DETERMINACION DEL SEXO

Crom. X
Crom. Y
Determinacin del Sexo
LAS RAZAS HUMANAS
ACONDROPLASIA
PARKINSON
Michael J.
Fox
Papa Juan Pablo
II

Muhammad Ali II
LA ENFERMEDAD DE MARSHAL
MICROORGANISMOS MDR
ESTUDIO DE LOS CROMOSOMAS
ACIDOS
NUCLEICOS
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE
SAN MARCOS
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO ACADEMICO DE
CIENCIAS DINAMICAS
Blgo: LUIS CLEVER ARIAS CAYCHO
A mi maestra R.O.S.
cidos Nucleicos:
Estructura de la clase
1. Nombrar las 4 bases que se encuentran en el
cido desoxiribonucleico (DNA)
2. Explicar las caractersticas bsicas de la doble
hlice del DNA
3. Saber las caractersticas de las 3 formas del DNA
de doble hlice.
4. Conocer las fuerzas que mantienen la estructura
de doble hlice del DNA

INTRODUCCION

El DNA es el principal reservorio de la informacin
biolgica
El DNA es un polmero extremadamente largo. Las
unidades monomricas que constituyen el DNA son
los desoxiribonucletidos. Se necesita una gran
cantidad de informacin para codificar para un
organismo, por ejemplo, 3 millones de bases para
una simple bacteria y 3,000 millones de bases para
un ser humano.

Introduccin
EL DNA es la molcula de la herencia. Para que un
organismo pueda sobrevivir es esencial que la
molcula de DNA pase a las clulas hijas con un
mximo de fidelidad, esto significa que , si se
introducen mutaciones en el DNA, la viabilidad de
los descendientes no es segura.

Introduccin
De acuerdo al Dogma Central de la Biologa
Molecular, la funcin del DNA es almacenar la
informacin y pasarla al RNA, mientras que la
funcin del RNA es leer, decodificar y usar la
informacin recibida del DNA para hacer protenas.

Informacin biolgica
PURINAS

Las purinas tienen 2 anillos. La pirimidinas
tienen un anillo.
Las purinas : anillo de 6 miembros o mas
anillo de 5 miembros fusionados
La adenina tiene un grupo NH2 en el anillo
de 6 miembros
La guanina tiene un grupo NH2 y carbonilo
en el anillo de 6 miembros.

PIRIMIDINAS
Las pirimidinas: un anillo de 6 miembros con
2 nitrgenos en el .
La timina tiene 2 grupos carbonilos con un
nitrgeno en el medio
La citosina tiene un doble enlace con
nitrgenos flanqueando ambos lados.



Nuclesido: la base nitrogenada + el
azcar desoxiribosa
Nucletido: la bases nitrogenada + el
azcar + el grupo fosfato
Nombres de los nucletidos: adenosina,
timidina, citidina, guanosina

Modelo De WATSON-CRICK
Tipos de estructura de DNA

El DNA es muy flexible y puede tener una
gran complejidad estructural. Existen tres
tipos generales de estructuras para el DNA.
ESTRUCTURA DEL RNA
Polmero de nucletidos de A,G,C y U,
unidos mediante enlaces fosfodiester.
En eucariotes se conocen 5 tipos:
RNAm, RNA-t, RNAr, RNAhn y el RNApn.
El RNA es 10 veces ms abundante que el
DNA. 80% es RNA-r. 15% es RNAt y 5% es
RNAm.
El RNA es casi siempre monocatenario.

La expresin de la informacin gentica
contenida en un segmento de DNA siempre
requiere la sntesis de una molcula de RNA.
Durante el proceso de transcripcin , una
enzima, llamada RNA polimerasa, convierte la
informacin gentica de un segmento de DNA
en una hebra de RNA con una secuencia
complementaria a una de las hebras del DNA.

ESTRUCTURA DEL RNA

Estructura y propiedades del RNA
El RNA , al igual que el DNA es un polmero
lineal de nucletidos unidos por enlaces fosfodiester
3',5' , a diferencia del DNA los nucletidos en el
RNA son ribonucletidos, y se encuentra la base
uracilo en lugar de la timina.

La presencia caracterstica en el RNA del grupo
hidroxilo 2' (2'OH) en la ribosa hace que la
molcula de RNA sea ms susceptible a la hidrlisis
Estructura y propiedades del RNA
El RNA normalmente esta compuesto
de una sola hebra, pero puede formar
regiones de doble hlice intramolecular que
le dan una conformacin tridimensional.
El RNA es la nica molcula que tiene
funciones informacionales y catlticas.

RNA
Los distintos tipos de RNA permiten la expresin fenotpica del
DNA:

Como mensaje gentico que determina la secuencia de
aminocidos en la sntesis de protena: RNA mensajero o
mRNA

Como molcula que activa a los aminocidos para poder ser
incorporados en una nueva protena: RNA de transferencia o
tRNA

Como elemento estructural bsico de las partculas encargadas
de llevar a cabo la sntesis proteica, los ribosomas: RNA
ribosmico o rRNA

TRANSCRIPCION EN
PROCARIONTES
La bacteria E. coli una sola RNA polimerasa es
la responsable de toda la transcripcin que
ocurre en la clula. Tiene las siguientes
caractersticas estructurales y funcionales.
Tiene 6 subunidades funcionales: 2
subunidades alfa, una subunidad beta, una
subunidad beta prima , la subunidad o factor
sigma y una subunidad omega
Formas de la RNA polimerasa
La enzima ncleo, compuesta de 2 subunidades
alfa, una subunidad beta y una subunidad beta prima.
Es capaz de copiar ambas hebras del DNA pero carece
de especificidad.
La RNA polimerasa holoenzima, es la forma
totalmente funcional de la enzima. Consiste de la
enzima ncleo ms el factor sigma. Tiene especificidad
y reconoce seales especficas de inicio de transcripcin
en el DNA conocidas como regiones promotoras,
debido a la presencia del subunidad o factor sigma que
reconoce las regiones promotoras y que luego de la
iniciacin se disocia.
E. Coli RNA Polimerasa ncleo
85 x 105 x 140 A (canal 25A)
RNA polimerasa holoenzima
100x100x160 A
RNA pol II de levadura
140x136x110 A
RNA Polimerasa
la sntesis de RNA llevada a cabo por la RNA
polimerasa es semejante a la sntesis del
DNA.
sintetiza una hebra de RNA aadiendo
unidades de ribonucletidos al extremo 3'
terminal de una cadena de RNA,
construyendo una cadena de RNA en
direccin 5'->3.
El molde es el DNA

El RNA es sintetizado de 5 a 3

Ambas hebras codifican genes
Requerimientos de la RNA polimerasa

Para su actividad la RNA polimerasa
requiere:
Un DNA molde
Mg ++ o Mn++
Los cuatro ribonuclesidos trifosfatos
(ATP, GTP,UTP,CTP)

Mecanismo general de la
transcipcion
La RNA polimerasa requiere un DNA
de doble cadena como molde. Sin embargo
durante la transcripcin de un gen en
particular, slo una de las hebras del DNA
llamada hebra anti-sentido o hebra molde
(antisense strand) , es copiada a RNA. La
hebra de DNA complementaria a la molde se
le llama hebra con-sentido (sense strand).
Convenciones para describir las hebras
sentido/antisentido
+/-
No transcrita/transcrita
No molde/molde
codificadora/molde
Ambas hebras codifican genes
PROMOTORES
La sntesis del RNA se inicia en un promotor
PROMOTORES.
Un promotor es una secuencia de DNA a la
cual la RNA polimerasa se une, para
posteriormente iniciar la transcripcin.

Secuencias de consenso
Reveladas por la comparacin de las
secuencias de muchos promotores
bacterianos.
Estn localizadas aproximadamente 10 y 35
pares de bases cuesta arriba del punto de
iniciacin
Secuencias de consenso
Exhiben homologa.
La secuencia de consenso -10 es: TATAAT
(caja TATA).
La secuencia de consenso -35 es: TTGACA
Mecanismo II
La direccin de la transcripcin es 5'->3',
lo que significa que la hebra molde es leda en
direccin 3'->5'.
A diferencia de las DNA polimerasas , las
RNA polimerasas no requieren RNA cebadores
o primers.
Durante la transcripcin , la RNA
polimerasa desenrolla parcialmente la doble
hlice del DNA.

Mecanismo III
Conforme se mueve a lo largo del DNA
una regin de aproximadamente 17 pares de
bases se mantiene desenrrollada.
Debido a que los nucletidos son
incorporados al RNA teniendo como regla el
apareamiento de bases con la hebra molde del
DNA, se forma un hbrido transitorio DNA-RNA
de 12 pares de bases justo detrs del sitio de
polimerizacin.
Mecanismo IV
Posteriormente , el RNA se libera del molde y
las dos cadenas del DNA se unen.
La RNA polimerasa aade entre 40 -
50 nucletidos por segundo.

Secuencias de consenso
Reveladas por la comparacin de las
secuencias de muchos promotores
bacterianos.
Estn localizadas aproximadamente 10 y 35
pares de bases cuesta arriba del punto de
iniciacin
Secuencias de consenso
Exhiben homologa.
La secuencia de consenso -10 es: TATAAAT
(caja TATA).
La secuencia de consenso -35 es: TTGACA
Pasos de la Transcripcin
La RNA polimerasa se desliza a travs del
DNA buscando promotores.
Cuando encuentra un promotor migra a la
regin -35, formando lo que se conoce como
"complejo cerrado".

Pasos II
Luego el DNA es desenrollado en
aproximadamente 17 pares de bases formando
un "complejo abierto" que empieza en la
regin -10, y que descubre la hebra molde en el
sitio de iniciacin.
Despus de la iniciacin la subunidad sigma se
disocia de la RNA polimerasa y la enzima
ncleo con el proceso de elongacin de la
transcripcin.

Elongacin
Subunidad sigma se separa.
El RNA sintetizado forma un hbrido
transitorio de 12 bp. con el DNA.
50 nucletidos por seg.
El DNA se enrolla detrs de la RNA
polimerasa y se desenrolla delante de ella.
No hay prueba de lectura.
Terminacin
1. Terminacin independiente de factor,
que consiste en una secuencia de nucleotidos
que permite la formacin de una regin
apareada con forma de alfiler en el mRNA
seguida de un tramo de residuos de uracilo (U).
1. Terminacin dependiente de factor,
requiere de un factor proteico. El sitio de
terminacin llamado rut (el nombre viene de rho
utilization) , es reconocido por un factor
especfico llamado rho.
Terminacin independiente de Factor
Una regin rica en AT en el DNA y de GC en
el RNA causa que se forme una doble una
estructura de alfiler hairpin en el mRNA.
Al hairpin le sigue una secuencia de U (se
une dbilmente a las A del DNA).
Produce un efecto de jale y el RNA se
disocia
Terminacin dependiente de factor
Se requiere de un factor proteico llamado
Rho.
No se necesita una estructura en hairpin.
Determina la terminacin en los sitios que no
son reconocidos por la RNA polimerasa.
Rho reconoce los sitos de terminacin
llamados rut ( rho utilization).
Rho hidroliza ATP
Procesamiento de RNA en
procariontes
El mRNA no sufre modificaciones
importantes.
EL tRNA y el rRNA se generan por ruptura
especfica y modificaciones del RNA
naciente.
Nucleasas especficas cortan el RNA
naciente.
Procesamiento de RNA en
procariontes
Algunos nucletidos especficos pueden ser
aadidos en el extremo. (CCA en el tRNA).
Pueden ocurrir modificaciones covalentes de
las bases (metilacin) y de la ribosa.
Modificaciones enzimticas forman bases
inusuales en el RNA.
Inhibidores de la Transcripcin
La rifampicina y la actinomicina son antibiticos
que inhiben la transcripcin.
La rifampicina inhibe la iniciacin bloqueando la
formacin del primer enlace fosfodiester
(subunidad beta de la RNA pol).
La actinomicina es un pptido que se une al
dsDNA y evita que se use como molde.
Se intercala entre dos pares de bases GC
TRADUCCION
La clula necesita miles de protenas diferentes en un
determinado momento.
Las protenas son sintetizadas de acuerdo a las
necesidades de la clula.
Una vez sintetizadas son transportadas a un sitio
apropiado dentro de la clula.
Son degradadas cuando ya no se necesitan.
En las clulas eucariticas intervienen ms de 300
macromolculas .
Se utiliza casi un 90% de la energa celular para la
sntesis de polipptidos.
INTRODUCCIN
La traduccin es la sntesis de protenas
dirigida por RNA.
Se requiere la participacin de 3 clases de
RNA.
El proceso que lleva a la capacidad de
formar un enlace peptdico es muy complejo.

CDIGO GENTICO
Es la relacin que hay entre la secuencia de
bases en el DNA y la secuencia de
aminocidos en las protenas.
Fue descifrado en 1961.
El cdigo gentico usa codones o tripletes de
nucletidos, los cuales corresponden a un
aminocido.
CARACTERSTICAS DEL
CDIGO GENTICO
Un grupo de 3 bases codifican para un aminocido. Se
le denomina codn.
Tiene 64 tripletes o codones.
61 de los 64 codifican para aminocidos,
UAA, UAG , UGA son seales de terminacin.
Es degenerado, varios codones pueden codificar para
un mismo aminocido.
No tiene comas, a un triplete le sigue otro.
No se traslapa, es decir, el marco de lectura lo establece
el pirmer tRNA.
Es casi universal para todos los organismos
Complejidad de la Traduccin en E.
coli
La maquinaria de la traduccin constitutye el
35% del peso seco de la clula.
20,000 ribosomas
200,000 tRNAs
100,000 protenas y cofactores
CARACTERSTICAS DEL
CDIGO GENTICO
Un grupo de 3 bases codifican para un aminocido. Se le
denomina codn.
Tiene 64 tripletes o codones.
61 de los 64 codifican para aminocidos,
UAA, UAG , UGA son seales de terminacin.
Es degenerado, varios codones pueden codificar para un mismo
aminocido.
No tiene comas, a un triplete le sigue otro.
No se traslapa, es decir, el marco de lectura lo establece el
pirmer tRNA.
Es casi universal para todos los organismos
RNA de transferencia (tRNA)
Peso Molecular de 25 kD,
73-93 ribonucletidos
7-15 bases son metiladas o modificadas
covalentemente por molcula.


tRNA. Caractersticas
Son especficos para un aminocido en particular.
Un extremo de la molcula del tRNA se une a un
aminocido especfico.
El otro extremo se une al codon del mRNA
mediante el apareamiento de bases con el
anticodon.
El anticodon es un triplete de nucletidos en el
tRNA que se aparea con un triplete de codones
complementarios (codon) en el mRNA.
RIBOSOMAS
Son las organelas que coordinan el
apareamiento de los anticodones del tRNA
con los codones del mRNA.
Es un componente mayoritario en la clula.
Hay unos 20,000 ribosomas en la clula
bacteriana.
Tiene el 10% de la protena bacteriana.
80% de la masa total del RNA celular.
REGLAS BSICAS
Dos reglas bsicas:
1. El mRNA es traducido en direccin 5--
3.
2. Las protenas son sintetizadas a partir del
extremo N-terminal hacia el extremo C-
terminal.
SNTESIS DE PROTENAS
ETAPAS
Ocurre en 3 etapas: 1) iniciacin, 2 )
elongacin y 3) terminacin.
Todas las etapa requieren enzimas y otros
factores proteicos.
La iniciacin y elongacin tambin requieren
energa suministrada por GTP.
Aminoacil tRNA sintetasas
El enlace entre el tRNA y su correspondiente
aminocido debe ocurrir antes que el
anticodon se aparee con el codon
complementario del mRNA.
Este proceso de la correcta unin del tRNA
con su aminocido apropiado es catalizado
por la aminoacil-tRNA sintetasa.
Aminoacil-tRNA sintetasa
Es la enzima que cataliza la unin de un
aminocido a su tRNA.
Cada uno de los 20 aminocidos tiene una
aminoacil tRNA especfica.
La unin del aminocido se realiza en 2 pasos:
Activacin del aminocido con ATP.
Transferencia del aminocido al tRNA.


Aminoacil-tRNA sintetasa
Se forma un intermediario de aminoacil
adenilato (aminoacil AMP).
Se usan 2 enlaces de alta energa durante el
proceso.
Hay 2 clase de aminoacil tRNA sintetasas
Clase I (aminocidos grandes 10)
Clase II (aminocidos pequeos 10)
RIBOSOMAS
Son las organelas que coordinan el
apareamiento de los anticodones del tRNA
con los codones del mRNA.
Es un componente mayoritario en la clula.
Hay unos 20,000 ribosomas en la clula
bacteriana.
Tiene el 10% de la protena bacteriana.
80% de la masa total del RNA celular.
ESTRUCTURA DE LOS
RIBOSOMAS
Son partculas ribonucleoproteicas grandes
que contienen ms RNA que protenas y que
se disocian en 2 subnidades.
Los ribosomas de eucariontes y de
procariontes difieren en tamao y estructura
de las subunidades.
SITIOS FUNCIONALES DEL
RIBOSOMA
1. El sitio de unin del mRNA, es una
hendidura localizada cerca de las interfase
de las dos subunidades
El sitio A, por donde ingresan los aminoacil
tRNA trayendo el prximo aminocido a ser
aadido y donde el tRNA se aparea con el
correspondiente codon en el mRNA.
SITIOS
El sitio P, donde se ubica el tRNA que tiene la
cadena polipeptdica en crecimiento.
El sitio E o sitio de salida, a donde se mueve el tRNA
deacilado (descargado) despus de transferir el
pptido en crecimiento al tRNA ubicado en el sitio
A.
Un tnel para el polipptido en crecimiento, que
oculta 40 aminocidos de la protena dentro del
ribosoma.
Sitios de unin para los factores de iniciacin,
elongacin y terminacin.
REGLAS BSICAS
Dos reglas bsicas:
1. El mRNA es traducido en direccin 5--
3.
2. Las protenas son sintetizadas a partir del
extremo N-terminal hacia el extremo C-
terminal.
SNTESIS DE PROTENAS
ETAPAS
Ocurre en 3 etapas: 1) iniciacin, 2 )
elongacin y 3) terminacin.
Todas las etapa requieren enzimas y otros
factores proteicos.
La iniciacin y elongacin tambin requieren
energa suministrada por GTP.
INICIACIN
Unin del met-tRNA iniciador colocado sobre
el codon de inicio en el sitio P.
Unin de la subunidad 50S.
COMPONENTES DE LA
INICIACIN
1. Las 2 subunidades ribosomales, 30S y
50S.
1 mRNA
3 factores de iniciacin: IF1, IF2(GTP) IF3
Un aminoacil-tRNA especial modificado.
ELONGACIN , PASOS
1) Unin del nuevo aminoacil tRNA al sitio A.
2. Formacin del enlace peptdico
Es mediado por la peptidil transferasa.
El sitio activo de la peptidil transferasa es el
rRNA 23 S
ELONGACIN , PASOS
3. Translocacin del ribosoma
El ribosoma se mueva a lo largo del mRNA en
direccin 5 -- 3 moviendo el peptidil tRNA
localizado en el sitio A al sitio P.
Un nuevo codon se ubica en el sitio A.
El tRNA deacilado se mueve al sitio E y es
liberado del ribosoma.


TERMINACIN
Ocurre cuando un codon de terminacin se coloca en el
sitio A del ribosoma.
No hay tRNA que reconozcan los codones de pare.
Estos son reconocidos por los factores de liberacin.
RF1 reconoce los codones UAA y UAG.
RF2 reconoce los codones UAA y UGA.
RF3(GTP), estimula la unin de RF1 y RF2.
Hidrlisis del peptidil tRNA.
TRADUCCION EN
EUCARIONTES
Secuencia kozak, es una secuencia corta de
reconocimiento que facilita la unin inicial del
mRNA a la subunidad menor del ribosoma de
eucariontes
GCCACC(ATG)
ATG, codon de iniciacin


TRADUCCION EUCARIONTES
Usa los factores EF1 and EF1 anlogos de
EF-Tu y EF-Ts de procariontes).
eRF causa la terminacin en eucariontes, usa
GTP
eIFe evita la reasociacin del ribosoma cuando
la sntesis ha concluido.
La fosforilacin del factor eIF2 regula la
iniciacin
La fosforilacin desactiva la iniciacin.
La desfosforilacin activa la iniciacin.