Histologia Endocrina

Por: Jonathan Quiones
INTRODUCCION
El sistema endocrino coordina actividades metablicas en ciertos
rganos y tejidos del cuerpo: en consecuencia contribuye a llevar la
homeostasis. El sistema nervioso autnomo regula ciertos rganos y
tejidos de impulsos que inician la liberacin de sustancias
neurotransmisoras, que inducen a respuestas rpidas en los tejidos
afectados. Sin embargo, el sistema endocrino produce un efecto
lento y difuso por medio de sustancias qumicas llamadas hormonas,
que se vierten al torrente sanguneo para influir en clulas blanco en
sitios remotos. Aunque los sistemas nervioso y endocrino funcionan
de maneras diferentes, ambos interactan para modular y concertar
las actividades metablicas del cuerpo.
El sistema endocrino consiste en glndulas sin conductos, racimos
distintos de clulas dentro de ciertos rganos del cuerpo, y clulas
endocrinas, aisladas en el recubrimiento epitelial del tubo digestivo y
el sistema respiratorio. Las glndulas endocrinas, tiene una
vascularizacin abundante de manera que su producto secretor
puede liberarse a espacios delgados del tejido conjuntivo entre las
clulas y los lechos capilares a partir de los cuales penetran en el
torrente sanguneo. Las glndulas endocrinas incluyen el cuerpo
pineal, la glndula hipfisis, la glndula tiroides, las glndulas
paratiroides y las glndulas suprarrenales. A diferencia de las
glndulas endocrinas, que no contienen conductos, las diversas
glndulas exocrinas vierten secreciones en un sistema de conductos y
solo tienen efectos locales.


1. HORMONAS
Son mensajeros qumicos producidos por glndulas endocrinas y se
desplazan por el torrente sanguneo a clulas u rganos blanco.
La naturaleza qumica de las hormonas rige su mecanismo de accin.
Casi todas ejercen varios efectos en sus clulas blanco (ej. Efectos
cortos y largo plazo). Las hormonas se clasifican en tres grandes
grupos:
PROTEINAS Y POLIPEPTIDICAS: muy hidrosolubles (ej. insulina,
glucagn y hormona folculo estimulante).
DERIVADOS DE AMINOACIDOS: en especial hidrosolubles (ej.
tiroxina, adrenalina).
DERIVADOS DE ESTEROIDES Y ACIDOS GRASOS: Sobre todo
liposolubles (ej. progesterona, estradiol y testosterona).

Una vez que una hormona libera al torrente sanguneo y llega la
cercana de sus clulas blanco, se une primero a receptores
especficos sobre o dentro de ellas. Los receptores de ciertas
hormonas (en especial proteicas y peptdicas) se localizan en el
plasmalema (receptores de la superficie celular) de la clula blanco,
que inicia la transduccin de seal, o translocacin de la seal , en
una reaccin bioqumica.
Las hormonas tiroideas y esteroides se unen a receptores
citoplasmticos. El complejo hormona y receptor resultante se
transloca al ncleo, donde se une de manera directa con acido
desoxirribonucleico (DNA) cerca de un sitio promotor y en
consecuencia estimula la transcripcin gnica. Sin embargo, cuando
menos algunas hormonas esteroides pueden unirse a receptores
localizados en la membrana plasmtica de la clula blanco y por tanto
las acciones de la hormona pueden tener una mediacin directa sin
transcripcin de genes o sntesis de protena. Ni la hormona ni el
receptor solo pueden iniciar la respuesta de la clula blanco.
Las hormonas que se unen a receptores de la superficie celular
localizados en el plasmalema utilizan varios mecanismos distintos
para suscitar una respuesta en sus clulas blanco. En cada caso se
piensa que el complejo hormona y receptor induce una cinasa de
protena para fosforilar ciertas protenas reguladores y de ese modo


generar una respuesta biolgica a la hormona. Por ejemplo. Algunos
complejos de las hormona y receptor estimulan la ciclasa de adenilato
para que se sintetice el monofosfato de adenosina ciclico (cAMP),que
estimula la cinasa de protena A en el citosol. En este caso, el cAMP
acta como segundo mensajero. Se han identificado varios segundos
mensajeros adicionales, incluidos:
a) 3 5 Monofosfato de guanosina ciclico (cGMP)
b) Metabolitos del fofatidilinositol
c) Iones de calcio
d) Iones de sodio (en neuronas)
Algunos complejos de hormonas y receptor se relacionan con
protenas de unin de trifosfato de guanosina (protena G), que
acoplan el receptor a las respuestas inducidas por la hormona de las
clulas blanco. Por ejemplo, los receptores para adrenalina, la
hormona estimulante de la tiroides (TSH) y serotonina usan protenas
usan protenas G para activar a un segundo mensajero, que activa
una accin metablica. Otras hormonas como insulina y hormona del
crecimiento, emplean receptores catalticos que activan cinasas de
protena para fosforilar protenas blanco.
Una vez que una hormona activa su clula blanco se genera una
seal inhibidora y regresa a la glndula endocrina (mecanismo de
retroalimentacin), ya sea de manera directa o indirecta para
suspender la secrecin de la hormona. El mecanismo de
retroalimentacin tambin opera de otra forma : cuando la
concentracin de hormona es adecuada para suscitar una respuesta
metablica suficiente en el blanco, se libera una seal de
retroalimentacin positiva, se propaga a la glndula endocrina e inicia
un incremento de secrecin de hormonas. Por lo tanto, la regulacin
de las glndulas endocrinas conserva la homeostasis a travs del
mecanismo de retroalimentacin.
Muchas de las hormonas que circulan en el torrente sanguneo se
encuentra en exceso. Suelen unirse a protenas del plasma, que las
vuelven biolgicamente inactivas, pero pueden liberarse de su
estado unido con rapidez y tornarse activas. Las hormonas se
inactivan de manera permanente en su tejido blanco, pueden
degradarse y destruirse en el hgado y los riones.


2. GLANDULA HIPOFISIS
Compuesta de derivadas del ectodermo bucal y el ectodermo neural,
produce hormonas que regulan el crecimiento, el metabolismo y la
reproduccin
La hipfisis o pituitaria es un pequeo rgano que pesa
aproximadamente 0,5g en el adulto cuyas dimensiones aproximadas
son de 10 x 13 x 6 mm. Se localiza en una cavidad del huso del
esfenoides silla turca- que es un importante punto de referencia
radiolgico, se une al hipotlamo, situado en la base del cerebro , por
un pedculo que es la unin entre la hipfisis y el sistema, nervioso
central.
Tiene dos subdivisiones que se desarrollan a partir de diferentes
orgenes embriolgicos:
a) La adenohipfisis se forma de una evaginacin (bolsa de Rathke)
del ectodermo bucal, que recubre la cavidad bucal primitiva
(estomodeo), y la b) La neurohipfisis proviene del ectodermo neural
como un crecimiento hacia abajo del diencfalo. Despus, la
adenohipfisis y la neurohipfisis se unen y se encapsulan en una
sola glndula
La hipfisis produce se controla por seales hormonales o neurales
provenientes del hipotlamo. Adems de controlar la hipfisis, el
hipotlamo tambin recibe impulsos aferentes de diversas reas del
sistema nerviosos central (estrolitos y hormonas circulantes en
plasma) y controla el sistema nervioso central autnomo; por lo
tanto, el hipotlamo es el centro cerebral para conserva la
homeostasis.
Dentro de cada subdivisin de la hipfisis se encuentran varias
regiones que contienen clulas especializadas que liberan diferentes
hormonas. Las subdivisiones de la
hipfisis y lolos nombres de las
regiones son las siguientes:
- Adenohipfisis ( hipfisis
anterior)
Parte distal (parte anterior)
Parte intermedia
Parte tuberal


- Neurohipfisis ( hipfisis posterior)
Eminencia media
Infundbulo
Parte nerviosa
Entre los lbulos anterior y posterior de la glndula hipfisis se halla
interpuestos remanentes de la bolsa de Rathke (clulas epiteliales),
que rodean un coloide amorfo.

IRRIGACION
Se realiza por dos grupos de
arterias procedentes de la arteria
cartida interna: las arterias
hipofisarias superiores, derecha e
izquierda, irrigan la eminencia
mediana y el infundbulo; las
arterias hipofisarias inferiores,
derecha e izquierda, irrigan
principalmente la neurohipfisis,
aunque envan algunas ramas al
pedculo hipfisis.
En el pedculo las arterias
hipofisarias superiores forman un
plexo capilar primario cuyas clulas
endoteliales estn fenestradas. Los
capilares del plexo primario se
renen para formar vnulas y
venas que atraviesan el pedculo de


la hipfisis y se ramifica en la adenohipfisis, formando un extenso
plexo capilar secundario.
Por consiguiente existe un sistema porta hipofisario muy importante
para la regulacin para las funciones de la adenohipfisis. La sangre
venosa sale de la hipfisis por diversas venas que desembocan en
los senos cavernosos.

CONTROL DE LA SECRECION
Las hormonas hipotalmicos neurosecretoras, que se elaboran en el
hipotlamo y se almacena en la eminencia media, penetra el plexo
capilar primario y las drenan las venas porta hipofisarias, que
discurren a travs del infundbulo y conectan el plexo capilar
secundario en el lbulo anterior. En ese sitio, las hormonas
neurosecretoras salen de la sangre para estimular o inhibir las clulas
parenquimatosas.
Los axones que se originan en diversas porciones del hipotlamo
terminan alrededor de estos plexos capilares. Las terminaciones de
estos axones diferentes de las de otros axones del cuerpo porque, en
lugar de transmitir una seal a otra clula, vierten hormonas
(factores) liberadoras o inhibidoras directamente en el lecho capilar
primario. E l sistema porta hipofisario capta estas hormonas y las
transporta al lecho capilar secundario de la parte distal, donde regula
la secrecin de diversas hormonas de la hipfisis anterior. Las
principales hormonas (factores) liberadoras e inhibidoras son las
siguientes:
- Hormona liberadora de hormona estimulante de la tiroides (
hormona liberadora de tirotropina (TRH)), que estimula la
liberacin de TSH
- Hormona liberadora de corticotropina (CRH), que estimula la
liberacin de adre3nocorticotropina.
- Hormona liberadora de somatotropina (SRH),que estimula la
liberacin de somatotropina (hormona del crecimiento)
- Hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), que
estimula la liberacin de hormona luteinizante (LH) y FSH
- Hormona liberadora de prolactina (PRH), que estimula la
liberacin de prolactina.
- Factor inhibidor de prolactina (PIF), que inhibe la secrecin de
prolactina.


ADENOHIPOFISIS
La glndula hipfisis anterior, adenohipfisis, se desarrolla a partir de
la bolsa de Rathke, un divertculo del ectodermo bucal. La
adenohipfisis consiste en tres partes: distal, intermedia y tuberal.
PARTE DISTAL
Las clulas parenquimatosas de la parte distal consisten en cromfilas
y cromfobas


La parte distal o lbulo anterior de la glndula hipfisis, posee un
recubrimiento fibrosa y cordones de clulas parenquimatosas
rodeadas por fibras reticulares, el recubrimiento endotelial de las
sinuosidades esta fenestrado lo cual facilita la difusin de factores
liberados a las clulas parenquimatosas y proporciona sitios de
entrada para sus secreciones libreadas. Las clulas parenquimatosas
de la parte dista que tienen afinidad por los colorantes se denominan
cromfilas; las clulas parenquimatosas que no tienen afinidad por
los colorantes se llama cromfobas. Las cromfilas se subdividen
adems en acidfilas (se tien con colorantes cidos) y basfilos (se
tien con colorantes bsicos), que constituyen las principales clulas
secretoras de la parte distal
CROMOFILAS
Se tien de color rojo o naranja con colorantes cidos y otras se tien
con colorante azul con colorantes bsicos
- ACIDOFILAS
Los acidofilos cuyos grnulos se tien de color rojo o naranja con
eosina, tiene dos variantes somatotropos y mamotropos
Somatotropos: secretan somatotropina (hormona de crecimiento), en
consecuencia la SHR las estimula y la somatostatina las inhibe. La
somatotropina tiene el efecto general de incrementar los ndices
metablicos celulares. Esta hormona tambin induce las clulas
hepticas para que produzca somatomedinas (factores similares a
insulina I y II), que estimulan los ndices mitticos de condrocitos de
la placa epifisiaria y por tanto promueven el alargamiento de los
huesos largos y el crecimiento.
Mamotropos: contiene la hormona prolactina, que promueve tanto
el desarrollo de las glndulas mamarias durante el embarazo como la
lactancia despus del nacimiento.
En el transcurso de la gestacin, el estrgeno y la progesterona
circulantes inhiben la secrecin de prolactina, despus del nacimiento
tambin se incrementa el nmero de mamotropos. Los grnulos se
degradan y el exceso se normaliza al terminar la lactancia. El factor
liberador de prolactina (PRH) y la oxitocina estimula la liberacin de
prolactina de los mamotropos, en especial durante las lactancias, y
el PIF la inhibe.


- BASOFILAS
Las basfilas, cuyas grnulos se tienen de color azul con los
colorantes bsicos, tienen tres variedades: corticotropas, tirotropas y
gonadotropas.
Corticotropas: secretan hormona adrenocorticotropica (ACTH) y
hormona lipotrpica (LPH). La hormona liberadora de corticotropina
(CRH)) estimula la secrecin. La hormona ACTH estimula las clulas
de la corteza suprarrenal para que liberen sus productos secretores.
Tirotropas: tambin conocidas como tirotropina. La TRH estimula la
secrecin y la presencia de tiroxina y triyodotironina (hormonas
tiroideas) en sangre la inhibe.
Gonadotropas: situadas cerca de senos secretan FSH y LH ; en
ocasiones, la LH se denomina hormona estimulante de la clula
intersticial (ICSH) porque estimula la produccin de hormonas
esteroides en clulas intersticiales de los testculos. La secrecin es
efecto de LHRH y se inhibe por diversas hormonas que producen los
ovarios y testculos.
CROMOFOBAS
Las cromfobas tienen muy poco citoplasma y la consecuencia, no
captan con facilidad con colorante
Clulas folculo estrelladas: no secretoras constituyen una poblacin
grande de clulas en la parte distal, aunque su funcin no se conoce
con claridad.
PARTE INTERMEDIA
La parte intermedia se encuentra entre la parte distal y la nerviosa y
contiene quistes que son remanentes de la bolsa de Rathke
Estos basfilos sintetizan la prohormona proopiomelanocortina
(POMC), que se somete a segmentacin postraslacional para formar
hormona estimulante del melanocito (MSH), corticotropina,
lipoprotena B y endorfina B. Sin embargo, se ha sugerido que la
POMC la elaboran en realidad las clulas de corticotropina del lbulo
anterior y lbulo intermedio es rudimentario en el hombre.
PARTE TUBERAL
La parte tuberal circunda al tallo hipofisario pero con frecuencia no
existe en su superficie posterior. Capas delgadas de tejido conjuntivo


similar a la piamadre aracnoides separan la parte tuberal del tallo
infundibular. La parte tuberal est muy vascularizada por arterias y
sistema porta hipofisario, a lo largo del cual se encuentran cordones
longitudinales de clulas epiteliales cuboides a cilndricas bajas.

NEUROHIPOFISIS
Se desarrolla a partir de un crecimiento hacia abajo del hipotlamo
La neurohipfisis se divide en eminencia media, infundbulo
(continuacin del hipotlamo) y parte nerviosa
Las clulas de la neurohipfisis se conocen como pituicitos y no son
ms que clulas gliales de sostn.
Va Hipotlamo - hipofisiaria
Axones no mielinizados de clulas neurosecretoras, cuyos cuerpos
celulares se encuentran en los ncleos suprapticos y
paraventriculares del hipotlamo, penetran en la hipfisis posterior
para terminar cerca de los capilares


Estos axones forman la va hipotlamo - hipofisiaria y constituyen la
mayor parte de la glndula hipfisis posterior
Las clulas neurosecretoras de los ncleos suprapticos y
paraventriculares sintetizan dos hormonas: vasopresina (hormona
antidiurtica (ADH)) y oxitocina. Una protena portadora, neurofisina,
que tambin elaboran las clulas de estos ncleos, se une a cada
una de estas hormonas en su trayecto por los axones hacia la
hipfisis posterior, donde se vierten al torrente sanguneo de las
terminales del axn
Parte nerviosa
Recibe terminales de la va hipotlamo hipofisiaria - neurosecretora,
en si la parte nerviosa de la glndula hipfisis posterior no es una
glndula endocrina. Las terminales distales de los axones de la va
hipotlamo hipofisiaria termina en la parte nerviosa y almacenan las
neurosecreciones producidas por los cuerpos celulares, que se localiza
en el hipotlamo
Estos axones estn apoyados por clulas semejantes a glas
conocidos como pituicitos. Aunque solo los ncleos de los pituicitos se
tien lo bastante bien para ser aparentes en la microscopia ptica,
las micrografas electrnicas revelan que una poblacin de axones
contiene grnulos unidos a la membrana de vasopresina y que otra
poblacin posee oxitocina. Los cuerpos celulares de las neuronas se
secretan vasopresina se hallan sobre todo en el nucle supraptico
del hipotlamo, mientras que los cuerpos celulares de las neuronas
que secretan oxitocina se sitan en particular en el nucle
paraventricular del hipotlamo. Estas dos hormonas peptdicas viajan
por los axones de sus neuronas respectivas relacionadas con una
protena precursora llamada neurofisina. Al llegar a la parte nerviosa
de la hipfisis, las hormonas ya han madurado y separado de sus
precursoras.
Hormona antidiurtica (ADH) o vasopresina. Se secreta en estmulo a
una disminucin del volumen plasmtico y como consecuencia de la
disminucin en la presin arterial que esto ocasiona, y su secrecin
aumenta la reabsorcin de agua desde los tbulos colectores renales;
tambin provoca una fuerte vasoconstriccin por lo que tambin es
llamada vasopresina.
Oxitocina. Estimula la contraccin de las clulas mioepiteliales de las
glndulas mamarias lo que causa la eyeccin de leche por parte de la


mama, y se estimula por la succin, transmitiendo seales al
hipotlamo (retroalimentacin) para que secrete ms oxitocina.
Causa contracciones del msculo liso del tero en el orgasmo y
tambin los tpicos espasmos de la etapa final del parto. La secrecin
de oxitocina tambin puede estimularse por la distensin vaginal
durante el coito. La inhibicin de su liberacin por la tensin
emocional puede interferir con la lactancia. La oxitocina provoca que
se contraigan las clulas mioepiteliales de los alveolos, lo que impulsa
la leche desde los alveolos hasta los conductos galactforos de la
glndula mamaria.
GLNDULA TIROIDES

La glndula tiroides est ubicada en la base del cuello, a ambos lados
de la parte inferior de la laringe y la parte superior de la trquea. La
estrecha relacin con el cartlago tiroideo (gr. Thyreos,escudo con
forma de puerta) dio el nombre a la glndula, que pesa unos 20gr. en
el adulto y est compuesto por dos lbulos laterales unidos por un
estrecho istmo ubicado por delante de la trquea. Cada lbulo lateral
mide unos 5 cm. de altura y la mitad de ancho y espesor. El tamao
es muy variable, y suele ser algo mayor en la mujer. A menudo se


extiende un lbulo piramidal por encima del istmo. La glndula
presenta una coloracin parda rojiza, y la consistencia es blanda.
Por su parte externa, la glndula tiroides est recubierta por una
delgada capa de tejido conectivo (una parte de la fascia visceral del
cuello), separada por tejido conectivo laxo de una capa de tejido
conectivo denso unida al tejido glandular, que forma una cpsula
fibrosa verdadera a su alrededor. La existencia de una cpsula de dos
capas tiene importancia quirrgica prctica, dado que, en
consecuencia, es ms fcil aislar la glndula durante la ciruga.
La funcin ms conocida de la glndula tiroides es la secrecin de las
hormonas tiroxina y triyodotironina, que estimula el metabolismo.
Estas hormonas son sintetizadas por las clulas foliculares.
Recientemente se descubri que la glndula tiroides tambin secreta
la hormona calcitonina, que disminuye la concentracin plasmtica de
calcio. La calcitonina es sintetizada por las clulas C.
Caractersticas histolgicas de la glndula tiroides
La glndula tiroides se compone, sobre todo, de quistes
(gr. kysts, vejiga) o folculos separados por escaso tejido conectivo
interfolicular. Los folculos son la unidad estructural y funcional, y
estn compuestos por epitelio cbico simple que rodea un espacio
lleno de una sustancia viscosa, el coloide. El tamao de los folculos
es variable, entre unos 50 um y hasta 1 mm de dimetro, por lo que
los ms grandes se ven a simple vista. Estn rodeados por una
delgada membrana basal y el tejido conectivo intersticial forma un
reticulado a su alrededor.
El coloide es el producto de secrecin de las clulas foliculares, que se
almacena fuera de la clula. En los cortes histolgicos comunes
teidos con HE, el coloide es eosinfilo franco. Se tie con intensidad
con la reaccin de PAS, dado que la tiroglobulina, el componente
predominante del coloide, es una glucoprotena. La tiroglobulina
contiene precursores de tiroxina y triyodotironina, formados por
yodizacin y acoplamiento de a pares de restos de tirosina en la
cadena peptdico de la tiroglobulina.
Los folculos tiroideos estn compuestos por clulas
foliculares y clulas c.
Clulas foliculares. Por lo general son cbicas, pero hay notable
variacin de altura, de acuerdo con el estado funcional de la
glndula. Cuando la tiroides presenta una relativa inactividad, las
clulas son casi planas, mientras que son cilndricas altas en la
glndula con gran actividad. Sin embargo, no se puede evaluar el
estado funcional glandular slo sobre la base de la altura del epitelio.


Todas las clulas foliculares limitan con la luz y poseen un ncleo
redondo bastante claro (en las clulas foliculares aplanadas, el ncleo
tambin es plano). El citoplasma presenta basofilia moderada y
contiene vesculas apicales, que se tien de modo similar al coloide
de la luz folicular.
Con microscopia electrnica se observa un retculo endoplasmtico
rugoso bien desarrollado, sobre todo en direccin basal y lateral al
ncleo. El aparato de Golgi se localiza en posicin supranuclear,
mientras que las mitocondrias estn dispersas por todo el citoplasma.
En el citoplasma apical se distinguen tres tipos de grnulos o
vesculas, todas limitadas por membrana:
1) vesculas pequeas, no muy electrodensas, con un dimetro de
unos 200 nm, denominadas grnulos subapicales, que, mediante
radioautografa, se demostr que contienen tiroglobulina, liberada a
la luz folicular por exocitosis.
2) Vesculas ms grandes, con un dimetro de hasta 4 um, o gotas de
coloide, idnticas con las vesculas apicales visibles con microscopio
ptico. Mediante radioautografa se demostr que las gotas de coloide
contienen coloide captado de la luz por endocitosis. Vesculas muy
densas, que son lisosomas primarios, que a menudo se ven en
proceso de fusin con las gotas de coloide.
La superficie luminal posee microvellosidades cortas ya menudo se
observan seudpodos que rodean las gotas de coloide durante la
endocitosis, sobre todo ante una fuerte estimulacin de la glndula
por TSH. A los lados es caracterstico encontrar complejos de
contacto yuxtaluminales.
En el espacio interfolicular se observan fibroblastos dispersos y
delgadas fibras de colgeno. Tambin se encuentran abundantes
capilares de tipo fenestrado, que a menudo descansan directamente
sobre la lmina basal de los folculos.
Las clulas foliculares sintetizan, almacenan y secretan las
hormonas triyodotironina (T3) y tiroxina (tetrayodotironina, T4),
ambos aminocidos yo dados (tirosina). El ciclo secretor de estas
hormonas se caracteriza porque la sntesis en parte es
extracelular, y el almacenamiento lo es en su totalidad; y tiene lugar
en la luz folicular.
La sntesis de tiroglobulina ocurre en el retculo endoplasmtico
rugoso y en el aparato de Golgi. La tiroglobulina es
una glucoprotena, donde alrededor del 3% de la protena se compone
de restos de tirosina. La parte proteica es sintetizada por el retculo
endoplasmtico rugoso, donde tambin se le adiciona parte de los


hidratos de carbono. En el aparato de Golgi se agrega el resto de los
hidratos de carbono y el producto de secrecin es incorporado a los
grnulos subapicales, que migran hacia la superficie celular apical y
liberan el contenido de tiroglobulina a la luz, por exocitosis.
La yodizacin de la tiroglobulina tiene lugar en la parte perifrica de la
luz folicular. La glndula tiroides es capaz de concentrar yodo
inorgnico del plasma por un mecanismo de transporte activo a
travs de la membrana basal celular. La captacin ocurre por
simportacin con iones sodio y mediada indirectamente por la
ATPasaNa+-K+, tambin localizada en el plasmalema basal. Los iones
yodo captados sufren primero una oxidacin, catalizada por la
enzima peroxidasa tiroidea, antes de ser incorporados ala
tiroglobulina. Con esta incorporacin se yodiza la tirosina de la
molcula de tiroglobulina, a travs de un proceso catalizado por la
peroxidasa tiroidea que tiene lugar en la luz folicular, en estrecha
relacin con la superficie celular apical. La peroxidasa tiroidea es
sintetizada por el retculo endoplasmtico rugoso e incorporada a la
membrana de las vesculas subapicales, para mego ser delgada a la
superficie celular, despus de la fusin con las vesculas.
La captacin de coloide nene rugar por endocitosis, con formacin de
las gotas de coloide apicales que se fusionan con lisosomas primarios,
cuyas enzimas luego escinden triyodotironina y la tiroxina. Las
hormonas abandonan entonces la clula a travs de la membrana
basal celular y llegan al torrente sanguneo.
La regulacin de la funci6n tiroidea es, por lo general, indirecta, por
regulacin de la secrecin de hormona estimulante de la tiroides
(TSH) desde la parsdistalis de la hipfisis. La concentracin sangunea
de las hormonas tiroideas acta por retroalimentacin negativa sobre
la liberacin de TSH por la parsdistalis, mientras que es menos
notable el efecto de las hormonas tiroideas sobre la liberacin de TRH
hacia la sangre portal por el hipotlamo. Una disminucin de la
concentracin plasmtica de hormonas tiro ideas causa as mayor
liberacin de TSH y viceversa. El efecto de la TSH sobre la tiroides se
traduce en la estimulacin de todos los pasos del ciclo secretor. El
mecanismo de accin de la TSH incluye la unin con receptores
acoplados a protena G en el plasmalema de las clulas foliculares, la
cual activa la adenilciclasa causa un aumento de la concentracin
intracelular de AMP cclico.
Por lo general, el efecto de las hormonas tiroideas sobre el organismo
implica un aumento del metabolismo do casi todos los tejidos y
rganos, debido a la estimulacin del consumo de oxgeno por casi
todas las clulas del organismo. Por ejemplo, es notable el aumento
de la velocidad de crecimiento en los nios, la estimulacin de la
actividad de muchas glndulas endocrinas, la aceleracin de la


actividad cardiaca, etc. Los efectos hormonales son muy diversos y
muchos de ellos son secundarios a la estimulacin de la utilizacin del
oxgeno. No obstante, se considera que el efecto sobre el crecimiento
longit1-1dinal es independiente de los efectos por consumo de
oxgeno, dado que las hormonas tiroideas tienen efecto estimulante
sobre el reclutamiento y la actividad formadora de hueso de los
osteoblastos.
Las hormonas tiroideas ejercen su efecto despus de atravesar el
plasmalema e ingresar a la clula, donde se fijan a un receptor
especfico localizado en el ncleo celular.
A continuacin, el receptor activa un determinado grupo de genes,
dado que el receptor acta como factor de trascripcin.
Clulas C. Se encuentran en nmero mucho menor que las clulas
foliculares. Su localizacin caracterstica es basal al epitelio
folicular y nunca estn en contacto con la luz. Se encuentran aisladas
o en grupos pequeos de 3-4 clulas, siempre ubicadas dentro de la
membrana basal, es decir, entre sta y las clulas foliculares. Las
clulas C son ovaladas y ms grandes y claras que las clulas
foliculares, y adems poseen ncleos ms grandes ya menudo ms
claros. Son difciles de distinguir en los preparados comunes, teidos
con HE, pero se pueden demostrar mediante tcnicas de
impregnacin argntica o inmunohistoqumicas, con anticuerpo contra
el producto de secrecin, la calcitonina.
Con microscopia electrnica se observa un complejo de Golgi y un
retculo endoplasmticorugoso bien desarrollados. El citoplasma
tambin contiene numerosas vesculas electrondensas, limitadas por
membrana, que se demostr contienen calcitonina.
En apariencia, las clulas C no forman complejos de contacto con las
clulas foliculares o entre s, pero se demostr la presencia de
desmosomas entre las clulas C. La ausencia de contacto con las
clulas foliculares se debe analizar teniendo en cuenta que las clulas
C se desarrollaron a partir de la cresta neural y se consideran parte
del sistema neuroendocrino .
Como se mencion antes, las clulas C producen la
hormona calcitonina, un polipptido liberado por las vesculas de
secrecin por exocitosis. La calcitonina disminuye la concentracin
sangunea de calcio, al inhibir la resorcin de tejido 6seo. Esto ocurre
por inhibicin de la actividad de los osteoclastos (que poseen
receptores para calcitonina), por lo que disminuye la velocidad de
remodelacin del tejido seo. En el ser humano, el efecto de la
calcitonina parece ser poco importante, dado que la concentracin
sangunea de calcio disminuye poco, pero es posible que la hormona


tenga importancia para el desarrollo seo en los nios. No se conocen
patologas causadas por variaciones de la cantidad de calcitonina.
La regulacin de la secrecin de calcitonina es ejercida por la
concentracin sangunea de calcio, por retroalimentacin positiva.
As, un aumento produce mayor liberacin de calcitonina por las
clulas C, mientras que, por el contrario, el descenso de la
concentracin sangunea de calcio disminuye la liberacin de la
hormona.


Glndulas Paratiroides

Las glndulas paratiroides son cuatro pequeos cuerpos ovales
localizados sobre la parte posterior de la glndula tiroides. Son de
color pardo amarillento y cada glndula mide unos 5 x 3 mm. El peso
conjunto de las cuatro glndulas es de 130 mg. en promedio. Por lo


general se encuentran dos glndulas paratiroides superiores cerca de
la parte media de cada lbulo lateral de la glndula tiroides y dos
glndulas paratiroides inferiores cerca de los polos inferiores. La
cantidad y la localizacin son variables, sobre todo en el caso de las
inferiores. A menudo las glndulas se localizan entre las dos capas de
la cpsula tiroidea, pero las inferiores tambin se pueden encontrar
en la sustancia tiroidea.
Caractersticas histolgicas de las glndulas paratiroides
Cada glndula paratiroides est rodeada por una delgada cpsula de
tejido conectivo, desde donde parten finos tabiques hacia la
profundidad, pero sin formar verdaderas lobulillos. Las clulas del
parnquima se ordenan como cordones anastomosados, rodeados por
delgados tabiques de tejido conectivo. A menudo se observan algunos
folculos pequeos que contienen material eosinfilo. Cada clula est
rodeada por una red rgida de fibras reticulares. Una rica red capilar
irriga el parnquima glandular.
Un rasgo caracterstico es la notable cantidad de adipocitos que
comienzan a infiltrar el parnquima en el periodo peripuberal, que en
el adulto representa alrededor de la mitad de la glndula.
En la glndula paratiroides del adulto se encuentran dos tipos
principales de clulas parenquimatosas, las clulas principales y
las clulas oxfilas.
Clulas principales: Son las ms abundantes. Son pequeas y poseen
un ncleo central redondo y claro, y un citoplasma muy claro,
ligeramente acidfilo.
Con el microscopio electrnico se distingue entre las clulas
principales en reposo y las activas, de acuerdo con el estado de
actividad de la glndula. Las clulas principales en reposo contienen
escaso retculo endoplasmtico rugoso y un pequeo aparato de
Golgi, adems de escasas vesculas de secrecin electrodensas
limitadas por membrana, que contienen el producto de secrecin de
la glndula, la hormona paratiroidea (PTH), un polipptido. Tambin
se encuentra gran cantidad de glicgeno. En las clulas principales
activas aumentan la cantidad de retculo endoplasmtico rugoso, el
tamao del aparato de Golgi y el nmero de vesculas de secrecin.
Por el contrario, es muy escasa la cantidad de glucgeno. En adultos
normales, sin anormalidades del metabolismo del calcio, la mayora
de las clulas estn en fase de reposo.
Clulas oxfilas: Se encuentran en menor cantidad que las clulas
principales y faltan por completo en nios pequeos, dado que recin
aparecen despus de los 6-7 aos de edad y su nmero aumenta con


la edad. Las clulas oxfilas se encuentran aisladas o en cmulos
pequeos, y su tamao casi duplica al de las clulas principales. El
citoplasma es muy eosinfilo y el ncleo es pequeo, con fuerte
basofilia uniforme.
Con microscopia electrnica se observa gran cantidad de
mitocondrias, mientras que el resto de las organelas aparecen en
escaso nmero. No hay grnulos de secrecin. Las clulas principales
y las clulas oxfilas estn unidas mediante desmosomas.
Las clulas oxfilas no tienen funcin conocida, pero la gran cantidad
de mitocondrias hacen dudar de que representen una forma de
estadio degenerativo de clulas principales.
Las glndulas paratiroides desempean un papel fundamental en el
mantenimiento de la concentracin normal de calcio en los
lquidos y tejidos del organismo. Si se eliminan todas las glndulas, al
cabo de 2-3 das disminuye la concentracin de calcio a un valor tan
bajo, que aparecen contracciones en la musculatura esqueltica,
como consecuencia de la mayor excitabilidad del tejido nervioso. De
permanecer sin tratamiento, esto conduce a la muerte, a menudo
como consecuencia de calambres de los msculos larngeos.
La secrecin hormonal es regulada por retroalimentacin negativa por
la concentracin sangunea de calcio, por lo que su disminucin
aumenta la secrecin, mientras que el incremento inhibe la secrecin.
La capacidad de la hormona paratiroidea de aumentar la
concentracin sangunea de calcio se debe, sobre todo, a
que estimula la resorcin sea osteoclstica por estimulacin primaria
de los osteoblastos, que poseen receptores para la hormona
paratiroidea y que luego, por secrecin de interleuquinas, estimulan
el reclutamiento y la actividad de los osteoclastos. Adems del efecto
sobre las clulas seas, la hormona paratiroidea incrementa la
absorcin de calcio en el intestino delgado, al favorecer la formacin
de 1,25-dihidroxicolecalciferol (la forma activa de la vitamina D, la
vitamina D3) y la reabsorcin tubular renal de calcio.
El efecto de la hormona sobre las clulas es mediado por receptores
acoplados a protena G, que aumentan la actividad de la adenilciclasa
y la concentracin de AMP cclico en el citoplasma de los osteoblastos
y las clulas de los tbulos renales, que poseen receptores para la
hormona.



GLNDULAS SUPRARRENALES
Las glndulas suprarrenales, tambin denominadas Adrenales, son
dos glndulas que se hallan en los polos superiores de los riones y
estn incluidas en tejido adiposo. Las glndulas suprarrenales
derecha e izquierda no son iguales; la derecha es en forma piramidal
y se encuentra directamente en la parte superior del rin derecho,
en tanto que la glndula suprarrenal izquierda tiene forma ms
creciente y est situada a lo largo del borde interno del rin
izquierdo desde el hilio hasta el polo superior. Su tamao vara con la
edad y las condiciones fisiolgicas del individuo. Ambas glndulas, en
el adulto, tienen alrededor de 1 cm de grosor, 2 cm de ancho en la
punta y hasta 5 cm en la base; ambas pesan 7 a 10 g cada una.

El parnquima de la glndula se divide en dos regiones distintas
desde los puntos de vista histolgico y funcional. Estas dos capas
tienen un origen embriolgico diferente y desempean funciones
distintas:
Capa cortical o Corteza suprarrenal: una porcin
amarillenta y externa, que constituye alrededor de 80 a 90 %
del rgano. Se origina del mesodermo, produce un grupo de
hormonas llamadas corticoesteroides. La ACTH, una hormona
que secreta la glndula hipfisis anterior, regula la secrecin de
estas hormonas, incluidas el cortisol y la corticosterona.
Capa medular o Mdula suprarrenal:una regin interna,
pequea y oscura. Procede de la cresta neural, se relaciona en
trminos funcionales con el sistema nervioso simptico y se
halla bajo la regulacin del sistema nervioso simptico; produce
las hormonas adrenalina y noradrenalina.


Las glndulas suprarrenales son retroperitoneales, se ubican detrs
del peritoneo y poseen en derredor una capsula de tejido conjuntivo
que proyecta tabiques al parnquima glandular acompaados de
vasos sanguneos y nervios.

Corteza suprarrenal
La corteza suprarrenal contiene clulas parenquimatosas que
sintetizan y secretan varias hormonas esteroides sin almacenarlas.
Debido a la diferencia en la posicin y el aspecto de sus clulas, la
corteza suprarrenal puede subdividirse en tres zonas, aunque se dice
que las tres zonas de la corteza suprarrenal secretan hormonas
especficas, hay que recordar que los lmites entre estas zonas se
superponen por consiguiente, es mejor concebir la corteza como
unidad secretora de las tres clases de hormonas corticosuprarrenales:
Zona glomerular, que constituye en 15%; la Zona fasciculada, el
65%; y la zona reticular, el 7 %.
Las tres clases de hormonas corticosuprarrenales
(mineralocorticoides, glucocorticoides y andrgenos) se sintetizan a
partir del colesterol, el principal componente de las lipoprotenas de
baja densidad. El colesterol se capta de la sangre y se almacena
esterificado en gotitas de lpidos dentro del citoplasma de las clulas
corticales. Cuando estas clulas se estimulan, el colesterol se libera y
se utiliza la sntesis de hormonas en el retculo endoplasmtico liso
por enzimas localizadas en este ltimo y las mitocondrias. Los


productos intermedios de la hormona que se sintetiza se transfieren
entre el REL y las mitocondrias hasta que se produce la hormona
final.

Zona glomerular
La zona glomerular se compone de pequeas clulas cilndricas
pequeas que estn dispuestas en cordones y grupos. El ncleo es
pequeo redondo y muy basfilo, mientras que el citoplasma es
eosinfilo, pero con grumos basfilos dispersos. Posee gotas de
lpido, pero pequeas y escasas. Con el microscopio electrnico se
observa un retculo endoplasmtico liso bien desarrollado, que ocupa
todo el citoplasma. Los grumos basfilos representan pequeos
cmulos de retculo endoplasmtico rugoso.
La zona glomerular es los anillos concntricos externos de las clulas
parenquimatosas capsulares, situado justo debajo, de la capsula
renal.


Las clulas parenquimatosas de la zona glomerular sintetizan y
secretan las hormonas mineralocorticoides, en especial aldosterona y
un poco de desoxicorticosterona. La sntesis de estas hormonas se
estimula por la accin de la angiotensina II y ACTH, ambas
necesarias para la existencia normal de las clulas glomerulares. Las
hormonas mineralocorticoides participan en el control del equilibrio de
lquidos y electrlitos en el cuerpo al afectar la funcin de los tbulos
renales, de manera especfica los tbulos contorneados distales.

Zona Fasciculada
La zona fasciculada se compone de una disposicin radial de cordones
o columnas celulares, que suelen tener un espesor de dos clulas.
Entre los cordones se encuentran capilares fenestrados de recorrido
radial, tradicionalmente denominados sinusoides. Las clulas son
grandes y polidricas, con un ncleo central bastante claro. EI
citoplasma es ligeramente acidfilo, pero contiene gran cantidad de
espacios redondeados vacos, por lo que presenta un caracterstico
aspecto esponjoso debido al importante contenido de gotas de lpido
extrados durante la preparacin.
Con microscopa electrnica se observa un retculo endoplasmtico
liso muy bien desarrollado y numerosas gotas de lpido. Las
mitocondrias son especiales en cuanto a su contenido de largos
tbulos sinuosos, en lugar de crestas. Tambin se encuentran
cmulos de retculo endoplasmtico rugoso y un aparato de Golgi
bien desarrollado.


Las clulas de la zona fasciculada sintetizan y secretan las hormonas
glucocorticoides cortisol y corticosterona. La ACTH estimula su
sntesis. Los glucocorticoides actan en el control del metabolismo de
carbohidratos, grasas y protenas

Zona Reticular
La zona reticular se compone de un reticulado de cordones celulares
anastomosados separados al igual que en la zona fascicular, por
sinusoides. Tambin aqu los sinusoides son idnticos, en
ultraestructura, con capilares fenestrados. Los cordones celulares
estn compuestos por una nica hilera de clulas cilndricas con
citoplasma eosinfilo, que contiene escasas gotas de lpido pequeas.
Por el contrario, a menudo se encuentran numerosos grnulos pardos
de lipofuscina. Cerca de la mdula se pueden observar clulas con
citoplasma ms coloreado y en especial, un ncleo ms encogido y
con cromatina ms densa, denominadas "clulas oscuras". Se
desconoce su importancia.


Las clulas de la zona reticular sintetizan y secretan andrgenos,
sobre todo dehidroepiandrosterona y un poco de androstenediona. Asi
mismo pueden sintetizar y secretar cantidades pequeas de
glucocorticoides. La secrecin de estas hormonas es efecto de la
estimulacin de la ACTH. La dehidroepiandrosterona y la
androstenediona son hormonas masculinizantes dbiles.
Hitofisiologa de la corteza suprarrenal
Las tres clases de hormonas que secreta la corteza suprarrenal son
los esteroides: mineralocorticoides, glucocorticoides y andrgenos
dbiles. La ATCH que proviene de la parte distal de la hipfisis es la
hormona trpica que estimula la secrecin de hormonas de la corteza
suprarrenal.
Mineralocorticoides
Secretan en la zona glomerular. Actan principalmente en los
tbulos contorneados distales de los riones, incluyen sobre
todo aldosterona y un poco de desoxicorticosterona, y tambin
en la mucosa gstrica y en las glndulas salivales y
sudorparas, estimulando la absorcin de sodio por parte de las
clulas de esos puntos. Pueden aumentar la concentracin de
potasio y disminuir la de sodio en el msculo y en las neuronas
cerebrales.
Glucocorticoides
Secretan en la zona fasciculada, incluyen el cortisol y la
corticosterona, influyen intensamente en el metabolismo de los
carbohidratos, al igual que en el de las protenas y los lpidos.
En el hgado promueven la eliminacin de cidos grasos, de
aminocidos y de carbohidratos de la sangre, produciendo una
acumulacin de fuentes de energa, sntesis de protena y
sntesis de glucosa por parte de los hepatocitos. Tambin
estimulan la sntesis de glucgeno a partir de precursores no
glcidos, lo cual se denominan glucognesis, as como la
polimerizacin de molculas de glucosa en glucgeno, a lo que
se llama glucognesis. Los glucocorticoides pueden estimular la
sntesis de tanta glucosa que sus concentraciones elevadas en
sangre producen un estado similar a la diabetes mellitus. No
obstante, fuera del hgado, en rganos perifricos, los
glucocorticoides inducen un efecto opuesto, es decir, catablico.
En esos lugares los glucocorticoides no slo disminuyen la
actividad de sntesis sino que tambin promueve la degradacin


de protenas y lpidos. Los subproductos de degradacin, los
aminocidos y los cidos grasos, se eliminan de la sangre a
travs de los hepatocitos.
Andrgenos dbiles
Secretan en la zona reticular, incluyen dehidroepiandrosterona
y androstenediona, ambas hormonas sexuales masculinizantes
dbiles, que slo tienen una fraccin pequea de la eficacia de
los andrgenos que se elaboran en los testculos. En
condiciones normales, la influencia de estas hormonas es
insignificante.
Mdula suprarrenal
No hay un lmite bien definido entre la corteza y la mdula. Est
conformada por cordones celulares separados por capilares y vnulas.
La porcin central de una glndula suprarrenal, posee un
revestimiento completo de la corteza suprarrenal. La mdula
suprarrenal, que se desarrolla a partir de las clulas de la cresta
neural ectodrmicas, contiene dos poblaciones de clulas
parenquimatosas: clulas cromafines y clulas ganglionares que
estn dispersadas en la totalidad del tejido conjuntivo.
Clulas cromafines
La reaccin se debe a que los grnulos contienen las catecolaminas
adrenalina y noradrenalina, que se oxidan a compuestos pardos
rojizos por efecto de la sal de cromo. Las clulas ricas en
noradrenalina poseen un ncleo electrodenso mientras que en las
clulas ricas en adrenalina son menos electrodensos. Casi el 19 0%
de las clulas son ricas en adrenalina, mientras que alrededor del
10% son ricas en noradrenalina.
La caracterstica que identifica a las clulas cromafines son los cerca
de 30 000 grnulos densos pequeos, unidos a la membrana en el
citoplasma. Los grnulos restantes estn constituidos por trifosfato de
adenosina, encefalinas y protenas solubles llamadas cromograninas.
Estas ltimas son protenas que al parecer unen adrenalina y
noradrenalina.

Histofisiologa de la mdula suprarrenal
La actividad secretora de la mdula suprarrenal se halla bajo control
de los nervios esplcnicos. La estimulacin de las clulas de los
ganglios simpticos en la mdula suprarrenal induce a la liberacin de


catecolaminas agregadas de las clulas cromafines. La liberacin de
acetilcolina de estas terminaciones nerviosas simpticas
preganglionares despolariza las membranas de la clula cromafn y da
origen a una entrada de iones de calcio. El incremento intracelular de
calcio induce a continuacin la liberacin de adrenalina o
noradrenalina mediante exocitosis.
En los adultos, la adrenalina representa La mayor parte de las
catecolaminas de La mdula suprarrenal y casi no se forma en otros
sitios del organismo. Si bien tambin se libera noradrenalina a la
sangre, se piensa que la mayor parte de la noradrenalina plasmtica
se origina en las terminales axnicas adrenrgicas, relacionadas,
sobre todo, con el sistema vascular. En consecuencia, la extirpacin
de las suprarrenales no disminuye la concentracin plasmtica de
noradrenalina, mientras que la concentracin de adrenalina
disminuye casi hasta cero. Por lo tanto, se considera a la adrenalina
el verdadero producto de secrecin de la mdula suprarrenal y a la
noradrenalina como un precursor intermedio.
La adrenalina es ms eficaz para controlar el gasto y la frecuencia
cardiacos e incrementar el flujo sanguneo a travs de los rganos. La
noradrenalina tiene poco efecto en ellos pero suscita un aumento de
la presin arterial por vasoconstriccin.
Irrigacin de la glndula suprarrenal
Las glndulas suprarrenales reciben varias arterias que entran por
diversos puntos de su superficie. Cada glndula suprarrenal recibe
tres arterias separadas que provienen de tres orgenes diferentes:
Arterias suprarrenales superiores: Se originan de las
arterias frnicas inferiores.
Arterias suprarrenales medias: Surgen de la Aorta.
Arterias suprarrenales inferiores: Rama de las arterias
renales.


Estas ramas pasan sobre la cpsula, penetran en ella y forman un
plexo subcapsular. Del plexo surgen las arterias corticales cortas que
forman una pared de capilares sinusoidales fenestrados en el
parnquima cortical. Los dimetros de las paredes endoteliales
fenestrados de los capilares aumentan 100 nm de la corteza externa
a 250 nm en la corteza profunda, donde los capilares sinusoidales se
tornan confluentes con un plexo venoso. De esta rea surgen vnulas
pequeas que pasan a travs de la mdula suprarrenal y desembocan
en la vena suprarrenal, que sale por el hilio. La vena suprarrenal
derecha se une a la cava inferior y la vena suprarrenal izquierda
desemboca en la vena renal del mismo lado. A travs de la corteza
pasan a la mdula arterias corticales largas adicionales, no
ramificadas, y all forman redes de capilares.


Glndula pineal
La glndula pineal (Lat. pinea, pia) o epfisis es un rgano aplanado,
semejante a una pia, unido al techo del tercer ventrculo, que emite
un pequeo ensanchamiento, el receso pineal, hacia el tallo de
fijacin de la glndula pineal. En el adulto, la glndula mide unos 8
mm de largo y unos 4 mm de espesor, y pesa alrededor de 150 g.

Caractersticas histolgicas de la glndula pineal
La glndula pineal est rodeada por piamadre como por una cpsula,
de la que parten tabiques de tejido conectivo hacia el interior de la
glndula y la dividen en lobulillos bien diferenciados. Por los tabique
de tejido conectivo vasos y fibras nerviosas ala glndula, Los vasos
forman una rica red capilar, compuesta en el ser humano por
capilares continuos.
En la glndula pineal predominan dos tipos celulares:
los pinealocitos y las clulas intersticiales.
Pinealcoitos. La mayor parte de las clulas parenquimatosas de la
glndula pineal son pinealocitos que, en los cortes histolgicos
comunes, se observan como grandes clulas claras con ncleo
redondeado.
En los cortes teidos por mtodos de impregnacin argntica, se
observa que los pinealocitos poseen largas prolongaciones que a
menudo terminan con ensanchamientos con forma de clava, en
estrecho contacto con el endotelio capilar. El citoplasma es
ligeramente basfilo y contiene grnulos, que tambin se encuentran
en las prolongaciones.
Con microscopia electrnica se distinguen cantidades moderadas de
retculo endoplasmtico rugoso y escaso retculo lo endoplasmtico


liso. El aparato de Golgi no est muy identificados y no se detectan
grnulos de secrecin, sino vesculas de naturaleza inespecfica,
algunas de las cuales poseen un interior electrodenso y gotas de
lpido. Aparecen abundantes mitocondrias y numerosos haces de
microtbulos dispuestos en paralelo, sobre todo en las
prolongaciones. Un rasgo ultraestructural notable es la aparicin de
un tipo especial de organela, denominado borde sinptico, con las
mismas caractersticas ultraestructurales de las clulas de bastones
en la retina. A menudo se encuentran estas organelas en gran
cantidad, como estructuras paralelas de bastones orientadas en
direccin perpendicular a la superficie de las clulas.
Clulas intersticiales
La glndula humana contiene gran cantidad de clulas gliales,
denominadas clulas intersticiales, que mediante tcnicas
inmunohistoqumicas se identifican por su reaccin positiva de GFAP,
por lo que estn estrechamente relacionadas con los astrocitos
fibrosos. Las clulas intersticiales se encuentran dispersas entre los
pinealocitos o formando una cpsula interna a la cpsula de tejido
conectivo glial. En los cortes histolgicos comunes, las clulas
intersticiales presentan ncleos ms pequeos, ms oscuros y ms
irregulares que los pinealocitos. En los cortes teidos por
impregnacin argntica se observan clsicas prolongaciones
citoplasmticas y la ultraestructura corresponde ala de los astrocitos
del sistema nervioso central. Las prolongaciones contienen los
filamentos positivos para GFAP ya menudo terminan en
prolongaciones pediculares, que forman una especie de barrera entre
los pinealocitos y espacios perivasculares bastante grandes alrededor
de los capilares. Estos espacios perivasculares contienen fibras de
colgeno aisladas, fibras nerviosas, una sustancia fundamental
compuesta por glucosaminoglucanos cidos que se tien con la
reaccin de PAS, y prolongaciones de los pinealocitos.
Los acrvulos cerebrales (Lat. acervulus, pequeo cmulo), arenisca
o arenilla cerebral son concreciones ricas en calcio que aparecen en la
glndula pineal y aumentan con la edad. Estn compuestos, sobre
todo, por cristales de hidroxiapatita, que primero se depositan en el
interior de los pinealocitos y luego son vaciados al espacio
extracelular, donde se forman agregados de los cristales. En los
acrvulos a menudo se observan laminillas concntricas. Mediante
mtodos histolgicos se puede demostrar la formacin de
concreciones ya en los primeros aos de vida, en alrededor de la
tercera parte de los casos estudiados, y dan imgenes positivas en
las radiografas obtenidas de glndulas pineales de pacientes a partir
de los 10 aos de vida. Mediante las imgenes obtenidas por
barrido con tomografas computarizarlas (TAC), , es decir, imgenes
radiogrficas obtenidas por tomgrafos asistidos por clculos


realizados por computadoras) es posible la identificacin en alrededor
del 30% de las personas de entre 10 y 20 aos, y en el 80% del total
de las personas mayores de 30 aos. Dado que la glndula pineal con
imgenes positivas marca la lnea media, su desplazamiento, como
consecuencia de la presencia de un tumor o una hemorragia en uno
de los hemisferios cerebrales, se descubre de inmediato en una
radiografa del crneo, lo cual es de gran importancia clnica. La
calcificacin de la glndula pineal ya no se considera un fenmeno
degenerativo, sino, ms bien, un fenmeno consecuente con la
funcin normal de la glndula.


Inervacin
La inervacin principal de la glndula pineal de los mamferos
proviene de fibras simpticas posganglionares, cuyos cuerpos
celulares se encuentran en el ganglio cervical superior. Las fibras
siguen la arteria cartida interna y llegan a la glndula para formar a
ambos lados el nervio coronario, que penetra en la parte posterior
de la glndula pineal y se ramifica. Las terminales de nervio coronario
se relacionan estrechamente con las clulas parenquimatosas,
aunque sin llegar a hacer sinapsis.
Las terminales liberan noradrenalina (y neuropptido Y, NPY), que
acta sobre los receptores beta adrenrgicos en las clulas
parenquimatosas y las estimula para la produccin de melatonina
(vase ms adelante). En primates, la glndula tambin recibe fibras
parasimpticas que, segn se demostr, hacen sinapsis con clulas
ganglionares parasimpticas en la sustancia glandular. Tambin se
demostr la presencia de receptores colinrgicos en la glndula pineal
de tipos nicotnico y muscarnico.
Investigaciones recientes evidencian que la glndula pineal tambin
recibe fibras nerviosas directamente desde el cerebro, a travs del
tallo de la glndula (inervacin central). Algunas de estas fibras
nerviosas provienen de la cisura posterior y forman parte de la cintilla
ptica, por lo que es posible que la luz afecte la produccin de
hormona por esta va.
La inervacin simptica es importante desde el punto de vista
funcional, lo cual se manifiesta ante la destruccin bilateral del
ganglio cervical superior, que interrumpe la secrecin glandular de
melatonina.
Histofisiologa
En muchos vertebrados inferiores (p. ej., batracios y ofidios), la
glndula pineal es un rgano sensible a la luz ubicado por fuera del
crneo, justo por debajo de la piel ("ojo parietal" o "tercer ojo"). Las
clulas del ojo parietal son fotorreceptoras que, ante la accin de la
luz, envan impulsos a travs de un nervio (nervio pineal) hacia el
cerebro. En muchos de estos animales, el ritmo circadiano se regula a
travs de la accin de la luz sobre el ojo parietal.
En los mamiferos, la epfisis ha perdido su funcin fotorreceptora
(aunque la presencia de bordes sinpticos evidencia su relacin con
clulas con esta funcin) y se ha transformado en una glndula
endocrina. Su principal producto de secrecin es la
hormona melatonina (5-metoxi-N-acetiltriptamina), un derivado de
la serotonina que se encuentra en gran cantidad en la glndula pineal


de los mamferos. La sntesis de melatonina es catalizada por la
enzima arilalquilamin-N-acetiltransfera- sa (AANAT), que transforma
la serotonina en N-acetilserotonina, para luego ser transformada en
melatonina por la accin de otra enzima. El paso regulador es la
formacin de AANAT, estimulado, por ejemplo, por la inervacin
simptica de la glndula (despus de la unin de la noradrenalina a
los receptores betaadrenrgicos de los pinealocitos).
En los mamferos tambin se observa accin de la luz del medio sobre
la epfisis. El estmulo de la luz sobre la retina es mediado por una
cintilla ptica directa hacia el ncleo supraquiasmtico (SCN) del
hipotlamo, desde donde los impulsos se transmiten por un haz
multisinptico al tronco simptica y al ganglio cervical superior, y
desde all a los nervios coronarios de la glndula pineal, cuya
produccin de melatonina es estimulada por la oscuridad e inhibida
por la luz, a travs de los impulsos nerviosos desde la retina. As, la
produccin de melatonina es rtmica, en correspondencia con el ciclo
diurno normal de 24 horas, con alternancia de luz y oscuridad,
denominado ritmo o ciclo circadiano (circadiano indica un ritmo
biolgico con un ciclo de alrededor de 24 horas). La concentracin
plasmtica de melatonina es mayor a la noche y la produccin diaria
es ms elevada en el invierno. Si la persona es sometida a la accin
de la luz durante la noche, disminuye la produccin de melatonina en
proporcin con la exposicin a la luz.
Se demostr que el ncleo supraquiasmtico del hipotlamo es el
principal reloj interno o circadiano del cerebro y, en consecuencia, del
organismo. El SCN contiene neuronas con actividad endgena de 24
horas, debida a la presencia de determinados "genes reloj" en las
clulas, que se expresan con ritmo circadiano. Sin embargo, la luz
que incide en la retina puede influir sobre la actividad del SCN, a
travs de las fibras nerviosas del nervio ptico, con accin alternante
que proviene de la retina sincronizada o fijada para un ritmo de 24
horas, correspondiente a la variacin del da astronmico entre luz y
oscuridad. El SCN transfiere el ritmo circadiano a la produccin de
melatonina por la epfisis, por lo que esta glndula se transforma en
un regulador (secundario) de los ritmos circadianos biolgicos, dado
que, mediante la secrecin endocrina de melatonina, la glndula
induce la creacin de procesos rtmicos en el organismo de acuerdo
con la longitud real del da y de la noche.
Los efectos de la melatonina se ejercen por unin a receptores de
melanina en la membrana, que se demostr estn acoplados a
protena G. La melatonina posee varios efectos biolgicos bien
documentados, entre ellos afecta el ciclo reproductor en especies
animales con perodos frtiles determinados por la poca del ao
(correspondientes a variaciones de la longitud de los das), dado que
la melatonina inhibe las gnadas (los ovarios y los testculos) y los


rganos genitales accesorios y puede causar su involucin mediante
la disminucin de la accin de la luz, como consecuencia de das ms
cortos. Se piensa que el efecto tiene lugar sobre receptores
demostrados en la parstuberalis de la hipfisis, que conduce a una
menor secrecin de GnRH (hormona liberadora de gonadotrofinas).
No se ha demostrado la presencia de estos receptores en seres
humanos, por lo que no existen evidencias del efecto de la
melatonina sobre las funciones reproductoras humanas, incluso
despus de varias semanas de aplicacin de la hormona.
En ocasiones, nios con tumores destructores del parnquima normal
de la epfisis entraron en una pubertad precoz, pero esto no se debe,
como se pens en un principio, a la interrupcin de un efecto
antigonadotrfico de la glndula pineal, como consecuencia de la
destruccin del parnquima sino, por el contrario, a que estos
tumores a veces producen gonadotrofinas (como la gonadotropina
crinica).
Se demostr que la melatonina puede tener efecto retardado sobre el
reloj interno del ncleo supraquiasmtico a travs de los receptores
de melatonina demostrados en ese ncleo. Este efecto de la
melatonina induce un ajuste del reloj interno, que se puede adelantar
o retrasar, por lo que se ha utilizado con xito en el tratamiento de
trastornos del sueo relacionados con el "jet-lag", cuando el
organismo se debe adaptar a un ritmo circadiano alterado. Tambin
se ha administrado melatonina con xito en casos de trastornos del
sueo en personas ciegas, como consecuencia de la ausencia del
ajuste del reloj interno mediada por los impulsos desde la retina hacia
el ncleo supraquiasmtico.
La capacidad de la melatonina para ajustar el ncleo supraquiamtico
en correspondencia con la variacin circadiana real parece ser
importante en el feto, donde la melatonina producida por la glndula
pineal de la madre llega hasta el encfalo fetal a travs de la
circulacin placentaria, para ajustar de antemano el ritmo circadiano
del ncleo supraquiasmtico, antes del nacimiento.
Tambin se demostr que la melatonina afecta el sistema
inmunolgico, pero faltan evidencias para documentar este efecto.
INERVACION PEPTIDERGICA DE LA GLANDULA PINEAL
Recientemente se demostr que la glndula pineal tambin recibe
inervacin peptidrgica, dado que se descubrieron varias
neuropeptidos en fibras nerviosas simpticas, en las mismas
localizacin que la noradrenalina (entre ellos el neuropeptido Y, NPY )
y en fibras nerviosas parasimpaticas, en las mismas localizacin que
la acetilcolina ( p. ej., peptidovasoactivo intestinal, VIP ). Tambin se


mostr la presencia de receptores para NPY y VIP en la membrana
celular de los pinealocitos, y la estimulacin de estos receptores tiene
efecto antagnico sobre la noradrenalina (receptores NPY ) o un
efecto estimulante sobre la sntesis de la melatotonina ( receptores
VIP ). Por ltimo, se demostr la existencia de clulas
neuropeptidergicas en la glndula pineal, de las cuales algunas son
pinealocitos modificados, que hacen sinapsis con alguno de los dems
pinealocitos no peptidergicos sobre la sntesis y la secrecin de
melatonina, pero hay que destacar que existen importantes
variaciones entre especies y solo parte de la investigacin fueron
realizadas sobre material humano.

HIPERTIROIDISMO
CONCEPTO
Es un trastorno funcional de la glndula caracterizado por la secrecin
y el consiguiente paso a la sangre de cantidades excesivas de
hormonas tiroideas. Es un estado hipermetabolico causado por la
elevada concentracin circulante de T3 y T4

CAUSAS
La glndula tiroides produce las hormonas tiroxina (T4) y
triyodotironina (T3). En la mayora de los casos de hipertiroidismo, la
glndula tiroides en s produce demasiada cantidad de estas
hormonas.

LA ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW es la causa ms
frecuente de hipertiroidismo ya que un 50%-80% de los casos
tiene esta etiologa. Le siguen en frecuencia el adenoma txico,
el bocio multinodular txico y los diversos tipos de
hipertiroidismo. Que se trata de una afeccin multisistmica, de
patogenia autoinmunitaria, caracterizada clnicamente por
hiperplasia difusa de la glndula tiroides con hiperfuncin
(tirotoxicosis), oftalmopata infiltrativa, y en ocasiones,
dermopata infiltrativa.


BOCIO MULTINODULAR est en relacin con la existencia del
Bocio Difuso. El Bocio Difuso, es mucho ms frecuente en las
zonas con Dficit de Yodo y el Bocio Multinodular ser
igualmente ms frecuente en estas reas. En estas zonas su
frecuencia puede ser del 10% - 15% de la poblacin, aunque
la utilizacin generalizada de sal yodada ha disminuido de
forma muy notable este porcentaje. En las zonas con suficiente
aporte de yodo el porcentaje de Bocio Multinodular puede
oscilar alrededor del 4% de la poblacin y se da
fundamentalmente en mujeres.

ADENOMA TIROIDEO es un pequeo grupo de clulas, quiz
originalmente una sola, que bien desde el desarrollo
embrionario o por una mutacin, pierde su dependencia del
control regulador de la hipfisis y empieza a reproducirse de
forma autnoma y al margen del ritmo de crecimiento del resto
de las clulas el tiroides. Como son unas clulas un poco
"extraas", el organismo las asla del resto del tiroides
formando a su alrededor una membrana o "cpsula". A este
grupo de clulas la llamamos ndulo.

ANATOMIA PATOLOGICA

El tiroides est aumentado de tamao e hipervascularizado y su peso
suele oscilar entre 30 y 150 g. Presenta un aspecto carnoso, con la
superficie lisa. Desde el punto de vista microscpico destaca la
hipertrofia e hiperplasia del epitelio folicular; as, los folculos
aumentan de tamao, las clulas foliculares son ms altas y la luz del
folculo aparece ms pequea y con menos coloide y, en su periferia y
en contacto con las clulas foliculares se observan vacuolas de
resorcin.


CUADRO CLINICO

La trada que caracteriza el proceso est constituida por
hipertiroidismo, bocio difuso y oftalmopata. A esta trada diagnstica
cabra aadir un cuarto elemento, de aparicin muy poco frecuente,
que es la dermopata infiltrativa.


SINTOMAS
- Sntomas
- Dificultad para concentrarse
- Fatiga
- Deposiciones frecuentes
- Bocio (tiroides visiblemente agrandada) o ndulos tiroideos
- Intolerancia al calor
- Aumento del apetito
- Aumento de la sudoracin
- Irregularidades en la menstruacin en las mujeres
- Nerviosismo
- Inquietud
- Prdida de peso (rara vez, aumento de peso)

Otros sntomas que pueden presentarse con esta enfermedad son:

- Desarrollo de mamas en los hombres
- Piel pegajosa
- Diarrea
- Prdida del cabello
- Temblor en las manos
- Hipertensin arterial


- Prurito generalizado
- Ausencia de menstruacin en las mujeres
- Nuseas y vmitos
- Pulso saltn, rpido e irregular
- Ojos saltones (exoftalmos)
- Latidos cardacos irregulares, fuertes o rpidos (palpitaciones)
- Piel caliente o enrojecida
- Dificultad para dormir
- Debilidad

FISIOPATOLGICA

La hipersecrecin de hormonas tiroideas induce al aumento global del
metabolismo, con elevacin del gasto energtico. Aumenta la sntesis
proteica, pero en conjunto predomina el catabolismo sobre el
anabolismo. Tambin incrementa la sensibilidad de los tejidos a la
accin de las catecolaminas. Debido al efecto catablico se produce
adelgazamiento. La piel se hace fina, aumenta la cada del cabello,
las uas se vuelven frgiles y tienden a separarse del lecho ungueal
(uas de Plummer).

El incremento hormonal produce un aumento de la motilidad
intestinal, se sobrecarga el aparato cardiovascular debido al aumento
de las necesidades tisulares de nutrientes de oxgeno, a la necesidad
de disipar el exceso de calor producido y la hipersensibilidad cardaca
a las catecolaminas. Aumenta la frecuencia cardiaca y pueden
aparecer arritmias. En el sistema neuromuscular el exceso de
hormonas tiroideas se manifiesta con nerviosismo, irritabilidad,
insomnio, trastornos mentales (ansiedad al delirio), temblor fino
distal, hiperreflexia y debilidad muscular.


1. DIABETES MELLITUS TIPO II
CONCEPTO

Conocida anteriormente como diabetes no insulinodependiente o de
inicio en la edad adulta, es la forma ms prevalente de diabetes
(90%-95%) y el riesgo de desarrollarla aumenta con la edad, la
obesidad y el sedentarismo Se caracteriza por presentar desorden
metablico de causas mltiples principalmente por la hiperglucemia
crnica asociada a alteraciones en el metabolismo de hidratos de
carbono, protenas y grasas, que se producen como consecuencia de
defectos en la secrecin de insulina o de su accin o de ambas cosas
a la vez. La diabetes tipo 2 es la forma ms comn de esta
enfermedad. Se desarrolla gradualmente, la mayora de las personas
con esta enfermedad tienen sobrepeso en el momento del
diagnostico. Los sntomas (sed, poliuria, polifagia) pueden estar
presentes pero no son especficos y pueden faltar completamente.
Diversos procesos patognicos estn involucrados en el desarrollo de
la diabetes, desde la destruccin autoinmunitaria de las clulas b a la
resistencia perifrica a la accin de la insulina, aunque la base no es
otra que la deficiencia en la accin de la insulina en sus tejidos diana.
Los antecedentes familiares y la gentica juegan un papel importante
en la diabetes tipo 2.

CAUSAS

Cuando se tiene diabetes tipo 2, la grasa, el hgado y las clulas
musculares normalmente no responden a dicha insulina. Esto se
denomina resistencia a la insulina. Como resultado, el azcar de la
sangre no entra en las clulas con el fin de ser almacenado para
obtener energa.


Cuando el azcar no puede entrar en las clulas, se acumulan niveles
anormalmente altos de ste en la sangre, lo cual se denomina
hiperglucemia.

Los antecedentes familiares y los genes juegan un papel importante
en la diabetes tipo 2. Un bajo nivel de actividad, una dieta deficiente
y el peso corporal excesivo (especialmente alrededor de la cintura)
aumentan el riesgo.

FACTORES DE RIESGO

- Edad mayor de 45 aos
- Obesidad o sobrepeso (ndice de masa corporal mayor de 25
kg/m2)
- Familiares de primer grado con diabetes
- Pertenencia a un grupo tnico de alta prevalencia
- Bajo peso al nacer
- Sedentarismo
- Exceso de alimentos energticos (grasas, azcares)
- Exceso de alimentos con alto ndice glucmico y bajos en fibras
- Sedentarismo
- Antecedente de diabetes gestacional o de recin nacidos
macrosmicos
- Hipertensin arterial
- Hipertrigliceridemia
- Intolerancia a la glucosa o glucemia anormal en ayunas

FISIOPATOLOGIA


La diabetes mellitus tipo 2 est relacionada casi que necesariamente
a la condicin de obesidad y, por lo tanto, con la resistencia a la
insulina, pero se requiere adicionalmente de un deterioro de la
funcin de la clula b pancretica. Para vencer la resistencia a la
insulina, la clula b inicia un proceso que termina en el aumento de la
masa celular, produciendo mayor cantidad de insulina
(hiperinsulinismo), que inicialmente logra compensar la resistencia a
la insulina, y mantener los niveles de glucemia normales; sin
embargo, con el tiempo, la clula b pierde su capacidad para
mantener la hiperinsulinemia compensatoria, producindose un dficit
relativo de insulina con respecto a resistencia a la insulina.

Resistencia a la insulina
La resistencia a la insulina es un fenmeno fisiopatolgico en el cual,
para una concentracin dada de insulina, no se logra una reduccin
adecuada de los niveles de glucemia. Debido a su relacin con la
obesidad, por definicin todo obeso debera tener resistencia a la
insulina, salvo que sea metablicamente sano.


El adipocito parece ser el iniciador del proceso; sta es una clula que
bsicamente acumula cidos grasos en forma de triglicridos pero
que adems, puede influenciar otros rganos.

El musculo esqueletico es el principal rgano blanco de la insulina, ya
que all se deposita por efecto de la insulina el 80% de la glucosa
circulante; la llegada de los AG bloquea las seales de la insulina, lo
que lleva a RI en el tejido muscular esqueltico.
La diabetes es una enfermedad crnica, y hasta el momento
incurable, pero que es controlable en la medida en que se neutralicen
sus factores fisiopatolgicos. Si a alguien debemos su aparicin, es al
adipocito, que cuando pierde su funcin esencial de almacenar acidos
grasos en forma de trigliceridos, por ende se presentan una serie de
eventos que terminan por deteriorar los dems rganos.

Histologia Endocrina

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Por: Jonathan Quiones

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