Expresion genica

Introduccion: Los organismos multicelulares complejos estn compuestos de diferentes

tejidos cuyas caractersticas individuales dependen de las protenas especficas expresadas
por sus tipos celulares. La diferenciacin, el desarrollo y la funcionalidad de los tejidos
especficos dependen del conjunto de protenas selectivamente expresadas por cada clula.
Estas protenas expresadas en forma diferencial pueden funcionar como componentes
estructurales de las clulas, enzimas reguladoras del metabolismo, factores de transcripcin,
receptores celulares, componentes intracelulares de sealizacin, etc.
La expresin incorrecta de tales protenas, su expresin en lugares equivocados, a
destiempo, o la produccin en cantidades anormales de protenas especficas o de
protenas de funcin anmala subyace a toda patologa celular de base gentica.

El material gentico de cualquier organismo (procarionte o eucarionte) est
sometido a una serie de procesos cclicos que aseguran la realizacin de sus dos
funciones esenciales:
(1 ) la transmisin entre generaciones de la informacin gentica con fidelidad y (2)
la expresin de sa informacin gentica con precisin para que pueda cumplir la
misin para la que ha sido seleccionada.
Por consiguiente, el ciclo del material gentico comprende tres procesos:
(1) replicacin del material gentico para su transmisin en copias idnticas a la
descendencia, (2) transcripcin del material gentico que se transmite entre
generaciones para sintetizar el material gentico que asegura la expresin de la
informacin en la clula y
(3) traduccin de la informacin gentica de la forma de cido nucleico a la forma
de protenas. Estos tres procesos ocurren independientemente de cul sea la
molcula transmisora principal de la informacin gentica entre generaciones
(ADN en la mayora de los casos y ARN en el caso de los virus de ARN) y son
esencialmente iguales en procariontes y en eucariontes.

1.1.-
La replicacin del material gentico es un proceso complejo en el que participa un
gran nmero de protenas que reconocen la molcula de material gentico y llevan
a cabo la polimerizacin de otras molculas complementarias cada una de sus
hebras de forma que, al final, se logra disponer de dos molculas idnticas (salvo
errores denominados mutaciones) a la inicial. El proceso presenta ciertas
diferencias segn el material gentico que se transmite entre generaciones sea
ADN o A RN y, en el primer caso, si el organismo es eucarionte o procarionte.

1.1. 1.- Replicacin del ADN procaritico. En este proceso interviene un grupo de
enzimas conocido genricamente como ADN polimerasa. Este complejo
multienzimtico va incorporando nucletidos a la cadena que se va sintetizando
utilizando como molde una de las hebras de la cadena antigua. Esta polimerizacin
se produce aadiendo nuevos nucletidos al extremo 3' de una hebra de ADN en
crecimiento. Por ello se dice que la sntesis del ADN se produce en direccin 5'<3'
mientras la ADN polimerasa va leyendo la hebra molde en direccin 3'o5'.
Por consiguiente, para que se produzca la sntesis de ADN por la ADN polimerasa,
adems de la enzima que realiza la polimerizacin en s, es necesario otro juego
de protenas que van desenrollando la doble hlice de ADN delante de la ADN
polimerasa para permitir que sta funcione. Estas enzimas se denominan
genticamente topoisomerasas y girasas. La accin de las topoisomerasas y
girasas permite abrir unas burbujas en la doble hlice de ADN en las que entra el
complejo de la ADN polimerasa y realiza la polimerizacin.
Sin embargo, la ADN polimerasa no es capaz de iniciar la polimerizacin del ADN
sino que solamente es capaz de continuarla. Para que la ADN polimerasa funcione
es necesario que exista un extremo 3' libre al que aadir un nuevo nucletido.
Quin pone ese extremo 3' libre?. En todos los casos (salvo algunas excepciones
de ciertos virus) se extremo 3' viene de una pequea cadena de ARN que se ha
sintetizado como paso inicial de la replicacin del ADN. Por consiguiente, la
replicacin del ADN comienza con la sntesis de una pequea molcula de ARN
que luego contina como molcula de ADN. Esta pequea molcula de ARN se
denomina cebador o primer y es sintetizada por otro complejo multienzimtico
denominado ARN polimerasa.
La sntesis de ADN (replicacin) va procediendo detrs de la horquilla que se
forma en el punto en que se van abriendo las dos hebras de ADN molde por accin
del complejo de girasas y topoisomerasas. De esta forma, la hebra que se va
sintetizando es continua. Sin embargo, la hebra que se sintetiza usando como
molde la complementaria de la anterior no puede ser continua porque la accin de
las topoisomerasas y girasas se produce detrs del punto de origen de la
transcripcin. Por esto, de las dos hebras hijas, una ser continua y l a otra
discontinua. Los fragmentos de sta ltima se unirn entre s mediante la accin
de otra enzima denominada ADN ligasa que une los fragmentos anteriores.
En las bacterias, cuyo material gentico es cerrado, no tiene extremos, slo existe
un origen de replicacin del ADN en cada molcula de ADN. Esto es vlido para
los plsmidos y para los cromosomas bacterianos. Asimismo, esto se cumple
tambin en el ADN de los orgnulos celulares procariticos presentes en las
clulas eucariticas.

1 12.- Replicacin del ADN eucaritico. La replicacin del ADN eucaritico es
esencialmente igual a la del procaritico aunque presenta ciertas diferencias los
cromosomas eucariticos son abiertos, en lugar de cerrados, y el nmero de
orgenes de transcripcin es mltiple en cada cromosoma en lugar de tener uno
solo por cromosoma.

1.2.- Transcripcin: es el proceso por el que se transmite la in formacin
contenida en el ADN al ARN. Este proceso se lleva a cabo por la ARN polimerasa
que utiliza como molde una de las dos hebras del ADN, la denominada hebra
codificante. Durante el proceso de transcripcin se reconoce un sitio especfico de
la molcula de ADN en el que se van a unir las enzimas del complejo de ARN
polimerasa. Este sitio especfico se denomina promotor del gen y permite que se
produzca la transcripcin. Genes sin promotores no pueden ser transcritos aunque
un promotor puede servir para transcribir varios genes seguidos que forman lo que
se denomina un opern.
En clulas procariticas existe una serie de protenas que pueden un irse a la ARN
polimerasa controlando a qu promotores se puede unir sta y regulando as la
expresin gnica. Estas protenas se denominan factores sigma. En clulas
eucariticas la unin de la ARN polimerasa a un promotor o a otro viene regulada
por la unin de otras muchas protenas que, de alguna forma, dirigen la unin de la
polimerasa al promotor conveniente.
No todas las molculas de ARN que se sintetizan en una clula van a ser
traducidas en protenas. La gran mayora de las molculas de ARN tienen otras
funciones estructurales o enzimticas diferentes de la transmisin de la
informacin gentica. Son las molculas de ARN transferente (que sirve para
activar los aminocidos de manera que puedan ser polimerizados en protenas) y
las de ARN ribosomal que sirven para que estos orgnulos celulares puedan
desarrollar su funcin. Constantemente se van encontrando nuevas molculas de
ARN con funcin diferente a la de transmisin de la informacin gentica. En
cualquier caso, stas molculas especiales de ARN son sintetizadas por un
procedimiento de transcripcin similar al descrito aunque el complejo enzimtico
de la ARN polimerasa pueda ser algo diferente.

1.3.- Traduccin: Es el proceso por el que la informacin gentica con tenida en el
ADN y transcrita en una ARN mensajero va a ser til izada para sintetizar una
protena. El proceso de lleva a cabo en los ribosomas.
Para que un ribosoma pueda reconocer una ARN mensajero y utilizarlo para
sintetizar una protena, el ARN tiene que contener, adems de la serie de
nucletidos que llevan la secuencia de la protena, otras secuencias que permitan
al ribosoma unirse al ARN, saber dnde ha de iniciarse la traduccin de la
secuencia (el denominado codn de iniciacin), saber dnde debe terminar la
traduccin (codn de terminacin) y saber en qu punto de la molcula de ARN
mensajero deben separarse ste y el ribosoma.
Los ribosomas de las clulas procariticas son diferentes de los de l as clulas
eucariticas como puede comprobarse por su diferente susceptibilidad a
antibiticos ribosomales. Por otra parte, la traduccin en clulas procariticas
ocurre simultneamente a la transcripcin del gen, mientras que en las clulas
eucariticas, la traduccin se produce slo una vez que el ARN mensajero ha
llegado al citoplasma y a la zona donde se encuentran los ribosomas, por lo que
nunca es simultnea con la transcripcin.
La traduccin del mensaje gentico desde el ARNm hasta una protena no es
suficiente, en algunos casos, para que se exprese correctamente. Es necesario
que el polipptido que se va sintetizan do por el ribosoma se pliegue de forma
adecuada para que pueda desarrollar su funcin biolgica correctamente; sin
embargo, en muchos casos esto no ocurre de una manera completamente
espontnea: es necesario el concurso de un grupo de protenas esenciales
denominadas chaperoninas (anglicismo que viene a significar protenas tutoras o,
si se quiere, tutorinas) que ayudan al pptido naciente a adquirir la configuracin
tridimensional correcta. Estas protenas son muy importantes, por otra parte, para
corregir errores pequeos que se produzcan en protenas maduras y que causan
su inactivacin o bajada de rendimiento.

1.3.1.- Modificaciones del ARN mensajero: Tiene que producirse una serie de
modificaciones en el ARN mensajero para que pueda ser traducido correctamente.
En las clulas eucariticas las molculas de ARN deben ser trasladadas del
ncleo, donde ocurre la transcripcin, al citoplasma, donde ocurre la traduccin.
Por otra parte, l os genes de organismos eucariticos suelen tener fragmentos que
no se traducen pero si se transcriben, son los denominados intrones por
contraposicin a los exones o secuencias del ARN que van a ser traducidas.
Cuando se transcribe un ARN eucaritico ste es una secuencia de intrones y
exones que debe ser procesada para eliminar los intrones y dejar slo los exones
colocados ordenadamente. Esta eliminacin selectiva de intrones se denomina
tcnicamente procesamiento o splicing, y ocurre en el ncleo. En los genes
procariticos no existen (salvo alguna excepcin muy rara en un grupo especial de
arqueobacterias) intrones y, por lo tanto, no hay procesamiento.

Regulacion de la expresion genica: ya tengo unas diapos

4.- Conclusin
Desde el punto de vista biolgico, la expresin de la informacin gen tica de un
organismo y su transmisin entre generaciones es un proceso complejo en el que
interviene un gran nmero de protenas y de mecanismos. Estos mecanismos
aseguran la fidelidad de la copia de la informacin desde el ADN al ARN para
asegurar la expresin, y del ADN a una nueva molcula de ADN para asegurar la
transmisin. Sin embargo, adems de la traduccin del ARN por los ribosomas,
para que se produzca una correcta expresin del mensaje gentico ha de estar
controlado el momento del dicha expresin, ha de asegurarse que el mensaje
(protena) adquiera la conformacin correcta para su funcionamiento y se coloque
en el lugar celular correspondiente.
Desde el punto de vista biotecnolgico, todos estos procesos son manipulables
para poder conseguir la expresin artificial de protenas de inters industrial en
procesos llevados a cabo por microorganismos.