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Repblica Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educacin Superior


Universidad Nacional Experimental Francisco de Miranda
Punto Fijo EDO Falcn





Dra. Raquel Thompson Integrantes:
Fernndez Cinddy
Gonzales Celis
Pea Mara
Rodrguez Dianora
Ruiz Brenda
Snchez Victoria
SoaresMaire
Vivas Ana

SECCION 8


Noviembre del 2013

INTRODUCCIN


Cualquier alteracin en el nmero o en la morfologa de los cromosomas constituye
una alteracin cromosmica, esta aberracin cromosmica es un error que ocurre
durante la meiosis de los gametos o de las primeras divisiones del huevo y que
provoca una anomala de nmero o estructura de los cromosomas.

Estos cambios pueden ser observados en la metafase del ciclo celular y que tienen su
origen en roturas (procesos clastognicos) de las cadenas de ADN no reparadas o mal
reparadas, entre otros factores.

Cuando estas alteracin ocurre en uno de los 23 pares de cromosomas humanos que
se conocen como cromosomas sexuales los cuales se heredan uno de cada
progenitor (la madre pueden aportar un cromosoma X a sus hijos e hijas, mientras
que los padres pueden aportar bien un X (a sus hijos) o bien un Y (a sus hijas)) se les
conoce como anomalas cromosmicas sexuales tienen que ver con la falta o la
presencia adicional de cromosomas sexuales (conocidos como X e Y).

Casi la mitad de las alteraciones cromosmicas que se encuentran en el recin nacido
son la presencia de un cromosoma extra (aneuploida) ya que las monosomas totales
son incompatibles con la vida. Las trisomas constituyen la anomala cromosmica
ms frecuente y, dentro de estas, las ms conocidas son la trisoma 21 (sndrome de
Down), la trisoma 18 (sndrome de Edwards) y la trisoma 13 (sndrome de Patau).
Solo los nios con sndrome de Down sobreviven hasta la edad adulta, mientras que
los que tienen trisomas 18 y 13 mueren por lo general antes del primer ao.

Las anomalas relacionadas con los cromosomas X e Y pueden afectar
el desarrollo sexual y producir infertilidad, anomalas en el crecimiento y, en algunos
casos, problemas de conducta y aprendizaje. No obstante, la mayora de las personas
afectadas lleva una vida relativamente normal.













TRISOMIA 21
El sndrome de Down es la enfermedad cromosmica ms frecuente. Cerca del 95%
de los individuos afectados tiene triso- ma 21, de forma que su recuento cromosmico
es de 47. Como se ha mencionado anteriormente, la causa ms frecuente de trisoma,
y por lo tanto de sndrome Down, es la falta de disyuncin meitica. Los progenitores
de estos nios tienen un cariotipo normal y son normales en todos los aspectos. La
edad materna tiene una fuerte influencia sobre la incidencia de sndrome de Down.
Ocurre en 1 de cada 1.550 nacidos vivos en mujeres menores de 20 aos, pero en 1
de cada 25 nacidos vivos en mujeres mayores de 45 aos. La correlacin con la edad
materna sugiere que, en la mayora de los casos, la falta de disyuncin meitica del
cromosoma 21 ocurre en el vulo. De hecho, en e195% de los casos el cromosoma
extra es de ori- gen materno. La razn del aumento de susceptibilidad del vulo a la
falta de disyuncin no est del todo aclarada. No se ha encontrado un efecto de la
edad paterna en aquellos casos en los que el cromosoma extra deriva del padre. En
cerca del 4% de todos los pacientes con trisoma 21, el material cromosmico extra
est presente 110 como un cromosoma extra, sino como una traslocacin del brazo
largo del cromosoma 21 al cromosoma 22 o al 14. Tales casos son con frecuencia
(pero no siempre) familia res, y el cromosoma traslocado se hereda de uno de los
progenitores, que con mayor frecuencia es portador de una traslocacin robertsoniana.
Aproximadamente el1 % de los pacientes con trisoma 21 son mosaicos, y
habitualmente tienen una mezcla de clulas con 46 y 47 cromosomas. Esto es la
consecuencia de la falta de disyuncin mittica del cromosoma 21 durante un estadio
precoz de la embriognesis. Los sntomas en tales casos son variables y ms leves,
dependiendo de la proporcin de clulas anmalas. Las caractersticas clnicas del
sndrome de Down incluyen pliegues epicllticos y perfil facial plano. La trisoma 21 es
la causa principal de retraso mental. El grado de retraso mental es grave: el CI vara
de 25 a 50. Las malformaciones congnitas son frecuentes y bastante incapacitantes.
Aproximadamente el 40% de los pacientes con trisoma 2] tiene malformaciones
cardacas, responsables de la mayora de las muertes en la infancia temprana. Las
infecciones graves son otra causa importante de morbilidad y mortalidad. Al igual que
con la mayora de las otras caractersticas clnicas, la base del aumento de la
susceptibilidad a la infeccin no est del todo aclarada. El desequilibrio cromosmico,
de alguna manera indefinida, tambin aumenta el riesgo personal de desarrollar
leucemias agudas, particularmente la leucemia megacarioctica aguda. El pronstico
global de los individuos con sndrome de Down ha mejorado notablemente en los
ltimos aos como resultado de un mejor control de las infecciones. En la actualidad,
la edad promedio de muerte es de 47 aos. La mayora de aquellos que sobreviven
hasta edades medianas desarrollan cambios histolgicos, metablicos y
neuroqumicos de la enfermedad de Alzheimer. Muchos desarrollan una demencia
franca. La base de esta asociacin se est investigando de forma activa, con la
esperanza de hallar claves en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer. Aunque el
cariotipo del sndrome de Down se conoce desde hace dcadas, la base molecular de
esta enfermedad sigue siendo esquiva. Los datos procedentes del proyecto de
genoma humano indican que el cromosoma 21 contiene, aproximadamente, 300
genes. Por anlisis molecular de las variantes de tras locacin en el sndrome de
Down, se ha identificado una regin de 5 mega bases como la Regin Crtica del
Sndrome de Down. Estudios recientes sealan hacia dos genes dentro de esta regin
que regulan la funcin de NFAT (factor nuclear de linfocitos T activados), un factor de
transcripcin pleiotrpico que regula muchos genes diana en las rutas del desarrollo
SNDROME DE DELECCIN DEL CROMOSOMA 22QLL.2
El sndrome del cromosoma 22q1].2 comprende espectro de trastornos derivados de
una pequea eliminacin intersticial de la banda 11 del brazo largo del cromosoma 22.
Las caractersticas clnicas de esta delecin incluyen cardiopata congnita que afecta
a los tractos de salida, anomalas del paladar, dismorfismo facial, retraso del
desarrollo, hipoplasia tmica con alteracin de la inmunidad celular T, e hipoplasia
paratiroidea que causa hipocalcemia. Previamente, se pens que estas caractersticas
clnicas representaban dos trastornos distintos: el sndrome DiGeorge y el sndrome
velocardiofacial. Sin embargo, se sabe ahora que ambos estn causados por una
delecin de 22ql1.2. Se piensa que las variaciones en el tamao y posicin de esta
delecin son responsables de las manifestaciones clnicas variables. Cuando la
inmunodeficiencia de linfocitos T y la hipocalcemia son los hallazgos dominantes, se
dice que los pacientes padecen el sndrome DiGeorge, mientras que los pacientes con
el denominado sndrome velocardiofacial tienen una inmunodeficiencia leve con
dismorfologa y defectos cardacos marcados. Adems de estas malformaciones, los
pacientes con delecin 22q 11.2 tienen un riesgo particularmente elevado de psicosis,
como esquizofrenia y trastornos bipolares. La base molecular de este sndrome no
est del todo aclarada. La regin afectada del cromosoma 22 codifica muchos genes.
De entre ellos, se sospecha del gen TBX1, que codifica un factor de transcripcin,
puesto que su prdida parece correlacionarse con la aparicin del sndrome de
DiGeorge. El diagnstico de esta afeccin puede sospecharse sobre la base clnica,
pero slo puede establecerse mediante la deteccin de la eliminacin por hibridacin.
ENFERMEDADES CITOGENTICAS QUE AFECTAN A LOS CROMOSOMAS
SEXUALES
Una serie de cariotipos anormales que implican los cromosomas sexuales, de 45,X a
49,XXXXY, son compatibles con la vida. De hecho, se han identificado varones
fenotpicamente normales con dos o incluso tres cromosomas Y. Tales desviaciones
cariotpicas extremas no se encuentran en los autosomas. En gran parte, esto se
relaciona con dos factores: 1) lionizacin de los cromosomas X, y 2) la poca
cantidad de informacin gentica transportada por el cromosoma Y. La consideracin
de <dionizacin debe comenzar con Mary Lyon, quien, en 1962, propuso que en las
hembras un nico cromosoma X es genticamente activo. La n activacin X ocurre
pronto en la vida fetal, alrededor de 16 das despus de la concepcin, y de forma
aleatoria inactiva el cromosoma X, bien de origen paterno o materno, en cada una de
las clulas primitivas que representan el desarrollo embrionario. Una vez inactivado, el
propio cromosoma X permanece genticamente neutralizado en toda la descendencia
de estas clulas. Adems, todos menos un cromosoma X quedan inactivados, de
forma que una hembra 48,XXXX tan slo tiene un cromosoma X activo. Este
fenmeno explica por qu mujeres norma- les no tienen una dosis doble (en
comparacin con los varones) de atributos fenotpicos codificados por el cromosoma
X. La hiptesis de Lyon tambin explica por qu las mujeres normales son, en
realidad, mosaicos que contienen dos poblaciones celulares: una con un cromosoma
materno X activo y la otra con un cromosoma X paterno activo. Aunque en esencia es
precisa, la hiptesis de Lyon ha sufrido alguna modificacin, como se describe al
abordar el sndrome de Turner.
Los cromosomas Y extra son bien tolerados puesto que la nica informacin que se
sabe que transportan parece estar relacionada con la diferenciacin masculina.
Debera apreciarse que cualquiera que sea el nmero de cromosomas X, la presencia
de un Y invariablemente dictar el fenotipo masculino. El gen para la diferenciacin
masculina (SRY, la regin determinante del sexo del cromosoma Y) se localiza en el
brazo corro del cromosoma Y. Se describen brevemente dos trastornos, los sndromes
de Klinefelter y de Turner, que surgen de aberraciones de los cromosomas sexuales.
SNDROME DE KLNEFELTER
Este sndrome viene mejor definido como hipogonadismo masculino y se desarrolla
cuando hayal menos dos cromosomas X y uno O ms cromosomas Y. La mayora de
los pacientes son 47,XXY. Este cariotipo se produce por la falta de disyuncin de los
cromosomas sexuales durante la meiosis. El cromosoma X extra puede ser de origen
materno o paterno. La edad materna avanzada y los antecedentes de irradiacin, de
cualquiera de los progenitores, pueden contribuir al error meitico que produce esta
afeccin. Aproximadamente el 15% de los pacientes muestra patrones mosaicos,
incluyendo 46,XY/47,XXY, 47,XXY/48,XXXY y variantes. La presencia de una lnea
46,XY en mosaicos se asocia habitualmente con un trastorno clnico ms leve. El
sndrome de Klinefelter se asocia con una amplia variedad de manifestaciones
clnicas. En algunos, puede expresar- se slo como hipogonadismo, pero la mayora
de los pacientes tiene un hbito corporal distintivo con un aumento de longitud entre
las plantas de los pies y el hueso pbico, lo que crea la apariencia de un cuerpo
estirado. Tambin caracterstico es el hbito corporal eunucoide. La disminucin de
vello facial, corporal y pbico, y la ginecomastia tambin se ven: frecuentemente. Los
testculos estn marcadamente reducidos de tamao, a veces hasta tan slo 2 CI11 en
su dimensin mayor. Junto con la atrofia testicular, las concentraciones serias de
testosterona son inferiores a lo normal, y las concentraciones urinarias de
gonadorrofina estn elevadas. El sndrome de Klinefelter es la causa ms frecuente de
hipogonadismo en varones. Slo rara vez los pacientes son frtiles, y que lo son,
probablemente son mosaicos con una proporcin elevada de clulas 46,XY. La
esterilidad es debida a la alteracin .de la espermatognesis, a veces hasta el grado
de azoospermia rompiera. Histolgicamente, hay ionizacin de los tbulos, que
aparece como estructuras fantasma en los cortes tisulares. Por e! contrario, las clulas
de Leydig son prominentes, como ,resultado de la hiperplasia o un aumento aparente
relacionado ron la prdida de tbulos. Aunque el sndrome de Klinefelter puede
asociarse con retraso mental, el grado de afectacin intelectual es tpicamente leve y
en algunos casos indetectable. La reduccin de la inteligencia se correlaciona con el
nmero de cromosomas X extra. Los pacientes con sndrome de Klinefelter en
enfermedades diversas asociadas, como cncer de mama (20 veces ms frecuente
que en los varones normales), tumores de clulas germinales extragonadales y
enfermedades auto inmunitarias como el lupus eritematoso sistmico.


SNDROME DE TURNER
El sndrome de Turner, es caracterizado por un hipogonadismo primario en hembras
fenotpicas. Se produce por una monosomia parcial o completa del brazo corto del
cromosoma X, ms frecuente debida a la ausencia de cromosoma X (45X) y menos
frecuente por mosaicismo o por deleciones que afectan el brazo corto del cromosoma
X.

La talla baja, la membrana cervical, el cubito valgo, las malformaciones
cardiovasculares, la amenorrea, la falta de caracteres sexuales secundarios y las
cintillas ovricas son hallazgos clnicos tpicos, estos tambin incluyen retraso del
crecimiento significativo, que conduce a una estatura anormal baja (por debajo del
percentil 3); formacin de pliegues a modo de membranas en el cuello, originando
canales linfticos distendidos (en la lactancia), lnea de implantacin del cuero
cabelludo posterior baja, trax en escudo (corto y ancho) con pezones muy separados,
paladar ojival, linfedema de manos y pies , y varias malformaciones congnitas como:
rin en herradura, vlvula aortica bicspide, coartacin aortica.

Las anomalas cardiovasculares son la causa ms frecuente de la muerte durante la
infancia. En la adolescencia, las nias afectadas no llegan a desarrollar las
caractersticas sexuales secundarias normales; los genitales permanecen infantiles, el
desarrollo mamario es minino y crece poco vello pbico.

La mayora tiene amenorrea primaria, y la exploracin morfolgica revela
transformacin de los ovarios en bandas fibrosas de estroma desprovista de folculos
(cintillas ovricas). El estado mental de estas pacientes es por lo general normal, pero
se han notificado defectos sutiles en el procesamiento de la informacin visuespacial
no verbal.

MUTACIONES CON REPETICIN DE TRIPLETE:
SNDROME DEL CROMOSOMA X FRGIL

El sndrome del cromosoma X frgil es el prototipo de enfermedades en los que la
mutacin se caracteriza por una secuencia larga de 3 nucletidos repetidos.
El sndrome del cromosoma X frgil se caracteriza por retraso mental y una anomala
en el cromosoma X. Es una de las causas ms (frecuentes de retraso mental familiar.
La alteracin citogentica, referida como cromosoma X frgil, viene inducida por
ciertas condiciones del cultivo y se ve como una discontinuidad de la tincin o
constriccin en el brazo largo del cromosoma X.

Los varones clnicamente afectados tienen retraso mental l de moderado a grave.
Expresan un fenotipo fsico caracterstico que incluye una cara alargada con
mandbula grande, orejas sobresalientes grandes y testculos grandes macroorqllidia).
Aunque caractersticas del sndrome del cromosoma X frgil, estas anomalas no
siempre estn presentes o pueden ser bastante sutiles. La nica anomala fsica
distintiva que puede detectarse en al menos el 90% de los varones pospberes con
sndrome del cromosoma X frgil es la macroorquidia. El sndrome del cromosoma X
frgil se produce por una mutacin en el gen FMR1, que se localiza en el Xq27.3.
Como todos los trastornos recesivos ligados al cromosoma X, esta enfermedad afecta
a los varones. Sin embargo, a diferencia de los pacientes con Otras enfermedades
recesivas ligadas al cromosoma X, aproximadamente el 20% de los varones en
los que se sabe que portan la mutacin del cromosoma X frgil pueden ser clnica y
citogenticamente normales. Estos varones portadores pueden transmitir la
enfermedad a sus nietos varones a travs de sus hijas fenotpicamente normales. Otra
peculiaridad es la presencia del retraso mental en el 50% de las mujeres portadoras.
Estos hallazgos inusuales se han relacionado con la naturaleza dinmica de la
mutacin

En la poblacin normal, el nmero de repeticiones CGG en el gen FMRl es pequeo,
con un promedio de cerca de 29, mientras que en los individuos afectados hay entre
200 y 4.000 repeticiones. Se cree que estas llamadas mutaciones completas surgen a
travs de un estadio intermedio de premutaciones caracterizadas por 52 a 200
repeticiones CGG. Los varones y hembras portadores tienen premutaciones. Durante
la ovognesis (pero no en la espermatognesis), las premutaciones pueden
convertirse en mutaciones completas por amplificacin adicional de las repeticiones
CGG, que pueden entonces transmitirse tanto a los hijos como a las hijas de la mujer
portadora.

Mientras que la expansin en el sndrome del X frgil ocurre durante la ovognesis,
en otros trastornos como la enfermedad de Huntington las premutaciones se
convierten en mutaciones completas durante la espermatognesis.
La expansin puede implicar cualquier parte del gen y puede agruparse en dos
categoras amplias, aquellas que afectan regiones no traducidas (como en el sndrome
del X frgil) o regiones codificantes (como en la enfermedad de Huntington). Cuando
las mutaciones afectan regiones no codificantes, hay una prdida de funcin)) puesto
que la sntesis de la protena queda suprimida (p. ej ., la FMRP). Por el contrario, las
mutaciones que afectan a partes traducidas del gen dan lugar a protenas anmalas
que interfieren con la funcin de protenas normales.




















CONCLUSION

Las anomalas genticas presentan sntomas evidentes en el momento del nacimiento.
La cantidad y variedad de anomalas cromosmicas detectadas durante el periodo de
gestacin pone en evidencia el potencial del diagnstico prenatal en la prevencin del
retardo mental de causas cromosmicas. Por lo tanto, es importante y fundamental el
tratamiento de algunas enfermedades hereditarias mediante la ingeniera gentica,
que es un avance reciente de tecnologa y salud. A pesar de sus dificultades, de sus
fracasos o de sus complicaciones, la ingeniera gentica es actualmente la nica
solucin para gran parte de las enfermedades sexuales hereditarias que afectan a la
infancia. Aunque se hayan producido complicaciones que recientemente han
dificultado la trayectoria de la terapia gentica, el nmero de resultados positivos
obtenidos en pacientes jvenes afectados compensa los resultados negativos de las
complicaciones secundarias. Por otra parte, el sufrimiento de los nios afectados por
enfermedades hereditarias y condenados a la degradacin de su inteligencia y sus
caracteres fsicos es una llamada a continuar, de forma prudente y reflexiva, el
esfuerzo ya emprendido en este campo.




















BIBLIOGRAFIA

Textos tratados:
Robbins Patologa Humana 8va. Edicin.