Matemticas contra el cncer

Resumen: Con base en ecuaciones diferenciales se intenta establecer

cmo la angiostatina, una protena natural, controla la metstasis.
Aunque a primera vista pareciera que nada tienen que ver con la lucha contra
el cncer, las matemticas son un instrumento que puede ser aprovechado
para revelar los secretos de la metstasis (diseminacin de un tumor primario
maligno, generalmente por va sangunea o linftica, a rganos distantes).
Por lo que se refiere a la !A", desde #$$%, &atherine 'arca Reim(ert, )efa
del *epartamento de "atemticas + "ecnica del ,nstituto de ,nvestigaciones
en "atemticas Aplicadas + en -istemas (,,"A-), dise.a, con el apo+o de sus
cola(oradores, modelos para entender + predecir ciertos aspectos de los
tumores slidos, as como para sugerir e/perimentos ms precisos en torno a
ellos.
&on (ase en ecuaciones diferenciales, trata de averiguar la manera en que la
angiostatina, una sustancia antiangiog0nica, controla la metstasis.
12a angiog0nesis 3e/plica 'arca Reim(ert3 es la neovasculari4acin o
formacin de nuevos vasos sanguneos, la cual ocurre desde el endotelio,
te)ido que reviste las paredes de 0stos. -i se inhi(e la angiog0nesis, qui4 se
podra controlar la metstasis en cierto tipo de cnceres, como el de la mcula
del o)o, la prstata, la glndula mamaria, el cere(ro + la piel, seg5n evidencias
e/perimentales.1
&omo se sa(e, el cncer comien4a con un tumor primario que eventualmente
genera un n5cleo necrtico, es decir, un n5cleo en el que mueren c0lulas
internas por falta de nutrientes. &uando esto sucede, el tumor emite una se.al
(ioqumica para que se generen nuevos vasos sanguneos que le permitan
alimentarse + crecer.
6a esos mismos vasos sanguneos, c0lulas cancerosas migran + forman
tumores secundarios o micrometstasis en otros rganos.
7stos tumores secundarios se mantienen controlados porque el tumor principal
o primario produce tam(i0n sustancias que inhi(en o controlan la formacin de
nuevos vasos sanguneos.
*os de esas sustancias antiangiog0nicas 3la angiostatina + la endostina3 fueron
descu(iertas en los %8s por 9udah :ol;man en la 7scuela "0dica de <arvard,
=oston, 7stados nidos.
:ol;man o(serv que, luego de e/tirpar el tumor principal, 0ste de)a(a de
producir angiostatina +, por lo tanto, los tumores secundarios crecan, es decir,
la metstasis se desencadena(a. Para controlar 0sta, :ol;man agreg
angiostatina e/gena.
En colaboracin
Para los investigadores del ,,"A-, el punto de partida fueron los halla4gos de
:ol;man. As, descu(rieron un modelo cu+as varia(les son las c0lulas
cancergenas (que se difunden + multiplican), las c0lulas endoteliales
(responsa(les de la vasculari4acin) + la angiostatina (inhi(idora del proceso
de metstasis).
7ste tra(a)o fue ela(orado en cola(oracin con los investigadores "ar;
&haplain + Ale/ander Anderson, de la niversidad de *undee, 7scocia,
quienes estuvieron en comunicacin directa con la(oratorios que
proporcionaron los datos e/perimentales.
Para descri(ir cmo evolucionan las c0lulas del tumor, se desarroll una
primera ecuacin diferencial parcial, en que la varia(le fue la densidad de
c0lulas cancerosas. na segunda ecuacin dio seguimiento a las c0lulas del
endotelio, que activan la vasculari4acin + la aparicin de la metstasis. > con
una tercera se e/pres la actividad de la angiostatina, capa4 de inhi(ir la
proliferacin tumoral.
7ste modelo considera el transporte de la angiostatina a cualquier otro lugar de
crecimiento de c0lulas secundarias, as como su difusin + sus gradientes de
concentracin.
2os resultados de este modelo coinciden con los resultados e/perimentales en
lo que respecta al comportamiento de las c0lulas cancergenas + las
endoteliales, as como de la angiostatina.
7n lo tocante a la respuesta angiog0nica de las c0lulas endoteliales a un tumor
secundario, el modelo permiti corro(orar que ha(a una relacin directa entre
la cantidad de angiostatina producida por el tumor principal + el control de la
metstasis.
7l modelo tam(i0n dio respuesta a una parado)a: si dos tumores emiten una
sustancia que los vasculari4a, ?cmo es que uno se vasculari4a + el otro no@
-e o(serv que los tumores primario + secundario esta(an en una competencia
de gradientes encontradosA es decir, de se.ales qumicas que en una direccin
se inhi(en + en otra se activan.
Al respecto, 'arca Reim(ert se.ala: 1As como unas hormiguitas de)an una
se.al para que otras va+an a un lugar especfico, las c0lulas se mandan entre
s se.ales qumicas para que se movilicen. A esto se le denomina quimiota/is o
atraccin qumica: las c0lulas son atradas o repelidas por una sustancia de
acuerdo con su concentracin o gradiente qumico.1
7s decir, el tumor secundario produce eventualmente una se.al para que se
vascularice, pero la angiostatina, generada por el tumor primario, impide el
crecimiento de las c0lulas endot0licas, con lo cual o(staculi4a la angiog0nesis.
-e ha compro(ado que si ha+ suficiente concentracin de angiostatina en la
sangre, la metstasis est controladaA pero si es insuficiente, peque.as c0lulas
del endotelio alcan4an al tumor secundario para vasculari4arlo, o si ha+ cero
angiostatina, dicho tumor presenta vasculari4acin completa o metstasis.
Modelo didctico
*ado su carcter didctico, el modelo matemtico desarrollado en el ,nstituto
de ,nvestigaciones en "atemticas Aplicadas + en -istemas ilustra la relacin
entre un proceso fisiolgico (en este caso, cancergeno) + su descripcin
matemtica. Asimismo, permite proponer nuevos e/perimentos.
Por e)emplo, la investigadora universitaria sugiere que se prue(e si las c0lulas
del endotelio (las que van a formar nuevos vasos sanguneos) responden
quimiotcticamente a los inhi(idores angiog0nicos, que son sustancias que las
atraen + las guan.
7ste modelo hace posi(le, adems, determinar la cantidad de angiostatina que
de(e ha(er en el torrente sanguneo para controlar o no la metstasis.
*e ah que podra tener una aplicacin en farmacodinmica + a+udar a
esta(lecer qu0 dosis de sustancias antiangiog0nicas son necesarias en una
posi(le terapia com(inada para inhi(ir la vasculari4acin de los tumores.
17sto, sin em(argo, correspondera decidirlo a la parte m0dica, +a que sera
mu+ arriesgado decir que no se removiera un tumor principal porque hara
metstasis o que se quitara + se agregara tanta angiostatina... -e tendran que
com(inar los resultados de nuestro modelo con otro tipo de quimioterapia. A los
matemticos nos corresponde entender, plantear + dar resultados, pero no
decidir las estrategias de tratamiento ni ponerlas en prctica1, conclu+e 'arca
Reim(ert.