replicao

Topologia dos cidos nuclicos

Supercoiling: DNA dupla fita est enrolado no espao
ao redor de seu prprio eixo.
A sntese de DNA semidescontinua
Todas as DNA
polimerases
precisam de um
grupo 3'-OH
para estender a
cadeia de DNA
Como, ento, se
inicia a sntese
de DNA?
Uma enzima
chamada primase
(insensvel
rifampicina)
sintetiza um
PRIMER de RNA
tanto na fita
lider como nos
fragmentos de
Okasaki
Uma RNA polimerase pode sintetizar tambm um
primer da fita lder
Todas as DNA polimerases conhecidas so capazes de estender fitas
de DNA apenas na direo 5' 3'
Como, ento, se d a sntese na direo 3' 5' da forquilha de
replicao?
O que ocorre uma replicao descontnua numa direo e contnua
na outra; os fragmentos (de Okasaki) so unidos mais tarde por uma
ligase
PROTENA

FUNO

DNA girase

Desespiraliza o DNA

SSB

Ligao e estabilizao da fita simples do DNA

DnaA

Fator de iniciao

HU

Ligao e estabilizao do DNA (semelhante a histonas)

PriA

Montagem do primosso, 3'5' helicase

PriB

Montagem do primossomo

PriC

Montagem do primossomo

DnaB

3'5' helicase (desespiraliza o DNA)

DnaC

Chaperona DnaB

DnaT

Auxilia o DnaC na liberao do DnaB

Primase (iniciase)

Sntese do primer de RNA

DNA polimerase III

Elongao (sntese propriamente dita do DNA)

DNA polimerase I

Elimina o primer de RNA, preenchendo com DNA

DNA ligase

Liga covalentemente os fragmentos de Okazaki

Ter

Trmino

Tipos de RNA
tRNA
rRNA
mRNA
snRNA
miRNA
siRNA
3
mRNA
5
rRNA
Principais tipos de RNA
Aminocid
o
5
3
tRNA
Anticdon
RNAt

RNA polimerase
ribossomo
RNAm
A maioria dos genes eucariticos de
mosaicos de introns e exons.

siRNA
2002: revista Science
So RNai (interferncia)
Causa a supresso de certos genes
Usado em laboratrio de biotecnologia para estudar a
expresso dos genes
Aplicaes mdicas: siRNA pode proteger o fgado do
rato contra hepatite


RNAi se liga RNA formando uma dupla fita.
A dupla fita ser degradada e com isto no haver
traduo (silenciamento do gene)

snRNA
Small nuclear
Encontrado no nucleo das cel.
eucariticas
combinado com pequenas
protenas formando snRNA
(snurps)
Ajuda no processamento do
mRNA inicial transcrito
Lpus: doena auto imune
envolvendo o processamento de
RNA
RNAm
5-10% do RNA total
Reflete a sequncia de bases do DNA
Contem introns: que no codificam uma
protena
So removidos por splicing
Possuem cap 5
Possuem poliA 3
Controle da TRANSCRIO
Operon LAC
prion
Prion: Proteinaceous e Infection,
proteinaceous infections particles
agregado supramolecular acelular, composto
por protenas com capacidade de modificar
outras protenas, tornando-as cpias das
protenas que o compem.
no possui cido nucleico (DNA ou RNA).
So conhecidos treze tipos de prions, das
quais trs atacam fungos e dez afetam
mamferos; dentre estes, sete tm por alvo a
nossa espcie.
causadores de vrias patologias, como a
encefalopatia espongiforme bovina
(vulgarmente conhecida como "doena da
vaca louca") e a doena de Creutzfeldt-Jakob
(DCJ). Todas as doenas supostamente
causadas por prons afetam a estrutura do
crebro ou dos tecidos neurais, no possuem
cura e so sempre fatais.
descobertos por Stanley Prusiner:
bioqumico da Universidade da Califrnia.
The Nobel Prize in
Physiology or Medicine
1997.
"for his discovery of Prions
- a new biological principle
of infection"


disease (scrapie PrP = PrPSc) and normal (PrP
= PrPc).
Gene: prinp, que sintetiza a "protena pron celular" (tambm chamada "PrPc"), presente em
todas as clulas do corpo.
A PrPc, em condies normais, capaz de proteger os neurnios da morte e diferenciao
neuronal.
uma mutao no gene, que faz com que seja formado um PrPc defeituoso, e que leva s
chamadas doenas prinicas.
atua ainda como um molde que, ao entrar em contato com o PrPc presente nas clulas, faz
com que a protena normal se altere, tornando-a tambm um prion.


Nenhuma defesa imunolgica consegue eliminar o prion do organismo. Ele causa
aglomerados no crebro, em estruturas denominadas "placas amilides". Essa acumulao
txica e provoca a morte de muitos neurnios (quadro semelhante ao do "Mal de
Alzheimer").
Sua proliferao extremamente rpida e causa as denominadas encefalopatias
espongiformes, doenas cujo sintoma mais comum a demncia.


Os prions so os menores agentes patognicos conhecidos e podem ser observados apenas
com a ajuda dos mais potentes microscpios eletrnicos.
Os prons patognicos so formas alteradas de protenas normais as quais esto presentes
no crebro de mamferos.
Os prons foram identificados como causadores de vrias doenas neurolgicas letais,
geralmente com perodos de incubao prolongados, que antes eram atribudas a vrus de
lenta proliferao
A infeco pelas protenas patognicas
pode se dar, mais comumente, por cinco
formas:

hereditariedade;
uso de material cirrgico contaminado;
consumo de carne de animais infectados;
mutao eventual;
uso de hormnios

Como se d a morte celular desencadeada pela
infeco prinica?
As molculas de pron patognicas, diferentemente da forma celular
(globular), so amilides.
Em outras palavras, elas formam naturalmente grandes agregados
insolveis e fibrosos de protena.
No se sabe ao certo exatamente como essas protenas causam
doenas, mas acredita-se que elas se acumulem nos lisossomos,
posto que tambm seriam mais resistentes ao de protenases K
(em relao PrPc).
Assim, o acmulo protico nos lisossomos causaria o rompimento
destas organelas e a conseqente digesto citoplasmtica, levando
morte das clulas afetadas.
Formar-se-iam, dessa forma, os grandes espaos no tecido nervoso
doente, caractersticos das encefalopatias espongiformes.
Encefalopatias Espongiformes Transmissveis
(protenas de pron, PPr)

Scrapie
Doena de Creutzfeldt-Jakob (DCJ)
Kuru
Encefalopatia Espongiforme Bovina (BSE) ou Mal da
Vaca-Louca
Sndrome de Gerstmann-Strussler-Scheinker
Insnia Familiar Fatal

Kuru:
uma doena cerebelar subaguda com ataxia (perda da
coordenao muscular) e de rpida evoluo (1 ano at o
bito), com apresentao de tremor.
Acomete crianas e mulheres adultas, e se acredita ser
disseminada pelos rituais de canibalismo da tribo Fore, que
habita uma regio da Papua-Nova Guin.
As maiores quantidades de tecido cerebral so dadas s
criana e s mulheres, justificando a epidemiologia da
doena.
Atualmente, a cessao da prtica de canibalismo fez com que
o Kuru quase desaparecesse

Doena de Creutzfeldt-Jakob (CJD):
tm sido encontrada em diversas partes do mundo, com uma incidncia
anual de 0,5 caso por milho de pessoas. Acredita-se que 10 a 15% dos
casos da doena sejam hereditrios.
Na maioria dos pacientes ocorre, de forma progressiva, um prejuzo
mental, embora cerca de 20% dos pacientes tenham uma fase inicial
extremamente rpida (alguns dias).
A trade clnica de demncia progressiva, mioclonias (contraes rpidas
das extremidades e do tronco causando movimento involuntrio dos
membros e do corpo) e eletroencefalografia tpica.
Embora o quadro da CJD seja muito caracterstico, outras doenas podem
produzir quadros semelhantes.
A doena que mais comumente se confunde com CJD a doena de
Alzheimer (DA), especialmente a DA familiar, com presena de mioclonias.
A CJD considerada a vertente humana da famigerada doena da vaca
louca.

Pron normal (esquerda) e infeccioso (direita).
Em 1986 surgiu no Reino Unido e se disseminou para outros
pases da Comunidade Europia , devido reciclagem, sem
controle, de carne, ossos, sangue e vsceras usados na
fabricao de rao animal.
Em 1995, um ingls de 19 anos foi a primeira vtima da
doena de Creutzfeldt-Jakob cuja origem foi atribuda
ingesto de carne contaminada.
uma molstia crnica
degenerativa que afeta o sistema
nervoso dos bovinos provocando
o descontrole motor.
As clulas morrem, e o crebro
fica com aparncia de esponja.
A vaca passa a agir como se
estivesse enlouquecida.
A doena tambm pode se
manifestar em seres humanos,
conhecida como: doena de
Creutzfeldt-Jakob e em ovinos
onde a doena conhecida
como "scrapie.
O agente causador da doena
no um vrus, bactria ou
parasita.
Trata-se de uma protena
anormal chamada pron.
Traduo de protenas
Fases:
1) ativao dos aa
2) iniciao
3) elongao
4) terminao
5) modificaes ps traducionais
Chaperonas: impede a agregao de protenas recm
formadas at que elas se dobrem em suas formas
ativas (ajuda na formao da estrutura terciria)
CODIGO
GENTICO






eucarioto
MEDICAMENTOS QUE AGEM NA
REPLICAO e TRANSCRIO

Inibio da sntese de DNA:

Novobiocina: se liga a DNA girase (DNA girase ou
topoisomerase II), afetando o desenovelamento do
DNA, impedindo sua replicao.

quinolonas: Inibem a DNA girase, afetando a replicao
e transcrio

Rifampicina: se liga RNA polimerase, bloqueando a
transcrio
quinolonas
Os quinolnicos no fluorados so:
cido nalidxico (Wintomylon);
cido oxolnico (Urilin);
cido pipemdico (Balurol) (Pipram)
Pipurol); e, rosoxacino (Eradacil).
Os quinolnicos fluorados, tambm
denominados fluoroquinolnicos ou
fluorquinolonas,
so: Ciprofloxacino (Ciflox) (Procin);
gatinofloxacino (Tequin); levofloxacino
(Levaquim)
(Tavanic); lomefloxacino (Maxaquin);
moxifloxacino (Avalox); norfloxacino
(Floxacin)
(Respexil); ofloxacino (Floxstat) (Oflox);
pefloxacino (Peflacin).

indicados principalmente em infeces complicadas das vias urinrias; e, so tambm no
tratamento de infeces provocadas pelo Pseudomonas aeruginosa como em infeces
respiratrias e otite externa; osteomielite bacilar Gram-negativa crnica; e salmonelas
Os quinolnicos ou quinolonas so subdivididos em no fluorados, e, fluorados.

quinolonas
A presena do flor aumenta a atividade inibidora da DNA-girase e a atividade contra os
estafilococos.

Geralmente via oral (poucos via parenteral, como o ciprofloxacino, e, o levofloxacino)

Os frmacos quinolnicos (fluorados ou no) no devem ser utilizados na gravidez, nem em
fase de lactao, e, inclusive a idade mnima para o uso dos frmacos fluoroquinolnicos de
18 20 anos, pois, pode provocar leses articulares permanentes, devido a eroso da
cartilagem que tem ocorrido em crianas e adolescentes com estas drogas.

Agentes antivirais
sndrome de imunodeficincia
adquirida (AIDS)
descrita pela primeira vez no inicio da dcada de oitenta em Nova York nos EUA
Grupos de pacientes jovens, homossexuais masculinos, exibiam um complexo de sintomas,
incluindo pneumonia severa causada por Pneumocystis jiroveci (normalmente inofensivo),
sarcoma de Kaposi (forma extremamente rara de cncer), perda de peso sbita,
linfadenopatia e supresso geral da funo imune.
Atualmente, acredita-se que o HIV tenha surgido pela mutao de um vrus que era
endmico em algumas reas da frica Central por muitos anos.
vrus benigno infectando macacos 1) animais eram mortos, sua pele retirada e sua carne
utilizada para alimentos
-2) outras prticas??????????

retrovrus do gnero Lentivirus,
que possui duas fitas idnticas de RNA,
a enzima transcriptase reversa, integrase, RNAse, protease
um envelope fosfolipdico e duas glicoprotenas (gp41 e gp120)
Os genes podem ser divididos em dois grupos: os que codificam as protenas estruturais (gag, pol e
env) e os que codificam protenas no-estruturais regulatrios (tat, rev), genes acessrios (nef, vif, vpu
e vpr), que no so essenciais
O envelope envolve o nucleocapsdeo viral de formato cnico.

o HIV tem alta variabilidade gentica: dentre os mecanismos responsveis pela gerao de
variabilidade esta a transcriptase reversa, que incorpora erroneamente nucleotdeos em cada ciclo
replicativo.
Como o HIV tem 104 pares de bases em seu genoma, pode-se dizer que ocorre uma substituio de
nucleotdeos por genoma a cada ciclo replicativo, fazendo com que a populao de retrovrus
contenha pouco ou nenhum genoma idntico.


Dois tipos virais distintos do HIV foram
identificados:
HIV-1 o tipo associado com a doena nos Estados Unidos, Europa, frica Central, e outras
partes do mundo, na classificao atravs de analises filogenticas esto distribudos nos
Grupos M (major) O (outlier), e o N (non-N, non-O). O grupo M o mais prevalente e
subdividido em 11 subtipos (A1, A2, B, C, D, F1, F2, G, H, J, K) e 43 recombinantes .
HIV-2 foi encontrado principalmente em indivduos infectados na parte ocidental da frica e
muito semelhante ao HIV-1, na medida em que tem o mesmo tropismo por clulas do
sistema imunolgico e provoca a doena que resulta da deficincia imunolgica . O HIV-2
pode ser dividido em 7 subtipos de A G.


HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy Terapia Anti-retroviral Altamente Eficaz):
-combinao dos inibidores de protease e transcriptase reversa
-efetiva na reduo da carga viral plasmtica de RNA - HIV-1 para nveis indetectveis
-
-barreiras no sucesso a mdio e longo prazo do tratamento:
-toxicidade dos medicamentos,
-adeso do paciente
-resistncia viral

tratamento do HIV
inibidores da transcriptase reversa anlogos
de nucleosdeos (ITRNs),
inibidores da transcriptase reversa no
anlogos de nucleosdeos (ITRNNs),
inibidores da protease (IPs),
inibidores da integrase,
antagonistas de CCR5
inibidores de fuso (IsF)
Inibio de transcriptase
reversa
atualmente, no mercado, existem oito
medicamentos
zidovudina (AZT),
estavudina (d4T),
zalcitabina (ddC),
lamivudina (3TC),
didanosina (ddI),
abacavir (ABC),
emtricitabina (FTC)
Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
tratamento com no anlogos de
nucleosdeos, capazes de inibir a enzima
transcriptase reversa

existem no mercado trs medicamentos:
nevirapina (NVP)
efavirenz (EFZ)
delavirdina.
Inibidores da enzima protease
So dez os medicamentos existentes no mercado:
saquinavir (SQV)
ritonavir (RTV)
indinavir (IDV)
lopinavir (LPV/r),
nelfinavir,
amprenavir,
atazanavir (ATV),
fosamprenavir (FPV),
tipranavir
darunavir
Inibidores da Enzima Integrase
Raltegravir (MK-0518)


Inibidores de Fuso (IsF)
PRO 542 uma protena que foi concebida para inibir a entrada de HIV atravs da interao com a regio
gp120 do HIV com receptores CD4 na superfcie dos linfcitos.
BMS 488043 ou 043 um frmaco experimental anti-HIV em desenvolvimento que visa prevenir a ligao da
molcula gp120 do HIV ao receptor CD4.
Maraviroc : bloquear o receptor CCR5.
Enfuvirtida (T-20): inibe a interao entre os domnios HR1 e HR2, necessrios para a fuso viral. Mimetiza a
estrutura da gp41




Agentes anti-retrovirais
Sndrome de lmunodeficincia Adquirida (AIDS): HIV,
antigamente HTLV-Ill, vrus pertencente famlia retroviridae.
Estes frmacos antivirais podem ser agrupados em:
a) inibidores nucleotdeos da transcriptase reversa
(zidovudina, didanosina, estavudina, zalcitabina, lamivudina e
abacavir);
b) inibidores no-nucleotdeos da transcriptase reversa
(neviparina, delavidirina e efavirenz);
c) inibidores da protease do HIV (saquinavir, indinavir,
ritonavir, nelfinavir, lopinavir e amprenavir).
d) inibidores de integrase: pesquisa em andamento
e) inibidores de co-receptores
Inibidores nucleotdeos da transcriptase
reversa
Zidovudina: um anlogo sinttico da timidina
Atividade antiviral. ativo contra HIV-1, HIV-2
Mecanismo de ao e resistncia.
No interior da clula, o AZT fosforilado por uma srie de enzimas
timidina quinase), a 5-trifosfato de zidovudina, incorporado na cadeia DNA
pela transcriptase reversa do RNA do HIV. Esta substituio impede o
processo de alongamento da cadeia do DNA. A forma trifosfatada de AZT
inibe fracamente a DNA polimerase celular e a polimerase mitocndrica.
Absoro, distribuio e eliminao.
Oral: pico de concentrao plasmtica - uma hora.
atravessa as barreiras hematenceflica e placentria.
metabolizado no fgado e excretado pelos rins.
Efeitos adversos. anorexia, fadiga, cefalia, mialgia, nusea e insnia,
mielossupresso, anemia, miopatia, hiperpigmentao da unha,
hepatotoxicidade e acidose lctica.
AZT
Derivado do nucleosdeo
3-azido-3-desoxitimidina
Tratamento de AIDS
Por no ter 3 OH no
formam ligao fosfodiester,
impedindo a sntese de c.
nucleicos

Didanosina:
um anlogo de nucleosdeo purnico.
mecanismo de ao:assemelha-se ao do AZT.
A ddl um cido fraco, sendo degradado em baixo pH
estomacal.
A diarria o efeito adverso mais freqente, enquanto a
neuropatia perifrica e a pancreatite so os mais graves.
A ddl indicada para o tratamento de adultos e crianas com
infeco pelo HIV em combinao com outros agentes anti-
retrovirais (AZT e inibidores da protease).
Zalcitabina.
anlogo da citosina.
atividade antiviral e seu mecanismo de ao so os mesmos do AZT.
A ddC tem alta biodisponibilidade oral e grande parte inalterada
recuperada na urina.
Os principais efeitos adversos so neuropatia, estomatite e pancreatite. A
ddC indicada em infeces pelo HIV em combinao com AZT e inibidor
de protease (saquinavir).



Estaduvina.
anlogo da timidina.
Possui atividade antiviral e mecanismo de ao semelhantes aos dos
outros agentes antivirais anteriormente descritos.
A neuropatia perifrica o principal efeito adverso, podendo ocorrer
pancreatite e acidose lctica.


Lamiduvina.
anlogo pirimidnico.
E ativo contra HIV-1 , HIV-2 e HBV.
Seu mecanismo de ao a inibio do alongamento da cadeia de cDNA viral, pela
formao de composto trifosfatado que inibe a transcriptase reversa.
Os efeitos adversos so raros, sendo cefalia e nusea os mais relatados. Como a
monoterapia da 3TC pouco eficaz, a combinao com outros agentes antivirais
aprovada no tratamento de infeco pelo HIV em adultos e crianas.



Abacavir.
anlogo nucleotdeo carboxclico mais recentemente introduzido na prtica clnica.
Seu mecanismo de ao difere na fosforilao intracelular por enzimas que no
fosforila outros inibidores da transcriptase reversa.
Os efeitos adversos mais comuns so nusea

Inibidores no-nucleotdeos da
transcriptase reversa


Neviparina (dipiridodiazepinona)
o primeiro inibidor no-nucleosdeo da transcriptase reversa
Atividade antiviral. ativo contra HIV-1 e vrias linhagens de clulas como linfcito T e
macrfagos.
Mecanismo de ao e resistncia.
liga-se diretamente no stio cataltico da transcriptase reversa, induzindo alteraes
conformacionais na enzima. A resistncia est associada a mutaes na transcriptase reversa.
Efeitos adversos. Os efeitos adversos mais freqentes so febre, fadiga, exantema, cefalia,
sonolncia e nusea.

Inibidores da protease
Saquinavir.
um peptdeo mimtico da classe da hidroxietilamina. Foi o primeiro inibidor da protease do
HIV desenvolvido por planejamento racional de frmaco .

Atividade antiviral. ativo contra HIV-1 e HIV-2.
Mecanismo de ao e resistncia.
A protease do HIV cliva a cadeia de poliprotenas (gag-pol) precursoras de enzimas e
protenas estruturais para formao do vrus. O saquinavir liga-se ao stio da protease do HIV
impedindo o processo de maturao viral. A resistncia ao saquinavir est associada a
mutao lia protease HIV.
Absoro, distribuio e eliminao.
metabolizado pelas isoformas hepticas CYP3A4, sendo o frmaco e metablitos eliminados
primariamente pela bile e pelas fezes.
Efeitos adversos. Os efeitos adversos mais comum so nusea, vmito, diarria e
desconforto abdominal.
Outros inibidores da protease. Indinavir, ritonavir, nelfinavir e lopinavir so novos inbidores
da protease que apresentam resultados clnicos promissores.

Idoxuridina

Atividade antiviral. A IDU inibe a replicao de vrios adenovrus, incluindo
herpesvrus e poxvrus.
Mecanismo de ao e resistncia: O IDU convertido enzimaticamente em
nucleotdeo. O nucleotdeo formado age como inibidor competitivo, anlogo da
timidina, durante a biossntese do DNA. Compete, portanto, com a fosforilao da
timidina na sntese de DNA, incorporando-se ao DNA viral e celular.
Conseqentemente, o efeito viraI do lDU resulta da quebra cromossmica e de
alteraes na sntese de protenas virais.
Absoro, distribuio e eliminao.Pela administrao IV, mostra vida mdia de
30 minutos com 20% de excreo urinria. Portanto, no homem rapidamente
excretado e metabolizado.

Efeitos adversos. Os efeitos adversos do IDU incluem dor, prurido e edema nos
olhos e plpebras.

Vidarabina
adenosina-arabinosdeo
Atividade antiviral. A vidarabina ativa contra vrus de DNA como herpesvrus, poxvrus e hepdanavirus.
Mecanismo de ao e resistncia. Sua atividade antiviral parece ser devida ao bloqueio da sntese de DNA, tanto na
clula hospedeira como no vrus, possivelmente pela inibio da ribonucleotdeo redutase pelo nucleotdeo adenosina
arabinosdeo 5-trifosfato. Dentro da clula, o Ara A fosforilado no correspondente nucleotdeo citado, que age como
competidor seletivo inibidor da DNA polimerase viral, sendo incorporado em DNA viral e celular.
A resistncia devida a mutaes na DNA polimerase viral, que pode ser selecionada in vitro.
Efeitos adversos. Doses usuais do Ara A (at 15 mg/kg/dia) esto associadas a leve toxicidade como inapetncia,
nuseas, vmitos e diarria em 20% dos casos. Maiores concentraes se associam em 2 a 10% dos pacientes
toxicidade neurolgica com tremores, parestesias, alucinaes, mioclonias, alteraes de eletroencefalograma,
confuso mental, ataxia, convulses e encefalopata grave acompanhada de coma; podem surgir ainda perda de peso,
megaloblastose, leucopenia e trombocitopenia. Os efeitos adversos neurolgicos podem surgir alguns dias aps o incio
da terapia, so usualmente reversveis e podem ser potencializados por nefropatia e hepatopatia de base. Outros
efeitos adversos incluem elevao de bilirrubina e aspartato aminotransferase, exantema, prurido e dor no local da
infuso.
Em modelos animais, o Ara A tem mostrado propriedades teratognicas, mutagnicas e carcinognicas.



]Trjfluridina. Tem ao semelhante ao IDU, sendo o monofosfato fosforilado em trifosfato, o qual se incorpora ao DNA
viral, causando uma transcrio defeituosa do RNA mensageiro viral e a produo de protenas virais incompetentes.

Agentes antiinfluenza

Amantadina. uma amina primria de estrutura simtrica (1 -adamantanamina), usada clinicamente como cloridrato
Mecanismo de ao e resistncia. No afeta adsoro do vrus, nem a replicao viral. possvel que iniba o transporte
do vrus dentro da clula. H evidncias que atue em fase precoce da penetrao ou na decapsidao do vrus RNA. da
a relativa ausncia de toxicidade na clula hospedeira. Em 1963 foi descoberta sua atividade antiinfluenza, embora
cepas antignicas possam se tornar rapidamente resistentes in vitro.

Amantadina
Efeitos adversos: cefalia, tonturas, insnia, nervosismo, dificuldade em concentrao e desorientao. Efeitos como
insnia, diminuio da concentrao e vertigem tm sido relatados por outros autores em 6 a 33% dos pacientes. Com
doses maiores tm sido tambm relatados: distrbios de sistema nervoso central (confuso mental, depresso, ataxia,
sonolncia, tremores, convulses e coma), queixas abdominais, secura de boca, prurido, dificuldades visuais, cefalia,
edema, febre, queixas urinrias e torcicas, perda de voz e abulia.
Usos teraputicos.
Osceltamivir e zanamivir. So agentes antiinfluenza recentemente introduzidos na prtica clnica para a profilaxia e o
tratamento da influenza.

Outros agentes antivirais

Ribaverina
um nucleosdeo sinttico anlogo guanosina , convertido em sua forma ativa por fosforilao . obtido
de cepas de Strcptococcus candidus, de amplo espectro.
Atividade antiviral. A ribaverina inibe a replicao de vrios vrus DNA e RNA, incluindo herpesvrus,
poxvrus e retrovrus
Mecanismo de ao e resistncia. Dentro da clula metabolizado por fosforilao,deribosilao e
hidrlise, dando origem a ribavirina 5-monofosfato, que inibe a enzima inosina mono- fosfato
dehidrogenase (que existe s na clula viral), interferindo com a biossntese dos nucleotdeos da
guanosina, dos quais depende a sntese de RNA mensageiro viral. Em outras palavras, inibe a sntese de
RNA e de DNA e a sntese protica, impedindo a produo de partculas virais infecciosas, por inibir
precocemente a replicao. Por outro lado, a inibio da RNA polimerase do vrus da influenza ocorre aps
converso da ribavirina em seu derivado 5-trifosfato. Tem toxicidade mnima na sntese de DNA celular.
Ainda no foi atribuda resistncia viral ao frmaco.

Usos teraputicos. O espectro da ribaverina para algumas viroses DNA e RNA

A terapia atravs do aerossol parece ser a maneira mais eficaz para se tentar melhorar os sintomas e as
manifestaes da influenza A. Da mesma forma, a utilizao em aerossol tem se mostrado eficaz no
tratamento da paranfluenza e vrus sincicial respiratrio.
J os estudos no herpes simples genitaL hepatite B e influenza A e B, utilizando-se a ribavirina por via oral
na dose de at 1 g/dia, por cinco dias, tm-se mostrado inconclusivos.

Interferons
so citocinas que apresentam aes antiviral, imunomoduladora e antiproliferativa. O
interferon produzido pelas clulas ( ex. linfcitos e macrfagos) em resposta a infeces
virais e por outros parasitas intracelulares facultativos ou obrigatrios.


Tipos de interferon. Atualmente so classificados trs tipos de interferon, com estruturas
moleculares e propriedades diferentes:
1. interteron alfa : antigamente conhecido como interferon tipo 1, produzido por
leuccitos no sangue perifrico (linfcitos), bao, clulas linfides e linhagens linfo-
blastides;
2. interferon beta : tambm conhecido como interferon tipo 2, produzido por linhagens
diplides de fibroblastos humanos;
3. interferon gama : conhecido inicialmente como interferon imune, produzido por
linfcitos sensibilizados em resposta a mitgenos, antgenos e citocinas especficas.



Mecanismo de ao.
sinalizam a produo de vrias protenas antivirais.
Os efeitos dos interferons na resposta imune se resumem em modulao da
anticorpognese. inibio da resposta mitognica dos linfcitos, ativao dos macrfagos e
da atividade dos linfcitos T killer.

Efeitos adversos.
Os efeitos adversos do interferon alfa incluem febre, cefalja, dor local, anorexia,
fadiga, confuso, mal-estar e linfocitopenia, que surgem geralmente duas a quatro
horas aps administrao de doses altas. Essas reaes so reversveis e pode se
estabelecer tolerncia aps alguns dias. Outros efeitos podem ocorrer, distrbios
gastrintestinais, perda de peso, perda de cabelo (alopecia).
Dos efeitos adversos, preocupante o estado letrgico que aparece aps uma
semana de administrao, com profunda anorexia e sonolncia. Pode ainda ser
demonstrada a diminuio de anticorpos no organismo e da atividade de enzimas
hepticas.


Usos teraputicos.
Os interferons so usados no tratamento de vrias infeces virais, como HBV, HCV
e AIDS: na hepatite crnica pelo vrus B, cuja terapia a longo prazo mostrou
beneficio no sentido delimitar a infectividade do portador e erradicar a infeco
crnica. Os interferons alfa-2 beta e alfa mistos so aprova dos no tratamento da
hepatite C crnica.
Como agente antiviral tambm mostra certo benefcio em pacientes co rinovrus
tipo 4, com varicela, com herpes zoster e herpes simples. J na citomegalovirose
congnita ou adquirida seus efeitos no so to significativos.