Es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En clulas eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en el citosol. El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El cido ctrico (6 carbonos) o citrato se fusiona en cada ciclo por condensacin de un acetil- CoA (2 carbonos) con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos). Molcula Enzima Tipo de reaccin Reactivos/ Coenzimas Productos/ Coenzima I. Citrato 1. Aconitasa Deshidratacin H 2 O II. cis-Aconitato Nota 1 2. Aconitasa Hidratacin H 2 O III. Isocitrato 3. Isocitrato deshidrogenasa Oxidacin NAD + NADH + H +
IV. Oxalosuccinato 4. Isocitrato deshidrogenasa Descarboxilacin V. -cetoglutarato 5. -cetoglutarato deshidrogenasa Descarboxilacin oxidativa
NAD + + CoA-SH NADH + H +
+ CO 2
VI. Succinil-CoA 6. Succinil CoA sintetasa Hidrlisis GDP + P i
VIII. Fumarato 8. Fumarato Hidratasa Adicin (H 2 O) H 2 O IX. L-Malato 9. Malato deshidrogenasa Oxidacin NAD + NADH + H +
X. Oxalacetato 10. Citrato sintasa Condensacin
El paso final es la oxidacin del ciclo de Krebs, produciendo un oxaloacetato y dos CO2. El acetil-CoA reacciona con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos) para formar citrato (6 carbonos), mediante una reaccin de condensacin. A travs de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato. Durante estas reacciones, se substraen 2 tomos de carbono del citrato (6C) para dar oxalacetato (4C); dichos tomos de carbono se liberan en forma de CO2 El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. Tambin consume 3 NAD+ y 1 FAD, produciendo 3 NADH + 3 H+ y 1 FADH2. El rendimiento de un ciclo es (por cada molcula de piruvato): 1 ATP, 3 NADH +3H+, 1 FADH2, 2CO2. Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originar 2,5 molculas de ATP (3 x 2,5 = 7,5), mientras que el FADH2 dar lugar a 1,5 ATP. Por tanto, 7,5 + 1,5 + 1 GTP = 10 ATP por cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs. Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos molculas de piruvato, que a su vez producen dos acetil-COA, por lo que por cada molcula de glucosa en el ciclo de Krebs se produce: 4CO2, 2 GTP, 6 NADH + 6H +, 2 FADH2; total 32 ATP.
Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentacin negativa, por unin alostrica del ATP, que es un producto de la va y un indicador del nivel energtico de la clula. Entre estas enzimas, se incluye el complejo de la piruvato deshidrogenasa que sintetiza el acetil-CoA necesario para la primera reaccin del ciclo a partir de piruvato, procedente de la gluclisis o del catabolismo de aminocidos. Algunas enzimas son tambin reguladas negativamente cuando el nivel de poder reductor de la clula es elevado. El mecanismo que se realiza es una inhibicin competitiva por producto (por NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como sustrato. As se regulan, entre otros, los complejos piruvato deshidrogenasa y citrato sintasa. El rendimiento terico mximo de ATP a travs de la oxidacin de una molcula de glucosa en la gluclisis, ciclo del cido ctrico, y la fosforilacin oxidativa es treinta y ocho. En eucariotas, se generan dos equivalentes de NADH en la gluclisis, que se produce en el citoplasma. El transporte de estos dos equivalentes en la mitocondria consume dos equivalentes de ATP, reduciendo de este modo la produccin neta de ATP a treinta y seis Los componentes del ciclo se derivaron de bacterias anaerobias, y es posible que evolutivamente evolucionara ms de una vez. En teora existen varias alternativas al ciclo, pero este parece ser el ms eficiente. Si evolucionaron varios ciclos de Krebs en forma alternativa, parece que convergieron en un ciclo cannico. Acetil-CoA: Glucolisis Oxidacin de cidos grasos Produccin de colgeno Malato: Gluconeognesis Oxalacetato: Oxidacin y biosntesis de aminocidos Fumarato: Degradacin de cido asprtico, fenilalanina y tirosina. Succinil-CoA Biosntesis de porfirina Degradacin de valina isoleucina y metionina Oxidacin de cidos grasos Alfa-cetoglutarato Oxidacin y biosntesis de aminocidos . Citrato Biosntesis de cidos grasos y colesterol. NADH y FADH Fosforilacin oxidativa y cadena de transporte electrnico.