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Isabella Klein- Medicina 2018

Msculo Esqueltico
Epimsio=> Msculo Esqueltico=> Endomsio- Conjunto Fibras musculares=>
Perimsio (vasos sanguneos e nervos)- Fascculo (fibras individualizadas)=> Fibra
muscular esqueltica=> Miofibrila=> Sarcmeros=> Fil. Grossos e finos.
Contrao Muscular: deslizamento dos filamentos finos sobre os espessos.
*PA neuronal=> Potencial de placa motora=>PA muscular=> Contrao.
*Acetilcolina (neurotransmissor)- liberado devido ao PA neuronal na fenda
sinptica neuromuscular, causando um potencial de membrana que leva PA muscular.
Essa acarreta a abertura dos canais de Ca voltagem- dependentes do reticulo
sarcoplasmtico pela conduo do estimulo pelos tbulos T da trade. O aumento da
concentrao de Ca no citosol leva contrao. O Ca se liga troponina C, que libera
o complexo troponina- tropomiosina (TpI que se ligava tropomiosina), que se desloca,
permitindo que a miosina se ligue actina nos stio ativos, que ficam expostos. Essa
ligao faz com que os filamentos finos (presos linha Z) se desloquem sobre os
grossos, encurtando o sarcmero e, consequentemente, a fibra e o msculo (se houver
estimulo suficiente), acarretando a contrao.
Sarcmero= unidade funcional dos msculos estriados- filamentos grossos + filamentos
finos. Unidade contrtil que se repete no msculo esqueltico=> estriaes.
Delimitado por 2 linhas Z( eletrodensa), nas quais os filamentos finos esto
ancorados.
Banda I (actina); banda A (miosina)- banda H s miosina na banda A( rea em
que no h sobreposio de filamentos).
Os filamentos grossos se ligam linha Z pela protena titina. (citoesqueleto).
*O msculo rico em mitocndrias por precisar de muita energia para contrao (alto
gasto energtico).
*Reticulo Sarcoplasmtico (REL)- participa da regulao de concentrao de Ca
intracelular na fibra muscular.
Trade= Tbulos T + Cisternas terminais do Ret. Sarcop (local que libera o Ca
para a contrao).
Canais de Ca( difuso)- abertos na despolarizao; fechados na repolarizao.
Bombas Ca ATP-ase- funcionam constantemente independentemente se em
repolarizao ou no.
*Isto , a bomba de Ca ATP-ase est o tempo todo bombeando Ca do citosol de volta
para o retculo, mas, como est despolarizado, os canais de difuso de Ca voltagem-
dependentes esto difundindo mais clcio para fora do RS do que est sendo posto para
dentro. Assim, quando o impulso interrompido e a membrana repolariza, os canais de
clcio se fecham, no havendo mais sada, e ao da bomba Ca ATP-ase bombea o on
de volta para o RS, as interaes troponina- tropomiosina- stio ativo se refazem,
bloqueando-o e cessando a contrao. O msculo est relaxado.
*Filamento fino- um aglomerado de molculas de actina G (globular), que formam a
actina F (polmero), um filamento de dois cordes em hlice. Ao longo de todo o
filamento de actina ocorrem dmeros da tropomiosina que cobrem os stios de ligao
com a miosina. Alm disso, o complexo de troponina (3 subunidades: troponina C- se
liga com clcio para deslocar o complexo e desinibir o sitio da actina, troponina I-
facilita a inibio da ligao da miosina a actina e troponina T- se liga tropomiosina)
est ligado essa tropomiosina, contribuindo para a ao desta de inibio da ligao de
actina- miosina.
*A ligao do Ca troponina C promove o movimento da tropomiosina, sobre o
filamento de actina (se desloca para o lado), expondo os stios ativos da actina e
facilitando a interao dos filamentos de actina e miosina.
*Miosina- PTN grande com 6 polipeptdeos com um par de cadeias pesadas enroladas
em hlice formando um longo segmento em basto e dois pares de cadeias leves. A
poro terminal da cadeia pesada forma a cabea globular que se estende do fil grosso
ao fino e a poro da molcula que se liga actina. Alm disso, a cabea a regio
ATP-sica da miosina. As cadeias leves tambm participam da atividade ATP-sica e
influenciam a cintica da ligao actina- miosina.
*Inervao: Cada msculo inervado por um neurnio motor, cujos corpos celulares
esto localizados na medula espinhal. Os nervos motores se ramificam no msculo e
cada ramo inerva uma s fibra muscular.
*Unidade motora= nervo motor+ todas as fibras musculares inervadas por ele. a
unidade contrtil funcional.
Quanto menos fibras musculares forem inervadas por um neurnio motor maior
a preciso e controle fino dos movimentos.
Ao contrrio, unidades motoras grandes, isto , muitas fibras inervadas por um
mesmo neurnio motor, facilitam movimentos de velocidade e que no
necessitam de tanta preciso, como o correr.
*A curta durao do potencial de ao no msculo esqueltico permite contraes muito
rpidas da fibra e cria um mecanismo pelo qual a fora de contrao pode ser
aumentada (tetania- aumento de tenso do msculo por estimulao repetitiva).
*Pontes cruzadas- Interao Actina- Miosina
*O processo de contrao regulado pelos filamentos finos.
*O Ca liberado pelo RS se liga troponina C, facilitando o movimento da molcula de
tropomiosina associada em direo ao sulco do filamento de actina (a troponina est
ligada pela subunidade T tropomiosina). Esse movimento expe o sitio de ligao da
miosina na actina e permite que se forme uma ponte cruzada, gerando, assim, tenso.
* Ciclo das Pontes cruzadas- Encurtamento do Sarcomero
*Uma vez, a actina e a miosina ligadas, as alteraes de conformao da molcula de
miosina, dependentes de ATP, resultam no movimento dos filamentos da actina em
direo ao centro do sarcmero, diminuindo-o e gerando a contrao da fibra muscular.
*Ciclo: No estado de repouso, considera-se que a miosina tenha hidrolisado,
parcialmente, o ATP (ADP + Pi). Quando o Ca liberado das cisternas terminais do
RS, ele se liga a troponina C que, por sua vez, promove o movimento da tropomiosina
no filamento de actina, de modo que os stios de ligao da miosina na actina fiquem
expostos. Isso, ento, permite que a cabea energizada da miosina se ligue actina
subjacente. Em seguida, a miosina passa por alterao chamada de ao de catraca,
que puxa o filamento de actina em direo ao centro do sarcmero (encurtamento do
sarcmero= contrao muscular). A miosina libera ADP e Pi durante a transio para
este estado (ao de catraca). A ligao do ATP miosina diminui a afinidade da
miosina pela actina, resultando, assim, na liberao da miosina do filamento de actina.
A miosina, ento, hidrolisa parcialmente o ATP e parte dessa energia usada para
reerguer a cabea da miosina e retornar ao estado de repouso. Ou seja, preciso energia
para o repouso, uma vez que a miosina hidrolisa ATP para poder se soltar da actina.
Miosina- ADP+ Pi= alta afinidade pela actina
Miosina- ATP= baixa afinidade pela actina
* Se a concentrao de clcio intracelular ainda estiver alta, a miosina passara por novo
ciclo de ponte cruzada e produzir outra contrao do musculo e assim sucessivamente
at que a bomba de Ca bombeie clcio de volta ao RS. Quando a [Ca] intracelular
diminui, o on se dissocia da troponina C e o complexo troponina- tropomiosina se
movimenta e bloqueia novamente os stios de ligao da miosina. Se o suprimento de
ATP se esgota, como ocorre com o bito, o ciclo para no momento da ao de
catraca, com a formao permanente do complexo actina- miosina, de forma que o
musculo permanece rgido. Essa condio chamada de rigor mortis.
*Curare
* um bloqueador neuromuscular que impede a contrao por agir na placa motora e
inviabilizar o Potencial de Placa Motora e, consequentemente, o PA muscular.
*O curare um bloqueador competitivo que impede a ligao da Ach com o receptor
colinrgico na membrana ps- sinptica ao se ligar com o mesmo.
*A ligao do curare com o receptor colinrgico pode ser revertida com altas
concentraes de Acetilcolina (Ach) ou retirando o curare, uma vez que o bloqueio
competitivo.
*Succinilcolina- uso farmacutico- produz efeitos parecidos com o da acetilcolina
(mimetiza), mas causa bloqueio neuromuscular por ficar muito mais tempo ligada ao
receptor sem ser destruda, causando alteraes no receptor, que perde a capacidade de
gerar corrente motora (bloqueio da polarizao).
*toxina botulnica- impede a liberao da acetilcolina por agir no mecanismo de fuso
da membrana das vesculas de Ach e da membrana pr- sinptica. No altera o receptor.
*Fontes de energia durante a contrao
*ATP- No musculo esqueltico, a reserva de ATP pequena e capaz de manter, apenas,
poucas contraes se no for reabastecido. No entanto, esse estoque continuamente
reposto durante a contrao pela fosforilao oxidativa das mitocndrias e pelo
creatinofosfato, de modo tal que mesmo na fadiga muscular, os estoques de ATP s
diminuem discretamente.
*Creatinofosfato- usada para converter ADP em ATP e, assim, reabastecer o estoque
de ATP durante a contrao. Representa a fonte imediata de alta energia para
reabastecer o suprimento de ATP em exerccios de alta intensidade. A enzima
creatinofosfatase catalisa a reao:
ADP+ creatinofosfatase=> ATP+ creatina
A CPK na miosina participa da ressntese de ATP prximo s cabeas de miosina
durante a contrao muscular. Trata-se de uma reao reversvel.
*Hipertrofia- a duplicao do dimetro miofibrilar por adio de mais sarcmeros em
paralelo pode duplicar a intensidade de fora gerada, mas no tem efeito na velocidade
do encurtamento.
*Quando o esqueleto cresce, as clulas musculares se alongam. Esse alongamento
realizado pela adio de mais sarcmeros nas extremidades, o que pode ser reversvel.
As alteraes do comprimento de um musculo afetam a velocidade e a extenso do
encurtamento, mas no influenciam na quantidade de fora que pode ser gerada pelo
musculo.
*O tipo de fibra muscular- rpida ou lenta- determinado pela inervao muscular.
*Hiperplasia- capacidade, maior nos msculos lisos (no esqueltico limitada) de
formar novas fibras pela diferenciao de clulas satlites presentes nos tecidos-
MSCULO LISO.
*O msculo liso tambm apresenta capacidade de hipertrofia compensatria, que ocorre
quando o rgo submetido elevao contnua de trabalho mecnico.


Msculo Liso
*O msculo liso apresenta disposio menos ordenada das fibras, que no formam
estriaes. So inervados por um conjunto de fibras nervosas provenientes da diviso
autnoma do sistema nervoso. Sua contrao altera as dimenses do rgo de que
compe a parede, o que resulta na propulso de seu contedo ou no aumento da
resistncia ao fluxo (como na vasoconstrico).
*A contrao do msculo liso regulada pelo filamento grosso e requer alterao da
miosina, antes que ela possa interagir com a actina, ao passo que a contrao do
msculo estriado regulada pelo filamento fino (complexo troponina- tropomiosina).
*O msculo liso contrai-se em resposta a sinais eltricos ou hormonais, como a
adrenalina e noradrenalina, e possui a capacidade de manter-se contrado por perodos
extensos, em nveis baixos de consumo de energia, importante para manuteno do
tnus muscular e, consequentemente, da presso sangunea (contrao tnica).
Apresenta contraes rtmicas espontneas, sendo que sua ao pode ser
modificada por hormnios, como a adrenalina e noradrenalina. Pode haver
sinapse eltrica em alguns tipos de fibras lisas.
*Msculo liso UNITRIO- as clulas so acopladas eletronicamente, de modo que a
estimulao eltrica de uma clula seguida pela estimulao das clulas musculares
lisas adjacentes. Ocorre nas vsceras. Atividade sincrnica mecnica e eltrica. Leva a
ondas de contrao, como na peristalse.
*Msculo liso MULTIUNITRIO- as clulas no esto acopladas eletricamente, de
modo que a estimulao de uma clula no resulta, necessariamente, na ativao de
clulas adjacentes. No sincrnico. As clulas independem de PA neuronal- hormnios
e mensageiros secundrios.
*Clulas MARCAPASSOS- uma clula muscular lisa que exibe despolarizao
espontnea. responsvel pelas ondas lentas, que possuem limiar prximo ao potencial
de repouso, podendo ultrapassa-lo (variao de repouso que pode atingir o limiar).
*Msculo liso fsico- o msculo liso que exibe atividade rtmica ou intermitente.
Inclui o msculo liso nas paredes do trato gastrointestinal e urogenital. um msculo
liso unitrio, uma vez que as clulas lisas contraem-se em resposta aos potenciais de
ao que se propagam clula a clula.
*Msculo liso Tnico- o msculo liso que est continuamente ativo. responsvel
por manter o tnus do rgo. Inclui os msculos lisos endoteliais e respiratrios. A
ativao parcial contnua desse msculo no est associada potenciais de ao, embora
seja proporcional ao potencial de membrana. Corresponde ao msculo liso
multiunitrio.
*As clulas musculares lisas conectam-se umas as outras funcional, qumica e
mecanicamente, por meio das junes comunicantes (funcional) e das znulas de
aderncia (mecnica). Isso permite que elas sejam ativadas no mesmo grau.
*O RS das clulas musculares lisas estende-se por toda a clula, embora, existam
regies juncionais posicionadas ao lado de regies do sarcolema (MP) ou das cavolas
(invaginaes de membrana do msculo liso), que aumentam a relao superfcie-
volume das clulas e esto, com frequncia, intimamente opostas ao RS subjacente.
NO H TRADE!!!
*O canal de Ca tipo L voltagem- dependente e o antiportador 3Na- 1Ca, por exemplo
associam-se s cavolas.
*O RS no msculo liso tambm funciona como reservatrio intracelular de Ca. O
clcio pode ser liberado do RS para o mioplasma, quando neurotransmissores
estimuladores, hormnios e frmacos se ligam a receptores sarcolmicos. Alm disso, a
contrao do msculo liso tambm depende do Ca extracelular, cujo influxo e efluxo
so regulados pelo sarcolema.
*O canal de Ca- dependente de IP3 do RS do msculo liso depende da ligao do IP3
aos receptores na membrana do RS. O IP3 gerado por estmulo produzido quando um
hormnio ou vrios hormnios se ligam nos receptores do sarcolema, acoplados ptnG,
para ativar a fosfolipaseC. O IP3 produzido pela ao da fosfolipaseC difunde-se para o
RS e abre o canal IP3- dependente, resultando, assim, em liberao do Ca do RS para o
mioplasma.
Alm do receptor para o IP3, o RS contm tambm o canal de Ca dependente de Ca,
que pode ser ativado durante os perodos de influxo de Ca atravs do sarcolema. Nesse
caso, o canal intracelular de Ca no RS ativado pela elevao da [Ca] intracelular por
uma resposta a um influxo de Ca pelo sarcolema pela ativao da ptnG associada a
canais de clcio no prprio sarcolema.
*Em contrapartida, a [Ca] intracelular reduzida pela ao da Ca- ATPase no RS e da
remoo do Ca da clula, pelo antiportador 3Na- 1Ca e pela Ca- ATPase sarcolmica.
*Obs: A entrada de Na pelo antiportador 3Na- 1Ca no afeta o volume da clula
porque existe uma bomba Na-K na membrana que responsvel por colocar esse sdio
para fora e manter a presso osmtica da clula.
*Como a remoo de Ca pelo sarcolema compete e ganha do sequestro de Ca para o
RS pela Ca- ATPase, reduzindo, assim, o acmulo de Ca no RS, acredita-se que haja
um canal de Ca no sarcolema prximo ao RS juncional operado por estoque que
reabastea o RS com clcio extracelular (canal de recarga).
*O filamento fino no msculo liso contem actina, tropomiosina e, no lugar da troponina
e da nebulina, ocorre caldesmona e calponina. Nesse msculo, pequenos grupos de 3 a 5
filamentos grossos esto alinhados e cercados por muitos filamentos finos. Esses
grupos de filamentos grossos, interdigitados com filamentos finos, conectam-se aos
corpos densos, que so os correspondentes ao sarcmero. Alm disso, nas clulas
musculares lisas, o citoesqueleto funciona como um ponto de aderncia para os
filamentos finos e permite a transmisso de foras para as extremidades da clula.
*Controle da atividade do msculo liso- a atividade do msculo liso pode ser controlada
de diversas maneiras, tanto por hormnios, segundos mensageiros, vias de sinalizao
celular, inervao, clulas marcapasso quanto por frmacos. A contrao do msculo
liso tambm depende do Ca, mais especificamente da [Ca] intracelular, mas ao
contrario dos demais, no obrigatoriamente necessrio haver uma alterao do
potencial de membrana do msculo (potenciais de ao variveis).*As oscilaes
peridicas no potencial de membrana podem ocorrer como resultado de mudanas na
atividade da Na/K- ATPase, no sarcolema.
*A fosforilao da cadeia leve da miosina necessria para a interao actina- miosina
e, embora a fosforilao dependente de Ca desempenhe funo essencial nesse
processo, o nvel de fosforilao da miosina e, portanto, o grau de contrao, depende
de atividades relacionadas quinase de cadeia leve da miosina (promove fosforilao) e
miosina fosfatase (promove desfosforilao).
*Regulao da contrao- a contrao do msculo liso requer a fosforilao da cadeia
leve de miosina. Em geral, essa fosforilao ocorre em resposta ao aumento da [Ca]
intracelular, aps potencial de ao (m. unitrio) ou em presena de hormnio/ agonista
(2 mensageiro- m. multiunitrio).
*A elevao da [Ca] intracelular resulta na ligao de 4 ons de clcio protena
calmodulina e, ento, o complexo Ca- calmodulina ativa a quinase que fosforila a
cadeia leve regulatria da miosina. Essa etapa de fosforilao fundamental para a
interao da miosina com a actina. Alm dessa etapa, tambm necessrio que haja
uma molcula de ATP para energizar a ponte cruzada de miosina e obter o
desenvolvimento da fora (quantidade necessria de ATP maior do que a usada em
cada ciclo de interao com a actina). Ao termino desse processo, a cabea da miosina
fica com uma molcula de ADP e uma Pi ligadas a ela.
*No msculo liso, o ciclo das pontes cruzadas da miosina semelhante ao do msculo
estriado, em que, aps a ligao ao filamento de actina, a ponte cruzada passa por ao
de catraca, na qual o filamento fino puxado em direo ao centro do filamento grosso
e gerada a fora. O ADP e Pi so, nesse momento, liberados da cabea da miosina,
permitindo, assim, a ligao do ATP. O ATP diminui a afinidade da miosina pela
actina, fazendo com que aquela se solte desta. A energia do ATP recm- ligado
utilizada, ento, para produzir a alterao conformacional na cabea da miosina (reergue
a cabea), de modo que a ponte cruzada esteja pronta para outro ciclo de contrao. O
ciclo de contrao continua enquanto a ponte cruzada de miosina permanecer
fosforilada (a [Ca] estiver alta).
*Obs: A cintica de contrao do msculo liso muito mais lenta que do msculo
esqueltico.
*O ciclo das pontes cruzadas permanecer ocorrendo com a hidrolise de um ATP at
que a [Ca] diminua. Com a reduo da [Ca] mioplasmtica, a cinase torna-se inativa e
as pontes cruzadas so desfosforiladas pela miosina fosforilase.
*Obs: As cadeias de miosina do msculo esqueltico e do liso, embora paream
semelhantes, so produtos de genes diferentes com sequncias de AA diferentes. A
miosina do msculo liso incapaz de interagir com a actina a menos que sua cadeia leve
regulatria seja fosforilada.
*Contrao Tnica-
*Durante a contrao fsica, a [Ca] mioplasmtica, a fosforilao das pontes cruzadas e
a fora atingem um pico e, em seguida, retornam a nveis basais. Ao contrrio, durante a
contrao Tnica a [Ca] mioplasmtica e a fosforilao das pontes cruzadas declina
aps rpida elevao inicial, mas no retornam a nveis basais. Isso faz com que a fora
da contrao aumente lentamente e seja mantida em nvel alto com cerca de um tero
das pontes cruzadas fosforiladas, reduzindo, assim, o uso de ATP.
*Estado de trava- termo que se refere a condio de contrao tnica na qual a fora
mantida com baixo gasto de energia.
*Quando a cadeia leve da miosina fosforilada, as pontes cruzadas reciclam-se
enquanto a [Ca] mioplasmtica permanecer elevada. Entretanto, se uma ponte engatada
desfosforilada pela miosina fosforilase, a frequncia de reciclagem da ponte cruzada
diminui, porque o desengate das pontes cruzadas mais lento (usa ATP) e a cadeia leve
de miosina dever ser refosforilada, antes que se inicie outro ciclo. Enquanto a [Ca]
est elevada, a maioria das pontes cruzadas estar fosforilada e as velocidades de
encurtamento sero relativamente altas. Contudo, quando a [Ca] mioplasmtica
diminui, durante as contraes tnicas, aumenta-se a probabilidade de uma ponte
cruzada ser desfosforilada e de passar mais tempo na conformao travada, que gera
mais fora, uma vez que no haver clcio suficiente para reiniciar o ciclo e que o
desengate das pontes mais lento. O msculo relaxar se a [Ca] mioplasmtica
apresentar reduo inferior a que requerida para a ligao calmodulina e ativao da
quinase.
*Todas as necessidades energticas so atendidas pela fosforilao oxidativa durante a
contrao tnica do msculo liso. No ocorre fadiga desse msculo, a menos que a
clula esteja privada de oxignio. Entretanto, a gliclise aerbica, com produo de
acido ltico, sustenta as bombas de ons da membrana, mesmo quando h grande
quantidade de oxignio.
Faltou relao comprimento- tenso e fora- velocidade (M. Liso e Esqueltico).
Faltou funes sintticas e secretoras