOMPERIDONA
BENZAMIDAS
METOCLOPRAMIDA, CISAPRIDE, CINITAPRIDE.
MEC DE ACCIN: metoclopramida
Agonista 5-HT
4
(presinptico): Favorece la liberacin de ACh en el
plexo mioentrico.
Antagonista D
2
: efectos sobre el SNC, poco relacionado con la
actividad procintica.
Antagonista 5-HT
3
: relacionada con sensaciones dolorosas, reflejos
motores y vmito.
CISAPRIDE:
Mas potente que metoclopramida, no posee accin anti D
2
Dosis: 0.2 - 0.4 mg. / Kg. / 8 - 12 hrs.
Presentaciones: - comprimido 10 mg.
- suspensin (jbe.) 5 mg en 5 ml.
- gotas 10mg. en 1 ml. (20 gotas = 1 ml)
CINITAPRIDE:
Igual a cisapride, sin efecto 5-HT
3
(carece de accin antiemtica)
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DOMPERIDONA
MEC DE ACCIN
Antagonista D
2
: efecto procintico moderado e inconstante pero
demostrable. Carece de accin 5-HT
4
No administrar por va IV porque ocasiona graves disritmias y
convulsiones
REACCIONES ADVERSAS
Escasas: mareos, sequedad de boca, diarreas.
Dosis: 0.2 - 0.4 mg. / Kg. / 12 hrs.
Contraindicaciones: no usar en embarazo, no usar en
rupturas gastrointestinales, no usar en casos de obstruccin
mecnica.
Presentaciones: - ampollas 2 mg. en 2 ml.
- comprimidos 10 mg.
- suspensin (jbe.) 5 mg en 5 ml.
III) ANTIEMTICOS
RECEPTORES IMPLICADOS
EN EL VMITO
D
2
: los agonistas producen vmitos y los
antagonistas son antiemticos.
5-HT
3
: producen vmito por estimulacin de
R de la mucosa GI y de la ZQG.
Opioides: producen nauseas y vmitos por
estimulacin de la ZQG ya que tienen:
Accin proemtica: se crea tolerancia
rpidamente.
Accin antihemtica: cuando se suprime la
anterior.
CLASIFICACIN
ANTAGONISTAS D
2
BENZAMIDAS:
METOCLOPRAMIDA
BUTIROFENONAS:
DOMPERIDONA
DROPERIDOL, HALOPERIDOL
FENOTIAZINAS:
CLORPROMAZINA
ANTIHISTAMINICO H
1
DIMENHIDRINATO GRAVOL
ANTAGONISTAS 5-HT
3
ONDANSETRN
OTROS
GLUCOCORTICOIDES
BENZODIAZEPINAS
CANNABINOIDES SINTTICOS
METOCLOPRAMIDA
MEC DE ACCIN
Accin antagonista D
2
y 5-HT
3
: efecto
antiemtico.
Dosis: oral: 0.2-0.4 mg/kg 6-12 hs.
SC: 1-2 mg/kg/dia
Presentaciones:
- frasco ampolla 2 mg. en 2 ml.
- gotas 2 mg. en 2 ml (20 gotas = 1 ml)
- comprimidos 10 mg.
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DIMENHIDRINATO
MECANISMO DE ACCIN
No se conoce con exactitud. Esta relacionado con sus
acciones antimuscarnicas centrales .
Disminuye la accin vestibular y deprime la funcin
laberntica.
Accin sobre la ZQG
Dosis: oral: 50 a 100mg c/4 horas
Presentaciones:
- frasco ampolla: 50 mg/ml
- Gotas : 12,5 mg/ml (20 gotas = 1 ml)
- comprimidos 50 mg.
ONDANSETRN
MEC DE ACCIN:
ANTAGONISTA 5-HT
3
DOSIS:
0.1-0.2 mg/kg
Solo til cuando no hay respuesta a
metoclopramida .
III) EMETIZANTES
Son frmacos cuya accin fundamental es
provocar el vmito y cuya utilizacin
principal es la expulsin de sustancias
txicas ingeridas de manera casual o
voluntaria.
CLASIFICACIN
EMETIZANTES DE ACCIN CENTRAL
APOMORFINA
JARABE DE IPECACUANA
EMETIZANTES DE ACCIN PERIFRICA
SOLUCIONES SALINAS, AGUA TIBIA.
JARABE DE IPECACUANA
EMETIZANTES DE ACCIN
CENTRAL
APOMORFINA
Estimula los R D
2
de la ZQG
Rapidamente se produce tolerancia. Dosis sucesivas
no responden y pueden provocar depresin del SNC
(centro respiratorio), antagonizables por NALOXONA.
DOSIS: 0,08 mg/kg Una vez EV,IM
JARABE DE IPECACUANA
Contiene los alcaloides EMETINA y CEFALINA que
actan en la ZQG.
Cardiotxico a dosis elevadas.
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IV) LAXANTES
Frmacos usados en constipacin intestinal
(perturbacin en la motilidad y equilibrio
electroltico, con retardo de la progresin y
evacuacin de las heces)
CLASIFICACIN DE LOS
LAXANTES
FORMADORES DE MASA
CELULOSA, METILCELULOSA
PSYLLIUM
LUBRICANTES O SUAVIZANTES
DOCUSATO SDICO
GLICERINA
OSMTICOS
SALES DE Mg y Na
DERIVADOS DE AZCARES
ESTIMULANTES POR CONTACTO
ANTRAQUINONAS
DERIV. DE DIFENILMETANO
ACEITE DE RICINO
FORMADORES DE MASA
CELULOSA, PSYLLIUM
MEC DE ACCIN
Son sust hidrfilas que absorben
agua y aumentan de volumen,
estimulando el peristaltismo
ADMINISTRACIN
Por va oral, actan a las 12-24 hs.
Contraindicaciones:
Obstruccin intestinal
SUAVIZANTES Y LUBRICANTES
DOCUSATO DE Na
MEC DE ACCIN
Tensioactivo aninico que humedece y emulsiona
las heces.
GLICERINA
MEC DE ACCIN
Lubrica y ablanda la masa fecal.
LAXANTES OSMTICOS
MEC DE ACCIN
No se absorben y atraen y retienen grandes
cantidades de agua en el intestino, estimulando la
peristalsis.
SALES DE Mg y Na: FOSFATO, CARBONATO,
CITRATO, SULFATO
DERIVADOS DE AZCARES: LACTULOSA,
SORBITOL, LACTITIOL.
No se absorben y son metabolizados por las
bacterias, originando ac grasos de cadena corta que
actan como agentes osmticos.
ESTIMULANTES POR
CONTACTO
ANTRAQUINONAS: RUIBARBO, SEN, CSCARA SAGRADA.
DERIV. DE DIFENILMETANO: BISACODILO, PICOSULFATO,
FENOLFTALENA
ACEITE DE RICINO
MEC DE ACCIN:
Irritacin de la mucosa: altera la motilidad intestinal
Inhiben la absorcin de agua y electrolitos en la luz intestinal,
favoreciendo la peristalsis.
USOS:
Son los mas activos, suelen producir clicos fuertes.
Se usan cuando se necesita una evacuacin intestinal rpida.
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V) ANTIDIARREICOS
SON FRMACOS UTILIZADOS CON
EL FIN DE REDUCIR EL NMERO
DE DEPOSICIONES EN CASOS DE
DIARREA
CLASIFICACIN:
MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE
ELECTROLITOS
OPIODES
SUBSALICILATO DE Bi
INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD
ANTICOLINRGICOS: BUTIL Br- DE ESCOPOLAMINA
OPIOIDES: LOPERAMIDA (Donafan), DIFENOXILATO
AGENTES ADSORBENTES
CARBN ACTIVADO
PECTINA
CAOLN
RESINAS DE INTERCAMBIO INICO
ANTIINFECCIOSOS
MODIFICADORES DEL TRANSPORTE
DE ELECTROLITOS
MECANISMO DE ACCIN:
OPIOIDES: aumentan la
absorcin e inhiben la secrecin
de agua al intestino, adems
enlentecen la propulsin
(aumenta el tiempo de contacto
en el intestino y hay mas
absorcin)
SUBSALICILATO DE Bi: leve
accin bactericida del Bi y accin
antiinflamatoria del subsalicilato
INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD
OPIOIDES:
La red de las terminaciones nerviosas de los plexos
mientricos: enlentecimiento de la motilidad
intestinal por inhibicin de las fibras musculares
longitudinales.
Loperamida no atravieza practicamente la BHE
por lo que carece de los efectos centrales de los
opiaceos.
Difenoxilato en altas dosis atraviesa la BHE y
ocasiona efectos centrales (euforia,dependencia
fsica)
INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD
ANTICOLINRGICOS:
BUTIL BROMURO DE ESCOPOLAMINA
METIL BROMURO DE HIOSCINA
MEC DE ACCIN
Antagonistas colinrgicos de accin muscarnica:
inhiben la accin de la ACh intrnseca (plexos
Mioentrico y Submucoso) y extrnseco
(Parasimptico)
No sirve en diarreas que no involucre
mecanismos colinrgicos (ej: hormonales)
AGENTES ADSORBENTES
Tienen capacidad de absorber sustancias
txicas e impedir que acten en la
mucosa intestinal