TOXICOLOGIA AMBIENTAL

Introduccin
Cuando el txico llega al organismo, dependiendo de la va de exposicin, entra en contacto
con las superficies epiteliales del tracto digestivo, del aparato respiratorio o de la piel.
Cuando cruza esas membranas y alcanza el torrente sanguneo, se considera que el txico
penetr al organismo. La sangre lo transporta a los distintos rganos y en uno o en varios de
ellos puede llegar a causar un dao permanente.
La cantidad de txico que penetra al organismo puede ser muy diferente de la cantidad
inhalada o ingerida, debido a que la substancia no siempre est al 100% biodisponible.
Para estudiar el transporte, modificaciones y destino de los txicos dentro del organismo es
necesario determinar la concentracin de las especies qumicas que producen los daos, as
como medir la magnitud de esos daos.
Las substancias que llegan a las superficies de contacto del organismo con el medio
ambiente lo penetran a velocidades diferentes, dependiendo de sus propiedades
fisicoqumicas y de las condiciones que existan en la superficie de contacto, tales como,
rea y permeabilidad de la membrana de contacto y magnitud del flujo sanguneo en la
zona de contacto.
El xenobitico es transportado por la sangre a los distintos rganos del cuerpo en los que se
distribuye y en algunos de ellos puede llegar a producir un dao.
Desde el momento en que el txico penetra en el organismo empieza a ser transformado
por las distintas enzimas del organismo de las que puedan ser substrato.
Al conjunto de reacciones que convierten los txicos en especies qumicas distintas que
pueden ser menos o ms dainas que el txico original, se le da el nombre de
biotransformacin. Si los convierten en substancias ms dainas se dice que el proceso fue
una bioactivacin y si lo convierten en substancias menos peligrosas se dice que el proceso
fue una destoxificacin.
Adems del tiempo y concentracin de contacto entre el txico y el tejido blanco tambin
influyen en la magnitud del dao la toxicidad del agente y el estado del receptor.
A partir del estudio de la relacin que existe entre la dosis contactada por un organismo y la
magnitud de la respuesta txica se llega a la estimacin de los ndices toxicolgicos que son
una medida de la peligrosidad de una substancia. Este parmetro es el que se usa para
estimar los riesgos en la poblacin expuesta a los txicos, que se encuentra en los distintos
medios que constituyen el ambiente de una determinada poblacin que, habita, trabaja o
hace otros usos de un sitio contaminado.
Cuantificacin de txicos en el organismo.
La respuesta txica en un organismo determinado depende de la exposicin de ese rgano
al txico, o sea el dao depende de la concentracin de la substancia en el tejido blanco.
La estimacin dela concentracin de las especies txicas en los medios corporales se puede
hacer de dos formas: por medio de muestreo biolgico y por el uso de marcadores
biolgicos.
Muestreo biolgico.
Consiste en la determinacin cuantitativa del a concentracin del txico o sus metabolitos
en uno o ms medios corporales del organismo expuesto.
Esta informacin se usa para estimar la exposicin que experimentan cada uno de los
tejidos del cuerpo, con el fin de estimar la magnitud de la exposicin ambiental y para
demostrar que existi una exposicin efectiva.
Es necesario asegurarse que las condiciones de muestreo sean las que proporcionen
observaciones de valores representativas del nivel del txico en el organismo.

FACTORES PRINCIPALES QUE SE CONSIDERAN AL DISEAR EL
MUESTREO.
Tipo de Exposicin. En el caso de las exposiciones intermitentes el tiempo transcurrido
desde la exposicin es muy importante debido a que la concentracin del agente puede
variar rpidamente con el tiempo. La concentracin interna se incrementa al inicio de la
exposicin y despus empieza a disminuir debido al efecto de los procesos de
desintoxicacin del organismo (metabolismo y excrecin).
Movilidad y metabolismo. Dependiendo de las propiedades fisicoqumicas y bioqumicas
del txico ste se transportar a distintas velocidades hacia los rganos, se acumular y se
transformar a velocidades diferentes en cada uno de los rganos en los que penetr. Si el
compuesto original se biotransforma rpidamente, entonces su concentracin, en los medios
biolgicos, ser muy baja y en ese caso es ms significativo seguir la concentracin de sus
metabolitos.
Facilidad de muestreo. Se prefiere analizar los medios de los que se puedan obtener las
muestras ms fcilmente, invadiendo el organismo lo menos posible. Se prefiere el medio
en el que se encuentre la especie qumica relevante en forma ms fcil de analizar.
Orina.
En este medio se encuentran los xenobiticos o sus productos de excrecin que sean
solubles en agua.
Sangre.
La sangre se supone que est en equilibrio con todos los rganos del cuerpo y. por lo tanto,
es el medio que mejor refleja la exposicin de los diferentes rganos en un momento dado.
El muestreo de sangre requiere de entrenamiento especializado y se deben de tener los
siguientes cuidados:
No contaminar la muestra con la aguja o con el recipiente
Seleccionar procedimientos de muestreo y preparacin que no afecten los
resultados.
Hacer la determinacin del hematocrito para estimar la recuperacin del analizado.
Cabello.
El cabello crece lentamente, as que su muestreo no es adecuado para evaluar exposiciones
recientes. Se sabe que slo en una de las fases de crecimiento del cabello (anagenia) se
incorporan los xenobiticos, presentes en el cuerpo, al eje del cabello y se sabe tambin que
la velocidad de crecimiento en esa fase es de 0.37 mm/da.
Otros medios.
Se pueden seleccionar otros medios biolgicos para tomar muestras, como aire exhalado;
etc.
Biomarcadores.
Los biomarcadores se utilizan para:
Detectar la presencia de una exposicin
Determinar las consecuencias biolgicas de la exposicin
Detectar los estados iniciales e intermedios de un proceso patolgico
Identificar a los individuos sensibles de una poblacin
Fundamentar la decisin de intervenir, tanto a nivel individual como ambiental

Marcadores internos de dosis.
Indican que el txico ha entrado al organismo. Proporciona informacin cuantitativa
sobre la exposicin y corroboran el ingreso de txicos al organismo.
Marcadores de dosis biolgicamente efectivas.
Indican que el toxico ya ha producido daos en el organismo. Son los compuestos de
adicin estables que forman el txico o sus productos de bioactivacin con los cidos
nucleicos y protenas.
Marcadores de respuesta biolgica. Representan estados avanzados del proceso de
dao. Son ms persistentes y a menudo representan alteraciones genticas.
Marcadores de enfermedades.
Son manifestaciones preclnicas o tempranas de enfermedades, representan el ltimo paso
antes de que se establezca la enfermedad que produce la exposicin.
Marcadores de susceptibilidad.
Se utilizan para identificar a los individuos ms susceptibles a daos en una
poblacin. Los biomarcadores son muy tiles, pero es necesario validar la relacin entre el
nivel del biomarcador y la exposicin.
Toxicodinmica.





ABSORCION EXCRECION


DISTRIBUCION



ADME las rutas que siguen un txico en el organismo.
MEDIO AMBIENTE
PIEL INTESTINO PULMONES
SANGRE
Otros Blanco Higado Riones

Absorcin.
La absorcin de un txico de define como el proceso por medio del cual ste atraviesa
membranas y capas de clulas hasta llegar al torrente sanguneo. El mecanismo de ingreso
del txico al organismo usa los mismos mecanismos de transporte diseados para movilizar
compuestos de estructura similar.
Ingestin.
Cuando el txico se ingiere, entra al Tacto Gastro Intestinal (TGI), la mayor cantidad se
absorbe en el estmago y en los intestinos aunque tambin puede haber absorcin en
cualquier lugar del TGI, incluyendo las absorciones sublingual y rectal.
Para que un compuesto ingerido pueda alcanzar la circulacin general, accesar el resto del
organismo y tener la posibilidad de causar dao, debe primero ser capaz de resistir:
La accin de las enzimas digestivas,
El pH del estmago,
La biodegradacin por la flora intestinal.
La biotransformacin por las enzimas hepticas.
Inhalacin.
La inhalacin es la va de exposicin a gases, vapores de lquidos voltiles, aerosoles y
partculas suspendidas en el aire.
Los sitios de absorcin son la nariz y los pulmones.
La nariz acta como un limpiador o trampa para los gases solubles en agua y los muy
reactivos as como, para retener las partculas grandes.
La absorcin de gases y vapores que llegan al pulmn usa el mismo mecanismo que existe
para el intercambio de oxgeno y bixido de carbono.
La inhalacin es la ruta de exposicin para la causa ms frecuente de muerte por
envenenamiento, que es la intoxicacin con monxido de carbono y para una de las
enfermedades profesionales ms importantes: la silicosis.

Absorcin cutnea.
La piel, a diferencia del epitelio del intestino y de los alvolos pulmonares, no est diseada
para la absorcin de substancias tiles al organismo. La permeabilidad a travs de la piel es
muy baja debido a que est formada, como ya se vio anteriormente, por varias capas,
algunas de ellas muy gruesas, y con muy escasa irrigacin sangunea.
La velocidad absorcin depende de varios factores entre los que se incluyen
La concentracin del txico
La magnitud y localizacin en el cuerpo del rea expuesta
La condicin de la piel. La hidratacin, quemaduras y ciertas enfermedades
incrementan la permeabilidad
La velocidad de flujo sanguneo
Temperatura y humedad ambiental
La interaccin con otras substancias que puedan modificar la permeabilidad de la
piel.
Distribucin.
La distribucin no es la accin de transportar el txico. Una vez que el txico ha llegado al
torrente sanguneo, se puede transportar a distintos destinos:
Sus sitios de accin
Uno o varios almacenes de depsito. Los almacenes de depsitos son los sitios
donde se puede acumular el compuesto y que no es su sitio de accin.
Diversos rganos para su biotransformacin
La distribucin depende de:
Del flujo sanguneo
La velocidad de difusin en las interfaces sangre-tejido, la cual depende del
coeficiente de particin,
La permeabilidad de la membrana y
De la afinidad del tejido por el compuesto.
Unin a protenas.
Los xenobiticos se pueden ligar reversiblemente a las protenas plasmticas, por medo de
distintos tipos de uniones: interacciones hidrfobas, puentes de hidrgeno y fuerzas de van
der Waals.

Transporte a tejidos especiales.
El hgado y los riones cuentan con mecanismos de transporte activo, por lo que pueden
captar muy diversas substancias para almacenarlas, biotransformarlas o excretarlas.
Transporte a tejido graso.
Los lpidos pasan fcilmente las membranas y se almacenan por disolucin simple en las
grasas neutras, pudiendo dar lugar a grandes acumulaciones, ya que las grasas representan
entre el 20 y el 50% de la masa corporal.
Transporte hacia tejido seo.
Ciertos iones, como los floruros, el plomo y el estroncio, se intercambian en las interfaces
entre los huesos y el fluido extracelular. El hueso es almacn de depsito para el plomo y es
el sitio de accin del floruro, donde produce fluorosis sea.
Barreras de exclusin.
La barrera del SNC consiste de 3 mecanismos de exclusin:
Las clulas epiteliales de los vasos capilares del SNC estn ntimamente unidas no
dejando poros acuosos entre las clulas. Esto impide la difusin de substancias
polares de bajo peso molecular
Los capilares del SNC estn rodeados de clulas gliales imponiendo una pelcula
adicional que cruzar
La concentracin de protenas en el lquido intersticial del SNC es la ms baja de
todo el organismo, haciendo que los lpidos no cuentan con transportadores
intercelulares.
Factores que afectan la distribucin.
Los dos factores que ms influencian la distribucin son, el flujo sanguneo y la afinidad de
los distintos rganos o tejidos por el agente.
Volumen aparente de distribucin.
El volumen aparente de distribucin es una forma de relacionar la cantidad de txico en el
cuerpo con la concentracin plasmtica y se calcula dividiendo la dosis suministrada por la
concentracin plasmtica.
Excrecin.
La concentracin de un txico distribuido se puede disminuir por excrecin. Todas las
secreciones corporales pueden excretar compuestos qumicos, pero las tres principales vas
son la orina, las heces y el aire exhalado.
Orina.
Los riones son los rganos ms importantes en la excrecin ya que directamente remueven
las substancias txicas de la sangre.
Heces.
Las heces son otra ruta importante de excrecin. Consiste de la ingesta no absorbida,
secreciones biliares, secreciones intestinales y microflora. Cualquier dosis oral que no se
absorbe se elimina con las heces y no existe la absorcin 100%.
Bilis.
La bilis contribuye a la excrecin de los metabolitos formados en el hgado. Las substancias
con peso molecular mayor a 350 se excretan ms fcilmente por sta va.
Aire exhalado.
As como los compuestos pueden ser inhalados tambin pueden ser exhalados. Para que
esto ocurra el compuesto debe ser un gas a temperatura corporal. Los lquidos voltiles
estn en equilibrio con su fase a vapor en los alvolos.
Otros organismos.
Las secreciones corporales, como la leche, el sudor y la saliva constituyen vas menores de
excrecin de txicos.
Metabolismo.
Al conjunto de caminos metablicos por medio de los cuales los tejidos incrementan la
polaridad de un txico se le denomina biotransformacin. Podemos decir que la
biotransformacin de un txico consiste fundamentalmente en convertir un xenobitico no
polar en un compuesto soluble en agua. Este es el mecanismo ms comn que usan los
organismos para eliminar los txicos ambientales.
El estudio de las reacciones que constituyen la biotransformacin es de gran importancia,
porque nos permiten entender los mecanismos por medio de los cuales los tejidos se
defienden de los txicos que logran penetrar y tambin cmo es que en algunas ocasiones
sucede lo contrario y de hecho se incrementan la toxicidad en el interior del cuerpo.
Esas reacciones se agrupan en 2 conjuntos a los cuales se le denomina Biotransformacin
Fase I y Biotransformacin Fase II.
La fase I biotransforma los xenobiticos convirtindolos en substratos de las enzimas de la
Fase II, al mismo tiempo que los hacen ms hidrfilos. Las Fase II son reacciones de la
conjugacin en las cuales un metabolito con enlaces de alta energa sede un grupo funcional
polar al xenobitico, o su producto de transformacin por la Fase I.
Biotransformacin Fase I.
La Fase I es un conjunto de reacciones de oxidacin que preparan a los txicos para que
puedan transformarse por las reacciones de la Fase II. Esto lo logran transformando los
grupos funcionales del xenobitico en sitios que pueden llevar a cabo reacciones de la Fase
II, o bien introducen grupos nuevos que le dan esta caracterstica. Para hacer este trabajo las
clulas cuentan con dos sistemas de enzimas, que tienen la funcin de introducir en el
substrato un tomo de oxgeno proveniente del oxgeno molecular. Estos 2 sistemas son las
amino-oxigenadas y los Citocromos P-450. Ambos sistemas se encuentran localizados en el
retculo endoplsmico.
Biotransformacin Fase II.
La Biotransformacin Fase II, tal como se mencion anteriormente, consiste en reacciones
de conjugacin, catalizadas por un conjunto de enzimas, la mayora de ellas localizadas en
el citosol.
Las reacciones consisten en agregar un grupo polar de tamao relativamente grande a los
productos de las reacciones de Fase I o a los xenobiticos originales que contienen los
grupos funcionales apropiados para ser substratos de las reacciones de conjugacin. Los
donadores de los grupos polares tienen que ser compuestos de alta energa, ya que las
reacciones de conjugacin no son termodinmicamente favorables.
Glucuronidacin. La reaccin consiste en agregar un grupo glucuronil en un grupo
hidroxilo, amino o sulfhidrilo del txico.
Sulfatacin. La reaccin consiste en la transferencia de un grupo sulfato de ( 3
fosfoadenosil-5 fosfosulfato ) a un grupo hidroxilo o amino en el xenobitico.
Aminoacidacin. La reaccin consiste en la formacin de una unin peptdica entre el
grupo amino de un aminocido, normalmente glicina, y un carboxilo en el xenobitico. La
reaccin es catalizada por la glutatin-S-transferasa y el glutatin mismo es el cofactor de
alta energa.
Metilacin. La metilacin juega un papel menor en la biotransformacin de xenobiticos,
excepto en la destoxificacin de arsnico. Los compuestos inorgnicos de arsnico se
transforman en metabolitos monometilados y dimetilados que son menos txicos. La
reaccin consiste en la transferencia de un grupo metilo a un hidroxilo, amino o sulfhidrilo,
es catalizada por las metiltransferasas y el compuesto donador de grupos metilo es la SAM
(S-adenosil-metionina).
Las reacciones de la Fase I activan grupos funcionales, la metilacin los enmascara
impidiendo que participen en reacciones de la Fase II, por lo tanto, si se metilan los
xenobiticos se disminuye la tasa de eliminacin del compuesto.


Capacidades y Afinidades de las Reacciones de Conjugacin.

REACCIN CAPACIDAD AFINIDAD
Glucuronidacin Alta Baja
Aminoacidacin Media Media
Sulfatacin Baja Alta
Glutationizacin Baja Alta
Acetilacin Variable Variable