co de un grupo de molculas generadas por el metabolismo secundario de los vegetales, que, como otros principios activos vege- tales, se originan mediante una ruta biosinttica mixta (en el caso de los flavonoides, a travs de la ruta del cido shikmico y la ruta de los polictidos). Los flavonoides son compuestos fenlicos diaril-propnicos, es decir, su estructura es del tipo C 6 -C 3 -C 6 , con dos anillos aromticos (bencni- cos) unidos entre s por una cadena de 3 carbonos ciclada a travs de un oxgeno. Se considera que su estruc- tura deriva de la -cromona (o benzo--pirona) con un fenilo en posicin 2. As pues, son 2-fenil-- cromonas (fig. 1). De los tres anillos, el A se biosintetiza a travs de la ruta de los polictidos y el B y la unidad C 3 proceden de la ruta del cido shi- kmico. Todos los flavonoides son estruc- turas hidroxiladas en el anillo aro- mtico y, por tanto, son polifenli- cas. Poseen un carbonilo en posi- cin 4 y las variaciones se producen en las posiciones 1, 2 y 3 de la uni- dad C 3 y en el anillo B. Cuando el segundo anillo bencnico se halla en posicin 1, se trata de neoflavo- noides; si est en posicin 3, se trata de isoflavonoides (fig. 2). Se pueden encontrar como aglico- nes libres o en forma de O-hetersi- dos o C-hetersidos, unidos gene- ralmente a glucosa, aunque tambin pueden estar unidos a ramnosa y a veces a galactosa. La mayor parte FITOTERAPIA Flavonoides M. TRNSITO LPEZ LUENGO Farmacutica. MBITO FARMACUTICO Los flavonoides constituyen un amplio grupo de compuestos fenlicos procedentes del metabolismo secundario de los vegetales. Dentro de la amplia gama de efectos que se les atribuye, destacan su accin venotnica, su efecto antioxidante y su capacidad para inhibir diversos procesos enzimticos relacionados con el sistema vascular. 108 OFFARM VOL 21 NM 4 ABRIL 2002 Cardo mariano. Documento descargado de http://www.dfarmacia.com el 13/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. de flavonoides son O-hetersidos. Distribucin Los flavonoides estn ampliamen- te distribuidos entre los vegetales superiores, siendo las rutceas, poligonceas, compuestas y umbe- lferas las principales familias que los contienen. Abundan, sobre todo, en las partes areas jvenes y ms expuestas al sol, como hojas, frutos y flores, ya que la luz solar favorece su sntesis. Estos compuestos son importan- tes para la planta, al igual que ocu- rre con la mayor parte de metabo- litos secundarios, porque adems de ser responsables de la colora- cin de muchas flores, frutos y hojas, intervienen en la poliniza- cin atrayendo a los insectos, tie- nen efecto antirradicalar, etc. Propiedades Los flavonoides son sustancias slidas cristalizadas de color blan- co o amarillento. Sus hetersidos son solubles en agua caliente, alco- hol y disolventes orgnicos pola- res, siendo insolubles en los apola- res. Sin embargo, cuando estn en estado libre, son poco solubles en agua, pero son solubles en disol- ventes orgnicos ms o menos oxi- genados, dependiendo de su pola- ridad. Por otro lado, son sustancias fcilmente oxidables y, por tanto, tienen efecto antioxidante, ya que se oxidan ms rpidamente que otro tipo de sustancias. Actividad farmacolgica Farmacolgicamente, los flavonoides destacan por su baja toxicidad, pre- sentando en general actividad sobre el sistema vascular con accin vita- mnica P (efecto protector de la pared vascular, debido a la disminu- cin de la permeabilidad y al aumento de la resistencia de los capi- lares). Asimismo, tienen efecto antioxidante, pueden inhibir la pero- xidacin lipdica, poseen efectos antimutagnicos y tienen la capaci- dad de inhibir diversas enzimas. La accin antioxidante de los flavonoi- des depende principalmente de su capacidad de reducir radicales libres y quelar metales, impidiendo las reacciones catalizadoras de los radi- cales libres. Tambin actan inhi- biendo sistemas enzimticos relacio- nados con la funcionalidad vascular como: la catecol O-metil transferasa (COMT), con lo que aumentan la duracin de la accin de las catecola- minas, incidiendo por tanto en la resistencia vascular; la histidina decarboxilasa, afectando por tanto a la accin de la histamina; las fosfo- diesterasas, por lo que inhiben la agregacin y adhesividad plaqueta- ria, etc. Por otro lado, los flavonoides ejer- cen otras acciones: diurtica, anties- pasmdica, antiulcerosa gstrica y antiinflamatoria. En fitoterapia los flavonoides se emplean principalmente en casos de fragilidad capilar como venotnicos. Aunque tambin se utilizan en proc- tologa, metrorragias y retinopatas. FITOTERAPIA VOL 21 NM 4 ABRIL 2002 OFFARM 109 Regaliz. La accin antioxidante de los flavonoides depende principalmente de su capacidad de reducir radicales libres y quelar metales, impidiendo las reacciones catalizadoras de los radicales libres Documento descargado de http://www.dfarmacia.com el 13/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. Clasificacin Los flavonoides se clasifican a par- tir de sus variaciones estructurales. Dentro del grupo de los flavonoi- des propiamente dicho, los ms destacables por su inters farmaco- lgico son las flavonas, flavonoles, flavanonas y sus correspondientes hetersidos. Adems, algunos iso- flavonoides son importantes por su efecto estrognico y el de los compuestos directamente relacio- nados con los flavonoides (com- puestos que conservan el sistema C 6 -C 3 -C 6 pero carecen del carbo- nilo en la posicin 4) como son las antocianidinas, las catequinas y las leucoantocianidinas, destacan los antociansidos. Flavonas Las flavonas (fig. 3) son compues- tos derivados de la benzo--piro- na. Algunas drogas cuyo efecto teraputico est relacionado a su contenido en flavonas son la tila (Tilia cordata) y la pasiflora (Pas- siflora incarnata), que entre otros principios activos contienen hes- peridina. Las hojas del ginkgo (Ginkgo biloba) tambin contie- nen flavonas, adems de otros fla- vonoides. Ginkgo (Ginkgo biloba) Las hojas del ginkgo contienen flavonas (luteolina), dmeros de flavonas (ginkgetina e isoginkgeti- na), y flavonoles (quercetina y kampferol), entre otros principios activos como proantocianidinas, sesquiterpenos y diterpenos. El ginkgo tiene principalmente efecto antioxidante, tnico veno- so, vasoprotector y antiagregante plaquetario. Tambin mejora la circulacin cerebral y carece de toxicidad, aunque en personas con hipersensibilidad pueden aparecer dermatitis, cefaleas y trastornos digestivos. Est indicado en casos de insufi- ciencia circulatoria cerebral crni- ca, cefaleas vasculares, insuficien- cia circulatoria senil y en trastor- nos vasculares perifricos (varices, flebitis, hemorroides). Tambin se utiliza en angiopatas diabticas. Flavonoles Los flavonoles (fig. 3) ms desta- cables son el rutsido o rutina y la silimarina. El rutsido es un ramnoglucsi- do de la quercetina (flavonol) y tiene accin venotnica, antiespas- mdica, antihemorrgica y anti- rreumtica. Forma parte de nume- rosas especialidades vasoprotectoras y venotnicas, y se puede obtener FITOTERAPIA 110 OFFARM VOL 21 NM 4 ABRIL 2002 O C A O B 2-Fenil--cromona Fig. 1. Estructura bsica de 2-fenil--cromona. O O Flavona R = H Flavonol R = OH R Fig. 3. Estructura bsica de flavona y flavonol. Isoflavonoides O O Fig. 2. Estructura bsica de los isoflavonoides. O O Flavanona R = H Flavanonol R = OH R Fig. 4. Estructura bsica de flavanona y flavanonol. Documento descargado de http://www.dfarmacia.com el 13/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. a partir de diferentes drogas como l as hojas del trigo sarraceno (Fagopyrum esculentum), las flores de sfora (Sophora japnica) y de las hojas de algunas especies de eucalipto (Eucalyptus macrorrhyn- cha). La silimarina no es una nica sustancia, sino una mezcla de fla- vanolignanos. Se encuentra en el fruto del cardo mariano (Silybum marianum). Cardo mariano (Silybum marianum) Su principal principio activo es la silimarina constituida por flavolig- nanos ismeros: silibina, isosilibi- na, silibinina, silidianina y silicristi- na, siendo el primero el ms activo. Adems, contiene fitoesteroles, ci- dos orgnicos, saponsidos y aceite esencial entre otros componentes. La silimarina tiene accin hepa- toprotectora capaz de antagonizar los efectos txicos de ciertas sus- tancias que atacan l as cl ul as hepticas, tales como la faloidina (sustancia txica procedente de la Amanita phalloides), el alcohol et- lico o el tetracloruro de carbono. Tambin tiene efecto antioxidan- te, antirradicalar e inhibe la peroxi- dacin lipdica. A dosis normales se considera que carece de toxicidad. El uso del cardo mariano est indicado en caso de hepatitis, cirro- sis y trastornos hepticos. Flavanonas Algunos de los compuestos del grupo de las flavanonas (fig. 4) ms importantes son el liquiritsido e isoliquiritsido, que se encuentran en las races y rizomas del regaliz (Glycyrrhiza glabra), y los denomi- nados citroflavonoides, que proce- den del pericarpo de diversos ctri- cos (Citrus sp.) En general, los citroflavonoides son subproductos de la industria de zumos de frutas, emplendose en especialidades vasoprotectoras. Algunos de los citroflavonoides ms significativos son el hespersi- do (hesperetn-7-hesperidsido), el neohesperidsido (hesperetn-7- neohesperidsido) y el naringsi- do (naringetn-7-neohesperidsi- do). Regaliz (Glycyrrhiza glabra) Adems de liquiritsido e isoliqui- ritsido (flavanonas), contiene saponinas, cumarinas, aceite esen- cial, esteroles, glcidos y vitaminas del grupo B. Los flavonoides, junto a la glici- rricina (saponina) de la raz de regaliz, le confieren accin anties- pasmdica, antiulcerosa, antiagre- gante plaquetaria y antiinflamato- ria. Adems, la droga tiene efecto expectorante y antitusivo (debido principalmente a la glicirricina). A grandes dosis produce reten- cin de lquidos, junto a una reten- cin de sodio y de cloruros y una prdida de potasio. Su uso est indicado en afeccio- nes respiratorias como bronquitis, catarros, etc. Tambin est indica- da esta planta en afecciones diges- FITOTERAPIA 112 OFFARM VOL 21 NM 4 ABRIL 2002 Ginkgo. Los flavonoides, junto a la glicirricina (saponina) de la raz de regaliz, le confieren accin antiespasmdica, antiulcerosa, antiagregante plaquetaria y antiinflamatoria Documento descargado de http://www.dfarmacia.com el 13/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. tivas y en caso de lcera gastro- duodenal. Por va tpica se recomienda como antiinflamatorio local en hemorroides e inflamaciones cut- neas. Est contraindicada en hiperten- sin arterial, insuficiencia renal, hepatopata colesttica, cirrosis heptica y en el embarazo. Isoflavonoides Algunos isoflavonoides (fig. 3) son considerados como fitoestrgenos, ya que han mostrado tener un efecto estrognico dbil (aunque relativamente selectivo sobre los receptores -estrognicos) actuan- do como agonistas estrognicos; de manera que, cuando las con- centraciones son lo suficientemen- te altas, pueden observarse niveles de bioactividad semejantes entre las isoflavonas y el estradiol. Por este motivo, el empleo de fitoes- trgenos puede ser til en el trata- miento de la sintomatologa aso- ciada al climaterio. Los ms importantes son l a genistena (5,7,4-trihidroxi-isofla- vona) y la daidzena (7,4-dihidro- xi-isoflavona), ambos procedentes de la semilla de soja. Adems de su accin estrognica leve, las isoflavonas poseen activi- dad antiviral, anticarcinognica, bactericida y antimictica. Antociansidos Los antociansidos son hetersi- dos (tambin se denominan anto- cianinas) cuyos aglicones (antocia- nidinas o antocianidoles) derivan del in flavilio (2-fenil benzopiri- lio). Son pigmentos que confieren las coloraciones rojas, azules y viole- tas, a numerosas flores, frutos, hojas y semillas. Los antociansi- dos, al igual que otros flavonoides, tienen accin vitamnica P, dismi- nuyendo la fragilidad capilar y aumentando su resistencia, por lo que tienen un efecto beneficioso sobre el sistema vascular capilar y venoso. Adems, los antociansidos poseen actividad antioxidante, antiinflamatoria, antiagregante plaquetaria y presentan muy baja toxicidad. Se emplean en afecciones capila- res y venosas y en oftalmologa, mejorando la adaptacin de la retina, sobre todo cuando hay pro- blemas de visin nocturna. Ade- ms, por su poder de pigmenta- cin y su baja toxicidad se emple- an en la industria farmacutica y alimentaria como colorantes natu- rales. De entre las drogas que contie- nen antociansidos cabe citar los frutos del grosellero negro (Ribes nigrum) y del mirtilo negro (Vac- cinium myrtillus), cuyos frutos contienen derivados del delfinidol y del cianidol. Mirtilo (Vaccinium myrtillus) De entre los antociansidos que contiene, el ms abundante es la 3-glucosildelfinidina. Tambin contiene cidos orgnicos, tani- nos, vitaminas y azcares. Debido sobre todo a su conteni- do de antociansidos, el mirtilo tiene una marcada accin vitam- nica P, aumentando la resistencia y disminuyendo la fragilidad capilar. Asimismo, aumenta la capacidad de visin crepuscular y mejora la agudeza visual; es antiagregante plaquetario, protector de la pared vascular y antioxidante. Est indicado en afecciones de la retina, trastornos circulatorios, diarreas y afecciones urinarias. I Bibliografa general FITOTERAPIA VOL 21 NM 4 ABRIL 2002 OFFARM 113 Mirtilo. Documento descargado de http://www.dfarmacia.com el 13/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato. Arteche A, Vanaclocha B, Genechea JI. Fitoterapia 3. ed. Vademcum de prescripcin. Plantas medicinales. Barcelona: Masson, 1998. Bruneton J. Elementos de fitoqumica y de farmacognosia. Zaragoza: Acribia. Evans WC. Farmacognosia. Madrid: Inte- r a me r i c a n a - Mc Gr a w - Hi l l , 1986;p.519-40. Font P. Plantas medicinales. El Dioscri- des renovado. Barcel ona: Labor, 1992. Kuklinsi C. Farmacognosia. Barcelona: Omega, 2000. Peris JB, Stbing G, Vanaclocha B. Fito- terapia aplicada. Valencia: COF de Valencia, 1995. FITOTERAPIA 6 OFFARM VOL 21 NM 2 FEBRERO 2002 Documento descargado de http://www.dfarmacia.com el 13/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.