Preparaciones semislidas

PRODUCCIN
Durante el desarrollo de preparaciones semislidas para aplicacin cutnea cuya formulacin contenga un
conservante antimicrobiano, debe demostrarse la necesidad y la eficacia del conservante escogido, a plena
satisfaccin de la Autoridad competente. Bajo el epgrafe Eficacia de la conservacin antimicrobiana (5.1.3)
se describe un mtodo de ensayo adecuado y se indican los criterios apropiados para la evaluacin de las
propiedades antimicrobianas de la formulacin. Durante la fabricacin, envasado, conservacin y
distribucin de las preparaciones semislidas para aplicacin cutnea se toman las medidas necesarias para
garantizar la calidad microbiolgica del producto; en el texto Calidad microbiolgica de las preparaciones
farmacuticas (5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto. Las preparaciones semislidas estriles para
aplicacin cutnea se preparan utilizando productos y mtodos que permitan asegurar su esterilidad y que
impidan la introduccin de contaminantes y el crecimiento de microorganismos; en el texto Mtodos de
preparacin de productos estriles (5.1.1) se dan recomendaciones a este respecto.
Durante la fabricacin de las preparaciones semislidas para aplicacin cutnea, se toman las medidas
adecuadas para confirmar que se cumplen las propiedades reolgicas definidas. Cuando proceda, pueden
realizarse los siguientes ensayos no obligatorios: medida de la consistencia por penetrometra (2.9.9), de la
viscosidad (viscosidad aparente) (2.2.10) y un ensayo para demostrar la liberacin apropiada del o de los
principios activos.
Durante la fabricacin de las preparaciones semislidas para aplicacin cutnea que contengan uno o varios
principios activos que no estn disueltos en la base (por ejemplo, emulsiones o suspensiones), se toman las
medidas oportunas para confirmar la homogeneidad de la preparacin que se va a administrar. Durante la
fabricacin de las preparaciones semislidas para aplicacin cutnea que contengan partculas dispersas, se
deben tomar medidas para controlar y adecuar el tamao de las partculas al uso deseado

ENSAYOS
Masa o volumen extrable (2.9.28). Las preparaciones semislidas para aplicacin cutnea suministradas en
envases unidosis satisfacen el ensayo.

2.9.28. ENSAYO DE LA MASA O VOLUMEN EXTRABLE DE PREPARACIONES LQUIDAS Y
SEMISLIDAS
El ensayo se aplica a preparaciones lquidas (disoluciones, emulsiones y suspensiones) y semislidas
suministradas en envases monodosis cuando se utiliza slo parte del contenido.

Preparaciones semislidas
Vaciar lo ms completamente posible el contenido de un envase. La masa del contenido no es menor que la
indicada en la etiqueta.


Esterilidad (2.6.1). Cuando la preparacin se califica como estril en la etiqueta, cumple el ensayo de
esterilidad.

2.6.1. ESTERILIDAD
El ensayo se aplica a las sustancias, preparaciones y productos que, segn la Farmacopea, deben ser
estriles. Sin embargo, un resultado favorable solamente significa que no ha sido encontrado ningn
microorganismo contaminante en la muestra examinada en las condiciones del ensayo. La gua de los
requerimientos adecuados para demostrar la esterilidad del lote se da al final de este texto.
PRECAUCIONES FRENTE A LA CONTAMINACIN MICROBIANA
El ensayo de esterilidad se realiza en las condiciones aspticas, por ejemplo, bajo una campana de flujo
laminar de clase A ubicada en una zona limpia de clase B o en un aislador. Las precauciones tomadas para
evitar la contaminacin bacteriana no deben afectar a los microorganismos cuya presencia deba ponerse de
manifiesto en el ensayo. Las condiciones de trabajo en las que se realiza el ensayo son monitorizadas
regularmente mediante un muestreo de la zona de trabajo y la realizacin de controles adecuados tales
como los indicados en las Directrices de la Comunidad Europea y las guas relacionadas a las Normas de
Correcta Fabricacin (NCF).
CONSERVACIN
En envase hermtico, si la preparacin contiene agua u otros componentes voltiles. Si la preparacin es
estril, conservarla en envase estril, hermtico y provisto de un cierre de seguridad.

ETIQUETADO
La etiqueta indica:
el nombre de todos los conservantes antimicrobianos que se hayan incorporado.
cuando proceda, que la preparacin es estril.

Cremas

DEFINICIN

Las cremas son preparaciones multifsicas constituidas por una fase lipfila y una fase acuosa.

Cremas lipfilas
En las cremas lipfilas la fase continua es la fase lipfila. Estas preparaciones contienen agentes emulgentes
del tipo agua en aceite tales como lanolina, steres del sorbitano y monoglicridos.

Cremas hidrfilas
En las cremas hidrfilas la fase externa es la fase acuosa. Estas preparaciones contienen agentes emulgentes
del tipo aceite en agua tales como jabones de sodio o de trolamina, alcoholes grasos sulfatados,
polisorbatos y steres de cidos y de alcoholes grasos poioxietilenados, combinados, si es necesario, con
agentes emulgentes del tipo agua en aceite.

ENSAYOS
Disolucin. Puede ser necesario un ensayo para demostrar que la liberacin del o de los principios activos es
la adecuada, por ejemplo, uno de los ensayos descritos en Ensayo de disolucin para parches transdrmicos
(2.9.4).

2.9.4. ENSAYO DE DISOLUCIN PARA PARCHES TRANSDRMICOS
Este ensayo tiene como objetivo determinar la velocidad de disolucin de los principios activos en los
parches transdrmicos.

1. Procedimiento del aparato de disco

Utilizar la paleta y el envase del equipo de paleta descrito en el ensayo de disolucin de formas slidas
(2.9.3), con la incorporacin de un disco formado por una red de malla de acero inoxidable de apertura 125
m (ver figura 2.9.4.-1), destinado a sostener el parche transdrmico en el fondo del envase y diseado de
modo que el volumen muerto en dicho fondo se reduzca al mnimo. El disco mantiene el parche
transdrmico plano, con la superficie de liberacin hacia arriba y paralela al borde inferior de la paleta.
Durante el ensayo, el borde inferior de la paleta se mantiene a una distancia de la superficie del disco de 25
2 mm (vase Figura 2.9.4.-2). La temperatura se mantiene a 32 0,5 C. El envase puede taparse para
reducir la evaporacin.

Procedimiento
Introducir en el envase el volumen indicado del medio de disolucin prescrito y equilibrar el medio a la
temperatura especificada. Situar el parche transdrmico sobre el disco, de manera que la superficie de
liberacin quede lo ms plana posible. El parche puede fijarse al disco mediante un adhesivo apropiado o
con una cinta adhesiva de doble cara. Cualquiera que sea el procedimiento de fijacin empleado, verificar
antes que no interfiere con el mtodo de anlisis y que no es capaz de absorber el principio o principios
activos.
Presionar el parche transdrmico, con la superficie de liberacin hacia arriba, sobre la cara adhesiva del
disco. Una vez el parche se encuentre en su lugar, su superficie no debe sobrepasar los bordes del disco. Con
este fin, siempre que la preparacin sea homognea y est uniformemente repartida sobre su soporte
externo, se admite que la velocidad de disolucin se determine sobre un fragmento del parche
transdrmico, cortado con un tamao apropiado y medido con precisin. Este procedimiento puede ser
tambin necesario para obtener condiciones de inmersin adecuadas, pero no debe aplicarse en los parches
transdrmicos de tipo depsito.
Colocar el parche transdrmico pegado al disco en posicin horizontal en el fondo del envase, con la
superficie de liberacin hacia arriba. Inmediatamente, poner en marcha el agitador, a 100 revoluciones por
minuto, por ejemplo. A intervalos determinados, tomar una muestra en una zona situada a mitad de
distancia entre la superficie del medio de disolucin y el borde superior de la paleta y al menos a 1 cm de la
pared del envase. Proceder al anlisis de cada una de las muestras, compensando si es necesario el volumen
tomado. Repetir el ensayo con el nmero especificado de parches transdrmicos.

2. Mtodo de la clula

Procedimiento
Introducir en el envase el volumen indicado del medio de disolucin prescrito y equilibrar el medio a la
temperatura especificada. Centrar exactamente el parche en la clulacon la superficie de liberacin hacia
arriba. Cerrar la clulaaplicando si es preciso sobre los bordes una sustancia hidrfoba (vaselina por
ejemplo) para asegurar la estanqueidad.
Asegurarse de que el parche transdrmico est correctamente situado. Introducir la clula horizontalmente
en el fondo del envase, con la tapa hacia arriba e inmediatamente poner el agitador en marcha, a 100
revoluciones por minuto, por ejemplo. A intervalos determinados, tomar una muestra en una zona situada a
mitad de distancia entre la superficie del medio de disolucin y el borde superior de la paleta y al menos a 1
cm de la pared del envase. Proceder al anlisis de cada una de las muestras, compensando si es necesario el
volumen tomado. Repetir el ensayo con el nmero especificado de parches transdrmicos.

Mtodo del cilindro rotatorio

Procedimiento
Introducir en el envase el volumen indicado del medio de disolucin prescrito y equilibrar el medio a la
temperatura especificada. Retirar la cubierta protectora del parche transdrmico y aplicar la cara adhesiva
sobre una membrana porosa inerte adecuada, de dimensiones al menos 1 cm superiores a las del parche.
Colocar el conjunto sobre una superficie limpia, con la membrana en contacto con dicha superficie. Pueden
emplearse dos sistemas de fijacin del conjunto sobre el cilindro:
aplicar un adhesivo apropiado sobre los bordes de la membrana y, si es necesario, en la cara dorsal del
parche,
aplicar una cinta adhesiva de doble cara sobre la pared externa del cilindro.
Por medio de una presin suave, aplicar cuidadosamente la cara externa del parche (cara naturalmente no
adhesiva) sobre el cilindro, de modo que la superficie de liberacin quede en contacto con el medio de
disolucin y que el eje longitudinal del parche d la vuelta alrededor del cilindro. Cualquiera que sea el
procedimiento de fijacin empleado, verificar antes que no interfiere con el mtodo de anlisis y que no es
capaz de adsorber el principio o principios activos. Instalar el cilindro en el aparato y poner inmediatamente
en marcha el agitador a 100 revoluciones por minuto, por ejemplo. A intervalos determinados, tomar una
muestra en una zona situada a mitad de distancia entre la superficie del medio de disolucin y el borde
superior del cilindro y al menos a 1 cm de la pared del envase. Proceder al anlisis de cada una de las
muestras, del modo prescrito en la monografa particular, compensando si es necesario el volumen tomado.
Repetir el ensayo con el nmero especificado de parches transdrmicos.