1

NEOPLASIAS HEMATOLGICAS
Leucemias (ou leucoses): proliferao irregular e desordenada na medula ssea de
uma clula hematopoitica com circulao no sangue perifrico.
Linfomas: neoplasias de linfcitos B ou T dos tecidos linfides perifricos em geral
linfonodos, mas podem ter origem em localizao extranodal (submucosa do
estmago ou intestino!.
Gamopatias monoclonais: "acroglobulinemia de #aldenstrom e "ieloma
"$ltiplo. %esses casos, um $nico clone de linfcitos B ati&ados ou plasmcitos
secretam grandes 'uantidades de uma molcula completa de imunoglobulina, ou de
cadeia le&e de imunoglobulina ((rote)na de Bence *ones+urina! ou ambas.
! CA"ACTE"ISTICAS #AS C$L%LAS NEOPLASICAS
Autonomia (ana&'uia): a clula no responde aos mecanismos de controle de
crescimento normais.
Anaplasia: parada ou atraso do processo de maturao normal da clula.
Alte&a()es c&omossomiais: , des&io no in)cio em geral m)nimo, da) a
dificuldade de se isolar ant)genos tumorais espec)ficos. -om a e&oluo da doena
surgem subclones celulares com altera.es cada &ez maiores (instabilidade
gentica!.
Capaci*a*e p&olife&ati+a (p&o,&ess-o clonal): uma &ez iniciada, a proliferao
no cessa embora o ciclo mittico se/a mais lento, em geral, na clula neopl0sica.
#issemina(-o (in+asi.ili*a*e): no caso das leucemias, alm da medula ssea,
outros rgos so in&adidos1 bao, rins, pele, f)gado, 2%-, etc.
E+olu(-o clonal: a monoclonalidade uma caracter)stica importante dessas clulas.
3
/anta,em seleti+a (*omin0ncia clonal): possui uma &antagem proliferati&a 'ue
permite 'ue o clone maligno substitua as linhagens de clulas normais.
1! E2%ILI3"IO E #ESE2%ILI3"IO #E GENES "ELACIONA#O A
C4NCE"
4
P&oto5onco,ene
Onco,ene
Gene sup&esso& *o onco,ene
(anti5onco,ene)
2uan*o 67 e'uil8.&io ent&e o p&oto5onco,ene e o
anti5onco,ene9 o onco,ene n-o se e:p&essa e n-o
67 c;lulas tumo&ais ou mali,nas!
5'uil)brio de genes relacionado a
c6ncer
Muta(-o no
p&oto5onco,ene
Muta(-o no
anti5onco,ene
2ue.&a e<ou
*eslocamento
*o sup&esso&
pa&a out&o
c&omossomo
Onco,ene
Ati+o
E:p&ess-o *e p&ote8nas 'ue to&nam as c;lulas no&mais
em c;lulas cance&osas!
7ese'uil)brio de genes relacionado a
c6ncer
=! >ATO"ES PATOGEN$TICOS E ETIOLGICOS
>ato&es ,en;ticos 1
Transloca.es cromossmicas.
7eleo do proto+oncogene ou do gene supressor.
8ltera.es das bases nitrogenadas no oncogene tornando+o ati&o.
8mplificao de proto+oncogene dese'uilibrando o controle do oncogene.
>ato&es p&e*isponentes:
9)rus leucemog:nicos.
;adia.es ionizante.
8gentes 'u)micos1 poluio, petrleo.
,utras1 policitemia 9era, mielodisplasias, s)ndrome de 7o<n.
?! ASPECTOS GE"AIS #A MALIGNI#A#E HEMATOLGICA
INS%>ICI@NCIA #A ME#%LA SSEA: = mais destacada nas leucemias
agudas e se manifesta atra&s de uma anemia gra&e e persistente, trombocitopenia e
diminuio da produo tambm dos glbulos brancos normais. >emorragias
importantes e infec.es generalizadas so causas importantes de morte entre
indi&)duos portadores de leucemias.
#O" SSEA: -aracter)stica nas leucemias pela presso expansi&a da massa
celular na medula dos ossos. 5ssa presso pode fre'?entemente le&ar fraturas
espont6neas.
SINTOMAS NO S!N!C!: 8 presso intracraneana pode apresentar+se aumentada@
pode ocorrer paralisia de ner&os craneanos le&ando a cegueira e paralisia dos
membros inferiores.
A
HIPE"T"O>IA GENGI/AL E LESAES O"AIS: "uito comum nas leucemias
monoc)ticas agudas ("B+a e "B+b!.
O"GANOMEGALIA E IN>ILT"ABCO: (rincipalmente de linfonodos
(linfadenopatias!, bao (esplenomegalia! e pele.
D! #I/ISCO 2%ANTO AO G"A% #E #I>E"ENCIABCO CEL%LA"
Leucemias a,u*as: Cuando o infiltrado medular consiste predominantemente de
blastos ou de clulas com e&id:ncia de diferenciao inicial apenas.
Leucemias c&Enicas: Cuando o infiltrado medular consiste numa maior proporo
de clulas diferenciadas.
F! #I/ISCO 2%ANTO AO TIPO #E C$L%LAS EN/OL/I#AS
A,u*a: "ielide (mielobl0stica!.
Dinfide (linfobl0stica!.
C&Enica: "ielide (granuloc)tica!.
Dinfide (linfoc)tica!.
G! >ISIOPATOLOGIA #AS LE%CEMIAS
B
Eisiopatologia das leucemias
>epatoesplenomegalia
Dinfoadenopatia
>ipertrofia gengi&al
7ores ssea
7ores articulares
>ipertenso intracraniana
(aralisia de ner&os cranianos
Fnsufici:ncia
medular
Deucopenia
Trombocitopenia
>emorragias
8nemia
(alidez
7es6nimo
-efalia
Eebre
Fnfec.es
(roliferao
"aligna
H! CLASSI>ICABCO MO">OLGICAI
AG%#AS
MielJi*es (LMA)
"o1 minimamente diferenciada
"11 sem maturao
"31 com maturao
"41 promieloc)tica
"A1 mielomonoc)tica
"B1 (a! monobl0stica, (b! monoc)tica
"G1 eritroleucemia
"H1 megacariobl0stica
Linfo.l7sticas (LLA)
D11 pe'uena, monomrfica
D31 grande, heterog:nea
D41 grande, &ac$olos
C"KNICAS
MielJi*e
LinfJi*es
-lulas B diferenciadas
Dinfoc)tica crnica
(rolinfoc)tica B
-lulas cabeludas
(lasmocitomas
-lulas T diferenciadas
-lula T do adulto (>TD9+1!
2)ndrome de 2zarI
Dinfocitose de clulas T
G
L! P"E/AL@NCIA #AS P"INCIPAIS LE%CEMIAS
Leucemia mielJi*e a,u*a
1 a 3 casosJ1KK mil habJano em adultos /o&ens
1K a 3K casosJ1KK mil habJano em idosos(LGB anos!.
Leucemia mielJi*e c&Enica
1 casoJ1KK mil habJano
Fdade comum1 BK a GK anos
Leucemia linfo.l7stica a,u*a
1 a 3 casosJ1KK mil habJano idade entre 4 a A anos
Leucemia linfoc8tica c&Enica
3 a 4 casosJ1KK mil habJano
Fdade comum1 L 4B anos maior fre'?:ncia entre homens
M! A3O"#AGENS #E IN/ESTIGABCO E #IAGNSTICO
(ermite a identificao das clulas leuc:micas uma &ez 'ue apenas
os dados morfolgicos so insuficiente 'uando estamos diante de
clulas bl0sticas.
(ermite 'ue se reconhea uma proliferao clonal em seus est0gios
iniciais ou 'uando ela persiste como doena residual m)nima
depois do tratamento.
(ermite 'ue se estabelea a linhagem celular de blastos com
apar:ncia imatura 'ue so encontrados em algumas leucemias agudas.
H
a. "EABAES CITO2%NMICAS
b. ANOLISE #E MA"CA#O"ES #E S%PE">NCIE
= a identificao das clulas pela interao de prote)nas celulares espec)ficas (ant)genos!
com anticorpos monoclonais ligados com uma molcula fluorescente.
8 citometria de fluxo permite a contagem das clulas imunofenotipadas em suspenso.
c. EST%#O CITOGEN$TICO
-onsiste no processo da cariotipagem, onde as clulas da maior parte das neoplasias
hematolgicas apresentam anormalidades cromossmicas.
d. ANOLISE GEN$TICA MOLEC%LA"
M
;eac.es cito'u)micas
NColo&a(-o com Ne,&o su*an53
N"ea(-o *a pe&o:i*ase
I*entifica& c;lulas *a
Lin6a,em mielJi*e
N"ea(-o *o P!A!S!
(Ac! Pe&iJ*ico *e S6iff)
I*entifica& c;lulas *a
Lin6a,em linfJi*e
N"ea(-o *a fosfatase alcalina
#ife&encia& &ea(-o
LeucemJi*e *e LMC
N"ea(-o *a este&ase
I*entifica& c;lulas *a
Lin6a,em monoc8tica
= a cli&agem do 7%8 por enzimas chamadas endonucleases de restrio e a separao dos
diferentes tamanhos por eletroforese, onde as identifica.es dos segmentos so
marcados
radiati&amente para por.es do 7%8 'ue identifi'uem uma linhagem.
,s rearran/os genticos 'ue as clulas tronco faz para produziras imunoglobulinas ou
os receptores de ant)genos, so assim facilmente detectados.

LE%CEMIA MIELI#E AG%#A
! P"E/AL@NCIA
1 a 3 casosJ1KK mil habJano em adultos /o&ens
1K a 3K casosJ1KK mil habJano em idosos(LGB anos!
1! HEMOG"AMA
Conta,em *e e&it&Jcitos 1 anemia normoc)tica normocrmica.
Conta,em *e leucJcitos: diminu)da, normal ou aumentada.
3lastos: em pacientes leucop:nicos, raros ou ausentes. 5m casos com leucocitoses, podem
ser numerosos, chegando a constituir a maioria das clulas.
Conta,em *e pla'uetas: fre'?entemente diminu)da.
=! ME#%LA SSEA
"ais de 3KO do total de clulas nucleadas da medula so representadas por blastos,
'ue so clulas relati&amente indiferenciadas, com morfologia &ari0&el conforme os
diferentes tipos de leucemias.
8 definio da terap:utica exige uma classificao ade'uada 'uanto P morfologia,
cito'u)mica, marcadores imunolgicos, citogentica e gentica molecular.
?! 2%A#"O CLNNICO
(alidez cutaneomucosa.
Eebre com 'uadro de tipo infeccioso.
>emorragias.
(odem estar presentes1 adenomegalia, hepatomegalia, esplenomegalia, sintomas
neurolgicos, dores sseas, sinais de insufici:ncia respiratria e infiltrados de tipos
tumoral em 'ual'uer tecido ou rgo.
Q
D! T"ATAMENTO
Me*i*as *e supo&te: >idratao, transfus.es de hem0cias eJou pla'uetas, desinfeco
da pele e orif)cios naturais, antibiticoterapia pre&enti&a e etc.
T&atamento espec8fico: eliminar ou controlar a proliferao das clulas leuc:micas
empregando agentes 'uimioter0picos combinados em es'uemas definidos.
F! T"ANSPLANTE #E ME#%LA SSEA
(ode le&ar a remisso completa em cerca de 4K+BKO.
(referencialmente feito em crianas e /o&ens.
Transplantes autlogos ou autotransplantes1 material colhido durante a remisso da
doena, e&ita a reao enxerto &ersus hospedeiro (problema1 clulas leuc:micas
residuais!.
Transplantes alog:nicos1 precisa de doador >D8 compat)&el, pode ocorrer reao
enxerto &ersus hospedeiro.
Rso de clulas de cordo umbilical
G! >ATO"ES #E 3OM P"OGNSTICO
"enor 'uantidade de clulas bl0sticas no sangue e medula.
%umero normal de pla'uetas.
;esposta r0pida ao tratamento.
1K
8us:ncia de infiltrao men)ngea.
8us:ncia de infiltrados extramedulares.
H! CLASSI>ICABCO MO">OLGICA
"o1 minimamente diferenciada
"11 sem maturao
"31 com maturao
"41 promieloc)tica
"A1 mielomonoc)tica
"B1 (a! monobl0stica, (b! monoc)tica
"G1 eritroleucemia
"H1 megacariobl0stica
LE%CEMIA LIN>O3LOSTICA AG%#A
! P"E/AL@NCIA
1 a 3 casosJ1KK mil habJano com idade entre 4 a A anos.
= a mais fre'?ente das leucemias em crianas constituindo cerca de MK a MBO das
leucemias.
3. HEMOG"AMA
8nemia normoc)tica normocrmica e pla'uetopenia em grau &ari0&el.
8 contagem de leuccitos sofre maior oscilao, pode ser normal, pode apresentar
leucocitose superior a 1KK.KKKJmm
4
ou mesmo leucopenia, com presena de linfoblastos em
porcentagem &ari0&el e at mesmo sem nenhuma clula leuc:mica.
=! ME#%LA SSEA
8presenta+se geralmente hipercelular, e os linfoblastos substituem 'uase 'ue totalmente o
tecido hematopoitico normal.
11
?! 2%A#"O CLNNICO
8 criana pode ser atendida por 'ueixas inespec)ficas como1
(erda de apetite, mal+estar e febre baixa.
Cueixas espec)ficas1 anemias, e'uimoses, dores sseas e articulares simulando os
achados da artrite reumatide /u&enil.
(ode+se encontrar linfadenopatia e hepatoesplenomegalia.
D! CLASSI>ICABCO MO">OLGICA
L: o blasto pe'ueno, com cromatina homog:nea, nuclolo
pouco &is)&el e citoplasma muito escasso. Ere'?entemente, o n$cleo
ocupa toda a clula, e uma fina faixa do citoplasma pode ser &ista.
L1: a clula maior, o n$cleo pode ser irregular com cromatina
delicada, o nuclolo proeminente e o citoplasma moderadamente
abundante (morfologicamente confunde+se com a "1!.
L=: mais rara, a clula grande, a cromatina nuclear fina e
homog:nea, o nuclolo proeminente e o citoplasma profundamente
basof)lico contendo m$ltiplos &ac$olos.
F! >ATO"ES #E 3OM P"OGNSTICO
Fdade entre 3 a 1K anos (menor 'ue 1 ano+ruim!.
"enor 'uantidade de clulas bl0sticas no sangue e medula.
-itogentica
8us:ncia de infiltrao no 2%-.
8us:ncia de adenomegalia e hepatoesplenomegalia.
13
;esposta inicial ao tratamento.
Tipo morfolgico1 D1 melhor 'ue D3 melhor 'ue D4.
LE%CEMIA MIELI#E C"KNICA
! P"E/AL@NCIA
1 casoJ1KK mil habJano
Fdade comum1 BK a GK anos
1! CONCEITO
(roliferao anormal de clulas mielides granuloc)ticas, 'ue mantm sua capacidade
de diferenciao.
, clone anmalo se expande e infiltra o par:n'uima medular de modo lento, mas
progressi&o.
-erca de QBO da D"- est0 relacionada a translocao do cromossomo (Q@33!, onde o
crom. 33 pe'ueno pela translocao recebe o nome de filadlfia ((h
1
!.
4. C"OMOSSOMO P6

, crom. 33 alterado determina o aparecimento de uma prote)na com ati&idade de
tirosina
'uinase e, portanto com grande potencial de ati&ao celular.
8s clulas granuloc)ticas t:m sobre&ida mais longa, os mecanismos de apoptose so
inibidos, acumulando granulcitos no sangue, medula ssea e outros rgos.
A. >ASES #A LMC

>ase c&Enica1 leucocitose com representao de todos os elementos da linhagem
granuloc)tica, trombocitose, esplenomegalia, geralmente assintom0tico com achado
laboratorial em mdia 1 ano aps a doena /0 ter instalado.
14
>ase acele&a*a1 anemia, trombocitopenia, leucocitose com maior numero de clulas
imaturas, mielograma com percentual de blastos ele&ados (mais de 1KO!.
C&ise .l7stica1 transformao aguda da leucemia com aparecimento, de blastos em
grande numero no sangue e medula, febre e 'ueda do estado geral, a anemia se
intensifica com infeco e sangramento.
8 e&oluo costuma ser fatal, com pouco sucesso terap:utico.
B. HEMOG"AMA
Deucocitose &ari0&el at BK.KKK no inicio da doena e acima de 1KK.KKK com doena
a&anada e no tratada.
2egmentados e bastonetes predominam na distenso sangu)nea /unto com as formas
mais /o&ens at mieloblastos, de modo no+escalonado, onde o mielcito mais
fre'?ente 'ue o
metamielcito.
>0 sempre presena de basofilia e eosinofilia.
8nemia normoc)tica normocrmica 'ue pode ser discreta ou acentuada dependendo do
tempo de e&oluo da doena.
Seralmente as pla'uetas esto em numero normal ou aumentado.
G. ME#%LA SSEA
>ipercelularidade acentuada com aumento dos precursores granuloc)ticos.
,s precursores eritrides esto relati&amente diminu)dos e h0 aumento da srie
megacariocit0ria no in)cio da doena e geralmente em numero diminu)da com a doena
a&anada e /0 tratada.
G! 2%A#"O CLNNICO

Era'ueza, fadiga, palidez cut6nea, perda de peso.
Ere'?entemente h0 esplenomegalia e Ps &ezes hepatomegalia.
(ode ocorrer perturbao &isual em razo de patologia da retina, sintomas neurolgicos
e ocasionalmente gota.
1A
H! CON#%TA TE"AP@%TICA I
1B
Deucemia mielide crnica
Con*uta te&apPutica
Paciente Q DM anos
I&m-o
HLA i*Pntico
F a 1 meses
*e 5inte&fe&on
Sem i&m-o
HLA i*Pntico
TMO *ent&o *e
1 meses *o
*ia,nJstico!
Com &esposta
cito,en;tica
Continui*a*e
5inte&fe&on
Sem &esposta
cito,en;tica
Hi*&J:iu&;ia
TMO
Auto TMO
Deucemia mielide crnica
Con*uta te&apPutica
Paciente R DM anos
Com &esposta
cito,en;tica
Continui*a*e
5inte&fe&on
Sem &esposta
cito,en;tica
Hi*&J:iu&;ia
Auto TMO
F a 1 meses
*e 5inte&fe&on
L! "EABCO LE%CEMI#E
= uma leucocitose excessi&a, reati&a e geralmente caracterizada pela presena no sangue
perifrico de clulas imaturas.
Neut&of8lica1 leucocitose geralmente acima de 3K.KKKJmm
4
, com des&io P es'uerda
escalonado e 'ue pode ser confundida com a D"- 'ue tambm apresenta des&io P
es'uerda, mas no+escalonado (hiato leuc:mico!.
8lgumas causas de reao Deucemide neutrof)lica1 8nemia hemol)tica, hemorragia,
Tuberculose, meningite, pneumonia, etc.
Linfoc8tica1 leucocitose acima de 3K.KKKJmm
4
com predom)nio de linfcitos e 'ue
podem ser confundida com as leucemias linfides.
8lgumas causas de reao Deucemide neutrof)lica1 mononucleose, co'ueluche,
caxumba, artrite, l$pus e etc.
A/ALIABCO ENT"E "EABCO LE%CEMI#E E LMC
A/ALIABCO "EABCO LE%CEMI#E LMC
Deucometria ;aramente maior 'ue GK.KKKJmm
4
Seralmente entre
3K.KKK a BKK.KKK
7es&io a es'uerda 5scalonado %o escalonado
5osinfilos e basfilos 7iminu)dos 5le&ados
1G
Eosfatase alcalina 8lta Baixa
-rom. . (h
1
8usente QB O dos casos
LE%CEMIA LIN>I#E C"KNICA
! CONCEITO
7oena linfoproliferati&a, de e&oluo lenta e de grande leucocitose no sangue sendo
diagnosticada 'uase 'ue exclusi&amente por acaso.
8 leucocitose causada por aumento acentuado de linfcitos do tipo maduro, com
raras formas bl0sticas (linfoblastos! e formas intermedi0rias (prolinfcitos!.
3. CLASSI>ICABCO MO">OLGICA
C;lulas 3 *ife&encia*a
Dinfoc)tica crnica
(rolinfoc)tica B
-lulas cabeludas
(lasmocitomas
C;lulas T *ife&encia*a
-lula T do adulto (>TD9+1!
2)ndrome de 2zarI
Dinfocitose de clulas T
LE%CEMIA #E C$L%LAS 3 #I>E"ENCIA#AS
! LIN>OCNTICA C"KNICA
8presenta linfocitose perifrica absoluta e permanente de linfcitos bem diferenciados
1H
com contagens de leuccitos 'ue pode &ariar de 3K.KKK a 3KK.KKKJmm
4
.
8proximadamente HK a QBO so linfcitos pe'uenos.
%o in)cio da doena o n)&el de hemoglobina e pla'uetas so normais ou minimamente
reduzido e com a progresso da doena, pode desen&ol&er para anemia,
trombocitopenia se&era, aumento de linfonodos, bao e f)gado.

P&e+alPncia
3 a 4 casosJ1KK mil habJano
Fdade comum1 L 4B anos maior fre'?:ncia entre homens QMO so por linfcitos do tipo
B.
1! P"OLIN>OCNTICA
Baseia+se no encontro de intensa leucocitose P custa de prolinfcitos (um $nico e
proeminente nuclolo!, com acentuada esplenomegalia, com linfadenopatia m)nima ou
inexistente.
8 maioria dos pacientes do sexo masculino e apresenta+se acima dos GK anos de
idade.
=! C$L%LAS CA3EL%#AS ( SHAI"T CELLU)
= uma doena de dif)cil tratamento.
= uma afeco maligna crnica 'ue necessita, para seu diagnstico da demonstrao
pela bipsia da medula ssea.
8 esplenomegalia um dado comum e a hepatomegalia pode ocorrer em BKO dos
casos.
, sangue perifrico 'uase sempre re&ela pancitopenia acentuada, notando+se os
linfcitos com pro/e.es citoplasm0tica acentuadas como fran/as em pontos limitados
ou em todo contorno celular.
?! PLASMOCITOMAS

1M
(ode ocorrer como uma patologia prim0ria ou no decorrer da e&oluo do mieloma
m$ltiplo.
8presentam geralmente n$meros de plasmcitos superiores a 3.KKKJmm
4
e em alguns
casos podem chegar a 1KK.KKKJ mm
4
.
,s sinais caracter)sticos de mieloma so1 les.es sseas, paraprote)nas sricas eJou
protein$ria de Bence+*ones, fre'?entemente hipercalcemia e insufici:ncia renal.
8s clulas circulantes podem ter caracter)sticas de1 plasmcitos t)picos ou
plasmoblastos.
LE%CEMIA #E C$L%LAS T #I>E"ENCIA#AS
! LE%CEMIA5LIN>OMA #E C$L%LAS T #O A#%LTO (HTL/5)
= uma malignidade linfoproliferati&a rara relacionada com a infeco pelo &)rus
>TD9+F. 8presenta 'uadro cl)nico polimrfico onde esto presentes linfadenopatia,
hepatoesplenomegalia e infiltrao cut6nea.
Ere'?entemente a contagem de leuccitos est0 muita ele&ada e as clulas leuc:micas
so grandes e muito pleomrficas onde os n$cleos so geralmente polilobulados com
forma semelhante a uma flor ou folha de tre&o.
, diagnostico laboratorial alm dos marcadores imunolgicos, pode+se realizar
pes'uisa sorolgica para anti+>TD9+F.
>0 aumento de c0lcio, D7> e fosfatase alcalina.
3. SIN#"OME #E S$VA"T

5st0 intimamente relacionada P micose fungide e caracteriza+se por uma dermatite
esfoliati&a generalizada.
1Q
, hemograma normal, exceto algumas &ezes pela presena de linfocitose, onde esta
pode ser pe'uena ou grande, com o n$cleo cerebriforme.
Rtilizam+se para o diagnstico a bipsia de pele e a imunofenotipagem.

=! LIN>OCITOSE<LE%CEMIA #E C$L%LAS T
,s pacientes normalmente apresentam neutropenia crnica, anemia e linfocitose T, 'ue
persiste por mais de 4 anos.
8lguns pacientes so soropositi&os para artrite reumatide e apresentam
esplenomegalia.
8s clulas podem ser grandes, com citoplasma abundante e m$ltiplos gr6nulos
azurfilos sendo denominados de linfcitos granulares grandes.
Ts &ezes, o clone expandido 'ue se situa na faixa de B.KKK a AK.KKKJmm
4
se estabiliza e
no continua a expanso, da) o termo linfocitoseJleucemia.

3K