Enviar esta pgina a un amigoShare on facebookShare on twitterFavorito/CompartirVersin para
imprimir Es una infeccin del intestino delgado que ocasiona una gran cantidad de diarrea acuosa. Causas El clera es causado por la bacteria Vibrio cholerae. La bacteria libera una toxina que causa aumento de la secrecin de agua de las clulas en los intestinos, lo cual puede producir diarrea intensa. El clera ocurre en lugares con condiciones sanitarias deficientes, hacinamiento, guerra e inanicin. Los lugares comunes para el clera abarcan: frica Asia India Mxico Amrica Central y del Sur Las personas contraen la infeccin cuando ingieren agua o alimentos contaminados. Un tipo de bacterias vibrio ha sido igualmente asociado con los mariscos, especialmente las ostras crudas. Los factores de riesgo abarcan: La exposicin a agua para beber contaminada o sin tratamiento Residir en reas donde hay clera o viajar hacia ellas Sntomas Clicos abdominales Membranas mucosas secas o resequedad en la boca Piel seca Sed excesiva Ojos vidriosos o hundidos Ausencia de lgrimas Letargo Diuresis baja Nuseas Deshidratacin rpida Pulso rpido (frecuencia cardaca) Fontanelas ("puntos blandos") hundidas en los bebs Somnolencia o cansancio inusuales Vmitos Diarrea acuosa que empieza sbitamente y tiene olor a "pescado" Nota: los sntomas pueden variar de leves a severos. Pruebas y exmenes Los exmenes que se pueden hacer abarcan: Hemocultivo Coprocultivo y tincin de Gram Tratamiento El objetivo del tratamiento es la reposicin de los lquidos y electrlitos perdidos a travs de la diarrea. Dependiendo de su estado, se le pueden administrar lquidos en forma oral o a travs de una vena (intravenoso o IV). Los antibiticos pueden acortar el tiempo en que usted se siente enfermo. Los antibiticos que se pueden emplear abarcan: tetraciclina o doxiciclina. La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) ha desarrollado una solucin rehidratante oral que es ms barata y ms fcil de usar que el tpico lquido intravenoso. Esta solucin se est utilizando ahora a nivel internacional. Pronstico La deshidratacin severa puede ocasionar la muerte. La gran mayora de los pacientes puede lograr una recuperacin total si se les suministra lquidos adecuadamente. Posibles complicaciones Deshidratacin severa Muerte Cundo contactar a un profesional mdico Consulte con el mdico si: Presenta diarrea acuosa severa. Tiene signos de deshidratacin, incluyendo: o resequedad en la boca o piel seca o ojos "vidriosos" o letargo o ausencia de lgrimas o pulso rpido o disminucin o ausencia de orina o ojos hundidos o sed o somnolencia o cansancio inusuales Prevencin Los Centros para el Control y Prevencin de las Enfermedades de los Estados Unidos no recomiendan vacunas contra el clera para la mayora de los viajeros (no hay disponibilidad de una vacuna como tal en los Estados Unidos). Los viajeros siempre deben tomar precauciones al beber agua o ingerir alimentos, incluso si estn vacunados. Cuando se presenten brotes de clera, todo el esfuerzo debe dirigirse a obtener agua y alimentos limpios as como buenas condiciones de salubridad, porque la vacuna no es muy efectiva para controlar tales brotes. Nombres alternativos V. cholerae Clera Nota descriptiva N107 Febrero de 2014
Datos y cifras El clera es una enfermedad diarreica aguda que, si no se trata, puede causar la muerte en cuestin de horas. Se calcula que cada ao se producen entre 3 millones y 5 millones de casos de clera y entre 100 000 y 120 000 defunciones. Hasta el 80% de los casos puede tratarse satisfactoriamente con sales de rehidratacin oral. Las medidas eficaces de control dependen de la prevencin, la preparacin y la respuesta. El suministro de agua potable y el saneamiento son medidas decisivas para reducir las repercusiones del clera y otras enfermedades transmitidas por el agua. Las vacunas anticolricas orales se consideran un medio adicional de control, pero no deben remplazar las medidas convencionales mencionadas.
El clera es una infeccin diarreica aguda causada por la ingestin de alimentos o agua contaminados con el bacilo Vibrio cholerae. Se calcula que cada ao se producen entre 3 millones y 5 millones de casos de clera y entre 100 000 y 120 000 defunciones. El breve periodo de incubacin, que flucta entre dos horas y cinco das, acrecienta el carcter potencialmente explosivo de los brotes epidmicos. Sntomas El clera es una enfermedad muy virulenta que afecta a nios y adultos y puede ser mortal en cuestin de horas. Aproximadamente el 75% de las personas infectadas con V. cholerae no presenta ningn sntoma, a pesar de que el bacilo est presente en sus heces fecales durante 7 a 14 das despus de la infeccin y vuelven al medio ambiente, donde pueden infectar a otras personas. En el 80% de las personas que presentan sntomas estos son de leves a moderados; un 20% padece diarrea acuosa aguda con deshidratacin grave. Si no se da tratamiento, esta puede ocasionar la muerte. Las personas con inmunidad reducida, como los nios desnutridos y los enfermos de sida, corren un riesgo mayor de morir si se infectan. Historia A lo largo del siglo XIX, el clera se propag por el mundo desde su reservorio original en el delta del Ganges, en la India. Seis pandemias en sucesin mataron a millones de personas en todos los continentes. La actual pandemia (la sptima) comenz en el sur de Asia en 1961 y lleg a frica en 1971 y a Amrica en 1991. En la actualidad, el clera es endmico en muchos pases. Las cepas de Vibrio cholerae Dos serogrupos de V. cholerae el O1 y el O139 causan brotes epidmicos. El O1 causa la mayor parte de los brotes, mientras que el O139, que se identific por vez primera en Bangladesh en 1992, est confinado al Asia Sudoriental. Las cepas de V. cholerae distintas de la O1 y la O139 pueden causar diarrea leve, pero no dan origen a epidemias. Hace poco se identificaron nuevas cepas variantes en varias partes de Asia y frica. Las observaciones indican que estas cepas causan un cuadro de clera ms grave con tasas de letalidad ms elevadas. Se recomienda ejercer una vigilancia epidemiolgica cuidadosa de las cepas circulantes. Los principales reservorios de V. cholerae son los seres humanos y las fuentes de agua salobre y los estuarios; a menudo hay una relacin con la multiplicacin de algas. Estudios recientes indican que el calentamiento del planeta crea un ambiente favorable para los bacilos. Factores de riesgo y carga de morbilidad La transmisin del clera est estrechamente ligada a una mala gestin ambiental. De manera caracterstica, las zonas de riesgo son las barriadas periurbanas, donde no hay infraestructura bsica, as como los campos para personas desplazadas o refugiadas, donde no se cumplen los requisitos mnimos de agua limpia y saneamiento. Las consecuencias de un desastre como el trastorno de los sistemas de abastecimiento de agua y saneamiento o la llegada de grupos humanos a campamentos deficientes y superpoblados pueden aumentar el riesgo de transmisin del clera si el bacilo ya est presente o es introducido. Nunca se han producido epidemias a partir de los cadveres. El clera sigue representando una amenaza mundial para la salud pblica y es un indicador clave de la falta de desarrollo social. En fecha reciente se ha observado el resurgimiento de esta enfermedad en paralelo con el aumento incontenible de los grupos de poblacin vulnerables que viven en condiciones de falta de higiene. Sigue aumentando el nmero de casos de clera notificados a la OMS. Tan solo en 2011, se notificaron 589 854 casos en 58 pases, que incluyeron 7816 defunciones. Muchos casos quedaron sin notificar debido a las limitaciones de los sistemas de vigilancia y al temor a las sanciones sobre el comercio y los viajes. Se calcula que la carga de morbilidad es de unos 3 millones a 5 millones de casos y entre 100 000 y 120 000 defunciones cada ao. Prevencin y control La clave para mitigar los brotes epidmicos de clera, controlar la enfermedad en zonas endmicas y reducir las defunciones consiste en adoptar un criterio multidisciplinario basado en la prevencin, la preparacin y la respuesta, aunado a un sistema de vigilancia eficaz. Tratamiento El clera es una enfermedad que se trata fcilmente. Hasta el 80% de los casos puede tratarse satisfactoriamente mediante la pronta administracin de sales de rehidratacin oral (el sobrecito estndar de SRO de la OMS y el UNICEF). A los enfermos gravemente deshidratados hay que administrarles lquidos intravenosos; tambin hay que darles antibiticos apropiados para acortar la duracin de la diarrea, reducir el volumen de lquidos de hidratacin necesarios y abreviar el tiempo en que se excreta V. cholerae. No se recomienda la administracin masiva de antibiticos porque no surte efecto sobre la propagacin del clera y contribuye a producir resistencia bacteriana. Con el fin de brindar un acceso oportuno al tratamiento, en las poblaciones afectadas se deben establecer centros de tratamiento del clera. Si se da un tratamiento apropiado, la tasa de letalidad debe ser inferior a un 1%. Respuesta a los brotes epidmicos La estrategia de intervencin corriente en cuanto se detecta un brote consiste en reducir las defunciones mediante el pronto acceso al tratamiento y evitar la propagacin de la enfermedad mediante el suministro de agua potable, saneamiento apropiado y educacin sanitaria para mejorar la higiene y las prcticas de manipulacin segura de los alimentos por la comunidad. El suministro de agua potable y saneamiento representa un problema formidable, pero sigue siendo un factor de importancia decisiva para reducir las repercusiones del clera. Vacunas anticolricas orales Actualmente se comercializan dos tipos de vacunas anticolricas orales que son inocuas y eficaces. Ambas se elaboran a base de bacilos muertos; una de ellas contiene una subunidad B recombinada y la otra no. Ambas brindan una proteccin superior al 50% que dura dos aos en condiciones de endemicidad. Ambas estn precalificadas por la OMS y cuentan con licencia de comercializacin en ms de 60 pases. Se ha demostrado que, al cabo de 4 a 6 meses de su aplicacin, la vacuna Dukoral confiere una proteccin a corto plazo de 85% a 90% contra V. cholerae O1 en todos los grupos etarios. La otra vacuna (Shanchol) brinda proteccin a ms largo plazo contra V. cholerae O1 y O139 en los nios menores de cinco aos de edad. Ambas vacunas se administran en dos dosis, separadas por un intervalo que vara entre 7 das y 6 semanas. La vacuna que contiene la subunidad B (Dukoral) se disuelve en 150 ml de agua salubre. La OMS recomienda que en las zonas donde el clera es endmico o donde existe el riesgo de que se produzcan brotes epidmicos la administracin de la vacuna anticolrica oral se acompae de las medidas de control normalmente prescritas. La vacuna surte un efecto por corto tiempo, mientras se llevan a cabo las actividades a ms largo plazo como el mejoramiento del abastecimiento de agua y el saneamiento. La vacunacin debe centrarse en los grupos vulnerables que viven en zonas de riesgo elevado y no debe interrumpir la aplicacin de otras intervenciones para controlar o prevenir las epidemias de clera. El instrumento de toma de decisiones en tres pasos de la OMS pretende orientar a las autoridades sanitarias a decidir si deben usar la vacuna anticolrica en situaciones de emergencia complejas. La OMS nunca ha recomendado el empleo de la vacuna anticolrica parenteral debido a su poca eficacia protectora y a que se acompaa a menudo de reacciones adversas graves. Los viajes y el comercio En la actualidad, ningn pas exige un comprobante de vacunacin anticolrica como condicin para permitir la entrada en su territorio. La experiencia ha demostrado que la cuarentena y la prohibicin del desplazamiento de personas y mercancas son medidas innecesarias. Los casos aislados de clera relacionados con alimentos importados han tenido que ver con alimentos que estaban en posesin de viajeros individuales. En consecuencia, no se justifica imponer restricciones a la importacin de alimentos producidos de conformidad con las prcticas adecuadas de fabricacin, basndose exclusivamente en el hecho de que el clera es epidmico o endmico en un pas determinado. Se alienta a los pases vecinos de las zonas afectadas a que fortalezcan la vigilancia epidemiolgica y la preparacin nacional para detectar rpidamente los brotes epidmicos y responder a ellos si el clera llegase a cruzar las fronteras. Adems, se debe facilitar informacin a los viajeros y a la comunidad acerca de los posibles riesgos y los sntomas del clera, las precauciones para evitar la enfermedad y cundo y dnde notificar los casos. La respuesta de la OMS Por conducto del Grupo Especial Mundial de Lucha contra el Clera, la OMS: proporciona asesoramiento y apoyo tcnico para el control y la prevencin del clera en los pases; capacita a los profesionales de la salud en los niveles nacional, regional e internacional en materia de prevencin, preparacin y respuesta a los brotes epidmicos de enfermedades diarreicas; divulga informacin y directrices dirigidas a los profesionales de la salud y al pblico en general sobre el clera y otras enfermedades intestinales con propensin a causar epidemias.
ENFERMEDADES: CLERA QU ES? CAUSAS SNTOMAS PREVENCIN DIAGNSTICOS TRATAMIENTOS OTROS DATOS QU ES? El clera es una enfermedad infecciosa aguda, provocada por la bacteria 'Vibrio Cholerae'. Se caracteriza por desarrollar de forma muy brusca una diarrea muy importante y vmitos ocasionales. Estas caractersticas hacen que en principio sea difcil distinguirla de otro motivo de diarrea. Aunque en general el cuadro clnico es leve, puede suceder que la deshidratacin sea extrema, lo que puede provocar la muerte. La enfermedad requiere cuarentena y es de declaracin obligatoria nacional e internacionalmente. CAUSAS La forma ms habitual de contagio es por beber agua o comer alimentos contaminados por heces humanas. No se suele transmitir de persona a persona. Los brotes ms importantes suelen estar provocados por fuentes de agua contaminada por residuos fecales. El Vibrio cholerae forma parte de la flora normal de aguas saladas, desembocadura de los ros, bahas con salinidad moderada y estuarios, donde se asocia a menudo con algas, plancton, conchas, caparazones, crustceos, moluscos y otros seres vivos para sobrevivir. Suele aparecer en zonas de Asia, Oriente Medio, frica y Amrica Latina. En estas reas, los brotes de enfermedad se dan durante los meses de calor y la mayor incidencia es entre los nios. En otras zonas, las epidemias pueden ocurrir en cualquier poca del ao y la enfermedad puede afectar a cualquier edad. Tambin habita en aguas de interior. Prolifera en verano cuando la temperatura del agua supera los 20 grados centgrados. La bacteria sobrevive en la superficie de todos los alimentos durante cinco das a temperatura ambiente y hasta diez das si la temperatura se mantiene entre 5 y 10 grados. Sobrevive a la congelacin, aunque es ms difcil la proliferacin, lo que puede impedir que se alcance la cantidad de microorganismos capaces de provocar la infeccin en el individuo. Es sensible a la desecacin y a la acidez. Se ha descrito una relacin entre el grupo sanguneo y la sensibilidad al clera. No se sabe por qu, pero las personas con grupo sanguneo 0 tienen ms riesgo que las del grupo A o B. SNTOMAS DE CLERA Por lo general, la enfermedad comienza con una diarrea repentina, indolora y acuosa, adems de vmitos. En los casos graves se llega a perder casi un litro de lquido por hora, pero usualmente la cantidad es mucho menor. En tales situaciones graves, la gran disminucin de agua y sal produce una marcada deshidratacin con intensa sed, calambres musculares, debilidad y una produccin mnima de orina. PREVENCIN Son necesarias medidas de salud pblica, como abastecimiento de agua limpia, instalaciones adecuadas para la eliminacin de aguas fecales, mejora del estado de nutricin de la poblacin y cambios en las normas de manipulacin y conservacin de los alimentos. No tiene ninguna utilidad el tratamiento colectivo sistemtico con antibiticos o la profilaxis masiva. Las medidas individuales de prevencin ms eficaces son las siguientes: Cocer los alimentos completamente y consumirlos an calientes. Evitar que los alimentos cocinados entren en contacto con los alimentos crudos para que no se contaminen, as como con el agua o el hielo, moscas, superficies contaminadas, cubiertos sucios y otros. No comer frutas ni verduras crudas sin mondarlas en el momento del consumo, ni dejarlas expuestas. Medidas habituales de higiene que no hay que descuidar, como lavarse las manos antes de tocar cualquier alimento. DIAGNSTICOS El diagnstico de clera se confirma aislando las bacterias a partir de muestras de fluido procedentes del recto o de materia fecal fresca. Ya que la bacteria 'Vibrio Cholerae' no crece en los cultivos rutinarios de materia fecal, se debe solicitar un cultivo especial para los microorganismos Vibrio. TRATAMIENTOS El tratamiento adecuado y suficiente de forma general es la solucin de sales de rehidratacin oral, aunque en las ocasiones en las que la deshidratacin es muy acusada, es necesaria la reposicin intravenosa de los lquidos y solutos perdidos. El potasio se repone con un zumo de limn, agua de coco o similares. Slo en los casos muy graves se deben utilizar antibiticos, siendo la tetracilina el frmaco de eleccin, siempre bajo control mdico. OTROS DATOS La nica vacuna contra el clera disponible de forma generalizada es una vacuna muerta que se administra por va parenteral (mediante una inyeccin) y que proporciona una proteccin parcial durante un periodo limitado (mximo de seis meses). Sin embargo, no se exige a ningn viajero. Existen otros dos tipos de vacuna de administracin oral con un nivel de proteccin elevado durante varios meses. Perspectivas de las vacunas contra el Clera* Resumen Aspectos microbiolgicos Serologa tradicional
Epidemiologa Situacin epidemiolgica del clera en 1991 Vacunas contra el clera Vacuna actualmente en uso Vacunas en experimentacin Consideraciones finales Recomendaciones de un grupo tcnico de la OPS/OMS Referencias
RESUMEN En este artculo se presentan las perspectivas de las vacunas contra el clera con nfasis en su posible utilizacin en los pases latinoamericanos. Se describen las caractersticas microbiolgicas del agente, su autenticidad, los aspectos relevantes sobre serologa tradicional y su respuesta inmune protectora, y se presentan datos epidemiolgicos hasta diciembre de 1991. Posteriormente, se mencionan las inidicaciones de la vacuna parenteral y se analizan los resultados de las vacunas para el clera en el mbito latinoamericano. Palabras clave: clera, vacunas, Latinoamrica Valdespino-Gmez JL. Isibasi-Araujo A. Hinojosa-Ahumada MA. Giono-Cerezo S. Perspectivas de las vacunas contra el clera. Salud Pblica Mex 1993; 35: 3-19.
ABSTRACT Perspectives of cholera vaccines with emphasis in their possible usage in Latin American countries are discussed. Microbiology, antigenicity, relevant aspects of traditional serology, protective immune responses and epidemiological data up to December, 1991, are presented. Indications of parenteral vaccines are discussed. Finally, perspectives of usage of cholera vaccines in Latin America are analyzed. Key words: cholera, vaccines, Latin America Valdespino-Gmez JL. Isibasi-Araujo A. Hinojosa-Ahumada MA. Gionoi-Cerezo S. Perspectives of cholera vaccines. Salud Publica Mex 1993; 35: 3-19.
El clera es una enfermedad aguda e infecciosa que fue descrita antes de la poca de Hipcrates en el siglo V a., de C. (1) Se describieron varias epidemias de esta enfermedad en Asia entre los siglos XV y XVIII. A mediados del siglo XIX John Snow, en Inglaterra, fue el primero en describir las medidas de prevencin de la enfermedad a raz de una epidemia ocurrida en Londres. (2) En 1833 Roberto Koch realiz el descubrimiento del agente causal, Vibrio cholerae, un bacilo curvo de gran movilidad. (3) Durante los siglos XIX y XX han ocurrido siete pandemias de clera (1) de las cuales la segunda, tercera, cuarta y sptima afectaron el Continente Americano; (1,4) en la actualidad ocurre la transmisin de la sptima pandemia. El clera es una de las causas ms importantes de morbilidad y mortalidad en algunos pases de Asia y Africa, y desde 1991 tambin en Latinoamrica. (4-9) Esta enfermedad aguda es consecuencia de la infeccin intestinal causada por Vibrio cholerae 01, bacteria exclusiva de los humanos, que puede ser grave y que se caracteriza por la aparicin brusca de diarrea acuosa y muy abundante, vmitos, deshidratacin rpida, acidosis metablica y choque hipovolmico; en casos graves no tratados es letal, con cifras que pueden llegar a exceder el 50 por ciento, pero que se reducen a menos del 1 por ciento si se aplica el tratamiento adecuado. (10,11)
ASPECTOS MICROBIOLGICOS El gnero Vibrio incluye a bacilos Gram-negativos que miden de 0.5 a 0.8 m de dimetro por 1.4 a 2.6 m de largo; hay formas involucionadas que usualmente se presentan en cultivos viejos (en fase estacionaria) o bajo condiciones adversas de cultivo. No forman endoesporas, ni microquistes; en medio lquido son mviles por flagelos polares. Son anaerobios facultativos, poseen ambos metabolismos, respiratorio y fermentativo. No fijan ni desnitrifican el nitrgeno, todos son quimiorganotrofos, muchos son capaces de crecer en un medio mineral con D-glucosa y cloruro de amonio y slo unas cuantas cepas necesitan factores orgnicos de crecimiento. Los iones sodio estimulan el crecimiento en todas las especies y son un requerimiento para la mayora; la mnima concentracin necesaria es del orden de 5-700mM, por lo que muchas especies crecen bien en medios que contengan agua de mar. (12-14) Se encuentran en hbitats acuticos con variedad de salinidad y son comunes en ambientes marinos; algunas especies se hallan en la superficie del agua y en la biota marina (desde organismos planctcnicos microscpicos, hasta crustceos y peces). Tambin se pueden encontrar en agua dulce, en donde sobreviven unas horas o hasta algunas semanas si se encuentra contaminada con materia orgnica y tiene pH entre 6 y 9. Son susceptibles a la desecacin, la ebullicin, el cloro, otros desinfectantes y a antibiticos como las tetraciclinas. (12-14) La nomenclatura del gnero Vibrio ha sufrido cambios importantes. Los taxnomos han llevado a cabo estudios para clarificarla y han propuesto que la especie causante del clera se denomine V. cholerae; las cepas puras que reaccionan con el antisuero contra el antgeno somtico del grupo 01 son denominadas V. cholerae 01. Adems, existen alrededor de otros 72 serovares y las cepas que pertenecen a ellos y que no reaccionan con antisueros para el grupo 01, son llamadas V. cholerae no-01. Del mismo modo, es ms adecuado colocar a las bacterias bioqumicamente similares a Vibrio causante del clera, que anteriormente eran llamados nags o ncvs (no aglutinantes o no colricos, respectivamente) en el grupo V. cholerae no-01. (13,14) El antgeno O, somtico, es un polisacrido tpico de las bacterias Gram-negativas, que es un componente de la membrana externa de la clula. Las porciones lipdicas tienen actividad endotxica y la especificidad antignica depende de los polisacridos. El antgeno O es importante para su diagnstico, a diferencia del antgeno H (flagelar) que es compartido con muchos vibrios no patgenos; debido a que algunas cepas de V. cholerae que pertenecen a otros serovares tambin causan diarrea parecida al clera, se debe identificar la presencia del polisacrido 01 de V. cholerae para tener el diagnstico del clera. (13,14) V. cholerae 01 incluye dos biotipos, el clsico y la variante El Tor. Los dos biotipos comprenden tres serotipos asociados al antgeno O: el Ogawa y el Inaba que son los principales y el Hikojima, que es raro. Estas especificidades se deben a la presencia de tres antgenos, llamados A, B y C; los tres serotipos tienen el antgeno A, el serotipo Ogawa adems cuenta con el B, el Inaba tiene al C y el Hikojima incluye tanto al B como al C. El serotipo Hikojima es poco estable y sufre interconversiones, transformndose a menudo en uno u otro de los otros dos serotipos. (13-16) V. cholerae 01 tiene en su superficie una serie de estructuras que participan en la colonizacin de las clulas intestinales. Entre stas estn los lipopolisacridos (antgenos 0), ya mencionados, los pili y varias hemaglutininas. Se conocen dos tipos de pili (o fimbrias), el Tcp (del ingls toxin coregulated pilus) y el Acf (del ingls accesory colonization factor). Son estructuras polimricas formadas por varios tipos de protenas, que se sugiere participan como factores accesorios en la colonizacin. (17,18) Las hemaglutininas de V. cholerae son similares a las de E. coli enterotoxignica y juegan un papel importante en los mecanismos de colonizacin. Difieren en cuanto a la especificidad de eritrocitos que aglutinan, a la fase de crecimiento en que se expresan, su inhibicin por azcares libres y los requerimientos de cationes divalentes. La hemaglutinina principal del biotipo El Tor aglutina eritrocitos de pollo y es sensible a la D- manosa y la D- fructosa. El biotipo clsico contiene una hemaglutinina sensible a la L-fucosa. Se ha clonado una hemaglutinina llamada infrha (del ingls mannose-fucosa resistant cell associated hemagglutinin, hemaglutinina asociada a la clula, resistente a la manosa y fucosa) que parece formar parte de la estructura de los pili y estar ubicada en sus extremos. (17-19) Las cepas de V. cholerae 01 producen la toxina colrica, cuya accin sobre la mucosa del intestino delgado es la responsable de la diarrea caracterstica de la enfermedad. La toxina colrica es una protena oligomrica (84 kDa) compuesta de una subunidad A1 (21 kDa), una A2 (7 kDa) y cinco subunidades B (10 kDa). Las subunidades B son las que se fijan al ganglisido GM1 ubicado en la membrana celular del epitelio del intestino delgado, que acta como receptor de la toxina. La subunidad A1 penetra a la clula y activa al complejo enzimtico adenilatociclasa, lo cual incrementa los niveles intracelulares de AMPC y la hipersecrecin de sales y agua (figura 1). (20-23) Esto provoca diarrea secretoria con respecto al plasma, es decir, con concentraciones de iones Cl- y Na+ ligeramente inferiores a las del plasma; la concentracin de bicarbonato es aproximadamente del doble y la de iones K+ es tres a cinco veces mayor que la plasmtica. Los tres serotipos de V. cholerae producen esta toxina colrica y por ello el cuadro clnico que provocan es similar, aunque el biotipo clsico se asocia a un porcentaje mayor de cuadros graves. (23) Algunos vibrios producen otras toxinas: una toxina semejante a la Shiga (Shiga-like toxin), una toxina semejante a la termoestable (toxina st) de E. coli y varias hemolisinas. (24) Se han descrito vibrios con capacidad invasiva como es el caso de V. vulnificus. De enorme valor para el estudio epidemiolgico de V. cholerae es su fagotipificacin; el sistema que se emplea fue propuesto por Basu y Mukerjee (1978), y consta de cinco grupos de fagos. (25) El fago O 149 (perteneciente a fago IV clsico) est relacionado con la cepa Ogawa 154 biotipo clsico, es resistente a tris y edta e inhibe la sntesis de dna. Este mismo fago lisa todas las cepas de V. cholerae clsico, en cambio las cepas de V. cholerae El Tor son resistentes. El contenido de lipopolisacrido de la superficie celular es semejante para ambos biotipos, pero en las cepas El Tor hay menos hexosamina y carecen de galactosamina, de manera que se altera el receptor para el fago O 149 y por ello esas cepas son resistentes. (25) V. cholerae clsico nih 41 tiene los fagos V. cholerae A1 y V. cholerae A2 que lisan a las cepas El Tor y de donde se han obtenido sondas para hacer pruebas de hibridacin de dna; V. cholerae A1 y V. cholerae A2 estn ntimamente relacionados con el fago kappa V. cholerae. Los genotipos de V. cholerae 01 circulantes descritos en la actualidad (26) forman tres grupos que tienen patrones diferentes para enzimas de restriccin y stos son: 1) Cepa El Tor del Golfo de Mxico 2) Cepa australiana 3) Cepa de la pandemia americana (El Tor) Con ribotipos del 1 al 16 se encontr que las cepas de Mxico corresponden al ribotipo 14; otra cepa mexicana aislada en 1983 fue del ribotipo 12, la de Per de 1987 se identific como del ribotipo 11 y la actual de 1991 es del 5. Estas tcnicas dan patrones numerados arbitrariamente y debe profundizarse el empleo de sondas y tcnicas de ribotipificacin para la diferenciacin de clonas como marcadores epidemiolgicos. (26,27)
ANTIGENISIDAD DE VIBRIO CHOLERAE 01 La respuesta protectora contra V. cholerae 01 incluye: a) lipopolisacridos, b) hemaglutininas y pili, c) protenas de la membrana externa y d) toxina colrica. Los lipopolisacridos ya fueron mencionados con respecto a la adherencia a las clulas intestinales. Hay amplia evidencia en humanos y en modelos animales sobre su inmunogenicidad y la estrecha correlacin entre los anticuerpos anti-lipopolisacrido y la proteccin. (22,28,29) Los pili y las hemaglutininas intervienen tambin en la adherencia bacteriana y son antgenos inductores de respuestas protectoras. Las cepas con hemaglutininas son virulentas en modelos animales, en tanto que las cepas mutantes deficientes en estas estructuras se asocian a cuadros leves y pueden ser candidatos para el desarrollo de cepas de vacunas atenuadas como es la SB001. (30,31) Las protenas de la membrana externa son inmunognicas, sin embargo su posible papel protector no ha sido lo suficientemente estudiado. Se ha descrito la Omp V (ingls, outer membrane protein Vibrio) que estimula la produccin de anticuerpos que pueden ser detectados mediante inmunoelectrotransferencia. (30-32) La toxina colrica es importantsima en la patognesis de la enfermedad y la presencia de anticuerpos especficos antitoxina es de gran utilidad en el diagnstico serolgico; sin embargo, recientemente se ha cuestionado su importancia real en originar la respuesta protectora ms importante en el clera. (33)
SEROLOGA TRADICIONAL La infeccin por Vibrio cholerae 01 origina la formacin de varios tipos de anticuerpos que se pueden detectar en el suero del paciente. Algunos de estos anticuerpos se forman contra los antgenos somticos de la bacteria y se pueden medir por varios mtodos, desde el tradicional de aglutinacin recomendado por Achard en 1897, hasta los inmunoenzimticos ms recientes como el elisa que utiliza como antgeno al lipopolisacrido preparado con la cepa 35A3 de V. cholerae Inaba y purificado por el mtodo de extraccin con fenol y agua. De especialinters es el mtodo que permite demostrar el efecto vibriocida de los anticuerpos (con la contribucin del sistema del complemento), ya que correlacionan muy bien con la presencia de una infeccin sintomtica y tambin con el estado de resistencia. (34) La adhesin de V. cholerae 01 al tubo intestinal favorece la elaboracin de la toxina colrica, que da lugar a la formacin de anticuerpos en personas convalecientes de la enfermedad o en infectados asintomticos. Para conocer estos niveles de antitoxina en el suero existen varios mtodos; Sack y Huda realizaron estudios para determinar la utilidad de la prueba de Elisa en la deteccin de antitoxina en suero. En uno de susexperimentos hicieron pruebas cruzadas tanto de la toxina de V. cholerae (ct) con antisueros homlogos y con antisueros anti-LT de E. coli, as como los casos contrarios. (35)
INMUNIDAD Los mecanismos de proteccin en el clera no estn claramente estudiados; las hiptesis postulan que se realiza mediante anticuerpos que bloquean adhesinas, las cuales seran bsicas para la colonizacin de las clulas intestinales o mediante la inhibicin de la movilidad al adherirse al flagelo polar de la bacteria. (36-38) Varias investigaciones realizadas por autores como Glass y Clements (39-40) han dado a conocer con detalle la cintica y duracin de la respuesta de anticuerpos en el suero del paciente con clera. Tanto en estudios hechos en voluntarios humanos como en infecciones naturales, los casos de enfermedad correlacionan mejor con los ttulos de anticuerpos vibriocidas que con los de antitoxina. Sin embargo, los ttulos elevados de antitoxina son un indicador sensible de infeccin reciente. Para la interpretacin es conveniente recordar que los niveles de antitoxina disminuyen rpidamente en los casos tratados con antibiticos, y que esto no ocurre con los anticuerpos vibriocidas. En la costa del Golfo de Texas (41) se inform que el 14 por ciento de 559 voluntarios sanos tenan niveles significativos de anticuerpos vibriocidas (V. cholerae 01 Inaba) y el 6.8 por ciento de antitoxina contra Vibrio cholerae. Para tratar de explicar estos niveles de anticuerpos antitoxina debemos recordar que las toxinas LT de E. coli y la CT de V. cholerae son muy semejantes. Waschmuth en 1977 demostr ttulos significativos de antitoxina LT de E. coli en individuos de una zona endmica; sin embargo tambin observ que los ttulos de anticuerpos anti L-T de E. coli no se elevan consistentemente durante infecciones por ese mismo organismo. En ocasiones los niveles de anticuerpos vibriocidas son ms elevados en individuos expuestos al agua de mar, como pescadores o manejadores de pescados y mariscos, y el nivel de antitoxina en suero es mayor en individuos que consumen mariscos crudos con frecuencia. Debido a que los vibrios no invaden el epitelio intestinal y la toxina acta localmente, los estudios recientes sobre la respuesta inmunolgica se han enfocado a medir anticuerpos en el lumen intestinal, la membrana mucosa y la superficie intestinal, en lugar de hacerlo a nivel sistmico. La inmunidad a infecciones entricas en animales est ntimamente relacionada con la presencia de IgA en la luz intestinal, que mantienen fuera de la superficie a los organismos patgenos y sus toxinas. (42,43) Otros mecanismos no identificados deben estar relacionados, pero la respuesta inmune local es sin duda de vital importancia en el humano. En algunas investigaciones se ha encontrado durante el cuadro agudo un marcado aumento local en la IgA antitoxina y antilipopolisacrido y un regreso rpido a los niveles basales, de manera que su determinacin no es til con fines diagnsticos.
EPIDEMIOLOGIA El reservorio natural de V. cholerae es el hombre, aunque las observaciones recientes en Estados Unidos y Australia sugieren la presencia de reservorios ambientales. No se ha encontrado ninguna especie infectada en forma natural, por lo que se emplea el conejo para la prueba de asaligoda y el ratn lactante por inoculacin intragstrica, ya que son susceptibles a infecciones experimentales. El clera se mantiene siguiendo un ciclo de transmisin hombre-medio ambiente-hombre. Se desconoce la forma en que sobrevive el microorganismo durante los periodos inter-epidmicos, aunque es probable que los organismos marinos jueguen un papel importante. Muchos pacientes eliminan vibrios por unos das cuando han recibido tratamiento con antibiticos, y sin el tratamiento la duracin de su excrecin es de una a dos semanas. (12-44) La dosis mnima infecciosa es de 100 millones de bacterias, aunque puede variar y la susceptibilidad depende del hospedero. Durante los brotes el mecanismo de transmisin ms frecuente es la ingestin de agua contaminada con vmitos o heces de pacientes, as como de alimentos contaminados al haber estado en contacto con agua, manos y moscas portadores de V. cholerae. Tanto V. cholerae clsico como el biotipo El Tor pueden persistir en el agua por largo tiempo; as, la ingestin de alimentos crudos o mal cocidos procedentes de aguas ocasiona brotes o epidemias. (12-44) En Bangladesh, Glass y su grupo (40-42) han realizado estudios muy detallados para conocer la epidemiologa del clera en el rea rural, donde por ser endmico presenta un comportamiento diferente al descrito para las reas no endmicas. El clera no es frecuente en lactantes, pero s en nios de 2 a 9 aos y es ms comn en mujeres que en hombres. La hospitalizacin ocurre con menos frecuencia de lo esperado, lo cual sugiere que se genera cierta inmunidad sobre todo a la enfermedad grave. Para determinar los factores predisponentes a la colonizacin por V. cholerae y a la enfermedad clnica, se detectaron los niveles de anticuerpos antitoxina, los vibriocidas y los anti- lipopolisacridos en el suero y la leche materna; se consider tambin el grupo sanguneo y el estado nutricional. Los resultados de estas investigaciones son por dems interesantes. Los ttulos elevados de anticuerpos vibriocidas en suero se asociaron a disminucin en las tasas de colonizacin, pero no los de antitoxi na; los niveles de antitoxina y anti-LPS en la leche materna se asociaron a proteccin contra la enfermedad, pero no contra la colonizacin en lactantes; los grupos sanguneos resultaron involucrados en la predisposicin al clera, y el estado de nutricin pareci no tener ninguna participacin en la evolucin de la enfermedad. Mediante estudios epidemiolgicos se ha mostrado una correlacin inversa entre los casos de clera y la presencia de anticuerpos vibriocidas en la poblacin, as como incremento de estos anticuerpos con la edad de los individuos que viven en las zonas endmicas. Se considera que los anticuerpos vibriocidas en una poblacin reflejan proteccin en contra de la enfermedad, lo cual no implica que sean los nicos que confieran dicha proteccin y mucho menos que un mayor ttulo corresponda a una mayor proteccin. El mecanismo de proteccin inmunolgica propuesto para las vacunas preparadas con bacterias completas inactivadas administradas por va parenteral, es la generacin de anticuerpos anti-LPS de la clase IgM con actividad vibriocida, puesto que no inducen anticuerpos antitoxina. Por otra parte, la ausencia de sntomas sistmicos e inflamacin intestinal en la infeccin por V. cholerae, permite pensar que sta es provocada fundamentalmente por la accin intraluminal de la toxina colrica en el yeyuno, por lo que algunos investigadores consideran que la vacuna anticolrica ideal debe ser del tipo que permita la induccin de inmunidad intestinal. (22,45-47) Como ya se ha mencionado, el clera origin epidemias en Amrica durante el siglo XIX y la trasmisin desapareci durante cien aos. (1) En el presente siglo, el clera en Estados Unidos se registr por primera vez en 1973 en la costa texana del Golfo de Mxico; en 1978 hubo ocho casos en Lousiana; en 1981, 16 casos en Texas y en 1983 se encontr un caso en una turista estadounidense que visit Cancn, Mxico. Entre 1973 y 1990 se han confirmado 57 casos autctonos de clera en Estados Unidos. (48-50) Antes de 1991 existen slo dos antecedentes de la presencia del agente del clera en Sudamrica: en octubre de 1978 se inform el asilamiento de Vibrio cholerae 01 en el drenaje de Ro de Janeiro, aunque no se observaron infecciones en seres humanos; (44) en 1988 se public la ocurrencia de dos casos de diarrea en turistas estadounidenses que visitaron Per, a los que se les aisl V. cholerae 01 no toxignico. (51)
SITUACION EPIDEMIOLOGICA DEL COLERA EN 1991 Situacin mundial del clera Durante el repunte del clera ocurrido desde 1991 se registraron 519 233 casos en cuatro diferentes continentes, distribuidos en 52 pases, con tasa a nivel mundial de 100 casos por milln de habitantes. En este periodo ocurrieron 16 793 defunciones asociadas a clera; la proporcin de casos letales fue de 3.2 por ciento de los casos. (52) Este ao ser recordado como el ao que el clera reingres al Nuevo Mundo y el Continente Americano fue sin duda el ms afectado durante 1991, ya que acumul 70.5 por ciento del total de casos notificados para ese ao. En Amrica, durante 1991, ocurri un total de 366 282 casos en 14 pases a los se asociaron 3 896 defunciones; la tasa continental fue de 521 casos de clera por cada milln de habitantes y la letalidad del 1.0 por ciento. En Per se concentraron el 82.3 por ciento de los casos, en Ecuador el 12.0 por ciento, en Colombia el 3.0 por ciento y el 2.7 por ciento restante se distribuy en los otros 11 pases; los ms afectados en trminos de tasas por milln de habitantes fueron Per (14 173), Ecuador (4 324), Panam (507), Guatemala (407) y Colombia (371). De acuerdo con la proporcin de defunciones ocurridas, la lista la encabeza Bolivia, en donde fallecieron el 6.8 por ciento de los pacientes y le siguen Chile con 4.8 por ciento, El Salvador con 3.7 por ciento y Panam con 2.5 por ciento (cuadro I). Africa concentr 27.3 por ciento de los enfermos en el mundo durante 1991, donde ocurrieron 140 072 casos en 19 pases, a los que se asociaron 12 618 defunciones. En este continente la tasa es de 527 casos por cada milln de habitantes. La proporcin de letalidad es la ms alta del mundo pues el 9.0 por ciento de los casos llegan a ser fatales. En un anlisis interno, las proporciones de casos se distribuyeron como sigue: en Nigeria el 39.5 por ciento, en Zambia el 12.8 por ciento, en Chad el 9.6 por ciento, en Ghana el 8.9 por ciento, en Malawi el 5.7 por ciento, en Angola 5.6 por ciento y el 17.9 por ciento restante se distribuy en 13 pases. En trminos de tasa por milln de habitantes, Chad present la tasa mayor con 2 482 casos, sigui Benn con 1 089 y Malawi con 1 043. Los pases ms afectados por la proporcin de defunciones fueron Liberia y Malawi, en donde hasta el 30.3 por ciento de los casos han sido fatales; en Costa de Marfil la letalidad alcanza el 27.5 por ciento, en Uganda 25.6 por ciento, en Camern 20.5 por ciento, en Burkina Faso 14.9 por ciento, en Nigeria 13.1 por ciento y en Niger 11.3 por ciento. (52) El Continente Asitico notific 2.4 por ciento de casos ocurridos durante 1991, con un total de 12 568 sujetos enfermos de clera en 13 pases, a los que se asociaron 270 defunciones. La tasa es de cuatro casos por milln de habitantes y la proporcin de letalidad indica que 2.1 por ciento ellos llegaron a fallecer. Indonesia fue el pas que acumul 49.3 por ciento de los enfermos de clera registrados, India 26.6 por ciento,Iraq 6.9 por ciento y Nepal 3.7 por ciento, el 13.5 por ciento restante se distribuy en nueve pases. En trminos de tasa por milln de habitantes, los pases ms afectados fueron Butn con 291 casos, Cambodia con 98, Iraq con 49 y Nepal con 26. Los pases con mayor nmero de defunciones fueron Cambodia (12.6% casos letales), Butn (4.5%), Sri Lanka (2.9%) y la India (2.5%). (52) Europa notific menos del 1 por ciento de los casos de clera en el mundo, con 311 pacientes a los que se asociaron nueve defunciones. El 72.7 por ciento de los casos ha ocurrido en Rumania, 24.1 por ciento en Ucrania y el 3.2 por ciento restante se distribuy en tres pases. En trminos de tasa por milln de habitantes, Rumania ha presentado una tasa de 11 casos por milln de habitantes y Ucrania de 7.4. La mortalidad en este continente fue la ms baja del mundo ya que slo el 0.3 por ciento de los casos fueron letales. (52) Situacin del clera en Mxico El 17 de junio de 1991 se recibi en el Instituto Nacional de Diagnstico y Referencia Epidemiolgicos (indre) una muestra de materia fecal proveniente de un paciente con diarrea, de sexo masculino, de 68 aos, residente de San Miguel Totolmaloya, municipio de Sultepec, en el Estado de Mxico. La muestra result positiva para Vibrio cholerae 01, serotipo Inaba, biotipo El Tor. Con este caso se inici la epidemia del clera en Mxico y hasta diciembre de 1991 se haban presentado 2 381 casos con una tasa nacional de 36.1 casos por milln de habitantes (cuadro II). El crecimiento de los casos durante los meses inciales present un incremento quincenal promedio de 43.9 por ciento. Durante los meses de octubre a diciembre el ritmo de crecimiento disminuy a casi la mitad (25.0%) con respecto al periodo anterior. La epidemia en Mxico ha tenido una presentacin a travs de brotes sucesivos. Hasta el 31 de diciembre se haba extendido a 16 entidades federativas y la mayor proporcin de casos se haba presentado en la regin central del altiplano. La tasa ms alta se present en Tabasco, Hidalgo, Yucatn, Chiapas y Puebla. La tasa de letalidad fue del 1 por ciento. (9) Si bien la mayor proporcin de casos se ha presentado en adultos jvenes del sexo masculino (32.1% del total de casos en hombres), en trminos de tasas el grupo ms afectado es el de mayores de 65 aos. En las mujeres ocurre una situacin similar. La mayora de los casos se ha presentado en mujeres entre 25 y 44 aos (31.9%), y la tasa ms elevada en mayores de 65 aos (figura 2). Esta distribucin es diferente a la de otro tipo de diarrea en que la mayor proporcin de casos se presenta en menores de cinco aos. Se observa una tasa ms elevada de presentacin de sintomatologa clnica en sujetos de edades mayores en quienes la hipoacidez gstrica puede favorecer que una concentracin ms elevada de bacterias alcance el intestino delgado. (9) Por otro lado, la distribucin en adultos ms que en nios probablemente se asocia con una mayor probabilidad de exposicin determinada por hbitos ocupacionales y alimentarios. (9)
VACUNAS CONTRA EL COLERA Desde hace ms de un siglo, en 1884, el mdico espaol Jaime Ferran y Cla produjo una vacuna atenuada contra el clera que fue probada en cerca de 30 000 individuos con resultados muy malos; desde entonces se ha estado tratando de obtener una vacuna eficaz. En 1892 Haffkine obtuvo otra vacuna atenuada con resultados un poco mejores que los de Ferrn, pero no fue sino hasta 1896 que Kolle introdujo la vacuna preparada con bacterias inactivadas por calor. Otro intento fallido fue la "tetravacuna" de Castellani constituida por Salmonella typhi, S. paratyphi A, S. paratyphi B y V. cholerae. Durante la Primera Guerra Mundial, se inici la vacunacin masiva de las tropas con una vacuna de clulas muertas de V. cholerae, a pesar de la incertidumbre que haba desde entonces en cuanto a su eficacia. (3) La vacuna contra el clera que se encuentra actualmente disponible en forma comercial est compuesta de bacterias enteras muertas y es administrada por va parenteral. Confiere una proteccin moderada y de duracin breve, no previene la infeccin asintomtica y slo se ha sometido a prueba bajo condiciones endmicas, donde tambin se encuentra inmunidad adquirida naturalmente. Desde 1973, la OrganizacinMundial de la Salud (OMS) ha sealado que la vacuna es ineficaz para prevenir la propagacin del clera y ha recomendado que los pases no la exijan como condicin para permitir la entrada de las personas que llegan a un rea endmica. Tambin se ha desalentado su uso para prevenir la enfermedad durante una epidemia porque la eficacia de la vacuna es baja, deben administrarse dos dosis y la proteccin se desarrolla slo despus de varias semanas. Adems, la vacunacin colectiva requiere recursos que podran destinarse a actividades de salud pblica esenciales para controlar la epidemia e identificar las formas de transmisin. Por ltimo, la vacunacin puede dar a la poblacin un sentimiento equivocado de seguridad que podra llevar a que disminuyron los esfuerzos por aplicar medidas preventivas. (11-54)
VACUNA ACTUALMENTE EN USO Antecedentes Como fue mencionado, desde principios del siglo se ha empleado una vacuna parenteral elaborada con una cepa de V. cholerae 01, inactivada con calor, la cual nicamente induce 50 por ciento de proteccin en jvenes y adultos, durante un periodo de aproximadamente seis meses. El empleo de adyuvantes no ha tenido influencia en su eficiencia, sino por el contrario incrementa las reacciones colaterales. (11) En 1963 se iniciaron estudios de campo en Pakistn y Filipinas con variantes de la vacuna parenteral a base de clulas completas de V. cholerae 01 inactivadas por calor o formalina. Estos estudios tuvieron como propsito determinar si la vacuna realmente protega en contra de la enfermedad, su grado de eficacia, la duracin de la proteccin, las dosis necesarias, los grupos etreos protegidos y la existencia o no de proteccin contra biotipos y serotipos de V. cholerae 01. (55-60) Los estudios de campo completos de la vacuna anticolrica parenteral permitieron obtener las siguientes conclusiones: 1. La proteccin conferida es del 30 al 60 por ciento y perdura de tres a seis meses en individuos de 15 aos. 2. No confiere proteccin contra infecciones asintomticas. 3. Las vacunas monovalentes producidas con el serotipo Inaba protegen contra las infecciones por el serotipo Ogawa. Caractersticas La vacuna contra el clera disponible en Mxico es producida por el Instituto Suizo de Seroterapia y Vacunacin Berna. Cada dosis de 0.5 ml contiene 800 millones de V. cholerae inactivados con fenol. Este biolgico contiene los serotipos Inaba y Ogawa del biotipo El Tor (otras vacunas se preparan con el biotipo clsico) y 0.4 por ciento de fenol como conservador. La vacuna se administra en dosis de 0.5 ml por va intradrmica. Indicaciones El uso de esta vacuna est restringido a quienes viajan a pases que exigen este requisito, aunque la oms no la recomienda. La mayora de los que lo exigen indican que se haya aplicado una dosis entre seis das a seis meses antes del ingreso a tales pases; sin embargo, otros requieren evidencia de un esquema de dos dosis aplicadas con una diferencia entre una semana y un mes, o con refuerzos cada seis meses. La vacunacin debe registrarse en el Certificado Internacional de Vacunacin, para que pueda ser admitida por las autoridades de Sanidad Internacional. (11-54) Reacciones adversas La vacunacin origina frecuentemente reacciones locales; despus de 48 horas de su aplicacin, se puede presentar dolor, eritema e induracin en el sitio de aplicacin. Son extremadamente raras las reacciones adversas graves, incluyendo las manifestaciones neurolgicas. No existen contraindicaciones para su aplicacin, incluyendo el embarazo, a excepcin del antecedente de reacciones adversas severas con una aplicacin previa del mismo producto. (54) No se recomienda la aplicacin simultnea de vacuna contra el clera y contra fiebre amarilla (que es requerida para viajeros internacionales que visitan ciertos pases), debido al informe de una respuesta inmunolgica baja. Se recomienda realizar la aplicacin de los dos biolgicos con un intervalo de por lo menos tres semanas. (54)
VACUNAS EN EXPERIMENTACION Las perspectivas para el desarrollo de una vacuna eficaz contra el clera se basan en el hecho de que ms del 90 por ciento de los sujetos infectados en forma natural quedan protegidos para una segunda reinfeccin. Debido a que no existe invasin de la bacteria a los tejidos, ni inflamacin intestinal, se sabe que la respuesta inmunolgica de la mucosa intestinal es el mecanismo ms importante para la proteccin. El avance del desarrollo de las vacunas del clera se ha podido efectuar gracias a un mejor conocimiento de los mecanismos de patogenicidad y antigenicidad del agente etiolgico, aunque persisten incgnitas importantes. El desarrollo de la tecnologa de ingeniera gentica ha permitido atenuar bacterias mediante su manipulacin gentica o producir protenas in vitro como la subunidad B de la toxina. Al mismo tiempo, el desarrollo de otras vacunas como las de polisacridos conjugados ha permitido contar con candidatos de nuevas vacunas contra el clera, utilizando modelos semejantes. La vacuna ideal contra el clera debera ser tan eficaz como la infeccin natural (>90%), sin riesgo de causar enfermedad infecciosa, de fcil administracin, de bajo costo, de una sola dosis, inocua, que proteja contra la infeccin y obviamente contra la enfermedad grave, con proteccin de larga duracin y probablemente de administracin oral. Lamentablemente, entre la vacuna ideal y las vacunas disponibles existen diferencias que sern objeto de los siguientes prrafos. Las nuevas vacunas contra el clera tienen diversos grados de desarrollo y se pueden dividir en los siguientes grupos: a) vacunas de bacterias completas inactivadas, de administracin oral con y sin subunidad B de la toxina; b) vacunas de bacterias vivas (V. cholerae) de administracin oral; c) vacunas de bacterias atenuadas (Salmonella) como organismo acarreador multivalente de antgenos, y d) vacunas de lipopolisacridos de V. cholerae 01 destoxificados y conjugados a una protena acarreadora. En la actualidad, el primer grupo de vacunas est siendo objeto de estudios fase III en humanos, para el segundo y tercer grupo se realizan las fases I y II en humanos y las del cuarto todava se trabajan en modelos animales (cuadro III). +-----------------------------------------------------------+ CUADRO III Vacunas contra clera en experimentacin ----------------------------------------------------------- Tipo de vacunaNivel de evaluacin (1991) Bacterias completas inac- Ensayos de campo, fase II tivadas de administracinIII oral, con subunidad B Bacterias Atenuadas de ad- Ensayo clnico, fase I-II administracin oral Otras bacterias acarreadas Ensayos clnicos, fase I de antgenos multivalentes Ensayo en animales de Vidrio cholerae Lipopolisacridos conjungados Ensayos en animales Ensayos en animales Otras Ensayos clnicos, fase I +-----------------------------------------------------------+ Vacunas de bacterias enteras inactivadas de administracin oral con y sin subunidad B Esta vacuna es producida por el Instituto Mrieux de Francia y el Laboratorio Nacional Bacteriolgico de Suecia. Consiste en V. cholerae 01, muerto por calor o formalina, de ambos serotipos (Inaba, Ogawa) y biotipos (clsico, El Tor). En total contiene 1011 bacterias/dosis y la preparacin que incluye a la subunidad B de la toxina colrica ("toxoide") tiene 1 mg de esa protena (cuadro IV) +----------------------------------------------------------+ CUADRO IV Vacunas de administracin oral compuestas de bacterias completas inactivadas u con subunidad B ---------------------------------------------------------- ComponenteCantidad (por dosis)
V. Cholerae 01 Inaba, biotipo 2.5x10^10 bacterias clsico (cepa Cairo 50), muertas por calor
V. Cholerae 01 Ogawa, biotipo clsico (cepa Cairo 50), mu-2.5x10^10 bacterias ertas por calor
V. cholarae 01 Inaba, biotipo El Tor (cepa Phil 6973), muertas con formalina 2.5x10^10 bacterias
Bacterias completas inactivadas de administracin oral 1x10^11 bacterias
Subunidad B de la toxina colrica 1 mg +----------------------------------------------------------+ El desarrollo inicial de este tipo de vacuna fue publicado en 1977 por Holmgren y colaboradores; (61,62) los estudios en modelos animales se realizaron a principios de los aos ochenta (63,64) y los trabajos en voluntarios se iniciaron en 1983 y se publicaron en 1984 por varios autores. (65-72) La investigacin de campo ms importante se llev a cabo en Bangladesh a partir de 1985; en ella que se vacunaron con tres dosis a 63 498 sujetos y a otros 20 502 con una o dos dosis. El trabajo consisti en un ensayo de campo aleatorizado, doble ciego, en la que uno de los grupos recibi placebo. El grupo experimental fue dividido en tres subgrupos: uno recibi la vacuna de bacterias completas inactivadas junto con la subunidad B, otro la misma vacuna sin la subunidad B y el tercero slo recibi placebo. El grupo blanco de la inmunizacin fueron nios de 2 a 15 aos de edad y mujeres mayores de 15 aos. Los estudios de tipo bsico, clnico y epidemiolgico de esta vacuna han originado ms de 20 artculos en revistas cientficas. (73- 82) Los resultados del estudio de campo han permitido formular las siguientes conclusiones: 1. Las vacunas fueron seguras y las reacciones adversas fueron reducidas. 2. Durante los primeros seis meses posteriores a la vacunacin, la vacuna con subunidad B brind proteccin de 85 por ciento en todas las edades, mientras que el grupo que recibi la vacuna de bacterias muertas completas, sin subunidad B, tuvo eficacia del 58 por ciento. 3. El 67 por ciento del grupo que recibi la vacuna con subunidad B tambin result protegido durante los primeros tres meses contra la diarrea causada por E. coli enterotoxignica. 4. Durante el segundo semestre, los dos grupos vacunados (con o sin subunidad B) mostraron comportamiento semejante. 5. Los nios preescolares (2-5 aos de edad) tuvieron proteccin de 23 al 26 por ciento en comparacin con los adultos y nios mayores, en quienes fue del 63 al 68 por ciento. 6. La vacuna fue menos eficaz en sujetos con grupo sanguneo "O". 7. La proteccin contra el clera clnico causado por V. cholerae 01 biotipo El Tor (el mismo biotipo del encontrado en Amrica Latina y principal responsable de la sptima pandemia) fue una tercera parte menor a la otorgada contra el cuadro clnico por V. cholerae 01 biotipo clsico. 8. La vacunacin en las madres no modific los ttulos de anticuerpos contra V. cholerae medidos en leche. 9. La proteccin inducida con dos dosis result semejante al esquema de tres dosis. 10 . Los niveles de anticuerpos vibriocidas y antitoxinas no son buenos marcadores para predecir la eficacia vacunal en estudios de seguimiento. Una de las limitaciones de esta vacuna era el costo de la produccin de la subunidad B; sin embargo, en 1989 Snchez y Holmgren (83) publicaron sus resultados de la produccin de la subunidad B por ingeniera gentica, con los cuales se ha producido una vacuna que incluye a la subunidad B recombinante. Esta vacuna est ahora en fase de evaluacin de campo. En el momento actual estn en proceso estudios de campo de la vacuna oral de bacterias enteras inactivas con subunidad B en diversos pases, incluyendo varios latinoamericanos como Per, Colombia y Brasil. Vacunas de bacterias atenuadas El uso de cepas atenuadas de V. cholerae 01 como vacunas de uso oral ha sido uno de los resultados del desarrollo tecnolgico de los ltimos 10 aos. Mediante tcnicas de DNA recombinante fue posible atenuar V. cholerae 01 patognico por clonacin de los genes que codifican la virulencia y crear mutantes estables. (24) La clonacin del gene ctx que codifica para la enterotoxina fue usado por Kaper y Mekalanos (20,84) para preparar, a partir de una cepa que en forma natural no produce la toxina semejante a la Shiga (Shiga-like toxin), una cepa atenuada por la supresin del gene que codifica la subunidad A de la toxina, lo cual dio lugar a la cepa CVD101 y a partir de sta obtuvieron la CDV 103 HgR, que tiene insertada un marcador de resistencia al mercurio. (85) Al administrarse en voluntarios, la vacuna ofreci un riesgo muy pequeo de ocasionar diarrea leve de corta duracin; sin embargo, la mayora de las personas no han presentado sntomas despus de la vacunacin. La vacuna no se ha evaluado en ensayos de campo, pero los estudios clnicos realizados en voluntarios (33) han demostrado que: 1. En voluntarios de los Estados Unidos el uso de una sola dosis (5x10[8] UFC) result ms inmungena y protectora que tres dosis de la vacuna de clulas completas muertas y con subunidad B. * 92 por ciento present seroconversin para anticuerpos vibriocidas (cuatro ttulos) * la proteccin conferida ante la exposicin al V. cholerae El Tor fue del 63 al 64 por ciento. * en conjunto, la proteccin contra la diarrea grave por V. cholerae (1 litro o ms de heces) fue del 83 por ciento. 2. En voluntarios tailandeses e indonesios los ensayos de la fase I demostraron que: * la seroconversin fue mejor entre estudiantes universitarios (63 a 92 por ciento) que en los soldados (20 a 39 por ciento) * en los nios indonesios de 5 a 9 aos de edad la seroconversin slo fue del 16 por ciento luego de una dosis de 5x10[8] UFC, pero aumento a 79-86 por ciento luego de recibir dosis de 5x10[9] a 1x10[10] UFC. Vacunas de bacterias vivas acarreadoras de antgenos multivalentes A partir de 1975 Germanier (86) obtuvo una mutante de Salmonella typhi, cepa Ty21a, mediante mutagnesis qumica y aunque se utiliza como vacuna oral, hasta la fecha no se han dilucidado suficientemente las bases moleculares de la prdida de su virulencia. Con esta mutante se ha propuesto la elaboracin de vacunas multivalentes mediante la insercin de genes de antgenos de otros agentes patognicos intestinales (virus y bacterias), incluyendo V. cholerae 01, con objeto de inducir respuestas inmunolgicas en el intestino. (30-87) Los genes rfb (que expresan el antgeno O) de V. cholerae 01 han sido clonados y expresados por Ward y Manning (16,88) en E. coli K12 y en S. typhi Ty21a; sin embargo los recombinantes no indujeron respuesta inmunolgica. Forrest construy una cepa, la EX645, que al ser aplicada en ensayos clnicos en voluntarios produjo una buena respuesta de IgA contra antgenos O de V. cholerae y antitifoidea (cepa Ty21a). (89) La subunidad mayor de la toxina que corregula el pilus (TcpA) ha sido expresada en S. typhimurium por Taylor y se han iniciado estudios en modelos animales para evaluar su posible utilizacin como vacuna. (90,92) Los resultados con este tipo de vacunas es prometedor y lo ideal ser tener una bacteria acarreadora de mltiples antgenos que pueda ser utilizada como vacuna oral nica contra varios virus y bacterias patgenos, incluyendo el agente del clera. (87) Vacunas de lipopolisacridos A partir del desarrollo de vacunas elaboradas con polisacridos bacterianos (93) y en particular por los resultados exitosos con las vacunas con polisacridos de H. influenzae serotipo b conjugados a protenas, se estn realizando estudios para obtener una vacuna contra el clera constituida por sus lipopolisacridos. Los resultados de su ensayo en modelos animales estn en proceso y todava no se han publicado (Robins, comunicacin personal, 1992).
CONSIDERACIONES FINALES En la actualidad no se justifica el uso de vacunas para el control epidemiolgico del clera debido a que las preparaciones disponibles no resultan eficaces y, aunque se han logrado progresos muy importantes en la elaboracin de nuevos tipos de vacunas, persisten diversas incgnitas que sern presentadas a continuacin. Respuesta inmunolgica protectora Se sabe que los mecanismos de dao de V. cholerae estn relacionados principalmente (aunque no exclusivamente) con la toxina colrica; sin embargo, los factores que intervienen en la colonizacin del intestino son polisacridos, protenas de la membrana externa y pili. Existen controversias respecto a la especificidad de los anticuerpos protectores contra Vibrio cholerae 01 as, el grupo que ha desarrollado la vacuna con subunidad B de la toxina considera que los anticuerpos contra esa fraccin son los ms importantes, en tanto que otros autores han sealado ese papel a la Tcp (toxina que corregula el pili) y otros ms consideran que los anticuerpos contra lipopolisacridos son los ms importantes. Es probable que los diversos antgenos tengan en realidad un papel importante, pero en momentos diferentes de la infeccin. Los anticuerpos contra lps y Tcp son los importantes para bloquear los mecanismos de colonizacin, mientras que los anticuerpos contra la subunidad B son necesarios para evitar la accin de la toxina sobre las clulas intestinales. Marcadores serolgicos de proteccin En la evaluacin de las vacunas del clera, el marcador serolgico de proteccin ideal debera poderse medir fcilmente, en forma estandarizada y predecir la persistencia de anticuerpos. Aunque los anticuerpos de mucosa intestinal son los ms importantes, para fines operativos se requiere un marcador de anticuerpos sricos para la evaluacin de vacunas. Los niveles de anticuerpos vibriocidas han sido el mejor indicador de proteccin y permiten medir seroconversin protectora; sin embargo los valores de estos anticuerpos en el seguimiento de vacunados no han podido predecir la eficacia de la vacuna. (80) Tipos de vacunas en experimentacin contra el clera Dependiendo del tipo de vacuna, son diferentes los propsitos y la utilizacin de cada una de ellas. La evaluacin de la eficacia de la vacuna de bacterias completas muertas acompaadas de la subunidad B, se ha realizado con el propsito de disminuir la aparicin de casos de clera grave. (78) Por tal motivo, la poblacin blanco de esta vacuna est circunscrita a las reas con alto grado de epidemias. En cambio, el desarrollo de vacunas contra polisacridos conjugados de V. cholerae 01 tendr como objetivo prevenir la colonizacin y por tanto la infeccin. Este tipo de vacunas podra utilizarse en reas con riesgo de infeccin por V. cholerae 01. Biotipos de vacunas experimentales La eficacia de la vacuna de bacterias muertas acompaada con subunidad B, result ser inferior para el biotipo El Tor en comparacin de la alcanzada para el clsico, (82) a pesar de que esa vacuna incluy el 25 por ciento de V. cholerae del biotipo el Tor; es probable que la diferencia dependa de los factores de colonizacin de la bacteria y no de su toxigenicidad. El uso de esta vacuna en la mayora de los pases con transmisin de clera (incluyendo a los pases latinoamericanos de la sptima pandemia) deber ser evaluada cuidadosamente debido a que en ellos solamente circula el biotipo El Tor. Por tal motivo, en la formulacin de nuevas vacunas se debern considerar reas en riesgo de transmisin de la sptima pandemia. Eficacia en primoinfectados en comparacin con reinfectados Uno de los factores ms importantes para el uso de vacunas de clera es definir la poblacin blanco, la cual depende de la situacin epidemiolgica del rea y del tipo de vacuna que se vaya a emplear. En las reas endmicas de clera puede ser elevado el porcentaje de la poblacin con infecciones previas por V. cholerae 01, por lo que la vacuna inducira en la mayora una respuesta inmunolgica de tipo secundario. En cambio, en poblaciones sin infeccin previa por V. cholerae 01, la respuesta es ms pobre y probablemente requerira de un esquema con mayor nmero de dosis. Por otro lado, en reas endmicas los grupos de mayor riesgo de clera severo son los nios y las mujeres en edad frtil; en cambio, en reas con brotes en primoinfectados el grupo de edad con las tasas ms elevadas de clera clnico es el de los mayores de 65 aos. (40,42,80) Factores genticos de la poblacin por vacunar Se han identificado factores genticos de las poblaciones que pueden condicionar la respuesta inmunolgica a las vacunas experimentales del clera. Uno de esos factores es el grupo sanguneo O y se sabe que en los sujetos con ese grupo la respuesta ha sido proporcionalmente ms baja. (94) Cabe enfatizar que este grupo sanguneo es el ms frecuente en los habitantes de Amrica Latina.
RECOMENDACIONES DE UN GRUPO TECNICO DE LA OPS/OMS En 1991 un grupo de expertos convocados por la Organizacin Panamericana de la Salud, formul las siguientes consideraciones: (33) 1. Se ratific la recomendacin de la oms referente al uso de la vacuna parenteral contra el clera; especficamente se trata de no emplearla para el control de esa enfermedad. 2. No se deben utilizar las vacunas que estn en experimentacin en programas de salud pblica en Amrica Latina. Se requiere ms informacin sobre su eficacia y efectividad antes de que se les pueda recomendar. 3. Deben realizarse estudios de fase II para definir la dosis con mayor capacidad inmungena de la vacuna CVD103 HgR en nios y adultos. Si se obtienen resultados aceptables, deben llevarse a cabo ensayos de eficacia en reas epidmicas y ensayos de eficacia o de efectividad en un rea endmica. 4. Los estudios de la fase II de la vacuna oral de bacterias muertas acompaada de la subunidad B (subunidad B recombinante) debern llevarse a cabo en adultos y nios. Si se logran resultados aceptables, debe realizarse un ensayo de eficacia o de efectividad en reas epidmicas. Los ensayos con todas las vacunas en experimentacin deben estar dirigidos a determinar el grado de proteccin conferida en adultos y en nios; definir la proteccin en las personas expuestas anteriormente a V. cholerae y en las nunca expuestas; definir la duracin de la proteccin y evaluar la proteccin contra la infeccin asintomtica. Finalmente, se debe considerar que en la actualidad (principios de 1992) el control del clera se basa en la mejora de las condiciones de saneamiento ambiental, higiene de los alimentos, fomento para la salud, control de brotes y vigilancia epidemiolgica. El desarrollo de las vacunas descritas en este artculo o de otras nuevas vacunas permitir en el futuro su uso en los pases con transmisin de clera. ------------------------------------------------------------- Solicitud de sobretiros: Dr. Jos Luis Valdespino G., Instituto Nacional de Diagnstico y Referencia Epidemiolgicos, Carpio 470, colonia Santo Toms, 11340 Mxico, D.F. * Una versin ampliada de este artculo aparece en el libro Vacunas, Ciencia y Salud. Mxico, D.F.: Secretara de Salud, 1992. Fecha de recibido: 21 de mayo de 1992 Fechas de aprobado: 1 de septiembre de 1992 -1 Instituto Nacional de Diagnstico y Referencia Epidemiolgicos, Secretara de Salud, Mxico. -2 Divisin de Inmunoqumica, Instituto Mexicano del Seguro Social.
Clera Escrito por Sergio Garca Escriv, Licenciado en Farmacia Cada ao se producen entre tres y cinco millones de casos de clera en el mundo. Te explicamos cmo puedes evitar el contagio si vas a viajar a zonas con medidas higinicas y sanitarias deficientes.
1. Qu es el clera 2. Causas del clera 3. Factores de riesgo del clera 4. Sntomas del clera 5. Complicaciones del clera 6. Tratamiento del clera 7. Prevencin y control del clera
Clera El clera es una infeccin producida por una bacteria (Vibrio cholerae). Se trata de una infeccin primordialmente intestinal, que cursa con diarreasabundantes y muy acuosas, lo que puede llevar a que la persona pierda mucho lquido y muera deshidratada. El periodo de incubacin (tiempo que transcurre desde que la bacteria nos infecta hasta que aparecen los sntomas) muy corto, que oscila entre las dos horas y los cinco das, vuelve mucho ms peligrosa esta afeccin, capaz de desencadenar grandes epidemias, como la que comenz en Hait en octubre de 2010. Segn datos de la OMS (Organizacin Mundial de la Salud), se estima que cada ao se producen entre tres y cinco millones de casos de clera en el mundo; y que de estos, entre 100.000 y 120.000 acaban originando la muerte del enfermo, que en muchos de los casos se podran evitar simplemente administrando al paciente un preparado de rehidratacin oral. Existen medidas eficaces para prevenir el contagio de clera, principalmente actuando sobre la higiene en el suministro del agua de consumo. Estas medidas, adems, tambin resultan tiles para la prevencin de otros muchos tipos de enfermedades que se transmiten por el agua.
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Labacteria del clera puede transmitirse por aguas contaminadas Causas del clera La causa principal del clera es la bacteria Vibrio cholerae; aunque hay otras especies de esta bacteria que tambin pueden llegar infectar a los humanos, sin embargo, la diarrea que provocan normalmente es mucho menos severa que la provocada por la Vibrio cholerae. Hay diferentes fuentes que pueden transportar o contener esta bacteria, facilitando as el contagio. La principal fuente de contagio de la bacteria del clera la constituyen las aguas contaminadas, en las que se vierten residuos o aguas fecales. Este agua puede emplearse para beber o para lavar alimentos como frutas y hortalizas y, de esta manera, la bacteria se introduce en el organismo. Es por ello que alimentos como frutas, cereales -especialmente el arroz o el mijo- u hortalizas sin cocinar, sin pelar o sin desinfectar adecuadamente, tambin pueden ser el origen de la bacteria. El marisco o el pescado pueden tambin transmitir el clera, debido a que muchas veces son pequeos crustceos microscpicos los portadores de las bacterias y, al ser ingeridos por moluscos, mariscos o peces que suponen una fuente alimenticia del ser humano, pueden acabar dentro de nuestro organismo. En las zonas consideradas endmicas, donde los casos de clera son ms comunes, como frica, algunas zonas de Asia, Latinoamrica y Centroamrica (Hait), los brotes suelen darse durante los meses ms clidos, y la incidencia de la enfermedad es mayor entre los nios. En muy pocas ocasiones el clera se transmite de persona a persona.
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El clera puede aparecer en lugares donde la poblacin sufra malnutricin Factores de riesgo del clera Solo un 25% de la poblacin infectada de clera desarrolla la enfermedad y, para que esto suceda, deben darse una serie de factores predisponentes. Algunos de los ms importantes son: Malnutricin: porque las defensas del sistema inmunitario disminuyen con una mala alimentacin. Adems, es ms frecuente que el clera aparezca en lugares donde la poblacin no dispone de medios para tener una nutricin adecuada, y donde las condiciones de higiene son extremadamente precarias. Disminucin del cido del estmago (hipocloridia) o falta total del mismo (acloridia): al ingerir la bacteria, esta suele morir en el cido del estmago. Si este se encuentra disminuido o ausente, es mucho ms probable que la bacteria alcance el intestino y produzca sus efectos txicos en l. Exposicin a la bacteria en casa, o en otros ambientes del entorno del sujeto, como su lugar de trabajo. Sistema inmunitario comprometido a causa de alguna enfermedad o tratamiento. Sangre del grupo 0: por motivos que no estn totalmente esclarecidos, una persona con la sangre del grupo 0 tiene el doble de riesgo de desarrollar la enfermedad si se infecta de clera.
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La diarrea es el principal sntoma del clera Sntomas del clera Los principales sntomas con los que cursa el clera son gastrointestinales: diarrea abundante y acuosa. Se dice que es diarrea en agua de arroz, lquida, pero un poco turbia. No todas las personas que se infectan con el bacilo del clera acaban desarrollando la enfermedad, aunque este puede encontrarse en las heces hasta 14 das despus de la infeccin. De ah que puedan volver a infectar a otras personas. Se calcula que el 75% de los infectados no desarrollan los sntomas. Segn cifras de la OMS, el 80% de los que desarrollan los sntomas del clera lo harn de manera leve a moderada; y slo un 20% de los enfermos sintomticos desarrollarn la diarrea profusa, que puede acabar en muerte si no se administra un tratamiento adecuado. Si el afectado es un nio o un anciano, o si tiene sus defensas inmunolgicas comprometidas, es ms probable que desarrolle sntomas, y que estos sean ms graves. Otros sntomas del clera que pueden aparecer en los pacientes afectados son: Nuseas y vmitos en los estadios iniciales de la enfermedad. Calambres musculares, a consecuencia de la prdida de sales minerales e iones por las heces. Deshidratacin (irritabilidad, somnolencia, ojos hundidos, piel seca y plida, boca seca), que puede presentarse transcurridas solo algunas horas tras la aparicin de los sntomas. Shock si la prdida de lquido es importante, pudiendo provocar que la presin sangunea caiga en picado, disminuyendo la cantidad de oxgeno que alcanza los rganos, y obligando al corazn a trabajar ms rpido para compensarlo, hasta que se agota y se detiene, sobreviniendo la muerte. No todos los subtipos de V. cholerae originan epidemias. Estos son los subtipos (cepas) O1 y elO139. El resto, pese a ser capaces de producir sntomas, lo harn de forma mucho menos virulenta. Desarrollo de la infeccindel clera Una vez el bacilo del clera entra en el cuerpo humano, alcanza el intestino delgado y, una vez en l, libera una poderosa toxina, llamada CTX, que se adhiere a ciertas protenas de transporte de las paredes del intestino, activndolas. Esto produce un aumento de la salida de cloro y sodio al intestino; y una ley fisiolgica dicta que al sodio siempre le acompaa el agua (por ello, cuando tomamos mucha sal, retenemos lquidos). De esta forma, el intestino excreta mucha agua, que se pierde en forma de heces, sobreviniendo as la diarrea profusa y acuosa, y la deshidratacin posterior.
Factores de riesgo del clera Complicaciones del clera
1. Qu es el clera 2. Causas del clera 3. Factores de riesgo del clera 4. Sntomas del clera 5. Complicaciones del clera 6. Tratamiento del clera 7. Prevencin y control del clera Complicaciones del clera Las complicaciones ms importantes que se pueden presentar en un caso de clera son: Fallo renal, porque la prdida de agua produce el shock y este daa los riones, impidiendo que funcionen y acumulando otras toxinas. Bajada de azcar en sangre, porque la absorcin de glucosa procedente de los alimentos ingeridos por el paciente est disminuida a causa de la diarrea y los vmitos, sobre todo en los nios. Bajos niveles de potasio, ya sea por la excrecin del mismo con la diarrea o por la baja absorcin, lo que puede producir arritmias, ya que est muy relacionado con la capacidad del corazn para latir.
1. Qu es el clera 2. Causas del clera 3. Factores de riesgo del clera 4. Sntomas del clera 5. Complicaciones del clera 6. Tratamiento del clera 7. Prevencin y control del clera Complicaciones del clera Las complicaciones ms importantes que se pueden presentar en un caso de clera son: Fallo renal, porque la prdida de agua produce el shock y este daa los riones, impidiendo que funcionen y acumulando otras toxinas. Bajada de azcar en sangre, porque la absorcin de glucosa procedente de los alimentos ingeridos por el paciente est disminuida a causa de la diarrea y los vmitos, sobre todo en los nios. Bajos niveles de potasio, ya sea por la excrecin del mismo con la diarrea o por la baja absorcin, lo que puede producir arritmias, ya que est muy relacionado con la capacidad del corazn para latir.
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Antibiticos contra el clera Tratamiento del clera En realidad, la bacteria responsable del clera es bastante fcil de eliminar con el uso de antibiticos cuya seguridad y eficacia han sido comprobadas, y cuya distribucin en los pases desarrollados est totalmente garantizada. Algunos de estos antibiticos efectivos contra el bacilo son: azitromicina (macrlido), ciprofloxacino (quinolona), doxiciclina (tetraciclina) o co-trimoxazol (sulfamida). Todos ellos de fcil acceso y ampliamente utilizados en pases avanzados. El mdico ser el encargado de prescribir el ms adecuado en cada caso, junto con la dosis necesaria; y el farmacutico le facilitar toda la informacin que requiera para garantizar que el medicamento es efectivo al 100%. Evidentemente, junto al tratamiento antibitico del clera, es tanto o ms importante el tratamiento sintomtico; en este caso, previniendo la deshidratacin secundaria a vmitos y diarrea. Para esto, los preparados con sales de rehidratacin oral son muy utilizados. En el hospital, sin embargo, si la deshidratacin es muy importante, pueden optar por administrar al paciente suero fisiolgico o glucosado por medio de una aguj
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Lavar con agua embotellada los alimentos ayuda a prevenir el clera Prevencin y control del clera Algunos consejos a la hora de viajar a pases en los que el clera es endmico (es decir, donde siempre hay bacterias, y donde los brotes ocurren de manera frecuente), pueden contribuir a prevenir el contagio con el bacilo Vibrio cholerae: Lavarse frecuentemente las manos con jabn, especialmente antes y despus de utilizar el bao y de manipular o consumir alimentos. Evitar beber o cocinar con agua que no haya sido tratada (bien con desinfectantes, mediante el hervido o embotellada). No tomar pescado crudo. Rechazar la comida que no est bien cocinada. Lavar bien, con agua embotellada o tratada, tanto las verduras como los cereales, hortalizas y frutas Tener cuidado con alimentos perecederos, como salsas,helados o leche, que pueden estar contaminados. Comentar con el mdico la conveniencia de vacunarse siempre que se vaya a viajar a un lugar endmico. Vacuna contra el clera Efectivamente, existe una vacuna contra el clera. Administrada antes de entrar en contacto con la bacteria, la persona es capaz de fabricar defensas en caso de que la bacteria penetre en su organismo. Para ello, la vacuna administra bacterias inactivas de clera, incapaces de suscitar el desarrollo de la infeccin, pero que favorecen la formacin de defensas especficas. Aunque resulta til, no debe sustituir a las precauciones para prevenir y controlar la infeccin (expuestas anteriormente), ya que no ofrece una cobertura total frente a la exposicin a la bacteria (aunque s puede evitar que la enfermedad sea muy violenta). Esta vacuna puede administrarse de forma intramuscular o por va oral. El mdico ser el encargado de recomendar la ms adecuada.
Tratamiento del clera
Qu es? La fiebre tifoidea es una infeccin bacteriana causada por una bacteria llamada Salmonella typhi (S. typhi) que causa diarrea y erupcin cutnea. Cmo se transmite? La Salmonella typhi se propaga a travs de alimentos, agua o bebidas contaminadas. Algunas personas pueden convertirse en portadores de la bacteria Salmonella typhi y continuar expulsando la bacteria en sus heces por aos, diseminando la enfermedad.
Cules son los sntomas? Los sntomas iniciales incluyen fiebre, malestar general y dolor abdominal. A medida que empeora la enfermedad, se presenta fiebre alta (tpicamente por encima de 39.5C) y diarrea abundante. Algunas personas con fiebre tifoidea presentan una erupcin en la piel como "manchas rosas", pequeos puntos rojos en el abdomen y el trax. Cul es el tratamiento? El tratamiento incluye la rehidratacin con el aporte de lquidos y electrolitos, tanto por va oral como por va intravenosa segn el grado de gravedad, y el tratamiento antibitico contra las bacterias. Cmo puede prevenirse? Las medidas de proteccin individual consisten en consumir agua segura y alimentos no contaminados y/o bien cocidos. Tambin existen vacunas que pueden ser indicadas para aquellos que viajan a pases endmicos. Adems, los viajeros a dichas zonas deben beber slo agua hervida o embotellada e ingerir alimentos bien cocidos.
Fiebre tifoidea 0 0 0
Manchas en el pecho de un paciente con fiebre tifoidea debido a la bacteria Salmonella typhi La fiebre tifoidea es causada por la bacteriaSalmonella typhi. La fiebre tifoidea es poco frecuente en los pases industrializados. Sin embargo, sigue siendo una amenaza grave para la salud en el mundo en desarrollo, especialmente para los nios. Formatted: Font: (Default) Helvetica, 12 pt, Font color: Custom Color(RGB(18,75,242)) La fiebre tifoidea se propaga a travs de alimentos y agua contaminados o por contacto directo con una persona infectada. Los signos y sntomas generalmente son fiebre alta, dolor de cabeza, dolor abdominal y estreimiento o diarrea.