CITOCINAS

CATEDRA DE INMUNOLOGIA
PROF. MARIBEL ROMERO
Citocinas
Citocinas
Son Prote
Son Prote

nas peque
nas peque

as de
as de
aproximadamente 25
aproximadamente 25
kDa
kDa
que son
que son
secretadas por diferentes tipos de
secretadas por diferentes tipos de
c
c

lulas, las cuales pueden modificar o

lulas, las cuales pueden modificar o
alterar su propia constituci
alterar su propia constituci

n o la de
n o la de
otras c
otras c

lulas.
lulas.
Se comportan como una red de
Se comportan como una red de
comunicaciones intercelulares,
comunicaciones intercelulares,
respondiendo con su s
respondiendo con su s

ntesis a
ntesis a
diferentes est
diferentes est

mulos: pat
mulos: pat

genos,
genos,
toxinas, modificaciones neopl
toxinas, modificaciones neopl

sicas
sicas
entre otras.
entre otras.
CITOCINAS
Entre sus funciones destacan:
Entre sus funciones destacan:
Diferenciaci
Diferenciaci

n y maduraci
n y maduraci

n de las c
n de las c

lulas del
lulas del
sistema inmunitario
sistema inmunitario
Comunicaci
Comunicaci

n entre c
n entre c

lulas del sistema

lulas del sistema
inmunitario
inmunitario
Regulaci
Regulaci

n de la respuesta inmune innata y

n de la respuesta inmune innata y
adquirida
adquirida
Influyen en el metabolismo celular
Influyen en el metabolismo celular
Funciones efectoras directas en algunos casos
Funciones efectoras directas en algunos casos
CITOCINAS
CLASIFICACI CLASIFICACI N N CITOCINAS QUE AGRUPA CITOCINAS QUE AGRUPA
Factores de crecimiento celular Factores de crecimiento celular Factor de crecimiento Factor de crecimiento
epidermoide epidermoide
Interleucinas Interleucinas (IL) (IL) IL:2,3,4,5,6,7,9,11,13,15 IL:2,3,4,5,6,7,9,11,13,15
Interferones (IFN) Interferones (IFN) INF Tipo I: alfa (leucocitos) INF Tipo I: alfa (leucocitos)
beta (fibroblastos) beta (fibroblastos)
INF Tipo INF Tipo II:Gamma II:Gamma ( (linf linf T y NK) T y NK)
Factores de necrosis tumoral (TNF) Factores de necrosis tumoral (TNF)
o o caquectinas caquectinas
TNF alfa TNF alfa
TNF beta TNF beta
Factores estimuladores de colonias Factores estimuladores de colonias
(CSF) (CSF)
CSF ( CSF ( GM,M,G GM,M,G), ), eritropoyetina eritropoyetina y y
factor inhibidos de la leucemia factor inhibidos de la leucemia
Factores transformadores de Factores transformadores de
crecimiento (TGF) crecimiento (TGF)
TGF alfa TGF alfa
TGF beta TGF beta
Quimiocinas Quimiocinas C, CC, CXC, CXXC C, CC, CXC, CXXC
No clasificadas No clasificadas IL: 10,12,16,17,18 IL: 10,12,16,17,18
IL: 1 e IL 1 IL: 1 e IL 1
Pertenecientes a la familia Hematopoytica
Son producidas por diferentes c
Son producidas por diferentes c

lulas
lulas
inmunes. En el sistema innato, los
inmunes. En el sistema innato, los
macr
macr

fagos son los principales productores

fagos son los principales productores
y en el sistema
y en el sistema
adaptativo
adaptativo
, los linfocitos T
, los linfocitos T
colaboradores.
colaboradores.
Su producci
Su producci

n suele ser breve (transitoria) y

n suele ser breve (transitoria) y
no se encuentran
no se encuentran
pre
pre
formadas
formadas
Pueden exhibir una o varias cualidades:
Pueden exhibir una o varias cualidades:
*
*
Pleiotropia
Pleiotropia
* Redundancia
* Redundancia
* Sinergismo
* Sinergismo
* Antagonismo
* Antagonismo
PROPIEDADES GENERALES DE LAS CITOCINAS
Pleiotropismo
Pleiotropismo
Redundancia
Redundancia
Sinergia
Sinergia
Antagonismo
Antagonismo
Ejercen sus funciones a trav
Ejercen sus funciones a trav

s de la uni
s de la uni

n con
n con
receptores espec
receptores espec

ficos en cada c
ficos en cada c

lula con
lula con
una afinidad bastante alta
una afinidad bastante alta
Controlan el sistema inmune de varias
Controlan el sistema inmune de varias
maneras:
maneras:
* Promueven o inhiben la activaci
* Promueven o inhiben la activaci

n,
n,
proliferaci
proliferaci

n y diferenciaci
n y diferenciaci

n de varios tipos
n de varios tipos
celulares
celulares
* Regulan la producci
* Regulan la producci

n de anticuerpos y
n de anticuerpos y
otras
otras
citocinas
citocinas
Pueden actuar en forma
Pueden actuar en forma
autocrina
autocrina
,
,
paracrina
paracrina
y
y
endocrina (menos frecuente)
endocrina (menos frecuente)
PROPIEDADES GENERALES DE LAS CITOCINAS
AUTOCRINA
AUTOCRINA
PARACRINA
PARACRINA
ENDOCRINA
ENDOCRINA
PROPIEDADES GENERALES DE LAS CITOCINAS
De acuerdo a sus acciones biol
De acuerdo a sus acciones biol

gicas m
gicas m

s destacadas
s destacadas
las podemos clasificar:
las podemos clasificar:
1. 1.
Mediadores y Reguladores de la Inmunidad
Mediadores y Reguladores de la Inmunidad
Innata
Innata
: Producidas por los M
: Producidas por los M

s es respuesta a
s es respuesta a
microorganismos. Estimulan la Inflamaci
microorganismos. Estimulan la Inflamaci

n.
n.
2. 2.
Mediadores y Reguladores de la Inmunidad
Mediadores y Reguladores de la Inmunidad
Adaptativa
Adaptativa
: Producidas por los Linfocitos T en
: Producidas por los Linfocitos T en
respuesta al reconocimiento antig
respuesta al reconocimiento antig

nico
nico
3. 3.
Estimuladores de la hematopoyesis:
Estimuladores de la hematopoyesis:
producidas por c
producidas por c

lulas del estroma de la M/O,

lulas del estroma de la M/O,
leucocitos y
leucocitos y
otrs
otrs
c
c

lulas. Estimulan el crecimiento

lulas. Estimulan el crecimiento
y diferenciaci
y diferenciaci

n de los leucocitos inmaduros.

n de los leucocitos inmaduros.
CATEGORIAS FUNCIONALES DE LAS CITOCINAS
CI TOCI NAS DE LA I NMUNI DAD
CI TOCI NAS DE LA I NMUNI DAD
INNATA Y ADAPTATIVA
INNATA Y ADAPTATIVA
Son prote Son prote nas peque nas peque as que as que
inducen inducen quimiotaxis quimiotaxis directa directa
en c en c lulas cercanas con lulas cercanas con
receptores espec receptores espec ficos. Son ficos. Son
polip polip ptidos de 8 a 12 ptidos de 8 a 12 kD kD. .
Se dividen en subfamilias: Se dividen en subfamilias:
CC (dos residuos de ciste CC (dos residuos de ciste na na
adyacentes en extremo adyacentes en extremo
amino amino- -terminal) terminal)
CXC (dos residuos de ciste CXC (dos residuos de ciste na na
separados por un separados por un aa aa) )
CXXC CXXC (dos residuos de ciste (dos residuos de ciste na na
separados por dos separados por dos aa aa) )
Quimioquinas
Quimioquinas
1. 1.
Las
Las
quimioquinas
quimioquinas
CXC act
CXC act

an principalmente sobre
an principalmente sobre
los neutr
los neutr

filos
filos
2. 2.
Las
Las
quimioquinas
quimioquinas
CC act
CC act

an sobre monocitos,
an sobre monocitos,
linfocitos, y eosin
linfocitos, y eosin

filos
filos
3. 3.
Ambas familias son producidas por leucocitos y
Ambas familias son producidas por leucocitos y
varios tipos de c
varios tipos de c

lulas tisulares (
lulas tisulares (
endoteliales
endoteliales
,
,
epiteliales y fibroblastos).
epiteliales y fibroblastos).
4. 4.
Algunas CC son producidas por Linfocitos T
Algunas CC son producidas por Linfocitos T
activados
activados
5. 5.
Su secreci
Su secreci

n es inducida por microorganismos y

n es inducida por microorganismos y
citocinas
citocinas
inflamatorias (TNF e IL
inflamatorias (TNF e IL
-
-
1).
1).
6. 6.
Algunas
Algunas
quimioquinas
quimioquinas
se producen de forma
se producen de forma
constitutiva en
constitutiva en

rganos linfoides
rganos linfoides
7. 7.
Se unen a proteoglicanos en la superficie de c
Se unen a proteoglicanos en la superficie de c

lulas
lulas
endoteliales
endoteliales
Quimioquinas
Quimioquinas
Factor de necrosis
Factor de necrosis
tumoral
tumoral
TNF
TNF
Es el mediador principal de la Es el mediador principal de la
respuesta inflamatoria respuesta inflamatoria
aguda frente a bacterias aguda frente a bacterias
Gram Gram( ( ) y a otros ) y a otros
microorganismos. Producido microorganismos. Producido
por M por Monocitos onocitos, Linfocitos T , Linfocitos T
activados, C activados, C lulas NK y lulas NK y
mastocitos mastocitos. .
Es sintetizada como una Es sintetizada como una
glucoprote glucoprote na na de membrana de membrana
no no glicosilada glicosilada con un con un
extremo extremo aminoterminal aminoterminal
intracelular y uno intracelular y uno
carboxiterminal carboxiterminal
extracelular. Se expresa extracelular. Se expresa
como un como un homotr homotr mero mero, ,
tambi tambi n en su forma n en su forma
secretada. Adopta forma de secretada. Adopta forma de
tri tri ngulo. ngulo.
1. 1.
Receptores de
Receptores de
citocinas
citocinas
de la
de la
Superfamilia de las
Superfamilia de las
Igs
Igs
(varios dominios extracelulares del tipo de
(varios dominios extracelulares del tipo de
Igs
Igs
)
)
2. 2.
Receptores de Citocinas de Clase I
Receptores de Citocinas de Clase I
(Receptores de
(Receptores de
Hematopoyetinas
Hematopoyetinas
). Prote
). Prote

na anclada a la
na anclada a la
membrana con un dominio extracelular.
membrana con un dominio extracelular.
3. 3.
Receptores de Citocinas de clase II
Receptores de Citocinas de clase II
(receptores de
(receptores de
Interferones)
Interferones)
4. 4.
Familia de receptores de TNF
Familia de receptores de TNF
(dominio extracelular
(dominio extracelular
rico en ciste
rico en ciste

na)
na)
5. 5.
Familia de Receptores de
Familia de Receptores de
Quimioquinas
Quimioquinas
(prote
(prote

nas
nas
integrales de membrana con 7 h
integrales de membrana con 7 h

lices
lices

, unidos a
, unidos a
GTP)
GTP)
RECEPTORES DE CITOCINAS
RECEPTORES DE CITOCINAS
RECEPTORES DE CITOCINAS
RECEPTORES DE CITOCINAS
TRANSDUCCI
TRANSDUCCI

N DE SE
N DE SE

ALES DE LOS
ALES DE LOS
RECEPTORES DE CITOCINAS
RECEPTORES DE CITOCINAS
USO CLINICO DE LAS CITOCINAS
IFN alfa: Agente anti viral en ciertas formas de hepatitis viral.
IFN beta: Tratamiento de la Esclersis mltiple, aunque no se ha
descrito completamente el mecanismo de accin.
IL12 recombinante: En ensayos se ha utilizado como componente
de vacuna para estimular una mayor respuesta inmunitaria
TNF: Quimioterapia. A sus altas dosis se le atribuyen los efectos
secundarios
Medicin del aumento de IL2 ( R alfa): En suero, se ha utilizado
para valorar rechazo agudo de transplante y en la infeccin por
HTLV-1